选择性环氧化酶-2抑制剂

调 Ｋ ０和 Ｋ ０ 两种 Ｄ ７ ８这 ＮＡ修 复相关 基 因的表 达 ，抑制 细 胞 Ｄ Ａ的损伤修复 。Ｒ ｊ Ｎ ａ ｕ等 研究也发现塞来西 布能下调 Ｋ Ｔ 白及抑制 ＤＮ ．Ｋ ｓ 酶的活性 ，影 响肿瘤 细胞 对 ｕ０蛋 ＡＰ ｃ激 放射性 Ｄ Ａ损 伤的修复 。（ ）处于细胞增殖周期 中的细胞 Ｎ ２ 对放射最敏感 ，选择性 Ｃ Ｘ ２抑制 剂能够 增加 Ｇ ． 期的 Ｏ． ２Ｍ 细胞 数 量 ，从 而 增 强其 放 射 敏 感性 。Ｒ ｊ ａ ｕ等＂ 用 选 择 性
维普资讯
武警 医学 院学报
・
第 １ ７卷第 １ ０期
Ｖｏ ． ７ Ｎｏ． ０ １ １ １
２０ ０ ８年 １ ０月
Ｏ ｔ ２ ｏ ｃ． ０ ８
９１ ・ ８
Ａห้องสมุดไป่ตู้ ａ Ａ ａ ｅ ａ ｄｃ ｎ ｅ Ｃ ＡＦ ｔ ｃ ｄ ｍｉｅ Ｍｅ ｉｉ ａ Ｐ
李
芬 综述 ，吴维光 审校
（ 武警 医学院附属 医院妇产 科，天津 ３ ０ ６ ） ０ １２
关键词 ：选择性环氧合酶． 抑制剂 ；宫颈癌治疗 ；增敏 ２
【 文章编号】 １０．０１２０ ）０ ９８ ３ 【 ０８ ４ （０８１． １． 中图分类号 】 Ｒ １ ． 【 ５ ０ ０ ７１７ ４ 文献标识码 】 Ｂ
而 Ｂ组癌组织 基本检测 不到口 。Ｋ ｍ等＿ 也 应用免疫组 织 ］ ｉ ４
化 学 法 检 测 １５例 Ⅱｂ的宫 颈 癌 组 织 中血 管 内皮 生 长 因 子 ０
胞 比例 增 加 ，从 而 使 肿 瘤 细 胞放 射敏 感 性 增 加。 Ｎ ｋ ｔ ａａａ 等＿研 究也证 实了这个 观点 。 （ ）选择 性 Ｃ Ｘ ２抑制剂通 ８ ３ Ｏ．

究资料发表在ＪＡＭＡ上，其结论是“塞来昔布伴发的并
发症低于ｔＮＳＡＩＤｓ”。自此，该验证广被传播。ＣＬＡＳＳ 研究是以塞来昔布４００ ｍｇ，每目２次，与布洛芬
２４００
个月时，与安慰剂对比，塞来昔布引起的致死性或非
致死性心血管事件的危险性在４００
ｍ鲋组增加了
２．５倍，在８００ ｍ蜀／ｄ组增加了３．４倍Ｉｍ。为此，ＦＤＡ于
件。
在急性疼痛的研究中，２４～３６ ｈ观察到的恶心、 呕吐、头晕似与Ｄａｒｅｃｏｘｉｂ无关；但在髋关节置换术
后，以该品４０ ｍｇ出现的发热和呕吐尽管低于安慰 剂，仍是值得关注的园。
Ｏｔｔ等㈣对４６２例心脏搭桥手术患者，术后以
ｐａｒｅｃｏｘｉｂ ４０ ｍｇ，静脉滴注，１次／１２
终结时，塞来昔布对布洛芬组和塞来昔布对双氯芬 酸组差异均无统计学意义；而溃疡并发症和症状性 溃疡的发生率在验证结束时，塞来昔布只低于布洛 芬，而与双氯芬酸差异无统计学意义。从ＣＬＡＳＳ报 道可见，该资料与原方案的设计、终点、疗程及分析 均不符，但该结论广为传播。据称，塞来昔布的销售
而且，肾毒性在健康者不常见，但在高危患者其发生
１９９９年在美国和加拿大问世了。我国也很快将２种
药品于２００１年初推向市场。
疗痛风性关节炎，其疗效可与吲哚美辛５０ ｍｇ，每日
３次相比ｆ５【。
以ｌｕｍｉｒａｃｏｘｉｂ ４００ ｍｇ，每日１次，对５８３例ＯＡ
正当塞来昔布和罗非昔布用有限的资料，以各
种方式大规模地向人们宣扬ＳＣＯＸ一２１的胃肠安全 性优于ｔＮＳＡＩＤｓ，并扬言要将其取而代之时，已有大 量实验资料证实，ＣＯＸ一２除病理性致炎作用，还有
括．已有肾病变、心力衰竭、肝功能不全、正在服利尿
和１７例分别来自塞来昔布和罗非昔布。在上述３种 药物上市头２年引起的Ｓ—ＪＳ和ＴＥＮ的每年发生率 （例／百万人）在ｖａｌｄｅｃｏｘｉｂ为４９例、在塞来昔布和罗

帕瑞昔布钠的超前镇痛应用现状周妮娜;刘庆【摘要】帕瑞昔布钠(Parecoxib sodium)是一种选择性环氧化酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂,可用于围术期急性疼痛的治疗,经临床观察其镇痛效果确切,应用于围术期以降低阿片类药的使用剂量及相关不良反应,提高患者的满意度,进而控制外科手术或创伤的急性疼痛。

本文对帕瑞昔布钠在各种手术中的超前镇痛应用情况、术后镇痛效果等进行综述。

【期刊名称】《北方药学》【年(卷),期】2013(000)002【总页数】2页(P22-23)【关键词】帕瑞昔布钠;围术期;超前镇痛【作者】周妮娜;刘庆【作者单位】四川省自贡市第一人民医院麻醉科自贡 643000;四川省泸州市泸州医学院附属中医院麻醉科泸州 646000【正文语种】中文【中图分类】R614超前镇痛指在有害刺激作用前就给予镇痛药介入，减轻神经系统对这些刺激的敏感性，从而减轻疼痛。

NSAIDs能抑制环氧酶（COX），阻断花生四烯酸、转化为前列腺素（PGs），从而降低外周和中枢神经系统中的PGs，发挥抗炎、镇痛和解热作用。

鞘内给予前列腺素E2（PGE2）引起剂量依赖性的痛觉过敏，而鞘内给予PGE2拮抗剂则减轻痛觉过敏。

故围术期镇痛的实质是防止外周及中枢敏化的发生。

通过抑制外周COX的活性，减少PGs的合成而产生镇痛作用。

使用该类药可以减少手术创伤引起的炎症介质的释放，减轻神经源性水肿，抑制外周敏化，进而达到超前镇痛的目的[1]。

帕瑞昔布钠是近年来投入临床使用的一种选择COX-2抑制剂，作为第一个可静脉注射或肌内注射用的COX-2抑制剂，降低了以往NSAID不良反应的发生率，其镇痛效果确切，副作用小，静脉注射后可迅速被肝脏羧酸酯酶水解成伐地昔布，其COX-2的选择性抑制强度比对COX-1的选择性抑制作用强2.8万倍[2]，伐地昔布通过抑制外周和中枢COX-2的表达，减少外周和中枢PGs合成，从而发挥镇痛抗炎作用，同时减弱有害刺激引起的外周和中枢的敏感化，以达到超前镇痛的作用，本文就帕瑞昔布钠在各种手术中的超前镇痛应用现状综述如下。

Ｎ Ａ Ｄ 已在 全髋置换 术后或创 伤后被 临床 用于抑制 异位 Ｓ Ｉｓ 骨化， 但它同样会抑制骨折的愈合以及增加人工关节置换术
行试验。８ 周后， 塞来昔布组和罗非昔布组仍能发现骨折线
存在。 其中， 罗非昔布组尤为明显， 在Ｘ线下没有一份样本出 现正常骨痂的桥接。说明选择性 Ｃ Ｘ ２ Ｏ 一 抑制剂延迟了大鼠 骨折的愈合。 ｉ等 认为选择性Ｃ Ｘ ２ Ｘｅ 地 Ｏ 一 抑制剂严重影响 了骨折局部骨膜前体细胞的活化、 增殖、 分化， 从而影响到骨 折愈合早期的骨纤维愈合， 虽然提示选择性 Ｃ Ｘ ２ Ｏ 一 抑制剂
Ｊｕｎ ｌ ｆ ｒｃｉ ｌ ｔｏ ａｄｃ Ｖ １１ ： 璺 ｏ ｒａ ｏ ａｔ ａ Ｏｒ ｐ ｅｉ ｏ． ！ ！望： Ｐ ｃ ｈ ｓ
文 章 编 号 ： Ｏ ８— ５ ７ （ ０ ０ ０ 一 Ｏ ６ 一 Ｏ １Ｏ ５ ２ ２ １ ）９ ６４ ３
选择性环氧化酶一 抑制剂对骨折愈合过程 的影响 ２
迟的。 ｕ ｄ 等 研究表明， Ｏ 一 进行基因治疗促进了 Ｒ ｎｌ ｅ 用Ｃ Ｘ２
不像以前认为的那么安全。这也更加引起了人们对选择性 Ｃ Ｘ２ Ｏ 一 抑制剂这类非甾体类抗炎药在骨折愈合过程及骨整
合过程中所起作用的特别关注。
１ 环氧化酶 （ｙｌｏ ｙ ｅａｅＣ ｃｃｏｘ ｇ ｎｓ ， ＯＸ）
联受体结合， 该受体被激活后， 能增加细胞间第二信使（ 环磷
酸腺苷和钙） 的浓度， 进而激发 Ｐ ｓ Ｇ 的临床效应。
１ ９ 年 Ｎｉ ｉａ ａ等 ］ ９１ ｓ ｋｗ ｈ 发现 Ｃ ＯＸ有两种 同工酶 ：ＯＸ Ｃ 一
步凋亡 ， 导致骨基质 的钙化 。钙化 的基质即可以作为骨形
成 的模ห้องสมุดไป่ตู้ ， 成骨细胞在此模板上沉积 ， 完成软骨内化骨 。 而在

重庆医科大学学报 ２ １ 第 ３ ０ ０年 ５卷第 １ ２期 （ｏ ｒａ ｏ ｈ ｎ ｑｎ ｄｃ ｌ ｎｖ ｒｉ ０ ０ Ｖｏ．５Ｎ ．２ Ｊ ｕｎ ｌ ｆ ｏ ｇ ｉ Ｍｅ ｉ ｉ ｓｔ ２ １ ． １ Ｏ１ ） Ｃ ｇ ａＵ ｅ ｙ ３
一
１８ 一 ７７
基础研究 文章编号： ５—６６２１） —７７０ ０ ３３２（ ０１ １ —４ ２ ０ ２ ８
【 ｂｔｃ］ ｂ ｃ ｖ ： ｏｔ ｙｈ ｆ ｔｏｓ ｃｉｉ ｉｔ Ｘ ２ ｅ ｃｘ ｉ ｒ ｔｏｃｎ ａｏ ｌ ｐｐ ｓ ，ｅ ｃ Ａ ｓａｔ ｊ ｔ ｅ Ｔ ｕ ｅ ｆｃ ｅｉ ｈ ｉｒ ｆ Ｏ 一 ｌ ｏｉｉｄｆ ｅ ｎｅｔ ｔｎ ｎ ｅ ｏｔｉ ｃｌ ｙｌ ｒ Ｏ ｅｉ ｓ ｄ ｔ ｅｅ ｓ ｆｐ ｆ ｎ ｂ ｏｏＣ ｃ ｃ ｅ ｂｎ ｆ ｎｃ ｅ ｒｉ ｏ ｃ ｌ ａ ｏｓ ｌ ｅ ｃ
Ｓｔ ｄ ｆ ｕ ｙｏ ｃ ａ ｉｍ ｆ ｃ ｉｎ ｏ ｐ ｃｆ ｈｂｔ ｒ ｆ ｍｅ ｈ ｎｓ ｏ ｔ ｆ ｅ ｉｃ ｉ ｉ ｉ ａ ｏ ｓ ｉ ｎ ｏ ｏ ＣＯＸ－ ｎ Ｅ ｒ ２ ｏ ｅ ｔｆＲ ｓ ｉ ｔｒ Ｍｅ ｉ ｎ ， ｏｇ ｈ ａ ｓ ｉ ｌ Ｃ ｏｇ ｉ Ｄ ｐ ｒ ｎ ｅ ｒ ｏ ｄｃ ｅ Ｙ ｎ ｃ ｕｎＨｏ ｔ ， ｈ ｎ ｑｎ ｍ ｏ ｐａ ｙ ｉ ｐａ ｇＭｅ ｉａ Ｕ ｉｅ ｉ ） ｄｃ ｎｖｒ ｔ ｌ ｓｙ
选择性环氧化酶 一 抑 制剂调节 Ｅ ｒ １ ２ ｇ － 作用机制 的研 究
江 兵 蒋幼凡 ： ， ， 秦光梅 李良兰 ，
（． １重庆医科 大学 附属永川 医院呼吸 内科 ， 重庆 ４ ２ ６ ；． ０ ３ ０２ 重庆 医科 大学 附属第二 医院呼吸 内科 ， 重庆 ４０ １） ０ ００
【 摘

注射用帕瑞昔布钠说明书注射用帕瑞昔布钠用于手术后疼痛的短期治疗。

在决定使用选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂前，应评估患者的整体风险。

下面是店铺整理的注射用帕瑞昔布钠说明书，欢迎阅读。

注射用帕瑞昔布钠商品介绍通用名：注射用帕瑞昔布钠生产厂家: 辉瑞制药有限公司批准文号：国药准字J20080045药品规格：40mg*1瓶/盒药品价格：￥0元注射用帕瑞昔布钠说明书【商品名】特耐【通用名】注射用帕瑞昔布钠【英文名】parecoxib Sodium for Injection【汉语拼音】ZhuSheYongpaRuiXiBuNa【成份】帕瑞昔布钠【性状】特耐为白色或类白色冻干块状物。

【适应症】用于手术后疼痛的短期治疗。

在决定使用选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂前，应评估患者的整体风险。

【用法用量】推荐剂量为40mg静脉注射(IV)或肌内注射(IM)给药，随后视需要间隔6～12小时给予20mg或40mg，每天总剂量不超过80mg。

可直接进行快速静脉推注，或通过已有静脉通路给药。

肌内注射应选择深部肌肉缓慢推注。

使用特耐超过三天的临床经验有限。

由于选择性COX-2抑制剂的心血管事件发生风险随着剂量及暴露时间增加而增加，因此，应尽可能使用短疗程及低每日有效剂量。

由于帕瑞昔布与其它药物在溶液中混合可出现沉淀，因此不论在溶解或是注射过程中，帕瑞昔布严禁与其它药物混合。

如帕瑞昔布与其它药物使用同一条静脉通路，帕瑞昔布溶液注射前后须采用相容溶液充分冲洗静脉通路。

静脉通路溶液的相容性采用适用溶液配制后，帕瑞昔布溶液只能以静脉注射、肌内注射、或加入下列液体的静脉通路给药:氯化钠溶液9mg/ml(0.9%)葡萄糖注射液50g/L(5%)氯化钠4.5mg/ml(0.45%)和葡萄糖50g/L(5%)注射液乳酸林格氏液由于可以导致帕瑞昔布在溶液中沉淀，故不推荐向含50g/L(5%)葡萄糖的乳酸林格氏液或其它未列出溶液的静脉通路中加入帕瑞昔布。

塞来昔布在结直肠癌术后化疗作用的研究摘要】目的探讨塞来昔布在结直肠癌术后化疗中的应用及疗效。

方法回顾性分析应用塞来昔布辅助化疗结直肠癌74例病例资料。

结果应用塞来昔布辅助化疗的结直肠癌患者组生存率显著提高。

结论塞来昔布辅助治疗结直肠癌安全有效，有效地提高了患者的生存率。

【关键词】塞来昔布结直肠癌化疗塞来昔布是选择性环氧化酶-2（Cox-2）抑制剂，可通过抑制Sp1转录因子活性，减少血管内皮生长因子表达，抑制肿瘤血管生成而发挥抗肿瘤活性。

流行病学研究表明，长期规律性服用Cox-2抑制剂，能够降低结、直肠癌高风险人群的患病率，并能逆转其癌前病变。

本研究旨在探讨塞来昔布在结直肠癌根治术后化疗中的应用及疗效，探讨其安全性和有效性。

1 资料与方法1.1临床资料收集2003年1月—2009年1月我院结直肠癌根治术后患者74例。

术后病理检查诊断为腺癌，高分化腺癌21例、中分化25例、低分化28例，切缘组织检查阴性，清扫淋巴结阳性。

分为研究组42例：男25例，女17例；年龄(62.2±8.6)岁；对照组32例，男19例，女13例；年龄(55.9±5.8)岁。

2组年龄差别无统计学意义。

1.2治疗方法研究组42例，给予LF方案(叶酸 20mg/m2静脉注射，d1～5；氟脲嘧啶 425mg/m2静脉滴注，d1～5)，28d重复1次，共6个疗程。

另外服用塞来昔布0.1g，每日2次，持续服用。

对照组32例，仅实施LF方案6个疗程的化疗。

2组患者通过随访，观察1年、3年生存率。

1.3统计学方法采用SPSS13.0 软件统计，生存率进行时序检验与直接概率计算。

按P＜0.05为有统计学意义。

2 结果2组均无失访病例。

1年生存率2组分别为100%(42/42)与78.1%(25/32)，差异有统计学意义(P＜0.05)，对照组7例均死于恶液质衰竭。

3年生存率分别为83.3%(35/42)和53.1%(17/32)，差异也有统计学意义(P＜0.05)；研究组7例死于恶液质衰竭，对照组15例死于恶液质衰竭。

选择性环氧化酶-2抑制剂【摘要】目的介绍选择性环氧化酶-2[cox -2]抑制剂的相关专业知识。

方法通过查阅国内外有关选择性环氧化酶-2抑制剂的文献资料。

结果与结论非甾体类抗炎药是世界上应用最广泛的镇痛抗炎类药物，广大医师应充分了解选择性cox -2抑制剂的特性，更好的发挥此类药物的作用。

【关键词】cox -2抑制剂安全性心血管风险非甾体类抗炎药是世界上应用最广泛的镇痛抗炎类药物，在镇痛抗炎的同时，绝大多数非甾体抗炎药常见的不良反应是对消化系统的损害。

研究表明，非甾体类抗炎药的镇痛和抗炎作用主要由于环氧化酶-2受抑制的结果，而环氧化酶-1则与胃肠道副作用有关，选择性cox -2抑制剂正是基于这一理论发明的。

1cox -2抑制剂的作用机制20世纪80年代证明人体内的环氧化酶cox有两个同工酶，构建型cox -1和诱导型cox -2，cox -1的酶促产物参与保护胃黏膜血小板功能，肾血流量调节和电解质平衡等生理功能。

cox -2则促进介导疼痛和炎症过程的前列腺素的形成。

选择性cox -2抑制剂选择性抑制cox -2，而对cox -1的作用较弱，因此，在产生抗炎镇痛作用的同时，对胃肠道和肾脏的不良反应却有了明显下降。

[1] 2cox-2抑制剂的临床应用2.1抗炎镇痛作用与传统非甾体类抗炎药一样可以改善风湿性疾病症状，并可缓解疼痛。

2.2心血管系统作用通过抑制血管炎症，促进内皮细胞功能。

增强冠脉斑块的稳定性。

2.3抗肿瘤作用[2] 最新研究表明cox -2抑制剂具有抑制血管增生和诱导细胞凋亡作用，单独或联合化疗放疗应用对乳腺癌胃癌等恶性肿瘤有预防和治疗作用。

2.4脑保护作用最新研究表明第三代cox -2抑制剂dfu具有脑保护作用。

3cox -2抑制剂的安全性不良反应主要是胃肠道损害，急性肾衰和心血管风险有关。

选择性cox -2抑制剂与传统非甾体类抗炎药的差别主要是降低胃肠道损伤。

研究表明传统非甾体类抗炎药与cox -2抑制剂有促使心血管事件发生的可能。

・
环氧化酶 ２ 及其选择性抑制剂与肿瘤演变 的研究进展
徐 丽 综 述 鲍红光 审校
早 在 １８ ９ ８年 一 项 流 行 病 学 研 究 报 告 发 现 ． 长 期 使 用 非 甾 体 类 抗 炎 药 （ｏｓ ｒｉａ ａｔ ｎｎｔ ｏｄｌ ｎｉ ｅ ．
ｉｆ ｍ ｔｒ ｄｕ ｓ Ｓ Ｉ ｓ 可 以 抑 制 结 肠 癌 的 ｎ ａ ｍａ ｙ ｒｇ ，Ｎ Ａ Ｄ ） ｌ ｏ
质 中 ＭＡ Ｋ ￣ 胞 外信 号调节 蛋 白激酶 ２ Ｅ Ｋ ） Ｐ ／ｍ （ Ｒ ２
信 号 通 路 ＿］参 与 肿 瘤 的 发 生 和 发 展 过 程 。Ｐ Ｅ ｌ， ２ Ｇ２ 能 够 抑 制 人 淋 巴 细胞 的免 疫 作 用 ．从 而 抑 制 了这 些 淋 巴细 胞 对 肿 瘤 细胞 的杀 伤 作 用 ］ 与 正 常组 织相 比， 几乎 所 有 的肿 瘤 组织 中 的 Ｐ Ｅ Ｇ ２水 平都 升 高， 且 Ｐ Ｅ 并 Ｇ ２的水 平 随着 肿瘤 细胞 的生 长 而逐 渐
（ Ｇ ） 血 小 板 衍 生 生 长 因子 （Ｄ Ｆ 、 症 细 胞 ＥＦ、 ＰＧ ）炎
一
因子 （ 白细胞介 素 ２ 肿 瘤坏死 因子等 ） 内毒素 、 、 、 氧 化 氮 、紫 外 线 Ｂ等 可 以诱 导 Ｃ Ｘ ２的 表 达 。 Ｏ ．
升高［ 。Ｈ ｎ ｌ 以肝细胞癌 （ Ｃ ） ” ］ ａ等 １ ４ ］ Ｈ Ｃ 为模型 ， 研究 发现用 Ｐ Ｅ Ｇ ２或者 Ｅ １ Ｐ 受体激 动剂 （ Ｎ ． Ｉ ０ ） Ｏ Ｏ Ｄ一 ４ ０ 处理肝细胞 ， 使其大量表达 Ｃ Ｘ ２ 可 以明显提高 Ｏ ．，
细 胞 的 凋 亡 之 间呈 剂 量 效 应 关 系 ． 时 发 现 阿 司 同 匹林 和 尼 美 舒 利 可 以 通 过 抑 制 Ｃ Ｘ ２的 活 性 ， Ｏ ． 下 调 Ｂ １２的表 达 ，从 而 促 进 癌 细 胞 凋 亡 。 野 生 ｃ． 型 ｐ ３是 一 种 编 码 抑 癌 蛋 白 的 促 凋 亡 因 子 。 ５ Ｄ ｉｏｕ等 ［］ 究 发 现 Ｃ Ｘ． ａｋｋ ∞研 Ｏ ２的 过 度 表 达 可 以

选择性环氧化酶-2抑制剂对肝癌细胞侵袭力的影响方征东;李建生;徐修才【期刊名称】《世界华人消化杂志》【年(卷),期】2006(14)3【摘要】目的:研究选择性环氧化酶-2抑制剂尼美舒利 (Nimesuli,Nim)对肝癌细胞SMMC-7721增殖和侵袭力的影响并探讨其作用机制．方法:应用Nim作用于SMMC-7721细胞,并设对照组和实验组(Nim 25,50,100,200, 400 μmol/L),MTT 法检测Nim作用24、 48、72 h后,对SMMC-7721细胞增殖的影响;用Transwell小室检测Nim作用24 h后对 SMMC-7721细胞侵袭能力的影响,并用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、明胶酶谱法分析 Nim对SMMC-7721细胞分泌的基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)mRNA和酶活性的影响．结果:Nim对SMMC-7721细胞的增殖有抑制作用,且呈剂量和时间依赖性;Nim 25,50, 100,200,400 μmol/L作用后,与对照组比较 Nim能降低SMMC-7721细胞分泌的MMP mRNA和酶的活性(MMP-2 mRNA:0．968,0．545,0．330,0．158,0．083 vs 1．063,P<0．05或 P<0．01;MMP-9 mRNA:1．005,0．758,0．465, 0．208,0．103 vs 1．075,除25 μmol/L作用外,其余P<0．01);Nim作用后SMMC-7721细胞穿透聚碳酸酯膜的能力显著降低(SMMC-7721 细胞穿透聚碳酸酯膜抑制率为7．8％,28．0％,35．6％,53．6％,61．4％),与对照组比较有显著差异(P<0．05)．结论:选择性环氧化酶-2抑制剂Nim可以抑制肝癌细胞的生长和其侵袭力,Nim抑制肝癌细胞侵袭力的作用机制与通过降低MMP水平有关．【总页数】6页(P293-298)【关键词】肝肿瘤;前列腺素内源性过氧化物合酶;基质金属蛋白酶【作者】方征东;李建生;徐修才【作者单位】安徽医科大学附属省立医院普外科;安徽医科大学附属省立医院中心实验室【正文语种】中文【中图分类】R735.7;R971.1【相关文献】1.选择性环氧化酶2抑制剂对膀胱癌细胞体外侵袭力的影响 [J], 张坚;徐卓群;胡强2.选择性环氧化酶-2抑制剂NS-398对紫外线诱导的永生化人类角质形成细胞白介素-1α和α肿瘤坏死因子表达的影响 [J], 宋应华;梁虹;戴杏;刘小明;王珊珊3.选择性环氧化酶2抑制剂塞来昔布对人卵巢癌细胞系A2780细胞增殖与凋亡的影响 [J], 徐晓辉;申爱荣4.选择性环氧化酶-2抑制剂尼美舒利对肝癌细胞生长的影响 [J], 方征东;李建生;徐修才5.联合应用干扰素α-2b及选择性环氧化酶2抑制剂对肝癌细胞抑制作用的研究[J], 孙忠志;陈剑群因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

．
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孵 育 ２ｈ后 接 受 ｕＶＡ／ ｕＶＢ 照射 ， 式 细 胞 术 Ｐ 单 染 法 检 测 细胞 凋 亡 率 。 结 果 紫 外 线 照 射 能 显 著诱 导 Ｈａ ａ 细 胞 流 Ｉ ＣＴ
凋 亡 （ ％ ０ ０ ） Ｓ ９ 处 理 则 能 有 效 抵 抗 紫 外 线 诱 导 的 Ｈａ ａ 细 胞 凋 亡 ， 呈 浓 度 依 赖 性 （ Ｐ ． １ ，Ｎ ３ ８预 ＣＴ 且 Ｐ＜ ０ ０ ） ． ５ 。结 论

【摘要】目的介绍选择性环氧化酶-2[cox -2]抑制剂的相关专业知识。

方法通过查阅国内外有关选择性环氧化酶-2抑制剂的文献资料。

结果与结论非甾体类抗炎药是世界上应用最广泛的镇痛抗炎类药物，广大医师应充分了解选择性cox -2抑制剂的特性，更好的发挥此类药物的作用。

【关键词】cox -2抑制剂安全性心血管风险非甾体类抗炎药是世界上应用最广泛的镇痛抗炎类药物，在镇痛抗炎的同时，绝大多数非甾体抗炎药常见的不良反应是对消化系统的损害。

研究表明，非甾体类抗炎药的镇痛和抗炎作用主要由于环氧化酶-2受抑制的结果，而环氧化酶-1则与胃肠道副作用有关，选择性cox -2抑制剂正是基于这一理论发明的。

1cox -2抑制剂的作用机制20世纪80年代证明人体内的环氧化酶cox有两个同工酶，构建型cox -1和诱导型cox -2，cox -1的酶促产物参与保护胃黏膜血小板功能，肾血流量调节和电解质平衡等生理功能。

cox -2则促进介导疼痛和炎症过程的前列腺素的形成。

选择性cox -2抑制剂选择性抑制cox -2，而对cox -1的作用较弱，因此，在产生抗炎镇痛作用的同时，对胃肠道和肾脏的不良反应却有了明显下降。

[1]2cox-2抑制剂的临床应用2.1抗炎镇痛作用与传统非甾体类抗炎药一样可以改善风湿性疾病症状，并可缓解疼痛。

2.2心血管系统作用通过抑制血管炎症，促进内皮细胞功能。

增强冠脉斑块的稳定性。

2.3抗肿瘤作用[2] 最新研究表明cox -2抑制剂具有抑制血管增生和诱导细胞凋亡作用，单独或联合化疗放疗应用对乳腺癌胃癌等恶性肿瘤有预防和治疗作用。

2.4脑保护作用最新研究表明第三代cox -2抑制剂dfu具有脑保护作用。

3cox -2抑制剂的安全性不良反应主要是胃肠道损害，急性肾衰和心血管风险有关。

选择性cox -2抑制剂与传统非甾体类抗炎药的差别主要是降低胃肠道损伤。

研究表明传统非甾体类抗炎药与cox -2抑制剂有促使心血管事件发生的可能。

常用选择性环氧合酶_2抑制剂的临床研究进展摘要:选择性环氧合酶-2抑制剂具有较理想的抗炎镇痛作用,而且其不良反应较非选择性NSAID S[1]明显减少,被广泛应用于治疗关节炎的疼痛和其他疼痛的治疗。

本文对选择性环氧合酶-2抑制剂如美洛昔康、尼美舒利、塞来昔布和帕瑞昔布等临床应用及不良反应进行评价。

关键词:环氧化酶COX-2抑制剂；临床评价；安全Abstract: selective cyclooxygenase -2 inhibitor has anti-inflammatory and analgesic effects of ideal, and the adverse reactions were nonselective NSAIDS[1] significantly reduced, the treatment is widely used in the treatment of the pain of arthritis and other painful. In this paper, the selective cyclooxygenase -2 inhibitor, nimesulide, such as meloxicam and celecoxib and parecoxib, clinical application and adverse reactions were evaluated.Keywords:cyclooxygenase COX-2 inhibitor; clinical evaluation; safety1 COX-2的生物学特性1.1 COX的作用机制在30年前就已经发现COX的作用机制[2]，但1988年才首次克隆出COX-1基因，而COX-2在1992年才被发现。

人类COX-2基因于1995年被克隆，长约8.3 kb，位于染色体的1q25.2～q25.3，包含10个外显子，由5′端0.8 kb的转录起始位点上游区、6 kb的蛋白质编码区和3′端的非编码区组成。

炎 、 痛 和 解 热 作 用 的 药物 。 Ｓ Ｉ 止 Ｎ Ａ Ｄ通 过 抑 制 环 氧 化 酶 （ Ｏ 阻 断 前 Ｃ Ｘ）
列 腺 素 的合 成 而 发 挥 作 用 。 Ｏ 的 两种 形 式 中 ， Ｏ ＣＸ Ｃ Ｘ—ｌ为 组 合 酶 ， Ｃ Ｘ一 为诱 导 酶 。 Ｏ Ｏ ２ Ｃ Ｘ一２抑 制 剂 较 Ｃ Ｘ一１抑 制 剂 具 有 好 的 抗 Ｏ
患者 可出现皮疹 、 中枢神经 系统 和呼吸系统功 能紊 乱等不 良反应 。
（ ） 诺 昔 康 （￣ ｎ ｘｃｍ） ２氯 ［ ｒｏ ｉ ａ
炎 、 痛 作 用 和 较 少的 不 良反 应 。 此 Ｃ Ｘ 一 镇 因 Ｏ ２抑 制 剂 已成 为 新 的
Ｎ ＡＩ Ｓ Ｄ的 发展 方 向 。
为 替 诺 昔 康 的 衍 生 物 ， Ｃ Ｘ一２的 活 性 抑 制 作 用 是 替 诺 昔 康 对 Ｏ
中图分类号 ： ９１ １ Ｒ ７ ． 文献标识码 ： Ａ 文章 编 号 ：０ ６— ９ １２ ０ ）９— ０ ４一Ｏ １ ０ ４ ３ （０ ２ ０ ０ ７ １
摘要
非 甾体抗 炎药（ Ｓ Ｉ ） Ｎ Ａ Ｄ 是一类不舍类 固醇 甾体结构而具有抗
功 能 衰竭 患 者 ， 议 使 用 低 剂 量 （． ｍ ／ ）推 荐 剂 量 ： 于 关 节 炎 建 ７５ ｇ ｄ。 用 为 ７ ５ ｇ ｄ 用 于类 风 湿 性 关 节 炎 为 １ｍ ／ 。 近 资 料 表 明 ， 数 ．ｍ ／ ， ５ ｇｄ新 少
１ ＮＳ Ｄ 的发 展 简 介 ＡＩ
２ ０世 纪 ５ ０年代 出现的吡 啉 酮类药 物 如保泰 松 ，０年代 上 ６ 市 的吲哚 乙酸类药 物如 吲哚美 辛 ， 因其抗 炎和镇 痛作 用强 而盛 都
行 一 时 ， 其 严 重 的 不 良反 应 ， 别 是 对 胃 肠 、 、 和 骨 髓 的 损 但 特 肝 肾

环加氧酶（COX）是前列腺素类合成的限速酶，近来发现COX有两种同工酶，分别是COX-1和COX-2，在人体内大多存在于肾脏、脾胃和血管之中，拥有多种生理性功能。

例如，维持胃肠黏膜完整性、胃黏液分泌的调节、胃黏膜血流，或是针对肾功能、血小板聚集、血管舒缩等进行有效功能调节。

环加氧酶2运用较为广泛，多用于人体心血管、炎症反应、呼吸道、免疫调节、肿瘤、神经系统等疾病的症状缓解。

1.美洛昔康美洛昔康为选择性环加氧酶2抑制剂，其对COX-2的选择性比对COX-1高100多倍。

在炎症组织中，美洛昔康可以有选择性地抑制环加氧酶2，并对肾脏、胃依赖COX-1的PG合成进行维持。

美洛昔康抗炎止痛效果强，对肾脏和胃的副作用较小，不会对血小板聚集以及血小板中依赖COX-1的TXB2的合成产生影响，能有效缓解肠胃出血等症状[1]。

美洛昔康经胃肠道能很好地被吸收，口服后利用度达84%。

2.尼美舒利尼美舒利是国内最早出现的选择性环加氧酶2抑制剂，尼美舒利口服吸收迅速且完全，药物进入人体后1小时到2小时达到最大血药浓度，经肝脏代谢，肾脏排出，具有消炎止痛、解热的效果。

尼美舒利对COX-2的选择性较COX-1要高20倍以上。

实验证明，60名健康实验对象在服用100毫克尼美舒利6小时后，COX-2的活性与COX-1的活性分别下降了90%和75%以上。

3.塞来昔布塞来昔布是选择性环加氧酶2抑制剂，主要运用于类风湿关节炎（RA）和骨关节炎（OA）。

塞来昔布能选择性环加氧酶2抑制剂，却没有COX-1的抑制作用。

根据研究显示，服用塞来昔布3小时后，血药浓度到达最大值。

在食用了较为油腻的食物后，药性会受到影响，吸收时间延长。

血浆蛋白的结合率为97%左右。

塞来昔布和华法林同时服用可能会产生消化道反应，严重时会导致出血，立即停用塞来昔布或减少华法林的用量，出血症状会得到改善。

1.抗动脉粥样硬化在治疗炎症时，释放的细胞因子是选择性环加氧酶2的有效诱导剂。

帕瑞昔布在术后镇痛的应用进展帕瑞昔布(parecoxib)是首个可经静脉和肌肉注射的高选择性环氧化酶2(COX-2)抑制剂，近年来在急性疼痛治疗中逐渐得到广泛应用。

研究表明，术前应用帕瑞昔布可有效提高病人术后镇痛质量，减少术后阿片类药物的用量及不良反应，且较传统非选择性非甾体类抗炎药(NSAIDS)有更小的副作用。

本文旨在对其药理作用、术后镇痛中的应用及安全性等方面的研究进行综述。

1 作用机制传统观点认为，在病理条件下，组织细胞受到刺激后释放多种生物活性物质参与炎症反应，其中包括COX-2的诱导表达，COX-2催化花生四烯酸(AA)产生前列腺素前体(PGH2)，PGH2进一步生成前列腺素(PGs)参与炎性反应，产生痛觉。

NSAIDS主要通过抑制膜磷脂-AA-PGs代谢途径中COX-2的活性达到解热、镇痛和抗炎作用。

然而传统NSAIDS在抑制C0X-2的同时抑制COX-1，造成维持细胞正常功能所必需的PGs 不足，从而引起胃肠道损伤和抑制血小板功能等不良反应[1]。

与传统非选择性NSAIDS相比，特异性COX-2 抑制剂因其胃肠道毒性低、不影响血小板功能等优点而在临床上得到广泛应用。

帕瑞昔布是一种C0X-2特异性抑制剂，为伐地昔布(valdecoxib)的水溶性非活性前体，在体内可迅速完全转化为伐地昔布，其药效学特性与伐地昔布相同。

帕瑞昔布对COX-2的抑制作用比对COX-1的抑制作用强2.8万倍。

与肌肉注射相比，静脉注射后血浆中伐地昔布峰浓度更高，达峰时间约30min，也短于其他昔布类药物[2]。

静脉注射帕瑞昔布40mg，15min后即可在脑脊液中检测出伐地昔布，其浓度在50min内迅速上升后维持于6 ng/ml～14 ng/ml，达到体外半抑制浓度(vitro IC50)(1.57 ng/ml)的时间为17min[3]。

在治疗术后疼痛中，帕瑞昔布40mg的镇痛效应优于吗啡4mg，与痛力克30mg相似，且不良反应无统计学差异[4]。

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３讨论 关于ＮＳＡＩＮｓ最早的记载是公元前４６０～３７７年，西方医学 之父希波克拉底用柳树皮对骨骼的肌肉疼痛进行治疗，取得了 不错的疗效。２０世纪以来，保泰松以其强大的抗炎和镇痛作用 被沿用，后因为会造成严重的骨髓抑制不良反应被弃用，在６０ 年代推出消炎痛（吲哚美辛）成为历史上的重大突破，至今仍然 作为强制性脊柱炎症状缓解的首选药物。在１９７１年ｃｏｘ—ｌ的 发现才初步解释了ＮｓＡＩＮｓ的药理作用机制。２０世纪９０年代以 来，出现了环氧化酶一２（ｃｏｘ一），如罗非昔布、塞来昔布等。因 为其对ｃＯｘ一２的较高选择性，以胃肠道不良反应较传统的 ＮｓＡＩＮｓ显著减少的优点广泛应用。 ３．１选择性ｃＯｘ一２抑制药与传统ＮｓＡＩＮｓ对胃黏膜的影响作 用：病因学的观点认为，传统ＮｓＡＩＮｓ之所以引发胃黏膜的损伤 有两方面的原因，一方面是Ｃ０ｘ抑制药的原因，另一方面是原 因不明的非ｃＯｘ的因素的影响导致的其他全身和局部不良反 应。ＣＯＸ抑制药影响胃黏膜的机制主要是通过增加胃黏膜的敏 感程度，很大程度上影响了前列腺介导的保护作用。通过抑制 碳酸氢盐的分泌而诱发的胃黏膜的损伤也是ＣＯＸ抑制药引发 不良反应的原因之一。理论上碳酸氢盐营造的碱性环境可以中 和胃内的酸性环境，使其达到一个相对适宜的酸碱度保护胃黏 膜。Ｃ０ｘ一２抑制药却是难以破坏胃黏膜的完整性，有资料表明， 在胃黏膜的环境中ＣＯＸ一２抑制药是不能表达的。也就是说， ｃｏｘ一２抑制药是不具备损伤胃黏膜的条件的。因此，通过上述 的分析我们可以大致分析出，传统ＮＳＡＩＮｓ损伤胃黏膜的机制 是同时阻断ｃＯｘ一１和Ｃ０ｘ一２，两者的作用强度相比，ＣＯＸ一１起 的作用更大，故传统的ＮＳＡＩＮｓ更易于发生胃黏膜的损伤，相比 之下，ｃＯｘ一２抑制药在表现抗炎等作用的同时对胃黏膜的伤害 几乎是没有的。 ３．２选择性ｃＯｘ一２抑制药与传统ＮｓＡＩＮｓ联用对胃溃疡的影 响：一般来说，在胃黏膜的反复损伤后会使胃溃疡的发生率提 高。传统的ＮＳＡＩＮｓ不仅会使胃黏膜损伤的程度加剧，还会增加