重症医院获得性肺炎黏菌素是否负荷剂量很纠结？这项研究带
来定心丸
对于碳青霉烯类耐药革兰氏阴性菌（CRGNB）感染重症肺炎，为了最大化疗效，国内外指南多推荐静脉给予负荷剂量黏菌素。但是，因为担心肾毒性，1/3~1/2的患者未接受负荷剂量。
对于还在纠结黏菌素要不要负荷剂量的临床医生，2022年4月，发表在《Critical Care》的一项研究带来了一颗定心丸。
为疗效计黏菌素应给负荷剂量因担忧肾毒性未如此者大有人在
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在全球范围内，医院获得性肺炎（HAP）和呼吸机相关性肺炎（VAP）是常见的院内感染，发病率和死亡率较高。碳青霉烯类耐药革兰氏阴性菌是引起HAP和VAP的主要病原体之一。在VAP患者中，碳青霉烯类耐药革兰氏阴性菌的感染率可能高达57.1%。导致HAP和VAP的碳青霉烯类耐药革兰氏阴性菌主要包括耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌（CRAB）、耐碳青霉烯类肠杆菌（CRE）和耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌（CRPA）。碳青霉烯类耐药革兰氏阴性菌肺炎的主要治疗包括替加环素、碳青霉烯、舒巴坦、头孢他啶/阿维巴坦、磷霉素和多黏菌素等。
黏菌素（多黏菌素E）是碳青霉烯类耐药革兰氏阴性菌相关性肺炎的主要治疗选择之一。静脉给予前药黏菌素甲磺酸钠/磺酸钠（CMS），其肾毒性低于黏菌素，在血浆中水解为活性形式。黏菌素通过破坏外膜和中和脂多糖的作用机制，发挥对碳青霉烯类耐药革兰氏阴性菌的杀菌活性。与黏菌素治疗相关的主要不良事件包括肾毒性和神经毒性。因担忧这些毒性，临床实践中对给予负荷剂量黏菌素的必要性，存在争议。
为治疗效果计，建议给予负荷剂量，因为黏菌素的血药浓度增加缓慢，需要数小时甚至数天才能达到理想水平，并且有研究报告，在特定人群中，给予负荷剂量后，临床治愈率和微生物学结局更佳。
关于肾毒性，在给药黏菌素负荷剂量后发生急性肾损伤（AKI）的风险，尚不清楚。一些研究表明，给药负荷剂量与肾毒性存在显著相关性，而其他研究则报告，通过一些措施可预防肾功能损害，例如对于重症监护病房（ICU）患者避免同时给予肾毒性药物和治疗等。能使黏菌素治疗效果最大化，并使其肾损伤风险最小化的最佳给药方法，需要在更多研究中验证。
研究人员评估了近年来发表的5项回顾性研究，发现当静脉注射黏菌素治疗碳青霉烯类耐药革兰氏阴性菌相关感染时，26%～52%的患者没有接受负荷剂量，这意味着在临床实践中，负荷剂量的重要性或必要性，尚未得到充分证实。此外，国际共识指南建议在开始静脉给予黏菌素时给予负荷剂量，但也强调仍需要更多关于负荷剂量给药有效性和安全性的证据。
最新研究：CRGNB医院获得性肺炎ICU患者黏菌素负荷剂量更有效且安全
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发表在《Critical Care》的该项研究，旨在考察静脉黏菌素用于碳青霉烯类耐药革兰氏阴性菌引起的医院获得性肺炎重症患者的疗效和急性肾损伤风险。
这是一项多中心、回顾性研究，招募了接受静脉黏菌素且入住ICU的碳青霉烯类耐药革兰氏阴性菌相关医院获得性肺炎患者。然后，研究人员将患者分为黏菌素负荷剂量组（N = 85）和非负荷剂量组（N = 127）。在对重要的协变量进行倾向评分匹配后，比较了两组的死亡率、临床结局和微生物根除率（N = 67）。
第14天，与非负荷剂量组相比，负荷剂量组拥有良好临床结局患者的比例较高（55.2%和35.8%，p = 0.037），微生物根除率也较高（50%和27.3%，p = 0.042）。
两组第7天、第14天和第28天的死亡率以及总体院内死亡率没有差异，但Kaplan–Meier分析显示，负荷剂量组的生存时间比非负荷剂量组更长。此外，负荷剂量组的住院时间短于非负荷剂量组（52
和60，p = 0.037）。
关于肾毒性，两组发生AKI的风险没有显著差异。
由此，研究者认为，在碳青霉烯类耐药革兰氏阴性菌引起的医院获得性肺炎重症患者中，静脉给药黏菌素时，建议使用负荷剂量。
该研究为担心肾毒性者带来一颗定心丸
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这项多中心、回顾性队列研究显示，与非负荷剂量组相比，负荷剂量组的住院时间更短，第14天的临床和微生物学结局更好，生存期更长（KM分析）。关于肾毒性，负荷剂量组发生AKI的风险并不高于非负荷剂量组。
按照指南建议，负荷剂量黏菌素的治疗益处大于潜在AKI风险，但该发现进一步证明了其安全性，让担心危重患者和易受伤患者肾损伤的临床医生放心。
该项研究有一些优势：
1、该项研究首次采用PS匹配，分析黏菌素使用或不使用负荷剂量相关的获益和AKI风险。该方法可最小化可能严重影响结果的组间基线特征差异，如疾病严重程度和合并症。
2、应用亚组分析调查哪个亚组能从负荷剂量策略中获得最大获益，研究人员发现负荷剂量组的PF（PaO2/FiO2 (P/F)）比例≤235时，患者获得的治疗获益最大，包括28天全因死亡率降低、第14天临床和微生物学结局更佳。这些发现为临床医生提供了证据，证明给予负荷剂量是合理的，尤其是当向PF比例低的危重患者静脉注射黏菌素时。
3、这是一项多中心研究，可以减少选择偏倚的可能性，考虑了不同的临床实践环境。
然而，这项研究也存在一些局限性。首先，在PS匹配后，每组只有67名患者，由于统计效力有限，负荷剂量策略的其他治疗获益并未观察到。其次，研究人员只招募了碳青霉烯类耐药病原体的患者，因此需要进一步研究负荷剂量策略对其他病原体的有效性。最后，本研究招募的所有患者都在ICU接受治疗，因此研究结果不能外推到其他
临床环境中。
总之，这项研究表明，对于碳青霉烯类耐药革兰氏阴性菌引起的医院获得性肺炎ICU患者，静脉给予黏菌素，与非负荷剂量相比，负荷剂量产生了多种治疗获益，并且研究人员没有观察到发生AKI风险存在差异。该项研究提供了更多证据，增加了对静脉黏菌素负荷剂量必要性以及有效且安全的信心。
（选题审校：姜丹编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）
参考资料：
Critical Care Published: 04 April 2022
The necessity of a loading dose when prescribing intravenous colistin in critically ill patients with CRGNB-associated pneumonia: a multi-center observational study /articles/10.1186/s13054-022-03947-9
一例泛耐药菌重症肺炎患者多黏菌素B应用的病例分析 一、案例背景知识简介 重症监护病房( ICU) 是泛耐药鲍曼不动杆菌( XDR-AB) 感染和泛耐药肺炎克雷伯菌( XDR-KP) 感染的高发病区，XDR-AB、XDR-KP所致重症肺炎尤为多见[1]。多黏菌素是一种非核糖体类抗生素，主要通过破坏细胞膜的完整性，起到快速杀菌作用。该药物曾被临床广泛应用于抗革兰阴性菌治疗，后因其抗菌谱窄，毒副作用明显而逐渐被替代[2]。目前，随着全球范围内多重耐药革兰阴性菌感染率不断增高，多黏菌素作为治疗革兰阴性菌感染的最后一道防线再次被重视。《多黏菌素临床应用中国专家共识》、《广泛耐药革兰阴性菌感染的中国专家共识》均推荐以多黏菌素为基础的联合治疗方案作为治疗选择之一。本文通过分析一例以多黏菌素B为基础的联合治疗方案的合理性，为泛耐药肺炎克雷伯菌重症肺炎的治疗提供治疗经验。 二、病例内容简介 患者，男，82岁，以“间断胸闷、气短4年，加重18天，心肺复苏术后7天”为代主诉入院 现病史：4年前无明显诱因间断出现胸闷、气短，活动后加重，休息后缓解，严重时夜间不能平卧，就诊于我院，诊断为"冠心病心力衰竭、慢性阻塞性肺疾病、肾功能不全"，长期口服"螺内酯、呋塞米片、阿托伐他汀钙片，孟鲁斯特纳片、坦索罗辛缓释胶囊、开同、尿毒清等治疗，上述症状间断发作。18天前患者受凉后再次出现胸闷、气短加重，伴双下肢水肿，自行服用"呋塞米片”治疗, 效欠佳，急诊入我院心脏康复科给予心电监护、吸氧，告病重，给予阿斯匹林肠溶片抗血小板聚集，阿托伐他汀钙抗动脉硬化，螺内酯和托拉塞米针利尿，新活素和多巴胺针纠正心衰，促红素纠正贫血，开同和尿毒清颗粒护肾，左氧氟沙星针联合哌拉西林舒他唑巴坦针抗感染，多索茶碱针平喘及护肾、烟酰胺针营养心肌，坦索罗辛缓释胶囊改善排尿困难，改善胃肠功能等治疗；人血蛋白蛋白针纠正低蛋白血症；给予运动康复治疗改善心肺功能等治疗。患者仍有间断低热，咳嗽、呼吸促，胸部CT提示左下肺感染较重，为进一步治疗于11.12入住呼吸内科予吸痰、吸氧、心电监护、告病重，结合既往用药史暂继续给予注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠及左氧氟沙星氯化钠注射液抗感染，多索茶碱注射液平喘，盐酸氨溴索注射液化痰，并辅以机械深度排痰，留痰送检查找致病菌，短期复查感染指标，患者间断低热，于11.13日11时45分家属喂食时出现呛咳，伴口唇紫绀、氧和下降明显，入我科抢救治疗，紧急行气管插管、心肺复苏；出现爱抽搐，予冰帽脑保护、镇静、止抽；肺部感染予抗感染、营养支持、CRRT等综合治疗，现仍昏迷状态，需气管插管辅助支持通气等治疗，病情危重，需继续重症监护下治疗，现医保结算，再次办理
重症医院获得性肺炎黏菌素是否负荷剂量很纠结？这项研究带 来定心丸 对于碳青霉烯类耐药革兰氏阴性菌（CRGNB）感染重症肺炎，为了最大化疗效，国内外指南多推荐静脉给予负荷剂量黏菌素。但是，因为担心肾毒性，1/3~1/2的患者未接受负荷剂量。 对于还在纠结黏菌素要不要负荷剂量的临床医生，2022年4月，发表在《Critical Care》的一项研究带来了一颗定心丸。 为疗效计黏菌素应给负荷剂量因担忧肾毒性未如此者大有人在 ▲▲▲ 在全球范围内，医院获得性肺炎（HAP）和呼吸机相关性肺炎（VAP）是常见的院内感染，发病率和死亡率较高。碳青霉烯类耐药革兰氏阴性菌是引起HAP和VAP的主要病原体之一。在VAP患者中，碳青霉烯类耐药革兰氏阴性菌的感染率可能高达57.1%。导致HAP和VAP的碳青霉烯类耐药革兰氏阴性菌主要包括耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌（CRAB）、耐碳青霉烯类肠杆菌（CRE）和耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌（CRPA）。碳青霉烯类耐药革兰氏阴性菌肺炎的主要治疗包括替加环素、碳青霉烯、舒巴坦、头孢他啶/阿维巴坦、磷霉素和多黏菌素等。 黏菌素（多黏菌素E）是碳青霉烯类耐药革兰氏阴性菌相关性肺炎的主要治疗选择之一。静脉给予前药黏菌素甲磺酸钠/磺酸钠（CMS），其肾毒性低于黏菌素，在血浆中水解为活性形式。黏菌素通过破坏外膜和中和脂多糖的作用机制，发挥对碳青霉烯类耐药革兰氏阴性菌的杀菌活性。与黏菌素治疗相关的主要不良事件包括肾毒性和神经毒性。因担忧这些毒性，临床实践中对给予负荷剂量黏菌素的必要性，存在争议。 为治疗效果计，建议给予负荷剂量，因为黏菌素的血药浓度增加缓慢，需要数小时甚至数天才能达到理想水平，并且有研究报告，在特定人群中，给予负荷剂量后，临床治愈率和微生物学结局更佳。
哌拉西林抗铜绿假单胞菌的特性及临床应用标签：哌拉西林;铜绿假单胞菌 哌拉西林是青霉素类中活性最强的抗铜绿假单胞菌的药物，铜绿假单胞菌是外伤感染、二重感染以及老年人肺部感染的重要病原菌。铜绿假单胞菌也是医院感染的重要致病菌，尤其常见于重症监护病房(ICU)、烧伤病房及老年病房的医院感染患者。近年来，抗假单胞菌药物增强了抗菌活性，但其耐药率也在逐步增加，甚至局部爆发多重耐药铜绿假单胞菌感染流行，使临床治疗十分困难，带来严重后果。有学者提出铜绿假单胞菌对哌拉西林的敏感性可作为多重耐药的标志[1]，所以哌拉西林的合理使用情况对今后铜绿假单胞菌感染的临床治疗效果影响重大，应强调严防哌拉西林的滥用。 1 哌拉西林抗铜绿假单胞菌特性 1.1铜绿假单胞菌致病特点 铜绿假单胞菌属革兰阴性杆菌，是引起医院感染重要的条件致病菌，对严重基础性疾病和免疫缺陷的住院患者常导致侵袭性感染，威胁患者生命。铜绿假单胞菌引起的医院感染越来越常见，在很多大型医院,铜绿假单胞菌占分离菌的首位[2]，是下呼吸道和伤口感染的主要致病菌，而且对目前使用的多种抗生素耐药。铜绿假单胞菌引起的感染，特别是肺部感染，病原菌很难被清除，常常导致感染的反复发作。这与铜绿假单胞菌具有的多重耐药性以及复杂的耐药机制有很大的关系。 1.2铜绿假单胞菌的耐药性 王颖等[3]调查的85株铜绿假单胞菌对临床上常用的抗生素耐药情况显示，目前在该院对铜绿假单胞菌活性较强而耐药率R<30%的抗生素有：碳青酶烯类抗生素IPM、氨基糖苷类抗生素AMK、头孢菌素类抗生素CAZ等。值得注意的是，氨基糖苷类抗生素GEN与喹诺酮类抗生素OFX对该院分离的铜绿假单胞菌抗菌活性较差，耐药率高达68.80%与70.60%。原来认为抗铜绿假单胞菌较为有效的环丙沙星CIP耐药率也升至43.10%。 铜绿假单胞菌对多种抗生素表现出固有的耐药性，并在接触抗生素后可诱导主动外排系统表达增多、外膜通透性下降、产生β-内酰胺酶、形成低亲和力结合蛋白等，使原来敏感的抗生素耐药，造成治疗上的困难[4]。 目前在临床上非铜绿假单胞菌感染或一般的细菌感染采用哌拉西林或与他唑巴坦的复合物治疗非常普遍。每一种新的抗菌药物诞生初期，效果一般比较理想，随着使用的普及或滥用，耐药菌株越来越多，效果自然也越来越差。第三代头孢类的耐药就是典型的例子。有研究表明[5] 与非ICU病区相比，ICU病区分离的铜绿假单胞菌对常用抗生素敏感性不断下降，耐药性不断增加，呈现多重耐
（）是新大环内酯类抗生素 A 、阿奇霉素 （）是最常见的社区获得性感染 A 、急性上呼吸道感染 （）为麻风联合化疗中的主要药物之一 A 、利福平 （）与氟胞嘧啶联合治疗隐球菌脑膜炎时，前 A 、两性霉素B 者的剂量可适当减少，以减少其毒性反应 （）与异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇联合是各 A 、利福平 型肺结核短程疗法的基石 BSI 肺炎链球菌对（）耐药者多见，需注意药敏 A 、红霉素或克林霉素 试验结果 氨基糖苷类的抗结核药是（） A 、链霉素 氨基糖苷类抗生素不宜与呋塞米合用的原因是 A 、呋塞米增加其耳毒性 （） 百日咳的治疗药物首选（） A 、红霉素 布鲁菌病可选药物为（） A 、多西环素联合利福平 6 周， 或 SMZ/TMP6周+ 庆大霉素 2 周 对青霉素过敏的细菌性脑膜炎病人，可选用（） A 、氯霉素 对尚未发生侵袭性真菌感染的高危患者进行（） A 、预防性治疗 对尚未发生侵袭性真菌感染的高危患者进行（） A 、预防性治疗 对厌氧菌无效的药物是（） A 、克林霉素 对厌氧菌无效的药物是（） A 、克林霉素
对于实施隧道式血管导管或药盒置入术的患者，建议（） 对于实施主动脉内支架植入术的高危患者，建议预防性使用抗菌药物（）次 呋喃唑酮主要用于治疗志贺菌属、沙门菌属、霍乱弧菌引起的（） 氟康唑的适应证不包括（） 腹腔感染初始治疗时需（） 关于白喉抗毒素说法正确的是（） 关于达托霉素，以下说法正确的是（） 关于慢性阻塞性肺疾病急性加重的治疗原则叙 述有误的是（） 关于脓胸的治疗原则，叙述有误的是（） 关于社区获得性肺炎的治疗原则，叙述有误的是（） 关于碳青霉烯类抗菌药物在儿童群体中应用说 法错误的是（）A、不推荐预防用药 A 、 1 A、肠道感染 A、暗色真菌病 A、静脉给药 A、青霉素不可代替白喉抗毒素 A、不可用于治疗肺炎，因其 可被肺泡表面活性物质灭活 A、需具备呼吸困难加重、痰量增多 2 项症状 A、慢性脓胸患者可口服给药，若无好转可静脉给药 A、重症患者选用口服药，若临床表现无显著改善可肌肉注 射 A 、大于 6 月龄儿童的碳青霉烯类抗菌药物临床应用适应证与成人相仿
2023重症多重耐药菌感染的抗菌治疗原则以及用药推荐 多重耐药菌（MDRO）感染缺乏有效的抗菌药物，严重影响了患者的生存率，治疗时间延长，给患者家庭、医院和社会带来了沉重的经济负担。关于重症MDRO的抗菌治疗原则以及用药推荐，一起来看《重症多重耐药菌感染中西医诊疗专家共识》。 抗菌治疗原则 1）根据体外抗菌药物敏感性试验（AST）使用敏感抗生素； 2）若无敏感抗生素应当选用最低抑菌浓度（MIC）较小的药物； 3）联合用药； 4）根据药代动力学和药效学（PK/PD）原理制定治疗方案。 常用抗菌药物 1）糖肽类：为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）感染首选，常用包括万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁。 ➤推荐意见：MRSA首选糖肽类，以万古霉素为例，推荐常规剂量为每天
2 g，每次1 g，每12小时1次；或15~20 mg/kg，每8~12小时给药1次，单次剂量不超过2 g，每日剂量不超过4 g；重症感染患者可予25~30 mg/kg 负荷剂量；输送速度维持在10~15 mg/min。同时，根据血药浓度及AVC调整给药方案，使用过程中应监测肾功（证据水平：高。一致率：100%） 2）恶唑烷酮类：可作为MRSA的备选药物。以利奈唑胺代表。 ➤推荐意见：利奈唑胺可作为MRSA 感染备选药物，合并肾功能不全者首选药物。与万古霉素相比，皮肤软组织感染、院内获得性肺炎建议使用利奈唑胺，血行感染、社区获得性肺炎使用万古霉素。推荐剂量：600 mg，每12 小时1 次，疗程10~14 d（证据水平：高。一致率：100%）。 3）环脂肽类：以达托霉素为代表药物。 ➤推荐意见：达托霉素多常用于金黄色葡萄球菌所致的感染性心内膜炎的血行感染，但其不适用于治疗肺炎；VRE 感染无明确有效的治疗时可选达托霉素。推荐剂量：6 mg/kg，每日1次，疗程2~6周；复杂性感染者剂量可增加至8~10 mg/kg，每日1次。肾功能不全患者慎用，并减量为6 mg/kg，隔日1次（证据水平：中等。一致率：100%）。 4）甘氨酰环素类：多重耐药不动杆菌首选药物，以替加环素为代表。
头孢哌酮钠舒巴坦联合多西环素治疗医院获得性泛耐药鲍曼不 动杆菌肺炎临床对照试验 李晓勇;刘易林;阳时桃 【摘要】Objective:To evaluate the efficacy and safety of cefoperazone-sulbactam combine with doxycycline on extensively drug resistant Acinetobacter baumannii infections in critically ill patients. Methods:A prospective randomized controlled clinical study was performed between patients divided into the experimental group and the controlled group,all in conference with the inclusion and exclusion dimensions,which compares the effects of cefoperazone-sulbactam plus doxycycline with the antibiotics with were useing currently.The clinical and bacteriological efficacy and safety were compared between the experimental group and the control group. Results:Among them, 31 patients were evaluanted,There were 19males an d 12 females with a mean age of(65.3±13.3)years, the acute Physiology and Chronic Health Evaluation (APACHE Ⅱ)score was (16.5±4.7).The overall effective rate of the experimental group and the control group.was 68.8%and 53.3%resoectively,the microbioligical clearance rate of the groups were 56.3%and 46.7%resoectively. Conclusions:The combined regimen of cefoperazone-sulbactam and doxycycline is efficacious in the treatment of infections caused by XDRAB.for the slight Infected patients,strengthening the supportive therapy without changing the antibiotics also has acertain effects.%目的：评价头孢哌酮钠舒巴坦联合多西环素治疗医院获得性泛耐药鲍曼不动杆菌
最新：耐多黏菌素肺炎克雷伯菌的诊治进展 摘要 近年来，多耐药及泛耐药的肺炎克雷伯菌检出率日益上升，因此，多黏菌素作为对大多数多耐药菌株依然敏感的抗生素，获得了越来越多的关注。然而，多黏菌素的广泛使用可能会对肺炎克雷伯菌产生诱导作用，使其产生耐药性。同时，异质性耐药现象的出现也增加了临床上对耐多黏菌素肺炎克雷伯菌的防治难度。目前临床上除了依赖多黏菌素联合其他抗生素来治疗耐多黏菌素肺炎克雷伯菌感染之外，新型抗菌药物的研发也成为研究的热点。同时探索对多黏菌素耐药性的早期检出方法有助于优化和完善耐多黏菌素肺炎克雷伯菌的诊疗策略。本文综述了近年来有关耐多黏菌素肺炎克雷伯菌的流行现状、产生机制、检出方法及其防治措施。 肺炎克雷伯菌是一种革兰阴性菌，属肠杆菌科(Enterobacteriaceaefami1y\克雷伯菌属(KIebSiei1aSPeCieS),主要存在于人类肠道、呼吸道及泌尿生殖道中，可与宿主共生，也可作为机会性病原体或病原体引发感染。根据中国疾控中心发布的2009-2023年间全国急性呼吸道感染患者的病原学检测结果，肺炎克雷伯菌是我国常见的呼吸道革兰阴性致病菌之一[11肺炎克雷伯菌引发的感染多为机会性感染的医疗相关感染,死亡率较高，为临床诊治带来了较大困难，因此，对肺炎克雷伯菌防治措施的研究成为了临床上关注的重点。目前针对肺炎克雷伯菌的经验性治疗仍常用β-内酰胺类、氨基糖苗类及喋诺酮类抗生素，然而由于抗生素滥用带来的选择压力，近些年来肺炎克雷伯菌的耐药问题日益严重。根据中国细菌耐药监
测网（CHINET）公布的2005—2023年的监测数据，肺炎克雷伯菌的耐药性逐年上升，耐药谱逐渐变广，这一现象大大限制了抗生素的使用。 为了应对临床上愈发严重的耐药现象，多黏菌素作为一类对目前大多数多重耐药菌株敏感的抗生素，在临床上得到了广泛的应用。它是一种由多黏芽泡杆菌产生的环肽类阳离子抗生素，包括A s B、C、D、E五种类型,目前临床上仅使用多黏菌素B和多黏菌素E进行抗菌治疗［21多黏菌素可与革兰阴性菌外膜脂多糖（1PS）中脂质A的磷酸基团结合，将自身疏水部分插入细胞膜，改变其通透性，随后通过自发摄取机制透过外膜并将其破坏，导致细胞渗透失衡，达到杀菌目的。多黏菌素的杀菌机制还包括［3］:（1）使内外膜的磷脂小叶产生接触并发生磷脂交换，导致细胞渗透失衡；（2）诱导细菌产生羟基自由基，导致Fe3+流失和铁硫依赖蛋白失活；（3）抑制细菌内膜上的二型NADH脱氢酶（NDH2）活性，扰乱细菌新陈代谢；（4）以剂量依赖的方式与1PS分子结合，抑制脂质A的内毒素活性。 然而，多黏菌素的使用可能会对肺炎克雷伯菌产生诱导作用，使其产生多黏菌素耐药性。多黏菌素类药物的耐药性最早主要由染色体介导进行垂直转移,而随着质粒介导多黏菌素耐药基因（mobi1eco1istinresistance,mcr）在多国被检出后，多黏菌素耐药性的水平转移也成为关注的焦点，鉴于质粒介导耐药性水平转移的广泛性，加强对多黏菌素类药物耐药性的防范已刻不容缓。 一、耐多黏菌素肺炎克雷伯菌流行情况
注射用硫酸黏菌素和注射用硫酸多黏菌素B的临床效果及安全性评价 摘要：目的：对临床注射用硫酸黏菌素和注射用硫酸多黏菌素B的应用治疗 效果及安全性进行评价。方法：资料研究时间2020年9月-2022年8月，接诊肺 炎鲍曼不动杆菌患者86例为研究对象，按照数字随机法分成两组；对照组应用 硫酸黏菌素，研究组应用注射用硫酸多黏菌素B，两组根据药敏结果联用头孢哌 酮舒巴坦钠、哌拉西林钠舒巴坦钠、阿米卡星、亚胺培南西司他丁钠、替加环素、米诺环素等抗菌药物。2组临床情况，治疗效果，治疗前后炎性指标、CPIS评分 及不良反应。结果：临床情况统计数据显示，研究组患者感染控制时间、体温正 常时间、住院时间均较短（P<0.05）。治疗后，2组患者炎性水平均下降，研究 组下降幅度偏高（P<0.05）。治疗后，2组患者CPIS评分较治疗前均显著下降 （P<0.05），其中研究组下降幅度较高（P<0.05）。治疗期间两组均未发生严重 不良反应，经对症治疗后均好转（P>0.05）。结论：临床耐药鲍曼不动杆菌肺炎，临床应用注射用硫酸多黏菌素B炎性水平明显改善，临床情况各项恢复时间缩短，临床治疗效果显著，且无严重不良反应，安全性较好。 关键词：硫酸黏菌素；硫酸多黏菌素B；临床效果；安全性评价 近几年由于抗生素滥用，机械通气时间长等多种因素造成多重耐药革兰阴性 菌在医院获得性肺炎中越来越普遍。根据美国疾病控制中心相关调查数据显示， 在发生院感的患者中超过70%的感染性细菌，至少对1种常见抗菌药物具有耐药性。多种耐药菌中，肠杆菌科、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌是最常见的。对于 此类情况，目前临床可选择使用的药物非常有限。黏菌素类已成为由多重耐药菌、泛耐药菌或全耐药菌引起的医院获得性肺炎的最后一线治疗,为全球临床医生提 供有用的治疗选择。进一步明确黏菌素类疗效，为临床合理有效地对其进行应用 提供更有力数据。本文通过对临床应用硫酸黏菌素及硫酸多黏菌素B的病例进行总结
呼吸科临床用药手册：抗菌药物超说明书用法 超说明书用法也称未注册用法，其内容包括超适应证、超剂量、超疗程、超适应人群及改变说明书中规定的用药途径与用药间隔时间等。药品说明书是临床医师处方的最重要依据，但因药物在临床应用中不断有新的发现与经验积累，因此，超说明书用药有其科学性与合理性。 P-内酰胺类 1.头孢西丁：对偶发分枝杆菌、脓肿分枝杆菌等快速生长的分枝杆菌具有较强的抗菌作用，推荐用于治疗快速生长型非结核分枝杆菌病。 2.亚胺培南/西司他丁：延长静脉输注时间。 （1）治疗MIC=4mg/L致病菌引起的呼吸机相关性肺炎（VAP）：1g,1次/6小时，延长滴注时间至2小时可增加疗效（B级）； （2）治疗鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌感染时：1g，1次/8小时，静脉滴注3小时。与其他抗菌药物联合，亚胺培南可用于治疗广泛耐药（XDR）革兰阴性菌感染，对于一些敏感性下降的菌株（MIC4〜16mg/L），延长亚胺培南的静脉滴注时间，如每次静脉滴注时间延长至2〜3h，可使T>MIC延长（B级）。 3.美罗培南 （1）增加剂量：对于非脑膜炎患者亦可加大给药剂量，如对医院获得性肺炎、中性粒细胞降低患者感染及败血症可增加至2g，1次/8小时； （2）延长静脉输注时间：延长或持续输注美罗培南，推荐每次输注持续3小时以上（C级）。对一些敏感度下降的菌株（MIC4〜16ms/L），如每次静脉滴注时间延长至2〜3小时可使T>MIC延长（C级）。特别是美罗培南和多尼培南需持续静脉输注1〜4小时，以保证给药间隔时血药浓度维持在MIC以上（C级）。
4.氨曲南：推荐吸入治疗囊性肺纤维化合并铜绿假单胞菌感染，但不推荐用于其他下呼吸道感染（A级）。 吸入治疗呼吸道感染因为容易引起过敏和诱导耐药，通常不推荐应用。但囊性纤维化患者铜绿假单胞菌感染清除困难，局部吸入治疗可能有一定疗效。 5.舒巴坦 （1）推荐使用舒巴坦及含舒巴坦的B-内酰胺类抗生素的复合制剂治疗不动杆菌属感染，对于一般感染，舒巴坦的常用剂量不超过4.0g/d,对多重耐药鲍曼不动杆菌（MDR-AB）、广泛耐药鲍曼不动杆菌（XDR-AB）、全耐药鲍曼不动杆菌（PDR-AB）感染参照国外资料推荐可增加至6.0g/d，甚至8.0g/d,分3〜4次给药（C级）； （2）建议对于MDR-AB引起的肺部及血流感染，舒巴坦的使用剂量必须达到6〜9g/d,该治疗剂量的临床有效率为46%〜75%（C级）； （3）高剂量的氨苄西彬舒巴坦（舒巴坦3g,1次/8小时，9g/d）,每次持续1小时静脉滴注,对控制MDR-AB所致重症呼吸机相关性肺炎具有与多黏菌素相当的疗效（C级）。 舒巴坦主要用于耐多药不动杆菌属感染的联合治疗,国外建议剂量可高达9g/d,但其安全性特别是对肾功能不全者的研究尚不充分。 6.哌拉西林/他唑巴坦：延长滴注时间。 （1）对铜绿假单胞菌感染患者临床疗效的影响,延长给药时间方案 （3.375g/次,1次/8小时,每次滴注4小时）,能显著降低患者的病死率,并缩短住院时间（C级）。 （2）延长输注时间（4.5g/次,1次/6小时,使用输液泵延长给药时间至3小时）治疗医院获得性肺炎（HAP）患者的临床疗效，对较高MIC值的革兰阴性菌所致HAP的血药浓度更加稳定，临床疗效确切（C级）。 氨基糖苷类抗生素 1.链霉素：非结核分枝杆菌感染，推荐可选用链霉素25mg・kgi次-1,肌
多黏菌素概述 多黏菌素是一类单独的抗生素，包括多种不同的化合物。然而，仅有多黏菌素B和多黏菌素E(也称为黏菌素)应用于临床。它们是从多粘类芽孢杆菌(Paenibacilluspolymyxa)中分离出来的，在20世纪50年代开始用于临床。肌内注射黏菌素过去用于治疗革兰阴性菌感染，但在开始使用氨基糖苷类抗生素以后，黏菌素因其严重的副作用(尤其是肾毒性)而逐渐被放弃。 最近，静脉用多黏菌素B和黏菌素更常用于治疗对其他抗菌药物泛耐药的医院感染，尤其是假单胞菌属(Pseudomonas)和不动杆菌属(Acinetobacter)感染。还以雾化形式用于囊性纤维化患者。多黏菌素B和黏菌素的化学结构几乎完全相同，作用机制、耐药模式和抗菌谱也相近，但药动学和药效学差异很大。多黏菌素类药物是杀菌药物，与革兰阴性菌细胞外膜的脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)和磷脂结合，竞争性取代膜脂磷酸基团上的2价阳离子，从而破坏细胞外膜，导致细胞内含物外漏，最终使细菌死亡。除杀菌作用外，多黏菌素还能够结合并中和脂多糖，可能减轻血液循环中内毒素的病理生理作用。 抗菌谱 多黏菌素的抗菌谱窄，仅限于一部分革兰阴性杆菌，主要用于治疗多重耐药菌感染，例如，耐碳青霉烯类肠杆菌目[如大肠埃希菌、肺炎克雷伯杆菌、某些肠杆菌属]、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌。其他敏感菌还包括流感嗜血杆菌、百日咳杆菌、嗜肺军团菌、沙门菌属)、志贺菌属(Shigella)，以及大多数嗜麦芽窄食单胞菌菌株(在一
项报告中，23份检测的分离株中有74%敏感)。另一方面，洋葱伯克霍尔德菌、粘质沙雷菌、卡他莫拉菌、变形杆菌属、普罗威登斯菌属和摩氏摩根菌全都对多黏菌素类耐药。其他固有耐药的微生物包括所有革兰阳性菌和革兰阴性球菌。耐药性有差异的微生物包括气单胞菌属、弧菌属、普式菌属(以及梭形杆菌属。 耐药性 耐药率和耐药机制—多黏菌素耐药较为罕见，但有越来越多的报道显示耐碳青霉烯类革兰阴性杆菌对多黏菌素耐药。此外，研究发现了通过mcr-1基因的质粒介导多黏菌素耐药，这让人担心耐药性会持续广泛播散。仍在研究多黏菌素耐药的机制，但一种常见机制似乎是脂多糖脂质A成分的修饰。其他机制可能包括停止产生脂多糖或主动外排系统激活。体外试验已经证实有些菌株对黏菌素异质性耐药。也有报道介绍，质粒介导的多黏菌素耐药性由修饰脂质A的酶(一种磷酸乙醇胺转移酶)引起，在体外这种耐药性可转移至其他细菌属，这让人担心多黏菌素耐药性可能变得更加广泛。在一项中国的研究中，研究者通过监测来自食用动物的大肠埃希菌分离株，首次发现了与体外黏菌素耐药性相关的质粒基因(mcr-1)，2014年，在来自肠杆菌科感染住院患者的1322株临床分离菌株中，发现16株(1.2%)存在这种基因。随后在世界各地都有这种耐药机制的报道。多黏菌素已在兽医学中使用多年，引出了从动物来源将耐药分离株传播给人类的问题。近年来一直在努力减少这些药物在兽医中的使用。药敏试验—对于黏
社区获得性肺炎的抗菌治疗社区获得性肺炎（CAP）属于临床常见病，具有较高的发病率和死亡率。CAP 的诊断虽然不难，但其病原体种类繁多、病情各异，且细菌耐药性存在明显地域差异，抗菌治疗上缺乏充分的证据和一致共识。 抗菌治疗时机如何把握？ 1. 相关证据 2 项分别涉及 1 万多例 65 岁以上老年患者的回顾性研究显示，在患者到达医院 4～8 h 以内（与 4～8 h 后相比）开始抗菌药物治疗，均可使其 30 天死亡率相对减少 15%[3，4]。 最近一项涉及 117 万多例 65 岁以上老年患者的回顾性研究也显示，在患者到达医院 6 h 内开始抗菌药物治疗，可使其 30 天死亡率相对减少 5%[5]。而另一项涉及 2878 例 19 岁以上患者的回顾性队列研究则发现，在患者到达医院 8 h 内开始抗菌药物治疗，可使其 30 天死亡率相对减少 43%[6]。 这些研究提示早期启动抗菌治疗与患者死亡率之间存在显著相关性，但也有一些小规模研究没有发现这二者之间存在相关性。[3] 2. 相关指南的建议
（1）中国成人 CAP 诊断和治疗指南（2016 年版）：首剂抗感染药物应在诊断 CAP 后尽早使用，但不应忽视其鉴别诊断。[1]（2）2015 年中国急诊 CAP 临床实践指南：及时给予正确的起始抗菌治疗十分重要，延迟治疗可造成多种危害（病死率增加、住院日延长和总花费显著增高等）。推荐早期给予抗菌治疗，且重症CAP 需在１ｈ内开始。[7] （3）IDSA/ATS 成人 CAP 管理指南（2007 年版）：急诊 CAP 患者的抗菌药物负荷剂量应在急诊室就诊时就给予，而不是等到入院后才给予 (中等力度推荐，3 级证据)。[2] （4）英国国立健康与临床优化研究所（NICE）指南总结：成人CAP 的诊断和管理：在诊断后尽快给予抗菌药物治疗，并确保所有住院的 CAP 患者在 4 h 内接受抗菌药物治疗。[8] 3. 讨论与建议 现有证据表明，在患者到达医院 4～8 h 内早期开始抗菌治疗，可显著改善 CAP 的预后。由于此前的经验表明，过度强调抗菌药物起始治疗时间，可能导致临床医生在明确诊断之前匆忙、过度用药，加重细菌耐药和患者的药物不良反应风险。所以，一些指南已不再界定具体的用药时间窗，只是强调基于诊断和病情，尽早给予抗菌药物。
耐多黏菌素肺炎克雷伯菌的耐药机制分析 纪乃琪;陈向东;汪辉;任聪;鲍张杰 【摘要】目的诱导多黏菌素耐药的肺炎克雷伯菌,探究其对多黏菌素的耐药机制.方法药物浓度倍增法诱导多黏菌素耐药株,微量肉汤稀释法测定最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)和最低杀菌浓度(minimum bactericidal concentration,MBC);PCR扩增并测序确定突变部分;终点显色法检测内毒素含量;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测相关基因表达量的变化.比浊法和活菌计数法分别测定生长曲线;结晶紫半定量法分析生物被膜形成能力.结果诱导得到4株耐药株,菌株MIC和MBC均大幅提升且有一株mgrB上游基因突变,内毒素含量升高,mgrB表达量下降,PhoPQ和pmrHFIJKLM相关基因表达均上升.突变株生长状况与野生株基本一致,生物被膜形成能力增强,waaA基因表达上升.结论肺炎克雷伯菌mgrB上游基因突变是多黏菌素耐药原因之一,并可引起内毒素含量升高和生物被膜形成能力增强. 【期刊名称】《中国抗生素杂志》 【年(卷),期】2018(043)011 【总页数】6页(P1443-1448) 【关键词】肺炎克雷伯菌;多黏菌素抗性;mgrB 【作者】纪乃琪;陈向东;汪辉;任聪;鲍张杰 【作者单位】中国药科大学生命科学与技术学院,南京211198;中国药科大学生命科学与技术学院,南京211198;中国药科大学生命科学与技术学院,南京211198;中
国药科大学生命科学与技术学院,南京211198;中国药科大学生命科学与技术学院,南京211198 【正文语种】中文 【中图分类】R978.1 肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae)是发展中国家最重要的病原菌之一。2016年我国医院肺炎克雷伯菌的检出率仅次于大肠埃希菌且耐药率较2015年有所上升[1]，可频繁感染刚接受过手术的危重患者[2]。因此，肺炎克雷伯菌感染给临床治疗带来极大困难。 多黏菌素是由多黏芽孢杆菌产生的一组环肽类抗生素。它们对革兰阴性菌的杀菌作用强，可与脂多糖(LPS)结合取代Ca2+、Mg2+，使细胞膜完整性被破坏、渗透性改变，最终使细胞裂解死亡。因为多黏菌素毒性较大，其临床应用在上世纪80年代后几乎停止[3]。但随着革兰阴性菌耐药性日渐严重，多黏菌素又重新进入研究者的视野。革兰阴性菌抵抗多黏菌素最有效的策略即LPS的结构修饰。其中，二元系统PhoPQ-PmrAB的激活会导致LPS结构修饰基因的过表达。mgrB编码一个47个氨基酸的跨膜蛋白，在PhoPQ系统中发挥负反馈作用，此系统通过pmrD与PmrAB系统联系起来，磷酸化的pmrA会刺激pmrHFIJKLM操纵子，在LPS上添加4-氨基-4-脱氧-L-阿拉伯糖(L-Ara4N)[4]，进而造成对多黏菌素的耐药。 本研究拟诱导出肺炎克雷伯菌对多黏菌素的耐药株，探究耐药机制及耐药株的生物学特性，为阐明革兰阴性菌对多黏菌素的耐药机制提供依据。 1 材料和方法 1.1 材料
广泛耐药革兰阴性菌感染的实验诊断、抗菌治疗及医院感染控制：中国专家共 识 细菌耐药性已成为影响人类健康的主要威胁之一。广泛耐药（extensively drug resistant, XDR）是指除对1、2类抗菌药物敏感外，细菌对几乎所有类别抗菌药物不敏感的现象。XDR常发生于革兰阴性杆菌（XDR革兰阴性菌以下简称为XDR-GNB），常见菌种有：肠杆菌科细菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌及嗜麦芽窄食单胞菌。用于XDR细菌感染的有效治疗药物很少，且缺乏大系列的临床对照研究资料。抗菌药物单药治疗（包括多黏菌素类及替加环素）的疗效往往并不满意，多需要联合用药。由于XDR 细菌感染多发生于有严重基础疾病、免疫缺陷和/或长期反复使用广谱抗菌药物的患者，导致预后差，成为当前细菌感染领域极为棘手的问题。本共识经国内有关感染病诊治的临床、微生物学及临床药理学专家们的多次深入讨论、修改而形成，期望有助于XDR 细菌感染的临床诊治。 需要注意的是，临床标本特别是痰标本中分离到XDR-GNB者，应首先区分其为感染抑或定植，本共识仅适用于 XDR-GNB 感染患者，定植者无使用抗菌药物指证。 1多重耐药（MDR）、XDR、全耐药（PDR）的定义 2012年由欧洲与美国疾病预防控制中4（CDC）共同发起，欧美多国专家参与制定了一个MDR、XDR及PDR定义的共识，目前国内外多参照此共识对不同程度细菌耐药进行定义。耐药是指获得性耐药，不包括天然耐药（如铜绿假单胞菌及嗜麦芽窄食单胞菌对头孢噻肟为天然耐药）。 MDR：对在抗菌谱范围内的3类或3类以上抗菌药物不敏感（包括耐药和中介）。在推荐进行药敏测定的每类抗菌药物中，至少1个品种不敏感，即认为此类抗菌药物耐药。 XDR：除1〜2类抗菌药物（主要指多黏菌素类和替加环素）外，几乎对所有类别抗菌药物不敏感（抗菌药物类别耐药的确定同MDR）。 PDR：对目前临床应用的所有类别抗菌药物中的所有品种均不敏感。 由于不同时期、不同国家使用的抗菌药物品种不同，PDR、XDR的概念是动态变化的，例如原先对所有抗菌药物耐药的PDR鲍曼不动杆菌，如果对近年新上市的替加环素敏感，则应重新定义为XDR。
2019抗菌药物临床应用指导原则 1.磷霉素的适应证，错误的是c、磷霉素钙可用于预防尿路感染 2.下列哪些品种不属于0-内酰胺类/0-内酰胺酶抑制剂ADE 3.关于脓胸的治疗原则，叙述有误的是ACDE 4.实施淋巴管造影术的患者，建议预防性使用（）类抗菌药物1次B、第一代头抱菌素 5.人工瓣膜感染性心内膜炎、真菌性心内膜炎疗程需。或更长，以降低复发率D、6〜8周 6.以下属于I类切口（清洁手术）的是E、手术不涉及炎症区.不涉及呼吸道、消化道、泌尿生殖道等人体与外界相通的器官 7.使用四环素治疗无效的是A、变形杆菌 8.使用（）时.应注意抗生素相关腹泻和假膜性肠炎的发生，如有可疑应及时停药B、克林霉素 9.治疗A组溶血性链球菌所致的肺脓肿，宜选药物为A、青霉素G或青霉素V 10.下列关于吸入炭疽的治疗说法错误的是C、宜选磺胺类治疗 11.浓度依赖性抗菌药氣建诺酮类和氨基糖昔类等.可采取。给药D、一日一次 12.可作为美洲利什曼原虫病的替代治疗药物B、两性霉素B 13.下列关于性传播疾病说法正确的是D、同时检查和治疗性伴侣
14.红霉素不能作为下列哪种疾病的首选药物BDE 15.急性化脓性骨髓炎疗程为C、4〜6周 16.经验治疗气性坏疽的宜选药物为B、克林毎素大剂量青霉素 17.严重中性粒细胞缺乏持续时间超过()天的高危患者和实体器官移植及造血干细胞移植的 患者，在某些情况下也有预防用抗菌药物的指征C、7 18.急性细菌性中耳炎的病原菌以()最为常见，三者约占病原菌的近80%E、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌 19.万古畫素对以下哪些微生物敏感A、葡萄球菌、链球菌 20.下列关于立克次体病说法正确的是A、立克次体病是由立克次体科，柯克斯体科.巴通体科中的多个属、种的病原微生物引起的感染病 21.关于利奈哩胺说法错误的是D、不会导致乳酸性酸中毒 22.治疗念珠菌属所致的肾盂肾炎，宜选药物为A、氣康哩 23.碳靑毒烯类抗菌药物临床应用评价细则中不包括下列哪种药物D、多立培南 24.关于宫颈炎治疗原则说法错误的是C、治疗期间避免性生活，性伴侣无需治疗 25.因溶血性链球菌感染发生的非化脓性并发症，抗菌治疗疗程需。天C、10
肺炎克雷伯菌对多黏菌素的耐药机制研究进展 作者：徐特钱妍李頔 来源：《中国药房》2022年第17期 摘要随着抗生素的大量使用，肺炎克雷伯菌呈现出多药耐药性趋势，尤其是耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌的出现，意味着可用于治疗肺炎克雷伯菌感染的抗生素越来越少。多黏菌素以其独特的抗菌机制已成为治疗耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌感染的最后一道防线，但随着其使用
增加，国内外肺炎克雷伯菌耐药株的报道也呈上升趋势，严重危害着患者的生命安全。笔者就肺炎克雷伯菌对多黏菌素的耐药机制进行总结，发现肺炎克雷伯菌对多黏菌素的耐药机制主要包括细菌外膜脂多糖的结构修饰、荚膜多糖的过表达、多药外排泵的过表达等，可为该药的合理使用及耐药肺炎克雷伯菌的防治提供依据。 关键词肺炎克雷伯菌;多黏菌素;耐药性;耐药机制 中图分类号 R965; R978.1 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2022）17-2172-05 DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2022.17.25 Progress in resistance mechanism of Klebsiella pneumoniae to polymyxin XU Te，QIAN Yan，LI Di（Dept. of Pharmacy，the Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University，Chongqing 400010，China） ABSTRACT With the massive use of antibiotics，Klebsiella pneumoniae has shown a trend of multiple drug resistance，especially carbapenem-resistant K. pneumoniae，which means that fewer and fewer antibiotics can be used to treat K. pneumoniaeinfection. Polymyxin has become the last line of defense for the treatment of carbapenem-resistant K. pneumoniae infection due toits unique antibacterial mechanism. However，with the increase of its use，the reports of drug-resistant K. pneumoniae strains athome and abroad are also on the rise，seriously endangering the lives of patients. The author summarizes the resistance mechanismof K. pneumoniae to polymyxin，and find that the resistance mechanism of K. pneumoniae to polymyxin mainly includes thestructural modification of lipopolysaccharide in bacterial outer membrane，the overexpression of capsular polysaccharide and theoverexpression of multidrug efflux pump，which can provide a basis for the rational use of the drug and the prevention andtreatment of drug-resistant K. pneumoniae. KEYWORDS Klebsiella pneumoniae;polymyxin;drug resistance;resistance mechanism 肺炎克雷伯菌是肠杆菌科克雷伯菌属中最主要的一种病原菌，广泛存在于自然环境中，同时其也可定植于人的肠道、口腔以及皮肤等部位。肺炎克雷伯菌作为院内及社区感染的常见致病菌，可导致肺炎、尿路感染、脓毒血症及肝脓肿等疾病。由于抗生素的大量使用，肺炎克雷伯菌呈现出多药耐药（multiple drug resistance，MDR）趋势，尤其是耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌（carbapenem resistant Klebsiella pneumoniae，CRKP）的出現，意味着可用于治疗肺炎克雷伯菌感染的抗生素越来越少，严重威胁着人类健康[1]。 多黏菌素是由多黏芽孢杆菌合成的一类具有抗菌活性的物质，对肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌等有着良好的杀菌作用。由于多黏菌素具有神经及肾脏毒性，所以该药在临床上已很少使用。鉴于CRKP严峻的耐药现状以及可使用的抗生素屈指可数，多黏菌素以其独
41、流行性脑脊髓膜炎患者家庭的儿童，可预防性给予下列哪种抗菌药物B 42、治疗淋病奈瑟菌所致的细菌性前列腺炎的，宜选药物为（）E 43、氧头孢烯类抗菌药物对以下哪种细菌活性较弱（）A 44、深部真菌感染不可选用（）B 45、下列不属于梅毒治疗应选的药物是（）C 46、检测血清中（）水平有助于判断治疗曲霉病的效果和预后D 47、关于亚胺培南正常成人给药，说法不正确的是（）C 48、（）可用于治疗重症或伴血流感染的尿路感染患者A 49、利奈唑胺的抗菌谱不包括（）E 50、（）是最常见的社区获得性感染B C 51、引起幼儿牙釉质发育不全的是（）E 52、甲硝唑属于FDA妊娠期用药中的哪种类别（）B 53、细菌性痢疾的病原是（）B 54、氧头孢烯类抗菌药物适应证不包括（）C 55、以下哪种抗菌药物动物研究显示毒性，在妊娠期的人体研究资料不充分，但用药时可能患者的受益大于危险性（）E 56、为预防胸外科手术（食管、肺）Ⅱ类手术切口感染，围手术期可以预防应用下列哪类抗菌药物（）B 57、对四环素类抗菌药物过敏的患者慎用的药物是（）C 58、口服（）可用于重症或经甲硝唑治疗无效的艰难梭菌肠炎患者D 59、亚胺培南的使用方法是（）D 60、治疗沙眼衣原体所致的细菌性前列腺炎的，宜选药物为（）A 61、下列关于破伤风治疗原则说法错误的是（）B 62、治疗虱传回归热可选下列哪种药物（）CD 63、碳青霉烯类抗菌药物临床应用存在的问题不包括（）D 64、为预防会阴撕裂修补术Ⅱ、Ⅲ类手术切口感染，围手术期建议预防性应用下列哪类抗菌药物（）A 65、急性关节炎疗程为（）B 66、青霉烯类抗菌药物使用注意事项是（）C 67、治疗急性牙周脓肿通常不选的药物是（）D 68、关于尿路感染的治疗原则，叙述有误的是（）B 69、下列不属于性传播疾病的是（）A 70、细菌性角膜炎常见的病原菌不包括（）E 71、严重深部真菌感染可首选（）B 72、我国常见的条件致病性真菌是（）B 73、引起心脏装置相关性心内膜炎最主要的病原菌是（）B 74、滴虫阴道炎的宜选药物是（）D 75、治疗有铜绿假单胞菌感染危险因素的支气管扩张合并感染，可口服抗菌药物(A) 76、念珠菌血症的抗真菌治疗疗程为血培养阴性后再用（）周B 77、（）对氟喹诺酮类耐药率达50%以上，应尽量参考药敏试验结果选用C 78、有关特比萘芬的叙述不正确的（）B 79、莱姆病的病原体是（）A 80、世界卫生组织推荐的成人麻风病患者少菌型用药为（）B 81、以下哪项属于清洁-污染手术（Ⅱ类切口）（）B 82、肝功能减退的患者在应用林可霉素时，应（）D 83、肾功能减退的患者使用莫西沙星时，应（）D 84、关于社区获得性肺炎的治疗原则，叙述有误的是（）E 85、下列哪项不属于β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂的适应证（）B 86、肝病时避免应用以下哪种抗菌药物（）D 87、下列药物属于光谱青霉素的是（）A 88、不属于抗分枝杆菌药物的是（）D 89、下列关于麻风分枝杆菌感染治疗原则说法错误的是（）E