2型糖尿病认知功能障碍影响因素及发病机制研究进展

2型糖尿病并发轻度认知功能障碍危险因素研究进展
刘梦姣;曾慧
【期刊名称】《中国老年学杂志》
【年(卷),期】2015(000)013
【摘要】2型糖尿病可以引起多种组织、器官的结构和功能改变,病变累及全身,其合并认知功能障碍的研究也越来越受到重视。

轻度认知功能障碍(MCI)是介于正常老化和老年期痴呆的一个过渡阶段,在MCI阶段进行干预治疗,对延缓其认知功能的衰退,提高糖尿病患者的生活质量,有重大意义。

本文就2型糖尿病患者并发MCI
的危险因素进行综述。

1糖尿病疾病本身相关的危险因素1.1血糖控制不良1.1.1血糖过高高血糖可造成心脏、肾脏、眼底、
【总页数】4页(P3776-3779)
【作者】刘梦姣;曾慧
【作者单位】中南大学湘雅二医院;中南大学湘雅护理学院，湖南长沙 410013【正文语种】中文
【中图分类】R587.1
【相关文献】
1.2型糖尿病患者轻度认知功能障碍的危险因素分析 [J], 李姝婷;方群慧;张楠;代芳;储小宏;章秋
2.2型糖尿病轻度认知功能障碍危险因素相关性研究 [J], 王翔;农晰婷;赵琳晖
3.刍议2型糖尿病合并轻度认知功能障碍的危险因素 [J], 刘洪敏
4.嗅觉障碍是2型糖尿病合并轻度认知功能障碍的危险因素 [J], 龚丽娜;谢建飞;刘
佳;汤观秀;林婉丽;张忱
5.老年2型糖尿病患者轻度认知功能障碍相关危险因素研究 [J], 王妮;陈晓
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2型糖尿病致认知功能障碍的治疗安　金　任艳艳　李小旋　吕佩源中图分类号：R741 文献标识码：A 文章编号：1006-351X（2018）09-0583-04糖尿病是一种以糖代谢紊乱为特征的综合征，常累及全身多系统，重症者可出现中枢神经系统并发症，导致认知障碍，目前已成为认知障碍的独立危险因素之一［1］。

认知功能障碍主要指由于各种不同的原因诱发的认知功能损害，主要表现为：学习、记忆、理解、执行等能力下降，可伴有不同程度的精神症状，严重者日常生活不能自理。

根据损害程度不同，可从轻度认知障碍发展到痴呆。

糖尿病引起的认知功能障碍患者常合并代谢紊乱，肠道菌群失调等多种疾病，早防早治才是预防和延缓认知障碍的关键。

本文将对糖尿病引起认知功能障碍的治疗综述。

一、2型糖尿病引起认知功能障碍的机制血糖代谢紊乱是糖尿病对机体产生损害的前提和基础，葡萄糖是大脑最主要的能量来源，正常情况下，线粒体利用葡萄糖为大脑提供能量支持，但在高浓度血糖状态下，线粒体利用葡萄糖产生大量的活性氧自由基，使机体发生氧化应激，脑功能受损，影响认知功能［2］。

而低血糖可导致大脑能量供应不足，造成神经元不可逆性损伤，进而出现认知障碍［3］。

因此，血糖水平过高或过低均可引起认知功能障碍。

胰岛素抵抗是2型糖尿病的另一基本特征［4］，由于对中枢神经系统产生胰岛素抵抗，胰岛素信号通路发生改变，出现了阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）特征性的β-淀粉样蛋白（amyloid beta protein，Aβ）沉积和Tau 蛋白过度磷酸化的病理改变。

2型糖尿病由于糖利用障碍，常合并血脂代谢紊乱，引起体内大量自由基的积累，导致机体氧化应激反应明显，引起微血管病变和血流动力学改变，并使血管中的玻璃样物质代替中层平滑肌，管壁增厚，甚至闭塞，最终引起缺血、低氧及神经损害，导致认知障碍形成［5-6］。

微生物肠-脑轴学说［7］发现肠道菌群失调会诱导慢性炎症反应，进而糖尿病的患病率大大增加。

《2型糖尿病患者认知功能障碍防治的中国专家共识》2022解读2型糖尿病相关认知功能障碍临床特征《共识》指出，2型糖尿病相关认知功能障碍按照严重程度分为认知减退、有轻度认知功能障碍（MCI）和痴呆。

1.认知减退仅涉及单个认知域，症状轻微，患者常不自知，但脑部结构和功能已发生改变。

2.MCI患者１个至多个认知域量表得分较正常者降低1～2个标准差，而痴呆患者则多个认知域得分较正常者降低超过2个标准差。

3.痴呆患者在早期突出的症状是情景记忆障碍，随着病情的进展，其他认知域功能下降也逐渐明显，并在疾病后期可以出现精神行为异常、谵妄等症状。

2型糖尿病患者认知功能障碍筛查与诊断的流程当患者存在以下任意情况时，可启动2型糖尿病患者认知功能障碍筛查与诊断流程：年龄大于65岁主诉认知功能减退，存在不明原因跌倒，反复低血糖发作，自我血糖管理困难或具有抑郁、焦虑症状。

具体筛查与诊断流程（见图1）。

图1 2型糖尿病患者认知功能障碍筛查与诊断流程注：MMSE：简易智能精神状态检查；MoCA：蒙特利尔认知评估量表；a：认知功能受损；MMSE 得分≤17（未受教育）、≤20（1～6年教育）、≤24（7年以上教育）、MoCA得分≤13（未受教育）、≤19（1～6年教育）、≤24（7年以上教育）。

2型糖尿病患者认知功能障碍筛查与诊断工具2型糖尿病患者具有多个认知域的功能障碍，对2型糖尿病患者认知功能减退的早期筛查十分重要常用的筛查与诊断工具包括神经心理评估量表、生物学标志物和脑影像学检查。

《共识》推荐如下：➤65岁以上2型糖尿病患者应定期进行认知功能障碍筛查。

➤有焦虑抑郁、反复低血糖、不明原因跌倒、自我血糖管理困难等危险因素的2型糖尿病患者，应接受认知功能障碍筛查。

➤神经心理评估量表是目前最常用的认知功能评估工具，常用的认知功能障碍筛查量表包括简易智能精神状态检查（MMSE）以及蒙特利尔认知评估量表（MoCA）。

➤脑脊液检查为痴呆患者的常规检查，在进行鉴别诊断和判断AD病理进程时，对拟诊断为AD的患者推荐进行总tau、tau蛋白上181位点的磷酸化水平和Aβ42/Aβ40检测。

线粒体自噬在糖尿病相关认知障碍中的研究进展2024（全文）摘要糖尿病相关认知障碍是在糖尿病病程中发生的认知功能减退，严重影响糖尿病患者的生活质量。

线粒体功能障碍是糖尿病相关认知障碍重要的发病机制之一。

线粒体自噬是线粒体质量控制体系的重要成分，起到清除细胞内受损线粒体、维持线粒体质量、保护线粒体功能的作用，对维持线粒体的健康形态与正常功能至关重要。

该文就线粒体自噬在糖尿病相关认知障碍中起到的作用和机制进行综述，以期为糖尿病相关认知障碍的防治提供理论依据。

认知障碍是糖尿病常见的合并症。

糖尿病显著增加了认知障碍相关疾病的风险［1 ］。

据报道，糖尿病使全因痴呆的风险增加1.25倍，阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease，AD）风险增加1.43倍，血管性痴呆风险增加1.91倍［2 ］。

认知障碍导致糖尿病患者生活质量下降、经济负担增加，特别是在年幼患者和年老患者中，影响前者的神经功能发育、加剧后者的失能，增加家庭照护的负担［3 ］。

因此，探究糖尿病相关认知障碍的机制有助于为防治糖尿病相关认知障碍提供新的理论依据和研究方向。

线粒体功能障碍在糖尿病相关认知障碍中的作用日益凸显［4 , 5 ］。

认知功能的基础是高度依赖能量的神经元的生存与活动。

同时，神经胶质细胞和神经元之间的代谢合作，如神经递质再摄取、氧化应激防御和能量底物传递也依赖于能量可用性。

线粒体不仅负责能量生成，同时也产生活性氧（reactive oxygen species，ROS）、调控细胞内Ca 2+稳态、免疫反应和细胞凋亡等，对维持细胞生存至关重要。

线粒体自噬是细胞中一种选择性自噬的过程，是线粒体质量控制体系的重要组成成分，通过选择性清除受损线粒体，起到维持正常线粒体的数量与质量、保护线粒体功能的作用［6 ］。

线粒体自噬的异常是造成线粒体功能异常的机制之一。

因此，本文就线粒体自噬在糖尿病相关认知障碍中起到的作用和机制进行综述，以期为糖尿病相关认知障碍的防治提供新的方向与理论依据。

2型糖尿病发病机制与治疗的新进展2型糖尿病的发病机制主要涉及胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足。

目前研究表明，胰岛素抵抗主要与肥胖和脂肪组织激素的异常分泌有关。

脂肪组织激素如瘦素、肝素和肠基质提供因子等，可能通过影响胰岛素信号传导途径，导致胰岛素抵抗。

此外，炎症反应和自身免疫也可能参与胰岛素抵抗的发生。

研究发现，许多慢性炎症相关因子如IL-6和肿瘤坏死因子-α等在2型糖尿病患者中明显升高。

自身免疫反应也被认为是2型糖尿病的一个重要因素。

自身抗体对胰岛素抵抗相关的分子如胰岛素受体和糖尿病相关抗原-2等也有贡献。

在2型糖尿病的治疗方面，目前主要依靠改变生活方式和药物治疗。

生活方式改变包括合理饮食、适度运动和控制体重等。

这些措施可以减轻胰岛素抵抗和提高胰岛素敏感性。

此外，一些药物也可用于治疗2型糖尿病，如口服降糖药物和胰岛素注射等。

这些药物可以帮助提高胰岛素的分泌和/或减少胰岛素抵抗。

然而，研究人员最近在治疗2型糖尿病方面取得了一些新进展。

近年来，研究人员发现肠道菌群与2型糖尿病的关联。

肠道菌群是指人体肠道中寄生的微生物群落，包括细菌、真菌和病毒等微生物。

研究表明，肠道菌群的组成与2型糖尿病的发生和发展密切相关。

肠道菌群通过参与食物消化和吸收、调节胰岛素分泌和调节免疫反应等方式影响2型糖尿病的发生和发展。

研究人员尝试通过调节肠道菌群来治疗2型糖尿病，如通过益生菌和益生元的补充、粪菌移植等方式。

这一领域正在快速发展，未来可能会为2型糖尿病的治疗提供新的方法和策略。

另外，细胞治疗也成为治疗2型糖尿病的新领域。

细胞治疗是指通过植入能够分泌胰岛素的干细胞或胰岛素产生细胞来补充胰岛素缺乏。

研究人员已经成功地将胰岛细胞和胰岛样群体移植到2型糖尿病患者体内，从而改善了患者的胰岛素分泌和血糖控制。

这一技术还处于发展阶段，但有望成为治疗2型糖尿病的一种新方法。

总的来说，2型糖尿病的发病机制是复杂的，涉及多个因素的相互作用。

在治疗方面，除了传统的生活方式改变和药物治疗外，肠道菌群调节和细胞治疗等新方法也显示出潜力。

2型糖尿病发病机制与治疗的新进展2型糖尿病（Type 2 Diabetes，T2D）是一种临床上常见的代谢性疾病，它与生活方式、遗传因素等多个因素密切相关。

科学家们长期以来致力于研究T2D的发病机制，并在治疗方法方面不断取得新的进展。

本文将介绍一些最新的研究成果和新兴的治疗策略。

一、糖尿病发病机制的深入研究1. 遗传因素的作用遗传因素在T2D的发病机制中起着重要作用。

研究人员已经鉴定出多个与T2D发病相关的基因。

例如，TCF7L2基因被发现与T2D的风险显著相关，其编码的蛋白质在胰岛素信号转导途径中发挥着重要作用。

2. 胰岛素抵抗与胰岛功能缺陷胰岛素抵抗是T2D的核心病理生理特征之一。

胰岛素抵抗导致细胞对胰岛素的反应降低，使得葡萄糖不能进入细胞内供能，从而引起高血糖。

此外，T2D患者的胰岛功能也明显受损，胰岛β细胞对刺激释放胰岛素的能力减弱，进一步加剧高血糖状态。

3. 炎症反应与T2D近年来的研究表明，慢性炎症反应在T2D的发病机制中扮演着重要角色。

慢性低度炎症导致胰岛β细胞的损伤和凋亡，同时抑制胰岛素信号转导途径。

炎症反应还导致脂肪组织产生大量的炎症因子，进一步破坏胰岛素信号传导。

二、针对糖尿病新的治疗策略1. 药物治疗的创新随着对T2D发病机制的深入了解，研究人员开发出一系列新的药物来治疗T2D。

例如，GLP-1受体激动剂通过刺激胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌以及减缓胃肠道葡萄糖吸收来降低血糖水平。

另外，SGLT-2抑制剂通过降低肾小管对葡萄糖的重吸收而减少血糖水平。

2. 营养与饮食干预饮食方式对T2D的预防和治疗起着至关重要的作用。

近年来，低碳水化合物饮食和间断性禁食等新兴的饮食方式备受关注。

这些饮食方式可以有效控制血糖水平、改善胰岛素敏感性，并有助于减轻体重和改善整体代谢状态。

3. 肠道微生物和糖尿病的关系肠道微生物群落与T2D的关系逐渐被揭示。

研究发现，肠道菌群的失衡与T2D的发生和发展密切相关。

2019.09科学技术创新-51-糖尿病认知障碍代谢组学研究进展毕玉莹高伟莹王婕毕田田王明(哈尔滨商业大学，黑龙江哈尔滨150076)摘要:糖尿病认知障碍是由糖尿病引起的认知、记忆等大脑功能方面的障碍，由于发病隐迹，缺乏有效、敏感的早期诊断指标，已引起人们的广泛重视。

代谢组学能定性定量地研究生物体的代谢终端产物，有望成为探索疾病发病机制、量化评估的重要方法。

本文就代谢组学在糖尿病认知障碍中的研究进展作一综述，为糖尿病所致认知障碍前期的诊断及治疗开拓新的思路。

关键词:糖尿病；认知障碍;代谢组学中图分类号:R587.1文献标识码：A随着人们生活水平的提高及人口老龄化，糖尿病(Diabetes Mellitus,DM)的发病率呈逐年上升的趋势，并以持续的高血糖为主要特征而导致认知功能损害,糖尿病引发的认知功能损害由于其临床表现多样且无特异性常被忽视，目前尚无诊断标准。

近年来代谢组学发展迅速，其关注的是生物体系受环境刺激等所产生的相关代谢产物的变化，它可以高通量的对所有小分子代谢物进行全成分分析，对于筛选疾病的标志性代谢物有相当的优势叫它将非常有助于代谢性疾病的研究。

1代谢组学概述代谢组学代谢组学是继基因组学、蛋白组学和转录组学之后,又一门新兴的“组学”，主要通过考察生物体系受刺激后其代谢产物随时间的变化,它可以高通量的对所有小分子代谢物进行全成分分析，运用不同的数据分析方法，得到生物体内所有内源性代谢物质,并描述其代谢物质变化的规律,从而揭示生物体在疾病时的整体状态。

文章编号：2096-4390(2019)09-0051-021.2主要研究方法核磁共振和质谱是代谢组学研究依赖的核心技术，主要包括以下三类：1.2.1NMR法：一种同时具有定性和定量分析的多参数、动态分析技术，检测时间一般较短(5-10min),对于检测的效率以及确保物质性质不变的情况下完成检测方面有独特的优势叫其次,NMR对样本无破坏性、样品制备简单、对所有化合物的灵敏度一致，但也正因此使得分辨率、灵敏度相对较低。