当前位置：文档之家 › 8杂环类药物(1)

8杂环类药物(1)

  • 格式：ppt
  • 大小：925.50 KB
  • 文档页数：67

下载文档原格式

  / 67

合集下载

杂环类药物

杂环类药物
一结构与性质hcch游离硫酸奎尼丁quinidinesulfate右旋体碱性uv特性主要理化性质碱性强可与硫酸成盐碱性较弱不能与硫酸成盐但能与盐酸成盐二鉴别试验硫酸奎宁硫酸奎尼丁生成绿色产物碱性条件下呈绿色中性条件下呈蓝色酸性条件下呈紫红色一绿奎宁反应与氯水或溴水反应氨水处理二光谱特征uv荧光ir三无机酸盐盐酸根和硫酸根的反应三特殊杂质检查酸度其他金鸡纳碱控制硫酸奎宁中其他生物碱的限量tlc
硫酸阿托品中有关物质检查度 HPLC: 不加校正因子的主成分自身稀释对照法
第二节 吩噻嗪类药物
苯并噻嗪的衍生物
一．结构和性质
结构特点：
共性结构：硫氮杂蒽母核 特性结构：取代基
6 7
5
S
4
3
8
10
2
9
N
1
R'
R
典型药物：
6 7
8 9
5
S
4
3
. HCl
10
2
N
1
Cl
(CH 2 )3 N(CH 3 )2
第六节 含量测定
• 非水溶液滴定法
• 氧化还原滴定法 • 比色法 • 紫外分光光度法 • HPLC
一．非水溶液滴定法
适用对象： 弱碱（酸）性药物及其盐类原料
（一）基本原理
有机碱盐的滴定： 置换滴定，即强酸滴定液置换出与有机弱碱 相结合的弱酸。
B + .A - H + H 4Cl B + O . C H 4+ H A lO
H3CO
HN H
HO
H
HC CH2
, H2SO4 , 2H2O
N
（游离)
2
硫酸奎尼丁（quinidine sulfate） （右旋体）

《药物分析学》第八章复习检测题及答案

《药物分析学》第八章复习检测题及答案

《药物分析学》第八章杂环类药物的分析复习检测题一、选择题1．用于吡啶类药物鉴别的开环反应有：（）A、茚三酮反应B、戊烯二醛反应C、坂口反应D、硫色素反应E、二硝基氯苯反应2．下列药物中，哪一个药物加氨制硝酸银能产生银镜反应（）A、地西泮B、阿司匹林C、异烟肼D、苯佐卡因E、苯巴比妥3．硫酸－荧光反应为地西泮的特征鉴别反应之一。

地西泮加硫酸溶解后，在紫外光下显：（）A、红色荧光B、橙色荧光C、黄绿色荧光D、淡蓝色荧光E、紫色荧光4．下列药物中，哪一个药物加氨制硝酸银能产生银镜反应（）A、地西泮B、阿司匹林C、莘巴比妥D、苯佐卡因E、以上均不对5．有氧化剂存在时，吩噻嗪类药物的鉴别或含量测定方法为（）A、非水溶液滴定法B、紫外分光光度法C、荧光分光光度法D、钯离子比色法E、pH指示剂吸收度比值法6．异烟肼不具有的性质和反应是（）A、还原性B、与芳醛缩合呈色反应C、弱碱性D、重氮化偶合反应7．苯骈噻嗪类药物易被氧化，这是因为（）A、低价态的硫元素B、环上N原子C、侧链脂肪胺D、侧链上的卤素原子8．地西泮中有关物质的检查，检查方法为：取本品，加丙酮制成每1ml合100ml溶液作为供试液；精密量取供试溶液适量。

加丙酮制成1ml中含0.3mg的溶液，作为对照液。

吸取上述两溶液各5ml，分别点于同一硅胶板上，进行检查，其杂质限量为（）A、0.03%B、0.02%C、3%D、0.3%E、0.1%9．可与AgNO3生成银镜反应的药物有（）A、氯丙嗪B、安定C、尼可刹米D、阿司匹林E、以上都不对10．用差示分光光度法检查异烟肼中的游离肼，在叁比溶液中需加入（）A、醋酸B、氯仿C、甲醇D、乙醇E、3%丙酮11．异烟肼中的特殊杂质是（）A、游离肼B、硫酸肼C、水杨醛D、对一二甲氨基苯甲醛E、SA12．苯并二氮杂卓类药物中有关物质和降解产物的检查，中国药典主要采用（）A、TLC法B、GC法C、IR法D、UV法E、差示分光光度法13．可与AgNO3作用生成银镜反应的药物有（）A 、氯丙嗪 B、安定 C、异烟肼 D、尼可刹米 E、阿司匹林14．中国药典采用戊烯二醛反应鉴别尼可刹米，形成戊烯二醛反应的试剂为（）A、溴化氰B、溴化钾C、碘化钾D、溴酸钾E、氯化钾15．采用戊烯二醛反应可以鉴别的药物是（）A、巴比妥B、对乙酰氨基酚C、乙酰水杨酸D、异烟肼E、利眠宁16．尼可刹米是属于哪类药物（）A、芳酸类B、杂环类C、维生素类D、抗生素类E、芳胺类17．钯离子比色法是以下药物中哪个药物的定量分析法（）A、盐酸氯丙嗪B、异烟肼C、尼可刹米D、乙酰水杨酸E、利眠宁18．用溴酸钾法测定异烟肼的依据是（）A、吡啶环的弱碱性B、酰肼基的还原性C、吡啶环的特性D、遇碱水解后，释放出的二乙胺的特性E、以上均不对19．中国药典对异烟肼原料和注射用异烟肼中，游离肼的检查均采用（）A、差示分光光度法B、比浊法C、薄层色普法D、HPLC法E、GC20．某些吩噻嗪类药物在非水介质中滴定时易产生红色的氯化产物而干扰结晶紫指示终点的变化，除去干扰可加入（）A、NaHSO3B、Na2SO3C、VB1D、VC（抗坏血酸）E、硫代硫酸钠21．用铈量法测定吩噻嗪类药物，指示终点的方法为（）A、加酚酞指示终点B、加甲基橙C、加溴酚蓝D、加甲基红E、自身指示剂22．对于吩噻嗪类药物，可排除氧化产物干扰的鉴别和含量测定方法是（）A、与Fe3+呈色B、铈量法C、非水滴定法D、薄层色普法E、以上都不对23．在强酸性介质中的溴酚钾反应是测定（）A、对乙酰氨基酚的含量B、巴比妥类的含量C、维生素C的含量D、止血敏的含量E、以上都不对24．异烟肼中的特殊杂质是指（）A、硫酸肼B、水杨醛C、SAD、对一二甲氨基苯甲醛E、以上都不对25．某些吩噻嗪类药物在非水介质中滴定时易产生红色的氯化产物而干扰结晶紫指示终点的变化，除去干扰可加入（）A、NaHSO3B、Na2SO3C、VB1D、Na2S2O3E、以上都不对26．对于吩噻嗪类药物可排除氧化产物干扰的鉴别和含量测定方法是（）A、与金属离子络合呈色（钯离子比色法）B、与Fe3+呈色C 、非水滴定法 D、铈量法 E、薄层色谱法27．用差示分光光度法检查异烟肼中游离肼，在叁比溶液中加入（）A、甲醇B、乙醇C、醋酸D、氯仿E、丙酮（3%）28．异烟肼的含量测定，2005版药典采用溴酸钾法，所用的指示剂为（）A、乙氧基黄啥精B、甲基红C、酚酞D、甲基橙E、结晶紫29．酰肼基团的反应是以下哪个药物的鉴别反应（）A、巴比妥类B、维生素B1C、异烟肼D、尼可刹米E、青霉素30．在强酸介质中的KBrO3反应是测定（）A、异烟肼含量B、对乙酰氨基酚含量C、巴比妥类含量D、止血敏含量E、维生素C含量31．异烟肼与芳醛发生缩合反应其产物是（）A、形成配位化合物B、放出二乙胺气体C、形成沉淀D、形成腙E、形成银镜反应32．酰肼基团是下列哪个药物的用于鉴别，定量分析的基团（）A、青霉素类B、尼可刹米类C、巴比妥类D、盐酸氯丙嗪E、以上都不对33．根据吩噻嗪类药物的结构特点，对其进行定量分析时不宜采用方法是（）A、非水溶液滴定法B、在胶束水溶液中滴定C、紫外分光光度法D、铈量法E、钯离子比色法34．根据异烟肼的结构特点，对其进行定量分析时不宜采用方法是（）A、溴酸钾法B、溴量法C、剩余碘量法D、钯离子比色法E、非水溶液滴定法35．根据利眠宁的结构特点，对其进行定量分析时不宜采用方法是（）A、非水溶液滴定法B、紫外分光光度法C、比色法D、高效液相色谱法E、铈量法36．下列方法中可用于异烟肼含量测定的是（）A、非水酸量法B、碘量法 D、溴酸钾法 E、亚硝酸钠法二、填空题1．铈量法测定氯丙嗪含量时，当氯丙嗪失去个电子显红色，失去个电子红色消褪。

[方案]第八章杂环类的药物分析_药物分析

[方案]第八章杂环类的药物分析_药物分析

第八章杂环类药物的分析一、最佳选择题(从A、B、C、D、E五个备选答案中选择一个最佳答案)1．下列鉴别反应中，属乎吡啶环开环反应的是( )。

A．甲醛—硫酸反应．B．硫色素反应C．芳伯氨基反应D．硫酸荧光反应E．戊烯二醛反应2．下列鉴别反应中属于针对酰肼基团的鉴别反应是（）。

A．硫酸－亚硝酸钠反应B．甲醛－硫酸反应C．缩合反应D．二硝基氯苯反应E．戊烯二醛反应3．关于杂环类药物的说法中，不正确的是（）。

A．杂环类药物通常指含有碳原子及支链上含有杂原子的药物B．杂环类应当含有环状结构，除碳原子外，通常含有氮、氧、硫等杂原子C．尼可刹米、异烟肼母体中含有吡啶环，属于典型的吡啶类杂环药物D．按照环中杂原子的不同，杂环可以划分为不同的大类，如呋喃类、吡唑酮类等E．生物碱、维生素等因为母体中含有杂原子，也可以归为杂环类4．关于异烟肼与硝酸银反应，以下叙述正确的是( )。

A．生产可溶于稀硫酸的白色沉淀，并生产氨气，在管壁上产生银镜B．生产可溶于稀盐酸的白色沉淀，并生产氨气，在管壁上产生银镜C．生产可溶于稀硝酸的白色沉淀，并生产氨气，在管壁上产生银镜D．生产可溶于稀硝酸的黑色沉淀，并生产氨气，在管壁上产生银镜E．生产可溶于稀硫酸的黑色沉淀，并生产氨气，在管壁上产生银镜5．戊烯二醛反应的历程是( )。

A．溴化氰加到吡啶环上，氮原子由3价变为5价，形成戊烯二醛，吡啶环水解，与芳香第一胺缩合，生成有色的戊烯二醛衍生物B．吡啶环水解，溴化氰加到吡啶环上，氮原子由3价变为5价，形成戊烯二醛，与芳香第一胺缩合，生成有色的戊烯二醛衍生物C．溴化氰加到吡啶环上，形成戊烯二醛，氮原子由3价变为5价，吡啶环水解，与芳香第一胺缩合，生成有色的戊烯二醛衍生物D．溴化氰加到吡啶环上，与芳香第一胺缩合，氮原子由3价变为5价，吡啶环水解，形成有色的戊烯二醛衍生物E．溴化氰加到吡啶环上，氮原子由3价变为5价，吡啶环水解，形成戊烯二醛，与芳香第一胺缩合，生成有色的戊烯二醛衍生物6．关于奎宁和奎尼丁的绿奎宁反应基本机制，以下叙述正确的是（）。

杂环类药物的分析

杂环类药物的分析

（6）限量计算 2×50
10×50 ×103
=0.02%
TLC法（BP） 杂质对照品法+自身对照法
（1）样品溶液 异烟肼的丙酮-水（1 ∶1 ）溶液（100mg/ml） （2）对照溶液 硫酸肼的丙酮-水（1 ∶1 ）溶液（0.05 mg/ml ） 异烟肼的丙酮-水（1 ∶1 ）溶液（0.2mg/ml） （3）分离系统 乙酸乙酯-丙酮-甲醇-水（50∶20 ∶20 ∶ 10） （4）点样量
Kb ﹤10-12
选醋酐作溶剂
② 盐的滴定
BH AHC4lO BH Cl4 O HA
置换滴定，即用强酸（HClO4）置换出与生物碱结合的较弱的酸（HA）。
＊ HA不同，对滴定反应的影响也不同。
HClO4、HBr、HCl、H2SO4、HNO3
在水中酸强度相等
在HAc中酸强度不相同。 HClO4＞HBr＞HCl＞H2SO4＞HNO3＞
第三节 托烷类药物
一、结构分析 1. 结构：本类药物多为莨菪烷衍生的氨基醇和不同有机酸缩合成酯类的生物碱。
CH2OH N CH3 OCOCH
硫酸阿托品
.H2SO4.H2O
2
O NCH3
CH2OH OCOCH
,HBr,3H2O
2、性质
氢溴酸东莨菪碱
（1）水解性（酯结构） （2）碱性（叔胺氮） （3）旋光性
第一节 吡啶类药物分析
g
b
b
a
N
a
吡啶
CONHNH 2
N
异烟肼
C2H5 CON
C2H5 N
尼可刹米
2、性质：
（1）母核能与金属盐反应生成有色沉淀； （2）碱性:吡啶环上氮原子具有叔胺性质，pKb=8.8（水中）； （3）异烟肼:酰肼基有强还原性,且能与

【执业药师考试】杂环类药物的分析(一)

【执业药师考试】杂环类药物的分析(一)

杂环类药物的分析(一)(总分：73分，做题时间：90分钟)一、A型题(总题数：73，score:73分)1.检查盐酸氯丙嗪中的杂质采用的方法是：取供试品配制每1ml中含10mg溶液，作为供试液；精密量取供试液适量，加甲醇配成每1ml中含0．1mg的溶液，作为对照液。

分别吸取以上两种溶液各10μl，点于同一硅胶GF254薄层板上，展开后，供试品溶液中的杂质斑点不比对照溶液的主斑点更深。

此杂质的检查方法是•A．TLC•B．TLC对照法•C．硅胶G薄层板法•D．TLCGF254薄板法•E．TLC高低浓度对比法【score:1分】【B】【C】【D】【E】【此项为本题正确答案】本题思路：2.《中国药典》(2000年版)规定鉴别某药物的方法：取药物约10mg，置试管中，加水2ml溶解后，加氨制硝酸银试液lml，即发生气泡与黑色浑浊，并在试管壁上形成银镜，该反应生成的气泡应是•A．氧化氮•B．二氧化碳•C．一氧化碳•D．氧气•E．氮气【score:1分】【B】【C】【D】【E】【此项为本题正确答案】本题思路：3.取某药物约10mg，加水1ml溶解后，加硝酸3滴，即显红色，渐变为淡黄色。

该药物是•A．盐酸丁卡因•B．盐酸氯丙嗪•C．维生素E•D．奋乃静•E．硫酸阿托品【score:1分】【A】【B】【此项为本题正确答案】【D】【E】本题思路：4.异烟肼的特殊杂质是•A．游离肼•B．肼•C．肼基•D．酮体•E．间氨基酚【score:1分】【A】【此项为本题正确答案】【B】【C】【D】【E】。

8杂环类

8杂环类

2.理化性质
2．吡啶环的特性
吡啶环在一定条件下可发生开环反应。可用于吡
啶类药物的鉴别
3．还原性 异烟肼的吡啶环γ位上被具有还原性
酰肼取代，可以和氨制硝酸银等氧化试剂反应，
还可与含羰基的化合物发生缩合反应。
二、鉴别试验
（一）吡啶环的开环反应 本反应适用于吡啶环的α、α’位无取代基的异 烟肼和尼可刹米。 1. 戊烯二醛反应（kö ning 反应） 尼可刹米 + 溴化氰
杂环类药物的分析

杂环—含有非碳原子的环状有机物，常见 有氧、氮和硫等原子。
杂环类药物的分类是根据杂原子的种类 （氧氮硫）和数目、环的元数（常见的五 元环、六元环和七元环等）和环数（常见1、 2和3环等）而进行。 教材中介绍了吡啶类、苯并噻嗪类和苯并 二氮杂䓬类三种药物的结构、鉴别和含量 测定方法。
无色或淡黄色的澄明油状液体 与水、乙醇、氯仿或乙醚混合
2.理化性质
1. 弱碱性 吡啶环上的氮原子有叔胺的性质，为
一元碱性氮原子，吡啶环的pKb 值为8.8（水中）。
尼可刹米除了吡啶环上氮外，β位上被酰氨基取代。
酰氨基化学性质不甚活泼，但遇碱水解后释放出具
有碱性的二乙胺，故可以进行鉴别。 吡啶环上的氮原子可以和沉淀试剂如重金属离子发 生沉淀反应。
展开剂：异丙醇-丙酮（3 ：2）
显色剂：乙醇制对-二甲氨基苯甲醛试液 检测结果：供试品主斑点前方，不得显黄色斑点
杂质限量：0.02%
高效液相色谱法
《中国药典》用高效液相色谱法对异烟肼中有关物质 进行检查。取本品，加水分别制成每1ml中含0.5mg的 供试品溶液与每1ml中含5µ g的对照溶液。照含量测定 项下的色谱条件，取对照溶液10µ l注入液相色谱仪， 调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程 的20%；再精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl， 分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时 间的3.5倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个 最大杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1/3（ 0.33%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰 面积（1.0%）。

杂环类药物分析1

碱性碘化汞钾试液反应生成沉淀
测定衍生物熔点
• 异烟肼 – 酰肼基可与芳醛缩合，生成具有固定熔点的
黄色异烟腙
– 常用的芳醛为香草醛，其次是对二甲氨基苯
甲醛、水杨醛
• 香草醛结晶，在105℃干燥后，依法测定，熔
点为228～231 ℃
红外吸收光谱
三、杂质检查
• 异烟肼 – 特殊杂质——游离肼 • 尼可刹米 – 特殊杂质——有关物质
CH3 N CH3
+ CuSO4 + 2NH4SCN
N N C O
CH3 CH3
Cu(SCN)2
+ (NH4)2SO4
(草绿色)
与氯化汞反应
• 异烟肼、尼可刹米可与氯化汞发生反应 • 生成白色沉淀
与碘化铋钾反应 ——了解
• 异烟肼可与酸性碘化铋钾试液作用，吡啶环的
叔胺发生反应，生成棕红色沉淀。
• 尼可刹米不与碘化铋钾反应生成沉淀，但可与
• 用内容量移液管精密量取本品2ml，置200ml量瓶 中，用0.5％硫酸溶液加0.5％硫酸溶液稀释至刻度，摇匀；
精密量取适量，加0.5％硫酸溶液定量稀释成每
1ml 中约含尼可刹米20μg的溶液，照分光光度法，
在263nm的波长处测定吸光度，按C10H14N2O的 吸收系数为292计算，即得。
水使溶解并稀释至刻度，摇匀；
• 精密量取25ml，加水50ml、盐酸20ml与甲基
橙指示剂1滴，用溴酸钾滴定液(0.01667mol/L)
缓缓滴定(温度保持在18～25℃)至粉红色消失。
• 每1ml的溴酸钾滴定液(0.01667mol/L) 相当于
3.429mg的C6H7N3O。
注意事项：
①
• 适量的盐酸是获得定量反应的基本条件

药物分析08第八章杂环类药物分析

药物分析08第八章 杂环类药物分析
目录
CONTENTS
• 杂环类药物概述 • 杂环类药物的分析方法 • 杂环类药物的体内分析方法 • 杂环类药物的杂质检查与质量控制 • 杂环类药物的分析实例
01 杂环类药物概述
杂环类药物的定义与分类
定义
杂环类药物是指具有环状结构的药物， 通常由碳和氢原子组成，有时也包括 其他元素如氮、氧或硫。
质谱法
• 质谱法：利用杂环类药物的分子离子峰和 特征碎片峰，通过与标准品比对确定其含 量。
03 杂环类药物的体内分析方 法
生物样品的采集与处理
血液样品
采集静脉血液，注意防 止溶血和微生物污染。
尿液样品
采集清洁中段尿，避免 尿液中的细菌污染。
唾液样品
采集无刺激性、无异味 的唾液。
组织样品
采集病变组织或器官， 注意保持样品的新鲜度
02
分析磺胺类药物可以采用高效液相色谱法，通过检测其紫外吸收光谱 进行定量分析。
03
在色谱柱上分离磺胺类药物，使用流动相洗脱，可实现药物的快速分 离和准确测定。
04
磺胺类药物的测定还可以采用薄层色谱法，通过在薄层板上分离和检 测药物斑点进行定性分析。
利奈唑胺的分析实例
01 02 03 04
利奈唑胺是一种新型的恶唑烷酮类抗菌药物，用于治疗革兰氏阳性菌 引起的感染。
分析利奈唑胺可以采用液相色谱-质谱联用法，通过质谱检测器确定 其分子量及结构信息。
在色谱柱上分离利奈唑胺，使用流动相洗脱，可实现药物的快速分离 和准确测定。
利奈唑胺的测定还可以采用微生物法，通过微生物发酵试验检测药物 的抗菌活性进行定性分析。
奥美沙坦酯的分析实例
奥美沙坦酯是一种血管紧张素 Ⅱ受体拮抗剂，用于治疗高血

第九章杂环类药物的分析.

第九章杂环类药物的分析一、选择题（一）单选题相同知识点：药物结构、性质1.溴酸钾法测定异烟肼的含量，是利用异烟肼的（）。

A. 氧化性B. 还原性C. 水解性D. 酸性E. 碱性答案：B2.既能溶于酸又能溶于碱的药物是（）。

A. 甲硝唑B. 阿苯达唑C. 诺氟沙星D. 氯氮卓E. 异烟肼答案：C3．异烟肼常制成粉针剂，临用前配制是因为容易被（）。

A．水解 B. 风化 C. 氧化 D. 还原 E. 化合答： A4．吩噻嗪类药物遇光易变色的主要原因（）。

A. 吩噻嗪环具有氧化性B. 吩噻嗪环具有还原性C. 吩噻嗪环侧链具有还原性D. 吩噻嗪环侧链的碱性E. 吩噻嗪环具有水解性答案：B5．下列药物含有咪唑环的药物是（）。

A. 甲硝唑B. 地西泮C. 异烟肼D. 氯丙嗪E. 氯氮桌答案：A6．下列药物属于喹诺酮类药物的是（）。

A. 诺氟沙星B. 替硝唑C. 异烟肼D. 氯丙嗪E. 氯氮桌答案：A7．溴酸钾法测定异烟肼是利用溴酸钾的（）。

A. 碱性B. 还原性C. 水解性D. 酸性E. 氧化性答案：E8．苯并噻嗪类药物易被氧化，这是因为（）。

A．低价态的硫元素 B. 环上N原子 C. 侧链脂肪胺D. 侧链上的卤素原子E. 苯环答案：A9．阿苯达唑灼烧后，产生气体，可使醋酸铅试液呈黑色，这是因为其结构中（）。

A. 含杂环B. 有丙基C. 含丙硫基（硫元素）D. 含苯环E. 氮原子答： C10. 阿苯达唑在稀硫酸中遇加三硝基苯酚试液产生黄色沉淀，是因为本品含有（）。

A. 硫原子B. 叔氨基（咪唑环）C. 酰胺结构D. 含苯环E. 氮原子答： B11. 异烟肼不具有的性质和反应是（）。

A. 还原性B. 与芳醛缩合呈色反应C. 弱碱性D. 重氮化偶合反应E. 水解性答案：D相同知识点：鉴别试验12．能与氨制硝酸银试液反应发生气泡和黑色浑浊，并在管壁上生成银镜的药物是（）。

A．甲硝唑 B. 阿苯达唑 C. 诺氟沙星 D. 异烟肼 E. 氯氮卓答案：D13．尼可刹米的鉴别可采用的反应是（）。

药物分析 第8章 杂环类药物的分析


试纸变蓝色，故可以此进行鉴别。
（一）吡啶环的反应
1. 沉淀反应 （1）与氯化汞的反应
异烟肼 HgCl 白色 2 尼可刹米
（2）与铜盐的反应
尼可刹米 ChP（2000） 【鉴别】（3）取本品 2 滴，加水 1
ml ，摇匀，加硫酸铜试液 2 滴与硫氰
酸胺试液 3 滴，即生成草绿色沉淀。
尼可刹米 CuSO 4 NH 4SCN 草绿色
奋乃静
硫酸、硝酸、过氧化氢
ChP（2000）
[鉴别] （1）取本品 5mg，加盐酸与
水各 1ml，加热至80℃，加入过氧化 氢溶液数滴，即显深红色；放臵后，
红色渐褪去。
盐酸异丙嗪
ChP（2000）
[鉴别] （1）取本品约 5mg，加硫酸
5ml 溶解后，溶液显樱桃红色；放臵
后，色渐变深。 （2）取本品约 0.1g，加水 3ml 溶解
后，加硝酸 1ml，即生成红色沉淀；
加热，沉淀即溶解，溶液由红色转变
为橙黄色。
2. 与钯离子络合显色 癸氟奋乃静 ChP（2000）
[鉴别] （2）取本品约 5mg，加甲醇 2ml 溶解后，加 0.1% 氯化钯溶液 3ml，即有沉淀生成，并显红色，再 加过量的氯化钯溶液，颜色变深。
（三）分解产物的反应 癸氟奋乃静 ChP（2000） [鉴别] （1）取本品 15 ～20mg，加碳
CH2CH2CH2 N
奋乃静
S N CF3 N (CH2)2OCO(CH2)8CH3
CH2CH2CH2 N
癸氟奋乃静
6
（一）结构分析
1. 硫氮杂蒽母核
S
5
4 3
7 8 9
N
10
2 1
  1. 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
  2. 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
  3. 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。

二、鉴别试验
(一)紫外特征吸收和红外吸收光谱
❖ 紫外特征吸收: 表8-7的数据，可供鉴别之用。
❖ 红外吸收光谱用于本类药物的鉴别： 1)标准图谱 2)标准品对照
(二)显色反应
❖ 1.氧化剂氧化显色
取代基不同，各种药物所显颜色有差异。
2.与钯离子络合显色
如癸氟奋乃静
红色
癸氟奋乃静：取本品约50mg，加甲醇2ml 溶解后，加0.1 ％ 氯化钯溶液3ml,即有沉淀生成，并显红色，再加过量的氯化钯 溶液，颜色变深。
❖ 苯骈二氮杂卓类： 地西泮、氯氮草等
9 8
1
N2
3
7 6
N
5
4
1,4-苯并二氮杂卓
第一节 吡啶类药物
代表药物
O NH2
N H N
异烟肼 (isoniazid)
N
CH3
N CH3
O
可 尼克刹米 (nikesethamide)
NO2 COOCH3 CH3
H3CO
NH
O CH3
硝苯地平 (nifedipine)
❖ R‘ =-Cl及-CF3 峰红移2～4nm，250-265nm峰增强。 ❖ 可能原因：通过对位效应影响S，而间位效应影响N。
硫氮杂蒽的硫易氧化为亚砜及砜，其吸收光谱有明显 不同，它们具有四个峰值。
砜 亚砜
2、红外吸收光谱：
❖ 吩噻嗪类药物取代基R和R，的不同，产生不 同的红外吸收光谱，国内外药典已用于本类 药物较多品种的鉴别。
2. 大分子酸类，如磷钼酸、硅钨酸等。
❖ 四、硫酸盐与溴化物反应
第四节 吩噻嗪类药物
母核：硫氮杂蒽
(二)主要理化性质
❖ 1.具有紫外吸收光谱特征
主要由母核三环的π系统所产生。 ❖ 一般具有三个峰值，即在：
204～209nm(205nm附近) 250～265nm(254nm附近) ( 最强峰) 300～325nm(300nm附近)
第八章 杂环类药物的分析
杂环化合物： 指环状有机化合物的碳环中夹杂有非碳元素 原子（如O、S、N等）的化合物。
本章选择重点讨论的几个典型药物
❖ 吡啶类：
尼可刹米、异烟肼、硝苯地平；
❖ 喹啉类：
硫酸奎宁、硫酸奎尼丁、盐酸环丙沙星；
❖ 托烷类：
硫酸阿托品、氢溴酸东莨菪碱；
❖ 吩噻嗪类：
氯丙嗪、异丙嗪、奋乃静；
三、有关物质的检查
(一)异烟肼中游离肼的检查 ❖ ［来源］1. 制备时原料引入；
2. 贮存过程中降解而产生。 ❖ 异烟肼是一种不稳定的药物，其中的游离肼又是一
种诱变剂和致癌物质，因此国内外药典多数规定了 异烟肼原料药及其制剂中游离肼的限量检查。 ❖ 常用的方法有 薄层色谱法
比浊法
1．薄层色谱法
对象：原料和注射用异烟肼
左旋
右旋
F
N HN
OO
OH
N
,HCl，H2O
盐酸环丙沙星
主要化学性质:
❖ 1) 碱性：喹啉环和喹核碱两部分，各含一个氮原子， 其中喹核碱含脂环氮，碱性强，可以与硫酸成盐； 而喹啉环系芳环氮，碱性较弱，不能与硫酸成盐。
❖ 2)旋光性：奎宁为左旋体，奎尼丁为右旋体，环丙 沙星无旋光性。
❖ 3) 荧光特性：硫酸奎宁和硫酸奎尼丁在稀硫酸溶液 中均显蓝色荧光，喹诺酮药物则无荧光。
Chp2005：取本品约10mg，置试管中，加水2ml 溶解后， 加氨制硝酸银试液1ml ，即发生气泡与黑色可浑溶 浊，并在试
管壁上生成银镜。
❖ 异烟肼与亚硒酸作用，生成红色硒的沉淀。
N
O N H 2
N H +S eO 2
N
O
O H +N 2+S e+H 2O
红
2.缩合反应
❖ 异烟肼的酰肼基，与芳醛缩合形成腙（黄色），
2,4二 硝 基 苯 肼 衍 生 物 O H 紫 红 色
(二)酰肼基的反应
❖ 还原反应 常用的氧化剂：I2、Br2、KBrO3、AgNO3
❖ 缩合反应
如香草醛、水杨醛、二甲氨基苯甲醛
1．还原反应
❖ 异烟肼与硝酸银--银镜反应
O
NH2
N
H
+ 4AgNO3 + 5NH3.H2O

N
O
ONH4 + 4Ag + N2 + 4NH4NO3 + H2O N
❖ 一、托烷生物碱的一般鉴别试验
本类药物水解后生成的莨菪酸，经发烟硝酸加热处理，
转变为三硝基衍生物，再与氢氧化钾醇溶液和固体氢氧
化钾作用，则转成有色的醌型产物，开始呈深紫色。
OH
OH
NO2
HOOC
HNO3
△
HOOC O2N
KOH
C2H5OH NO2
OH NO2
HOOC O2N
O N
OH
KOH
OH NO2
硝苯地平鉴别(2) 取本品适量，加氯仿2ml 使溶解，加无水乙醇制成每1ml 含
15μg 的溶液，照分光光度法（附录Ⅳ A）测定，在237nm 的波 长处有最大吸收，在320 ～355nm 的波长处有较大的宽幅吸收。
（七）IR
尼可刹米 ChP（2005） 【鉴别】本品的红外吸收图谱应与对照的图谱
（光谱集 135 图）一致
分解。
❖ 与1，2-萘醌-4-磺酸在碱性介质中可缩合显 红色。
红色
（三）二氢吡啶的解离反应
❖ 二氢吡啶类药物的丙酮或甲醇溶液与碱作用，二氢 吡啶环1，4-位氢均可发生解离，发生颜色变化。
H H3C N CH3
H H3C N CH3
CH3O2C
CO2CH3 NO2
CH3OH CH3O2C
OH-
CO2CH3 NO2
HOOC O
O2N 深紫色 N OK
二、氧化反应
❖ 本类药物水解后生成的莨菪酸，可与硫酸和重铬酸 钾在加热的条件下，发生氧化反应，生成苯甲醛， 而逸出类似苦杏仁的臭味。
OH HOOC
-H2O H2SO4
CH2 HOOC
CHO O2
苦杏仁臭味
❖ 三、沉淀反应 本类药物具有碱性，可与生物碱沉淀剂生成沉淀。 常用的生物碱沉淀试剂为： 1. 重金属盐类，如K2HgI4、KBiI4、I2-KI、二氯 化汞等；
可测定其熔点。
O
CHO
N NH2 +
-H2O
N
H
OCH3 △
N
OH
香草醛
O N CH
N H
OCH3 OH
异烟腙（黄色结晶）
Ch.p2005异烟肼鉴别：取本品约0.1g，加水5ml 溶解后，加10％香草醛的
乙醇溶液 1ml， 摇匀，微热，放冷，即析出黄色结晶；滤过，用稀乙醇重结晶，
在105 ℃干燥后，依法 测定（附录Ⅵ C），熔点为228 ～231 ℃，熔融时同时
（2）尼可刹米
O C
N(C2H5)2
N
酰胺基,易水解
❖遇碱水解后，释放出具有碱性的二乙胺，能使湿
润的红色石蕊试纸变蓝色，可以此进行鉴别。
3. UV和IR
二、鉴别试验
(一)吡啶环的开环反应 本反应适用于吡啶环的α,α’位无取代的尼可 刹米和异烟肼。
❖ 1．戊烯二醛反应(Kὅning反应) ❖ 2. 二硝基氯苯反应(Vongerichten反应)
CH NNH2
OH
❖ 本法操作简单，但专属性差。放置时间过长，异 烟肼的反应产物也会产生浑浊。
(二)尼可刹米中有关物质检查
因有关物质结构不清，此药典采用薄层色谱法。 ❖ 检查方法：高低浓度对照法
供试品
40mg/ml (高浓度)
稀释 1
2
0.4mg/ml 0.04mg/ml
（对照1） （对照2）
（三）硝苯地平中有关物质检查
鉴别试验
一、绿奎宁(Thalleioquin)反应
❖ 奎宁和奎尼丁互为异构体，均为6位含氧喹啉衍生物， 显绿奎宁反应。
硫酸奎尼丁:取本品约20mg，加水20ml溶解后，分
取溶液10ml,加溴试液1 ～2 滴后，加氨试液1ml ，
即显翠绿色。 HO
Cl HO Cl2
Cl Cl O Cl2
N
N
N
NH3
2ml 与2.5％苯胺溶 液3ml ，摇匀，溶液渐显黄色。
异烟肼：
CONHNH2 KMnO4或溴水
N
COOH N
❖ 异烟肼和尼可刹米均具有此反应，而中国 药典只用于尼可刹米的鉴别，所用芳香第 一胺为苯胺。
2.二硝基氯苯反应(Vongerichten反应)
❖ 烟酸鉴别(1) ：
取本品约4mg ，加2,4-二硝基氯苯8mg ，研匀， 置试管中，缓缓加热熔化后，再加热数秒钟，放泠， 加乙醇制氢氧化钾试液3ml ，即显紫红色。
硝苯地平鉴别：取本品约25mg，加丙酮1ml 溶解，加20％氢氧化 钠溶液3 ～5 滴，振摇，溶液显橙红色。
(四) 形成沉淀的反应
❖ 本类药物具有吡啶环的结构，可与重金属盐类及苦味 酸等试剂形成沉淀。
草绿色
尼可刹米的鉴别：取本品2滴，加水1ml ，摇匀，加硫酸铜 试液2滴与硫氰酸铵试液3 滴，即生 成草绿色沉淀。
尼可刹米、异烟肼，需经适当处理 异烟肼－氧化成羧基；尼克刹米－水解成羧基
CONHNH2 NaOH
N
COONa
NH2-NH2
N
COONa
COONa
COONa
+ N
Cl
NO2 △
NO2
异烟肼若不经处理：
N Cl
OH-
NO2
NO2
CHOH
N
NO2
紫红色
NO2