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2型糖尿病并发轻度认知功能障碍危险因素研究进展
刘梦姣;曾慧
【期刊名称】《中国老年学杂志》
【年(卷),期】2015(000)013
【摘要】2型糖尿病可以引起多种组织、器官的结构和功能改变,病变累及全身,其合并认知功能障碍的研究也越来越受到重视。
轻度认知功能障碍(MCI)是介于正常老化和老年期痴呆的一个过渡阶段,在MCI阶段进行干预治疗,对延缓其认知功能的衰退,提高糖尿病患者的生活质量,有重大意义。
本文就2型糖尿病患者并发MCI
的危险因素进行综述。
1糖尿病疾病本身相关的危险因素1.1血糖控制不良1.1.1血糖过高高血糖可造成心脏、肾脏、眼底、
【总页数】4页(P3776-3779)
【作者】刘梦姣;曾慧
【作者单位】中南大学湘雅二医院;中南大学湘雅护理学院，湖南长沙 410013【正文语种】中文
【中图分类】R587.1
【相关文献】
1.2型糖尿病患者轻度认知功能障碍的危险因素分析 [J], 李姝婷;方群慧;张楠;代芳;储小宏;章秋
2.2型糖尿病轻度认知功能障碍危险因素相关性研究 [J], 王翔;农晰婷;赵琳晖
3.刍议2型糖尿病合并轻度认知功能障碍的危险因素 [J], 刘洪敏
4.嗅觉障碍是2型糖尿病合并轻度认知功能障碍的危险因素 [J], 龚丽娜;谢建飞;刘
佳;汤观秀;林婉丽;张忱
5.老年2型糖尿病患者轻度认知功能障碍相关危险因素研究 [J], 王妮;陈晓
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DIABETES NEW WORLD糖尿病新世界[基金项目]吉林省科技发展计划项目(182447SF010945097)。
[作者简介]杨天资(1995-),女,硕士,研究方向为全科医学及认知障碍。
[通信作者]白春艳(1974-),女,博士,主任医师,主要从事认知障碍及癫痫研究工作,E-mail:********************。
阿尔茨海默病(AD)是一组病因未明的神经退行性疾病,主要病理特征是老年斑(SP)和神经原纤维缠结(NFT)。
SP 是由β淀粉样蛋白(Aβ)形成[1],可造成神经细胞损伤。
NFT 是由tau 蛋白过度磷酸化形成[1],可产生神经毒性。
轻度认知障碍(MCI)是介于正常与痴呆之间的过渡状态,是AD 发展中的一个阶段。
2型糖尿病(T2DM)是以胰岛素分泌不足或抵抗导致高血糖为特征的慢性代谢性疾病,可引起多种组织器官结构和功能上的改变。
随着老龄化的加剧,年龄相关性疾病的发病率也在增长。
最新调查显示,中国60岁及以上人群中MCI 发病率为15.5%,AD 发病率3.93%[2]。
且我国糖尿病患病率已增至11.2%[3]。
研究表明,T2DM 是MCI 和AD 的独立危险因素[4]。
一项研究结果显示,糖尿病患者的认知表现较正常人有更显著的下降[5]。
因此,T2DM 可增加AD 发生的危险性,两种疾病之间存在相互作用、协同作用的重叠机制。
甚至有学者将AD 称为“3型糖尿病”[6]。
所以对T2DM 与MCI 关系的研究尤为必要,探索两病之间的作DOI:10.16658/ki.1672-4062.2021.18.195轻度认知障碍与2型糖尿病关系的研究进展杨天资1,白春艳21.长春中医药大学全科医学专业,吉林长春130117;2.吉林省人民医院神经内科,吉林长春130021[摘要]阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是以记忆减退、认知障碍为主要表现的神经退行性疾病,是一个连续的病理生理过程。
尼莫地平联合叶酸及维生素B12对老年2型糖尿病合并轻度认知功能障碍患者的干预研究作者：崔梅芳彭娟娥来源：《医学信息》2017年第16期摘要：目的分析尼莫地平联合叶酸及维生素B12治疗老年2型糖尿病合并轻度认知功能障碍（MCI）的临床疗效。
方法本研究从2015年1月～2016年1月我院收治的老年2型糖尿病合并MCI患者中挑选86例纳入研究，并按照双色球随机分组法将患者分为实验组（尼莫地平联合叶酸及维生素B12）和对照组（叶酸联合维生素B12）各43例，观察两组患者治疗前后HCY、叶酸、维生素B12水平、MoCA评分变化情况，比较两组患者认知功能。
结果两组患者治疗前HCY、叶酸、维生素B12水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后1年，两组患者以上指标水平具有显著改善，但实验组与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）；实验组MoCA评分显著高于对照组（P关键词：尼莫地平；维生素B12；2型糖尿病；认知功能障碍；叶酸中图分类号：R587.1；R749.1 文献标识码：A 文章编号：1006-1959（2017）16-0101-02随着我国老龄化问题日益加重，2型糖尿病及认知功能障碍患病率不断增加，现已成为严重的社会问题及公共卫生问题[1]。
MCI是介于痴呆和正常衰老之间的认知功能损害，MCI发生痴呆的风险极高，研究表明，约有10%～15%的MCI患者会逐步进展为痴呆[2]。
既往研究证实，MCI与糖尿病关系密切[3]。
因此，早期准确的诊断和有效的治疗对2型糖尿病合并MCI患者尤为重要，可减少痴呆的发生。
为探讨尼莫地平联合叶酸及维生素B12治疗老年2型糖尿病合并MCI的疗效，对我院收治的86例患者展开研究，现将结果报告如下。
1资料与方法1.1一般资料本研究来自我院2015年1月～2016年1月内分泌科收治的86例老年2型糖尿病合并MCI 患者，入组患者符合1999年世界卫生组织颁布的老年2型糖尿病诊断标准，MCI复合1999年WHO制定的关于MCI临床诊断标准[4]。
157第19卷 第2期 2017 年 2 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 19 No. 2 Feb .，20172型糖尿病合并认知功能障碍中医证型与影响因素相关分析孟杨1，指导：郑曙琴2（1.辽宁中医药大学，辽宁 沈阳 110847；2.辽宁中医药大学附属医院，辽宁 沈阳 110032）摘 要：目的：探讨2型糖尿病合并认知功能障碍证候特点及影响因素的关系。
方法：随机选取住院2型糖尿病患者60例。
应用简易智力状况检查法（MMSE）进行测评，按得分标准将其分为糖尿病认知障碍组45例与糖尿病非认知障碍组15例。
根据四诊资料对糖尿病合并认知功能障碍组进行辨证分析，根据MMSE 评分结果，探析中医证型及其影响因素与评分结果的相关性。
结果：2型糖尿病合并认知功能障碍者，以瘀血阻络居多；糖尿病合并认知功能障碍组（MCI）的病程、尿酸及糖化血红蛋白明显高于糖尿病无认知功能障碍组，受教育年限明显低于糖尿病无认知功能障碍组（NMCI），差异有统计学意义（P <0.05）；认知功能与甘油三酯、糖化血红蛋白成正相关。
结论：2型糖尿病合并认知功能障碍证型以瘀血阻络居多，2型糖尿病患者的病程、受教育程度、尿酸水平及糖化血红蛋白是合并认知功能障碍的重要影响因素。
关键词：2型糖尿病；认知功能；辨证分型；影响因素中图分类号：R587.1 文献标志码：A 文章编号：1673-842X (2017) 02- 0157- 03收稿日期：2016-06-13作者简介：孟杨（1989-），男，辽宁辽阳人，硕士研究生，研究方向：中医内科学内分泌疾病。
通讯作者：郑曙琴（1973-），女，山西沁源人，教授、主任医师，博士，研究方向：中医内科学内分泌疾病。
Related Analysis of TCM Syndromes and Factors of T2DM with Cognitive DysfunctionMENG Yang 1，Adviser：ZHENG Shuqin 2（1.Liaoning University of Traditional Chinese Medicine，Shenyang 110847，Liaoning，China；2. Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine，Shenyang 110032，Liaoning，China）Abstract：Objective ：To research the T2DM with cognitive dysfunction symptoms characteristics and the relationship between the influencing factors. Methods ：Randomly selected 60 patients with T2DM in hospital. Apply the simple intelligence test（MMSE）to measure，according to their score standard to 技术的使用，使本证的研究取得突破性进展值得探讨。
2型糖尿病患者认知功能障碍防治的中国专家共识2型糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病，患者通常需要长期接受药物治疗和日常生活方式的调整。
然而，一些研究表明，2型糖尿病患者还可能患有认知功能障碍。
认知功能障碍是指患者在思维、记忆、学习和决策等方面出现障碍的情况。
为了更好地防治2型糖尿病患者的认知功能障碍，中国专家们制定了以下共识：一、早期筛查：对于高危人群，例如年龄大于65岁的患者、有基因遗传风险的人群等，应该进行早期的认知功能筛查。
通过一些简单的问卷或测试，可以及早发现2型糖尿病患者中的认知功能障碍情况。
二、生活方式干预：对于已经发现认知功能障碍的患者，生活方式的干预是非常重要的一部分。
首先，要加强患者的运动，适当的体育锻炼可以提高大脑的功能和记忆力。
其次，患者需要均衡饮食，增加摄入蔬菜水果的比例，减少高脂肪和高糖分的食物摄入。
此外，合理控制体重和血压也对改善认知功能有帮助。
三、药物治疗：对于认知功能障碍较为明显的2型糖尿病患者，可以考虑使用一些药物来帮助改善认知功能。
临床研究表明，一些脑血管活性药物和改善血糖控制的药物对改善认知功能有一定的作用，但具体的治疗方案需要根据患者的具体情况来确定。
五、家庭关爱和社会支持：2型糖尿病患者的家庭和社会支持对于他们的认知功能的恢复和改善至关重要。
家庭成员可以提供更多的关爱和帮助，社会组织和人员也可以通过提供相关的服务和支持来帮助患者。
最后，中国专家认为，认知功能障碍的防治需要多学科的合作，包括内分泌科、神经科、心理科等多个专业的医生和专家。
各个学科的医生和专家应该加强交流合作，制定出更为科学和有效的防治方案，为2型糖尿病患者提供更好的服务和帮助。
2型糖尿病合并NAFLD认知功能障碍老年患者血清sTfR、hs-CRP、IMT、ABI变化及其意义傅莉1，郝婷1，刘佩沙2，周隆佾11 成都市新津区中医医院肾病内分泌科，成都611430；2 成都市新津区中医医院功能科摘要：目的 观察2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝（NAFLD）认知功能障碍老年患者血清可溶性转铁蛋白受体（sTfR）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）及动脉粥样硬化相关参数的变化，并探讨其意义。
方法 老年2型糖尿病合并NAFLD患者212例，根据是否并发认知功能障碍分为认知障碍组40例与非认知障碍组172例。
采用ELISA法检测sTfR，采用免疫荧光干式定量法检测血清hs-CRP，超声检查记录患者颈动脉内中膜厚度（IMT）并计算踝肱指数（ABI），采用简易精神状态评价量表（MMSE）及蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评估认知功能障碍程度。
采用多因素Logistic回归分析老年2型糖尿病合并NAFLD患者发生认知功能障碍的危险因素，采用受试者工作特征（ROC）曲线分析血清sTfR、hs-CRP、IMT、ABI对认知功能障碍发生的预测价值，采用Pearson线性相关分析sTfR、hs-CRP、IMT、ABI与认知功能障碍评分的相关性。
结果 认知障碍组血清hs-CRP水平及IMT高于非认知障碍组，血清sTfR 水平及ABI低于非认知障碍组（P均<0.05）。
血清sTfR、ABI与MMSE评分、MoCA评分呈正相关（P均<0.05）；hs-CRP、IMT与MMSE评分、MoCA评分呈负相关（P均<0.05）。
高龄、sTfR降低、hs-CRP升高、IMT增厚、ABI降低是老年2型糖尿病合并NAFLD患者发生认知功能障碍的危险因素（P均<0.05）。
高龄、sTfR、hs-CRP、IMT、ABI单独应用预测老年2型糖尿病合并NAFLD患者发生认知功能障碍的ROC曲线下面积分别为0.719、0.768、0.685、0.704、0.692，联合应用预测的ROC曲线下面积为0.859。
2型糖尿病致认知功能障碍的治疗安 金 任艳艳 李小旋 吕佩源中图分类号：R741 文献标识码：A 文章编号：1006-351X（2018）09-0583-04糖尿病是一种以糖代谢紊乱为特征的综合征，常累及全身多系统，重症者可出现中枢神经系统并发症，导致认知障碍，目前已成为认知障碍的独立危险因素之一［1］。
认知功能障碍主要指由于各种不同的原因诱发的认知功能损害，主要表现为：学习、记忆、理解、执行等能力下降，可伴有不同程度的精神症状，严重者日常生活不能自理。
根据损害程度不同，可从轻度认知障碍发展到痴呆。
糖尿病引起的认知功能障碍患者常合并代谢紊乱，肠道菌群失调等多种疾病，早防早治才是预防和延缓认知障碍的关键。
本文将对糖尿病引起认知功能障碍的治疗综述。
一、2型糖尿病引起认知功能障碍的机制血糖代谢紊乱是糖尿病对机体产生损害的前提和基础，葡萄糖是大脑最主要的能量来源，正常情况下，线粒体利用葡萄糖为大脑提供能量支持，但在高浓度血糖状态下，线粒体利用葡萄糖产生大量的活性氧自由基，使机体发生氧化应激，脑功能受损，影响认知功能［2］。
而低血糖可导致大脑能量供应不足，造成神经元不可逆性损伤，进而出现认知障碍［3］。
因此，血糖水平过高或过低均可引起认知功能障碍。
胰岛素抵抗是2型糖尿病的另一基本特征［4］，由于对中枢神经系统产生胰岛素抵抗，胰岛素信号通路发生改变，出现了阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）特征性的β-淀粉样蛋白（amyloid beta protein，Aβ）沉积和Tau 蛋白过度磷酸化的病理改变。
2型糖尿病由于糖利用障碍，常合并血脂代谢紊乱，引起体内大量自由基的积累，导致机体氧化应激反应明显，引起微血管病变和血流动力学改变，并使血管中的玻璃样物质代替中层平滑肌，管壁增厚，甚至闭塞，最终引起缺血、低氧及神经损害，导致认知障碍形成［5-6］。
微生物肠-脑轴学说［7］发现肠道菌群失调会诱导慢性炎症反应，进而糖尿病的患病率大大增加。
而且，肠道菌群失调会导致乳酸杆菌和双歧杆菌等益生菌受抑制，革兰氏阴性菌产生的多种有毒物质，通过肠道吸收进入血液，一部分可透过血-脑脊液屏障，造成神经毒性，引起神经功能损害，认知能力下降。
糖尿病患者血糖控制不佳，易出现情绪波动，罹患抑郁症的风险很高，·综 述·会影响血糖调节，降低患者治疗的依从性［8］。
肥胖、糖尿病肾病、二甲双胍等降糖药的应用，均可导致糖尿病患者出现认知障碍［9-12］。
由以上各危险因素及发病机制可以看出，严格有效地控制血糖水平是预防和治疗糖尿病相关认知功能障碍的最基本方法。
其次通过降低糖尿病的上述危险因素及防治并发症，注意情绪调节也可有效地改善糖尿病认知功能障碍。
二、治疗方法 1.健康的生活方式2型糖尿病是遗传、环境、年龄、种族及生活方式等因素共同作用的结果，目前无法控制遗传、年龄及种族等因素，但是可以干预生活方式，控制质量和代谢水平，从根本上预防糖尿病的发生和发展。
合理膳食：食用低糖类，低胆固醇类，鱼类，豆类，富含抗氧化剂，ω-3脂肪酸和多酚类食物，同时多食用富含益生菌菌株的食物，合理膳食是有效、低成本预防2型糖尿病发生和发展的手段［13］。
此外，有研究［14］，咖啡因可以降低糖尿病发生的风险，一项纳入6467例65岁以上老年女性进行为期10年的随访，日平均摄入量在261mg 以上的老年女性患糖尿病等疾病的风险更小，痴呆的患病率较咖啡因日摄入量小于261mg 的女性低，这可能与咖啡因可以防止海马区神经突触功能障碍，减少星形胶质细胞增生，减轻记忆障碍有关。
同时，在合理膳食的基础上，应适当运动。
一项对9344例65岁以上女性的横断面研究，分析其30岁、50岁及晚年生活中运动的情况，通过简易智能量表评分发现从小有运动习惯的人相比不运动的人患痴呆的风险大大降低，并且越早开始运动，认知功能损害的风险就越低［15］。
2.他汀类药物应用糖尿病以血糖代谢紊乱为特征，常常引起血脂紊乱，他汀类药物的应用不仅可以降低血脂，还可预防认知功能损害。
对120例服用他汀的人群进行为期25~43个月的纵向和横断面的研究［16］，采用Logistic 回归分析，控制变量后发现使用大剂量他汀类药物的患者较不服用他汀类药物患者的视觉空间记忆和执行功能比值比（odds ratio，OR）分别为0.12和0.25，说明他汀类药物对于认知功能起到了保护作用。
Heymann 等［17］对840例糖尿病和认知下降的患者调整变量后进行分析比较，可以发现服用他汀类药物的患者在记忆（0.98±0.38 vs -0.29±0.40）和执行功能（0.78±0.45 vs -0.63±0.48）方面显著优于不服用他汀类药物的患者。
基金项目：河北省科技支撑计划（14277787D）作者单位：075000 石家庄，河北北方学院研究生学院（安金）；河北医科大学（任艳艳、李小旋）；河北省人民医院神经内科（吕佩源）通信作者：吕佩源，Email:peiyuanlu@3.抗氧化药物及炎症抑制剂应用氧化应激及炎症反应是糖尿病引起认知功能损害的重要发病机制，近年来，很多研究主要集中在通过抗氧化及抑制炎症反应提高认知功能。
对链脲佐菌素（streptozotocin，STZ）诱导糖尿病认知障碍小鼠模型分别以2.5，5，10mg·kg-1剂量，连续腹腔注射30d染料木黄酮（genistein）［18］，发现小鼠的血糖水平降低，水迷宫试验逃避潜伏期时间缩短［F（7, 40）=255.71，R2=0.9964］，跨越平台次数明显减少［F（7, 40）=11.78，R2=0.6733）］，染料木黄酮通过降低糖尿病小鼠的血糖、乙酰胆碱酯酶活性，改善氧化应激状态和降低炎症反应因子水平（海马区F［7, 40］=520.90，R2=0.9891），达到修复损伤的海马神经元，增强记忆功能的效果。
有研究指出糖尿病患者联用二甲双胍治疗较应用其他降糖药患者认知障碍的OR 为2.23，而服用钙补充剂较不服用钙剂的认知障碍OR为0.41，表明二甲双胍可能会导致维生素B12和钙缺乏，引起认知功能损害［12］。
葡萄籽原花青素（lotus seedpod proanthocyanidins，LSPC）［19］是葡萄籽中提取的天然多酚化合物，是一种高效的抗氧化剂和自由基清除剂，2型糖尿病大鼠以30mg·kg-1、60mg·kg-1和90mg·kg-1剂量连续灌胃4w，Y-迷宫试验中可观察到随着LSPC给药剂量的增加，在Y迷宫电刺激试验中小鼠被电激率逐渐降低（模型组21.1±4.0，30mg·kg-1 16.9±2.9，60mg·kg-1 15.8±3.2，90mg·kg-1 14.7±2.8），小鼠的学习和记忆能力改善。
褪黑素（melatonin）［20］可降低脑中过氧化脂质的含量，保护细胞结构，防止DNA损伤。
可以观察到，补充褪黑素后可在小鼠的海马CA1区观察到线粒体体积的减少得到控制，Aβ聚集减少，促进海马神经元恢复及生长，使得补充褪黑素小鼠较对照组在十字迷宫试验中探索时间缩短了3倍，探索行为亦有所减少，小鼠的焦虑和抑郁也有所改善。
4.钙离子拮抗剂应用钙离子拮抗剂通过钙离子通道的抑制作用可有效地改善糖尿病认知功能障碍的认知症状。
通过动物试验可观察到糖尿病AD小鼠模型在水迷宫试验中定位平台时间延长，给予尼莫地平饲养的糖尿病小鼠定位平台的时间较前缩短（52.84 ±7.07s vs 17.06±1.97s），进入平台的小鼠数量较前增加（4.00±1.02s vs 7.20±0.83），说明给予尼莫地平治疗后糖尿病空间记忆能力提高，这可能是因为尼莫地平调节体内神经元胞浆游离钙离子稳态，同时减少活性氧的生成和降低脂质过氧化水平，从而降低神经损伤［21］。
而给予硝苯地平治疗后的糖尿病AD大鼠，在水迷宫试验中则表现出较好的空间记忆和学习能力，该研究发现硝苯地平有保护血管内皮功能，降低血-脑脊液屏障通透性，减轻脑组织炎症反应的作用，因而，对糖尿病所致认知障碍有一定的改善［22］。
5.血管紧张素抑制剂应用血管紧张素转化酶抑制剂可以减少糖尿病患者发生认知障碍。
向大鼠侧脑室注射STZ诱导糖尿病痴呆大鼠模型，研究发现糖尿病大鼠的脑血流量明显下降，脑组织氧化应激反应明显增强，同时血管紧张素转化酶的活性增高，乙酰胆碱酯酶的活性和转录基因表达增强，但是向侧脑室注射培哚普利后，可观察到大鼠在水迷宫试验中寻找平台的潜伏期明显缩短，这时可发现大鼠脑组织的血管转化酶活性明显下降，而乙酰胆碱酯酶的活性和转录基因的表达不受影响，脑血流量和氧化应激水平降低。
这表明血管紧张素转化酶抑制剂有增强认知的功能［23］。
对STZ诱导的AD大鼠模型组、饲喂卡托普利（50mg·kg-1·d-1）和缬沙坦（30mg·kg-1·d-1）的AD组大鼠进行记忆功能和组织学评估，AD组行T字迷宫测试发现大鼠的潜伏期均值显著增加（66%），而卡托普利组和缬沙坦灌胃组分别降低了45%和72%。
AD组大鼠脑内超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）和过氧化氢酶（catalase，CAT）活性降低（分别为40%和47%），丙二醛（malondialdehyde，MDA）和氮氧化物（NOx contents，NO）含量增加（分别为49%和50%）。
而饲喂卡托普利和缬沙坦能显著提高脑内SOD和CAT活性，降低MDA和NO含量。
同时，在两个治疗组病理损害明显下降。
卡托普利和缬沙坦能显著提高脑内SOD和CAT活性，降低MDA和NO含量，抑制tau蛋白过度磷酸化，通过加强脑抗氧化防御系统和减少氧化应激，改善神经功能，缓解AD认知症状［24］。
6.抗抑郁药应用2型糖尿病患者罹患抑郁症的风险很高，身心同治，既可以减轻抑郁状态进一步加速认知障碍的风险，也可以增强患者治疗的依从性［25］。
对大鼠进行共8w的慢性轻度刺激诱导抑郁大鼠动物模型，2w后给予第二代中枢胆碱酯酶抑制剂卡巴拉汀治疗，随后第7周及第8周进行行为学测试，发现治疗后大鼠在十字迷宫实验中方向感和记忆力明显提高，这可能因为其可减慢淀粉样蛋白前体的沉积，延缓Aβ在脑内形成，提高记忆力、注意力和方位感，改善认知功能障碍［26］。
胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）是胃肠激素的类似物，可抑制胃肠蠕动，抑制食欲及摄食，从而减轻体重，可避免出现低血糖致认知恶化的可能。
