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肺隐球菌病2例临床病理观察目的探讨肺隐球菌病的临床、病理特征，以提高对肺隐球菌病的认识。
方法回顾性分析2009年3月~2011年3月经肺叶切除标本病理确诊的2例PC进行光镜、特染、并结合临床资料进行分析。
结果患者首发症状为咳嗽、咳痰、咯血，1例伴有头痛等，光镜下病灶见非干酪性肉芽肿形成，纤维组织增生，多量圆形或卵圆形空泡状小体，周围见多核巨细胞、组织细胞及淋巴细胞，AB特殊染色隐球菌细胞壁呈蓝色、PAS特殊染色隐球菌细胞壁呈红色。
结论PC是由新型隐球菌感染引起的肺部真菌病，其临床及影像学表现缺乏特异性，诊断主要依靠病理形态学特征及特染。
标签：肺隐球菌病；组织病理学；特殊染色Two cases report of pulmonary cryptococcus clinicopathologic observation ZHANG Xiong,ZENG Chi-jia,CHEN Feng-lan,YUN Hong-yan,QIU Ju-shi.The Centre Hospital of Chancheng district in Foshan，Foshan 528031,China【Abstract】Objective To discuss the pathematology characteristics of Pulmonary Cryptococcus (PC) and deepen the understanding of it.Methods Toanalyze retrospectively the 2 PC cases diagnosed from the lobi pulmonis biopsy evaluation happened during March 2009 and March 2011, then analyze them by light microscopy, infiltration, and clinical materials.Results Here were 2 cases of a man and a woman about 48 to 58 years old. The incipient symptoms were cough、expectoration and haemoptysis. One had headache, and caseating granuloma could be seen in the focus by light microscopy, together with the fibrous tissue hyperplasia and many rounded or orbicular-ovate corpuscles around which were big coenocyte, histiocyte and lymphocyte. The cell wall of AB specificstain Cryptococcus was blue, and the cell wall of PAS specificstain Cryptococcus was red.Conclusions PC is a lung fungal disease infected by the new Cryptococcus. Its clinical and imaging situation lackspecificity, and it can be diagnosed by the pathological features and infiltration.【Key words】Pulmonary cryptococcus; Histopathology；Infiltration肺隐球菌病（PC）是由新型隐球菌感染引起的一种非常少见的肺部真菌病，由于其临床及影像学表现缺乏特异性，在HE染色的切片上隐球菌孢子常着色不佳而不易识别，经验不足往往漏诊或误诊。
中国热带医学2017年第17卷第9期China Tropical Medicine ，September 2017，Vol.17，No.9·病例报道·隐球菌肺炎误诊肺结核一例并文献复习吴涛*，王姣，周世明，林锋海南省人民医院感染科，海南海口570311摘要：目的探讨隐球菌肺炎的临床特点，提高对隐球菌肺炎的认识。
方法报道1例误诊为继发性肺结核的隐球菌肺炎的诊治经过。
结果患者男性，32岁，因反复咳嗽、咳痰3月，规范抗结核治疗1月，咳嗽、咳痰无改善入院。
实验室检查：经皮肺穿刺活检病理提示真菌感染，支气管肺泡灌洗液培养见新型隐球菌生长，对两性霉素、氟康唑、伏立康唑敏感。
予氟康唑抗真菌治疗2周后，患者病情明显好转。
结论隐球菌肺炎的临床症状与影像学表现无特征性，确诊需依靠病原学检查及病理活检。
关键词：隐球菌；肺炎；误诊；肺结核中图分类号：R 519.4文献标识码：A文章编号：1009-9727(2017)09-953-03DOI:10.13604/ki.46-1064/r.2017.09.27Pulmonary cryptococcosis misdiagnosed as tuberculosis:case report with a literature reviewWU Tao,WANG Jiao ，ZHOU Shiming ，LIN FengDepartment of Infectious Disease,Hainan General Hospital,Haikou,Hainan 570311,ChinaCorresponding author:WU Tao,E-mail:wutao1_ren@Abstract:Objective To discuss the features of pulmonary cryptococcosis,and improve the diagnosis and treatment.MethodsA case of pulmonary cryptococcosis reported,misdiagnosed as secondary pulmonary tuberculosis.ResultsA 32years old male patient,who had chronic cough/expectoration for 3months,had no improvement after received standard anti-tuberculous therapy for a period of b tests showed that percutaneous lung pathology diagnosis was fungal infection;Cryptococcus neoformans grew in bronchoalveolar lavage fluid,sensitive to amphotericin B,fluconazole,voriconazole.After 2weeks of antifungal therapy with fluconazole,the symptoms of the patient was obviously improved.Conclusion The clinicalmanifestations and imaging findings of pulmonary cryptococcosis are not characteristic.So ，the diagnosis is mainly dependenton etiological examination and pathology biopsy.Key words:Cryptococcal ;pneumonia;misdiagnosed;tuberculosis作者简介：吴涛（1981—），男，博士，副主任医师，研究方向：感染性疾病。
肺隐球菌病２例袁键群，许敬尧，吕炳建（浙江大学医学院时属目喇§夫医院，浙江杭州．”００１６）肺隐球菌病是新型隐球菌引起的亚急性或慢性深部真菌病。
首次由Ｓｈｅｐｐｅ等在１９２４年报告。
本病主要通过呼吸道传人体内，在健康人主要侵犯肺部，临床极为少见，容易误诊。
作者报告本院收住的２例肺新型隐球菌肉芽肿，并作简要讨论。
１病例摘要例１患者，男性，４２岁，工人。
困反复咳嗽、咯痰３年，胸片检查发现右下肺肿块，于１９９５年５月２８日在当地医院行右下肺叶切除术，术后病理报告：“肺结核球”。
因术后仍有咳嗽、咯痰，于１９９５年７月３日住入我院。
体格检查：Ｔ３７．２℃，右下肺呼吸音消失。
胸片示右下肺切除术后改变及右胸腔积液。
抽出血性胸水２０（Ｉｍｌ。
在胸水和痰中查瘤细胞、抗酸杆菌及真菌培养３次均阴性。
纤维支气管镜检查未见新生物。
病理检查：取剩余肺标本及原切片检查，并重新取材制片。
巨检：肺组织一块，１０．５ｃｍｉｘ８ｃｍ×１．７ｃｍ，切面有一半月形灰白区，３ｃｍ×１．５ｃｍ×ｌ＿２ｃｍ，界清，质中等，显微镜检查：原切片与现切片所见相同，肿块由大量肉芽肿构成，肉芽肿内主要是多桉巨细胞和单桉组织细胞．细胞大小极不相等，大者直径达６０ｐｍ姒上，未见坏死。
肉芽肿间纤维组织增生，伴淋巴细胞、浆细胞幔润。
在多核巨细胞和组织细胞的胞浆内外见数个至数１０个圆形、卵圆形或新月形的折光小体，可见出芽，呈透明或浅蓝色，大小不一，直径５ｐｍ～１２ｐｍ，其周围有透亮的空晕，折光小体呈簇状或单个分布，其周围见空隙形成。
特殊染色：空晕着色，ＰＡＳ染色呈红色，ＡＢ染色呈蓝色，ＧＭＳ染色呈黑色。
病理诊断：（右下）肺隐球菌性肉芽肿。
例２患者，男性，５２岁，农民。
固发现右肺胂块１周，于１９９８年５月１４日入院。
体格检查无异常发现。
ＣＴ示右上肺肿块，１．２ｃｍ×１．ｏｃｍ，边缘光滑，密度均匀。
在ＣＴ引导下经皮肺穿活检阴性。
doi:10.3969/j.issn.1009-4393.2013.2.080肺隐球菌2例误诊及1例正确诊断分析刘冠军 徐国辉 程慧欣 吴冬梅[摘要] 目的 提高肺隐球菌病早期正确诊断水平。
方法 对收治的3例病理确诊为肺隐球菌病患者的临床资料、影像学特征、病理学特点等进行回顾性分析。
结果 患者多有基础疾病或诱因，临床症状相对轻微，影像学表现以单发或多发结节肿块影为主，3例患者病理学检查可见隐球菌孢子。
结论 肺隐球菌病的诊断主要依靠穿刺后病理检查，但由于其流行病学特点、临床表现、影像学表现均无特异性且具有多样性,甚至病理学也具有一定的迷惑性，极易误诊为其他呼吸道疾病。
为提高肺隐球菌病的诊断水平，我们认为应该关键在于提高临床医生对患者有潜在机会感染隐球菌的警惕性，提高放射科医生和病理科医生对本病特点的认识。
[关键词] 肺隐球菌病；误诊[Abstract] Objective To improve the diagnosis of pulmonary cryptoccosis early and correctly ． Methods A retrospective analysis was performed on 3 cases of patients with pulmonary cryptococcosis with regard to their clinical data ，imaging findings and pathology character ．Results All patients had underlying diseases or causes, and their clinical manifestation lacked specificity or were asymptomatic. The imaging findings showed that the patients had solitary or multiple tubercle .The sporus of cryptoccosis were found in the slide of all patients. Conclusion The diagnosis of pulmonary cryptoccosis depends on the pathology biopsy. Because epidemiological feature, clinical manifestation, imaging findings and pathology character lack specificity, the patient of pulmonary cryptoccosis might be misdiagnosed easily. In order to improve the diagnosis of pulmonary cryptoccosis early and correctly, we think it is important to boost clinical doctor the vigilance of pulmonary cryptoccosis and to elevate the radiology doctor and pathology doctor the recognition of pulmonary cryptoccosis.[Key words] Pulmonary Cryptoccosis; Misdiagnosis后，取组织并用10%甲醛固定后送病理检查。
穿剌结束后15min行螺旋CT肺窗扫描检查并密切观察病人情况。
1.3 HE染色 穿刺活检物经10%甲醛固定24h，经脱水、透明、浸蜡及包埋后，切5μm厚度的切片，然后经脱蜡及水化行常规HE染色。
1.4 免疫组化 采用SP法（福建迈新公司提供试剂），DAB 显色。
标本进行CK、CK18、napsin蛋白标记。
阳性表达物质为棕色，CK、CK18、napsin表达部位为细胞膜/细胞浆。
1.5 PAS染色 切片脱蜡进入蒸馏水中，1%高碘酸水溶液中氧化5min，蒸馏水冲洗后进入37℃ schiff试剂中染色45min，亚硫酸液冲洗3次及蒸馏水冲洗2次，苏木素复染后常规脱水、透明及封片。
2 结果2.1 肺CT表现 患者CT均显示为肺部位于胸膜下的结节状阴影，边界清楚，部分边缘毛糙并可见短毛剌征及分叶征，未见空洞形成，可见支气管充气征，病灶周围可见渗出性病变。
图1CT显示肺部肿块，边缘清楚,可见短毛剌及分叶征，部分与胸膜粘连2.2 病理特征 3例患者均经皮肺穿刺检查。
主要的病理表现为肉芽肿炎症；在肺泡腔内，可见泡沫状的肺泡巨噬细胞浸润，肺隐球菌病是由隐球菌感染引起的急性、亚急性或慢性肺真菌病，主要在机体免疫力低下者中呈机会性致病，但也发生于免疫功能正常的人中，且发病率有逐年增高趋势。
但由于该病流行病学特点、临床表现、影像学表现均无特异性[1],甚至病理学也具有一定的迷惑性，给早期诊断及治疗带来了困难，极易造成误诊、漏诊[2]。
本文通过分析本院病理确诊的3例肺隐球菌病患者的发病原因，临床表现，影像学特点、病理学特点及误诊原因，以期提高对该病认识，早期做出正确诊断。
1 材料与方法1.1 临床资料 回顾分析我院2005年1月～2011年9月收治的经病理证实的3例PC肺部CT表现。
男2例,女1例，年龄31～68岁,平均45.3岁。
其中1例患有糖尿病1例，1例有吸烟习惯，另1例身体健康。
其中2例主要临床症状为咳嗽、咳痰、胸闷、胸痛,乏力、发热等；1例无明显呼吸道或其他症状。
实验室检查2例血沉稍增高，1例淋巴细胞增高，3例HIV抗体均为阴性。
3例患者均无特殊接触史。
3例患者在CT下均显示周围性肿块，并经皮肺穿刺活检及送病理检查。
其中前两例患者误诊，经会诊后确诊；后1例患者诊断隐球菌感染。
1.2 CT引导下经皮肺穿剌活检术 采用西门子公司生产的64排螺旋CT扫描机，患者取合适体位，于患侧皮肤表面放置定位线标记物。
扫描范围包括病灶再上下扩展约3cm进行平扫扫描，扫描层厚5mm，随后评价肺部病变与血管等的解剖关系，利用CT上的激光定位线选择最佳穿剌点和入路，测量进针距离和角度，保证穿剌针经过的距离最短，安全性最高。
常规消毒、铺巾，2%利多卡因5mL局部麻醉。
使用Cope氏活检针20G进行穿剌。
进针深度和角度达预测值时再次CT扫描，证实针尖在兴趣病灶区作者单位：453000 河南省新乡市中心医院 （刘冠军 程慧欣 吴冬梅） 河南科技大学法医学院 （徐国辉）肺间质内见单核细胞浸润引起炎症反应以及langhans巨细胞及多核巨细胞，肉芽肿病灶中可见呈圆形或卵圆形空泡状的隐球菌孢子，病理确诊为肺隐球菌病（图2A）。
其中一例肿块中可见印戒样细胞，免疫组化排除肺腺癌的可能（图2B及2C）。
PAS染色均显示隐球菌荚膜阳性（图2D）。
图2 A：HE染色；B：CK18染色阴性；C：napsin染色阴性；D：PAS染色3 讨论3.1 临床特点与误诊分析 隐球菌是一种腐物寄生性酵母菌，广泛分布于自然界中，主要分布于土壤、鸽粪和变质的水果中，但也可以生长于健康人的皮肤、黏膜和粪便。
隐球菌病是由隐球菌引起的一种急性、亚急性或慢性真菌病，最常感染脑、肺、骨或皮肤，主要在机体免疫力低下者中呈机会性致病，但也发生于免疫功能正常的人中[3-4]。
我们资料显示3例患者中有一例有糖尿病，而另外一例有吸烟习惯。
这些临床资料显示了发生隐球菌病的高发人群，但由于某些原因，现在病理送检申请单常常忽略这些基础疾病的提示。
近年来,隐球菌病的发病率有逐渐增加的趋势,它既能感染免疫功能正常的宿主,也能感染免疫功能受损的宿主。
有资料显示，多数患者既往无明显引发该病的基础条件或易感因素,显示了肺隐球菌病原因的复杂性，为临床诊断造成了困难。
肺隐球菌病在临床表现上无特异性，症状多样、轻重不一[1]。
多数患者有咳嗽、咳黏液痰、胸痛、低热、乏力及体重减轻等表现，这些症状与肺癌、肺炎及肺结核等呼吸系统其他疾病的表现相似，临床极易误诊[5]；部分病例以急性肺炎起病，偶有肺实变和胸腔积液的体征，故容易误诊为细菌性肺炎或漏诊；少数患者无任何症状而于体检时发现，约1/3的患者有影像学的异常而无临床症状，这些患者的诊断令临床医生更为棘手。
我们就有一例体检发现的病例。
3.2 影像学特点与误诊分析 肺隐球菌病系急性、亚急性或慢性感染，且通常无临床表现，故病变的大小与患者就诊时间有关，可为直径1.0～10cm不等的肿块。
肺隐球菌病不同的发展阶段有不同的病理改变，导致影像学表现的多样性[6]，因此经常误诊为其它疾病。
免疫功能正常者，肺隐球菌感染主要表现为肺单发病灶,并以肺野周边为主，显示为结节或肿块，而呈肺实变者较少，多发病灶者极为罕见；免疫缺陷患者则表现为多种异常阴影，如多发结节肺部的肿块或实变等，且常伴随纵隔肺门淋巴结肿大和胸腔积液。
我们的病例中，胸部影像学均表现为孤立性结节，结节大小不等，直径约8～70mm，边界多较清楚，形态不规则，有分叶及毛刺，病灶周边或邻近肺野环有毛玻璃样模糊影，与肺癌和肺结核相似。
3.3 病理学特点与误诊分析 肺隐球菌病的诊断主要依靠活检后病理诊断，其病理改变取决于患者的免疫状况与疾病时间的长短。
免疫功能完全正常患者常表现为由胶样改变，并逐渐发展形成肉芽肿；免疫功能低下者为常为胶样改变，易在肺内播散。
急性期基本病理改变包括炎性细胞浸润、凝固性坏死,脓肿形成等；慢性期基本病理改变包括肉芽肿和纤维结缔组织增生。
肺隐球菌病常见的病理类型有3种[7]：孤立性肉芽肿型、粟粒性肉芽肿型及肺炎型，后两型主要见于免疫功能低下或长期应用免疫抑制剂者，可累及多个肺叶；孤立性肉芽肿型则多见于机体免疫力正常的患者，也可表现为多个肺叶受累。
患者个体免疫状况的差异和患病时间的长短导致了病理特点的千变万化，给病理诊断也带来了巨大的困难。
在我们的病例中，孤立性肉芽肿型2例，且均误诊为肺结核，主要由组织细胞、langhans巨细胞、多核巨细胞、巨噬细胞、纤维母细胞及淋巴细胞组成，呈现慢性炎肉芽肿性炎改变，但未见结核干酪样坏死。
患者会诊后我们发现隐球菌主要见于巨噬细胞、多核巨细胞和组织细胞内，分析误诊原因主要为见识的病例过少，对肺隐球菌病没有足够认识以及诊断过程中过于武断。
在随后的1例隐球菌感染病例中，我们发现肿块由隐球菌菌体和肺组织内发生黏液变性的组织组成，缺乏肉芽肿反应和炎性细胞浸润，但由于此前对肺隐球菌病有了一定的认识，我们做出了正确诊断，加深了肺隐球菌病印象。
