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顶空气相色谱法测定甲磺酸加雷沙星中的甲磺酸乙酯残留

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天津药学Ｔｉａｎｊｉｎ　Ｐｈａｒｍａｃｙ　２０１５年第２７卷第４期　顶空气相色谱法测定甲磺酸加雷沙星中的甲磺酸乙酯残留　张奕恂　，韦永爱　，王华。，郭瑾　，梅超　，罗刚　，王志凤　（１．天津华津制药有限公司，天津３００２４１；２．天津市汉康医药生物技术有限公司，天津３０（￣９）　

摘要目的：建立甲磺酸加雷沙星中甲磺酸乙酯的气相色谱检测方法。方法：色谱系统采用ＡＴ一１０００（３０　ｍ　ｘ０．５３　ｍｍ，１　ｍ）气相色谱柱，ＥＣＤ检测器，分流比为２０：ｌ。结果：甲磺酸乙酯在３７．５６～３３８．０４　ｒｉｇ／ｍｌ范围内线性关系良好　（，＝０．９９９　４），平均回收率为９９．５％，最低检测浓度为２．５　ｎｇ／ｍｌ。结论：该方法简便、准确、重现性好且专属性强。　关键词气相色谱法，甲磺酸加雷沙星，甲磺酸乙酯　中图分类号：Ｒ９２７．１１　文献标识码：Ａ　文章编号：１００６—５６８７（２０１５）０４－００２０－０３　

Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｒｅｓｉｄｕｅｓ　ｏｆ　ｅｔｈｙｌ　ｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎａｔｅ　ｉｎ　ｇａｒｃｎｏｘａｅｉｎ　ｍｅｓｙｌａｔｅ　ｂｙ　ｈｅａｄｓｐａｅｅ　ｇａｓ　ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ　Ｚｈａｎｇ　Ｙｉｘｕｎ。，Ｗｅｉ　Ｙｏｎｇａｉ　，Ｗａｎｇ　Ｈｕａ　，Ｇｕｏ　Ｊｉｎ　，Ｍｅｉ　Ｃｈａｏ　，Ｌｕｏ　Ｇａｎｇ　，Ｗａｎｇ　Ｚｈｉ￣ｎｇ。　

（１．Ｔｉａｎｊｉｎ　Ｈｕａｊｉｎ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｃｏ　Ｌｔｄ，Ｔｉａｎｊｉｎ　３００４６２．２＿Ｔｉａｎｊｉｎ　Ｈａｎｋａｎｇ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ＆Ｂｉｏｌ０ｇｉｃａｌ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ　Ｃｏ　Ｌｔｄ，Ｔｉａｎｊｉｎ　３００４ｏ９）　ＡＢＳＴＲＡＣＴ　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ　ｅｓｔａｂｌｉｓｈ　ａ　ｇａｓ　ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ（ＧＣ）ｍｅｔｈｏｄ　ｆｏｒ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｉｎｇ　ｒｅｓｉｄｕｅｓ　ｏｆ　ｅｔｈｙｌ　ｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎａｔｅ　ｉｎ　ｇａｒｅｎｏｘａｃｉｎ　ｍｅｓｙｌａｔｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｅｔｈｙｌ　ｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎａｔｅ　ｗａｓ　ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅｌｙ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ　ｏｎ　ａ　ＡＴ一１０００　ｃｏｌｕｍｎ　ｗａｓ（３０　ｍ×０．５３　ｍｍ，１　Ｉｘｍ）ｗｉｔｈ　ｃｏｌｕｍｎ　ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ　ｂｅｉｎｇ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｂｙ　ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄ　ｃｏｎｔｒｏｌ；ＥＣＤ　ｗａｓ　ｕｓｅｄ　ａｓ　ｔｈｅ　ｄｅｔｅｃｔｏｒ　ｗｉｔｈ　ａ　ｓｐｌｉｔ　ｆｌｏｗ　ｒａｔｉｏ　ｏｆ２０：１．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅ　ｃａｌｉｂｒａｔｉｏｎ　ｃｕｒｖｅ　ｗａｓ　ｌｉｎｅａｒ　ｏｖｅｒ　ｔｈｅ　ｒａｎｇｅ　ｏｆ３７．５６—３３８．０４　ｎｇ／ｍｌ（ｒ＞０．９９９）；ｔｈｅ　ａｖｅｒａｇｅ　ｒｅｃｏｖｅｒｙ　ｗａｓ　９９．５％．Ｃｏｎｃｌｕｔｉｏｎ：Ｔｈｅ　ｍｅｔｈｏｄ　ｉｓ　ｓａｍｐｌｅ，ａｃｃｕｒａｔｅ，ｒｅｐｒｏｄｕｃｉｂｌｅ　ａｎｄ　ｓｐｅｃｉｆｉｃ　ｆｏｒ　ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｅｔｈｙｌ　ｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎａｔｅ　ｉｎ　ｇａｒｅｎｏｘａｃｉｎ　ｍｅｓｙｌａｔｅ．　ＫＥＹ　ＷＯＲＤＳ　ｇａｓ　ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ，ｇｅｎｏｔｏｘｉｃ　ｉｍｐｕｒｉｔｉｅｓ，ｅｔｈｙｌ　ｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎａｔｅ　

甲磺酸加雷沙星一水合物是一种新的脱氟（６）喹　诺酮类抗菌药，化学名为：１一环丙基一８一（二氟甲氧　基）一７一［（１Ｒ）一２，３一二氢一１一甲基一１Ｈ一异吲　哚一５一基］一１，４一二氢一４一氧代一３一喹啉甲酸甲　磺酸盐一水合物，由富山化学公司与大正制药共同研　发，于２００７年１０月首次在日本上市，商品名为ＧＥＮＩ．　ＮＡＸ＠。甲磺酸加雷沙星主要作用于细菌ＤＮＡ螺旋酶　和ＤＮＡ拓扑异构酶Ⅳ，从而抑制ＤＮＡ的转录和复制，　对引起呼吸系统和耳鼻喉感染的金黄色葡萄球菌、肺　炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌有较强的抗菌活　性，对非致病菌，如肺炎支原体和肺炎衣原体的抗菌活　性也较好¨ｌ２　Ｊ，临床上用于治疗咽炎、喉炎、扁桃体炎、　急性支气管炎等呼吸系统和耳鼻喉科系统感染。甲磺　酸加雷沙星中的杂质甲磺酸乙酯具有遗传毒性，对于　其分析方法尚未见有文献报道，本文通过建立气相色　谱法测定甲磺酸加雷沙星中的甲磺酸乙酯，对甲磺酸　加雷沙星进行质量控制。　１仪器与试药　ＧＣ２０１０气相色谱仪，由日本岛津公司生产；ＥＣＤ　检测器，由１３本岛津公司生产；梅特勒ＡＥ　１００电子天　平；ＡＴ一１０００（酸改性聚乙二醇２０　Ｍ毛细管色谱柱　收稿日期：２０１５－０５．１９　（３０　ｍ×０．５３　ｍｎａ，１　Ｉｘｍ）。甲磺酸乙酯（百灵威科技有　限公司，批号１０１６９２９１）；无水硫代硫酸钠（天津市北　方天医化学试剂厂）；碘化钠（天津市北方天医化学试　剂厂）；甲苯为分析纯，乙腈为色谱纯。甲磺酸加雷沙　星样品（天津市汉康医药生物技术有限公司，批号　１２０５０７、１２０５０９、１２０５１１）。　２方法与结果　２．１色谱条件色谱柱：ＡＴ一１０００酸改性聚乙二醇　２０　Ｍ毛细管色谱柱（３０　ｍ×０．５３　ｍｍ，１　ｍ）；电子俘　获检测器（ＥＣＤ）；顶空瓶平衡温度：６０　ｃ【＝；平衡时间３０　ｍｉｎ；传输温度：１２０℃；进样口温度：２００　；检测器温　度：２４０℃；程序升温：起始温度４０℃，以１０℃／ｍｉｎ升　温至１３０℃，再以７０　ｏＣ／ｍｉｎ升温至２２０℃，保持５　ｍｉｎ；进样口分流比为２０：１；载气为氮气，柱前压２Ｏ　ｋＰａ。　２．２溶液的制备　２．２．１衍生试剂溶液Ａ的配制　称取无水硫代硫酸　钠３０　ｍｇ与碘化钠６０，０　ｇ，置５０　ｍｌ量瓶中，加水溶解　并稀释至刻度，摇匀，备用。　２．２．２供试品溶液的配制精密称取本品５０　ｍｇ，置　顶空瓶中并加入０．５０　ｍｌ的溶液Ａ和０．５０　ｍｌ乙腈溶　天津药学Ｔｉａｎｊｉｎ　Ｐｈａｒｍａｃｙ　２０１５年第２７卷第４期　２１　剂，立即密封，即得。　２．２．３对照品储备液的配制分别取甲磺酸乙酯对　照品７５　ｍｇ，置１０　ｍｌ量瓶中，加甲苯溶解并稀释至刻　度，摇匀，精密量取５Ｏ　ｌ，置１００　ｍｌ量瓶中，加乙腈溶　剂稀释至刻度，摇匀，作为对照品储备液Ｉ。精密量取　对照储备液Ｉ　５　ｍｌ，置５０　ｍｌ量瓶中，加乙腈溶剂稀释　至刻度，摇匀，作为对照品储备液Ⅱ。　２．２．４对照品溶液的配制　精密量取对照品储备液　Ｉ１　０．５０　ｍｌ与溶液Ａ　０．５０　ｍｌ，置顶空瓶中，立即密封，　即得。照残留溶剂测定法测定，取空白溶剂、对照品溶　液和供试品溶液分别顶空进样，记录色谱图，结果见　图１　０　２　４　６　ｔ／ｍｉｎ　Ａ　０　２　４　６　ｔ／ｍｉｎ　Ｂ　Ｏ　２　４　６　８　Ｉ／ｍｉｎ　Ｃ　１．甲磺酸乙酯　图１　对照品（Ａ）样品（Ｂ）空白溶剂（Ｃ）气相色谱图　２．３　线性关系考查　精密量取对照品储备液Ⅱ　０．１０、０．３０、０．５０、０．７０与０．９０　ｍｌ，置顶空瓶中，加入溶　液Ａ至１　ｍｌ，立即密封；取上述密封好的溶液，按　“２．１”项下色谱条件，顶空进样，记录色谱图，试验结果　按照峰面积与浓度进行线性回归，得回归方程Ｙ＝　１　３５３．０　Ｘ一１　６１１．５（ｎ：５，ｒ＝０．９９９　４）。表明甲磺酸　乙酯在３７．５６～３３８．０４　ｎｇ／ｍｌ浓度范围内与峰面积呈　良好的线性关系。　２．４精密度试验精密量取对照品储备液１／０．５０　ｍｌ　与溶液Ａ　０．５０　ｍｌ，置顶空瓶中，立即密封，作为对照溶　液。照上述测定方法，取对照品溶液顶空进样，重复测　定６次，得到对照品溶液峰面积的ＲＳＤ为１．７５％　（ｎ＝６）。　２．５　中间精密度试验按“２．４”项下的方法于不同时　间、不同仪器及不同操作人员，再测定６次，得到对照　品溶液峰面积的ＲＳＤ为１．６９％（　＝６）。　２．６最低检测限取对照品储备液Ⅱ，按主峰与噪音　峰信号的强度比为３：１进行定量稀释，精密量取０．５０　ｍｌ与溶液Ａ　０．５０　ｍｌ，置顶空瓶中，立即密封，依法测　定，记录色谱图。甲磺酸乙酯的检测限为２．５　ｎｇ／ｍｌ，　相当于０．０５　ｇ／ｇ的杂质可检出。　２．７加样回收试验取对照品溶液和供试品溶液顶　空进样，记录色谱图。取本品约５０　ｍｇ，精密称定，分别　置于９个顶空瓶中，依次分别加入对照品储备液Ⅱ　０．４０、０．５０和０．６０　ｍｌ，每个浓度平行３份，再分别加入　溶液Ａ至ｌ　ｍｌ，立即密封；分别取上述溶液顶空进样，　以测得量／添加量×１００％计算回收率。测得回收率平　均值为９９．５％，ＲＳＤ为１．２２％。见表１。　表１　甲磺酸乙酯回收率试验结果　

２．８样品检测结果取对照品溶液及供试品溶液顶　空进样，照上述残留溶剂测定法测定，按外标法以峰面　积计算。试验结果三批样品中均未检出甲磺酸乙酯。　３讨论　甲磺酸加雷沙星因含有甲磺酸根，在其药物合成　过程的第一和第二步反应过程中使用了乙醇作为溶　剂，少量残存的乙醇会与甲磺酸反应生成杂质甲磺酸　乙酯，因其含有遗传毒性，在低浓度时可造成人体遗传　物质的损伤，进而导致基因突变并可能促进肿瘤的发　生，对人体潜在危害不可低估。　甲磺酸加雷沙星片在日本上市的说明书描述，其　日最大剂量为４００　ｍｇ，根据ＥＭＡ（Ｅｕｒｏｐｅａｎ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅｓ　Ａｇｅｎｃｙ）在２００６年公布的遗传毒性杂质限度指南可　知，该Ｔｒｃ估计值为每人１．５　Ｉｘｇ／ａ，故通过计算甲磺　酸乙酯的限度应不得过３．７５　ｇ／ｇ。　在加雷沙星与甲磺酸成盐之前也可以对中间体乙　醇的残留量进行监控，成盐后经过多次精制，亦能除去　反应可能产生的甲磺酸乙酯，并且３批样品中均未检　出甲磺酸乙酯，上述检测方法甲磺酸乙酯的检测限为　２．５　ｎｇ／ｍｌ，相当于０．０５　Ｉｘｇ／ｇ的杂质可检出，可有效检　出甲磺酸加雷沙星原料药中可能残留的甲磺酸乙酯，　该方法专属性好、灵敏度高，可有效监测药物的质量，

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气相色谱法检测大孔吸附树脂中的有机残留物

气相色谱法检测大孔吸附树脂中的有机残留物

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气相色谱法检测大孔吸附树脂中的有机残留物
! 贾存勤 $ ， ， G 李阳春 ! ， G 屠鹏飞 $ ， G 张洪全 $
（ $ $ 北京大学药学院，北京 $"""/, ；! $ 甘肃农业大学草业学院，甘肃 兰州 @,""#" ） 摘要： 建立了同时检测大孔吸附树脂中苯、 甲苯、 二甲苯、 苯乙烯、 二乙苯、 二乙烯苯、 萘、 癸烷、 十一烷和 十 二 烷 等 $" 种有机残留物的测定方法。以二氯甲烷为提取溶 剂， 采 用 超 声 提 取 法 对 样 品 进 行 前 处 理。 采 用 气 相 色 谱 法 检 测， 色谱柱为 &’(-!0 毛细管柱， 检测器为氢火焰离子化检测器。上述 $" 种有机残留 物 在 $! )*+ 内 能 很 好 地 分 离， 样 品的加标回收率 （ ! H ,） 为 @,I / , . $"@I 2 , ， 相对标准偏差为 $I , , . 0I 0 , ， 最 低 检 测 限 为 "I ""@ . "I ", )- . / 。 本 结果表明树脂预处理 方法具有灵敏、 准确、 快速等特点。对 2 种商品树脂及其预处理品的有机残留 物 进 行 了 测 定， 前后有机残留物的含量相差很大， 经过预处理的树脂可以安全地应用于中药的生产。 关键词： 气相色谱法； 苯； 甲苯； 二乙苯； 萘； 癸烷； 有机残留物； 大孔吸附树脂 中图分类号： 0-#/G G G 文献标识码： 1 G G G 文章编号： $""" (/@$, （ !""# ） "- ("-## ("0
顶空气相色谱法测定舒更葡糖钠原料药中7种有机溶剂的残留量

顶空气相色谱法测定舒更葡糖钠原料药中7种有机溶剂的残留量

顶空气相色谱法测定舒更葡糖钠原料药中7种有机溶剂的残
留量
李圆圆;万艳武;焦东洋
【期刊名称】《安徽化工》
【年(卷),期】2024(50)2
【摘要】目的:建立测定舒更葡糖钠原料药中甲醇、乙醇、丙酮、丙烯腈、丙烯酸甲酯、苯和丙烯酸乙酯7种有机溶剂残留量的方法。

方法:采用顶空气相色谱法,色谱柱为DB-624毛细管柱(30 m×0.32 mm,1.8μm),柱温采用程序升温,进样口温度200℃,检测器为氢火焰离子化检测器,温度250℃,载气为高纯氮气,载气流速3.0 mL/min,分流比10∶1,顶空平衡温度60℃,平衡时间30 min。

结果:各有机溶剂分离度良好,7种有机溶剂在各自质量浓度范围内与相应色谱峰峰面积线性关系良好(r=0.9981~0.9999),平均回收率91.6%~104.3%。

结论:该方法快捷、准确、灵敏度高,可用于舒更葡糖钠原料药中甲醇、乙醇、丙酮、丙烯腈、丙烯酸甲酯、苯和丙烯酸乙酯残留量的测定。

【总页数】4页(P162-164)
【作者】李圆圆;万艳武;焦东洋
【作者单位】江苏恒瑞医药股份有限公司;中国药科大学
【正文语种】中文
【中图分类】O657.71;TQ460.72
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气相色谱法同时测定化工产品中丙酮、乙酸乙酯、乙酸溶剂残留

气相色谱法同时测定化工产品中丙酮、乙酸乙酯、乙酸溶剂残留

广东化工2021年第8期· 260· 第48卷总第442期气相色谱法同时测定化工产品中丙酮、乙酸乙酯、乙酸溶剂残留何伟霞(广东省科学院工业分析检测中心，广东广州510650)[摘要]建立了同时测定化工产品中丙酮、乙酸乙酯、乙酸溶剂残留的气相色谱法。

样品用二甲基亚砜溶解后，采用Agilent DB-624毛细管柱，程序升温，气化室温度220 ℃，氢火焰离子检测器(FID)250 ℃，外标法定量。

三种溶剂定量限均为500 mg/kg，在10~120 mg/L浓度范围内线性关系良好，回收率在90.5 %~107.9 %之间。

此方法定量准确度高，简单快捷，精密度好，是一种同时测定化工产品中丙酮、乙酸乙酯、乙酸的理想和有效的方法。

[关键词]丙酮；乙酸乙酯；乙酸；气相色谱；化工产品[中图分类号]TQ [文献标识码]A[文章编号]1007-1865(2021)08-0260-03Determination of Acetone, Ethyl Acetate and Acetic Acid inChemical Products by GCHe Weixia(Center for Industrial Analysis and Testing, Guangdong Academy of Sciences,Guangzhou 510650,China) Abstract:A GC Method was established for the determination of Acetone, Ethyl acetate and Acetic acid in chemical products. Samples was dissolved in DMSO. An Agilent DB-624 capillary column was used, with programmed temperature, at the injection port temperature of 220 ℃and the FID temperature of 250 ℃. Quantitative with external standardization. The LOQ of solvents were 500 mg/kg. Good relationships between peak area and concentration in the range of 10~120 mg/L. The spiked recovery rates were in the range of 90.5 %~107.9 %. This method is high in quantitative accuracy, simple and fast, and has good precision. It is an ideal and effective method for simultaneous determination of Acetone, Ethyl acetate and Acetic acid in chemical products.Keywords:Acetone；Ethyl acetate；Acetic acid；GC；Chemical products丙酮(Acetone)、乙酸乙酯(Ethyl acetate)、乙酸(Acetic acid)为化工产品生产工艺中的常用溶剂[1-4]，属于易燃、有毒试剂，需在产品中对其限度进行控制。

顶空气相色谱法同时测定硫酸沃拉帕沙原料药中7种有机溶剂的残留量

顶空气相色谱法同时测定硫酸沃拉帕沙原料药中7种有机溶剂的残留量

顶空气相色谱法同时测定硫酸沃拉帕沙原料药中7种有机溶剂的残留量目的：建立同时测定硫酸沃拉帕沙原料药中7种有机溶剂残留量的方法。

方法：采用顶空气相色谱法。

色谱柱为Agilent DB-624毛细管柱，程序升温，进样口温度为220 ℃，检测器为氢火焰离子化检测器，检测器温度为250 ℃，载气为氮气（纯度：99.999%），流速为2.0 mL/min，分流比为20 ∶1，顶空进样量为1 mL，顶空平衡温度为80 ℃，顶空平衡时间为30 min。

结果：乙酸乙酯、甲醇、二氯甲烷、乙醇、乙腈、四氢呋喃、甲苯检测质量浓度线性范围分别为2.0～201.0 μg/mL（r=0.999 8）、1.2～122.3 μg/mL（r=0.999 4）、0.24～24.0 μg/mL （r=0.999 2）、2.0～200.3 μg/mL（r=0.999 9）、0.2～16.7 μg/mL（r=0.999 9）、0.3～29.0 μg/mL（r=0.999 3）、0.4～35.8 μg/mL（r=0.999 3）；定量限分別为2.0、1.2、0.24、2.0、0.2、0.3、0.4 μg/mL，检出限分别为0.60、0.30、0.07、0.60、0.06、0.09、0.12 μg/mL；精密度、稳定性、重复性试验的RSD均小于4%；加样回收率分别为97.02%～99.84%（RSD=0.88%，n=9）、98.05%～99.64%（RSD=0.54%，n=9）、97.37%～100.00%（RSD=0.83%，n=9）、98.67%～99.60%（RSD=0.34%，n=9）、97.56%～99.76%（RSD=0.79%，n=9）、97.22%～99.45%（RSD=0.65%，n=9）、97.75%～99.33%（RSD=0.59%，n=9）；耐用性试验的RSD均小于8%。

原料药样品中仅检出甲醇、乙醇。

结论：该方法操作简便、准确，精密度、稳定性、重复性、耐用性好，可用于硫酸沃拉帕沙原料药中7种有机溶剂残留量的同时测定。