临床试验随机化方法
临床试验随机化方法是为了减少系统偏差和增加研究结果的可靠性而采用的一种方法。常见的临床试验随机化方法包括以下几种：
1. 简单随机化方法：将参与试验的个体按照某种随机方法分配到不同的处理组或对照组中。常见的简单随机化方法包括随机数字表法、随机数字发生器等。
2. 分层随机化方法：根据一定的特征对参与试验的个体进行分层，然后在每个分层中进行独立的简单随机分配。这种方法可以提高样本的代表性，并减少组间的差异。
3. 区组随机化方法：将参与试验的个体按照特定的区域或单位进行分组，然后在每个区组中进行随机分配。这种方法可以减少区域或单位内的偏差，并提高结果的可靠性。
4. 簇随机化方法：将具有相同特征的个体组成簇，然后在每个簇中进行随机分配。这种方法适用于多中心试验或群体试验，可以减少组间的交叉污染效应。
5. 交叉随机化方法：将参与试验的个体按照某种随机方法分配到不同的处理组中，然后在一定的时间间隔后将其重新分配到其他处理组中。这种方法可以消除个体间的差异，并减少时间效应的干扰。
通过合理选择和使用临床试验随机化方法，可以有效地减少系统偏差和提高试验结果的可靠性，从而更准确地评价治疗效果和进行决策。
正确使用随机分组是取得比较组间初始可比性、避免选择性偏倚的保证。随机化分组的方法有多种,但真正的随机化应符合下列原则: (1）医生和患者不能事先知道或决定患者将分配到哪一组接受治疗; (2）医生和患者都不能从一个患者已经进入的组别推测出下一个患者将分配到哪一组。随机序列的产生可以采用计算机、计算 器、随机数字表和抛硬币的方法来实现。其随机分组方法包括: 简单随机 化( simple rando mizaton)、区组随机化( blockrandomi zation )、分段(或分层) 随机化( stratifiedrandomization)、分层区组随机 化( stratified blockrandomization) 及动态随机化( dy namicrandomization)等。 1. 1 简单随机化分组 简单随机化分组又称为完全随机化分组,是对研究对象直接进行随机分组,常通 过掷硬币或随机数字表,或用计算机产生随机数来进行随机化,在事先或者实施过 程中不作任何限制和干预或调整。简单随机化分组方法对小样本试验操作起来很简单,但是如果研究对象例数较少时,则各组例数会出现不平衡现象。例如,掷硬币的方法在小样本的试验中由于随机误差难以保证组间病例数的均衡。有研究表明, 当总例数为100时,每组刚好50例的概率仅为8%。因此，采用随机数字表的方法,以及随机数余数分组法可以很好地解决这个问题, 使分组后 各组例数相等。 操作步骤: (1）编号: 将N个实验单位从1 到N 编号。动物可按体重大小,患者可按预计的样本量编号;(2）获取随机数字: 从随机数字表中任意一个数开始,沿同一方向顺序获取每个实验单位一个随机数字; (3）求余数: 随机数除以组数求余数。若整除则余数取组数; (4）分组: 按余数分组; (5）调整: 假如共有n例待调整,需要从中抽取1例,便续抄一个随机数,除以n后将得到的余数作为所抽实验单位的序号(若整除则余数为n)。例1: 欲将15例病例随机等分到3个组中去。方法:从随机数字表中任意选择起始数,现将从第5行第5列开始向右的随机数按随机数余数分组的分类结果列于表1中。第一次分组后,甲组6例,乙组5例,丙 组4例。由于各组例数不等,须将甲组调整1例到丙组。因此,继续查随机数字表,下一个随机数字为58。58 /3余1,因此继续查随机数字表,下一个随机数字为58。58 /3余1,因此,将第1例从甲组调整到丙组中去。
正确使用随机分组是取得比较组间初始可比性、避免选择性偏倚的保证。 组的方法有多种 ，但真正的随机化应符合下列原则 ：(1)医生和患者不能事先知道或 决定患者将分配到哪一组接受治疗 ；(2 )医生和患者都不能从一个患者已经进入的组 别推测出下一个患者将分配到哪一组。随机序列的产生可以采用计算机、 计算 器、 随机数字表和抛硬币 的方法来实现。 其随机分组方法包括：简单随机 化 (simple rando mizat on) 、区组随机化 (blockra ndomi zati on ) 层)随机化 (stratifiedra ndomizatio n)、分层区组随机 化 (stratified blockra ndomizati on) 及动态随机化 (dy n amicra ndomizati on) 等。 1. 1简单随机化分组 简单随机化分组又称为完全随机化分组 ，是对研究对象直接进行随机分组 ，常通过 掷硬币或随机数字表 ，或用计算机产生随机数来进行随机化 ,在事先或者实施过程中 不作任何限制和干预或调整。 简单随机化分组方法对小样本试验操作起来 很简单 但是如果研究对象例 数较少时 ，则各组 例数会出现不平衡现象。 例如 ，掷硬 币 的方法在小样本的试验中由 于随机误差难以保证组间病例数的均衡。 有研究 表明，当总例数为100时，每组刚好50例的概率仅为 8%。 因此，采用随机数字 表的方法，以及随机数余数分组法可以很好地解决这个问题 ，使分组后各组例数相 操作步骤：(1 )编号：将N 个实验单位从 1到N 编号。动物可按体重大小 ，患者可按预 计的样本量编号；(2 )获取随机数字：从随机数字表中任意一个数开始 ，沿同一方向顺序 获取每个实验单位一个随机数字 ；(3 )求余数:随机数除以组数求余数。若整除则余数 取组数；(4 )分组：按余数分组；(5 )调整：假如共有 n 例待调整，需要从中抽取 1例，便 续抄一个随机数，除以n 后将得到的余数作为所抽实验单位的序号 (若整除则余数为 n)。 例1:欲将15例病例随机等分到 3个组中去。方法：从随机数字表中任意选择起始数 ， 现将从第5行第5列开始向右的随机数按随机数余数分组的分类结果列于表 1中。第 一次分组后 ，甲组 6例，乙组 5例，丙组 4例。 由于各组例数不等 ，须将甲 组调整 1例到丙组。 因此，继续查随机数字表 ，下一个随机数字为 58。 58 /3 余1,因此继续查随机数字表 ，下一个随机数字为 58。 58 /3余1,因此 ，将第 1 例从甲组调整到丙组中去。 随机化分 分段(或分
临床试验中的随机分组方法 真正的随机化应符合下列原则: (1)医生和患者不能事先知道或决定患者将分配到哪一组接受治疗; (2)医生和患者都不能从一个患者已经进入的组别推测出下一个患者将分配到哪一组。 随机序列的产生可以采用计算机、计算器、随机数字表和抛硬币的方法来实现。 随机分组方法包括: 简单随机化(simple randomization)、 区组随机化(blockrandomization)、 分段(或分层)随机化(stratifiedrandomization)、 分层区组随机化(stratified blockrandomization ) 动态随机化( dynamicrandomization) 1.1 简单随机化分组简单随机化分组又称为完全随机化分组,是对研究对象直接进行随机分组,常通过掷硬币或随机数字表,或用计算机产生随机数来进行随机化,在事先或者实施过程中不作任何限制和干预或调整。简单随机化分组方法对小样本试验操作起来很简单,但是如果研究对象例数较少时,则各组例数会出现不平衡现象。例如,掷硬币的方法在小样本的试验中由于随机误差难以保证组间病例数的均衡。有研究表明,当总例数为100时,每组刚好50例的概率仅为8%。因此,采用随机数字表的方法,以及随机数余数分组法可以很好地解决这个问题,使分组后各组例数相等。
操作步骤: (1)编号:将N个实验单位从1到N编号。动物可按体重大小,患者可按预计的样本量编号; (2)获取随机数字:从随机数字表中任意一个数开始,沿同一方向顺序获取每个实验单位一个随机数字; (3)求余数:随机数除以组数求余数。若整除则余数取组数; (4)分组:按余数分组; (5)调整:假如共有n例待调整,需要从中抽取1例,便续抄一个随机数,除以n后将得到的余数作为所抽实验单位的序号(若整除则余数为n)。 例1: 欲将15例病例随机等分到3个组中去。方法:从随机数字表中任意选择起始数,现将从第5行第5列开始向右的随机数按随机数余数分组的分类结果列于表1中。第一次分组后,甲组6例,乙组5例,丙组4例。由于各组例数不等,须将甲组调整1例到丙组。因此,继续查随机数字表,下一个随机数字为58。58/3余1,因此,将第1例从甲组调整到丙组中去。表1 随机数余数分组法的分组结果编号1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15随机数28 26 08 73 37 32 04 05 69 30 16 09 05 88 69余数1 2 2 1 1 2 1 2 3 3 1 3 2 1 3组别甲乙乙甲甲乙甲乙丙丙甲丙乙甲丙调整丙 1.2 区组随机化分组 区组随机化分组也叫均衡随机化或限制性随机化,即将随机加以约束,使各处理组的分配更加平衡,满足研究要求。在一个区间内包含一个预定的处理分组数目和比例。
常用随机分配方法 随机化和盲法是临床试验中控制偏倚的重要措施，在随机对照临床试验中，随机分配为定量评价药物的治疗效应提供了必要的统计推断基础。药物临床试验的随机分配是指参与临床试验的每位受试者的分组过程必须满足以下两点：一方面是不可预测性，指受试者、研究者以及参与试验的其他相关人员，均不应在随机分配实施前预先知晓治疗分配的相关信息。另一方面是机会均等，指在一定条件下（例如，在分层随机中的一定条件是指同一层内），每位受试者被分配到同一治疗组的概率相同。同时注意随机分配到不同治疗组的概率可以相同（平衡设计），也可以不同（非平衡设计）。 随机分配方法包括简单随机、区组随机、分层随机以及适应性随机等。不同的随机分配方法具有不同的特点，研究者根据各方面因素综合考虑选择合适的随机分配方法。临床试验中几种常用的随机分配方法主要有： 一、简单随机 简单随机又称完全随机，是指以特定概率将受试者分配到每个治疗组，分配给每个治疗组的概率可以相等（例如1:1分配给试验组和对照组）也可以不等（例如2:1分配给试验组和安慰剂组），保持不变或可能改变，但随机分配到各个治疗组的概率与基线协变量或受试者的治疗效果无关。 简单随机分配具有以下性质：
①各个受试者被分配到临床试验中各个治疗组的概率分布是相 同的； ②对每一位受试者进行独立的随机分配。 因此，简单随机分配只与样本量和分配比例有关，它的优点是操作简单、易于实施，能最大限度地保持随机分配的不可预测性。 简单随机分配的缺点是在各个时间段内入组的受试者其随机分 配比例往往是不同的，而大多数临床试验是按时间顺序招募的受试者，如果某个基线协变量为预后因素，且该变量在不同时间段入组的受试者间差异较大（例如呼吸道发病的基线症状在冬季要比夏季往往更严重），采用简单随机分配则可能导致该基线协变量在入组受试者中的 组间分布不均衡（例如试验组在冬季入组的病例更多一些，造成试验组的基线症状平均水平更严重一些），从而影响组间疗效比较的评估。 二、区组随机 区组随机是指将受试者在每个区组内进行随机分配的过程，区组长度（区组内计划入组的受试者数）可以相同也可以不同。需注意区组的大小要适当，一方面，区组长度应大于治疗组数，但太大易造成组间分配不均衡；另一方面，区组长度太小则易造成同一区组内受试者分组的可预测性，例如双盲试验中当有受试者因不良事件而紧急破盲后，同一区组的剩余受试者的组别有较大可能被猜到；对于开放的临床试验，同一区组最后一位入组受试者的组别可以轻易在入组前获知。因此研究者及相关人员应对区组长度保持盲态并且可以采取在同一研究中设置多个区组长度以尽可能减少分组的可预测性，这在开放
正确使用随机分组就是取得比较组间初始可比性、避免选择性偏倚的保证。随机化分组的方法有多种,但真正的随机化应符合下列原则: (1)医生与患者不能事先知道或决定患者将分配到哪一组接受治疗; (2)医生与患者都不能从一个患者已经进入的组别推测出下一个患者将分配到哪一组。随机序列的产生可以采用计算机、计算器、随机数字表与抛硬币的方法来实现。其随机分组方法包括: 简单随机 化( simple rando mizaton)、区组随机化( blockrandomi zation )、分段(或分层) 随机化( stratifiedrandomization)、分层区组随机 化( stratified blockrandomization) 及动态随机化( dy namicrandomization)等。 1、 1 简单随机化分组 简单随机化分组又称为完全随机化分组,就是对研究对象直接进行随机分组,常通过掷硬币或随机数字表,或用计算机产生随机数来进行随机化,在事先或者实施过程中不作任何限制与干预或调整。简单随机化分组方法对小样本试验操作起来很简单,但就是如果研究对象例数较少时,则各组例数会出现不平衡现象。例如,掷硬币的方法在小样本的试验中由于随机误差难以保证组间病例数的均衡。有研究表明, 当总例数为100时,每组刚好50例的概率仅为8%。因此,采用随机数字表的方法,以及随机数余数分组法可以很好地解决这个问题, 使分组后各组例数相等。 操作步骤: (1)编号: 将N个实验单位从1 到N 编号。动物可按体重大小,患者可按预计的样本量编号;(2)获取随机数字: 从随机数字表中任意一个数开始,沿同一方向顺序获取每个实验单位一个随机数字; (3)求余数: 随机数除以组数求余数。若整除则余数取组数; (4)分组: 按余数分组; (5)调整: 假如共有n例待调整,需要从中抽取1例,便续抄一个随机数,除以n后将得到的余数作为所抽实验单位的序号(若整除则余数为n)。例1: 欲将15例病例随机等分到3个组中去。方法:从随机数字表中任意选择起始数,现将从第5行第5列开始向右的随机数按随机数余数分组的分类结果列于表1中。第一次分组后,甲组6例,乙组5例,丙组4例。由于各组例数不等,须将甲组调整1例到丙组。因此,继续查随机数字表,下一个随机数字为58。58 /3余1,因此继续查随机数字表,下一个随机数字为58。58 /3余1,因此,将第1例从甲组调整到丙组中去。
[定稿]临床试验随机分组方法 临床试验中的随机分组方法 真正的随机化应符合下列原则: (1)医生和患者不能事先知道或决定患者将分配到哪一组接受治疗; (2)医生和患者都不能从一个患者已经进入的组别推测出下一个患者将分配到哪一组。 随机序列的产生可以采用计算机、计算器、随机数字表和抛硬币的方法来实现。 随机分组方法包括: 简单随机化(simple randomization)、 区组随机化(blockrandomization)、 分段(或分层)随机化(stratifiedrandomization)、 分层区组随机化(stratified blockrandomization ) 动态随机化( dynamicrandomization) 1.1 简单随机化分组简单随机化分组又称为完全随机化分组,是对研究对象直 接进行随机分组,常通过掷硬币或随机数字表,或用计算机产生随机数来进行随机化,在事先或者实施过程中不作任何限制和干预或调整。简单随机化分组方法对小样本试验操作起来很简单,但是如果研究对象例数较少时,则各组例数会出现不平衡现象。例如,掷硬币的方法在小样本的试验中由于随机误差难以保证组间病例数的均衡。有研究表明,当总例数为100时,每组刚好50例的概率仅为8%。因此,采用随 机数字表的方法,以及随机数余数分组法可以很好地解决这个问题,使分组后各组例数相等。 操作步骤:
(1)编号:将N个实验单位从1到N编号。动物可按体重大小,患者可按预计的 样本量编号; (2)获取随机数字:从随机数字表中任意一个数开始,沿同一方向顺序获取每个 实验单位一个随机数字; (3)求余数:随机数除以组数求余数。若整除则余数取组数; (4)分组:按余数分组; (5)调整:假如共有n例待调整,需要从中抽取1例,便续抄一个随机数,除以n 后将得到的余数作为所抽实验单位的序号(若整除则余数为n)。 例1: 欲将15例病例随机等分到3个组中去。方法:从随机数字表中任意选择起始数,现将从第5行第5列开始向右的随机数按随机数余数分组的分类结果列于表1中。第一次分组后,甲组6例,乙组5例,丙组4例。由于各组例数不等,须将甲组调整1例到丙组。因此,继续查随机数字表,下一个随机数字为58。58/3余1,因此,将第1例从甲组调整到丙组中去。表1 随机数余数分组法的分组结果编号1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15随机数28 26 08 73 37 32 04 05 69 30 16 09 05 88 69余数1 2 2 1 1 2 1 2 3 3 1 3 2 1 3组别甲乙乙甲甲乙 甲乙丙丙甲丙乙甲丙调整丙 1.2 区组随机化分组 区组随机化分组也叫均衡随机化或限制性随机化,即将随机加以约束,使各处理组的分配更加平衡,满足研究要求。在一个区间内包含一个预定的处理分组数目和比例。 区组(block)是对受试对象进行划分,即由若干特征相似的试验对象组成,如同 一窝的动物、批号相同的试剂、体重相近的受试者等。
临床试验中的随机分组方法 正确使用随机分组是取得比较组间初始可比性、避免选择性偏倚的保证。随机化分组的方法有多种，但真正的随机化应符合下列原则：（1）医生和患者不能事先知道或决定患者将分配到哪一组接受治 疗；（２）医生和患者都不能从一个患者已经进入的组别推测出下一个患者将分配到哪一组。随机序列的产生可以采用计算机、计算
器、随机数字表和抛硬币的方法来实现。其随机分组方法包括：简单随机化（ｓimple raｎdo ｍｉzatｏn）、区组随机化( blｏckranｄ omi zaｔiｏ n ）、分段（或分层) 随机化（ｓtｒatifｉedrａndomizatｉo ｎ）、分层区组随机 化（straｔｉfｉ ed blockｒandomｉzatio ｎ) 及动态随机
化( dy namiｃraｎdｏmization)等. 1． 1 简单随机化分组 简单随机化分组又称为完全随机化分组,是对研究对象直接进行随机分组，常通过掷硬币或随机数字表，或用计算机产生随机数来进行随机化,在事先或者实施过程中不作任何限制和干预或调整。简单随机化分组方法对小样本试验操作起来很简单，但是如果研究对象例数较少时，则各组例数会出现不平衡现象。例如，掷硬币的方法在小样本的试验中由于随机误差难以保证组间病例数的均衡。有研究表明，当总例数为１0０时，每组刚好５0例的概率仅为8%。因此，采用随机数字表的方法,以及随机数余数分组法可以很好地解决这个问题，使分组后各组例数相等。...文档交流仅供参考...
操作步骤：（1）编号: 将Ｎ个实验单位从1 到 N 编号。动物可按体重大小,患者可按预计的样本量编号；（2）获取随机数字：从随机数字表中任意一个数开始，沿同一方向顺序获取每个实验单位一个随机数字；(3) 求余数：随机数除以组数求余数。若整除则余数取组 数; (４）分组：按余数分组; （5）调整：假如共 有n例待调整,需要从中抽取1例,便续抄一个随机数,除 以n后将得到的余数作为所抽实验单位的序号(若整除则 余数为n）.例1: 欲将15例病例随机等分到３个组中去。方法：从随机数字表中任意选择起始数，现将从第5行第 ５列开始向右的随机数按随机数余数分组的分类结果列于 表1中。第一次分组后，甲组6例,乙组5例，丙组4例. 由于各组例数不等，须将甲组调整1例 到丙组. 因此，继续查随机数字表,下一个随机数字 为5８。58 /3余１，因此继续查随机数字表，下 一个随机数字为58。58 /3余1，因此，将第1 例从甲组调整到丙组中去。...文档交流仅供参考...
临床试验的基本原则和方法 临床试验的基本原则和方法 一、随机化原则 随机化是临床科研的重要方法和基本原则之一。在科研设计中，随机化方法包括两种形式。第一，随机抽样：指被研究的对象从被研究的目标人群中选出，借助于随机抽样的方法，使目标人群中的每一个体都有同样的机会被选择作为研究对象。第二，随机分组：将随机抽样的样本（或连续的非随机抽样的样本）应用随机化分组的方法，使其都有同等机会进入“试验组”或“对照组”接受相应的试验处理。这样就能使组间的若干已知的或未知的影响因素基本一致，使能被测量和不能被测量的因素基本相等，平衡了混杂因素，减少了偏倚的干扰，增强组间的可比性。 随机化方法 临床试验中应用的随机化方法通常有以下几种： 简单随机化(Simple randomization)：有抛硬币法、抽签、查随机数字表、应用计算机或计算器随机法。根据计算机所产生的随机数字或统计学教科书中的随机数字表更常用。 区组随机化(Block randomization)：比较适合临床科研中入选患者分散就诊的特点。根据研究对象进入试验时间顺序，将全部病例分
为数相同的若干区组，每一区组内病例随机分配到各研究组，以避免两组间人数差异过大。 分层随机化(Stratified randomization)：为了减少重要的预后因素可能在两组分布不均匀，或者研究在不同的中心进行，可以根据预后因素或中心分层，在每层内将病人随机分配到治疗组和对照组。 分层随机化是根据纳入研究对象的重要临床特点或预后因素作为分层因素，例如年龄、病情、有无合并症或危险因素等，将它们进行分层后再作随机分组。这样，就可增进研究的科学性，保证在随机对照研究中所获得的结果有较高的可比性。对分层因素的选择，应参考下述三条原则：第一，选择所研究疾病或其并发症的危险因素分层；第二，选择对所研究疾病的预后有明显影响的因素分层；第三，必须遵守最小化原则，即将分层因素控制到最低限度，如果分层过多，会造成分层后随机分组过度分散，组内样本量过小的不利因素。 二、 对照组设立 临床试验的目的是评价某种药物或治疗措施的疗效，必须设立对照组。因为临床治疗中所获得的疗效可能由药物引起，也可能是非药物的因素如休息、疾病或症状自愈等。 对照试验的类型
临床试验随机化 临床试验是医学研究的重要组成部分，旨在评估药物或治疗方法的疗效和安全性。在临床试验中，随机化是一种重要的方法，可以确保试验结果的准确性和可靠性。本文将介绍临床试验随机化的概念、目的、方法及其重要性。 临床试验随机化是指将参与者随机分配到试验组和对照组，以平衡各组之间的基线特征，从而避免潜在的偏差和偏倚。随机化是通过随机数字生成器或计算机程序进行的，确保了各组之间的随机性和可比性。临床试验随机化的主要目的是确保试验结果的准确性和可靠性。具体来说，随机化的目的包括： 平衡各组之间的基线特征，避免潜在的偏差和偏倚； 增加各组之间的可比性，从而减少变异性和不确定性； 确保各组接受的治疗方法或药物剂量的一致性，从而减少对试验结果的影响。 临床试验随机化通常采用两种方法：简单随机化和区组随机化。 简单随机化：将参与者按照随机数字生成器或计算机程序分配到试验
组和对照组，各组的人数相等或按照一定比例分配。简单随机化的优点是简单易行，适用于小规模的临床试验。但是，这种方法不能平衡区组之间的差异，可能会影响试验结果的准确性。 区组随机化：将参与者按照区组划分，每个区组内的参与者接受相同的治疗方法或药物。区组之间的差异通过随机化来平衡。区组随机化的优点是可以平衡区组之间的差异，提高试验结果的准确性。但是，这种方法需要更多的设计和计算，实施起来较为复杂。 临床试验随机化在确保试验结果的准确性和可靠性方面具有重要作用。通过随机化可以平衡各组之间的基线特征，增加各组之间的可比性，减少偏差和偏倚，从而得出更加可靠和准确的结论。随机化还可以提高参与者的依从性，减少对试验结果的影响。因此，在临床试验中，随机化是必不可少的步骤，可以提高试验的质量和可靠性。 临床试验随机化是确保试验结果准确性和可靠性的重要方法。通过简单随机化和区组随机化等方法，可以平衡各组之间的基线特征，增加各组之间的可比性，减少偏差和偏倚，从而得出更加可靠和准确的结论。在未来的临床试验中，应该加强随机化的设计和实施，以提高试验的质量和可靠性。 随机临床试验是医学研究领域中一种重要的研究方法，旨在评估某种