仿制药不等于假药，药品专利可能“杀死穷人”
仿制药不是疗效上的“假药”，FDA（美国食品药品监督管理局）批准仿制药的生产
一般意义上的假药有两种，一种是疗效层面的假药；另一种是法律层面的假药。在《法制日报》披露的这起案件中，印度仿制药被归为了第二种。按我国《药品管理法》规定，在中国市场销售的药品，国产药要拿国药准字，进口药要拿药品进口注册证号。犯罪嫌疑人所代购的4种抗癌药物，由于都没有在中国拿进口注册证号，全被视作假药。
这样的案例不是第一次发生在中国。2010年10月，深圳某企业派驻印度的员工何某开始通过网络销售印度抗癌药物。他先从印度购买了易瑞沙、格列卫、特罗凯、力比泰等抗癌药品，然后通过邮寄、水客带过关等方式带到深圳。2011年11月，何某等3名犯罪嫌疑人被公安机关抓获。
流入中国的印度药有两种，一种是印度仿制药，一种是假冒的印度仿制药。对于“正宗”的印度仿制药，即与专利药在剂量、安全性、效力、质量、作用、适应症上几乎相同，但不受专利束缚的正规药物。由于无需支付专利费，仿制药的平均价格只有专利药的20%-40%，个别品种甚至相差10倍以上。印度一直有着“世界药房”之称，仿制药产业十分发达，一般来说，西方国家昂贵药品一经上市，印度制药企业在本国专利法保护下可以仿制同类产品。
2011年，共有28家印度企业及他们的子公司获批了144个ANDA（向FDA提交的仿制药申报）和49个暂时性批准，全年FDA共批准了431个ANDA和117个暂时性批准。印度公司占获批ANDA总数的33%。近几年来，印度获批的仿制药申请基本都占到FDA批准的约1/3,暂时性批准占到近40%。?
仿制药质优价廉，扼杀仿制药会断送患病贫民的生命
由于没有对药品化学成分的专利保护，印度的药品价格为全球最低，一直受到贫穷患者和人道医疗组织的欢迎。对于国际人道组织而言，诸如无国界医生、全球基金、美国总统防治艾滋病紧急救援计划、国际药品采购机制和联合国儿童基金会等组织，都不得不依赖价格低廉的印度仿制药来运作项目。医疗人道救援组织“无国界医生”指出，该组织有80%的抗艾滋病病毒药物从印度购买。
“印度的药物质量如何？”印度是全球主要药物出口国家，通过各种国际认证的药品非常多。FDA已准许650家印度制药企业向美国出口药品和有关原材料，而允许出口美国的中国企业只有300家。据印度政府统计，2008~2009年，印度药品及制药工业服务出口总值达83亿美元。
2012年9月16日，联合国秘书长潘基文在纽约联合国总部推出《联合国千年发展目标差距问题工作者年度报告》。在这份年报中，以相当长的篇幅推介仿制药的重要意义，认为仿制药产业的发展，是第三世界国家提高卫生水平、改善民众健康状态的重要保证，并对印度等国加强生产低成本仿制药的努力给予赞赏和肯定。报告称，“印度仿制药业主要面向出口，因此在过渡期内已成为第
三世界的药房”。
不难发现，印度仿制药价廉质优。对于不幸罹患癌症等花费巨大、极难治愈的重大疾病的穷人而言，意义重大。如果一味强调创新药的专利，势必会间接造成“杀死穷人”的局面。
矛盾之处：没有创新药，哪来仿制药？
制药巨头和仿制药企业官司不断，印度政府立求保全本国仿制药
据美联社报道，印度最高法院近日驳回瑞士制药巨头诺华公司对改进后的抗癌新药格列卫(Glivec)专利保护的要求。认为印度本土仿制的癌症特效药可以继续售卖。该诉讼被誉为印度“人权与知识产权”的博弈。
印度仿制的抗癌新药格列卫
据介绍，这种药品主要用于治疗慢性粒细胞白血病和恶性胃肠道间质肿瘤，是现阶段一种重要的抗癌药物，目前已在世界范围广泛使用，并且在40个国家获得专利权。然而在印度，格列卫却并未被授予专利。依据印度2005年才修改的专利法，印度只支持1995年后开发的新药，不支持现有药物混合或者衍生药物申请专利。格列卫被拒绝的理由是1995年就已经存在新药的升级版，不属于创新药。另一方面，印度也在生产自己的格列卫。这种仿制药在效果上，和诺华公司格列卫区别不大。诺华“格列卫”一个月治疗花费高达4000美元，而印度仿制药仅需73美元。
瑞士诺华并不是第一家试图挑战印度专利法的西方药企巨头。2012年3月，印
度专利监察员签发强制许可，命令德国药企拜耳向当地药企许可生产一种肾癌药Nexavar。随后，拜耳向印度政府在钦奈（Chennai）的知识产权上诉委员会（IPAB）提出申诉，要求推翻这一项强制许可，但遭到拒绝。
为了捍卫本国的仿制药业，印度还以法律的形式与西方制药巨头抗衡。去年3月印度发布了其首例对于专利药物的“强制许可证书”，允许本土制药公司Natco 公司生产Bayer公司一种抗肝癌和肾脏癌药物多吉美的仿制药。印度专利局管理者认定这种药物没有为印度患者提供合理的销售价格。由于药品专利通常只有20年的保护期，专利到期后会被大量仿制导致价格大跌。而为了规避专利保护期，一些制药企业则通过“常青”的办法延长专利期，即略微调整药物来申请新的专利保护期限，以获取高额回报。批评者认为，“常青”会导致仿制药物商无法对专利药物进行仿制，使病人无法负担一些著名品牌的药物。
印度医药部秘书长D.S.Kalha曾公开表示，为了确保更多的穷人也能够买得起原本昂贵的药品，政府计划扩大医药价格的控制面，包括将专利药的首仿药物纳入价格控制的范围。如果付诸实施的话，将使欧美制药巨头面临更加严峻的挑战。
仿制药冲击制药巨头利益，利益受损则新药研制受阻
过去一般认为研发一个新药，平均花费大概10亿美元左右。不过最近的一项数据表明，开发一个新药的费用远不止这些，像阿斯利康（全球性制药公司），在1997年到2011年间研发花费大概在590亿美元，而在这期间只批准了5个
新药，平均算起来每个新药花费高达118亿美元。下面表格所列出的每个新药的花费，包含了很多研发失败的项目，如果只是以一个成功上市的新药来算，其研发费用会低于这个数字。
各大医药公司研发新药的巨额花费
2012年5月4日，印度最大的仿制药生产商之一-西普拉（Cipla）公司称，将大幅削减抗癌药物仿制药售价。Cipla公司称，将把拜耳（Bayer）公司肾癌及肝癌药物Nexavar的仿制药sorafenib的每月供应售价从28000卢比（$523美元）削减到6840卢比（$128美元）。而拜耳的Nexavar专利药每月供应售价高达28万卢比（$5234美元）。
大型制药公司认为，他们需要知识产权的保护，来支撑高投入的研发。而仿制药生产商则不同，他们通常只是复制那些专利过期的药物。今年3月，光谱制药公司在发布第一季度及全年收入指导方案之后，公司的股票迅速下跌了37%。
光谱制药公司预计其结直肠癌药物Fusilev2013年的总收入在8000万美元至9000万美元之间，远低于2012年的2.04亿美元。究竟什么原因导致公司旗舰产品的销售业绩出现如此大的下滑呢？答案就是仿制药。
再以制药巨头辉瑞为例，辉瑞用于降低胆固醇的奇效药物立普妥，2010年的销售额达到107亿美元，2011年9月立普妥的专利权到期。专利权到期后的头6个月，华生和兰伯西两家制药公司的立普妥仿制药便被许可上市销售。在仿制药冲击市场的头两个星期，品牌药物立普妥的销售额就被削去了一半。2010年，IMS医疗信息研究所说，在品牌药物失去专利权之后，其仿制药在6个月之内就会占领品牌药物80%的市场。2011年，仿制药占据了所有处方药物销售额的80%。
一个逻辑上的矛盾之处在于，仿制药确实可使得更多的穷人获得救助，但因此对制药巨头产生的冲击如果足够大，则会影响创新药的研发和生产，其中的坏影响又会反过来作用到穷人身上。
中国和印度相比，在照顾贫困患者方面做得还不够
从印度流入的一些仿制药身份“灰色”，正牌药医保报销有限，贫困患者怎么办？
去年，网上传言，瑞士诺华公司免费捐赠给我国癌症患者的救命药格列卫，被中华慈善总会以25000元一盒的价格卖给患者（当事双方均否认了这一传言），引来不少网友的强烈愤慨。但是，这一传言背后，却反映出一个残酷的现实：
作为治疗白血病和恶性胃肠道间质肿瘤不可替代的首选药物格列卫，延长了病人的生命，但它在中国内地两万多元一盒的售价，使大多数病人无力购买。而印度仿制的格列卫，以不足正品格列卫十分之一的价格，为病人打开了另一扇生命之门。但是，这种身份灰色的救命药，从法理上讲，在我国是一种非法药物。
另一方面，以广州医保为例，目前像易瑞沙、特罗凯和格列卫等药物，医保确实可以报销，但报销政策和报销比例有限制。比如就有适应症方面的规定，并非所有参保人都能获得报销：患者要先做一个基因测试，结果是阳性的患者才可以获得医保报销，而且报销费用满15000元就封顶不再报销。一些癌症晚期病人，各种治疗方式都已试过，基因检测不是阳性，就连15000元的报销也享受不到。
此外,按照医保政策，不同类型参保人的报销比例也有不同，目前的规定是：城镇职工医保在职者报销80%，退休者报销86%，而城镇居民医保则报销55%。照此计算，即使是报销比例最高的城镇职工医保退休病人，如果使用肺癌靶向药物易瑞沙，每月也需要自付近3000元，如果是居民医保病人，则每月要自付8000多元。?
为何我国少有国际水准的仿制药？
作为专利药品，和WINDOWS一样，格列卫的专利也受到法律的严格保护。但由于格列卫是与人的生命健康密切相关的特效药，国际专利法对其网开一面，
允许一国在特殊情况下实行专利强制许可，对这种药品进行仿制。
去年3月12日，印度知识产权办公室作出了一项具有标志性意义的裁决，允许印度Natco制药公司生产和销售抗癌药物多吉美（Nexavar）的仿制药，此种药物的专利由德国制药商拜耳公司拥有。这是印度企业首次获得这一被称作“强制许可”的批准，被许可销售拥有专利权药物的仿制药。在世界贸易组织管理贸易和知识产权规则的《与贸易有关知识产权协议》框架下，强制许可是合法认可的方法，用以跨越障碍来确保获得可负担的药物。
作为仿制药的另一大市场，中国仿制药生产和印度相比无论是在规模还是质量上，都有着极大的差距。近几年印度获批的仿制药申请基本都占到美国食品药品监督管理局(FDA)批准的约1/3，暂时性批准占到近40%。
面对同样问题，中国法律也早在2005年颁布了《涉及公共健康问题的专利实施强制许可办法》，并在2008年底对《中华人民共和国专利法》的相关条款进行了修改。中国《专利法》的第六章，就是关于专利的强制许可。具体的实施细则也于去年5月1日生效。但到目前为止，国家知识产权局没有收到一例专利强制许可的申请。至于原因，业内某专业人士说，“这太复杂了，涉及到很多部门的利益。”
结语
对于癌症患者而言，有药不能医，比癌症本身对身体的摧残还要痛苦。仿制药
这道曙光，中国政府应该怎样去对待或许可以商榷，但一定不是粗暴的、懒惰的态度
“齐二药"药害事件分析 摘要： 通过对“齐二药”假药事件的总结，进一步讨论药品生产企业和监督管理环节存在的问题，分析假药事件和药害事件发生的原因，追根溯源，借鉴发达国家防御药害事件的先进经验，探讨如何解决药害事件频发和保障公众用药安全的有效途径。 事件经过： ·2006年4月22日和4月24日，广东省中山大学附属三院住院的重症肝炎病人中先后出现2例急性肾功能衰竭症状，至4月29日、30日又出现多例相同病症病人，该院及时组织肝肾疾病专家会诊，分析原因，怀疑可能是患者新近使用齐齐哈尔第二制药有限公司生产的“亮菌甲素注射液”引起。广东省食品药品监督管理局和卫生厅接获医院上报的情况后，即派有关人员赶赴现场处置，组织省内著名肾病专家进行再次会诊。专家初步认为该事件与药物的毒副作用有关。·5月3日，广东省食品药品监督管理局报告，发现部分患者使用了齐齐哈尔第二制药有限公司的“亮菌甲素注射液”，出现了严重不良反应。国家食品药品监督管理局立即责成黑龙江食品药品监督管理局暂停该企业“亮菌甲素注射液”的生产，封存了库存药品。并派出调查组分赴黑龙江、广东等地进行调查，随后又赴江苏追踪调查生产原料的问题。 ·5月12日，黑龙江省食品药品监督管理局成立事件处理领导小组，对齐齐哈尔第二制药有限公司进行查封和调查。查封了这家公司的产品118万支。 ·5月14日，国家食品药品监督管理局发出紧急通知，在全国范围内停止销售和使用齐齐哈尔第二制药有限公司生产的所有药品，同时要求各地药监部门在本辖区范围内就地查封、扣押。 ·5月14日下午，齐齐哈尔市召开新闻发布会，宣布造成该事件的原因系齐齐哈尔第二制药有限公司在购买药用辅料丙二醇用于亮菌甲素注射液生产时，购入了假冒的丙二醇。同时宣布齐齐哈尔市食品药品监管局已对齐齐哈尔第二制药有
[摘要] 笔者通过以齐二药亮菌甲事件作为切入点，对我国药品生产企业，药品批发企业，药品审批制度，药品监督管理体系，进行了深入解了解和调查后,总结了我国药品生产质量管理的现状和问题,并对如何完善我国药品生产质量管理体系提出了建议。 [关键词]亮菌甲事件;药事管理;现状;对策 前言 药品作为特殊商品,其质量优劣不仅仅直接影响到患者的安危,而且在一定程度上也影响着医药生产企业的生存和发展。随着医药卫生领域改革的不断深入与医疗体制的变化,药事管理的内涵也发生了很大的变化,药品生产企业从传统的单纯保障药品生产供应向药学科学技术研发管理转变,在转型过程中,由于医药生产企业人员素质、理念、管理等方面的影响,药事管理还存在着不少的缺陷。我国药品生产企业的总体状况是：企业数目多，生产规模较小，人员素质较低，产品品种趋于老化，产品结构不够合理，生产设施一般，生产能力利用率低，创新能力弱，经济效益持续下滑，企业亏损面居高不下；大部分生产企业科技含量低、管理水平低，低水平重复建设和生产问题较为严重。笔者通过进一步对我国药品生产企业、药品批发企业、药品审批制度、药品监督管理体系存在现状进行了分析,并就如何提升药事管理工作的价值进行探讨与思考,现报道如下: 齐二药亮菌甲素事件 一、事故简介
2006年4月24日起，中山大学附属第三医院有患者使用齐齐哈尔第二制药厂生产的亮菌甲素注射液后出现急性肾衰竭临床症状，事件中共有65名患者使用了该批号亮菌甲素注射液，导致13名患者死亡，另有2名患者受到严重伤害。广东省药品检验所紧急检验查明，该批号亮菌甲素注射液中含有毒有害物质二甘醇。经卫生部、国家食品药品监督管理局组织医学专家论证，二甘醇是导致事件中患者急性肾功能衰竭的元凶。经食品药品监管部门、公安部门联合查明，齐二药厂原辅料采购、质量检验工序管理不善，相关主管人员和相关工序责任人违反有关药品采购及质量检验的管理规定，购进了以二甘醇冒充的丙二醇并用于生产亮菌甲素注射液，最终导致严重后果。 被齐二药厂用来替代“丙二醇”生产“亮菌甲素”注射液的“二甘醇”，自1935年起曾至少引起四起震惊全球的药害中毒事件中，近500人死亡。光是外涂在烧伤病人的皮肤上就能致命的“二甘醇”，这次是通过合法的药物批文、合法的招标程序、合法的进货途径，直接点滴进64名无辜的病人的经脉里。 中山三院感染科主任高志良在专访时透露，作为工业溶剂的“二甘醇”对人体的致死量是0.014~0.017毫克/公斤，60公斤体重的人仅需10毫克就可致死。而齐二药厂生产的假“亮菌甲素”注射液二甘醇含量达325.9毫克/毫升，64名病人共使用了887支10毫克规格的假“亮菌甲素”，相当于129~2000倍致死剂量的“二甘醇”直接点滴进病人静脉里。 如此草菅人命的假药，何以能够堂而皇之地从生产企业最终进入医院?在药品生产流通采购的各个环节，监管部门有关人员是否真正尽到了责任，居然让“丙二醇”能堂而皇之地进入生产线，制成“毒药”送入市场，成为致人死命的杀手？ 二、事故分析 （一）生产 1、齐二药贿买GMP认证，不具有生产药品的资格 按照规定，销售制药原料必须具备药品生产许可证、药品注册证和企业营业执照。现在查明，这批假丙二醇的“三证”是伪造的。调查发现，齐二药的原料进货都是该厂采购员钮忠仁一人包办，缺乏监督。
典型案例———齐二药假药案的教训 1.案件回放 2006年4月19日，广州中山医学院附属第三医院传染科（以下简称中山三院）按广东省医疗机构药品集中招标中心的规定，开始改用齐齐哈尔第二制药有限公司（以下简称齐二药）生产的中标药品——“亮菌甲素注射液”。 该药属于肝病用药。在胆道感染治疗方面，能促进胆汁分泌，松弛胆管末端括约肌，降低十二指肠的紧张度，从而对胆道系统压力起着极好的调节作用，使胆汁顺利进入十二指肠。促进郁积的胆汁排出至肠道。对于各种类型的胆道疾病，它的总有效率达92.4%。 2006年4月22~30日。中山三院传染科发现重症肝炎病人中先后出现多人急性肾功能衰竭症状（无尿，血肌酐等明显升高）。医院紧急组织肝肾疾病专家会诊，怀疑可能是由齐齐哈尔第二制药公司生产的“亮菌甲素注射液” 引起，在随后的日子里，共有11人由于使用了齐二药生产的“亮菌甲素注射液”引起死亡。 同年5月9日通过广东省药检所的反复检验和验证， GAGGAGAGGAFFFFAFAF
初步查明齐二药生产的“亮菌甲素注射液”中含有了该药中不应该含有的二甘醇。 在此次事件中，齐二药共被查出由5个品种、7个规格，16个批次的假药流向了全国8个省份。黑龙江省食品药品监督管理局据此吊销了齐二药的《药品生产许可证》，撤销其获得的129个药品批准文号，收回其GMP认证证书，并对齐二药共处罚没款1920万元。 2.对“齐二药“假药案的查处 2.1.联合调查组调查意见 按照国务院的指示，2006年5月20日，由监察部牵头，公安部、卫生部、国家食品药品监管局参加的调 查工作组，会同黑龙江和江苏省政府，对齐二药制售假 药案件进行了深入调查。 经查，江苏省泰兴市不法商人王XX以中国地质矿业总公司泰兴化工总厂的名义，伪造药品生产许可证等证 件，于2005年10月将工业原料二甘醇假冒药用辅料丙 二醇，出售给齐二药。齐二药采购员钮XX违规购入假 冒丙二醇，化验室主任陈XX等人严重违反操作规程， GAGGAGAGGAFFFFAFAF
仿制药开发的专利问题 背景 去年10月，在法国参加世界制药原料展览会上，我国3家医药化工贸易企业的6位工作人员曾被扣押在当地。这3家企业在展会上交易的原料药利莫纳班被法国赛诺菲—安万特公司指控侵犯了专利权。 中国贸促会国际联络部副部长赵振格最近说，中国加入WTO以来，知识产权纠纷的案件每年都在增长，中国企业为此支付的赔偿金额已经超过100亿美元。中国企业在知识创新的转化、管理和应用上还有缺陷。在跨国公司知识产权战略的目标下，很多中国企业尚未完全觉醒。 制药业是知识产权纠纷频发的行业，涉外官司不断。国内企业的产品绝大多数又是仿制药，如何避免专利纠纷呢？ 去年10月在法国巴黎举行的世界制药原料展览会上，参展的3家中国医药化工贸易企业因将法国Sanofi-Aventis（赛诺菲-安万特）公司创制、刚刚在英国上市的减肥新药利莫纳班（rimonabant，商品名Acomplia）作为参展品在会上兜售而被指控涉嫌侵犯专利权，陷于尴尬境地。 该产品的基本（原始）专利为US5624941，专利优先日1992年6月23日（法国）。经检索，Sanofi-Aventis公司于1994年12月1日和1996年12月6日向我国国家知识产权局提出《N－哌啶子基－5－（4－氯苯基）－1－（2，4－氯苯基）－4－甲基吡唑－3－甲酰胺，其制法和药物组合物》专利申请并获得授权（ZL94119030.7）。在权利要求书中权利人对N－哌啶子基－5－（4－氯苯基）－1－（2，4－氯苯基）－4－甲基吡唑－3－甲酰胺（即利莫纳班）、其多种药用酸加成盐及溶剂化物、它们的制备方法、药物组合物、含药物组合物和赋形剂的各种制剂，以及治疗用途都作了说明，可见即使其他企业在国内生产利莫纳班原料药及制剂也会受到该专利制约。 专利保护期内药品仿制会遭遇知识产权问题，专利保护期届满药品即非专利药品仿制同样也需要回避专利侵权。 专利保护的基本特性 我们知道专利有三个特性：1.排他性（专有性、独占性）。2.地域性：哪国授权，哪国有效。3.时间性，即权利保护期。不同国家、不同时代有差异。有的国家专利保护期可以延长补偿期。 排他性对专利持有者的权利给予了充分保护。而地域性和时间性则对专利持有者的权利作了限制。在国内开发那些没有在我国申请、获得授权的药品不涉及专利侵权。仿制保护期届满的药品即所谓的非专利药更是合法的。 笔者从事产品选题和项目评估工作，经常见到在向SFDA申报的一些仿制产品，原创公司已经在我国申请专利，甚至获得授权。根据2005年5月起执行的《药品注册管理办法》，药品注册申请批准后发生专利权纠纷的，需依照有关法律、法规的规定，通过管理专利工作的部门或者人民法院解决。如涉及侵权，专利权人可以依据管理专利工作的部门的最终裁决或者人民法院认定构成侵权的生效判决，向国家食品药品监督管理局申请注销侵权人的药品批准文号。因此确切掌握药品专利的地域、时效等法律状况十分重要。 对专利地域和时效要了如指掌 相比其他产业，医药行业专利要复杂得多。药品开发投入巨大，耗时漫长，一旦有重要发现，研发者必定倾力运用周密的专利策略对成果严加保护。 大凡新药专利申请通常采用如下策略：最先申请某结构通式的基本化合物专利、化合物制备方法专利，其后是结构相对具体的代表性化合物专利，然后该化合物衍生物专利、化合物中间体专利，继之以药物组合物专利、药物制剂专利、药物用途专利。这样从基本化合物专利到制剂专利的申请时间跨度可达十几年乃至二十几年，保护期自然更长。这些专利实际也是对产品深入研究开发过程中的创新和发现的积累，组成一个专利保护网络。 另外，必然会将同一项发明在利益相关的许多国家和地区提出申请，获得专利保护。相同内容在不同国家、地区获得的专利组成专利家族。 了解某药品专利的法律状况首先得知道其原始专利。在《Pharmaprojects》、《Ensemble》及《TheMerckIndex》、《CombinedChemicalDictionary》等数据库或印刷出版物中基本上每个药品信息中都列有原始专利、专利持有者、专利优先日和授权日等内容。从原始专利可以检索到其专利家族，从而掌握专利覆盖的地域范围。 专利保护有时间性，本文涉及的都是发明专利。我国的保护期为申请日起20年。美国则自申请日起算20年为止，为保障原开发药厂的权利，若原开发药厂就该专利药正申请新的专利时，其专利权将可延长。原保护期先为17年，届满后可以多次申请延长。2003年FDA 的Medicare新规，限制原创制药公司只能获得一次30个月市场独占权延长期。欧盟国家专利保护期为20年，同时规定，自1993年1月2日后的药品专利在获得有关卫生部门的生产许可后，如果保护期剩余期限不足15年，可以延长5年。日本为申请日起20年，可有5年延长期。韩国从申请日起至20年之日为止，在一定条件下可以延长保护，最多延长5年。
案例: “齐二”假药案件震惊全国 李宇阳 2006年4月22日和4月24日，中山大学附属第三医院住院的重症肝炎病人中先后出现2例急性肾功能衰竭症状，至4月29日、30日又出现多例相同病症病人，引起该院高度重视，及时组织肝肾疾病专家会诊，分析原因，怀疑可能是患者新近使用齐齐哈尔第二制药有限公司(以下简称齐二药)生产的“亮菌甲素注射液”引起。医院停止使用该药，并上报广东省卫生厅和广东省药品不良反应监测中心。广东省食品药品监督管理局和卫生行政部门接到报告后，立即采取紧急控制措施：封存中山三院所有的亮菌甲素注射液，并抽样送检；紧急通知全省药品经营单位、医疗卫生机构，停止销售和使用齐二药生产的亮菌甲素注射液。 5月3日，国家食品药品监督管理局接到来自广东省的严重药品不良反应报告，责成黑、粤、陕三省食品药品监督管理局(该批产品的销售地)查封了该批产品。责成黑龙江食品药品监督管理局停止齐齐哈尔第二制药有限公司的生产并进行产品抽检。要求广东省食品药品监督管理局、国家药品不良反应监测中心进行进一步的调查，提出关联性评价意见。同日，按照国家食品药品监督管理局要求，黑龙江省食品药品监督管理局立即对齐二药所有亮菌甲素注射液就地封存，对其生产情况进行全面检查，要求企业立即通知经销商及医疗机构停止亮菌甲素注射液的销售和使用。 5月4日，国家食品药品监督管理局派员前往广州市中山三院，实地调查并向卫生部通报此事件。黑龙江省食品药品监督管理局立即采取了控制措施，封存了齐齐哈尔第二制药有限公司相关药品的生产记录、销售记录等。 5月5日，黑龙江省食品药品监督管理局派出省稽查局人员赴现场开展全面调查和检查。 5月9日，通过广东省药品检验所的反复检验和验证，初步查明齐齐哈尔第二制药有限公司生产的亮菌甲素注射液中，含有该药中不应该含有的二甘醇。国家食品药品监督管理局发出《对齐齐哈尔第二制药有限公司生产的亮菌甲素注射液采取紧急控制措施的通知》，暂停齐二药亮菌甲素注射液的生产，并在全国范围内暂停销售和使用。 5月11日，国家食品药品监督管理局成立三个调查组，分别由司长带队前往广东省了解事件的进展情况，赴江苏省调查二甘醇的来源和销售情况，前往齐齐哈尔市查明事件原因。 5月12日，国家食品药品监督管理局发出《关于停止销售和使用齐齐哈尔第二制药有限公司生产的所有药品的紧急通知》，要求各地食品药品监管部门对“齐二药”生产的所有药品就地查封、扣押。江苏省12日要求紧急封存、停用中国地质矿业总公司泰兴化工总厂的丙二醇。 此案发生后,引起国务院的高度重视,按照国务院的指示，2006年5月20日，由监察部牵头，公安部、卫生部、国家食品药品监管局参加的调查工作组，会同黑龙江和江苏省政府，对齐二药制售假药案件进行了深入调查。经查，江苏省泰兴市不法商人王桂平以中国地质矿业总公司泰兴化工总厂的名义，伪造药品生产许可证、营业执照、药品注册证等证件，于2005年10月将工业原料二甘醇假冒药用辅料丙二醇，出售给齐二药。齐二药采购员钮忠仁违规购入假冒丙二醇，化验室主任陈桂芬等人严重违反操作规程，未将检测图谱与“药用标准丙二醇图谱”进行对比鉴别，并在发现检验样品“相对密度值”与标准严重不符的情况下，
浅析仿制药与仿制药国家标准 近日，美国辉瑞公司的“万艾可”专利保护期结束。国内厂商随即宣布以“万艾可”为仿制对象的国产“伟哥”即将上市。由于畸低的仿制药检测标准、药品辅料无强制规范等原因，占国产药多数的仿制药都不太靠谱。 仿制药占据国产药品的大部分，但与之对应的仿制药国家标准却非常低;一些能通过的仿制药检测的仿制药，和原研药效果有云泥之别;中国药用辅料监管乏力，仿制药的辅料质量值得怀疑;国外仿制药仿的是原研药，中国药企却仿制国内先上市的仿制药，药效越仿越差。 仿制药是指专利药品在专利保护期结束后，不拥有该专利的药企仿制的替代药品。除了中药和为数不多的生物药品，由于中国药企无力自主研发化学药品，仿制国外药企的到期专利化学药品成为大部分中国西药制造企业的生存之道。根据国家食药总局的《2010年药品注册审批年度报告》，2010年中国批准的仿制药为651件，占批准药品注册审请总数的73%。2003到2005年，通过审批的仿制化学药品占到了97%，自主产权化学药品仅有17种。 美国食品和药物管理局(FDA)规定，只有在活性成分、给药途径、剂型剂量、使用条件和生物等效性上都和原研药一致，才是合格的仿制药。而中国现行的仿制药质量标准主要看活性成分和外观、性状是否和原研药相符，而对仿制药和原研药在给药途径、剂量、使用条件和临床效果上的一致性标准“仍在探索”。对日本仿制药标准较为了解的上海药品检验所专家谢沐风就直接指出，中国仿制检测标准的目的不是“反应药品品质”，而是“为了让药品合格”。这种只“看脸”不看疗效的标准无异于舍本逐末，让中国药企陷入了“标准低-研发投入少-只能仿制国外药”的恶性循环。
药假药案看制药企业内控问题 一、背景介绍： 2006年广东部分患者使用齐齐哈尔第二制药有限公司生产的“亮菌甲素注射液”出现了严重 不良反应，已经造成至少9人死亡。假药事件的发生并不是因为单一环节出现问题，而是从药品原 材料采购到药品销售进入医院整个产业流程中各控制环节出现了集体失控的现象。本文重点关注该 事件中的药品制造企业：齐齐哈尔第二制药厂。力图对齐齐哈尔第二制药厂的内部控制、风险管控 进行分析，并从企业内部控制、风险管控角度对假药事件的原因进行深入阐述。 二、制药企业的风险概述 和传统制造型企业一样，大部分制药企业都以产品质量作为企业最大的风险之一。尤其是制药企业，产品质量更是受到国家各药品监管机构的监管。一旦出现药品质量问题，不仅对企业造成赔 偿等直接经济损失，对企业品牌造成巨大负面影响，更可能由于国家或者社会影响对企业带来灾难 性损失，就如假药案中的齐齐哈尔第二制药厂。 除了产品质量风险，制药企业还面临着新产品开发风险、市场风险、专利风险、环保政策风险、GMP 重新认证的风险等。 三、齐齐哈尔第二制药厂风险管控分析 从表面看，齐二药制度看似健全。供应商筛选流程，采购审批流程、原材料进货检验流程，成本检验流程等。但健全的制度仍然没有将风险，尤其是产品质量风险有效管控。这充分说明良好的 内部控制，光依靠表面的制度的健全是远远不够的。 目前主流的COSO框架模型，将风险管理分为8大要素。8大要素分别是，“内部环境”、 “目标设定”、“事项识别”、“风险评估”、“风险应对”、“控制活动”、“信息与沟通”以 及“监控”。笔者认为齐二药假药事件，就齐二药本身的风险管控来讲，主要问题集中在“内部环境”和“监控”上。 先看“内部环境”，2008年五部委出台的《企业内部控制基本规范》里对企业的内部环境做 出的要求包括： 第十四条企业应当结合业务特点和内部控制要求设置内部机构，明确职责权限，将权利与责 任落实到各责任单位。
齐二药事件 事件简介： 2006年4月底，广东中山三院传染病科先后发现多例急性肾功能衰竭，于是，院方立即组织多学科的专家会诊，结果发现，所有出现不良反应的患者，都注射过同一种药物——齐齐哈尔第二制药有限公司生产的亮菌甲素注射液。这一信息报送到了广东省药品不良反应监测中心。省药监局稽查分局立即对涉案的药品进行了控制，并且进行抽样送药检所检验。省药检所的工作人员连夜对齐药二厂这一批次的样品进行检测分析。省药检所所长谢志洁说，在厂家提供的处方配比里，有两种辅料是用量最大的，一个是丙二醇，一个是聚乙二醇四百。丙二醇是注射剂里经常用的辅料，聚乙二醇四百则比较少用。因此集中排查聚乙二醇四百的毒性。可是，经过五天五夜排查，没有发现证明聚乙二醇四百有毒性的东西。 经过相关人员的努力下，终于找到了聚乙二醇四百可能降解的产物里有二甘醇，这个二甘醇是能带来肾毒性的。聚乙二醇四百在降解过程中会产生微量的二甘醇，但是，二甘醇在注射液中的含量不应该高于聚乙二醇四百的含量，然而经检测，这批注射液二甘醇的含量却高于聚乙二醇四百，这一发现为最终找到原因打开了突破口。“这个时候我们就怀疑它可能用二甘醇代替了丙二醇。” 通过进一步的红外光谱仪观测分析，广东药检所最终确定齐药二厂生产的亮菌甲素注射液里含有大量工业原料二甘醇，导致患者急性肾衰竭死亡。国家食品药品监督管理局发出紧急通知，封杀齐二药生产的所有药品。 经药监部门调查确认，齐齐哈尔第二制药有限公司生产的“亮菌甲素”注射液里的工业“二甘醇”来自江苏省泰兴市失河镇一个叫王桂平的人。目前王桂平已经被刑事拘留，他承认了销售假冒丙二醇给齐齐哈尔第二制药有限公司的事实。 事件后果: 医院在不知情的情况下购进此类不合格的亮菌甲素，使得患者出现不良反应，以至于失去生命，国家食品药品监督管理局不得不紧急封杀齐二药生产的所有药品。此事件造成9人死亡，给社会家庭带来沉痛打击，更是一场严重的用药事故。 事件分析：
97个潜力仿制药：2017-2029年专利到期药物汇总 2017-01-03 这里收录了2017-2029年专利到期的化合物专利（含前药专利或某些很难替代的盐），共计97个药物。不是从咨询机构买的，不保证完全准确。 通用名:帕瑞昔布 靶点:COX-2抑制剂 主要适应症:术后疼痛 原研厂家:辉瑞 化合物专利:WO1997038986/CN1098256 国内仿制药申报:湖南科伦等 通用名:他氟前列素 靶点:前列腺素FP受体激动剂 主要适应症:青光眼、眼高压 原研厂家:默沙东 化合物专利:US5985920/CN1108289 国内仿制药申报:四川科伦 通用名:加雷沙星 靶点:喹诺酮类抗菌药 主要适应症:细菌感染 原研厂家:安斯泰来/TaishoToyama 化合物专利:WO1997029102/CN1100053 国内仿制药申报:天津汉康 通用名:tasimelteon 靶点:褪黑素受体激动剂 主要适应症:盲人非24小时睡眠觉醒障碍 原研厂家:VandaPharma 化合物专利:WO1998025606/CN1152679 国内仿制药申报:无 通用名:安妥沙星 靶点:喹诺酮类抗菌药 主要适应症:细菌感染 原研厂家:安徽环球 化合物专利:CN1181381 国内仿制药申报:无
通用名:deferasirox 靶点:铁螯合剂 主要适应症:慢性铁过载 原研厂家:诺华 化合物专利:WO1997049395/CN1146415 国内仿制药申报:无 通用名:头孢托罗 靶点:头孢类抗生素 主要适应症:细菌感染 原研厂家:强生 化合物专利:EP0849269/CN1104436 国内仿制药申报:无 通用名:福司氟康唑 靶点:氟康唑水溶性前药 主要适应症:真菌感染 原研厂家:辉瑞 化合物专利:WO1997028169/CN1085213 国内仿制药申报:正大天晴 通用名:贝他斯汀 靶点:组胺H1受体拮抗剂 主要适应症:过敏 原研厂家:TanabeSeiyaku/ISTAPharma 化合物专利:WO1998029409/CN1098262 国内仿制药申报:重庆华邦等 通用名:地加瑞克 靶点:促性腺素释放激素受体拮抗剂 主要适应症:晚期前列腺癌 原研厂家:FerringPharma 化合物专利:WO1998046634/CN1230442（弃权）国内仿制药申报:豪森药业 通用名:达比加群酯 靶点:凝血因子IIa抑制剂 主要适应症:预防卒中 原研厂家:勃林格殷格翰 化合物专利:WO1998037075/CN1088702 国内仿制药申报:豪森药业等
印度仿制药运作模式 印度和诺华之间持续7年的诉讼终于在近期告一段落。 4月1日，据美联社报道，印度最高法院驳回瑞士制药巨头诺华公司对改进后的抗癌新药格列卫（Glivec）专利保护的要求。认为印度本土“仿制”的癌症特效药可以继续售卖。 和往常一样，判决引起了不少争议，支持者们认定，这一判决保障发展中国家民众获得平价药品的权益，无国界医生（国际）主席卡云勒卡亚医生（DrUnniKARUNAKARA）说：“对于依赖来自印度的可负担药物的数以百万计发展中国家的病人和医生，以及无国界医生等的治疗机构来说，这真如释重负。”而诺华公司一方则认定，这一判决严重“阻碍创新”。 不管如何，这一判决被认为是印度仿制药市场的分水岭。从此之后，作为“世界药房”的印度将会把仿制药进行到底。 诉讼拉锯战 在印度首都新德里，数百民众走上街头，高举“专利杀死病人”的标语，抗议瑞士诺华制药公司挑战印度专利法。在此之前，来自150个国家的近30万公众，以及“无国界医生”等国际非政府组织联合发出呼吁，要求诺华终止对印度政府的法律行动。 这场诉讼持续了整整7年多，争议的焦点在于诺华的抗癌药是格列卫（Glivec，或称Gleevec），这种1993年就开始被诺华开发的药品，其分子化合物又叫做伊马替尼（Imatinib）。据介绍，这种药品
主要用于治疗慢性粒细胞白血病和恶性胃肠道间质肿瘤，是现阶段一种重要的抗癌药物，目前已在世界范围广泛使用，并且在40个国家获得专利权。 然而在印度，格列卫却并未被授予专利。依据印度2005年才修改的专利法，印度只支持1995年后开发的新药，不支持现有药物混合或者衍生药物申请专利，格列卫被拒绝的理由是1995年就已经存在新药的升级版，不属于创新药。 另一方面，印度也在生产自己的格列卫。这种仿制药在效果上，和诺华公司格列卫区别不大，但不受专利束缚。由于无须支付专利费，仿制药的平均价格只有专利药的20%-40%，个别品种甚至相差10倍以上。诺华“格列卫”一个月治疗花费高达4000美元，印度仿制药仅需73美元。 对于贫穷的患者来说，印度的格列卫无疑更受欢迎。可是对于诺华来说，一旦印度打开仿制药的大门，不仅将扩大其在第三世界药品市场的优势地位，还会进一步让其在欧美药品市场进军，这样一来，公司将会损失惨重。 诺华一直寻求印度法院认定这家企业研制的抗癌药“格列卫”改进型应受专利保护，宣称改进型更易于人体吸收，是一次重大改进。不过，印度最高法院最终认定，这种改进型药品“不符合创新和独创两项标准”，支持印度专利局先前判断。这一判决意味着印度制药企业可以继续合法“仿制”这种药品。 癌症患者援助协会律师阿南德。格罗弗说：“判决对于向贫困人
2006十大假劣药案 2006年医药产业的最大焦点，莫过于“齐二药”和“欣弗”假劣药案件的发生。但这并不是全部，阜阳特大假药案等同样令人感到震惊、愤怒与无奈。在此，搜药网通过调查、对比、分析，认真筛选出年度十大假药案，一方面是从案件本身的恶劣程度、伤害公众程度考虑，另一方面，也从案件的特殊性、影响面考虑，我们试图通过这样一次梳理，带给药政部门和工商、公安等管理部门一个观点，那就是打击假劣药案任重道远，应多从治理方式、打击面、处罚程度等方面加以权衡，并且决不能暂停。 第一号：安徽华源欣弗劣药案 入选理由：年度涉及时间最长、涉及面最广、后果最严重、涉及索赔数额最大、影响力最大的药品质量事件。 8月3日，卫生部连夜发出紧急通知，停用上海华源股份有限公司安徽华源生物药业有限公司生产的药品欣弗。卫生部通知说，青海、广西、浙江、黑龙江和山东等省、自治区陆续出现部分患者使用上海华源股份有限公司安徽华源生物药业有限公司生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液(又称欣弗)后，出现胸闷、心悸、心慌、寒战、肾区疼痛、腹痛、腹泻、恶心、呕吐、过敏性休克、肝肾功能损害等临床症状。 8月15日SFDA的调查结果是：安徽华源2006年6月至7月生产的欣弗未按批准的工艺参数灭菌，降低灭菌温度，缩短灭菌时间，增加灭菌柜装载量，影响了灭菌效果。经中国药品生物制品检定所对相关样品进行检验，结果表明，无菌检查和热原检查不符合规定。产品被认定为劣药。 据全国各省最新通报，注射该药品的死亡案例为11人，不良反应至少达到99例。 由安徽省食品药品监督管理局没收该企业违法所得，并处2倍罚款；责成安徽省食品药品监督管理局监督该企业停产整顿，收回该企业的大容量注射剂《药品GMP证书》；由国家食品药品监督管理局撤销该企业的“欣弗”药品的批准文号，委托安徽省食品药品监督管理局收回批件；对安徽华源召回的“欣弗”药品，由安徽省药监部门依法监督销毁。 安徽省“欣弗”不良事件调查处理领导小组根据有关规定，对相关责任人作出处理：鉴于安徽华源生物药业有限公司总经理裘祖贻、常务副总经理周仓、副总经理潘卫、企业二车间主任袁海泉、企业质量保证部部长崔同欣对“欣弗”不良事件负有主要领导责任和直接责任，给予撤销职务处分；企业法人代表孙莹对“欣弗”不良事件负有重要领导责任，给予记大过处分；企业生产管理部部长刘劲松、企业二车间副主任贾毅柏、王殿林、工艺员陈萍，对“欣弗”不良事 件负有责任，给予记大过处分。 安徽省阜阳市食品药品监督管理局局长张国栋负责市局食品药品监管全面工作，对“欣弗”不良事件的发生负有重要领导责任，给予行政警告处分。阜阳市食品药品监督管理局副局长尚文学分管药品安全监管工作，对“欣弗”不良事件的发生负有主要领导责任，给予行
关注“齐齐哈尔假药案” 近日发生的黑龙江省齐齐哈尔第二制药有限公司生产、销售假药案件，造成多人死亡的严重后果，产生了极其恶劣的社会影响。5月22日，据中山大学附属三院最新统计，被认定注射过齐齐哈尔第二制药有限公司生产的假药“亮菌甲素”共有64人，其中包括出现中毒反应的11人，当中有5人已死亡。同时根据“亮菌甲素事件工作进驻小组”的跟踪调查和分析，余下的53人中也有13人已死亡，其中4个死亡病例很明显与注射假药“亮菌甲素”有关。所以目前确定“亮菌甲素”假药已导致9人死亡。目前正在中山大学附属三院救治的5名“亮菌甲素”假药受害患者中，两人病情持续恶化，情况危险。 事件发生后，国务院领导同志高度重视。中共中央政治局委员、国务院副总理吴仪作出重要批示，要求全力救治因注射该药造成的肾功能衰竭病人，确保患者生命安全，查明原因，采取措施，确保不再发生类似事件。近日，温家宝总理作出重要批示：1、要查封流入各地的假药，并公诸于众，保障群众生命安全； 2、由监察部、卫生部、食品药品监管局派出工作组会同黑龙江省政府对这起事件进行彻底调查，追究直接 责任和监管责任；3、药品市场秩序混乱，必须下决心整顿。 事件回放 4月22日、24日，广东某医院重症肝炎病人中先后出现2例急性肾功能衰竭症状。 4月29日、30日，出现多例相同症征病人，紧急组织肝肾疾病专家会诊，怀疑可能是患者新近使用齐齐哈尔第二制药有限公司生产的亮菌甲素注射液引起。 5月1日，医院停止使用该药。 5月2日，医院上报省卫生厅和省药品不良反应监测中心。 5月3日，国家食品药品监督管理局接到来自广东的严重药品不良反应报告，责成黑、粤、陕三省食药监局（该批产品的销售地）查封了该批产品。责成黑龙江食品药品监督管理局停止齐二药的生产并进行产品抽检。要求广东省食品药品监督管理局、国家药品不良反应监测中心进行进一步的调查，提出关联性 评价意见。 5月4日，国家食品药品监督管理局派员前往广州中山三院，实地调查并向卫生部通报此事件。黑龙江食品药品监督管理局立即采取了控制措施，封存了齐二药相关药品的生产记录、销售记录等。 5月5日，黑龙江食药监局派出省稽查局人员赴现场开展全面调查和检查。 5月9日，通过广东省药检所的反复检验和验证，初步查明齐齐哈尔第二制药有限公司生产的亮菌甲素注射液中，含有了该药中不应该含有的二甘醇。国家食品药品监督管理局即向全国发出了对该药采取紧 急控制措施的通知。 5月11日，国家食品药品监督管理局成立三个调查组，分别由司长带队前往广东了解事件的进展情况，赴江苏调查“二甘醇”的来源和销售情况，前往齐齐哈尔查明事件原因。 5月12日，国家食品药品监督管理局要求在全国范围内停止销售和使用齐齐哈尔第二制药有限公司生产的所有药品，要求各地药监部门在本辖区范围内就地查封、扣押，江苏12日要求紧急封存、停用中国地 质矿业总公司泰兴化工总厂的丙二醇。 5月13日，齐齐哈尔第二制药有限公司被当地公安部门查封停产。 5月15日，国家食品药品监督管理局再次向全国发出紧急通知，对各地核查情况进行汇总。 5月19日，齐齐哈尔第二制药有限公司生产的药品中，除“亮菌甲素注射液”外，又有4个品种被确定为假药，这4个药品分别是：小儿对乙酰氨基酚灌肠液、葛根素注射液、盐酸萘福泮注射液、倍他米松 磷酸钠注射液。 假药产生原因基本查明 5月14日，齐齐哈尔市召开了新闻发布会，宣布了对这起假药案的调查结果：齐齐哈尔第二制药有限公司购入了标识为江苏省中国地质矿业公司泰兴化工总厂的丙二醇作为药用辅料，用于亮菌甲素注射液生 产，该辅料经检验是假丙二醇。 据了解，江苏省食品药品监督管理局已迅速采取措施，使造成人体严重危害的假辅料——假丙二醇的
我国仿制药的发展策略 摘要：一直以来，由于新药研发技术含量高，投入大、周期长、风险高、产出少，而我国医药企业的自主创新能力不足，新药研发方面相对较为落后。目前我国95％以上的制药企业长期在仿制药领域发展，因此可以说我国是仿制药大国，但却并不是仿制药强国。近年来，世界范围内许多药品专利陆续到期，即将失去市场独占权，垄断地位受到仿制药的挑战，给世界仿制药带来巨大的空间，同样也将对我国的医药市场带来无限机遇。无论从政策环境、社会需求、技术环境的角度看，仿制药的发展潜力都十分诱人，但我国要想从仿制药大国向仿制药强国转变，这中间还有许多路要走。本文主要就我国目前仿制药的发展现状及策略进行探讨。 关键词：仿制药；专利；现状；发展 根据IMS的数据，到2015年，将有1600亿美元规模的药品专利过期，给仿制药带来巨大的发展市场[1]。而我国虽为仿制药大国，但绝不是仿制药强国，生产的仿制药主要面向国内市场，部分仿制药出口，主要对象也是亚洲、非洲和拉丁美洲，而在全球医药消费比重较大的欧洲和北美洲所占份额较小[2]。我国要想从仿制药大国向仿制药强国转变，这中间还有许多路要走。 1.仿制药概述 仿制药( generic drug) 又叫通用名药、国际非专有名称药或非专利药。在我国是指国家食品药品监督管理局批准上市的已有国家标准的药品。国家规定仿制药应在5个方面与被仿制药达到一致，即活性成分、给药途径、剂型、规格、治疗作用[3]。但在美国，考虑到首家仿制药品的企业在仿制初期需要投入一定的研发资金，又从中划分出首仿药这一独立体，即第一个仿制申请者将拥有180天的市场专卖权，该期间FDA不再批准相同的ANDA( Abbreviated New Drug Appli- cation)上市，而且该药能够以新药80%的价格销售，从而保护该企业的利益，避免―一药多名‖的产生[4]。从长远角度考虑，我国合理制定首仿药的相关政策势在必行。
从《我不是药神》谈仿制药的专利侵权问题《我不是药神》从6月30日开启点映、7月5日正式公映，短短数日获得票房和口碑双高，被誉为国产电影的扛鼎之作，关于“活着”、“穷病”、“人性”、“创新与仿制”、“陆勇案”、“医疗改革”等迅速成为朋友圈的热门话题。影片中正版瑞士格列宁价格高昂，印度仿制格列宁价格亲民，但亲民的仿制药为何不能在国内销售和代购？为何在国内被称之为假药？其中涉及哪些法律问题？北京市道可特律师事务所争议解决团队通过本文谈谈仿制药的专利侵权问题。 一、专利药、原研药、仿制药和假药 专利药，是在全球最先提出申请，并获得专利保护的药品，通常要经过制药公司漫长的基础研究、动物实验、人体临床实验和各国药监部门的批准才可以上市销售，一般有20年的保护期，其他企业不得仿制。原研药，是过了专利期的、由原生产商生产的药品。仿制药，是专利药过了保护期，其他企业仿制的具有同样活性成分、剂型、规格、给药途径和效力的非专利药品。假药是药品所含成份与国家药品标准规定的成份不符；以非药品冒充药品或者以他种药品冒充此种药品。国务院药品监督管理部门规定禁止使用的；必须批准而未经批准生产、进口，或者必须检验而未经检验即销售的；变质的；被污染的；必须取得批准文号而未取得批准文号的原料药生产的；所标明的适应症或者功能主治超出规定范围的，按照假药论处。
二、我国仿制药行业现状和法律规制 我国是仿制药大国，在已有的18.9万个药品批准文号中，95%以上为仿制药。仿制药的发展具有降低医疗支出，提高药品可及性，提升医疗服务水平等重要经济和社会效益。 2007年10月1日实施的《药品注册管理办法》第十九条规定：对他人已获得中国专利权的药品，申请人可以在该药品专利期届满前2年内提出注册申请。国家食品药品监督管理局按照本办法予以审查，符合规定的，在专利期满后核发药品批准文号、《进口药品注册证》或者《医药产品注册证》。2008年12月27日修改实施的《中华人民共和国专利法》第六十九条第（五）款规定：为提供行政审批所需要的信息，制造、使用、进口专利药品或者专利医疗器械的，以及专门为其制造、进口专利药品或者专利医疗器械的，不视为侵犯专利权，即“专利制度的Bolar例外”。 “Bolar例外”最早源于1983年美国一个著名的侵权案例。在该案中Roche 公司的专利药盐酸氟西泮保护期即将届满，Bolar公司为将仿制药尽早上市，在专利到期之前从加拿大进口了原料，并开展了稳定性、生物等效性等研究以满足FDA(Food and Drug Administration)的申报要求，Roche公司以侵犯专利权为由起诉Bolar公司。虽然联邦巡回法院最终判定Bolar公司侵权成立，但由此诞生了《美国专利法》第一百五十六条的规定，在美国制造、使用、许诺销售、销售或者向美国进口被授予专利的发明的行为，如果单纯是为了依照有关法律的规定获得并提供为制造、使用或者销售药品或者兽医用生物产品所要求的有关信息，则不构成侵犯专利权的行为。通常获得一个药品的上市许可需要多年时间，如果专利期届满后才开始仿制药相关实验，专利权人实际上获得了超过专利期的
仿制药不等于假药，药品专利可能“杀死穷人” 仿制药不是疗效上的“假药”，FDA（美国食品药品监督管理局）批准仿制药的生产 一般意义上的假药有两种，一种是疗效层面的假药；另一种是法律层面的假药。在《法制日报》披露的这起案件中，印度仿制药被归为了第二种。按我国《药品管理法》规定，在中国市场销售的药品，国产药要拿国药准字，进口药要拿药品进口注册证号。犯罪嫌疑人所代购的4种抗癌药物，由于都没有在中国拿进口注册证号，全被视作假药。 这样的案例不是第一次发生在中国。2010年10月，深圳某企业派驻印度的员工何某开始通过网络销售印度抗癌药物。他先从印度购买了易瑞沙、格列卫、特罗凯、力比泰等抗癌药品，然后通过邮寄、水客带过关等方式带到深圳。2011年11月，何某等3名犯罪嫌疑人被公安机关抓获。 流入中国的印度药有两种，一种是印度仿制药，一种是假冒的印度仿制药。对于“正宗”的印度仿制药，即与专利药在剂量、安全性、效力、质量、作用、适应症上几乎相同，但不受专利束缚的正规药物。由于无需支付专利费，仿制药的平均价格只有专利药的20%-40%，个别品种甚至相差10倍以上。印度一直有着“世界药房”之称，仿制药产业十分发达，一般来说，西方国家昂贵药品一经上市，印度制药企业在本国专利法保护下可以仿制同类产品。
2011年，共有28家印度企业及他们的子公司获批了144个ANDA（向FDA提交的仿制药申报）和49个暂时性批准，全年FDA共批准了431个ANDA和117个暂时性批准。印度公司占获批ANDA总数的33%。近几年来，印度获批的仿制药申请基本都占到FDA批准的约1/3,暂时性批准占到近40%。? 仿制药质优价廉，扼杀仿制药会断送患病贫民的生命 由于没有对药品化学成分的专利保护，印度的药品价格为全球最低，一直受到贫穷患者和人道医疗组织的欢迎。对于国际人道组织而言，诸如无国界医生、全球基金、美国总统防治艾滋病紧急救援计划、国际药品采购机制和联合国儿童基金会等组织，都不得不依赖价格低廉的印度仿制药来运作项目。医疗人道救援组织“无国界医生”指出，该组织有80%的抗艾滋病病毒药物从印度购买。 “印度的药物质量如何？”印度是全球主要药物出口国家，通过各种国际认证的药品非常多。FDA已准许650家印度制药企业向美国出口药品和有关原材料，而允许出口美国的中国企业只有300家。据印度政府统计，2008~2009年，印度药品及制药工业服务出口总值达83亿美元。 2012年9月16日，联合国秘书长潘基文在纽约联合国总部推出《联合国千年发展目标差距问题工作者年度报告》。在这份年报中，以相当长的篇幅推介仿制药的重要意义，认为仿制药产业的发展，是第三世界国家提高卫生水平、改善民众健康状态的重要保证，并对印度等国加强生产低成本仿制药的努力给予赞赏和肯定。报告称，“印度仿制药业主要面向出口，因此在过渡期内已成为第
央视《每周质量报告》曝光售假者伪造相关证明，把工业原料卖给齐二药 黑龙江省齐齐哈尔市第二制药有限公司假药事件一经曝光，引起全国震惊。目前，根据有关方面的调查可以认定，齐二药之所以生产假药，是其生产原料出了问题，而且该厂在药品原料、成品等检验环节存在较大漏洞，最终导致假药流入市场。 那么，这些假药的原材料到底怎么来的？央视《每周质量报告》栏目记者对此进行了详细调查。 病人用药死亡二甘醇是元凶 从今年4月22日开始，广州中山大学第三附属医院的重症肝炎病人中，先后有11人出现急性肾功能衰竭症状，截止到目前死亡人数已经上升到9人。院方立即组织多名专家会诊，结果发现，所有出现不良反应的患者，都注射过同一种药物——齐齐哈尔第二制药有限公司(以下简称“齐二药”)生产的亮菌甲素注射液。5月2日，院方将这一信息报送到了广东省药品不良反应监测中心。 得知情况后，广东省药监局马上召集有关人员前往中山三院，对涉案药品进行了控制，并进行抽样送广东省药品检验所检验。5月9日，广东药检所最终确定齐二药生产的亮菌甲素注射液里含有大量工业原料二甘醇，导致患者急性肾衰竭死亡。 二甘醇假冒丙二醇获利翻倍 经药监部门调查确认，齐二药生产的亮菌甲素注射液里的工业二甘醇来自江苏泰兴一个叫王桂平的人。目前王桂平已经被刑事拘留，目前关押在江苏省泰兴市看守所。据他交代，由于工业用丙二醇比药用丙二醇在价格上每吨要便宜一两千元钱，2005年1月，他将一吨工业丙二醇假冒药用丙二醇，以中国地质矿业总公司泰兴化工总厂的名义销售给齐二药。2005年9月，他又将一吨工业原料二甘醇假冒工业用丙二醇卖给齐二药。 丙二醇和二甘醇都是无色透明的液体，外观上很相似，丙二醇可作为药用辅料用于制药行业当中，二甘醇主要用于石油、纺织等行业。但二者在价格上却相差很大。据王桂平交代，他购进二甘醇每吨只需七千元左右，再转手卖给齐二药，就涨到每吨一万四千五百元，价格整整翻了一倍多。 王桂平正是将这种严禁在药品生产中使用的工业原料二甘醇代替了药用丙二醇，销售给了齐二药，而该公司又将这种二甘醇使用在了亮菌甲素注射液等药品当中，造成了一些患者出现急性肾衰竭，甚至死亡。 售假者所有证明都是假的 按照有关规定，要将丙二醇作为药用辅料卖进制药厂，经销商必须向药厂提供相关的资质证明。在江苏省泰州市泰兴药监局，记者见到了当初王桂平提供给齐二药的各种手续，都是以中矿泰兴化工总厂的名义向齐二药提供的。
仿制药研发具体流程 一、综述 根据药品注册管理办法附件二的规定，仿制药即是已有国家药品标准的原料药或者制剂，该类药物国内已批准生产或上市销售，经过国内外广泛使用，其安全性、有效性已经得到较充分证实。 如今的新法规对仿制药提出了新的要求，主要是以下几点： 1、规范对被仿制药品的选择原则，即参比制剂的选择问题。 2、增加批准前生产现场的检查。 3、按照CTD格式要求提供申报资料，使申报规范，统一。 4、强调了对比研究，是判断两者质量是否一致的重要方法之一。 5、强化了工艺验证，目的是确保大生产时能始终如一地按照申报工艺生产出质量恒定的产品。 6、提出了晶型的要求，晶型的不同，溶解度和稳定性不同。 分析上述新要求和参考指导原则，从而得出结论: 仿制药研发的目的是做到规模化生产，强调本地化，以实现“替代性”。要求是做到“同”。方法为对比研究。 1.安全性“同”：
对于安全性，口服固体制剂控制的主要为有关物质，而液体制剂除控制有关物质外，还需对防腐剂、氧化剂等对人体有影响的物质进行控制。因此，必须要将防腐剂含量测定定入质量标准。 研究的内容：静态上应包括杂质谱的对比，单个杂质的对比，杂质总量的对比。动态上的对比为影响因素试验、加速试验的对比，即稳定性对比研究。 2.有效性“同”： 对于口服固体制剂，口服混悬剂（包括干混悬剂），溶出曲线是主要的控制指标[1]；对于口服溶液剂，防腐剂、矫味剂、氧化剂、增溶剂及稳定剂的选用非常重要，控制点为口感、渗透压、PH及有无絮凝现象；对于局部用制剂（如鼻喷雾剂），粒度分布、渗透压及黏度是主要控制指标。 研究的内容：分别进行溶出曲线对比；粒度分布对比；渗透压及黏度对比。 3.晶型： 晶型的不同，药物的溶解度及稳定性有可能不相同，从而导致生物利用度不尽相同。而某个药物的晶型，文献资料很少；制剂中原料的晶型测定有一定的难度；在做成制剂的过程中，又不能保证晶型不产生变化。 但是，鉴于仿制药研究的特点，溶解度方面可通过溶出曲线对比来说明；稳定性方面可通过影响因素试验和加速试验的对比来说明。 二、仿制药研发项目汇总（从立项到申报，时间为10—12个月）