当前位置：文档之家 › 染色体病研究进展：常染色体病

染色体病研究进展：常染色体病

  • 格式：pdf
  • 大小：2.39 MB
  • 文档页数：1

综合研究 ZONGHEYANJIU
368
一、常染色体病的概况
常染色体病是指1—22号染色体发生数目异常或结构畸变所引起
的疾病，其中包括三体综合症，单体综合症，部分三体综合症，部分
单体综合症及嵌合体等。这些疾病共同的临床特征是先天性智力发育
不全，生长发育迟缓，伴有五官，四肢，皮纹，内脏等方面的畸形。常
染色体遗传病分为常染色体隐性遗传病和常染色体显性遗传病。
二、常染色体隐性遗传
一种性状或遗传病基因位于常染色体上，其性质是隐性的，即
在杂合状态下不能表现出相应症状，这种遗传方式就是常染色体隐
性遗传。所引起的疾病称为常染色体隐性遗传病。这种具有隐性基
因的杂合子称为携带者。常染色体隐性遗传具有以下特点：
（一） 患者双亲不发病而是肯定携带者。子女中出现患者、携
带者、健康人的概率分别为 1/4、1/2和1/4。
（二）患者同胞中约有 1/4患病，且男女患病机会均等。患
者表现型正常的同胞，有2/3的可能性为携带者，这种携带者又被
称为可能携带者。
（三）患者子女中，一般不发病，不出现连续传递现象。多
为散发或隔代遗传。
（四）近亲结婚时，子女中发病风险增加。
常染色体隐性遗传病致病基因在常染色体上，基因性状是隐性
的，即只有纯合子时才显示病状。此种遗传病父母双方均为致病基
因携带者，故多见于近亲婚配者的子女。子代有1/4的概率患病，
子女患病概率均等。许多遗传代谢异常的疾病，属常染色体隐性遗
传病。按照“一个基因、一个酶”或“一个顺反子、一个多肽”
的概念，这些遗传代谢病的酶或蛋白分子的异常,来自各自编码基因
的异常。常染色体隐性遗传病的研究进展在国内外随着科研的攻关
获得了显著的成果。
为了研究常染色体隐性遗传早发性帕金森综合征(autosomal reces-
sive early-onset parkinsonism，AREP)parkin、PINK1及DJ-1基因的突变
研究者应用聚合酶链反应、DNA直接测序和限制性核酸内切酶酶切等
技术对15AREP家系进行parkin、PINK1及DJ-1基因的突变分析。结果
在3个家系中发现parkin基因3个杂合突变，分别为202-203delAG和新发现的1069-1074delGTGTCC与T1422C突变。在2个家系中发现2个新的PINK1基因突变，分别为C938T及C1474T.未见DJ-1基因突变。3个PARK2家系平均发病年龄(25.2±5.7)岁，临床上肌张力障碍、姿势不稳、腱反射活跃、症状晨轻暮重常见，对巴制剂反应好，左旋多巴诱导的运动障碍常见；[1]同样为了探讨常染色体隐性遗传早发性帕金森综合征(autosomalrecessive early-onset parkinsonism，AREP)。parkin基因外显子重排突变情况研究者却应用荧光半定量聚合酶链反应(PCR)方法对18AREP家系进行parkin基因外显子重排突变分析。结果9个AREP家系含有parkin基因外显子重排突变，其中2个家系为外显子4纯合缺失，2个家系为外显子4杂合缺失，2个家系为外显子2杂合缺失，1家系为外显子3杂合缺失，1家系为外显子1杂合缺失，此外，1家系为外显子3和外显子4的复合杂合缺失。未见parkin基因外显子重复突变。可见我国AREP患者存在parkin基因外显子重排突变；parkin 染色体病研究进展 ——常染色体病 蒋兰兰 / 湖南科技经贸职业学院 ， 湖南　衡阳　421009【摘　要】染色体病是由于先天性染色体数目异常或结构畸变而引起的疾病。染色体是遗传物质——基因的载体。如果染色体发生数目异常，甚至是微小的结构畸变，都必将导致许多基因的增加，缺失或重排，严重破坏基因间的平衡，引起具有一系列临床症状的综合症，故又称为染色体畸变综合症。染色体异常多见于自然流产，高龄孕妇的胎儿，先天畸形或发育异常患者，不育或流产夫妇。【关键词】常染色体；常染色体病；常染色体隐性遗传；常染色体显性遗传基因外显子重排突变可能是我国AREP患者的主要致病因素。 [2]除了常染色体隐性遗传病的研究进展取得了一些成果，常染色体病中还存在着常染色体显性遗传病的发病方式。所以人类对于常染色体病的研究领域不能局限在某一个领域，应该全面的研究常染色体病的各种情况，使得人类对于常染色体病的治疗及预防水平得到很大程度的提高。三、常染色体显性遗传一种性状或遗传病基因位于常染色体上，其性质是显性的，这种遗传方式就是常染色体显性遗传，所引起的疾病称为常染色体显性遗传病。其特点为：（一） 致病基因位于常染色体上，遗传与性别无关，男女发病机会均等。（二）患者双亲之一为患者，绝大多数为杂合子，纯合子极少见。致病基因由患病亲代传来。双亲都未患病，子女一般不发病，除非新发生的基因突变，这种情况一般见于那些突变率高的病种，如多发性神经纤维瘤、软骨发育不全、成骨不全、家族性多发性结肠息肉、成人多囊肾等。（三） 患者同胞中约有 1/2为患者，这在患者同胞数较多时明显。（四）患者子代中约有 1/2为患者，而且每次生育都有1/2的可能生育一个患儿。如果双亲同为患者（杂合子），则子代中，将有3/4为患者，仅1/4为正常。（五）每代都可出现患者，出现连续传递现象。（六）AD中因显性表现方式的不同，可分为完全显性、不完全显性、共显性、延迟显性、不规则显性与外显不全、从性显性、限性显性等。常染色体显性遗传病的诊断治疗及预防的方式国内外一些科研进展取得了许多丰硕的成果，但常染色体显性遗传病涉及的领域很广，对这些常染色体显性疾病的诊治带来了许多困难。不过，科研专家们仍然取得了不小的进步。四、常染色体病的研究展望对于常染色体病的国内外研究进展，常染色体病的治疗及预防
能够提高到更高的水平。科研专家们正刻苦钻研，努力寻找一些可
行性的方式。科研项目的进展不是一蹴而就的，而是经过许许多多
的研究实验才取得成果的。常染色体病所涉及的领域很广泛，包括
常染色体隐性遗传，常染色体显性遗传等，这给科研专家的研究带
来了很大的不便。医学遗传学的领域研究还存在许多盲点，为了解
决这些盲点，国内外科研专家们正在积极的投身于该领域，从而推
动医学遗传学的进一步发展。

【参考文献】
[1]王望九主编.医学遗传学.北京：中国中医药出版社，
2007.P.60----64..P.128----133.
[2] 2006-7-19 .《基因组研究》期刊
[3] 2005年11月21日 中华神经科杂志 2005 Vol.38 No.6
P.351-354 7
[4]百度网

合集下载

第六节染色体病总结

第六节染色体病总结


第七章 染色体病
3、XYY综合征
超雄
发病率为 1/900 身材高大，性格暴躁，有攻击性
第七章 染色体病
47，XXX和多X女性
• 发病率：1/1250 • 体 征： 又称超雌性（ Superfemale ），表 型正常，生育能力正常，少数月经异常， 2/3患者智力梢低，易患经神病。
第七章 染色体病
————————————————————————————
第七章 染色体病
① 21三体型：占95％，47, XX(XY), ＋21 由于减数分裂时21号染色体不分离所致 其发病率随母亲年龄增高而增大
② 嵌合型：占2～4 ％，46/47 胚胎发育早期卵裂时21号染色体不分离 ③ 易位型：46, XX(XY), －14, ＋t(14q21q) 由平衡易位携带者亲代传来 亲代核型： 45, XX(XY), －14, －21, ＋t (14q21q)
• 常染色体病
• 1、常染色体数目畸变 引起的疾病 • 2、常染色体结构畸变 引起的疾病
• 性染色体病
• 1、性染色体数目畸变 引起的疾病 • 2、性染色体结构畸变 引起的疾病
第七章 染色体病
21三体综合征
(Down syndrom)
核型： 47,XX(XY),+21
第七章 染色体病
第七章 染色体病
第七章 染色体病
正常
14/21平衡 易位携带者
易位型 先天愚形
21单体型 (流产)
14单体型 (流产)
14三体型 (可能致死)
第七章 染色体病
第七章 染色体病
18三体综合征 47,XX(XY),+18
第七章 染色体病
第七章 染色体病
遗传学-14临床-染色体病 (2)

遗传学-14临床-染色体病 (2)

两条染色体断裂后相互交换无着丝粒 断片后重接。
q 21
q 31 5号
2号
2号
5号
46，XY， t ( 2 ; 5 ) (q 21 ; q 31)
⑶ 罗伯逊易位 ( 罗氏易位、着丝粒融合）
两条近端着丝粒染色体在着丝粒区断 裂后，两长臂彼此连接成一条染色体
21q 14 号 21号 14q
45, XX, – 14, –21, t ( 14q 21q )
14
21
×
14 14/21 21
携带者
配子
F1
正常 携带者 21三体 21单体 14三体 14单体
6.双着丝粒染色体(dic)：
两条染色体都发生一次断裂末端丢失 后，两个有着丝粒的部分相连接，形成一 条带有两个着丝粒的染色体。
７.插入(ins)：
一条染色体自身发生两处断裂，其中 间的节段转移到另一染色体的一个断裂处 重接。
p q
X
p
p
q q
46, X, i
( Xq )
4.倒位(inv)：
某一染色体中间片段发生两个断裂， 断片倒转180°后重接。
p 21
q 31
（
）
２号 46, XY, inv ( 2 ) ( p 21q 31 )
5.易位(t)：
一条染色体的断片接到另一条染色体上。
⑴ 单方易位（转位）
⑵ 相互易位（平衡易位）：

中间缺失：
q 21 q 23 1号
46, XX, del (1)（q21 q23）
２.环状染色体(r):
染色体的长、短臂同时发生断裂，末端丢失， 有着丝粒的长臂和短臂在断裂处相接成环。 p 21 q 31 2号 46, XY, r ( 2 )( p 21q 31 )
第07章染色体病

第07章染色体病

第07章染⾊体病第七章染⾊体病染⾊体病(chromosomal disease)是由于体内﹑外因素导致的先天性的染⾊体数⽬异常或结构畸变⽽引起的疾病。

经研究表明，染⾊体是核基因的载体。

⼈类的⼆倍体细胞含有46条染⾊体，构成2个染⾊体组，每个染⾊体组所携带的基因构成1个基因组，基因在染⾊体上按严格的序列呈直线排列，并且每个毗邻的基因位置是恒定的，⼀旦发⽣染⾊体数⽬增减或结构改变，势必导致多种基因的增加或缺失，⽽这些基因表达结果，可引起机体的多个器官系统的形态、结构及功能的异常。

临床上表现出⼀组症状群，如智⼒低下﹑多发畸形等，故⼜称为染⾊体畸变综合征。

本章共分四⼤部分，既正常核型、分⼦细胞遗传学、染⾊体畸变和染⾊体病。

从正常染⾊体识别及相应发展起来的染⾊体技术介绍，逐渐深⼊到分⼦细胞遗传学技术和应⽤，着重讨论了染⾊体畸变类型、发⽣机制及⼏种染⾊体病病的细胞、分⼦遗传学特征及发⽣机制。

在正常核型⼀节中讲解了染⾊体形态结构和类型，着重对染⾊体分组、核型与各种显带技术介绍。

在介绍分⼦细胞遗传学内容时，列举最新、适⽤、有发展前景的新技术，如荧光原位杂交(FISH)技术、引物原位标记（PRISH）技术、DNA纤维荧光原位杂交（DNA fiber-FISH）技术、⽐较基因组杂交（CGH）技术、染⾊体涂染检测技术。

在讲解染⾊体畸变⼀节中，从数⽬畸变和结构畸变两⼤类进⾏分析，前者分为整倍性改变和⾮整倍性改变两种；后者主要有缺失、重复、插⼊、易位和倒位等。

不管数⽬畸变，还是结构畸变，其实质是涉及染⾊体或染⾊体节段上基因群的增减或位置的转移，使遗传物质发⽣了改变，都可以导致染⾊体异常综合征，或染⾊体病。

详细分析了染⾊体畸变发⽣的原因，重点讨论了染⾊体数⽬异常及其产⽣机制和染⾊体结构畸变及其产⽣机制，并说明了染⾊体畸变的分⼦细胞⽣物学效应。

由染⾊体畸变引起的染⾊体病⼜称为染⾊体畸变综合征，包括常染⾊体病、性染⾊体病。

这类疾病对⼈类危害很⼤，⽆特异性治疗措施。

染色体畸变与染色体病

染色体畸变与染色体病

染色体病是染色体遗传病的简称。

主要是因细胞中遗传物质的主要载体——染色体的数目或形态、结构异常引起的疾病。

通常分为常染色体病和性染色体病两大类。

常染色体病由常染色体异常引起，临床表现先天性智力低下、发育滞后及多发畸形。

性染色体病由性染色体异常引起，临床表现性发育不全、智力低下、多发畸形等。

在自然流产胎儿中有20～50％是由染色体异常所致；在新生活婴中染色体异常的发生率是0.5～1％。

染色体病患者通常缺乏生活自理能力，部分患者在幼年即夭折，所以，染色体病已成为临床遗传学的主要研究内容之一。

染色体病的确诊一般是靠染色体组型的检查，收集受检查的白细胞，用秋水仙素处理，使之均处于中期阶段，染色制片，检查染色体有无畸变，数目如何。

发现后，目前尚无有效的治疗手段，只能通过产前诊断、遗传咨询等预防措施，来指导控制染色体病患儿的出生。

凡高龄孕妇、有反复自然流产史或有过畸形儿的孕妇均应进行产前诊断，发现胎儿有染色体异常时应终止妊娠。

对有染色体病家族史者，也应进行染色体检查，以便指导婚配和生育。

第一节染色体畸变人类在生活过程中不断受到环境中物理、化学、生物等因素的影响，这些因素可能引起染色体的结构和数目发生改变。

染色体的畸变将程度不同地引起个体性状的改变，甚至导致个体的死亡，并在可能的情况下向后代传递。

了解染色体畸变的类型，有助于我们认识染色体病，尽早诊断染色体畸变，以预防染色体病患者的出生。

染色体是遗传物质的载体，其数目和结构的相对恒定是保证个体遗传性状相对稳定的基础。

某些物理、化学等因素可使染色体数目和结构发生改变，称为染色体畸变。

染色体畸变包括数目畸变和结构畸变两大类，其发生可以在受精以前，也可以在受精之后；可以发生于常染色体，也可以发生于性染色体。

指染色体数目的增减或结构的改变。

因此，染色体畸变可分为数目畸变和结构畸变两大类。

一、染色体数目畸变以二倍体为标准，如果体细胞染色体数目超出或少于2n=46，称为染色体数目畸变。