病毒性脑炎的诊断与治疗
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神经疾病与精神卫生2010年第lo卷第1期
病毒性脑炎的诊断与治疗
赵永波赵圣杰
【关键词】病毒性脑炎;诊断;治疗doi:10.3969/j.issn.1009—6574.2010.01.033
DiagnosisandtreatmentofviralencephalitisZHAOYonK-bo。ZHAOSheng-jie.DepartmentofNeu—rology,theFirstA.ffiliatedPeople’5Hospital,ShanghaiJiaotongUniversity,Shanghai200080,China[Keywords]Viralencephalitis;Diagnosis;Treatment
病毒性脑炎是常见的中枢神经系统感染性疾
病,由不同的病毒引起,在免疫能力正常的人群中单
纯疱疹病毒(HSV一1),水痘带状疱疹病毒(VZV),
EB病毒(EBV),流行性腮腺炎病毒,麻疹病毒,肠道
病毒感染引起的最为常见[1]。病毒的种类、宿主的
免疫状态和环境因素决定了受累的脑区以及疾病的
预后。尽管目前特异的治疗仅限于几种病毒,但正
确的诊断、对症支持治疗对预后极为重要。1临床表现头痛伴发热,有意识水平改变、脑功能紊乱的症
状和体征方能考虑诊断病毒性脑炎。包含的异常可
以分为四类:认知障碍(急性记忆力受损),行为改变
(定向障碍、幻觉、精神病、性格改变、情绪激动),局
部神经异常(失命名、语言障碍、偏瘫、偏盲),以及癫
痫。一旦怀疑该病,需要有完善的辅助检查。
2辅助检查中枢神经系统是否受病毒感染的辅助检查包括
反应中枢神经系统的EEG和神经影像学,微生物学
以及组织病理学。
2.1脑电图通过电极客观的记录下来的脑细胞
群的自发性节律性电活动。其检查意义:(1)可与癫
痫鉴别,特别是以惊厥为首发症状的病毒性脑炎;
(2)反应预后。脑电图诊断病毒性脑炎虽无特异性,
但脑电图检查异常率很高,这对协助诊断,估计预后
有参考价值。
早期诊断:病毒性脑炎的EEG检查异常率78%~
100%。一般来说,EEG改变与病毒感染后病理改变的
严重程度、临床症状和病理变化之间有良好的平衡关
系;病期不同、EEG改变亦不同,临床症状越重,EEG
的异常率越高,异常程度越明显。在病毒性脑炎早
期,就有显著的EEG改变。早期轻者以0波活动为
作者单位:200080上海交通大学附属第一人民医院神经科作者简介:赵永波(1962一),男,博士。主任医师。研究方向:神经退行性病。·综述·
主,重者可出现高波幅8波、0波或局限性慢活动。
慢波改变程度与意识障碍成正比L2-3]。
急性期诊断:病毒性脑炎急性期EEG检查多呈
弥漫性异常。主要表现为:a波减少,频率减慢和有
时可出现连续性或阵发性发作波,散在e波,最后形
成4~7Hz0波为基本节率。多数反映在弥漫性慢活
动背景上显示局灶性异常或主要病灶。其中局灶性
高慢波尤其是棘、尖波、棘(尖)慢波综合与CT所见
症灶基本一致,且病变定位率也高于脑CT。如病毒
性脑炎急性期常出现弥漫性高中幅0波或艿波,亦可
出现尖波与棘波,其阳性率可达95%~100oAL4j。主要病毒性脑炎的EEG表现。
2.1.1腮腺炎病毒性脑炎腮脑急性期分为a波
消失期、0波期、艿波期三个时期。伴有抽搐的患者可
有棘慢波,主要以e活动为多,病情重的表现为高波
幅艿活动,个别出现局限性慢活动。EEG的变化主
要反应脑实质受累情况,检查结果虽无特异性表现,
但其异常率高,尤其在儿童患者[5]。
2.1.2单纯疱疹病毒性脑炎80%的患者出现典
型的脑电图异常。除了背景缓慢,颞叶局部出现周
期性的一侧痫样放电。这个过程持续的时间不长,
在发病的2~14d会检测到,更常见于5~10d。EEG检测这一异常需要一系列的记录L6】。
2.1.3乙型脑炎乙脑中枢系统病变广泛,可以累
及脑膜、大脑、脑干、小脑和脊髓,病变部位及程度不
同,EEG亦各不相同【7J。
2.1.4脑干脑炎异常0波较少,且波幅均<
100肛V,脑电图异常程度较轻(无重度异常者)阳性
率较低(50%)。可能是因脑干位置深,与大脑皮层
相距较远,异常电波传导时其波幅高度与距离的平
方成反比,故位于深部的脑干病变范围较小或程度
较轻时在头皮上可记录不到异常电位[8]。2.1.5亚急性硬化性全脑炎脑电图在SSPE的诊
断中有重要意义。在SSPE病程中,不同时期脑电图
·91
万方数据有不同特点。I期可正常或仅出现非特异性慢波增
多;Ⅱ期出现特征性改变,即周期性高幅尖波或尖慢综合波爆发,或伴爆发后轻度抑制;111期出现严重的
脑电图异常,主要表现为背景活动失节律和高波幅
慢波;IV期脑电活动进一步恶化,节律更差,波幅下
降‘9。。
2.2神经影像学
2.2.1单纯疱疹病毒性脑炎(1)病变多先累及单
侧或双侧颞叶,部分病例可向额叶或枕叶发展,单独
发生于额叶、枕叶及顶叶者少见;(2)病变均与豆状
核之间界线清楚,凸面向外,如刀切样,此点被许多
学者认为是本病最具特征性的表现;(3)CT平扫呈
片状不规则低密度,MRI检查呈长T1、T2片状高信
号,以T2加权图病变显示最为清楚;(4)不增强或线
样脑回状增强。主要位于病变的边缘部分。增强与
否可能与病变的严重程度有关;(5)严重者可有占位
效应01…。
2.2.2HIV脑炎CT表现为弥漫对称的脑白质病
变。CT平扫为低密度影,CT值4.1~12.4Hu,无
占位效应,增强扫描无增强。病变多分布于侧脑室
周围白质、半卵圆中心、额顶叶,但白质病变范围较
大的也可累及皮层下区,边缘不清楚或清楚,可融
合。大多双侧基本对称,也可不对称和单侧发病,同
时伴有不同程度脑萎缩;(2)脑萎缩是晚期HIV脑
炎最常见的表现。据Chrysikopoulos报道,24例尸
解证实HIV脑炎71%显示中重度脑萎缩u1。。MRI
平扫时病灶在T1wl表现为等或低信号,T2WI表现
为高信号,在T2FLAIR上信号增高的表现更加明
显,病灶均无占位效应。MRI上早期皮层下白质的
病灶形态通常为特征性的“扇贝样”改变,是u形纤
维(直接位于皮质下的脑回样白质纤维)受损造成
的。
2.2.3亚急性硬化性全脑炎在病程早期,灰质和
皮层下自质可见不对称的局灶性T1低信号和T2高
信号,以大脑半球后部多见。但是,病程小于6个月
者,脑MRI也大都正常。中晚期的患儿。MRI显示
病变逐渐浸及深部白质,最后都表现为脑萎缩。他
们同时发现SSPE患儿的脑MRI改变与病程长短显
著相关,而与临床病情程度无显著相关[1
3治疗3.1一般综合治疗尽管不同的病毒造成脑部损
害的特点不同,病毒性脑炎仍以综合治疗措施为主,重点在于控制高热、惊厥、减轻脑水肿,防止脑疝形
成和呼吸衰竭的发生。对高热可用物理降温和药物
降温;对惊厥可用安定、氯硝西泮静注或苯巴比妥肌
注止痉,对颅内高压和脑水肿积极降颅压处理。
·92·JournalofNeuroscienceandMentalH!坐y!!:10,No.1
3.2激素治疗激素在病毒感染的使用留存争论:
一方面,实验证明激素可抑制干扰素和抗体生成。
因此认为,激素易致病毒感染扩散对机体不利,同时
激素的免疫抑制作用又不利于机体的防御功能,并
可能引起继发的细菌感染,给治疗带来固难;另一方
面,国内外学者认为激素减轻脑水肿疗效确切,颅内
高压时,其降压作用大大增强,其作用机制在于激素
减轻炎症反应,降低毛细血管通透性,保护血脑屏
障,消除脑水肿,故认为激素对病毒感染有益无害,
经验证明对重症病毒性脑炎如激素使用得当,能有
利于消除炎症和脑水肿,从而降低脑炎病死率和减
少神经系统后遗症。一般认为,在临床上出现颅压
增高、反复惊厥、呼吸衰竭等脑水肿、脑疝征兆危及
生命时,使用激素并同时配合有效抗病毒药物使用,
随后尽快停用,可能是合理的。一般认为地塞米松
效果较好,剂量0.5~1mg/kg,每日3--.6次宜早期,短程、静脉途径使用【l
3.3抗病毒药物治疗
3.3.1阿糖腺苷(Ara~A)[14]能抑制病毒DNA
合成,系广谱抗病毒药物,易通过血脑屏障,主要用于
单纯性疱疹、水痘、巨细胞病毒性脑炎等,剂量每日
5"-15mg/kg,加入50葡萄糖稀释(<o.4mg/m1),静
脉缓慢滴入(<30滴/min),维持12h滴完,疗程10~
14d。3.3.2阿糖胞苷(Ara—C)[1胡其作用及应用同
Ara—A,主要用于疱疹病毒脑炎,剂量3"--4mg/kg。临床资料用于HSV脑炎。病死率为54%。
3.3.3无环鸟苷(ACV阿昔洛韦)[161系广谱抗病
毒药物,特别对单纯疱疹病毒作用最强,为Ara—A
的160倍,对水痘病毒也有一定抑制作用。ACV特
异性抗疱疹病毒,是目前公认的最有希望的抗HSV
药物。ACV实际上是一种前药形式,在体内经胸腺
嘧啶核苷激酶作用转变为单碱酸无环鸟苷,进一步
在病毒感染的细胞内磷酸化成为三磷酸无环鸟苷,
因其结构近似三磷酸鸟苷,被病毒复制DNA时错误
地接纳,随后导致病毒DNA链的中断,达到抑制病
毒繁殖的目的。易通过血脑屏障,对机体毒性亦较
低。
3.3.4脱氧无环鸟苷(DCV)[17]为ACV的前体
药,在体内转化成ACV作用洽疗剂量的ACV和
DCV,对正常细胞无影响。
3.3.5抗艾滋病毒药物[181新近研究的新药如叠
氮胸苷(AZT)、双脱氧胞苷(DDC)、双脱氧腺苷
(DDA)、双脱氧肌苷(DDI)及Zidovudine、Apoli—
poproteinE等,为艾滋病的治疗带来希望。
3.3.6抗CMV药物
国外已用于临床的有Cido-
万方数据