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帕瑞昔布钠的超前镇痛应用现状周妮娜;刘庆【摘要】帕瑞昔布钠(Parecoxib sodium)是一种选择性环氧化酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂,可用于围术期急性疼痛的治疗,经临床观察其镇痛效果确切,应用于围术期以降低阿片类药的使用剂量及相关不良反应,提高患者的满意度,进而控制外科手术或创伤的急性疼痛。
本文对帕瑞昔布钠在各种手术中的超前镇痛应用情况、术后镇痛效果等进行综述。
【期刊名称】《北方药学》【年(卷),期】2013(000)002【总页数】2页(P22-23)【关键词】帕瑞昔布钠;围术期;超前镇痛【作者】周妮娜;刘庆【作者单位】四川省自贡市第一人民医院麻醉科自贡 643000;四川省泸州市泸州医学院附属中医院麻醉科泸州 646000【正文语种】中文【中图分类】R614超前镇痛指在有害刺激作用前就给予镇痛药介入，减轻神经系统对这些刺激的敏感性，从而减轻疼痛。
NSAIDs能抑制环氧酶（COX），阻断花生四烯酸、转化为前列腺素（PGs），从而降低外周和中枢神经系统中的PGs，发挥抗炎、镇痛和解热作用。
鞘内给予前列腺素E2（PGE2）引起剂量依赖性的痛觉过敏，而鞘内给予PGE2拮抗剂则减轻痛觉过敏。
故围术期镇痛的实质是防止外周及中枢敏化的发生。
通过抑制外周COX的活性，减少PGs的合成而产生镇痛作用。
使用该类药可以减少手术创伤引起的炎症介质的释放，减轻神经源性水肿，抑制外周敏化，进而达到超前镇痛的目的[1]。
帕瑞昔布钠是近年来投入临床使用的一种选择COX-2抑制剂，作为第一个可静脉注射或肌内注射用的COX-2抑制剂，降低了以往NSAID不良反应的发生率，其镇痛效果确切，副作用小，静脉注射后可迅速被肝脏羧酸酯酶水解成伐地昔布，其COX-2的选择性抑制强度比对COX-1的选择性抑制作用强2.8万倍[2]，伐地昔布通过抑制外周和中枢COX-2的表达，减少外周和中枢PGs合成，从而发挥镇痛抗炎作用，同时减弱有害刺激引起的外周和中枢的敏感化，以达到超前镇痛的作用，本文就帕瑞昔布钠在各种手术中的超前镇痛应用现状综述如下。
注射用帕瑞昔布钠说明书注射用帕瑞昔布钠用于手术后疼痛的短期治疗。
在决定使用选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂前，应评估患者的整体风险。
下面是店铺整理的注射用帕瑞昔布钠说明书，欢迎阅读。
注射用帕瑞昔布钠商品介绍通用名：注射用帕瑞昔布钠生产厂家: 辉瑞制药有限公司批准文号：国药准字J20080045药品规格：40mg*1瓶/盒药品价格：￥0元注射用帕瑞昔布钠说明书【商品名】特耐【通用名】注射用帕瑞昔布钠【英文名】parecoxib Sodium for Injection【汉语拼音】ZhuSheYongpaRuiXiBuNa【成份】帕瑞昔布钠【性状】特耐为白色或类白色冻干块状物。
【适应症】用于手术后疼痛的短期治疗。
在决定使用选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂前，应评估患者的整体风险。
【用法用量】推荐剂量为40mg静脉注射(IV)或肌内注射(IM)给药，随后视需要间隔6～12小时给予20mg或40mg，每天总剂量不超过80mg。
可直接进行快速静脉推注，或通过已有静脉通路给药。
肌内注射应选择深部肌肉缓慢推注。
使用特耐超过三天的临床经验有限。
由于选择性COX-2抑制剂的心血管事件发生风险随着剂量及暴露时间增加而增加，因此，应尽可能使用短疗程及低每日有效剂量。
由于帕瑞昔布与其它药物在溶液中混合可出现沉淀，因此不论在溶解或是注射过程中，帕瑞昔布严禁与其它药物混合。
如帕瑞昔布与其它药物使用同一条静脉通路，帕瑞昔布溶液注射前后须采用相容溶液充分冲洗静脉通路。
静脉通路溶液的相容性采用适用溶液配制后，帕瑞昔布溶液只能以静脉注射、肌内注射、或加入下列液体的静脉通路给药:氯化钠溶液9mg/ml(0.9%)葡萄糖注射液50g/L(5%)氯化钠4.5mg/ml(0.45%)和葡萄糖50g/L(5%)注射液乳酸林格氏液由于可以导致帕瑞昔布在溶液中沉淀，故不推荐向含50g/L(5%)葡萄糖的乳酸林格氏液或其它未列出溶液的静脉通路中加入帕瑞昔布。
塞来昔布在结直肠癌术后化疗作用的研究摘要】目的探讨塞来昔布在结直肠癌术后化疗中的应用及疗效。
方法回顾性分析应用塞来昔布辅助化疗结直肠癌74例病例资料。
结果应用塞来昔布辅助化疗的结直肠癌患者组生存率显著提高。
结论塞来昔布辅助治疗结直肠癌安全有效，有效地提高了患者的生存率。
【关键词】塞来昔布结直肠癌化疗塞来昔布是选择性环氧化酶-2（Cox-2）抑制剂，可通过抑制Sp1转录因子活性，减少血管内皮生长因子表达，抑制肿瘤血管生成而发挥抗肿瘤活性。
流行病学研究表明，长期规律性服用Cox-2抑制剂，能够降低结、直肠癌高风险人群的患病率，并能逆转其癌前病变。
本研究旨在探讨塞来昔布在结直肠癌根治术后化疗中的应用及疗效，探讨其安全性和有效性。
1 资料与方法1.1临床资料收集2003年1月—2009年1月我院结直肠癌根治术后患者74例。
术后病理检查诊断为腺癌，高分化腺癌21例、中分化25例、低分化28例，切缘组织检查阴性，清扫淋巴结阳性。
分为研究组42例：男25例，女17例；年龄(62.2±8.6)岁；对照组32例，男19例，女13例；年龄(55.9±5.8)岁。
2组年龄差别无统计学意义。
1.2治疗方法研究组42例，给予LF方案(叶酸 20mg/m2静脉注射，d1～5；氟脲嘧啶 425mg/m2静脉滴注，d1～5)，28d重复1次，共6个疗程。
另外服用塞来昔布0.1g，每日2次，持续服用。
对照组32例，仅实施LF方案6个疗程的化疗。
2组患者通过随访，观察1年、3年生存率。
1.3统计学方法采用SPSS13.0 软件统计，生存率进行时序检验与直接概率计算。
按P＜0.05为有统计学意义。
2 结果2组均无失访病例。
1年生存率2组分别为100%(42/42)与78.1%(25/32)，差异有统计学意义(P＜0.05)，对照组7例均死于恶液质衰竭。
3年生存率分别为83.3%(35/42)和53.1%(17/32)，差异也有统计学意义(P＜0.05)；研究组7例死于恶液质衰竭，对照组15例死于恶液质衰竭。
选择性环氧化酶-2抑制剂【摘要】目的介绍选择性环氧化酶-2[cox -2]抑制剂的相关专业知识。
方法通过查阅国内外有关选择性环氧化酶-2抑制剂的文献资料。
结果与结论非甾体类抗炎药是世界上应用最广泛的镇痛抗炎类药物，广大医师应充分了解选择性cox -2抑制剂的特性，更好的发挥此类药物的作用。
【关键词】cox -2抑制剂安全性心血管风险非甾体类抗炎药是世界上应用最广泛的镇痛抗炎类药物，在镇痛抗炎的同时，绝大多数非甾体抗炎药常见的不良反应是对消化系统的损害。
研究表明，非甾体类抗炎药的镇痛和抗炎作用主要由于环氧化酶-2受抑制的结果，而环氧化酶-1则与胃肠道副作用有关，选择性cox -2抑制剂正是基于这一理论发明的。
1cox -2抑制剂的作用机制20世纪80年代证明人体内的环氧化酶cox有两个同工酶，构建型cox -1和诱导型cox -2，cox -1的酶促产物参与保护胃黏膜血小板功能，肾血流量调节和电解质平衡等生理功能。
cox -2则促进介导疼痛和炎症过程的前列腺素的形成。
选择性cox -2抑制剂选择性抑制cox -2，而对cox -1的作用较弱，因此，在产生抗炎镇痛作用的同时，对胃肠道和肾脏的不良反应却有了明显下降。
[1] 2cox-2抑制剂的临床应用2.1抗炎镇痛作用与传统非甾体类抗炎药一样可以改善风湿性疾病症状，并可缓解疼痛。
2.2心血管系统作用通过抑制血管炎症，促进内皮细胞功能。
增强冠脉斑块的稳定性。
2.3抗肿瘤作用[2] 最新研究表明cox -2抑制剂具有抑制血管增生和诱导细胞凋亡作用，单独或联合化疗放疗应用对乳腺癌胃癌等恶性肿瘤有预防和治疗作用。
2.4脑保护作用最新研究表明第三代cox -2抑制剂dfu具有脑保护作用。
3cox -2抑制剂的安全性不良反应主要是胃肠道损害，急性肾衰和心血管风险有关。
选择性cox -2抑制剂与传统非甾体类抗炎药的差别主要是降低胃肠道损伤。
研究表明传统非甾体类抗炎药与cox -2抑制剂有促使心血管事件发生的可能。
选择性环氧化酶-2抑制剂对肝癌细胞侵袭力的影响方征东;李建生;徐修才【期刊名称】《世界华人消化杂志》【年(卷),期】2006(14)3【摘要】目的:研究选择性环氧化酶-2抑制剂尼美舒利 (Nimesuli,Nim)对肝癌细胞SMMC-7721增殖和侵袭力的影响并探讨其作用机制．方法:应用Nim作用于SMMC-7721细胞,并设对照组和实验组(Nim 25,50,100,200, 400 μmol/L),MTT 法检测Nim作用24、 48、72 h后,对SMMC-7721细胞增殖的影响;用Transwell小室检测Nim作用24 h后对 SMMC-7721细胞侵袭能力的影响,并用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、明胶酶谱法分析 Nim对SMMC-7721细胞分泌的基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)mRNA和酶活性的影响．结果:Nim对SMMC-7721细胞的增殖有抑制作用,且呈剂量和时间依赖性;Nim 25,50, 100,200,400 μmol/L作用后,与对照组比较 Nim能降低SMMC-7721细胞分泌的MMP mRNA和酶的活性(MMP-2 mRNA:0．968,0．545,0．330,0．158,0．083 vs 1．063,P<0．05或 P<0．01;MMP-9 mRNA:1．005,0．758,0．465, 0．208,0．103 vs 1．075,除25 μmol/L作用外,其余P<0．01);Nim作用后SMMC-7721细胞穿透聚碳酸酯膜的能力显著降低(SMMC-7721 细胞穿透聚碳酸酯膜抑制率为7．8％,28．0％,35．6％,53．6％,61．4％),与对照组比较有显著差异(P<0．05)．结论:选择性环氧化酶-2抑制剂Nim可以抑制肝癌细胞的生长和其侵袭力,Nim抑制肝癌细胞侵袭力的作用机制与通过降低MMP水平有关．【总页数】6页(P293-298)【关键词】肝肿瘤;前列腺素内源性过氧化物合酶;基质金属蛋白酶【作者】方征东;李建生;徐修才【作者单位】安徽医科大学附属省立医院普外科;安徽医科大学附属省立医院中心实验室【正文语种】中文【中图分类】R735.7;R971.1【相关文献】1.选择性环氧化酶2抑制剂对膀胱癌细胞体外侵袭力的影响 [J], 张坚;徐卓群;胡强2.选择性环氧化酶-2抑制剂NS-398对紫外线诱导的永生化人类角质形成细胞白介素-1α和α肿瘤坏死因子表达的影响 [J], 宋应华;梁虹;戴杏;刘小明;王珊珊3.选择性环氧化酶2抑制剂塞来昔布对人卵巢癌细胞系A2780细胞增殖与凋亡的影响 [J], 徐晓辉;申爱荣4.选择性环氧化酶-2抑制剂尼美舒利对肝癌细胞生长的影响 [J], 方征东;李建生;徐修才5.联合应用干扰素α-2b及选择性环氧化酶2抑制剂对肝癌细胞抑制作用的研究[J], 孙忠志;陈剑群因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
选择性环氧化酶-2抑制剂
【摘要】目的介绍选择性环氧化酶-2[cox -2]抑制剂的相关专业知识。
方法通过查阅国内外有关选择性环氧化酶-2抑制剂的文献资料。
结果与结论非甾体类抗炎药是世界上应用最广泛的镇痛抗炎类药物，广大医师应充分了解选择性cox -2抑制剂的特性，更好的发挥此类药物的作用。
【关键词】cox -2抑制剂安全性心血管风险
非甾体类抗炎药是世界上应用最广泛的镇痛抗炎类药物，在镇痛抗炎的同时，绝大多数非甾体抗炎药常见的不良反应是对消化系统的损害。
研究表明，非甾体类抗炎药的镇痛和抗炎作用主要由于环氧化酶-2受抑制的结果，而环氧化酶-1则与胃肠道副作用有关，选择性cox -2抑制剂正是基于这一理论发明的。
1cox -2抑制剂的作用机制
20世纪80年代证明人体内的环氧化酶cox有两个同工酶，构建型cox -1和诱导型cox -2，cox -1的酶促产物参与保护胃黏膜血小板功能，肾血流量调节和电解质平衡等生理功能。
cox -2则促进介导疼痛和炎症过程的前列腺素的形成。
选择性cox -2抑制剂选择性抑制cox -2，而对cox -1的作用较弱，因此，在产生抗炎镇痛作用的同时，对胃肠道和肾脏的不良反应却有了明显下降。
[1] 2cox-2抑制剂的临床应用
2.1抗炎镇痛作用与传统非甾体类抗炎药一样可以改善风湿性
疾病症状，并可缓解疼痛。
2.2心血管系统作用通过抑制血管炎症，促进内皮细胞功能。
增强冠脉斑块的稳定性。
2.3抗肿瘤作用[2] 最新研究表明cox -2抑制剂具有抑制血管增生和诱导细胞凋亡作用，单独或联合化疗放疗应用对乳腺癌胃癌等恶性肿瘤有预防和治疗作用。
2.4脑保护作用最新研究表明第三代cox -2抑制剂dfu具有脑保护作用。
3cox -2抑制剂的安全性
不良反应主要是胃肠道损害，急性肾衰和心血管风险有关。
选择性cox -2抑制剂与传统非甾体类抗炎药的差别主要是降低胃肠道损伤。
研究表明传统非甾体类抗炎药与cox -2抑制剂有促使心血管事件发生的可能。
3.1冠心病患者和充血性心衰患者的安全性
2004年万络的使用中出现了较多的心血管不良事件，深入研究发现是因为cox -2抑制剂选择性抑制了前列环素的合成，增加了血栓倾向和血管损伤，同时缺乏cox -1抑制导致的血小板抑制效应，从而导致心血管事件发生率增加。
但这并非cox -2抑制剂独有，2005年4月7日，美国食品药品监督管理局公布了非甾体类抗炎药的安全措施，并指出所有的非甾体类抗炎药均有潜在的心血管风险。
2008年美国风湿病学院发布的选择性cox -2抑制剂和非选择性cox -2抑制剂的推荐白皮书中明确指出选择性cox -2抑制剂在胃肠道反应中优于非选择性cox -2抑制剂，而心血管不良反应两
者都会出现。
3.2高血压患者的安全性grover[3]评价了骨关节患者服用cox -2抑制剂高血压的发生率，发现高血压发生率增加，从而增加了心血管事件的发生率。
其机制是cox -2抑制剂减少cox -2源性前列腺素的分泌，而后者具有松弛血管，减少血管紧张素的全身升压作用。
选择性cox -2抑制剂具有良好的镇痛作用且胃肠道反应较轻而被广泛应用于风湿性关节炎等慢性疼痛的治疗，但其心血管安全性研究结果不一，所以引起医生患者的艰难选择。
但是，cox -2抑制剂作用机理复杂，临床作用不一，尽管美国食品药品监督管理局对其中部分产品提出警示，由于其良好的胃肠道耐受性和镇痛效果，对有胃肠道疾病的低度心血管风险的疼痛患者仍是不错的选择。
而且cox -2抑制剂为未来抗肿瘤治疗和脑保护开辟了新的用途，值得进一步探索。
总之，人们对疾病对药物的认识是远远不够的。
在非甾体抗炎药的研发上，人们还要继续上下求索。
我国自主研发的一种选择性cox -2抑制剂艾瑞昔布也已经过了ⅰ﹑ⅱ﹑ⅲ期临床试验。
相信随着我国科学和经济的发展，我国自主研发的药物会越来越多，对非甾体类抗炎药的使用会更科学合理。
参考文献
[1] singh g,fort j g,goldstein j l,et dl.celecoxib versus naproxen and diclofenac in osteoarthritis patients:success-i study[j].am j med,2006,119(3) :255-266
[2] niederberger e, manderscheid s,et al.effets of the selective cox-2 inhibitors celecoxib on human vascular cells .b iochem pharmcol,2004,68:341-350
[3] grower sa, coupdl l,zowall, h, treating osteoorthritis with cyclooxygenase-2-specific i nhibitors:what are the benefits of avoiding blood pressure destabilization hypertension,2005 45(1):92-97
作者简介：孙云，女，（1971.10-），主管药师，研究方向：非甾体抗炎药临床应用与发展。
