南通地区2006-2008年淋球菌耐药性分析

・１１４４・　学与临床２００９年７月第６卷第１４期Ｌａｂ　Ｍｅｄ　Ｃｌｉｎ，Ｊｕｌｙ　２００９，Ｖｏ１．６，Ｎｏ．１４　

嘲　

南通地区２００６￣２００８年淋球菌耐药性分析　

孙亚军　，袁建芬　，喻海忠。（１．江苏省南通市中西医结合医院　２２６００１；２．江苏省南通市中医院　２２６００１）　

【摘要】　目的探讨南通地区淋病奈瑟茵（ＮＧ）对抗茵药物的敏感性　方法　选择１４７株ＮＧ标本进行茵株　鉴定和５种抗茵药物的敏感试验。结果　ＮＧ对青霉素、四环素及环丙沙星的耐药率分别为７２．１Ｏ％、６８．Ｏ８　和　８．８５　，ＮＧ对茵必治（头孢三嗪）、壮观霉素的敏感率为１００．Ｏ０　、９４．５６　。结论茵必治（头孢三嗪）和壮观霉素　

仍可作为南通地区淋病治疗的首选药物，但淋球菌对壮观霉素已出现耐药株，应引起临床医生的高度警惕；建议临　

床应在药敏试验的指导下用药。　

【关键词】淋病奈瑟茵；　抗茵药物；　药敏试验　

中图分类号：Ｒ９６９．４　文献标志码：Ａ　文章编号：１６７２—９４５５（２００９）１４一ｌ１４４一Ｏ２　

Ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ　ｔｅｓｔ　ｔｏ　ｎｅｉｓｓｅｒｉａ　ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ　ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ　ｄｒｕｇ　ｉｎ　ＮａｎＴｏｎｇ　ｄｉｓｔｒｉｃｔ　ＳＵＮ　Ｙａ—ｊｕｎ　，ＹＵＡＮ　Ｊｉａｎ—ｆｅｎ　，　ｙＵ　Ｈａｉ—ｚｈｏｎｇ　．Ｔｈｅ　Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ａｎｄ　Ｗｅｓｔ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ（１）Ｎａｎｔｏｎｇ　Ｈｏｓ—　

ｐｉｔａｌ　Ｏｆ　ＣＴＭ（２）Ｎａｎｔｏｎｇ　Ｊｉａｎｇｓｕ　２２６００１，Ｃｈｉｎａ　

［Ａｂｓｔｒａｃｔｌ　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｅｘｐｌｏｒｅ　ｔｈｅ　ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ　Ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａ　ｉｎ　Ｎａｎｔｏｎｇ　ｔＯ　ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ　ｒｅｍｅｄｙ．　

Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｏ　ｓｅｌｅｃｔ　ａｎｄ　ｉｄｅｎｔｉｆｙ　１４７　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ　Ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ　ｓｐｅｃｉｍｅｎｓ．Ｔｈｅｎ　ｄｒｕｇ　ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ　ｔｅｓｔ　ｗａｓ　ｃａｒｒｉｅｄ　

ｏｕｔ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ｍａｋｉｎｇ　ｆｉｖｅ　ｓｏｒｔｓ　ｏｆ　ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｏｆ　ａｌｌ　ｔｈｅ　３　ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ　ａｇｅｎｔｓ，ｔｈｅ　ｈｉｇｈｅｒ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｓ　ｔＯ　Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ　Ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ　ｗｅｒｅ　ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ，ａｃｈｅｏｍｙｃｉｎ，ｃｉｐｒｏｆｌｏｘａｃｉｎ　ｉｎ　ｔｕｒｎ，ｔｈｅ　ｐｅｒｃｅｎｔａｇｅｓ　ｏｆ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｗｅｒｅ　７２．１０　，６８．０８　

ａｎｄ　８．８５　ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｏｎ　ｔｈｅ　ｏｔｈｅｒ　ｈａｎｄ，ｔｈｅ　ｈｉｇｈｅｒ　ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｉｅｓ　ｔＯ　Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ　Ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ　ｗｅｒｅ　ｃｅｆｔｒｉａｘｏｎｅ　ａｎｄ　

ｓｐｅｃｔｉｎｏｍｙｃｉｎ　ｔｈｅ　ｐｅｒｃｅｎｔａｇｅｓ　ｏｆ　ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ　ｗｅｒｅ　１００　ａｎｄ　９４．５６　ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｃｅｆｔｒｉａｘｏｎｅ　ａｎｄ　

ｓｐｅｃｔｉｎｏｍｙｃｉｎ　ｃａｎ　ｓｔｉｌｌ　ｂｅ　ｕｓｅｄ　ａｓ　ｐｒｉｍａｒｙ　ａｇｅｎｔｓ　ｔＯ　ｃｕｒｅ　ｔｈｅ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｌｉｋｅ　Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ　Ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ　ｓｐｅｃｉｍｅｎｓ　ｉｎ　Ｎａｎ—　

ｔｏｎｇ，ｂｕｔ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｄｏｃｔｏｒｓ　ｎｅｅｄ　ｔＯ　ｐａｙ　ｍｏｒｅ　ａｔｔｅｎｔｉｏｎ　ｔＯ　ｔｈｅ　ｆａｃｔ　ｔｈａｔ　ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｓｔｒａｉｎｓ　ｔＯ　ｓｐｅｃｔｉｎｏｍｙｃｉｎ　ｈａｖｅ　ｃｏｍｅ　ｉｎｔｏ　

ｅｘｉｓｔｅｎｃｅ．Ｔｈｅ　ｒｅｓｕｌｔ　ｓｕｇｇｅｓｔｓ　ｔｈａｔ　ｔｈｅｓｅ　ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ　ｍａｙ　ｂｅ　ｕｓｅｄ　ｕｎｄｅｒ　ｇｕｉｄａｎｃｅ　ｏｆ　ｄｒｕｇ　ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ　ｔｅｓｔ　ｉｎ　ｃｌｉｎｉｃ．　［Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ］ｎｅｉｓｓｅｒｉａ　ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ；ｄｒｕｇ—ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ　ｔｅｓｔ；　ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ　

淋病是世界上发病数最多的性传播疾病之一，也是我国目　前性病中发病率最高的病种。随着临床治疗过程中抗菌药物　

的广泛使用和不规则用药及细菌染色体突变或耐药基因的转　

移等原因，淋病奈瑟菌（ＮＧ）的耐药菌株日渐增多，特别是耐青　

霉素酶的淋病奈瑟菌（ＰＲＮＧ）和耐喹诺酮淋病奈瑟菌　

（ＱＲＮＧ）的流行，导致对青霉素、环丙沙星的耐药性增高。为　

了解南通地区淋球菌对抗菌药物的耐药性，笔者检测了临床分　

离的１４７株淋球菌，现报道如下。　

１材料与方法　

１．１菌株来源　１４７株淋球菌标本是２００６～２００８年来南通　

市中医院、南通市长城医院、南通市中山医院、南通市皮肤病防　

治所门诊部、南通市广济门诊部、南通市中西医结合医院就诊　

的患者中分离获得，其中男９５株，女５２株，年龄１７～６７岁，平　

均３１．６岁。　

１．２采样男性患者从前尿道２～３　ｃｍ处取材，女性患者从　

宫颈管１　ｃｍ处取材，３０　ｍｉｎ内接种到培养基，所有取材患者２　

周内未使用过抗菌药物。　

１．３抗菌药物所选用的５种抗菌药物均为１９９１年世界卫　

生组织建议监测的核心组药物：青霉素Ｇ、壮观霉素、四环素、　

环丙沙星、菌必治（头孢三嗪），５种药物均为杭州天和微生物　

试剂有限公司产品。　

１．４方法标本采集后立即接种于预温的ＮＧ培养基上，置　

３７℃含５％ＣＯｚ环境中孵育２４￣４８　ｈ，挑取小而透明、凸起、光　滑、无色素、易乳化的圆形菌落做Ｇｒａｍ染色及生化试验（葡萄　糖、麦芽糖及氧化酶试验等）进行鉴定，获取纯培养。ＮＧ培养　

基购自上海科玛嘉微生物技术有限公司。药敏试验采用Ｋ—Ｂ　

纸片扩散法，两种药纸片中心距离２４　ｍｍ，孵育１８￣２４　ｈ读取　

结果，药敏培养基购自广州市迪景微生物科技有限公司。每批　

试验均有标准菌株质控。　

采用纸片酸度法测定产青霉素酶的淋球菌（ＰＰＮＧ）菌　

株＿１］：先让滤纸片吸足青霉素试液（以溴甲酚紫为指示剂），取　

待检菌在滤纸片上涂一直径为５　ｍｍ的涂膜，置３７℃温箱培　

养３０　ｍｉｎ。如菌株为产酶菌株，则酶破坏青霉素的８－内酰胺环　

形成青霉噻唑酸，使试剂ｐＨ值下降，指示剂颜色由紫变黄。　

涂膜颜色不变者为阴性。　

１．５统计学方法　采用计算机ＳＰＳＳ１０．０软件进行数据统　

计。　

２结　果　２．１　ＰＰＮＧ的测定结果１４７株ＮＧ中检出ＰＰＮＧ１５株，阳　

性率为１Ｏ．２％，均对菌必治（头孢三嗪）及壮观霉素敏感。　

２．２　５种抗菌药物对１４７株ＮＧ耐药性的测定结果　１４７株　

ＮＧ对青霉素、四环素及环丙沙星的耐药率分别为７２．１１　、　

６８．Ｏ８　和８．８５　，且同时对青霉素、四环素耐药的菌株有８３　

株（５６．４６　）。对以上３种抗菌药物同时耐药的有９株　

（６．１２　）。对壮观霉素及菌必治（头孢三嗪）的敏感率分别为　

９４．５６　和１００．００　（见表１）。

　检验医学与临床２００９年７月第６卷第ｌ４期　！　！　！！　！！：　：　！：　

表１　１４７株ＮＧ对５种抗菌药物的药敏试验［　（　）］　

３讨　论　淋病是由ＮＧ感染引起的，以往治疗上首选青霉素。从　

１４７株ＮＧ的药敏结果分析，其敏感率最高的是菌必治（头孢　

三嗪）（１００．００　），其次是壮观霉素（９４．５６％），环丙沙星　

（９１．１５　）。但对青霉素、四环素产生广泛的耐药性，其基本上　

已失去疗效。四环素、青霉素的耐药机制主要是质粒介导的耐　药，它们可以通过结合、转化的方式将耐药质粒在ＮＧ菌青霉　

素敏感菌株和大肠杆菌中传递［２］。壮观霉素作用靶位为核糖　

体３０ｓ亚基的１６ＳｒＲＮＡ，主要通过与１６ＳｒＲＮＡ的特殊区域作　

用，从而抑制蛋白合成　。２Ｏ世纪８Ｏ年代开始大量用于临床　

的氟喹诺酮类抗菌药（环丙沙星为其代表性药物之一）也已开　

始出现了大量的耐药，ＮＧ耐氟喹诺酮药物的主要耐药机制是　染色体突变引起药物作用的靶酶一ＤＮＡ旋转酶的改变＿４］。耐　

壮观霉素的ＮＧ国内曾有报道＿５］，南通地区也发现耐壮观霉素　

的ＮＧ菌株。因此，将壮观霉素和菌必治（头孢三嗪）联合应　

用，疗效比较满意。　

与国内其他地区比较，ＮＧ对同种抗生素在不同的地区有　着不同的耐药率，耐药性也存在差异ｒ６］。郴州、兰州、牡丹江、　

上海、南昌、广州、广西、陕西、衡阳的青霉素耐药率分别为　１００．００　、９０．００　、８８．７６　、７４．０４　、７４．１７％、８９．７Ｏ％、　

９４．Ｏ２％、８５．２９　、８９．１Ｏ　；郴州、兰州、上海、南昌、广州、广　

西、衡阳的四环素耐药率分别为７６．５Ｏ％、７９．４Ｏ　、７．６９　、　

７６．６７　、６５．４Ｏ　、５２．５Ｏ　、９４．１Ｏ　；郴州、兰州、牡丹江、上　海、南昌、广州、广西、陕西、衡阳的环丙沙星耐药率分别为　１２．９Ｏ％、８５．７Ｏ　、５２．８Ｏ　、３８．３３　、７６．５Ｏ　、８８．８０％、　

９Ｏ．５Ｏ　、９４．１２％、９１．１Ｏ　；兰州、上海、南昌、广州、广西、陕　西、衡阳的壮观霉素耐药率分别为２．４０　、１．４４　、１．６７　、　０．００　、０．３０　、３．９２％、２．ＯＯ　；郴州、兰州、牡丹江、上海、南　

昌、广州、广西、陕西、衡阳的菌必治（头孢三嗪）耐药率分别为　

１６．９０　、３．９０％、３７．７６　、０．００％、３．３３　、０．００　、１．６０　、　

０．００　、０．００　。其原因可能与各医院用药习惯不同及ＮＧ是　

否有抗生素耐药基因或耐药基因变异存在有关。由于各地区　

间ＮＧ感染菌株药敏结果差别较大，其治疗用药前最好先做药　

敏试验，即使经验用药也最好依据当地的药敏调查结果选用，　以免耐药菌株产生。因此建议在临床治疗中进行策略性换药，　

以减少耐药株流行。壮观霉素主要用于治疗淋病，也是临床经　

验用药和策略性换药的首选，但其耐药菌株的增加也是不容忽　

视的。在临床治疗中应重视对临床分离的ＮＧ进行体外药敏　

试验，提倡根据临床诊断和细菌学检查、体外药敏试验相结合　

的用药原则，制定合理的抗菌药物治疗策略。　

对同一种病原体的治疗采用策略性换药对减少耐药菌株　

的流行有一定的作用。对病原体耐药性进行地区性监测是合　

理用药的必要措施，也可对本地区感染治疗提出合理的干预　策略。　

参考文献　

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菌质粒谱ＥＪ３．中华检验医学杂志，２００３，２６（３）：１７７—１７８．　

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中国实用儿科杂志，２００２，１７（３）：１４２—１４４．　

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菌分离株抗菌药物敏感性监测ＥＪ３．中国麻风皮肤病杂