病毒性脑炎的诊断与治疗

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神经疾病与精神卫生2010年第lo卷第1期

病毒性脑炎的诊断与治疗

赵永波赵圣杰

【关键词】病毒性脑炎;诊断;治疗doi:10.3969/j.issn.1009—6574.2010.01.033

DiagnosisandtreatmentofviralencephalitisZHAOYonK-bo。ZHAOSheng-jie.DepartmentofNeu—rology,theFirstA.ffiliatedPeople’5Hospital,ShanghaiJiaotongUniversity,Shanghai200080,China[Keywords]Viralencephalitis;Diagnosis;Treatment

病毒性脑炎是常见的中枢神经系统感染性疾

病,由不同的病毒引起,在免疫能力正常的人群中单

纯疱疹病毒(HSV一1),水痘带状疱疹病毒(VZV),

EB病毒(EBV),流行性腮腺炎病毒,麻疹病毒,肠道

病毒感染引起的最为常见[1]。病毒的种类、宿主的

免疫状态和环境因素决定了受累的脑区以及疾病的

预后。尽管目前特异的治疗仅限于几种病毒,但正

确的诊断、对症支持治疗对预后极为重要。1临床表现头痛伴发热,有意识水平改变、脑功能紊乱的症

状和体征方能考虑诊断病毒性脑炎。包含的异常可

以分为四类:认知障碍(急性记忆力受损),行为改变

(定向障碍、幻觉、精神病、性格改变、情绪激动),局

部神经异常(失命名、语言障碍、偏瘫、偏盲),以及癫

痫。一旦怀疑该病,需要有完善的辅助检查。

2辅助检查中枢神经系统是否受病毒感染的辅助检查包括

反应中枢神经系统的EEG和神经影像学,微生物学

以及组织病理学。

2.1脑电图通过电极客观的记录下来的脑细胞

群的自发性节律性电活动。其检查意义:(1)可与癫

痫鉴别,特别是以惊厥为首发症状的病毒性脑炎;

(2)反应预后。脑电图诊断病毒性脑炎虽无特异性,

但脑电图检查异常率很高,这对协助诊断,估计预后

有参考价值。

早期诊断:病毒性脑炎的EEG检查异常率78%~

100%。一般来说,EEG改变与病毒感染后病理改变的

严重程度、临床症状和病理变化之间有良好的平衡关

系;病期不同、EEG改变亦不同,临床症状越重,EEG

的异常率越高,异常程度越明显。在病毒性脑炎早

期,就有显著的EEG改变。早期轻者以0波活动为

作者单位:200080上海交通大学附属第一人民医院神经科作者简介:赵永波(1962一),男,博士。主任医师。研究方向:神经退行性病。·综述·

主,重者可出现高波幅8波、0波或局限性慢活动。

慢波改变程度与意识障碍成正比L2-3]。

急性期诊断:病毒性脑炎急性期EEG检查多呈

弥漫性异常。主要表现为:a波减少,频率减慢和有

时可出现连续性或阵发性发作波,散在e波,最后形

成4~7Hz0波为基本节率。多数反映在弥漫性慢活

动背景上显示局灶性异常或主要病灶。其中局灶性

高慢波尤其是棘、尖波、棘(尖)慢波综合与CT所见

症灶基本一致,且病变定位率也高于脑CT。如病毒

性脑炎急性期常出现弥漫性高中幅0波或艿波,亦可

出现尖波与棘波,其阳性率可达95%~100oAL4j。主要病毒性脑炎的EEG表现。

2.1.1腮腺炎病毒性脑炎腮脑急性期分为a波

消失期、0波期、艿波期三个时期。伴有抽搐的患者可

有棘慢波,主要以e活动为多,病情重的表现为高波

幅艿活动,个别出现局限性慢活动。EEG的变化主

要反应脑实质受累情况,检查结果虽无特异性表现,

但其异常率高,尤其在儿童患者[5]。

2.1.2单纯疱疹病毒性脑炎80%的患者出现典

型的脑电图异常。除了背景缓慢,颞叶局部出现周

期性的一侧痫样放电。这个过程持续的时间不长,

在发病的2~14d会检测到,更常见于5~10d。EEG检测这一异常需要一系列的记录L6】。

2.1.3乙型脑炎乙脑中枢系统病变广泛,可以累

及脑膜、大脑、脑干、小脑和脊髓,病变部位及程度不

同,EEG亦各不相同【7J。

2.1.4脑干脑炎异常0波较少,且波幅均<

100肛V,脑电图异常程度较轻(无重度异常者)阳性

率较低(50%)。可能是因脑干位置深,与大脑皮层

相距较远,异常电波传导时其波幅高度与距离的平

方成反比,故位于深部的脑干病变范围较小或程度

较轻时在头皮上可记录不到异常电位[8]。2.1.5亚急性硬化性全脑炎脑电图在SSPE的诊

断中有重要意义。在SSPE病程中,不同时期脑电图

·91

 万方数据有不同特点。I期可正常或仅出现非特异性慢波增

多;Ⅱ期出现特征性改变,即周期性高幅尖波或尖慢综合波爆发,或伴爆发后轻度抑制;111期出现严重的

脑电图异常,主要表现为背景活动失节律和高波幅

慢波;IV期脑电活动进一步恶化,节律更差,波幅下

降‘9。。

2.2神经影像学

2.2.1单纯疱疹病毒性脑炎(1)病变多先累及单

侧或双侧颞叶,部分病例可向额叶或枕叶发展,单独

发生于额叶、枕叶及顶叶者少见;(2)病变均与豆状

核之间界线清楚,凸面向外,如刀切样,此点被许多

学者认为是本病最具特征性的表现;(3)CT平扫呈

片状不规则低密度,MRI检查呈长T1、T2片状高信

号,以T2加权图病变显示最为清楚;(4)不增强或线

样脑回状增强。主要位于病变的边缘部分。增强与

否可能与病变的严重程度有关;(5)严重者可有占位

效应01…。

2.2.2HIV脑炎CT表现为弥漫对称的脑白质病

变。CT平扫为低密度影,CT值4.1~12.4Hu,无

占位效应,增强扫描无增强。病变多分布于侧脑室

周围白质、半卵圆中心、额顶叶,但白质病变范围较

大的也可累及皮层下区,边缘不清楚或清楚,可融

合。大多双侧基本对称,也可不对称和单侧发病,同

时伴有不同程度脑萎缩;(2)脑萎缩是晚期HIV脑

炎最常见的表现。据Chrysikopoulos报道,24例尸

解证实HIV脑炎71%显示中重度脑萎缩u1。。MRI

平扫时病灶在T1wl表现为等或低信号,T2WI表现

为高信号,在T2FLAIR上信号增高的表现更加明

显,病灶均无占位效应。MRI上早期皮层下白质的

病灶形态通常为特征性的“扇贝样”改变,是u形纤

维(直接位于皮质下的脑回样白质纤维)受损造成

的。

2.2.3亚急性硬化性全脑炎在病程早期,灰质和

皮层下自质可见不对称的局灶性T1低信号和T2高

信号,以大脑半球后部多见。但是,病程小于6个月

者,脑MRI也大都正常。中晚期的患儿。MRI显示

病变逐渐浸及深部白质,最后都表现为脑萎缩。他

们同时发现SSPE患儿的脑MRI改变与病程长短显

著相关,而与临床病情程度无显著相关[1

3治疗3.1一般综合治疗尽管不同的病毒造成脑部损

害的特点不同,病毒性脑炎仍以综合治疗措施为主,重点在于控制高热、惊厥、减轻脑水肿,防止脑疝形

成和呼吸衰竭的发生。对高热可用物理降温和药物

降温;对惊厥可用安定、氯硝西泮静注或苯巴比妥肌

注止痉,对颅内高压和脑水肿积极降颅压处理。

·92·JournalofNeuroscienceandMentalH!坐y!!:10,No.1

3.2激素治疗激素在病毒感染的使用留存争论:

一方面,实验证明激素可抑制干扰素和抗体生成。

因此认为,激素易致病毒感染扩散对机体不利,同时

激素的免疫抑制作用又不利于机体的防御功能,并

可能引起继发的细菌感染,给治疗带来固难;另一方

面,国内外学者认为激素减轻脑水肿疗效确切,颅内

高压时,其降压作用大大增强,其作用机制在于激素

减轻炎症反应,降低毛细血管通透性,保护血脑屏

障,消除脑水肿,故认为激素对病毒感染有益无害,

经验证明对重症病毒性脑炎如激素使用得当,能有

利于消除炎症和脑水肿,从而降低脑炎病死率和减

少神经系统后遗症。一般认为,在临床上出现颅压

增高、反复惊厥、呼吸衰竭等脑水肿、脑疝征兆危及

生命时,使用激素并同时配合有效抗病毒药物使用,

随后尽快停用,可能是合理的。一般认为地塞米松

效果较好,剂量0.5~1mg/kg,每日3--.6次宜早期,短程、静脉途径使用【l

3.3抗病毒药物治疗

3.3.1阿糖腺苷(Ara~A)[14]能抑制病毒DNA

合成,系广谱抗病毒药物,易通过血脑屏障,主要用于

单纯性疱疹、水痘、巨细胞病毒性脑炎等,剂量每日

5"-15mg/kg,加入50葡萄糖稀释(<o.4mg/m1),静

脉缓慢滴入(<30滴/min),维持12h滴完,疗程10~

14d。3.3.2阿糖胞苷(Ara—C)[1胡其作用及应用同

Ara—A,主要用于疱疹病毒脑炎,剂量3"--4mg/kg。临床资料用于HSV脑炎。病死率为54%。

3.3.3无环鸟苷(ACV阿昔洛韦)[161系广谱抗病

毒药物,特别对单纯疱疹病毒作用最强,为Ara—A

的160倍,对水痘病毒也有一定抑制作用。ACV特

异性抗疱疹病毒,是目前公认的最有希望的抗HSV

药物。ACV实际上是一种前药形式,在体内经胸腺

嘧啶核苷激酶作用转变为单碱酸无环鸟苷,进一步

在病毒感染的细胞内磷酸化成为三磷酸无环鸟苷,

因其结构近似三磷酸鸟苷,被病毒复制DNA时错误

地接纳,随后导致病毒DNA链的中断,达到抑制病

毒繁殖的目的。易通过血脑屏障,对机体毒性亦较

低。

3.3.4脱氧无环鸟苷(DCV)[17]为ACV的前体

药,在体内转化成ACV作用洽疗剂量的ACV和

DCV,对正常细胞无影响。

3.3.5抗艾滋病毒药物[181新近研究的新药如叠

氮胸苷(AZT)、双脱氧胞苷(DDC)、双脱氧腺苷

(DDA)、双脱氧肌苷(DDI)及Zidovudine、Apoli—

poproteinE等,为艾滋病的治疗带来希望。

3.3.6抗CMV药物

国外已用于临床的有Cido-

 万方数据