综述清开灵注射液的不良反应及治疗
综述清开灵注射液的不良反应及治疗
清开灵注射液主要成分为牛黄、水牛角、金银花、黄芩、栀子等的提取物。具有清热解毒、化痰通络、醒神开窍之功能;还具有抗细菌，抗真菌，抗病毒等作用。牛黄具有镇静抗悸，解热抗炎，兴奋呼吸以及促进红细胞再生的作用，黄芩，栀子，金银花等均具有广谱抗炎作用。临床上广泛应用于对热病神昏、中风偏瘫、上呼吸道感染、肺炎、高热等疾病的治疗。但在临床的用药当中时有不良反应的报道，而其使用说明书中未提及会发生不良反应。因此我们医务工作者在临床使用清开灵注射液时应当了解其可能导致的不良反应及应对措施，做到安全、合理用药，减少不良反应的发生。现就其不良反应及预防与护理措施概述如下。
1 不良反应类型
根据光盘文献检索自1995～2002年的有关清开灵注射液应用的不良反应的报道中，主要有以下不良反应。
1.1 过敏性休克多因上呼吸道感染伴发热使用清开灵注射液，静滴开始后最早1min，最迟30min患者发生过敏性休克〔1〕，表现为面色苍白、胸闷气短、肢端发冷、心率加快、血压下降、严重者昏迷、四肢抽搐，皮肤粘膜紫绀;甚者可至死亡〔2，3〕。患者经停药、抗过敏、抗休克治疗后，可在数分钟～2h后恢复正常。
1.2 药物性皮炎清开灵注射液可引起多种药物性皮炎，表现为荨麻疹样药疹〔4〕，麻疹样药疹，猩红热样药疹，严重者可引起大疱性表皮松解性药疹〔5〕。皮疹多从面部、四肢开始，迅速发展至全身，也可局限于前臂静脉进针处。常伴有不同程度皮肤瘙痒、发热、颜面部潮红、睑结膜水肿、憋气、烦躁、心跳加快等症状;或出现猩红热样皮损，逐渐加重，融合成片，形成丘疱疹，破裂后渗液、剥脱。局部皮肤有暗红色斑片，形成大小不等的松弛性水泡，表皮坏死松解，稍经磨擦即可脱落，呈大疱性表皮松解萎缩坏死性皮炎表现。患者经停药、抗过敏治疗后可恢复正常，皮疹消退后不留色素沉着。
1.3 喉头水肿清开灵注射液致敏反应可表现为卡他性粘膜性反应，主要症状为打喷嚏、鼻塞、咽部不适、呛咳、声音嘶哑、舌体活动受限、说话不清、呼吸困难，失声等〔6〕。
1.4 胃肠道反应表现为胃脘部冷痛、嗳气、纳减或腹部持续性绞痛;腹胀难忍、口泛清涎、恶心欲吐、大便稀溏等。经停药、对症治疗后症状逐渐好转〔7〕。
1.5 急性左心衰因静滴清开灵注射液突然出现口唇发绀、不能平卧、呼吸急促、咯粉红色泡沫痰、烦躁不安，双肺可闻喘鸣，双肺底可闻及湿罗音，心率16次/min，心音低钝等急性左心衰症状〔8〕。经停药、强心、利尿、抗过敏治疗1h后，所见症状和体征消失。
1.6 与青霉素联合静滴致不良反应有报道清开灵注射液20ml+青霉素800万U联合输液〔9〕，30min后患者高热41℃，烦躁不安、
抽搐、血压下降。立即停止输液并抢救、恢复正常。以后两药分瓶静滴无不良反应发生。
1.7 高热因注射清开灵注射液致高热〔10〕。因颅内感染，脑梗塞，感冒咽痛等症状，给予清开灵注射液静滴，出现胸闷、言语困难、咳嗽，随之出现寒战，当即停药。抗过敏治疗后症状消失。
1.8 精神症状因静脉滴注清开灵注射液可引起精神症状〔11〕，出现烦躁、胡言乱语等。于次日停用清开灵，上述症状消失。
2 预防与护理
2.1 做好健康教育和心理护理在用药前详细询问病人的药物过敏史，对有药物过敏史的患者，要慎重用药。向病人做好健康宣教，介绍药物的优点和可能出现的不良症状。但在用药前对患者不应过分强调其可能发生的不适，特别对精神紧张的患者。一旦出现过敏症状不要惊慌，要及时安抚病人，做好心理护理和解释工作，消除病人的恐慌心理。
2.2 加强巡视，严密观察输液反应清开灵的不良反应多发生在第一次用药的输液过程中，其潜伏期较短，一般在使用后30min内发生，临床表现可多种多样。所以在临床的护理工作中要加强巡视，密切观察病人的反应，尤其对首次用药和有药敏史的患者，应严格控制用药剂量及输液速度，发现病情变化及不良反应，及时通知医生，及时停药，给予脱敏治疗。对有中枢神经系统疾病的患者应密切注意神经系
统的不良反应。
2.3 注意用药的配伍禁忌临床应用清开灵的时候，尽量不要与别的药物配伍使用，尤其不应与抗生素类药物混合应用。据王联芬〔12〕等报道，清开灵注射液与垂体后叶素注射液、维生素B 6 注射液、庆大霉素注射液、葡萄糖酸钙注射液、硫酸镁注射液、止血芳酸注射液、阿拉明注射液、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、洛贝林等十种药物存在配伍禁忌，因此我们护理工作者在临床的操作当中应严格遵守操作规程，在给病人配药前后应加强观察，一只注射器只能抽取一种药液，防止因操作不当而引起的输液反应;尽量不将清开灵注射液与禁忌药物同时使用，如确须使用，应避免两种药物直接接触，中间可加入其它液体。在进行新的药物配伍时，应先查阅资料。使用前应仔细检查药液的澄清度，如与药液混合后出现原因不明的混浊，即不要使用，以确保患者用药安全，避免不良反应的发生。清开灵注射液静脉滴注时的最佳稀释浓度应在1～10倍以下，且应现配现用，切忌大剂量给药，1天给药剂量增大到原剂量的3～5倍，其寒战、高热、荨麻疹、血管神经性水肿及血管疾病的发生明显增多〔13〕。
3.4 加强基础护理，对已经出现的不良反应，要及时、有效地给予对症处理一旦出现过敏反应，应立即停药，给予抗过敏对症治疗，轻者口服氯苯那敏、维生素C，重则肌注苯海拉明、氯苯那敏、异丙嗪或静脉推注地塞米松和10%葡萄糖酸钙。对过敏性休克者，及时给予吸氧、保暖四肢、抗休克，并在医生的指导下给予肾上腺素、地塞米松、呼吸兴奋剂、升压药等进行抢救治疗。对肠道过敏者可肌注654-2注射液、非那根注射液等。对急性左心衰者，给予半坐卧位、吸氧，并给予强心、利尿、抗过敏等治疗。其他不良反应如寒战发冷者应给予保暖，胸闷气促者给予吸氧，高热者给予物理降温或药物降温。过敏性皮炎者可给予外用皮炎药膏或者抗过敏药物及糖皮质激素应用。
配合中医的针灸治疗，如耳针治疗，取神门穴，肾上腺穴，重者留针至恢复，可取得较好效果〔14〕。
总之，清开灵注射液在临床上的应用利大于弊。只要能合理地应用，并于用药过程中及用药后加强巡视与观察，仍然可放心使用。
中文通用名称：清开灵成方 汉语拼音：Qingkailing Chengfang 其他名称：一洲清开灵、豫正、远达(清开灵成方)。 【方剂名】 清开灵片 清开灵分散片 清开灵泡腾片 清开灵胶囊 清开灵软胶囊 清开灵滴丸 清开灵颗粒 清开灵口服液 清开灵注射液 注射用清开灵 【药物组成】 胆酸、珍珠母、猪去氧胆酸、栀子、水牛角、板蓝根、黄芩苷、金银花 【功能与主治】 1.功能：清热解毒，镇静安神。 2.主治：用于外感风热所致发热、烦躁不安、咽喉肿痛；上呼吸道感染、病毒性感冒、急性咽炎见上述证候者。 【药理和毒理】 1.药效学(1)解热作用：本药颗粒、滴丸灌服，能降低伤寒及副伤寒甲、乙三联菌苗静脉注射所致发热家兔的体温。本药注射液1ml/kg肌内注射，可抑制内毒素引起的家兔脑脊液环磷酸腺苷(cAMP)含量的增多，抑制细菌内毒素(ET)和内生致热原(EP)所致家兔发热反应；1ml/kg静脉注射，可抑制ET性家兔发热，还能降低下丘脑和脑脊液中cAMP水平、下丘脑中白细胞介素(IL)-1β和腹中隔区精氨酸加压素(AVP)含量。(2)抗炎作用：本药颗粒灌服，可明显减轻林可霉素所致豚鼠实验性胆囊炎的胆囊黏膜水肿、乳头增生及炎细胞浸润。(3)利胆作用：本药颗粒灌服，可促进豚鼠分泌胆汁。(4)抗肝损伤作用：本药注射液能明显缩小四氯化碳(CCl4)致肝损伤大鼠的肝细胞变性和坏死范围，增加肝细胞内RNA和蛋白质含量，增强肝细胞线粒体上的氧化还原酶如琥珀酸脱氢酶(SDH)、细胞色素氧化酶(CCO)、单胺氧化酶(MAO)活性，提高亮氨酸氨肽酶(ALP)、5-核苷酸酶(5-Nase)、非特异性酯酶(n-Ease)、酸性磷酸酶(ACP)、葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-P)、三磷酸腺苷酶(ATPase)等水解酶的活性，降低血氨、尿素氨、乳酸含量。体外试验，本药注射液能抑制大肠杆菌内毒素激活白细胞诱发肝细胞丙二醛(MDA)的生成，抑制过氧化脂质(LPO)生成，也可增强CCl4染毒前后离体肝细胞细胞色素P450含量与活性，降低细胞内LPO含量，促进肝细胞增殖。(5)抗肾损伤作用：本药注射液12ml/kg腹腔注射能改善阿霉素所致左肾切除大鼠慢性肾衰竭的一般情况，降低血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)水平，升高二氧化碳结合力(CO2-CP)，改善肾组织的病理变化，还能降低牛血清白蛋白(BSA)造成的肾小球肾炎大鼠肾脏皮质的NF-кB表达，降低红细胞C3b、免疫复合物(IC)和IL-2、IL-6、血清肿瘤坏死因子(TNF)等细胞因子的含量。(6)保护脑组织作用：本药注射液2ml/kg腹腔注射，能促进脑出血灶的吸收，延长卒中易感型自发性高血压大鼠(SHRsp)的生存期和卒中后的存活时间；减轻脑组织水肿、变性、坏死，减轻海马CAI区神经元损伤，增加神经元密度，改善海姆神经元的超微结构，降低海马区兴奋性氨基酸、谷氨酸、天门冬氨酸，升高Ca2+含量；降低戊四氮点燃癫痫大鼠的海马组织谷氨酸含量，升高γ-氨基
1，西咪替丁注射液：别名——甲米 适应症：用于消化道溃疡。 规格：2ml：0.2g 用法用量：静脉滴注，肌内注射。 2，盐酸洛贝林注射液： 适应症：本品主要用于各种原因引起的中枢性呼吸一直。临床上常用于新生儿窒息，一氧化碳、阿片中毒等。 规格：1ml:3mg。 用法用量：静脉注射，皮下或肌内注射。 3，肝素钠注射液：别名——肝素 适应症：用于防治血栓形成或栓塞性疾病（如心肌梗塞、血栓性静脉炎、肺栓塞等）：各种原因引起的弥漫性血管内凝血（DIC）；也用于血液透析、体外循环、导管术、微血管手术的呢个操作中及某些血液标本或器械的抗凝处理。 规格：2ml：1.25万单位 用法用量：深部皮下注射，静脉注射，静脉滴注。 4，注射用甲钴胺： 适应症：1、周围神经病。2、因缺乏维生素B12引起的巨红细胞贫血。 规格：0.5mg 用法用量：先用注射水溶解，肌内注射、静脉注射。 5，吡拉西坦注射液：——脑复康 适应症：适用于急、慢性脑血管病、脑外伤、各种中毒性脑病等多种原因所致的记忆减退及轻、中度脑功能障碍。也可用于儿童智能发育迟缓。 规格：5ml:1g 用法用量：肌内注射，静脉注射，静脉滴注。 6，盐酸氨溴索葡萄糖注射液：别名——沐舒坦 适应症：1、用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急、慢性呼吸道疾病，如慢性支气管炎急性加重、喘息型支气管炎、支气管扩张及支气管哮喘的祛痰的祛痰治疗。2、术后肺部并发症的预防性治疗。3、早产儿及新生儿呼吸窘迫综合症（IRDS)的治疗。 规格：100ml：盐酸氨溴索30mg与葡萄糖0.5g。 用法用量：缓慢静脉滴注。 7，舒血宁注射液： 功能：扩张血管，改善微循环。用于缺血性心脑血管疾病，冠心病，心绞痛，脑栓塞，脑血管痉挛等。 规格：5ml。 用法用量：肌内注射，静脉滴注。 8，醒脑静： 功能主治：清热解毒，凉血活血，开窍醒脑，用于气血逆乱，脑脉淤阻所致中风昏迷，偏瘫口；外伤头痛，神智昏迷；酒毒攻心，头痛呕恶，昏迷抽搐脑栓塞、脑出血急性期，颅脑外伤，急性酒精中毒见上述症候者。 规格：每支5ml。 用法用量：肌内注射，静脉滴注。 9，注射用维生素C： 适应症：防止坏血病和各种急慢性传染行疾病及紫癜等辅助治疗，大剂量静脉注射用于克山症，心源性休克时抢救。本品亦可用于慢性铁中毒，特发性高铁血红蛋白血症的治疗。 规格：1.0g。
浅析清开灵注射液的不良反应 摘要：清开灵注射液是一种中药复方制剂，随着临床运用的增加，其不良反应也逐渐增多，因此在临床应用中要综合考虑患者的年龄、体质以及药物剂量，注意避免其不良反应的发生。 关键词：清开灵注射液不良反应 清开灵注射液是在安宫牛黄丸的基础上研制而成的一种中药复方制剂，主要由板蓝根、金银花、栀子、水牛角(粉)、珍珠母(粉)、黄芩苷、胆酸、猪去氧胆酸配制而成的灭菌水溶液，为棕黄色或棕红色的澄明液体。具有清热解毒，化痰通络，醒神开窍之功效。用于热病神昏，中风偏瘫，意识不清，急慢性肝炎，乙肝，上呼吸道感染，肺炎，高热，脑血栓，脑出血等疾病治疗。随着临床应用的增加，其不良反应也逐渐增多，应引临床医务工作者的重视。现将其不良反应综述如下。 1 不良反应的表现 1.1呼吸系统损害：丰希报道一女患儿，12岁，诊断为急性上呼吸道感染，给予5％葡萄糖注射液200mL+清开灵注射液20mL静滴，滴速80滴/min，用药1min后，患儿开始出现面色潮红、双眼睑水肿、气喘、呼吸困难、憋气、继而全身皮肤发红。查体:心率120次/min、双肺布满哮鸣音，考虑为清开灵注射液过敏，立即停药，给予吸氧、静脉滴液5％葡萄糖注射液100mL+地塞米松注射液7mg，约5min后、患儿过敏症状逐渐缓解，输液完毕后不适症状均消失。 1.2循环系统损害：刘洪佳报道一女患儿，1岁，诊断为咽结合膜热，给予10%葡萄糖注射液100 ml+清开灵注射液10 ml静滴，约15 min后，患儿突然寒战，继之面色苍白，口唇四肢发绀，肢端皮肤发花，冰凉，烦躁，考虑为清开灵注射液过敏，立即停输清开灵，更换输液管，改换10%葡萄糖注射液静滴，并给予异丙嗪10 mg，地塞米松3 mg入壶，吸氧等处理，15 min后，患儿寒战消失，T 39.8℃，R 40次/min，HP 156次/min，心音有力，四肢皮肤花纹减少，口唇、四肢仍发绀。提高氧流量，给复方氨林巴比妥0.7 ml肌注，头部冷敷。半小时后肢端转温，口唇、四肢发绀减轻，患儿安静入睡。1 h后T37℃，R 30次/min，HP 120次/min，四肢温暖，皮肤花纹消失，口唇红润，周身微汗。此后静滴其他药物未见任何不良反应。 1.3胃肠道反应：何登文等报道一男患儿1.4岁，因发烧、鼻塞、咳嗽就诊，诊断为上呼吸道感染，给予5%葡萄糖注射液250mL+菌必治1•0g静滴，5%葡萄糖注射液250mL+清开灵注射液10mL静滴，当晚患儿轻度恶心、呕吐、腹泻绿水样便3次，以为饮食不当引起。第二天原方治疗当清开灵注射液输完2h后，患儿又出现恶心、呕吐数次，腹泻加重呈喷射状绿水样便，1d内达八、九次，第三天考虑腹泻与使用清开灵注射液有关而停用，继续用菌必治，并给予思密达散剂保留灌肠，口服次碳酸铋片，藿香正气颗粒，利君沙颗粒等治疗，2d
清开灵注射液说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 【药品名称】通用名称: 清开灵注射液 汉语拼音: Qingkailing Zhusheye 【成份】胆酸、珍珠母(粉)、猪去氧胆酸、栀子、水牛角(粉)、板蓝根、黄 芩苷、金银花。辅料为依地酸二钠、硫代硫酸钠、甘油。 【性状】本品为棕黄色或棕红色的澄明液体。 【功能主治】 清热解毒，化痰通络,醒神开窍。用于热病,神昏,中风偏瘫,神志不清；急性肝炎、上呼吸道感染、肺炎、脑血栓形成、脑出血见上述证候者。 【规格】每支装10ml。 【用法用量】 肌内注射，一日2～4ml。重症患者静脉滴注，一日20～40ml，以10%葡萄糖注射液200ml 或氯化钠注射液100ml稀释后使用。 【不良反应】 1.过敏反应：以各种类型过敏反应为主，严重过敏反应包括过敏性休克、急性喉头水肿、 过敏性哮喘、过敏性间质性肾炎。一般过敏反应，偶见皮疹、面红、局部疼痛等。 2.循环系统：常见头晕、头痛、胸闷。 3.呼吸系统:常见支气管痉挛、咳嗽、哮喘、呼吸困难、咽喉阻塞、喉头发紧。 4.神经系统：常见惊厥、全身抽搐、嗜睡、喃喃自语、烦躁不安、伴体温升高。 5.消化系统：偶见恶心、呕吐、腹泻（绿水样便）、急性小肠出血。 6.其他：罕见血尿、肌损害、低血钾。 【禁忌】 新生儿，婴幼儿禁用；对清开灵制剂过敏者禁用；过敏体质者禁用；家族对本品有过敏史的禁用。 【注意事项】 （1）有表证恶寒发热者、药物过敏史者慎用。 （2）如出现过敏反应应及时停药并做脱敏处理。 （3）本品如产生沉淀或浑浊时不得使用。如经10%葡萄糖或氯化钠注射液稀释后，出现浑浊亦不得使用。 （4）药物配伍：到目前为止，已确认清开灵注射液不能与硫酸庆大霉素、青霉素G钾、肾上腺素、阿拉明、乳糖酸红霉素、多巴胺、山梗菜碱、硫酸美芬丁胺等药物配伍使用。（5）清开灵注射液稀释以后，必须在4小时以内使用。 （6）输液速度：注意滴速勿快，儿童以20~40滴/分为宜，成年人以40~60滴/分为宜。（7）除按【用法用量】中说明使用以外，还可用5%葡萄糖注射液、氯化钠注射液按每10ml 药液加入100ml溶液稀释后使用 （8）严格控制滴注速度和用药剂量。建议滴速小于40滴/分，一般控制在15~30滴/分。儿童用药应严格按公斤体重计算。 （9）本品是纯中药制剂，保存不当可能影响产品质量。发现药液出现浑浊，沉淀、变色或瓶身有漏气、裂纹等现象时不能使用 （10）务必加强全程用药监护和安全性监测，密切观察用药反应，特别是开始30分钟，发现异常，立即停药。 （11）对老人，儿童，心脏严重疾患，肝肾功能异常患者等特殊人群和初次使用的患者应慎
清开灵注射液治疗急性上呼吸道感染 的证效、量效关系及不良反应观察 李春生1,王小沙1,陈淑敏1,袁彩芹1, 李晶1,王晓明2,姚沁3,李鲤4, 郭会军5,惠曼华6,赵卫国7,单丹8 (1.中国中医研究院西苑医院,北京100091;2.河南省焦作市中医院,河南焦作454159; 3.河南省三门峡市中医院,河南三门峡472000; 4.河南省中医院,河南郑州450002; 5.河南中医学院第一附属医院,河南郑州450004; 6.铁道部北京铁路总医院,北京100038; 7.中国人民解放军309医院,北京100093;8.航天部621医院,北京100094) [摘要] 目的:探讨清开灵注射液对急性发热的量效及其证效关系。方法:采用每日120,160,200ml3个剂量,并以洁霉素1.8g做对照,观察急性上呼吸道感染患者400例。结果:清开灵注射液显效率84.14%,洁霉素显效率5.83%,前者疗效优于后者(P<0.01)。清开灵注射液治疗心肺热盛型显效率90.56%,治疗肺胃热盛型显效率83.59%,前者疗效亦优于后者(P<0.01)。清开灵注射液的不良反应有:寒战高热、荨麻疹、血管神经性水肿、血管疼痛,似与给药剂量相关。结论:清开灵注射液是治疗急性上呼吸道感染的高效药品,每日投药的最佳剂量为120ml。 [关键词] 清开灵注射液;急性上呼吸道感染;治疗 [中图分类号]R287;R56 [文献标识码]B [文章编号]1001-5302(2000)07-0431-03 为了进一步探讨清开灵注射液治疗外感发热的疗效及其与量效、证效的关系,我们于1996年6～12月,对此药治疗急性上呼吸道感染进行了400例前瞻性研究。现将该药临床证效、量效关系及不良反应观察报告如下。 1 资料与方法 病例选择标准、一般资料、给药及观察方法、统计学处理方法见参考文献[1]。 2 疗效判定标准 2.1 总体疗效按痊愈、显效、进步、无效四级评定[1]。 2.2 症状疗效采用积分法评定:①发热:体温在39℃以上,记3分;体温在38.0～38.9℃,记2分;体温在37.5～37.9℃,记1分;体温在37.4℃
：用药注意事项 一.生脉 1.静脉注射：一次20-60毫升，用5%葡萄糖注射液250-500毫升稀释后使用，或遵医嘱。 2.注意事项：本品不宜与其他药液在同一容器中混合使用。如需联合用药应间隔一段时间或者在两种药物之间输入适量液体为宜。本品偶见寒战，发热，皮肤红斑，皮疹，瘙痒等不良反应。 二.痰热清 1.成人一般一次20毫升，重症患者一次可用40毫升，加入5%葡萄糖注射液或者0.9%氯化钠注射液250-500毫升，静脉注射，滴数每分钟不超过60滴，一日一次。 2.注意事项：不得和其他药液混合滴注。如合并用药，在换药时应用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液（50毫升以上）冲洗输液管。本品偶见过敏反应，可见头晕，恶心，呕吐，全身发红，瘙痒或者皮疹。 三.银杏达莫 1.静脉滴注。成人一次10-25毫升，加入0.9%氯化钠注射液或5%-10%葡萄糖500毫升中，一日两次。 2.注意事项：偶有恶心，呕吐，头晕，皮肤过敏反应发生。罕见心绞痛加重，一旦停药，症状立即消失。 四.舒血宁 1.静脉注射，每日20毫升，用5%葡萄糖注射液250毫升或者500毫升后使用，或遵医嘱。 2.注意事项：本品偶见过敏性皮炎，腹痛，腹泻，食欲减退，恶心，血管神经性水肿，便秘，腹胀，心率加快，轻度头痛，头晕，乏力，胸闷等症状。过敏性休克罕见。 五.水溶性维生素 1.静脉滴注：本品加入葡萄糖注射液中进行输注，应注意避光。 2.注意事项：某些高危病人可发生过敏反应。 六.头孢噻乌钠 1.成人一日2-6克，分2-3次静脉注射或静脉滴注； 2.注意事项：对头孢菌素和青霉素过敏者禁用，用药前皮试，不良反应有皮疹，药物热，静脉炎，腹泻，恶心，呕吐，食欲不振等。偶见头痛，麻木，呼吸困难和面部潮红。 七.清开灵注射液 1.静脉滴注：一日20-40毫升，以10%葡萄糖注射液200毫升或氯化钠注射液100毫升稀释后使用。也可用5%葡萄糖注射液稀释。 2注意事项：偶见皮疹，面红，局部疼痛等，严重者可出现过敏性休克，急性喉头水肿，过敏性哮喘等。速度每分钟不超过60滴为宜。本品不宜与其他药物在同一容器中使用。 八.乳酸左氧氟沙星注射液 1.静脉滴注：成人一次0.1-0.2克，一日2次。每日最大剂量可增至600毫克，分2次静滴。滴注时间为每100毫升至少静脉滴注60分钟。 2.注意事项:18岁以下患者禁用，70以上填知情同意书。不宜与其他药物在同一输液管内进行滴注。避免与茶碱同时使用。与口服降血糖药同时使用时可能引起低血糖。用药期间可能出现恶心，呕吐，腹部不适，腹泻，食欲不振，腹痛腹胀症状；失眠头晕头痛等神经系统症状；皮疹，瘙痒，红斑，及注射部位发红发痒或静脉炎等 九.氨溴索注射液 1.慢速静脉输注，每天2-3次，每次15毫克，严重病患可增加至30毫克。 2.本品通常能很好耐受。轻微的上消化道反应曾有报道（主要为胃部灼热，消化不良偶尔出现恶心呕吐。过敏反应极少出现，主要为皮疹。
常见中成药的不良反应及用药指导 主讲：周雪梅 一、药物不良反应概念 （一）药物不良反应 世界卫生组织将药物不良反应定义为：正常剂量的药物用于预防、诊断，治疗疾病或调节生理功能时出现的有害的和与用药目的无关的反应。 我国将药品不良反应定义为：是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应。 严重药品不良反应：导致死亡；危及生命；致癌、致畸、致出生缺陷；导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能的损伤；导致住院或者住院时间延长；导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况的。 （二）中药不良反应 其内容包括副作用、毒性作用、过敏反应、后遗效应、依赖性、特异反应性、致癌作用等。引发不良反应的药物既可以是中药饮片，也可以是中成药。广义的不良反应概念也应包括药品的质量或使用不当而引起的伤害。 二、不良反应分类 （一）病因学分类 1.与药物剂量有关的中药不良反应 该类型由药物本身或其代谢物所引起，使固有药理作用持续和增强。 其不良反应包括药物的副作用、毒性作用，以及继发反应、首剂效应、后遗作用等。 苦杏仁，当大剂量服用时，脑部首先受到损害，呼吸中枢麻痹常为氰化物中毒致死的原因。 2.与药物剂量无关的中药不良反应 该类型与药物固有的正常药理作用无关，而与药物变性（如药物有效成分降解产生有害物质）和人体特异体质（指患者的特殊遗传素质）有关。 该类型与用药剂量无关，难以预测，经常规的毒理学筛选也很难发现，发生率虽较低，
但危险性大，病死率较高。 如青黛有清热解毒，凉血消斑，泻火定惊的功效，用量1～3g，其不良反应不严重，仅少量患者用药后有轻度恶心、呕吐、腹痛、腹泻腹胀等胃肠道刺激症状，但仍有极少数的高敏患者会出现严重的不良反应，如转氨酶升高、头痛、水肿、红细胞减少、血小板减少，甚至骨髓严重抑制等。 此类伤害又可分为两种： （1）特异质反应指由于遗传因素机体产生的不良反应。为患者先天性代谢紊乱表现的特殊形式，即只有在接触某种药物后才表现出来的先天性代谢异常。 （2）变态反应亦称药物过敏反应，与药物的药理作用无关。过敏反应对机体的危害程度轻重不一，轻者停药后可恢复，重者甚可致死亡。 （二）病理学分类 1.功能性改变系指药物引起人体的器官或组织功能发生改变。这种变化多为暂时性，停药后可以恢复正常，无病理组织的变化。 2.器质性改变系指药物引起人体器官或组织出现病理性器质改变。此类型又可细分为炎症型、增生型、发育不全型、萎缩坏死型等。 三、常见中成药不良反应及用药指导 （一）维C银翘片 1.不良反应 皮肤及附属器损害，表现为全身发疹型皮疹伴瘙痒、严重荨麻疹、重症多形红斑型药疹、大疱性表皮松解症；消化系统损害，表现为肝功能异常；全身性损害，表现为过敏性休克、过敏样反应、昏厥；泌尿系统损害，表现为间质性肾炎；血液系统损害，表现为白细胞减少、溶血性贫血。 2.典型病例患者，女性，33岁，因发热，咽喉痛口服该药，3次日，每次3片，服药3天后，体温未降反而上升至39℃，伴厌食、上腹部不适。前往医院就诊，实验室检查报告显示：谷丙转氨酶364UL，谷草转氨酶265UL，γ一谷氨酰转肽酶189UL，碱性磷酸酶259UL，总胆汁酸58.8μmo1L，乳酸脱氢酶407UL，甲肝抗体、丙肝抗体、戊肝抗体均阴性。 3.用药指导 （1）提示维C银翘片为中西药复方制剂，本品含马来酸氯苯那敏、对乙酰氨基酚、维生素C。对本品所含成分过敏者禁用，过敏体质者慎用。 （2）服用本品期间不得饮酒或含有酒精的饮料；不得同时服用与本品成分相似的其他
清开灵注射液不良反应的分析 来源：中华实用医药杂志作者：李培新李倩郭瑾 清开灵注射液是在安宫牛黄丸古方的基础上研制而成，主要成分有水牛角、珍珠母、板蓝根等，具有清热解毒、化痰通络、醒神开窍、镇静安神的作用，药理实验证明该药有抗菌、抗病毒的作用，临床上广泛用于上呼吸道感染、病毒性肺炎、高热、脑血栓、急慢性肝炎等的治疗。该药在取得良好疗效的同时，不良反应逐渐增多，我们收集了1994～2005年国内公开报道的清开灵注射液的不良反应146例，分析其不良反应<以下简称ADR）的根源、症状、发生规律，为临床预防ADR作为参考。 1 病例资料 1.1 一般资料 146例中，男50例，女36例，性别不详者60例；年龄18个月～82岁。145例单独用清开灵静滴，1例合用氨苄青霉素<排除了氨苄青霉素的过敏反应），均溶于5%、10%葡萄糖注射液、5%糖盐注射液或0.9%氯化钠注射液中静滴。有过敏史者3例，其余病例未提及是否有过敏史<但并不代表没过敏史）。 1.2 ADR的发生时间及结果 146例中有122例在首次用药过程中发生ADR，占84%。其中74例在用药30min内发生ADR，占51%，最迟发生在用药第7天。多数患者在停药后对症治疗，逐渐痊愈，其中2例因休克而死亡。 1.3 ADR的临床症状 1.3.1 过敏反应
146例中50例为皮肤过敏反应，占34%，其中43例表现为过敏性药疹，全身或局部出现红色丘疹，瘙痒难忍，有时有烧灼感［1～6］。1例表现为单纯性瘙痒［1］，1例表现为紫癜［4］，5例手臂剧痛难忍［5］。 1.3.1.2 过敏性休克 146例中11例发生过敏性休克，占8%，表现为呼吸困难，面色苍白，口唇发紫，血压下降，心率减慢等休克症状［2，3，6］。 1.3.1.3 过敏性喉头水肿 146例中9例发生喉头水肿，占6%，表现为突然感到咽喉堵塞，气促胸闷，呼吸困难，有窒息感，失声，面色苍白，有的伴有皮疹［2，3，6］。 1.3.1.4 过敏性哮喘 146例中3例发生过敏性哮喘，占2%，表现为胸闷气短、呼吸困难、双肺哮鸣音，有的伴有皮疹［2，4，6］。 1.3.1.5 血管神经性水肿 146例中有2例发生，占1%，表现为双踝部关节部位局限性水肿或注射部位出现绿豆大小的丘疹，逐渐扩大并融合在一起，形成血管神经性水肿［4，6］。 1.3.2 消化道反应 146例中有37例发生，占25%，表现为胃部不适，腹痛，恶心呕吐［6］。
中药注射液不良反应事件集 据统计，我国每年约有4亿人次使用中药注射剂，其不良反应和致人死亡事件引发关注。 1.葛根素注射剂 2003年1月1日--2005年6月30日有关葛根素注射剂的新发不良反应病例报告共1006例，其中11例死亡。2004年11月，国家食品药品监督管理局因葛根素注射剂可引起急性血管内溶血等严重不良反应发布了“关于修订葛根素注射剂说明书的通知”。 2.莲必治、穿琥宁 2005年，莲必治注射液、穿琥宁注射液等品种因严重不良反应被修改药品说明书。 3.鱼腥草注射液 2006年6月，国家药品不良反应监测中心共接到鱼腥草注射液不良反应报告5488例，严重药品不良反应258例，死亡44人，鱼腥草注射液被暂停销售使用。 在此情况下，2007年，国家食品药品监督管理局公布了25种具有严重不良反应的中药注射剂。 4.刺五加注射液 2008年10月5日，云南省红河州6名患者使用了标示为黑龙江省完达山制药厂生产的两批刺五加注射液出现严重不良反应，其后3例患者死亡。 5.茵栀黄注射液 2008年10月19日上午，卫生部紧急通报，陕西省志丹县人民医院使用山西太行药业股份有限公司生产的茵栀黄注射液后，有4名新生儿发生不良反应，其中1名出生9天的新生儿死亡。
6.清开灵注射液 2009年6月28日，陕西一名12岁的女孩因感冒进行静脉注射后，出现全身皮肤溃烂、肺部感染、一只眼睛失明并患上干眼症等，最后被确诊为中毒性表皮坏死松解症。 2009年10月2日，甘肃一名59岁的患者因感冒进行静脉注射后严重过敏，送到西安交大二附院后又被确诊为中毒性表皮坏死松解症，终因症状严重病逝。这两名患者都有药物过敏史，且都使用了清开灵注射液。 7.双黄连注射液 2009年2月9日至10日，青海省大通县有3名患者静脉输注标识为黑龙江乌苏里江制药有限公司佳木斯分公司生产的双黄连注射液后，发生疑似不良反应。2月10日，其中一名62岁的女患者因抢救无效死亡。 2010年国家药品不良反应监测中心的监测数据提示，中药不良反应的病例报告占药品总报告的13.8％，涉及2400多个品种，其中中成药占99.7％，饮片不足0.4％，中药注射剂占中成药不良反应/事件病例报告的50.09％，中药注射剂严重不良事件报告约占中药严重病例报告的87.2％。 8.脉络宁注射液 2011年1月1日至2011年12月31日，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库共收到有关脉络宁注射液药品不良反应病例报告1500例，其中严重病例报告189例。严重不良反应主要为呼吸系统损害、全身性损害和心血管系统损害等。 9.参麦注射液 2012年11月4日，某34岁男性采用静脉泵注参麦注射液60ml/h治疗,用药2分钟后,患者突然出现严重呼吸困难,双侧球结膜水肿、充血,心率120次/分、血压85/53mmHg、呼吸30次/分、血氧饱和度0.8,立即给予吸氧,地塞米松静推、非那根肌注及肾上腺皮下注射,并数次给予尼可刹米、多巴胺、间羟胺、碳酸氢钠、阿托品等,持续胸外心脏按压等救治,患者终因抢救无效死亡。
常用中药注射剂的使用禁忌与注意事项 中药注射剂性质稳定性较差,贮存与使用时需格外注意,许多药物需要避光,于阴凉处贮存,一般来讲对药物有过敏成严重不良反应病史者禁用,且不能与其他药物在同一容器内混合使用,孕妇及过敏体质者慎用。 1、参附注射液该药不宜与中药半夏、瓜萎、贝母、白蔹、白芨、五灵脂、藜芦等同时使用。治疗期间,心绞痛持续发作,宜加服硝酸酯类药物,该药含有皂苷,摇动时产生泡沫是正常现象,不影响疗效。使用前必须对光检查,如发现药液出现浑浊、沉淀、变色、漏气或瓶身细微破裂者,均不能使用,该药经稀释后出现浑浊或沉淀的不得使用。 2、生脉注射液如发现药液出现混浊,沉淀,变色等异常情况,禁止使用。该药有升压作用,高血压患者使用时须注意观察血压变化。 3、参麦注射液使用前必须对光检查,发现药液出现混浊,沉淀、变色、漏气等现象时不能使用。 4、参芪扶正注射液有内热者忌用,以免助热动血,使用该药时,应认真辩证,用于气虚证者。有出血倾向者慎用。不得与化疗药混合使用。 5、黄芪注射液使用前必须对光检查,发现药液出现混浊、沉淀、变色、漏气等现象时不能使用。 6、刺五加注射液如发现该药药液颜色变深,有异物、产生沉淀或浑浊,玻璃输液瓶有细微裂纹、封口松动时禁止使用。输液速度不
宜过快,成人以40~50滴/分为宜,静滴初始30分钟内应加强监护,发现不良反应应立即采取适当措施,不宜与其他药物配伍使用。 7、华蟾素注射液避免与剧烈兴奋心脏的药物配伍。个别患者出现不良反应时,应停止用药进行对症治疗,待反应消失后仍可正常用药。 8、艾迪注射液孕妇及哺乳期妇女禁用,首次用药应在医师的指导下进行,给药速度开始为15滴/分,30分钟后如无不良反应,给药速度应控制在50滴/分,如有不良反应发生应停药并作相应处理,再次应用时,艾迪注射液用量从20~30ml开始,加入0.9%氯化钠注射液或5%~10%葡萄糖注射液400~450ml,同时可加入地塞米松注射液5~10mg。因该药含有微量斑蝥素,外周静脉给药时对注射部位静脉有一定刺激,可在静滴该药前后给予2%利多卡因5ml加入0.9%氯化钠注射液100ml 静滴。 9、血必净注射液孕妇禁用,对该药过敏者慎用,在治疗由感染诱发的全身炎症反应综合征及多器官功能失常综合征时,在控制原发病的基础上联合使用该药,该药与其他注射剂同时使用时,要用50m生理盐水间隔,不宜混合使用,该药在静脉满注过程中禁止与其他注射剂配伍使用、在使用该药前,如发现该药性状发生改变,如出现浑,毛点,絮状物,沉淀物等现象时禁止使用。 10、清开灵注射液有表证恶寒发热者、药物过敏史者用,如有过敏反应应及时停药,该药如产生沉淀或浑浊时不得使用,到目前为止,已确认清开灵注射放不能与以下药物配伍使用:硫酸庆大霉素,青霉
综述清开灵注射液的不良反应及治疗 综述清开灵注射液的不良反应及治疗 清开灵注射液主要成分为牛黄、水牛角、金银花、黄芩、栀子等的提取物。具有清热解毒、化痰通络、醒神开窍之功能;还具有抗细菌，抗真菌，抗病毒等作用。牛黄具有镇静抗悸，解热抗炎，兴奋呼吸以及促进红细胞再生的作用，黄芩，栀子，金银花等均具有广谱抗炎作用。临床上广泛应用于对热病神昏、中风偏瘫、上呼吸道感染、肺炎、高热等疾病的治疗。但在临床的用药当中时有不良反应的报道，而其使用说明书中未提及会发生不良反应。因此我们医务工作者在临床使用清开灵注射液时应当了解其可能导致的不良反应及应对措施，做到安全、合理用药，减少不良反应的发生。现就其不良反应及预防与护理措施概述如下。 1 不良反应类型 根据光盘文献检索自1995～2002年的有关清开灵注射液应用的不良反应的报道中，主要有以下不良反应。 1.1 过敏性休克多因上呼吸道感染伴发热使用清开灵注射液，静滴开始后最早1min，最迟30min患者发生过敏性休克〔1〕，表现为面色苍白、胸闷气短、肢端发冷、心率加快、血压下降、严重者昏迷、四肢抽搐，皮肤粘膜紫绀;甚者可至死亡〔2，3〕。患者经停药、抗过敏、抗休克治疗后，可在数分钟～2h后恢复正常。
1.2 药物性皮炎清开灵注射液可引起多种药物性皮炎，表现为荨麻疹样药疹〔4〕，麻疹样药疹，猩红热样药疹，严重者可引起大疱性表皮松解性药疹〔5〕。皮疹多从面部、四肢开始，迅速发展至全身，也可局限于前臂静脉进针处。常伴有不同程度皮肤瘙痒、发热、颜面部潮红、睑结膜水肿、憋气、烦躁、心跳加快等症状;或出现猩红热样皮损，逐渐加重，融合成片，形成丘疱疹，破裂后渗液、剥脱。局部皮肤有暗红色斑片，形成大小不等的松弛性水泡，表皮坏死松解，稍经磨擦即可脱落，呈大疱性表皮松解萎缩坏死性皮炎表现。患者经停药、抗过敏治疗后可恢复正常，皮疹消退后不留色素沉着。 1.3 喉头水肿清开灵注射液致敏反应可表现为卡他性粘膜性反应，主要症状为打喷嚏、鼻塞、咽部不适、呛咳、声音嘶哑、舌体活动受限、说话不清、呼吸困难，失声等〔6〕。 1.4 胃肠道反应表现为胃脘部冷痛、嗳气、纳减或腹部持续性绞痛;腹胀难忍、口泛清涎、恶心欲吐、大便稀溏等。经停药、对症治疗后症状逐渐好转〔7〕。 1.5 急性左心衰因静滴清开灵注射液突然出现口唇发绀、不能平卧、呼吸急促、咯粉红色泡沫痰、烦躁不安，双肺可闻喘鸣，双肺底可闻及湿罗音，心率16次/min，心音低钝等急性左心衰症状〔8〕。经停药、强心、利尿、抗过敏治疗1h后，所见症状和体征消失。 1.6 与青霉素联合静滴致不良反应有报道清开灵注射液20ml+青霉素800万U联合输液〔9〕，30min后患者高热41℃，烦躁不安、
中药注射剂不良反应的影响因素与发生 机制分析 中药注射剂作为中药的创新制剂，是中医药传统文化与现代中医药创新的重要成果，具有疗效迅速、作用可靠、能发挥急救作用的特点。中药注射剂主要有溶液型注射剂（含水针和静脉注射剂）、注射用粉针和冻干制品、注射用混悬剂和注射用乳剂，临床应用最广泛的为静脉滴注，也是不良反应最常见的给药途径。不良反应是中药注射剂安全性研究的重点，从文献报道来看，不良反应的影响因素尚未明确，发生机制研究相对较少。本文主要分析中药注射剂不良反应的影响因素与发生机制，为正确判断与研究不良反应提供依据。 1中药注射剂不良反应判断的前提条件 根据《药品不良反应报告和监测管理办法》第63条药品不良反应的定义，中药注射剂不良反应是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。中药注射剂不良反应主要包括副作用、毒性作用、后遗效应、变态反应、继发反应、特异性反应、药物依赖性、致癌、致突变、致畸作用等。 中药注射剂不良反应的判断必须基于2个基本条件，一是合格药品，排除了中药注射剂本身的质量问题，使用发生沉淀或者
变质的中药注射剂后出现的不良事件不能用于判断不良反应；二是正常用法、用量，应严格遵循中药注射剂说明书，超适应症、超剂量以及给药途径、给药次数、疗程等不符合说明书规定的使用应属临床不合理用药，不能成为不良反应的原因。国内文献报道的“中药注射剂不良反应的影响因素”，绝大多数应归属于“中药注射剂不良事件的影响因素”，不可混淆。 2中药注射剂不良反应的影响因素 患者年龄、性别、基础疾病、过敏体质或药物过敏史是常见的影响因素，而稀释溶液的种类、药液配制后的存放时间、给药浓度、给药速度、与临床常用药品的配伍禁忌是不良反应主要研究的影响因素。 2．1年龄、性别、基础疾病老年人生理机能减退，药物的耐受、代谢、排泄等功能随之降低；小儿为稚阴稚阳之体，发育尚未成熟，肝肾功能和神经系统的不完善均有可能导致不良反应的发生。孔翔瑜等对柴胡注射液的不良反应或不良事件进行系统评价，研究发现儿童与老年人重型病例构成比高于其他年龄段，陈晓红总结266例葛根素注射液不良反应病例特点，在大于65岁的高龄人群中易于发生，与患者体质差异有关。国内有文献报道鱼腥草注射液、参麦注射液不良反应的女性患者比例明显高于男性，而双黄连注射剂、香丹注射液不良反应病例中男性比例多于女性。此外，原患疾病与不良反应的发生有关，肝肾功能异常等患者也应慎重使用中药注射剂，使用疗程不宜过长，同时加强
中药注射剂存在的不良现象及处理方法 1 分析中药注射剂存在的问题 近几年来，中药注射剂在临床应用显著增加。由于中药注射剂在原料、生产工艺、质量控制等方面存在一些问题，因此，在临床使用中存在一些安全性问题。 1.1 药材原料问题中药材质量常常受到栽培技术、产地、环境、炮制方法、运输过程、储存条件等方面一些影响，易造成质量不稳定。进而导致中间体和终产物质量出现问题，因此，原料成为影响中药注射剂内在质量和安全性问题之一。 1.2 刺激性问题中药注射剂有效成分具刺激性，如黄芩中的绿原酸、药材中的挥发油，都可对局部产生刺激作用，而引起疼痛。中药材中多量鞣质由于形成鞣酸蛋白吸收困难，因此多次注射局部组织就有可能由硬结而坏死造成无菌性炎症。 1.3 澄明度问题中药成分复杂，在生产过程中的杂质未除净，尤其是鞣质、树脂等形成了胶体分散物，由于胶体陈化而呈现混浊或沉淀。 1.4 pH值人体血液的pH值为7.4左右，因此要求注射液的pH值应与血液相等或接近，注射液偏酸或偏碱都会产生疼痛或组织坏死等副作用，故pH值一般列为质控必须检查的项目。上述检品经检测pH值不合格的有红花注射液、参芪扶正注射液、柴胡注射液、复方苦参注射液、清开灵注射液[3]等。 1.5 有效成分的溶解度问题中药注射剂的有效成分是应用植物化学提取分离得到的。但很多情况下，有效成分不溶于或难溶于水，这不仅给制备注射剂带来困难，而且影响疗效。 1.6 质量标准问题现行的质量标准欠完善，不能充分保障中药注射剂的安全。大多数中药注射剂缺乏明确的质量指标，所以存在着因药材质量、工艺生产条件的影响，产生质量不稳定，进而影响疗效。 1.7 其他含量测定方法科学性不强且含量测定、可控指标少。 2 探讨中药注射剂常见的不良反应 药品不良反应(Adverse Drug Reaction，ADR)是指合格药品在正常用法、用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。在20世纪80年代由传统中药引起的ADR就有相关报道，但未引起足够重视。随着中药注射剂在临床使用的日趋广泛，引起的ADR也日渐增多。中药注射剂引发的不良反应临床表现多样，涉及人体各个系统，包括消化系统、血液系统、循环系统中药注射剂变态反应的临床表现为药物热、皮肤反应、血管神经性水肿、过敏性哮喘、过敏性休克及溶血性贫血[4]等。常见的不良反应有以下几种： 2.1 过敏反应有些中药含有完全抗原或半抗原等抗原性物质，它们在与别的药物相互作用后，也可产生抗原性物质，这些抗原物质与肌体作用后，能引起过敏反应。表现为荨麻疹、瘙痒、红斑、水泡、剥脱性皮炎，发生率为22.21%[5]。王晓瑜等[5]分析413例中药注射剂引起的不良反应主要表现为过敏反应占ADR 总数的68.75%，引起急性死亡的主要原因是过敏性休克。临床表现为心血管系统反应：临床主要表现为血压变化、胸闷、窦性心动过速，甚至心力衰竭致死;消化及泌尿系统反应：临床主要表现为腹泻、肝损害、溶血尿毒综合征(HUS)等。神经及肌肉系统反应：临床主要表现为肢痉挛、末梢神经炎、口舌生疮、肌肉震
清开灵注射液致329例过敏反应文献分析【摘要】目的综述清开灵注射液过敏反应的临床表现，分析其发生原因，提出使用注意以供医药工作者参考。方法对1995～2005年中国学术期刊网（CNKI）上相关报道进行统计分析。结果引发清开灵注射液过敏反应的原因复杂，有药物成分、患者体质、配伍用药、心理因素等。结论清开灵注射液常见的过敏反应应引起医药工作者的重视。 【关键词】清开灵注射液过敏反应分析 清开灵注射液是在传统中药安宫牛黄丸基础上研制的一种中药复方注射剂。由板蓝根、金银花、栀子、水牛角、珍珠母、黄芩苷、胆酸、猪去氧胆酸等8种药物组成（其中前6种药来源于安宫牛黄丸组方)［1］。具有的清热解毒、化痰通络、醒神开窍的功效。在临床应用日益广泛，不仅在治疗中风、肝炎等方面取得了显著的疗效，而且随着临床应用的拓展，在解救急性中毒、治疗肿瘤等方面也取得了较好的疗效。随着清开灵注射液在临床上的广泛应用，以及人们对药品不良反应的重视，清开灵注射液不良反应的报道也日益增多，其中以过敏反应多见。根据作者查阅1995～2005年中国学术期刊网（CNKI）上共有相关报道105篇，报道过敏反应病例共329例，过敏反应在清开灵注射液的不良反应病例报道中居首位，具体见表1。 表1 清开灵过敏反应分类及例数（略） 1 过敏反应的临床表现 1.1 过敏性休克过敏性休克危害大，是很严重的不良反应，临床主要表现为突然出现哮喘样发作、呼吸困难、烦躁不安、意识不
清、抽搐、血压为零、高热、恶心、呕吐等，如果抢救不及时可危及生命，造成死亡［2～4］。 1.2 皮肤过敏反应主要表现为皮疹、丘疹、风团瘙痒、荨麻疹样药疹等［5］。 1.3 高热病人静脉滴注清开灵10～30 min或用药后60 min～1 d出现畏寒怕冷、寒战高热、体温达到38.5～42℃，停药后多能于当天恢复正常［6］。 2 过敏反应的解救方法 2.1 一般过敏反应的解救这类过敏反应潜伏时间短，多在使用30 min内出现。若及时发现、及时停药、及时治疗则预后良好。发生过敏反应后，停药并给予抗过敏，对症治疗。轻者口服扑尔敏、维生素Ｃ，重者肌注苯海拉明或扑尔敏、非那根，静脉注射地塞米松和10%葡萄糖酸钙。发生过敏性休克者，给予肾上腺素、地塞米松、呼吸兴奋剂、升压药、吸氧等抢救治疗。消化道过敏反应者给予654-2针剂、非那根肌注，或用健脾益气之剂，桂附理中丸调治。发生急性左心衰的患者，给予强心、利尿、抗过敏等治疗。患者经治疗后症状体征均较快地减轻或消失［7］。 2.2 过敏性休克的救治若出现过敏性休克，应立即停药，进行抢救，一般输扩容液、吸氧、注射盐酸肾上腺素、地塞米松、非那根等。 2.3 皮肤系统不良反应的救治一般停药后进行抗过敏治疗均可治愈。
中药注射剂的不良反应及安全防范 第一部分概述 中药注射剂是中医药科学技术发展的产物，开拓了传统中药剂型新的技术研发途径。中药注射剂的研制成功与应用是中医药行业的一个重要里程碑，也是国家民族工业的伟大创举，是中医药现代化的重要标志之一，是具有中国特色的自主创新产品。中药注射剂在治疗心脑血管疾病、恶性肿瘤、急性感染性疾病等疾病中发挥着不可替代的重要作用，中药注射剂是我国中医药行业不可缺少的重要组成部分[]。但是，随着中药注射剂的广泛使用，中药注射剂的安全性越来越引起人们的高度关注。从葛根素注射剂到鱼腥草注射液、再到轰动一时的刺五加注射剂等不良反应事件，反映出了中药注射剂临床使用的安全性问题，中药注射剂曾一度深陷信任危机之中。据报道，近年来中药注射剂的不良反应占所有中药剂型不良反应的以上。因此对中药注射剂产生不良反应产生的原因进行探讨并进行安全防范有重要意义[]。本文对中药注射剂的不良反应及安全防范措施进行探讨，旨在为中药注射剂的研发、生产、贮运和临床使用等关键环节提供借鉴，以提高中药注射剂临床使用的安全性和有效性。 一、典型的中药注射剂不良反应事件 年，根据国家药品不良反应检测中心统计，在其收到的不良反应（ , ）病例报告中，中药病例报告仅占同期总体病例报告的。但中药注射剂的病例报告占了整体中药病例报告的，其中中药注射剂严重报告占了中药严重报告的[]。可见中药注射剂的发生率和严重程度，要远大于传统中药品种。 葛根素注射液不良反应事件：葛根素注射液不良反应的临床报道较多，且绝大多数为急性血管内溶血和发热。年月日，国家食品药品监督管理局在药品不良反应信息通报（第期）中发布有关本品的可疑不良反应案例，其中一位岁男性患者，因脑动脉硬化、脑梗塞给予葛根素注射液，每日次，静脉点滴后出现药物溶血不良反应。药品不良反应信息通报（第期）中认为：葛根素注射剂与急性血管内溶血有一定相关性，要求警惕葛根素注射剂引起急性血管内溶血，并于年月发布了“关于修订葛根素注射剂说明书的通知”，年月日暂停受理葛根素注射剂的已有国家标准药品的注册申请；对已经受理的葛根素注射剂将继续审评，并在审评中进一步严格相关技术要求。 鱼腥草注射液不良反应事件：年月日，湖北省武汉市一名岁女孩在静脉滴注鱼腥草注射液过程中，出现了过敏性休克的不良反应，导致死亡。月日，武汉市卫生局紧急发文，要求有心脏病史、药物过敏史者和岁以下患儿，暂停使用鱼腥草类注射剂。同时，国家药品不良反应监测中心统计的数据表明，从年～年月日，与鱼腥草类注射剂有关的不良反应有余例（不排除有未上报病例），其中严重不良反应例。年月日，国家食品药品监督管理局发布了《关于暂停使用和审批鱼腥草注射液等个注射剂的通告》（国食药监安［］号）。在通知中指出，由于在临床使用中存在严重不良反应，药监局决定自通告之日起，在全国范围内暂停使用鱼腥草注射液等种注射剂，暂停受理和审批鱼腥草注射液等种注射剂的各类注册申请。药监局随后组织专家对该类产品进行再评价。年月，药监局发布了部分鱼腥草注射剂（肌注类）解禁的通知，并修订了说明书。 刺五加注射液不良反应事件：年月日，国家食品药品监督管理局接到云南省食品药品监督管理局报告，云南省红河州名患者使用了标示为黑龙江省完达山制药厂生产的两批刺五加注射