临床试验中的随机分组方法
时间：2009-10-2322:17:46来源：admin
万霞1，刘建平2
(1．中国医学科学院基础医学研究所/中国协和医科大学基础医学院流行病学教研室,北京市东单三5
号,100005;2．北京中医药大学循证医学中心)
【摘要】成功地实施随机分配依赖于两个相关的步骤:(1)产生随机分配序列用于试验组和对照组的分配;(2)
随机化、
,
正确地实
(在一
,共计28种,从的文章未描述随机分组方法,操作是否恰当难以判断[7]。
有学者[8]通过检索BMJ,JAMA,theLancet,NewEnglandJournalofMedicine4种杂志近期发表的关于临床试验的文章发现,尽管已有了CONSORT声明,但是发表在这些杂志上的临床研究中有超过40%的文章或者报告随机隐匿的方法不充分或者根本就没有对随机隐匿的方法进行描述。而且该研究表明,使用不充分随机隐匿的方法所报告的研究结果往往比充分使用随机隐匿方法的研究结果容易得出显着性的差异。有研究表明[2],一般情况下,与充分使用随机隐匿的临床试验结果相比,不充分随机隐匿的或者随机隐匿方案不清楚的临床试验结果往往会夸大37%的效应
估计值。
1 随机化分组的方法
正确使用随机分组是取得比较组间初始可比性、避免选择性偏倚的保证。随机化分组的方法有多种,但真正的随机化应符合下列原则:(1)医生和患者不能事先知道或决定患者将分配到哪一组接受治疗;(2)医生和患者都不能从一个患者已经进入的组别推测出下一个患者将分配到哪一组[9]。
随机序列的产生可以采用计算机、计算器、随机数字表和抛硬币的方法来实现。其随机分组方法包括:简单随机
化
1．1
或用计算
象。例如
100时,
个问题,
操作步骤
字:
,便续抄
例1:欲将15例病例随机等分到3个组中去。方法:从随机数字表[12]中任意选择起始数,现将从第5行第5列开始向右的随机数按随机数余数分组的分类结果列于表1中。第一次分组后,甲组6例,乙组5例,丙组4例。由于各组例数不等,须将甲组调整1例到丙组。因此,继续查随机数字表,下一个随机数字为58。58/3余1,因此,将第1例从甲组调整到丙组中去。
1．2 区组随机化分组
区组随机化分组也叫均衡随机化或限制性随机化,即将随机加以约束,使各处理组的分配更加平衡,满足研究要求。在一个区间内包含一个预定的处理分组数目和比例。区组(block)是对受试对象进行划分,即由若干特征相似的试验对象组成,如同一窝的动物、批号相同的试剂、体重相近的受试者等[12]。
区组的长度(blocklength)是指一个区组包含多少个接受不同处理的受试单元,即区组中对象的数目。区组的长度不宜太小,太小则形成不随机,一般区组的长度至少要求为组数的2倍以上。区组的长度也不宜太大,太大易使分段内不均衡。如果只有两个组别(试验组和对照组),区组的长度一般可取4～8,如果有4个组别则区组的长度至少为8。区组长度还与试验的疗程长短有关,对于疗程较短的疾病,患者入组快,结束快,区组长短影响不大,而对
,也可以
,
例2:,试对244,则A 和B
(2)
[12]
1．3
分层
时某些重要的临床特征或危险因素分层(如年龄、性别、病情、疾病分期等),然后在每一层内进行随机分组,最后分别合并为试验组(处理组)和对照组[9]。
分层随机化可保证减小Ⅰ型错误,且可以提高小样本(<400)试验的把握度;分层化对于组间样本分布的均衡性具有重要的作用[14]。但是分层随机只适合于有2～3个分层因素时,而当分层因素较多时容易出现不均衡的情况。有文献报道[15],通常受试对象100～200例之间,有2～3个分层因素,每个因素仅有2个水平时,应用分层随机化较恰当;当分层因素较多时各层所含的例数会变少,容易出现各组分层因素分布和组间例数的不均衡,影响分析结果。分层随机化分组的目的是使分组结果达到预想的例数分配,既适用于小样本又适用于大样本。
操作步骤:(1)将分组过程分多个层进行,每个层只对m个试验对象随机分组。m必须是处理数的整倍数,为了保证随机效果,m最好是处理数的5倍以上;(2)取m个随机,数从小到大排序,得序号R;(3)规定R所对应的处理,如10位患者等分为两组,则R1～5为A组,R6～10为B组;(4)将m个观察对象分配完毕以后,再按以上方法对下一层m 个观察对象分组,直到分组结束。
例3:将男、女各10名受试者按照性别分层后随机等分为两组。解:令m=10,需分2层(男性和女性)完成全部分组。规定每段随机排列序号R对应处理,R1～5为A组;R6～10为B组。按例1的方法查随机数字表,得到第1和2层的分组结果见表4。
1．4
分
;当
(分层因素)
不均衡,,是1．5
方法,
“白金标准”,关于
2 随机分配方案隐匿的方法
进行随机分配方案的隐匿,首先要求产生随机分配序列和确定受试对象合格性的研究人员不应该是同一个人;其次,如果可能,产生和保存随机分配序列的人员最好是不参与试验的人员[17]。其方法有按顺序编码、不透光、密封的信封(sequentiallynumbered,opaque,sealedenvelopes)、中心随机(centralrandomization)系统、编号或编码的瓶子或容器(numberedorcodedbottlesorcontainers)、中心药房准备的药物(drugspreparedbythepharmacy)等[2]。后两种方法目前在临床中并不常用,故下面重点介绍前两种方法。
2．1 按顺序编码、不透光、密封的信封
这是最常用的一种方法。每个研究对象所接受的治疗方案由产生的随机分配序列产生,并被放入按顺序、密封、不透光的信封中。合格的受试对象同意进入试验时,信封才能被打开,受试对象才能接受相应的处理措施。但是这种方法有一定的局限性。(1)如果研究者在试验前提前打开信封而将患者分配至预期的治疗组,将会破坏了研究的随机性。(2)如果将信封对着极强的光线,有时信封里面的内容能被看见。因此,为了避免这些问题,目前在临床研究中比较常用的做法是用无碳复写纸来代替按顺序、密封、不透光的信封。一旦无碳复写纸被开启后,就无法还原。这样,就比较容易发现研究者是否提前知道随机分配序列。
2．2
。
,
[1]。3
,而
,盲法4 结语
总之,
法,正确选择随机分组及随机分配方案隐匿的方法,真正实施随机分组,才能避免临床试验中的选择性偏倚和随后的测量偏倚,最终得出真实的临床试验结论。
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正确使用随机分组是取得比较组间初始可比性、避免选择性偏倚的保证。随机化分组的方法有多种,但真正的随机化应符合下列原则: (1）医生和患者不能事先知道或决定患者将分配到哪一组接受治疗; (2）医生和患者都不能从一个患者已经进入的组别推测出下一个患者将分配到哪一组。随机序列的产生可以采用计算机、计算器、随机数字表和抛硬币的方法来实现。其随机分组方法包括: 简单随机 化( simple rando mizaton)、区组随机化( blockrandomi zation )、分段(或分层) 随机化( stratifiedrandomization)、分层区组随机 化( stratified blockrandomization) 及动态随机化( dy namicrandomization)等。 1. 1 简单随机化分组 简单随机化分组又称为完全随机化分组,是对研究对象直接进行随机分组,常通过掷硬币或随机数字表,或用计算机产生随机数来进行随机化,在事先或者实施过程中不作任何限制和干预或调整。简单随机化分组方法对小样本试验操作起来很简单,但是如果研究对象例数较少时,则各组例数会出现不平衡现象。例如,掷硬币的方法在小样本的试验中由于随机误差难以保证组间病例数的均衡。有研究表明, 当总例数为100时,每组刚好50例的概率仅为8%。因此，采用随机数字表的方法,以及随机数余数分组法可以很好地解决这个问题, 使分组后各组例数相等。 操作步骤: (1）编号: 将N个实验单位从1 到N 编号。动物可按体重大小,患者可按预计的样本量编号;(2）获取随机数字: 从随机数字表中任意一个数开始,沿同一方向顺序获取每个实验单位一个随机数字; (3）求余数: 随机数除以组数求余数。若整除则余数取组数; (4）分组: 按余数分组; (5）调整: 假如共有n例待调整,需要从中抽取1例,便续抄一个随机数,除以n后将得到的余数作为所抽实验单位的序号(若整除则余数为n)。例1: 欲将15例病例随机等分到3个组中去。方法:从随机数字表中任意选择起始数,现将从第5行第5列开始向右的随机数按随机数余数分组的分类结果列于表1中。第一次分组后,甲组6例,乙组5例,丙组4例。由于各组例数不等,须将甲组调整1例到丙组。因此,继续查随机数字表,下一个随机数字 为58。58 /3余1,因此继续查随机数字表,下一个随机数字为58。58 /3余1,因此,将第1例从甲组调整到丙组中去。
临床试验中的随机分组方法 在临床试验中，随机分组方法是一种将受试者随机分配到不同试验组或对照组的统计学方法。该方法的应用对于保证临床试验的客观性和科学性具有重要意义。本文将探讨随机分组方法的优点、缺点及其在实际应用中的情况，并提出相关建议和改进措施。 在临床试验中，随机分组方法是一种将受试者随机分配到不同试验组或对照组的方式。其主要目的是避免选择和实施偏见，以保障各组之间的均衡性。通过随机分组方法，可以确保每个受试者都有同等机会被分配到试验组或对照组，从而使研究结果更具代表性和可靠性。 避免偏差：随机分组方法可以最大限度地避免选择和实施偏见，确保每个受试者都有同等机会被分配到试验组或对照组。 提高可比性：通过随机分组方法，可以确保各组之间的可比性，从而更准确地评估试验药物的疗效和安全性。 增强结论可靠性：采用随机分组方法得出的研究结论更具有可靠性和可重复性，因此更易于被其他研究者所验证。 少量偏差：尽管随机分组方法可以最大限度地避免选择和实施偏见，但在实际操作中仍可能存在少量偏差。
不能充分反映试验结果：由于随机分组是基于概率的，因此可能存在某些极端情况下，试验结果不能完全反映实际效果。 以一项治疗肺癌的临床试验为例，研究者将患者随机分为试验组和对照组，分别给予试验药物和安慰剂治疗。通过对比两组患者的生存期、生活质量、安全性等指标，得出试验药物的有效性和安全性结论。该试验通过采用随机分组方法，增强了结论的可信度和可靠性。 临床试验中的随机分组方法具有避免偏差、提高可比性和增强结论可靠性等优点。然而，在实际应用中可能存在少量偏差和不能充分反映试验结果等缺点。为了充分发挥随机分组方法的优势并降低其潜在风险，建议在临床试验中采取以下措施： 确保充分随机化：采用适当的随机化方法，如计算机生成随机数、随机数字表等，以确保每个受试者被分配到试验组或对照组的机会均等。详细记录随机过程：对随机分组的过程进行详细记录，包括随机化方案、实施步骤、监督措施等，以确保随机分组的可重复性和透明度。考虑潜在偏倚因素：在制定试验方案时，充分考虑可能影响试验结果的因素，如受试者年龄、性别、病情严重程度等，以最大程度地避免潜在偏倚。
临床研究中的常见随机分组方法 临床研究中的常见随机分组方法 1.引言 临床研究中，做出合理的随机分组是确保研究结果可靠和客观 的关键步骤。随机分组的方法有很多种，本文将详细介绍几种常见 的随机分组方法及其应用。 2.简单随机分组 简单随机分组是最常见的随机分组方法之一。它的原理是通过 随机一个数字序列，并将序列与研究对象一一对应，然后按序列将 研究对象分配到不同的组别。简单随机分组方法简单易行，但并不 能保证各组之间在其他因素上的平衡。 3.分层随机分组 分层随机分组是一种解决简单随机分组方法不平衡问题的方法。根据研究对象的某些特定特征（如性别、年龄、疾病严重程度等），将研究对象分成不同层次。然后在每个层次内进行简单随机分组。 这样可以保证各组之间在特定特征上的平衡。 4.区组随机分组
区组随机分组是一种常用于多中心临床研究的方法。它将研究中心作为区组，不同中心的患者被分配到同一组别中。该方法可以减少不同中心之间的差异，保证研究结果的可比性。 5.交叉随机分组 交叉随机分组是常用于临床试验中的一种设计方法。研究对象先接受一个治疗，然后在一定时间后再接受另一种治疗。研究对象按照一定的步骤被随机分配到不同的治疗顺序。该方法可以减小混淆因素对研究结果的影响。 6.随机分组的实施与监控 为了确保随机分组的有效性和可信度，在其实施过程中需要制定严格的实施方案，并建立专门的监控机制。其中包括随机分组的过程、分组结果的验证、盲法的实施等。 7.附件 本文档涉及的附件包括相关随机分组的算法代码、各种随机分组方法的详细步骤等。 8.法律名词及注释 - 随机分组：是指在研究中将研究对象按照一定的规则分配到不同组别的方法。
临床研究的样本分组方法 临床研究是指通过对疾病患者或健康人群进行观察、实验或调查，以获取医学、药学等方面的研究数据，从而推动医学知识的进步和临床实践的改进。在临床研究中，样本分组方法是非常重要的步骤，它有助于确保研究的科学性、可靠性和准确性。本文将介绍几种常见的样本分组方法，并讨论它们的优缺点。 1. 随机分组 随机分组是最常见也是最被推崇的样本分组方法之一。该方法通过随机抽取样本，将其分配到不同的研究组中。随机分组能够有效降低样本间的偏倚，提高研究结果的可靠性。它避免了人为因素对分组的影响，确保各组之间的差异性是由研究干预因素引起的。然而，随机分组也存在一些局限性，比如样本数量不足时可能导致分组不均衡，还有可能导致个体差异的混杂。 2. 配对分组 配对分组是将相似特征的样本配对，并将每对样本分配到不同的研究组中。这种方法能够控制个体间的混杂因素，提高结果的准确性。例如，在临床试验中，可以将相同年龄、性别、疾病程度等特征的患者进行配对分组，以减少个体差异对研究结果的影响。然而，配对分组需要更多的时间和资源，而且对样本的选择和配对过程要求较高的专业知识。 3. 区组分组
区组分组是将研究对象根据其所处的区域或机构特征进行分组。这种方法常用于多中心临床研究，能够考虑到不同地区或机构之间的差异性。区组分组有助于控制地理环境、医疗条件等因素对研究结果的影响，提高研究的可比性和可推广性。然而，区组分组可能面临样本选择偏倚和实施难度大的问题。 4. 自选择分组 自选择分组是指样本自行选择参与某一组或某一干预的分组方法。这种方法相对简单且成本较低，而且能够反映真实的临床情况和个体选择。然而，自选择分组容易导致分组间的混杂和偏倚，影响研究结果的可靠性和推广性。因此，在临床研究中，自选择分组往往会结合其他分组方法进行分析和比较。 5. 定量分组 定量分组是根据特定的变量或指标将样本进行分组。这种方法常用于疾病分期、药物剂量、年龄等情况下。通过定量分组，可以更好地控制个体间的差异，并进行更精确、全面的数据分析。然而，定量分组需要对所选变量或指标进行合理的选择和划分，以及对样本大小的评估，否则可能影响研究结果的解释和推广。 综上所述，临床研究中的样本分组方法多种多样，每种方法都有其优缺点。在实际应用中，研究者需要根据研究目的、样本量、研究设计等因素选择适合的样本分组方法，以确保研究的科学性和可靠性。此外，合理的样本分组还需要合理的样本大小估计和统计分析，以及
临床试验中的随机分组方法 临床试验是评估新药物、疗法或医疗器械的安全性和疗效的重要手段。在进行临床试验时，为了减少误差和偏倚，科学家们使用随机分 组方法来将研究对象分配到不同的治疗组或对照组。本文将介绍临床 试验中常见的随机分组方法，并探讨其在试验设计和结果分析中的应用。 1. 简单随机分组方法 简单随机分组方法是最基本且常用的随机分组方法之一。在该方法中，参与临床试验的研究对象通过随机方法被分配到治疗组和对照组。这种分组方法不考虑任何其他因素，例如年龄、性别、疾病严重程度等，因此可以有效减少实验组和对照组之间的偏倚。 2. 分层随机分组方法 分层随机分组方法是为了在试验组和对照组之间保持某些因素的平 衡而设计的。在这种方法中，研究对象首先被分成若干个互相之间具 有相似特征的子组，然后在每个子组内进行随机分配。例如，如果试 验涉及男性和女性病人，可以使用分层随机分组方法来确保在两个组 中性别比例的平衡。 3. 区组随机分组方法 区组随机分组方法在多中心试验中比较常见。该方法将试验中心划 分为几个区组，然后通过在每个区组内进行随机分配来确保不同中心
之间的一致性。区组随机分组方法可以减少由于不同中心条件和操作的差异而引起的不确定性，提高试验结果的可靠性和可重复性。 4. 输配对随机分组方法 输配对随机分组方法是在研究对象之间存在配对关系时使用的一种方法。这种分组方法可以通过配对病例的内在特性来提高实验和对照组之间的匹配程度，减少结果分析的混杂因素。例如，研究心脏病患者的疗效时，可以将每个患者的左右心室功能分别作为配对指标，在每对中使用随机分组方法来分配治疗方案。 5. 自适应随机分组方法 自适应随机分组方法是一种根据试验过程中累积的数据来调整分组比例的方法。这种方法可以根据先前观察到的效果来调整特定治疗组或对照组的分配比例，以保证试验结果的准确性和可靠性。自适应随机分组方法需要严格的监管和数据监测，以确保分组比例调整的公正性和安全性。 总结起来，临床试验中的随机分组方法包括简单随机分组、分层随机分组、区组随机分组、输配对随机分组和自适应随机分组。不同的分组方法适用于不同的临床试验场景，可以根据具体的研究目的和需求来选择合适的方法。随机分组方法的应用能够减少实验组和对照组之间的偏倚和误差，提高试验结果的可靠性和可解释性，为临床医学研究提供有力支持。
[教材]临床试验随机分组方法 临床试验中的随机分组方法 真正的随机化应符合下列原则: (1)医生和患者不能事先知道或决定患者将分配到哪一组接受治疗; (2)医生和患者都不能从一个患者已经进入的组别推测出下一个患者将分配到哪一组。 随机序列的产生可以采用计算机、计算器、随机数字表和抛硬币的方法来实现。 随机分组方法包括: 简单随机化(simple randomization)、 区组随机化(blockrandomization)、 分段(或分层)随机化(stratifiedrandomization)、 分层区组随机化(stratified blockrandomization ) 动态随机化( dynamicrandomization) 1.1 简单随机化分组简单随机化分组又称为完全随机化分组,是对研究对象直 接进行随机分组,常通过掷硬币或随机数字表,或用计算机产生随机数来进行随机化,在事先或者实施过程中不作任何限制和干预或调整。简单随机化分组方法对小样本试验操作起来很简单,但是如果研究对象例数较少时,则各组例数会出现不平衡现象。例如,掷硬币的方法在小样本的试验中由于随机误差难以保证组间病例数的均衡。有研究表明,当总例数为100时,每组刚好50例的概率仅为8%。因此,采用随 机数字表的方法,以及随机数余数分组法可以很好地解决这个问题,使分组后各组例数相等。 操作步骤:
(1)编号:将N个实验单位从1到N编号。动物可按体重大小,患者可按预计的 样本量编号; (2)获取随机数字:从随机数字表中任意一个数开始,沿同一方向顺序获取每个 实验单位一个随机数字; (3)求余数:随机数除以组数求余数。若整除则余数取组数; (4)分组:按余数分组; (5)调整:假如共有n例待调整,需要从中抽取1例,便续抄一个随机数,除以n 后将得到的余数作为所抽实验单位的序号(若整除则余数为n)。 例1: 欲将15例病例随机等分到3个组中去。方法:从随机数字表中任意选择起始数,现将从第5行第5列开始向右的随机数按随机数余数分组的分类结果列于表1中。第一次分组后,甲组6例,乙组5例,丙组4例。由于各组例数不等,须将甲组调整1例到丙组。因此,继续查随机数字表,下一个随机数字为58。58/3余1,因此,将第1例从甲组调整到丙组中去。表1 随机数余数分组法的分组结果编号1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15随机数28 26 08 73 37 32 04 05 69 30 16 09 05 88 69余数1 2 2 1 1 2 1 2 3 3 1 3 2 1 3组别甲乙乙甲甲乙 甲乙丙丙甲丙乙甲丙调整丙 1.2 区组随机化分组 区组随机化分组也叫均衡随机化或限制性随机化,即将随机加以约束,使各处理组的分配更加平衡,满足研究要求。在一个区间内包含一个预定的处理分组数目和比例。 区组(block)是对受试对象进行划分,即由若干特征相似的试验对象组成,如同 一窝的动物、批号相同的试剂、体重相近的受试者等。
-临床试验中的随机分组方法 正确使用随机分组是取得比较组间初始可比性、避免选择性偏倚的保证。随机化分组的方法有多种,但真正的随机化应符合下列原则: (1）医生和患者不能事先知道或 决定患者将分配到哪一组接受治疗; (2）医生和患者都不能从一个患者已经进入的组 别推测出下一个患者将分配到哪一组。随机序列的产生可以采用计算机、计算 器、随机数字表和抛硬币的方法来实现。其随机分组方法包括: 简单随机 化( simple rando mizaton)、区组随机化( blockrandomi zation )、分段(或分层) 随机化( stratifiedrandomization)、分层区组随机 化( stratified blockrandomization) 及动态随机化( dy namicrandomization)等。 1. 1 简单随机化分组 简单随机化分组又称为完全随机化分组,是对研究对象直接进行随机分组,常通过 掷硬币或随机数字表,或用计算机产生随机数来进行随机化,在事先或者实施过程中 不作任何限制和干预或调整。简单随机化分组方法对小样本试验操作起来很简单,但是如果研究对象例数较少时,则各组例数会出现不平衡现象。例如,掷硬 币的方法在小样本的试验中由于随机误差难以保证组间病例数的均衡。有研究表明, 当总例数为100时,每组刚好50例的概率仅为8%。因此，采用随机数字表的方法,以及随机数余数分组法可以很好地解决这个问题, 使分组后各组例数相等。 操作步骤: (1）编号: 将N个实验单位从1 到N 编号。动物可按体重大小,患者可按预
计的样本量编号;(2）获取随机数字: 从随机数字表中任意一个数开始,沿同一方向顺序获取每个实验单位一个随机数字; (3）求余数: 随机数除以组数求余数。若整除则余数取组数; (4）分组: 按余数分组; (5）调整: 假如共有n例待调整,需要从中抽取1例,便 续抄一个随机数,除以n后将得到的余数作为所抽实验单位的序号(若整除则余数为n)。例1: 欲将15例病例随机等分到3个组中去。方法:从随机数字表中任意选择起始数, 现将从第5行第5列开始向右的随机数按随机数余数分组的分类结果列于表1中。第一次分组后,甲组6例,乙组5例,丙组4例。由于各组例数不等,须将甲组调整1例到丙组。因此,继续查随机数字表,下一个随机数字为58。58 /3余1,因此继续查随机数字表,下一个随机数字为58。58 /3余1,因此,将第1 例从甲组调整到丙组中去。 2 区组随机化分组 区组随机化分组也叫均衡随机化或限制性随机,即将随机加以约束,使各处理组的分配更加平衡，满足研究要求。在一个区间内包含一个预定的处理分组数目和比例。区组( block)是对受试对象进行划分,即由若干特征相似的试验对象组成,如同一窝的动物、批号相同的试剂、体重相近的受试者等。区组的长度 ( block length)是指一个区组包含多少个接受不同处理的受试单元,即区组中对象的数目。区组的长度不宜太小,太小则形成不随机,一般区组的长度至少要求为组数的2倍以上。区组的长度也不宜太大,太大易使分段内不均衡。如果只有两个组别(试验组和对照组) ,区组的长度一般可取4～8,如果有4个组别则区组的长度至少为8。 区组长度还与试验的疗程长短有关,对于疗程较短的疾病,患者入组
常用随机分配方法 随机化和盲法是临床试验中控制偏倚的重要措施，在随机对照临床试验中，随机分配为定量评价药物的治疗效应提供了必要的统计推断基础。药物临床试验的随机分配是指参与临床试验的每位受试者的分组过程必须满足以下两点：一方面是不可预测性，指受试者、研究者以及参与试验的其他相关人员，均不应在随机分配实施前预先知晓治疗分配的相关信息。另一方面是机会均等，指在一定条件下（例如，在分层随机中的一定条件是指同一层内），每位受试者被分配到同一治疗组的概率相同。同时注意随机分配到不同治疗组的概率可以相同（平衡设计），也可以不同（非平衡设计）。 随机分配方法包括简单随机、区组随机、分层随机以及适应性随机等。不同的随机分配方法具有不同的特点，研究者根据各方面因素综合考虑选择合适的随机分配方法。临床试验中几种常用的随机分配方法主要有： 一、简单随机 简单随机又称完全随机，是指以特定概率将受试者分配到每个治疗组，分配给每个治疗组的概率可以相等（例如1:1分配给试验组和对照组）也可以不等（例如2:1分配给试验组和安慰剂组），保持不变或可能改变，但随机分配到各个治疗组的概率与基线协变量或受试者的治疗效果无关。 简单随机分配具有以下性质：
①各个受试者被分配到临床试验中各个治疗组的概率分布是相 同的； ②对每一位受试者进行独立的随机分配。 因此，简单随机分配只与样本量和分配比例有关，它的优点是操作简单、易于实施，能最大限度地保持随机分配的不可预测性。 简单随机分配的缺点是在各个时间段内入组的受试者其随机分 配比例往往是不同的，而大多数临床试验是按时间顺序招募的受试者，如果某个基线协变量为预后因素，且该变量在不同时间段入组的受试者间差异较大（例如呼吸道发病的基线症状在冬季要比夏季往往更严重），采用简单随机分配则可能导致该基线协变量在入组受试者中的 组间分布不均衡（例如试验组在冬季入组的病例更多一些，造成试验组的基线症状平均水平更严重一些），从而影响组间疗效比较的评估。 二、区组随机 区组随机是指将受试者在每个区组内进行随机分配的过程，区组长度（区组内计划入组的受试者数）可以相同也可以不同。需注意区组的大小要适当，一方面，区组长度应大于治疗组数，但太大易造成组间分配不均衡；另一方面，区组长度太小则易造成同一区组内受试者分组的可预测性，例如双盲试验中当有受试者因不良事件而紧急破盲后，同一区组的剩余受试者的组别有较大可能被猜到；对于开放的临床试验，同一区组最后一位入组受试者的组别可以轻易在入组前获知。因此研究者及相关人员应对区组长度保持盲态并且可以采取在同一研究中设置多个区组长度以尽可能减少分组的可预测性，这在开放
临床试验中的随机分组方法 时间：2009-10-2322:17:46来源：admin 万霞1，刘建平2 (1．中国医学科学院基础医学研究所/中国协和医科大学基础医学院流行病学教研室,北京市东单三5 号,100005;2．北京中医药大学循证医学中心) 【摘要】成功地实施随机分配依赖于两个相关的步骤:(1)产生随机分配序列用于试验组和对照组的分配;(2) 随机化、 , 正确地实 (在一 ,共计28种,从的文章未描述随机分组方法,操作是否恰当难以判断[7]。 有学者[8]通过检索BMJ,JAMA,theLancet,NewEnglandJournalofMedicine4种杂志近期发表的关于临床试验的文章发现,尽管已有了CONSORT声明,但是发表在这些杂志上的临床研究中有超过40%的文章或者报告随机隐匿的方法不充分或者根本就没有对随机隐匿的方法进行描述。而且该研究表明,使用不充分随机隐匿的方法所报告的研究结果往往比充分使用随机隐匿方法的研究结果容易得出显着性的差异。有研究表明[2],一般情况下,与充分使用随机隐匿的临床试验结果相比,不充分随机隐匿的或者随机隐匿方案不清楚的临床试验结果往往会夸大37%的效应
估计值。 1 随机化分组的方法 正确使用随机分组是取得比较组间初始可比性、避免选择性偏倚的保证。随机化分组的方法有多种,但真正的随机化应符合下列原则:(1)医生和患者不能事先知道或决定患者将分配到哪一组接受治疗;(2)医生和患者都不能从一个患者已经进入的组别推测出下一个患者将分配到哪一组[9]。 随机序列的产生可以采用计算机、计算器、随机数字表和抛硬币的方法来实现。其随机分组方法包括:简单随机 化 1．1 或用计算 象。例如 100时, 个问题, 操作步骤 字: ,便续抄 例1:欲将15例病例随机等分到3个组中去。方法:从随机数字表[12]中任意选择起始数,现将从第5行第5列开始向右的随机数按随机数余数分组的分类结果列于表1中。第一次分组后,甲组6例,乙组5例,丙组4例。由于各组例数不等,须将甲组调整1例到丙组。因此,继续查随机数字表,下一个随机数字为58。58/3余1,因此,将第1例从甲组调整到丙组中去。 1．2 区组随机化分组
临床试验中的随机分组方法 真正的随机化应符合下列原则: (1)医生和患者不能事先知道或决定患者将分配到哪一组接受治疗; (2)医生和患者都不能从一个患者已经进入的组别推测出下一个患者将分配到哪一组。 随机序列的产生可以采用计算机、计算器、随机数字表和抛硬币的方法来实现。 随机分组方法包括: 简单随机化(simple randomization)、 区组随机化(blockrandomization)、 分段(或分层)随机化(stratifiedrandomization)、 分层区组随机化(stratified blockrandomization ) 动态随机化( dynamicrandomization) 1.1 简单随机化分组简单随机化分组又称为完全随机化分组,是对研究对象直接进行随机分组,常通过掷硬币或随机数字表,或用计算机产生随机数来进行随机化,在事先或者实施过程中不作任何限制和干预或调整。简单随机化分组方法对小样本试验操作起来很简单,但是如果研究对象例数较少时,则各组例数会出现不平衡现象。例如,掷硬币的方法在小样本的试验中由于随机误差难以保证组间病例数的均衡。有研究表明,当总例数为100时,每组刚好50例的概率仅为8%。因此,采用随机数字表的方法,以及随机数余数分组法可以很好地解决这个问题,使分组后各组例数相等。 操作步骤: (1)编号:将N个实验单位从1到N编号。动物可按体重大小,患者可按预计的样本量编号; (2)获取随机数字:从随机数字表中任意一个数开始,沿同一方向顺序获取每个实验单位一个随机数字; (3)求余数:随机数除以组数求余数。若整除则余数取组数; (4)分组:按余数分组; (5)调整:假如共有n例待调整,需要从中抽取1例,便续抄一个随机数,除以n后将得到的余数作为所抽实验单位的序号(若整除则余数为n)。 例1: 欲将15例病例随机等分到3个组中去。方法:从随机数字表中任意选择起始数,现将从第5行第5列开始向右的随机数按随机数余数分组的分类结果列于表1中。第一次分组后,甲组6例,乙组5例,丙组4例。由于各组例数不等,须将甲组调整1例到丙组。因此,继续查随机数字表,下一个随机数字为58。58/3余1,因此,将第1例从甲组调整到丙组中去。表1 随机数余数分组法的分组结果编号1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15随机数28 26 08 73 37 32 04 05 69 30 16 09 05 88 69余数1 2 2 1 1 2 1 2 3 3 1 3 2 1 3组别甲乙乙甲甲乙甲乙丙丙甲丙乙甲丙调整丙 1.2 区组随机化分组 区组随机化分组也叫均衡随机化或限制性随机化,即将随机加以约束,使各处理组的分配更加平衡,满足研究要求。在一个区间内包含一个预定的处理分组数目和比例。
临床试验中的随机分组方法 正确使用随机分组是取得比较组间初始可比性、避免选择性偏倚的保证。随机化分组的方法有多种，但真正的随机化应符合下列原则：（1）医生和患者不能事先知道或决定患者将分配到哪一组接受治 疗；（２）医生和患者都不能从一个患者已经进入的组别推测出下一个患者将分配到哪一组。随机序列的产生可以采用计算机、计算
器、随机数字表和抛硬币的方法来实现。其随机分组方法包括：简单随机化（ｓimple raｎdo ｍｉzatｏn）、区组随机化( blｏckranｄ omi zaｔiｏ n ）、分段（或分层) 随机化（ｓtｒatifｉedrａndomizatｉo ｎ）、分层区组随机 化（straｔｉfｉ ed blockｒandomｉzatio ｎ) 及动态随机
化( dy namiｃraｎdｏmization)等. 1． 1 简单随机化分组 简单随机化分组又称为完全随机化分组,是对研究对象直接进行随机分组，常通过掷硬币或随机数字表，或用计算机产生随机数来进行随机化,在事先或者实施过程中不作任何限制和干预或调整。简单随机化分组方法对小样本试验操作起来很简单，但是如果研究对象例数较少时，则各组例数会出现不平衡现象。例如，掷硬币的方法在小样本的试验中由于随机误差难以保证组间病例数的均衡。有研究表明，当总例数为１0０时，每组刚好５0例的概率仅为8%。因此，采用随机数字表的方法,以及随机数余数分组法可以很好地解决这个问题，使分组后各组例数相等。...文档交流仅供参考...
操作步骤：（1）编号: 将Ｎ个实验单位从1 到 N 编号。动物可按体重大小,患者可按预计的样本量编号；（2）获取随机数字：从随机数字表中任意一个数开始，沿同一方向顺序获取每个实验单位一个随机数字；(3) 求余数：随机数除以组数求余数。若整除则余数取组 数; (４）分组：按余数分组; （5）调整：假如共 有n例待调整,需要从中抽取1例,便续抄一个随机数,除 以n后将得到的余数作为所抽实验单位的序号(若整除则 余数为n）.例1: 欲将15例病例随机等分到３个组中去。方法：从随机数字表中任意选择起始数，现将从第5行第 ５列开始向右的随机数按随机数余数分组的分类结果列于 表1中。第一次分组后，甲组6例,乙组5例，丙组4例. 由于各组例数不等，须将甲组调整1例 到丙组. 因此，继续查随机数字表,下一个随机数字 为5８。58 /3余１，因此继续查随机数字表，下 一个随机数字为58。58 /3余1，因此，将第1 例从甲组调整到丙组中去。...文档交流仅供参考...
组: 按余数分组; (5）调整: 假如共有n例待调整,需要从中抽取1例,便续抄一个随机数,除以n后将得到的余数作为所抽实验单位的序号(若整除则余数为n)。例1: 欲将15例病例随机等分到3个组中去。方法:从随机数字表中任意选择起始数,现将从第5行第5列开始向右的随机数按随机数余数分组的分类结果列于表1中。第一次分组后,甲组6例,乙组5例,丙组4例。由于各组例数不等,须将甲组调整1例到丙组。因此,继续查随机数字表,下一个随机数字为58。58 /3余1,因此继续查随机数字表,下一个随机数字为58。58 /3余1,因此,将第1例从甲组调整到丙组中去。
2 区组随机化分组 区组随机化分组也叫均衡随机化或限制 性随机,即将随机加以约束,使各处理组的分配更加平衡，满足研究要求。在一个区间内包含一个预定的处理分组数目和比 例。区组( block)是对受试对象进行划分,即由若干特征相似的试验对象组成,如同一窝的动物、批号相同的试剂、体重相近的受试者等。区组的长度( block length)是指一个区组包含多少个接受不同处理的受试单元,即区组中对象的数目。区组的长度不宜太小,太小则形成不随机,一般区组的长度至少要求为组数的2倍以上。区组的长度也不宜太大,太大易使分段内不均衡。如果只有两个组别(试验组和对照组) ,区组的长度一般可取4～8,如 果有4个组别则区组的长度至少为8。
区组长度还与试验的疗程长短有关,对于疗程较短的疾病,患者入组快,结束快,区组长短影响不大,而对于疗程比较长的疾病,区间长度不宜过大。区组随机能 够避免简单随机可 能产生的不平衡,任何时候,试验 组( A)与对照组( B)的患者数均保持平衡,也可以说确保整个试验期间进入每一组的分配率不存在时间趋势,即使因为某种原因患者预后存在时间趋势,也能将偏倚减到最小。其实施方法可以结合以下的实例来具体说明。 例2: 采用随机区组设计方案,以入院时间(月份)作为配伍因素, 将入院时间同月相邻的4位患者作为一个区组,试对24名患者分配到A和B两组处理。 操作方法: ( 1)确定区组长度和两个组的所有可能排列: 设区组长度为4,则A和B两组所有