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第八章杂环类药物的分析

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[方案]第八章杂环类的药物分析_药物分析

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第八章杂环类药物的分析一、最佳选择题(从A、B、C、D、E五个备选答案中选择一个最佳答案)1．下列鉴别反应中，属乎吡啶环开环反应的是( )。

A．甲醛—硫酸反应．B．硫色素反应C．芳伯氨基反应D．硫酸荧光反应E．戊烯二醛反应2．下列鉴别反应中属于针对酰肼基团的鉴别反应是（）。

A．硫酸－亚硝酸钠反应B．甲醛－硫酸反应C．缩合反应D．二硝基氯苯反应E．戊烯二醛反应3．关于杂环类药物的说法中，不正确的是（）。

A．杂环类药物通常指含有碳原子及支链上含有杂原子的药物B．杂环类应当含有环状结构，除碳原子外，通常含有氮、氧、硫等杂原子C．尼可刹米、异烟肼母体中含有吡啶环，属于典型的吡啶类杂环药物D．按照环中杂原子的不同，杂环可以划分为不同的大类，如呋喃类、吡唑酮类等E．生物碱、维生素等因为母体中含有杂原子，也可以归为杂环类4．关于异烟肼与硝酸银反应，以下叙述正确的是( )。

A．生产可溶于稀硫酸的白色沉淀，并生产氨气，在管壁上产生银镜B．生产可溶于稀盐酸的白色沉淀，并生产氨气，在管壁上产生银镜C．生产可溶于稀硝酸的白色沉淀，并生产氨气，在管壁上产生银镜D．生产可溶于稀硝酸的黑色沉淀，并生产氨气，在管壁上产生银镜E．生产可溶于稀硫酸的黑色沉淀，并生产氨气，在管壁上产生银镜5．戊烯二醛反应的历程是( )。

A．溴化氰加到吡啶环上，氮原子由3价变为5价，形成戊烯二醛，吡啶环水解，与芳香第一胺缩合，生成有色的戊烯二醛衍生物B．吡啶环水解，溴化氰加到吡啶环上，氮原子由3价变为5价，形成戊烯二醛，与芳香第一胺缩合，生成有色的戊烯二醛衍生物C．溴化氰加到吡啶环上，形成戊烯二醛，氮原子由3价变为5价，吡啶环水解，与芳香第一胺缩合，生成有色的戊烯二醛衍生物D．溴化氰加到吡啶环上，与芳香第一胺缩合，氮原子由3价变为5价，吡啶环水解，形成有色的戊烯二醛衍生物E．溴化氰加到吡啶环上，氮原子由3价变为5价，吡啶环水解，形成戊烯二醛，与芳香第一胺缩合，生成有色的戊烯二醛衍生物6．关于奎宁和奎尼丁的绿奎宁反应基本机制，以下叙述正确的是（）。

药物分析第八章杂环类药物的分析

药物分析第八章杂环类药物的分析
-
N+ .ClO 4 H
硫酸奎宁(二元碱 硫酸奎宁 二元碱) 二元碱
直接滴定硫酸喹宁时，摩尔比是1∶ 用HClO4直接滴定硫酸喹宁时，摩尔比是 ∶3
练习题：硫酸奎宁的测定
称取样品适量，加gHAc7ml，醋酐3ml与 结晶紫指示液1滴，用0.1mol/L HClO4液 滴定至终点，并将滴定结果用空白试验 校正。 已 知 ： 1 ml 0.1mol/L HClO4 液 相 当 于 24.90mg的硫酸奎宁。 求：硫酸奎宁的分子量。（747.00）
用HClO4直接滴定硫酸阿托品
2 ( BH + ) 2 .SO4 + HClO4 ( BH + ).ClO4 + ( BH + ).HSO4
反应的摩尔比是1 反应的摩尔比是 ∶1 二、铈量法： 铈量法： 原理:适当 适当pH下 用硫酸铈氧化吩噻嗪进行测定 原理 适当 下,用硫酸铈氧化吩噻嗪进行测定 开始时,吩噻嗪失去一个电子 游离基（红色） 开始时 吩噻嗪失去一个电子 → 游离基（红色） 等电点吩噻嗪失去2个电子 无色， 等电点吩噻嗪失去 个电子 → 无色， 终点：红色→无色 终点：红色 无色 条件： 条件：在硫酸性下 优点:反应为一价还原 反应为一价还原（ 对环上取代基无作用； 优点 反应为一价还原（Ce4+→Ce3+）,对环上取代基无作用； ） 对环上取代基无作用 赋形剂不干扰,复方制剂中咖啡因 苯丙胺、可待因、 复方制剂中咖啡因、 赋形剂不干扰 复方制剂中咖啡因、苯丙胺、可待因、巴 比妥类药物等不干扰. 比妥类药物等不干扰
§8.3 托烷类药物 一.基本结构与化学性质 基本结构与化学性质 茛菪氨基醇+有机酸 有机酸-----（缩合）托烷类 茛菪氨基醇 有机酸 （缩合）

08.第八章 杂环类药物的分析

08.第八章 杂环类药物的分析

硫酸液，加热15min，亚硝酸钠，氨基 磺酸铵溶液，N-(1-萘基)-乙二胺盐酸盐
点样量：样品液50μl ；对照液各10μl
五、苯骈二氮杂
类药物分析 三）、有关物质检查
结果：供试液所显杂质斑点与对照液的主
斑点比较，不得更大，更深。 C:<0.01% A:<0.1%
五、苯骈二氮杂
类药物分析 三）、有关物质检查
二氢吡啶环1,4-位氢解离 形成p -π 共轭 呈色
20%氢氧化钠 3~5滴
丙酮1ml
一、吡啶类药物分析

二）、鉴别试验
4. 与碱共热，以降解产物鉴别
Na2CO3或钠石灰 / 加热 异烟肼, 尼可刹米无水 吡啶臭味
Na2CO3 或钠石灰 / 加热 尼可刹米无水 NH(C2H5)2
三个峰：205、254、300nm附近
两个谷：220、280nm附近 被氧化则有四个吸收峰 可判断有无氧化物
四、酚噻嗪类药物分析
二）、鉴别试验
1. 吩噻嗪
2. 一氧化产物
3. 二氧化产物
四、酚噻嗪类药物分析
2. 呈色
（1）
二）、鉴别试验
母核 氧化剂 呈色(樱红 红色)
氧化剂：H2SO4、溴水、FeCl3、H2O2
喹啉环：碱性弱，不能与酸成盐
喹诺酮类：1-哌嗪基呈碱性
二、喹啉类药物分析
二）、化学性质
2.旋光性 奎宁：左旋体 奎尼丁：右旋体 环丙沙星：无旋光性 氧氟沙星：消旋体
二3.荧光特性 奎宁、奎尼丁：稀硫酸中显蓝色荧光 喹诺酮类：无荧光?
二、喹啉类药物分析
1. 绿奎宁反应
C. (2-氨基-5-氯苯基) 苯甲酮
五、苯骈二氮杂

药物分析-第8章-杂环类药物

药物分析-第8章-杂环类药物
1、薄层色谱法 中国药典对异烟肼原料和注射用异烟肼中的
游离肼检查，均采用薄层色谱法。
2020/5/19
2、比浊法
JP（14）采用的检查方法。
3、差示分光光度法 （二）尼可刹米中有关物质检查
Ch.P2000采用TLC高低浓度对照法进行检查 （三）硝苯地平中有关物质检查
硝苯地平遇光极不稳定，可发生光化学歧化 作用降解为硝苯吡啶衍生物及亚硝基吡啶衍生物， Ch.P采用HPLC法进行检查。
本类药（物母S 核O中）S为二（价，S易）氧0 化，其氧化产物
为亚砜
和砜
,它们具有0 四个吸收峰，与
未氧化的吩噻嗪类母核的吸收峰不同。
2020/5/19
2、易氧化呈色 本类药物硫氮杂蒽母核中二价S易氧化，
其母核易被氧化成亚砜、砜而呈色。 3、与金属离子络合呈色
未被氧化的二价S能与金属钯离子形成有色 配位化合物。其氧化产物亚砜、砜则无此反应。
（二）降解产物的检查 地西泮注射液采用 HPLC法检查
2020/5/19
第六节 含 量 测 定
本章五类药物常用含量测定方法主要有六种
一、非水溶液滴定法
非水溶液滴定法，是国内外药典采用较多的 含测方法，特别是对弱碱类药物及其盐的含测。 弱碱及其盐在水溶液中用标准酸液直接进行滴 定没有明显的滴定突跃，滴定终点难于掌握。 若采用非水酸性溶剂作为滴定介质，则可显著 提高弱碱性药物的相对碱度，使滴定突跃增大， 滴定反应顺利完成。
H 2 C CH H
CH 3 O
HO C
N H
H
N
H2SO4·2H2O
2
硫酸奎尼丁（quinidine sulfate)2020 Nhomakorabea5/19
F

第八章杂环类药物的分析

第八章杂环类药物的分析
其结构中的硫，易氧化，氧化产物砜及亚砜有四 个吸收峰。
2. 易被氧化呈色 硫氮杂蒽母核中的二价硫易氧化，遇不同氧化剂 （硫酸，过氧化氢），其母核易被氧化成亚砜、砜等 不同产物，随取代基的不同呈现的颜色不同。 3. 易与金属离子络合呈色 本类药物分子结构中未被氧化的硫，可与金属钯离 子形成配位化合物。※其氧化产物砜和亚砜无此反应
（三）分解产物的反应
癸氟奋乃静 ChP（2005）含氟药物 [鉴别] （1）取本品 15 ～20mg，加碳酸钠与碳酸钾 各约0.1g，混匀，在 600℃ 炽灼 15～20分钟，放冷， 加水2ml 使溶解，加盐酸溶液（1→2）酸化，滤过， 滤液加茜素锆试液 0.5ml，应显黄色。
癸氟奋乃静 Na2 CO3K2CO3，60 0℃ F 酸 性茜素 锆 [ZrF6 ]2 茜素
（五）分解产物的反应
1. 尼可刹米 ChP（2000） 【鉴别】 （1）取本品 10 滴，加氢氧化钠试液 3 ml ， 加热，即发生二乙胺的臭气，能使湿润的红色石蕊 试纸变蓝色。
尼可刹米 NaOH Δ二乙胺
（六）紫外与红外吸收光谱特征
三、杂质检查 （一）异烟肼中游离肼的检查
杂质来源 原料引入、降解产生 1. 薄层色谱法（TLC） （1） ChP（2000） 杂质对照品法
本类药物溶于硫酸后，在紫外光（365nm）下，显 不同颜色的荧光。例如：
地西泮 氯氮卓 艾司唑仑 硝西泮 奥沙西泮
+ H2SO4
黄绿色 黄色 亮绿色 + 稀硫酸 淡蓝色
黄色 紫色 天蓝色 蓝绿色 淡黄绿色
4. 含卤素 C X 氧 瓶 燃烧法 破 坏 X
（二）紫外特征吸收和红外吸收光谱 （三）色谱法
氢溴酸东莨菪碱结构中含有不对称碳原子，呈左 旋体，阿托品结构中虽然有不对称碳原子，但因 外消旋化而为消旋，无旋光性。

(完整word版)14《药物分析》第八章(2课时)

(完整word版)14《药物分析》第八章(2课时)
与钯离子络合显色：
鉴别方法:取本品约50mg，加甲醇2ml溶解后，加0.1%氯化钯溶液3ml，既有沉淀生成，并显红色，再加过量的氯化钯溶液,颜色变深。
分解产物反应（如癸氟奋乃静等含氟有机药物）：
鉴别方法:取本品15～20mg，加碳酸钠与碳酸钾各约0.1g,混匀，在600 ℃炽 灼15～20分钟，放冷，加水2ml使溶解，加盐酸溶液(1→2）酸化，滤过，滤液加茜素锆试液0.5ml,应显黄色。
(2）主要的化学性质
1.紫外吸收光谱特性
硫氮杂蒽母核为共轭三环的π系统，紫外区三个吸收峰值，约205nm、254nm、300nm,最强多在254nm附近，根据2位、10位取代基不同，可引化为砜或亚砜，则呈现四个峰值.
2.红外吸收光谱特性
由于取代基R和R'的不同,具有不同的红外光谱，已被药典用于不同品种的鉴别。
3。硫酸－荧光反应：
苯并二氮杂卓类药物溶于硫酸/稀硫酸在紫外光（365nm）下显不同的颜色.
4.氯化铜焰色反应
分子结构含有氯元素，在铜网上燃烧发出氯化铜的绿色火焰。
二、鉴别试验
（1）酸水解产物的薄层色谱法
苯并二氮杂卓类经酸水解后生成二苯甲酮衍生物，但专属性差,不同的药物可能水解产生相同的二苯甲酮衍生物（三唑仑、阿普唑仑等经水解后不产生二苯甲酮衍生物，可以区别）.
4.特殊杂质检查
检查方法：（TLC)
取本品，加二氯甲烷制成每1ml中含10mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加二氯甲烷稀释成每1ml中含0。15mg和0.05mg的溶液，作为对照溶液(1）和(2）.照薄层色谱法（附录Ⅴ B）试验,吸取上述三种溶液各10μl,分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以己烷－丙酮－二乙胺（8.5：1：0.5） 为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯（254nm)下检视，供试品溶液如显杂质斑点，不得多于3个;其杂质斑点与对照溶液(2）的主斑点比较，不得更深;如有一点超过，应不深于对照溶液（1)的主斑点。

第08章杂环类药物的分析

第08章杂环类药物的分析
用内容量移液管精密量取本品1m1，臵 100ml 量瓶中，用 0.5％ 硫酸溶液分次洗涤移液管内壁，洗液并入量瓶中，加 0.5％硫酸溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，加0.5％硫
酸溶液稀释成每1ml中约含尼可刹米20µg的溶液，在263nm的
波长处测定吸收度，按C10H14N2O的吸收系数（ 计算，即得。
异烟腙 2， 二硝基氯苯 乙醇 2～3 min 4 鲜明的红色
CONHN CH NaOH N OH
10% NaOH2滴，静置
COONa
N
OCH3
异烟肼 2， 二硝基氯苯 紫红色 4
乙醇
OH
（二）酰肼基团的反应
CONHNH2 3 N +2 KBrO3 HCl 3 N COOH +3 N2 +3 H2O +2 KBr ↑
反应摩尔比 3∶2 T b C A M B 3 0.01667 137.14 3.429mg / mL a 2
取本品约 0.2g，精密称定，臵 100ml量瓶中，加水使溶解 并稀释至刻度，摇匀；精密量取25m1，加水50m1、盐酸20ml 与甲基橙指示剂1滴，用溴酸钾滴定液（0.01667mo1/L）缓缓
一非水溶液滴定法原料二紫外分光光度法三比色法处测定黄色溶液甲氨基地西泮氯仿nm410nm570max处测定紫色茚三酮甘氨酸地西泮氯氮卓经酸水解后的重氮化偶合比色测定法四hplc地西泮注射液的hplc法内标法加校正因子定量内标法加校正因子定量标本无需切片处理而代之在标本表面涂上一层铂金当电子撞击标本表面各点时便产生次及电子呈现立体状态可观察标本的形状及表面的特征
（3）剩余碘量法
CONHNH2
反应摩尔比 1∶4

药物分析08第八章杂环类药物分析

药物分析08第八章杂环类药物分析
药物分析08第八章 杂环类药物分析
目录
CONTENTS
• 杂环类药物概述 • 杂环类药物的分析方法 • 杂环类药物的体内分析方法 • 杂环类药物的杂质检查与质量控制 • 杂环类药物的分析实例
01 杂环类药物概述
杂环类药物的定义与分类
定义
杂环类药物是指具有环状结构的药物， 通常由碳和氢原子组成，有时也包括 其他元素如氮、氧或硫。
质谱法
• 质谱法：利用杂环类药物的分子离子峰和 特征碎片峰，通过与标准品比对确定其含 量。
03 杂环类药物的体内分析方 法
生物样品的采集与处理
血液样品
采集静脉血液，注意防 止溶血和微生物污染。
尿液样品
采集清洁中段尿，避免 尿液中的细菌污染。
唾液样品
采集无刺激性、无异味 的唾液。
组织样品
采集病变组织或器官， 注意保持样品的新鲜度
02
分析磺胺类药物可以采用高效液相色谱法，通过检测其紫外吸收光谱 进行定量分析。
03
在色谱柱上分离磺胺类药物，使用流动相洗脱，可实现药物的快速分 离和准确测定。
04
磺胺类药物的测定还可以采用薄层色谱法，通过在薄层板上分离和检 测药物斑点进行定性分析。
利奈唑胺的分析实例
01 02 03 04
利奈唑胺是一种新型的恶唑烷酮类抗菌药物，用于治疗革兰氏阳性菌 引起的感染。
分析利奈唑胺可以采用液相色谱-质谱联用法，通过质谱检测器确定 其分子量及结构信息。
在色谱柱上分离利奈唑胺，使用流动相洗脱，可实现药物的快速分离 和准确测定。
利奈唑胺的测定还可以采用微生物法，通过微生物发酵试验检测药物 的抗菌活性进行定性分析。
奥美沙坦酯的分析实例
奥美沙坦酯是一种血管紧张素 Ⅱ受体拮抗剂，用于治疗高血

第八篇杂环类药物分析PPT课件

第八篇杂环类药物分析PPT课件
A
6. 尼可沙米注射剂 B
7. 苯甲酸钠 E
8. 地西泮注射剂 D
第4页/共6页
[X型题]
1. 《中国药典》规定用紫外分光光度法测定 的药物有
A. 苯巴比妥 B. 盐酸氯丙嗪片 C. 地西泮片 D. 盐酸氯丙嗪注射剂 E. 氯氮卓片 2. 可用非水溶液滴定法测定含量的药物有 A. 尼可刹米 B. 盐酸氯丙嗪 C. 奋乃静 D. 地西泮 E. 氯氮卓
第八章杂环类药物的分析第一节吡啶类药物第二节喹啉类药物第三节托烷类药物第四节吩噻嗪类药物第五节苯并二氮杂卓类药物第六节含量测定返回主目录基本要求练习与思考基本要求一掌握吡啶类喹啉类托烷类吩噻嗪类苯并二氮杂卓类药物的鉴别和含量测定的基本原理与方法
基本要求
一、掌握吡啶类、喹啉类、托烷类、吩噻嗪 类苯并二氮杂卓类药物的鉴别和含量测定的基 本原理与方法。 二、熟悉本类药物中典型药物国外药典收载的 鉴别和含量测定方法。 三、了解本类药物的体内分析方法。
[B型题]
A. 与硝酸银试液反应 B.亚硝酸钠-硫酸反应
C. 戊烯二醛反应 D. 水解后重氮化-偶合反应
E. 重氮化-偶合反应
1. 异烟肼
A
2. 苯巴比妥
B
3. 尼可刹米
C
4. 氯氮卓
D
第Байду номын сангаас页/共6页
A. 溴酸钾法 B. 紫外分光光度法 C. 非水滴定法 D. HPLC法 E. 双相滴定法 5. 异烟肼
第1页/共6页
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练习与思考
[A型题]
1. 异烟肼《中国药典》的鉴别方法是 A.三氯化铁反应 B. 水解反应 C.沉淀反应 D.重氮化-偶合反应 E. 与硝酸银试液反应 2. 异烟肼《中国药典》规定的含量测定方法为 A.非水溶液滴定法 B.溴酸钾法 C.碘量法 D.紫外分光法 E.亚硝酸钠滴定法

8杂环类药物的分析 new1PPT课件

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14
1 戊烯二醛反应（König反应） 溴化氰与芳伯胺作用于吡啶环， 使氮转为五价。环水解成戊烯二 醛，与芳伯胺作用成有色的戊烯 二醛衍生物。颜色因芳胺而异。 苯胺与联苯胺。
15
尼可刹 溴 米化 氰 H 2O 戊烯二醛衍 苯 生 胺 黄 物色
CON(C2H5)2 BrCN
CON(C2H5)2
➢ 异烟肼,尼可刹米+HgCl2 → 白色沉淀↓
➢ 二氢吡啶类，硝苯地平和尼莫地平也可与HgCl2
反应生成沉淀。
30
（五）分解产物的反应
尼可刹米是烟酰胺的N位双乙基取代物。 与氢 氧化钠加热有二乙胺逸出。能使湿润的红色石 蕊试纸变蓝色。 尼可刹米 Ch.P
尼可 无 刹 N 水 2C a3或 O 米 钠 /加 石 热 N 灰 H 2 H 5 )2(
ml，摇匀，分取 2 ml，加溴化氰试液
2 ml与 2.5% 苯胺溶液 3 ml，摇匀，
溶液渐显黄色。
18
异烟肼：需先氧化成异烟酸
CONHNH2
COOH
KMnO4或溴水
N
N
然后再与溴化氰和芳胺缩
合成有色戊烯二醛衍生物。
19
2 二硝基氯苯反应 3在无水条件下将吡啶与2,4－二 硝基氯苯混合共热至熔融。加氢 氧化钠溶解，溶液成紫红。 4要将药物氧化，或水解成羧酸。
N
N
CN Br
2H2O OCH
CON(C2H5)2
CHOH
+ NH2CN +HBr
16
OCH
CON(C2H5)2 + 2 CHOH
NH2
N CH
CH NH CON(C2H5)2
17
戊烯二醛衍 苯 生胺 物黄～黄棕色

8章_杂环类药物的分析

8章_杂环类药物的分析

ChP
a 戊烯二醛反应：溴化氰作用于吡啶环，使环上氮原子由3价转变 戊烯二醛反应： 为5价，吡啶环发生水解反应生成戊烯二醛，再与芳伯胺缩合，生 成有色的戊烯二醛衍生物。衍生物的颜色随芳香伯胺的不同而不 同，苯胺，黄色至黄棕色，联苯胺，粉红色至红色
C2H5 CON C2H5 N
溴化氰
CNBr N CN Br
C2H5 CON C2H5
尼可刹米
H2O OHC
C2H5 芳香伯胺 CON Ar NH2 C2H5 Ar N CH CHOH
CON
C2H5 C2H5
CH NH Ar
戊烯二醛
戊烯二醛衍生物 黄色
对于异烟肼：需先氧化成异烟酸
CONHNH2 Br2 N N COOH CNBr 苯胺
戊稀二醛衍生物
b 二硝基氯苯反应：在无水条件下，将吡啶及其某些 二硝基氯苯反应：
尼可刹米
【鉴别】 (1) 取本品10滴，加氢氧化钠试液3ml ，加热，即发生二乙胺的臭气， 能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。 (2) 取本品1 滴，加水50ml，摇匀，分取2ml ，加溴化氰试液2ml 与2.5 ％苯胺溶液3ml ，摇匀，溶液渐显黄色。 (3) 取本品2滴，加水1ml ，摇匀，加硫酸铜试液2滴与硫氰酸铵试液3 滴，即生成草绿色沉淀。 (4) 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集135图）一致。
异烟肼，尼 HgCl2 可刹米
ChP 尼可刹米：取本品2滴，加水1ml ，摇匀，加硫酸铜
试液2滴与硫氰酸铵试液3 滴，即生成草绿色沉淀
（5）分解产物反应 ） 尼可刹米 + NaOH → 二乙胺↑
CON N C 2H 5 C 2H 5 OH _ HN C 2H 5 C 2H 5

药物分析杂环类药物的分析

药物分析杂环类药物的分析
（三）形成沉淀的反应
本类药物具有吡啶环结构，可与重金属盐类 （如氯化汞、硫酸铜、碘化铋钾）及苦味酸等 试剂形成沉淀。 （四）分解产物的反应
尼可刹米与氢氧化钠试液加热，即有二乙胺 臭味逸出，能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。
（五）紫外吸收光谱特征
1、对比最大吸收或最小吸收波长
按药品质量标准将供试品用规定溶剂配成一定浓度 的供试液，在规定波长区域内测定最大吸收波长λmax （ 或最小吸收波长 λmin）。与药品质量标准中指明的最大 吸收波长（或最小吸收波长）对比，如果相同可认为是 同一药物。 2、对比百分吸收系数
O
一、基本结构与化学性质
N CH3
H
OH
O O
CH3 N
.H2SO4.H2O
硫酸阿托品
2
O
O H
HO
.HBr.3H2O
氢溴酸东莨菪碱
（二）主要化学性质
1.水解性 本类药物具有酯的结构，易水解。 如阿托品水解后生成莨菪醇与莨菪酸。
2.碱 性 阿托品和东莨菪碱的五元脂环上有叔 氮原子，具有较强的碱性。
1、在展开剂中加入少量的碱性试剂 如浓氨水、
二乙胺、有机脂烃胺类，以便中和与碱结合的酸和硅胶 的弱酸性，使生物碱游离。
2、硅胶薄层板用碱处理 即取硅胶适量，加入一定量
的氢氧化钠溶液搅拌均匀，铺制成碱性薄层板。
三、氢溴酸东莨菪碱中特殊杂质检查
氢溴酸东莨菪碱是从茄科植物颠茄、白曼 陀罗、莨菪等提取得到的莨菪碱的氢溴酸盐。 根据其生产工艺，本品在生产和贮藏过程中可 能引入的特殊杂质主要有：
等。
S
.HCl N
S .HCl
N
Cl
CH2CH(CH 3)N(CH 3)2
(CH2)3N(CH 3)2

8-杂环类药物的分析 new1

8-杂环类药物的分析 new1

1 戊烯二醛反应（König反应）
溴化氰与芳伯胺作用于吡啶环，
使氮转为五价。环水解成戊烯
二醛，与芳伯胺作用成有色的
戊烯二醛衍生物。颜色因芳胺 而异。苯胺与联苯胺。
CON(C2H5)2 BrCN N 2 H2O OCH CN CON(C2H5)2 CHOH N Br
CON(C2H5)2
+ NH2CN + HBr
有酯的结构，易水解。以阿托品为例，水解生
成莨菪醇（I）和莨菪酸（II）
2.碱性 阿托品和东莨菪碱的分 子结构中，五元脂环上含有叔胺 氮原子，因此，具有较强的碱性， 易与酸成盐。如阿托品的pKb1为 4.35.
旋度为-237至-244；硫酸奎尼丁为右旋 体，其比旋度为＋275至＋290；而盐酸 环丙沙星无旋光性。
3.荧光特性
硫酸奎宁和硫酸奎尼丁
在稀硫酸溶液中均显蓝色荧光，而盐
酸环丙沙星则无荧光。
二 鉴别试验
（一）绿奎宁反应 奎宁和奎尼丁为6位含氧喹啉衍生 物 ， 可 以 发 生 绿 奎 宁 反 应 （Thalleioquin ) 。以6-羟基喹啉 为例，经氯化反应，再以氨水处理， 生成绿色的二醌基吲胺的铵盐，即为
JP（14）
反应原理
游离肼+水杨醛乙醇液→水
杨醛腙↓浑浊。
优点：不用对照品，价廉、简单易行
缺点：准确度差，时间过长，异烟肼反 应产物也浑浊。
检查方法 取异烟肼0.1g, 加水5ml使溶
解，加水杨酸乙醇液0.1ml迅速
振摇混合，放置5min内溶液不浑 浊。
（二）尼可刹米中有关物质的检查 TLC 高低浓度对比法
与金属离子反应生成有色沉淀 尼可刹米+CuSO4+硫氰酸钾 → 草绿色絮状沉淀

药物分析课件第八章杂环类药物的分析

药物分析课件第八章杂环类药物的分析

取供试液Ⅰ和对照液Ⅱ各20μl，分别进样记录色谱图至主成分
峰保留时间的2倍。供试液Ⅰ如出现与对照液Ⅱ中杂质A和B相对应
的峰，其峰面积不得大于对照液Ⅱ中杂质A和B的峰面积；如出现除
杂质A和B以外的其他杂质峰，其峰面积不得大于对照液Ⅱ中硝苯地
平的峰面积；各杂质总量不得大于0.5%。供试液Ⅰ中小于对照液Ⅱ
此法专属性差，因异烟肼(慢)和硫酸肼均生成腙而
析出沉淀。
2．比浊法
3. 差示分光光度法
肼 异烟肼
+ 对-二甲氨基苯甲醛
黄色缩合物对-二甲氨基苯甲醛连氮 (λmax = 456nm 有最大吸收)
形成的缩合产物对-二甲氨基苄叉 (于λmax =456nm波长处无吸收)
6
显色剂：乙醇制对-二甲氨基苯甲醛试液
7
BP的检查方法：
于254nm紫外光下检测，供试品中的杂质斑点强度应
小于对照溶液中异烟肼色谱斑点；再喷以对-二甲氨基苯
甲醛溶液，并在日光下检视，对照溶液中硫酸肼斑点的
强度大于供试液中的杂质斑点。
检测结果：
JP（14）采用样品中加水杨醛的乙醇溶液观察混浊
的方法来控制游离肼的限量。
三、有关物质检查
供试品溶液制备: 取异烟肼1.0g，加丙酮-水(1:1)制成10ml.
1
对照溶液制备: 取硫酸肼50mg，加水50ml使溶解后，加丙酮稀
2
释至100ml；量取10ml，加供试品溶液0.2ml，
3
加丙酮-水(1:1)稀释至100ml。
4
薄层板：硅胶GF254薄层板
5
展开剂：醋酸乙酯-丙酮－甲醇－水(50:20:20:10)
吡啶环的特性 异烟肼和尼可刹米的吡啶环
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✓R’: -H、-Cl、-CF3、 -COCH3、-SCH2CH3
✓R: 具有2～3碳链的二 甲或二乙胺基，或含氮 杂环如哌嗪和哌啶的衍 生物
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第八章杂环类药物的分析
•第四节 吩噻嗪类药物
•一、主要性质与鉴别
•1.UV
硫氮杂蒽母核为共轭三环的π系统，紫外区三个吸
收峰值，约205nm、254nm、300nm，最强多在254nm附近，
•三、Detection of specific
impurities
二、盐酸环丙沙星中特殊杂质检查
•1.酸度
• 取本品，加水制成每1ml中含25mg的溶液，测定pH值应 为3.0～4.5。
•2.溶液的澄清度和颜色
• 取本品0.1g，加水10ml溶解后，溶液应澄清；如显色，与 黄色或黄绿色4号标准比色液(附录Ⅸ A)比较，不得更深。
根据2位、10位取代基不同，可引起最大吸收峰的位移。当母核
的二价硫被氧化为砜或亚砜，则呈现四个峰值。
药物 盐酸氯丙嗪
盐酸异丙嗪 奋乃静 盐酸氟奋乃静 盐酸三氟拉嗪 盐酸硫利达嗪
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溶剂
C (μg/ml)
盐酸 (9→1000)
5
盐酸 (0.1mol/L)
6
无水乙醇
7
盐酸 (9→1000)
10
•γ
•β
•β
•α
•α
•异烟肼 •(Isoniazid)
•尼可刹米 •(Nikethamide)
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•硝苯地平 •(Nifedipine)
第八章杂环类药物的分析
•第一节 吡啶类药物的分析
•一、主要性质与鉴别试验
1.吡啶环的特性——吡啶环开环
适用于α、α’位无取代，β或γ位被羧酸衍生物取代的异烟肼、 尼克刹米
•取供试品约10mg，加发烟硝酸5滴，置水浴上蒸干，得黄色的残 渣，放冷，加乙醇2～3滴，加固体氢氧化钾一小粒，即显深紫色。
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第八章杂环类药物的分析
•二、Identification
二、氧化反应
三、沉淀反应 •生物碱－与生物碱沉淀剂生成沉淀 •阿托品＋氯化汞醇试液→黄色沉淀 •东莨菪碱＋氯化汞醇→白色复盐沉淀
三、无机酸盐
✓ 硫酸奎宁、硫酸奎尼丁→硫酸根＋氯化钡→白色沉淀↓ ✓ 盐酸环丙沙星→盐酸根＋硝酸银→白色沉淀↓
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第八章杂环类药物的分析
•三、Detection of specific
impurities
一、硫酸奎宁
•1.酸度－酸性杂质
• 取本品0.2g，加水20ml溶解后，测定pH值应为5.7～6.6 。
•A. 戊烯二醛反应（köning反应）
•尼克刹米
•戊醛二烯
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第八章杂环类药物的分析
•第一节 吡啶类药物的分析
•B.二硝基氯苯反应（Vongerichten反应）
•在无水的条件下，吡啶及其衍生物与2,4-二硝基氯苯混合共 热或加热至熔融，冷却后，加醇制氢氧化钾溶液将残渣溶解， 溶液呈紫红色。
•第三节 托烷类药物
•一、主要性质
1.水解性（酯水解生成醇和酸）
•阿托品
莨菪醇
莨菪酸
•2.碱性
•
阿托品和东莨菪碱结构中，五元脂环含有叔胺氮原子，
较强的碱性，易于酸成盐，如阿托品pKb1为4.35
•3.旋光性
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第八章杂环类药物的分析
•二、Identification
一、托烷生物碱一般鉴别试验(Vitaili反应)
5.分解产物
•异烟肼、尼克刹米等与无水碳酸钠或氢氧化钙共热，可发生 脱羧降解，并有吡啶臭味逸出。
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第八章杂环类药物的分析
•第一节 吡啶类药物的分析
•UV和IR
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impurities
•一、异烟肼中游离肼的检查
•醇2.旋光性•硫酸奎宁 (左旋体)——硫酸奎尼丁(右旋体)
•3.荧光特性
硫酸奎宁和硫酸奎宁丁在稀硫酸中显蓝色荧光，盐酸环丙沙 星无荧光。
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第八章杂环类药物的分析
•二、Identification
一、绿奎宁反应（Thalleioquin）——奎宁和奎尼丁鉴别
取其水溶液加溴试液2～3滴 和氨试液1ml，即显翠绿色； 加酸至中性显蓝色； 酸性则呈紫红色； 翠绿色可转溶于醇、氯仿中 不溶于醚。
•异烟肼－氧化成羧基；尼克刹米－水解成羧基
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第八章杂环类药物的分析
•第一节 吡啶类药物的分析
2.弱碱性：
吡啶环N原子为碱性原子，吡啶环pKb为8.8（水中），可用于 鉴别和非水滴定。
尼克刹米：除了吡啶环上的N原子外，吡啶环β位被 酰氨基取代，遇碱水解释放二乙胺。
Chp2005鉴别：取本品10滴，加氢氧化钠试液3ml ，加热， 即发生二乙胺的臭气， 能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。
•A. 葡萄糖 •B. 皮质酮 •C. 维生素C •D. 土酶素 •E. 异烟肼
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第八章杂环类药物的分析
•例6. 异烟肼可由原料反应不完全或 贮藏中的降解反应而引入哪种杂质
•A. 间氨基酚
•B. 水杨酸
•C. 对氨基苯甲酸
•D. 游离肼
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•E. 其他甾体
第八章杂环类药物的分析
盐酸 (1→20)
10
乙醇
8
λ max (nm)
A
254
0.46 915
306
－
－
249
－ 883~937
258
0.65
－
255
－ 553~593
256
－
630
264与315
－
－
第八章杂环类药物的分析
•第四节 吩噻嗪类药物
•2. IR •3. 氧化呈色 硫氮杂蒽母核中的二价硫易氧化，母核易被
•氢溴酸东莨菪碱（粗品）•75% C2H5OH/精制•成 品
➢酸度
➢易氧化物——阿扑阿托品、颠茄碱
➢其它生物碱——阿扑阿托品、其他含有不饱和双键的有机物质
•二、硫酸阿托品
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第八章杂环类药物的分析
•第四节 吩噻嗪类药物
•吩噻嗪类药物为苯并噻嗪的衍 生物，分子结构中均含有硫氮 杂蒽母核，基本结构如下：
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第八章杂环类药物的分析
•二、Detection of specific
impurities
•三、二氢吡啶类有关物质的检查
•硝苯地平
•HPLC法测定，避光操作
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第八章杂环类药物的分析
•99：79. 下列药物中，哪一个药物加 氨制硝酸银能产生银镜反应
•A. 地西泮
•B. 阿司匹林
异烟肼不稳定，游离肼即可能在原料中引入，又可能在贮 藏过程中降解－诱变剂和致癌物质
1、TLC (BP、Ch.P ) •肼＋对二甲基苯甲醛→腙(显色)
2、比浊法 (JP ) 专属性差
•肼＋水杨醛乙醇液→混浊
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第八章杂环类药物的分析
•二、Detection of specific
impurities
•例7. 可用于异烟肼鉴别的反应有 •A. 与氨制硝酸银的反应 •B. 戊烯二醛反应 •C. 坂口反应 •D. 硫色素反应 •E. 二硝基氯苯反应
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第八章杂环类药物的分析
•第二节 喹啉类药物的分析
•硫酸奎宁
• (Quinine sulfate)
•硫酸奎尼丁(quinidine sulfate)
•3.有关物质（HPLC）
•
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第八章杂环类药物的分析
•第三节 托烷类药物
•* •*
•莨菪烷(Tropane)
•莨菪醇(Tropine)
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•硫酸阿托品 (atropine)
•*
•*
•氢溴酸东莨菪碱
(scopolamine hydrochloride)
第八章杂环类药物的分析
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第八章杂环类药物的分析
•第一节 吡啶类药物的分析
3.还原性
异烟肼吡啶环γ位被酰肼所取代，有较强的还原性，可被不 同的氧化剂氧化，也可与某些含有羰基的化合物发生缩合反应。
•A. 还原反应 •异烟肼与硝酸银－银镜反应
•Chp2005：取本品约10mg，置试管中，加水2ml 溶解后，加 氨制硝酸银试液1ml ，即发生 气泡与黑色浑浊，并在试管壁上 生成银镜。
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第八章杂环类药物的分析
•第一节 吡啶类药物的分析
•异烟肼的其它鉴别反应
①与亚硒酸作用，可将其还原为红色硒的沉淀
②与1,2-萘醌-4-磺酸在碱性介质中，可缩合呈红色。
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•显红色
第八章杂环类药物的分析
•第一节 吡啶类药物的分析
4.形成沉淀(重金属盐类或苦味酸)
✓尼克刹米的鉴别：取本品2滴，加水1ml ，摇匀，加硫酸铜 试液2滴与硫氰酸铵试液3 滴，即生 成草绿色沉淀。 ✓异烟肼、尼克刹米可与氯化汞形成白色沉淀。
第八章-杂环类药物的分 析
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2020/12/12
第八章杂环类药物的分析
Contents
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•吡啶类
•杂
•喹啉类
环
•托烷类
类
•吩噻嗪类
•苯并二氮杂卓类
第八章杂环类药物的分析
•第一节 吡啶类药物的分析
•γ
•β •5 •4
•β
•3
•α•6 •1 •2•α
•吡 啶 •(Pyridine)