仿制药开发的专利问题
背景
去年10月，在法国参加世界制药原料展览会上，我国3家医药化工贸易企业的6位工作人员曾被扣押在当地。这3家企业在展会上交易的原料药利莫纳班被法国赛诺菲—安万特公司指控侵犯了专利权。
中国贸促会国际联络部副部长赵振格最近说，中国加入WTO以来，知识产权纠纷的案件每年都在增长，中国企业为此支付的赔偿金额已经超过100亿美元。中国企业在知识创新的转化、管理和应用上还有缺陷。在跨国公司知识产权战略的目标下，很多中国企业尚未完全觉醒。
制药业是知识产权纠纷频发的行业，涉外官司不断。国内企业的产品绝大多数又是仿制药，如何避免专利纠纷呢？
去年10月在法国巴黎举行的世界制药原料展览会上，参展的3家中国医药化工贸易企业因将法国Sanofi-Aventis（赛诺菲-安万特）公司创制、刚刚在英国上市的减肥新药利莫纳班（rimonabant，商品名Acomplia）作为参展品在会上兜售而被指控涉嫌侵犯专利权，陷于尴尬境地。
该产品的基本（原始）专利为US5624941，专利优先日1992年6月23日（法国）。经检索，Sanofi-Aventis公司于1994年12月1日和1996年12月6日向我国国家知识产权局提出《N－哌啶子基－5－（4－氯苯基）－1－（2，4－氯苯基）－4－甲基吡唑－3－甲酰胺，其制法和药物组合物》专利申请并获得授权（ZL94119030.7）。在权利要求书中权利人对N－哌啶子基－5－（4－氯苯基）－1－（2，4－氯苯基）－4－甲基吡唑－3－甲酰胺（即利莫纳班）、其多种药用酸加成盐及溶剂化物、它们的制备方法、药物组合物、含药物组合物和赋形剂的各种制剂，以及治疗用途都作了说明，可见即使其他企业在国内生产利莫纳班原料药及制剂也会受到该专利制约。
专利保护期内药品仿制会遭遇知识产权问题，专利保护期届满药品即非专利药品仿制同样也需要回避专利侵权。
专利保护的基本特性
我们知道专利有三个特性：1.排他性（专有性、独占性）。2.地域性：哪国授权，哪国有效。3.时间性，即权利保护期。不同国家、不同时代有差异。有的国家专利保护期可以延长补偿期。
排他性对专利持有者的权利给予了充分保护。而地域性和时间性则对专利持有者的权利作了限制。在国内开发那些没有在我国申请、获得授权的药品不涉及专利侵权。仿制保护期届满的药品即所谓的非专利药更是合法的。
笔者从事产品选题和项目评估工作，经常见到在向SFDA申报的一些仿制产品，原创公司已经在我国申请专利，甚至获得授权。根据2005年5月起执行的《药品注册管理办法》，药品注册申请批准后发生专利权纠纷的，需依照有关法律、法规的规定，通过管理专利工作的部门或者人民法院解决。如涉及侵权，专利权人可以依据管理专利工作的部门的最终裁决或者人民法院认定构成侵权的生效判决，向国家食品药品监督管理局申请注销侵权人的药品批准文号。因此确切掌握药品专利的地域、时效等法律状况十分重要。
对专利地域和时效要了如指掌
相比其他产业，医药行业专利要复杂得多。药品开发投入巨大，耗时漫长，一旦有重要发现，研发者必定倾力运用周密的专利策略对成果严加保护。
大凡新药专利申请通常采用如下策略：最先申请某结构通式的基本化合物专利、化合物制备方法专利，其后是结构相对具体的代表性化合物专利，然后该化合物衍生物专利、化合物中间体专利，继之以药物组合物专利、药物制剂专利、药物用途专利。这样从基本化合物专利到制剂专利的申请时间跨度可达十几年乃至二十几年，保护期自然更长。这些专利实际也是对产品深入研究开发过程中的创新和发现的积累，组成一个专利保护网络。
另外，必然会将同一项发明在利益相关的许多国家和地区提出申请，获得专利保护。相同内容在不同国家、地区获得的专利组成专利家族。
了解某药品专利的法律状况首先得知道其原始专利。在《Pharmaprojects》、《Ensemble》及《TheMerckIndex》、《CombinedChemicalDictionary》等数据库或印刷出版物中基本上每个药品信息中都列有原始专利、专利持有者、专利优先日和授权日等内容。从原始专利可以检索到其专利家族，从而掌握专利覆盖的地域范围。
专利保护有时间性，本文涉及的都是发明专利。我国的保护期为申请日起20年。美国则自申请日起算20年为止，为保障原开发药厂的权利，若原开发药厂就该专利药正申请新的专利时，其专利权将可延长。原保护期先为17年，届满后可以多次申请延长。2003年FDA 的Medicare新规，限制原创制药公司只能获得一次30个月市场独占权延长期。欧盟国家专利保护期为20年，同时规定，自1993年1月2日后的药品专利在获得有关卫生部门的生产许可后，如果保护期剩余期限不足15年，可以延长5年。日本为申请日起20年，可有5年延长期。韩国从申请日起至20年之日为止，在一定条件下可以延长保护，最多延长5年。
了解专利申请时间、优先日或授权日就可以大致估计该专利保护期届满时间，由于还涉及保护期的延长，难以推算确切时间。
检索专利的法律状况可以及时了解专利的地域性和时效性。从Derwent的专利数据库等信息资源可以检索专利的法律状况。
专利保护期届满品种的开发
在网上或专业出版物中经常可以见到某某药品专利保护期届满之类信息，其后一些单位往往会紧追不舍，积极投入开发。其实在项目启动之前应该对产品的专利状况作审慎的调查。
所谓“某某药品专利到期”，其实是一句省略语，指的是某药品特定专利保护期届满，多半情况下是指其基本化合物专利即原始专利保护期届满。创制公司为保护其发明成果会不遗余力。以普伐他汀为例，三共公司为普伐他汀构筑了有54篇专利组成的保护网络，内容包括普伐他汀制备、分离精制、普伐他汀盐、制剂配方、多种治疗用途等。
在仿制所谓的“专利到期”药品前，依然应该对该品种的专利作系统调查，对原创公司的后续专利（往往会覆盖原始专利的部分权利要求）和其机构就该产品申请的相关专利技术内容以及权利要求进行认真分析，避免陷入专利纷争。
专利检索有技巧
无论是要仿制专利保护期内或是保护期届满的药品，都需要对专利进行系统检索。中国专利检索似乎需要更多“技巧”。在这里也向国家知识产权局和专利代理机构及律师，乃至申请人提出几点建议。
中国专利检索可以通过多个途径，国家知识产权局网站专利检索网页界面相当清晰，检索时鼠标点中某一途径还能跳出文字提示，不能不说制作者费了匠心，然而笔者在实践中感到尚有需要完善之处。
检索专利经常使用的途径是由“名称”及“申请（专利权）人”开始，然而外文名称是不被接受的。这给药品、农药等专利检索带来了很大麻烦。药品、农药等尽管有规范名称（医药有国际通用名），但很多专利文书中命名不一致，如头孢克洛和头孢克罗实为一物。外国机构的名称更是随意书写，譬如Ciba－Geigy有希巴－盖吉和汽巴－嘉基。英国AstraZeneca公司在我国有分支机构，注册的中文企业名为“阿斯利康”，而在其申请的中国专利文书中却有写成“阿斯特拉曾尼卡”的。从前者可以检得发明专利208条，后者名下有发明专利499条。说不定还有音译的其它名称。还有，检索时空格、短横线（半格，全格）不同，所得到的检索结果大相径庭。稍不注意，就有可能造成漏检。一般人想要完整检索真得煞费苦心，即使是专业人员或技术高手也难保遗漏。倘若因为漏检而冒犯他人权利岂不冤枉。
申请专利目的自然是“占山为王”。占据了地盘，应该公告天下，尽可能让他人知晓并方便他人知晓。专利应该是技术“壁垒”而不要成为“陷阱”或“地雷阵”。当然，上述情况应该不是申请（专利权）人故意所为。但是非故意的“侵权者”更不愿意置身于专利诉讼中。因此，专利文书书写、检索应该方便公众。
仿制药开发的专利问题 背景 去年10月，在法国参加世界制药原料展览会上，我国3家医药化工贸易企业的6位工作人员曾被扣押在当地。这3家企业在展会上交易的原料药利莫纳班被法国赛诺菲—安万特公司指控侵犯了专利权。 中国贸促会国际联络部副部长赵振格最近说，中国加入WTO以来，知识产权纠纷的案件每年都在增长，中国企业为此支付的赔偿金额已经超过100亿美元。中国企业在知识创新的转化、管理和应用上还有缺陷。在跨国公司知识产权战略的目标下，很多中国企业尚未完全觉醒。 制药业是知识产权纠纷频发的行业，涉外官司不断。国内企业的产品绝大多数又是仿制药，如何避免专利纠纷呢？ 去年10月在法国巴黎举行的世界制药原料展览会上，参展的3家中国医药化工贸易企业因将法国Sanofi-Aventis（赛诺菲-安万特）公司创制、刚刚在英国上市的减肥新药利莫纳班（rimonabant，商品名Acomplia）作为参展品在会上兜售而被指控涉嫌侵犯专利权，陷于尴尬境地。 该产品的基本（原始）专利为US5624941，专利优先日1992年6月23日（法国）。经检索，Sanofi-Aventis公司于1994年12月1日和1996年12月6日向我国国家知识产权局提出《N－哌啶子基－5－（4－氯苯基）－1－（2，4－氯苯基）－4－甲基吡唑－3－甲酰胺，其制法和药物组合物》专利申请并获得授权（ZL94119030.7）。在权利要求书中权利人对N－哌啶子基－5－（4－氯苯基）－1－（2，4－氯苯基）－4－甲基吡唑－3－甲酰胺（即利莫纳班）、其多种药用酸加成盐及溶剂化物、它们的制备方法、药物组合物、含药物组合物和赋形剂的各种制剂，以及治疗用途都作了说明，可见即使其他企业在国内生产利莫纳班原料药及制剂也会受到该专利制约。 专利保护期内药品仿制会遭遇知识产权问题，专利保护期届满药品即非专利药品仿制同样也需要回避专利侵权。 专利保护的基本特性 我们知道专利有三个特性：1.排他性（专有性、独占性）。2.地域性：哪国授权，哪国有效。3.时间性，即权利保护期。不同国家、不同时代有差异。有的国家专利保护期可以延长补偿期。 排他性对专利持有者的权利给予了充分保护。而地域性和时间性则对专利持有者的权利作了限制。在国内开发那些没有在我国申请、获得授权的药品不涉及专利侵权。仿制保护期届满的药品即所谓的非专利药更是合法的。 笔者从事产品选题和项目评估工作，经常见到在向SFDA申报的一些仿制产品，原创公司已经在我国申请专利，甚至获得授权。根据2005年5月起执行的《药品注册管理办法》，药品注册申请批准后发生专利权纠纷的，需依照有关法律、法规的规定，通过管理专利工作的部门或者人民法院解决。如涉及侵权，专利权人可以依据管理专利工作的部门的最终裁决或者人民法院认定构成侵权的生效判决，向国家食品药品监督管理局申请注销侵权人的药品批准文号。因此确切掌握药品专利的地域、时效等法律状况十分重要。 对专利地域和时效要了如指掌 相比其他产业，医药行业专利要复杂得多。药品开发投入巨大，耗时漫长，一旦有重要发现，研发者必定倾力运用周密的专利策略对成果严加保护。 大凡新药专利申请通常采用如下策略：最先申请某结构通式的基本化合物专利、化合物制备方法专利，其后是结构相对具体的代表性化合物专利，然后该化合物衍生物专利、化合物中间体专利，继之以药物组合物专利、药物制剂专利、药物用途专利。这样从基本化合物专利到制剂专利的申请时间跨度可达十几年乃至二十几年，保护期自然更长。这些专利实际也是对产品深入研究开发过程中的创新和发现的积累，组成一个专利保护网络。 另外，必然会将同一项发明在利益相关的许多国家和地区提出申请，获得专利保护。相同内容在不同国家、地区获得的专利组成专利家族。 了解某药品专利的法律状况首先得知道其原始专利。在《Pharmaprojects》、《Ensemble》及《TheMerckIndex》、《CombinedChemicalDictionary》等数据库或印刷出版物中基本上每个药品信息中都列有原始专利、专利持有者、专利优先日和授权日等内容。从原始专利可以检索到其专利家族，从而掌握专利覆盖的地域范围。 专利保护有时间性，本文涉及的都是发明专利。我国的保护期为申请日起20年。美国则自申请日起算20年为止，为保障原开发药厂的权利，若原开发药厂就该专利药正申请新的专利时，其专利权将可延长。原保护期先为17年，届满后可以多次申请延长。2003年FDA 的Medicare新规，限制原创制药公司只能获得一次30个月市场独占权延长期。欧盟国家专利保护期为20年，同时规定，自1993年1月2日后的药品专利在获得有关卫生部门的生产许可后，如果保护期剩余期限不足15年，可以延长5年。日本为申请日起20年，可有5年延长期。韩国从申请日起至20年之日为止，在一定条件下可以延长保护，最多延长5年。
浅析仿制药与仿制药国家标准 近日，美国辉瑞公司的“万艾可”专利保护期结束。国内厂商随即宣布以“万艾可”为仿制对象的国产“伟哥”即将上市。由于畸低的仿制药检测标准、药品辅料无强制规范等原因，占国产药多数的仿制药都不太靠谱。 仿制药占据国产药品的大部分，但与之对应的仿制药国家标准却非常低;一些能通过的仿制药检测的仿制药，和原研药效果有云泥之别;中国药用辅料监管乏力，仿制药的辅料质量值得怀疑;国外仿制药仿的是原研药，中国药企却仿制国内先上市的仿制药，药效越仿越差。 仿制药是指专利药品在专利保护期结束后，不拥有该专利的药企仿制的替代药品。除了中药和为数不多的生物药品，由于中国药企无力自主研发化学药品，仿制国外药企的到期专利化学药品成为大部分中国西药制造企业的生存之道。根据国家食药总局的《2010年药品注册审批年度报告》，2010年中国批准的仿制药为651件，占批准药品注册审请总数的73%。2003到2005年，通过审批的仿制化学药品占到了97%，自主产权化学药品仅有17种。 美国食品和药物管理局(FDA)规定，只有在活性成分、给药途径、剂型剂量、使用条件和生物等效性上都和原研药一致，才是合格的仿制药。而中国现行的仿制药质量标准主要看活性成分和外观、性状是否和原研药相符，而对仿制药和原研药在给药途径、剂量、使用条件和临床效果上的一致性标准“仍在探索”。对日本仿制药标准较为了解的上海药品检验所专家谢沐风就直接指出，中国仿制检测标准的目的不是“反应药品品质”，而是“为了让药品合格”。这种只“看脸”不看疗效的标准无异于舍本逐末，让中国药企陷入了“标准低-研发投入少-只能仿制国外药”的恶性循环。
97个潜力仿制药：2017-2029年专利到期药物汇总 2017-01-03 这里收录了2017-2029年专利到期的化合物专利（含前药专利或某些很难替代的盐），共计97个药物。不是从咨询机构买的，不保证完全准确。 通用名:帕瑞昔布 靶点:COX-2抑制剂 主要适应症:术后疼痛 原研厂家:辉瑞 化合物专利:WO1997038986/CN1098256 国内仿制药申报:湖南科伦等 通用名:他氟前列素 靶点:前列腺素FP受体激动剂 主要适应症:青光眼、眼高压 原研厂家:默沙东 化合物专利:US5985920/CN1108289 国内仿制药申报:四川科伦 通用名:加雷沙星 靶点:喹诺酮类抗菌药 主要适应症:细菌感染 原研厂家:安斯泰来/TaishoToyama 化合物专利:WO1997029102/CN1100053 国内仿制药申报:天津汉康 通用名:tasimelteon 靶点:褪黑素受体激动剂 主要适应症:盲人非24小时睡眠觉醒障碍 原研厂家:VandaPharma 化合物专利:WO1998025606/CN1152679 国内仿制药申报:无 通用名:安妥沙星 靶点:喹诺酮类抗菌药 主要适应症:细菌感染 原研厂家:安徽环球 化合物专利:CN1181381 国内仿制药申报:无
通用名:deferasirox 靶点:铁螯合剂 主要适应症:慢性铁过载 原研厂家:诺华 化合物专利:WO1997049395/CN1146415 国内仿制药申报:无 通用名:头孢托罗 靶点:头孢类抗生素 主要适应症:细菌感染 原研厂家:强生 化合物专利:EP0849269/CN1104436 国内仿制药申报:无 通用名:福司氟康唑 靶点:氟康唑水溶性前药 主要适应症:真菌感染 原研厂家:辉瑞 化合物专利:WO1997028169/CN1085213 国内仿制药申报:正大天晴 通用名:贝他斯汀 靶点:组胺H1受体拮抗剂 主要适应症:过敏 原研厂家:TanabeSeiyaku/ISTAPharma 化合物专利:WO1998029409/CN1098262 国内仿制药申报:重庆华邦等 通用名:地加瑞克 靶点:促性腺素释放激素受体拮抗剂 主要适应症:晚期前列腺癌 原研厂家:FerringPharma 化合物专利:WO1998046634/CN1230442（弃权）国内仿制药申报:豪森药业 通用名:达比加群酯 靶点:凝血因子IIa抑制剂 主要适应症:预防卒中 原研厂家:勃林格殷格翰 化合物专利:WO1998037075/CN1088702 国内仿制药申报:豪森药业等
印度仿制药运作模式 印度和诺华之间持续7年的诉讼终于在近期告一段落。 4月1日，据美联社报道，印度最高法院驳回瑞士制药巨头诺华公司对改进后的抗癌新药格列卫（Glivec）专利保护的要求。认为印度本土“仿制”的癌症特效药可以继续售卖。 和往常一样，判决引起了不少争议，支持者们认定，这一判决保障发展中国家民众获得平价药品的权益，无国界医生（国际）主席卡云勒卡亚医生（DrUnniKARUNAKARA）说：“对于依赖来自印度的可负担药物的数以百万计发展中国家的病人和医生，以及无国界医生等的治疗机构来说，这真如释重负。”而诺华公司一方则认定，这一判决严重“阻碍创新”。 不管如何，这一判决被认为是印度仿制药市场的分水岭。从此之后，作为“世界药房”的印度将会把仿制药进行到底。 诉讼拉锯战 在印度首都新德里，数百民众走上街头，高举“专利杀死病人”的标语，抗议瑞士诺华制药公司挑战印度专利法。在此之前，来自150个国家的近30万公众，以及“无国界医生”等国际非政府组织联合发出呼吁，要求诺华终止对印度政府的法律行动。 这场诉讼持续了整整7年多，争议的焦点在于诺华的抗癌药是格列卫（Glivec，或称Gleevec），这种1993年就开始被诺华开发的药品，其分子化合物又叫做伊马替尼（Imatinib）。据介绍，这种药品
主要用于治疗慢性粒细胞白血病和恶性胃肠道间质肿瘤，是现阶段一种重要的抗癌药物，目前已在世界范围广泛使用，并且在40个国家获得专利权。 然而在印度，格列卫却并未被授予专利。依据印度2005年才修改的专利法，印度只支持1995年后开发的新药，不支持现有药物混合或者衍生药物申请专利，格列卫被拒绝的理由是1995年就已经存在新药的升级版，不属于创新药。 另一方面，印度也在生产自己的格列卫。这种仿制药在效果上，和诺华公司格列卫区别不大，但不受专利束缚。由于无须支付专利费，仿制药的平均价格只有专利药的20%-40%，个别品种甚至相差10倍以上。诺华“格列卫”一个月治疗花费高达4000美元，印度仿制药仅需73美元。 对于贫穷的患者来说，印度的格列卫无疑更受欢迎。可是对于诺华来说，一旦印度打开仿制药的大门，不仅将扩大其在第三世界药品市场的优势地位，还会进一步让其在欧美药品市场进军，这样一来，公司将会损失惨重。 诺华一直寻求印度法院认定这家企业研制的抗癌药“格列卫”改进型应受专利保护，宣称改进型更易于人体吸收，是一次重大改进。不过，印度最高法院最终认定，这种改进型药品“不符合创新和独创两项标准”，支持印度专利局先前判断。这一判决意味着印度制药企业可以继续合法“仿制”这种药品。 癌症患者援助协会律师阿南德。格罗弗说：“判决对于向贫困人
我国仿制药的发展策略 摘要：一直以来，由于新药研发技术含量高，投入大、周期长、风险高、产出少，而我国医药企业的自主创新能力不足，新药研发方面相对较为落后。目前我国95％以上的制药企业长期在仿制药领域发展，因此可以说我国是仿制药大国，但却并不是仿制药强国。近年来，世界范围内许多药品专利陆续到期，即将失去市场独占权，垄断地位受到仿制药的挑战，给世界仿制药带来巨大的空间，同样也将对我国的医药市场带来无限机遇。无论从政策环境、社会需求、技术环境的角度看，仿制药的发展潜力都十分诱人，但我国要想从仿制药大国向仿制药强国转变，这中间还有许多路要走。本文主要就我国目前仿制药的发展现状及策略进行探讨。 关键词：仿制药；专利；现状；发展 根据IMS的数据，到2015年，将有1600亿美元规模的药品专利过期，给仿制药带来巨大的发展市场[1]。而我国虽为仿制药大国，但绝不是仿制药强国，生产的仿制药主要面向国内市场，部分仿制药出口，主要对象也是亚洲、非洲和拉丁美洲，而在全球医药消费比重较大的欧洲和北美洲所占份额较小[2]。我国要想从仿制药大国向仿制药强国转变，这中间还有许多路要走。 1.仿制药概述 仿制药( generic drug) 又叫通用名药、国际非专有名称药或非专利药。在我国是指国家食品药品监督管理局批准上市的已有国家标准的药品。国家规定仿制药应在5个方面与被仿制药达到一致，即活性成分、给药途径、剂型、规格、治疗作用[3]。但在美国，考虑到首家仿制药品的企业在仿制初期需要投入一定的研发资金，又从中划分出首仿药这一独立体，即第一个仿制申请者将拥有180天的市场专卖权，该期间FDA不再批准相同的ANDA( Abbreviated New Drug Appli- cation)上市，而且该药能够以新药80%的价格销售，从而保护该企业的利益，避免―一药多名‖的产生[4]。从长远角度考虑，我国合理制定首仿药的相关政策势在必行。
从《我不是药神》谈仿制药的专利侵权问题《我不是药神》从6月30日开启点映、7月5日正式公映，短短数日获得票房和口碑双高，被誉为国产电影的扛鼎之作，关于“活着”、“穷病”、“人性”、“创新与仿制”、“陆勇案”、“医疗改革”等迅速成为朋友圈的热门话题。影片中正版瑞士格列宁价格高昂，印度仿制格列宁价格亲民，但亲民的仿制药为何不能在国内销售和代购？为何在国内被称之为假药？其中涉及哪些法律问题？北京市道可特律师事务所争议解决团队通过本文谈谈仿制药的专利侵权问题。 一、专利药、原研药、仿制药和假药 专利药，是在全球最先提出申请，并获得专利保护的药品，通常要经过制药公司漫长的基础研究、动物实验、人体临床实验和各国药监部门的批准才可以上市销售，一般有20年的保护期，其他企业不得仿制。原研药，是过了专利期的、由原生产商生产的药品。仿制药，是专利药过了保护期，其他企业仿制的具有同样活性成分、剂型、规格、给药途径和效力的非专利药品。假药是药品所含成份与国家药品标准规定的成份不符；以非药品冒充药品或者以他种药品冒充此种药品。国务院药品监督管理部门规定禁止使用的；必须批准而未经批准生产、进口，或者必须检验而未经检验即销售的；变质的；被污染的；必须取得批准文号而未取得批准文号的原料药生产的；所标明的适应症或者功能主治超出规定范围的，按照假药论处。
二、我国仿制药行业现状和法律规制 我国是仿制药大国，在已有的18.9万个药品批准文号中，95%以上为仿制药。仿制药的发展具有降低医疗支出，提高药品可及性，提升医疗服务水平等重要经济和社会效益。 2007年10月1日实施的《药品注册管理办法》第十九条规定：对他人已获得中国专利权的药品，申请人可以在该药品专利期届满前2年内提出注册申请。国家食品药品监督管理局按照本办法予以审查，符合规定的，在专利期满后核发药品批准文号、《进口药品注册证》或者《医药产品注册证》。2008年12月27日修改实施的《中华人民共和国专利法》第六十九条第（五）款规定：为提供行政审批所需要的信息，制造、使用、进口专利药品或者专利医疗器械的，以及专门为其制造、进口专利药品或者专利医疗器械的，不视为侵犯专利权，即“专利制度的Bolar例外”。 “Bolar例外”最早源于1983年美国一个著名的侵权案例。在该案中Roche 公司的专利药盐酸氟西泮保护期即将届满，Bolar公司为将仿制药尽早上市，在专利到期之前从加拿大进口了原料，并开展了稳定性、生物等效性等研究以满足FDA(Food and Drug Administration)的申报要求，Roche公司以侵犯专利权为由起诉Bolar公司。虽然联邦巡回法院最终判定Bolar公司侵权成立，但由此诞生了《美国专利法》第一百五十六条的规定，在美国制造、使用、许诺销售、销售或者向美国进口被授予专利的发明的行为，如果单纯是为了依照有关法律的规定获得并提供为制造、使用或者销售药品或者兽医用生物产品所要求的有关信息，则不构成侵犯专利权的行为。通常获得一个药品的上市许可需要多年时间，如果专利期届满后才开始仿制药相关实验，专利权人实际上获得了超过专利期的
仿制药不等于假药，药品专利可能“杀死穷人” 仿制药不是疗效上的“假药”，FDA（美国食品药品监督管理局）批准仿制药的生产 一般意义上的假药有两种，一种是疗效层面的假药；另一种是法律层面的假药。在《法制日报》披露的这起案件中，印度仿制药被归为了第二种。按我国《药品管理法》规定，在中国市场销售的药品，国产药要拿国药准字，进口药要拿药品进口注册证号。犯罪嫌疑人所代购的4种抗癌药物，由于都没有在中国拿进口注册证号，全被视作假药。 这样的案例不是第一次发生在中国。2010年10月，深圳某企业派驻印度的员工何某开始通过网络销售印度抗癌药物。他先从印度购买了易瑞沙、格列卫、特罗凯、力比泰等抗癌药品，然后通过邮寄、水客带过关等方式带到深圳。2011年11月，何某等3名犯罪嫌疑人被公安机关抓获。 流入中国的印度药有两种，一种是印度仿制药，一种是假冒的印度仿制药。对于“正宗”的印度仿制药，即与专利药在剂量、安全性、效力、质量、作用、适应症上几乎相同，但不受专利束缚的正规药物。由于无需支付专利费，仿制药的平均价格只有专利药的20%-40%，个别品种甚至相差10倍以上。印度一直有着“世界药房”之称，仿制药产业十分发达，一般来说，西方国家昂贵药品一经上市，印度制药企业在本国专利法保护下可以仿制同类产品。
2011年，共有28家印度企业及他们的子公司获批了144个ANDA（向FDA提交的仿制药申报）和49个暂时性批准，全年FDA共批准了431个ANDA和117个暂时性批准。印度公司占获批ANDA总数的33%。近几年来，印度获批的仿制药申请基本都占到FDA批准的约1/3,暂时性批准占到近40%。? 仿制药质优价廉，扼杀仿制药会断送患病贫民的生命 由于没有对药品化学成分的专利保护，印度的药品价格为全球最低，一直受到贫穷患者和人道医疗组织的欢迎。对于国际人道组织而言，诸如无国界医生、全球基金、美国总统防治艾滋病紧急救援计划、国际药品采购机制和联合国儿童基金会等组织，都不得不依赖价格低廉的印度仿制药来运作项目。医疗人道救援组织“无国界医生”指出，该组织有80%的抗艾滋病病毒药物从印度购买。 “印度的药物质量如何？”印度是全球主要药物出口国家，通过各种国际认证的药品非常多。FDA已准许650家印度制药企业向美国出口药品和有关原材料，而允许出口美国的中国企业只有300家。据印度政府统计，2008~2009年，印度药品及制药工业服务出口总值达83亿美元。 2012年9月16日，联合国秘书长潘基文在纽约联合国总部推出《联合国千年发展目标差距问题工作者年度报告》。在这份年报中，以相当长的篇幅推介仿制药的重要意义，认为仿制药产业的发展，是第三世界国家提高卫生水平、改善民众健康状态的重要保证，并对印度等国加强生产低成本仿制药的努力给予赞赏和肯定。报告称，“印度仿制药业主要面向出口，因此在过渡期内已成为第
仿制药研发具体流程 一、综述 根据药品注册管理办法附件二的规定，仿制药即是已有国家药品标准的原料药或者制剂，该类药物国内已批准生产或上市销售，经过国内外广泛使用，其安全性、有效性已经得到较充分证实。 如今的新法规对仿制药提出了新的要求，主要是以下几点： 1、规范对被仿制药品的选择原则，即参比制剂的选择问题。 2、增加批准前生产现场的检查。 3、按照CTD格式要求提供申报资料，使申报规范，统一。 4、强调了对比研究，是判断两者质量是否一致的重要方法之一。 5、强化了工艺验证，目的是确保大生产时能始终如一地按照申报工艺生产出质量恒定的产品。 6、提出了晶型的要求，晶型的不同，溶解度和稳定性不同。 分析上述新要求和参考指导原则，从而得出结论: 仿制药研发的目的是做到规模化生产，强调本地化，以实现“替代性”。要求是做到“同”。方法为对比研究。 1.安全性“同”：
对于安全性，口服固体制剂控制的主要为有关物质，而液体制剂除控制有关物质外，还需对防腐剂、氧化剂等对人体有影响的物质进行控制。因此，必须要将防腐剂含量测定定入质量标准。 研究的内容：静态上应包括杂质谱的对比，单个杂质的对比，杂质总量的对比。动态上的对比为影响因素试验、加速试验的对比，即稳定性对比研究。 2.有效性“同”： 对于口服固体制剂，口服混悬剂（包括干混悬剂），溶出曲线是主要的控制指标[1]；对于口服溶液剂，防腐剂、矫味剂、氧化剂、增溶剂及稳定剂的选用非常重要，控制点为口感、渗透压、PH及有无絮凝现象；对于局部用制剂（如鼻喷雾剂），粒度分布、渗透压及黏度是主要控制指标。 研究的内容：分别进行溶出曲线对比；粒度分布对比；渗透压及黏度对比。 3.晶型： 晶型的不同，药物的溶解度及稳定性有可能不相同，从而导致生物利用度不尽相同。而某个药物的晶型，文献资料很少；制剂中原料的晶型测定有一定的难度；在做成制剂的过程中，又不能保证晶型不产生变化。 但是，鉴于仿制药研究的特点，溶解度方面可通过溶出曲线对比来说明；稳定性方面可通过影响因素试验和加速试验的对比来说明。 二、仿制药研发项目汇总（从立项到申报，时间为10—12个月）
仿制药行业调研分析报告 一、仿制药与原研药简介 1.仿制药 是指与商品名药在剂量、安全性和效力、质量、作用以及适应症上相同的一种仿制品（copy）。在仿制药品许可中，其生物利用度是指仿制药品经测试反应具有原研发产品的利用度的+/-20%，因此仿制药的有效性和安全性难以得到完全的保证（仿制药制造企业需通过GMP认证，仿制药需通过生物等效性检验）。 很多仿制药品成分中含不同添加剂及内在成分物质，此有别于原研发药厂的药物，故认为不具有生物等效性。仿制药只是复制了原研发药的主要成分的分子结构，而原研发药中其他成分的添加与仿制药不同，由此两者有疗效差异。 仿制药最大的好处是极大降低了药价。如有一种药，发明者每吨要卖6000美元，过保护期后在印度仿制，每吨只卖60美元，极大地刺激了消费。又如2011年2月，总部设在孟买的CIPIN公司宣布，将原来治疗艾滋病的三合一药物的价格降至350美元，即每天不到1美元，大大低于原研药的价格，这一举措使得印度的抗艾药大举杀进非洲和拉美等一些没有申请专利的国家，对跨国制药巨头产生了巨大的影响。 2.原研药 原研药主要指原创性新药，经过对成千上万种化合物层层筛选和严格的临床试验才得以获准上市。需要花费15年左右的研发时间和数亿美元，目前只有大型跨国制药企业才有能力研制。在我国，“原研药”主要是指过了专利保护期的进口药。 二、仿制药行业现状 美国是世界上制药业最发达的国家，也是世界上医药产品创制能力最强和专利保护叫得最响的国家。但是，在美国人用的处方药中，40%～50%是非专利药，而且仿制药每年以15%的速度在增加。正因为生产了这么多的非专利药，美国药品价格的增长有所放缓，2002年美国畅销的200种非专利药，合计销售285.3亿美元，非专利药一年可为美国4000万医保人士节约140亿美元； 不但在发达国家，仿制药在发展中国家同样受到重视。我国的近邻印度尽管与我国一样，也是一个发展中大国，但是在全球药品市场中，仿制药的地位正日益提高，据印度海关统计显示，印度每年出口的药品大部分为非专利药，2000年非专利药出口额已达16亿美元，预计2015年非专利药出口额将达到300亿美元；