乌鲁木齐地区超广谱B2内酰胺酶菌株调查及耐药性分析

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乌鲁木齐地区超广谱Β2内酰胺酶菌株调查及耐药性分析

季 萍,道彩梅,张 琼,高小妹,杨志伟,朱振宏(新疆医科大学第一附属医院,新疆乌鲁木齐830054)

摘要:目的 了解产超广谱Β2内酰胺酶(ESBLs)大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌分布及不产ESBLs菌株的耐药性、耐

药特点,指导临床合理用药。方法 采用VITEK232自动微生物分析仪及GNI+卡鉴定到种,药敏卡GNS󰃗506进行药敏及ESBLs检测。结果 分离革兰阴性杆菌715株。其中大肠埃希菌128株,产ESBLs占22%;肺炎克雷伯菌69株,产ESBLs占14.5%。分离的的38株均为高耐三代头孢菌素的ESBLs;从痰标本中分离的肺炎克雷伯菌产ESBLs占14.5%,大肠埃希菌产ESBLs占7%;尿中分离以大肠埃希菌为主,其中产ESBLs占14.8%;耐药性显示38株产ESBLs菌除对亚胺培南100%敏感,对其他抗生素耐药率在50%~100%。结论 不产ESBLs的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌对第三代头孢菌素和头孢西丁的耐药率相对较低。肺炎克雷伯菌对氨基糖苷类和喹诺酮类的敏感率明显高于大肠埃希菌,对产ESBLs菌株治疗以亚胺培南最佳。关键词:超广谱Β2内酰胺酶;大肠埃希菌;肺炎克雷伯菌;耐药性中图分类号:R378.2 文献标识码:B 文章编号:100524529(2002)0920711202

最近流行病学研究预测细菌感染将会随着世界人口持续增加而增加1,2。细菌耐药尤其ESBLs给临床治疗带来很大困难。为了解超广谱Β2内酰胺酶菌株(ESBLs)

在乌鲁木齐地区分离及分布情况,利

于对菌株的监控和治疗,我们针对分离的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌进行了ESBLs检测,并做了15

种抗生素敏感试验,现将结果报道如下。

1 材料与方法1.1 菌株来源 2000年5月~2001年2月从临床送检标本分离革兰阴性杆菌715株,其中大肠埃希菌128株,肺炎克雷伯菌69株。1.2 细菌分离鉴定 遵照《全国临床检验操作规程》第二版进行操作。标本经培养提纯分离用VITEK232微生物自动分析仪及GNI+卡鉴定到

种。1.3 微生物敏感性试验 VITEK2GNS󰃗506(法国

生物梅里埃产品),K2B纸片法做补充。按NCCLS

规定标准进行判定。1.4 ESBLs检测 药敏卡GNS󰃗506(法国生物梅

里埃产品),用VITEK232微生物自动分析仪检测。1.5 质控标准菌株 大肠埃希菌(ATCC25922)、

铜绿假单胞菌(ATCC27853)

、金黄色葡萄球菌

(ATCC25923)购于北京卫生部临检中心,室内质控

结果均在NCCLS规定范围内。

2 结 果收稿日期:2001208211; 修订日期:2002204228

2.1 ESBLs检出率 从送检标本中分离38株均为高耐三代头孢菌素的ESBLs。其中从痰标本中分离肺炎克雷伯菌产ESBLs占14.5%、大肠埃希菌产ESBLs占7%。从尿标本中分离以大肠埃希菌为主,其中产ESBLs占14.8%。2.2 产ESBLs和不产ESBLs大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的耐药性比较 见表1。

表1 大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌的耐药性比较

抗生素大肠埃希菌产ESBLs(n=28) R %不产ESBLs(n=100) R %肺炎克雷伯菌产ESBLs(n=10) R %不产ESBLs

(n=59)R%阿莫西林󰃗

克拉维酸 2486.01313.0990.01423.7

氨苄西林 28100.06060.010100.05593.2

头孢噻肟 28100.055.010100.046.7

头孢西丁 28100.044.010100.011.7

头孢噻吩 28100.06666.010100.0711.8

头孢他啶 28100.066.010100.046.7

庆大霉素 2692.84545.010100.058.4

亚胺培南 00.000.000.000.0

萘啶酸 28100.09090.010100.01220.3

奈替米星 1450.088.0110.0915.2

新呋喃妥因2382.11212.0110.01322.0

培氟沙星 2485.75858.0660.01118.6

替卡西林 2796.49292.010100.035.1

妥布霉素 1967.81515.010100.046.7

复方新诺明2382.07272.010100.01016.9

3 讨 论3.1 目前研究表明,大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌产(转第717页)

・117・中华医院感染学杂志2002年第12卷第9期表1 偶发分支杆菌对常用的抗生素敏感性抗生素MIC值(mg󰃗L)临床株ATCC株 诺氟沙星4.0~8.02.0

氧氟沙星2.0~4.00.5

环丙沙星1.00.5

阿米卡星4.0~8.04.0

庆大霉素4.08.0

妥布霉素>32耐药32.0

亚胺培南4.08.0

林可霉素16.0>16耐药 氯霉素64.016.0

将普通细菌的肉汤稀释法药敏试验方法应用到偶发分支杆菌,药敏试验中的空白对照生长良好,生长时间平均48h;测得ATCC6841对氧氟沙星(氟嗪酸)、环丙沙星(环丙氟哌酸)的MIC为0.5mg󰃗L

与文献报道相近2。

3.2 临床上根据患者具体病情进行处理,局部抽吸脓液;使用左氧氟沙星、亚胺培南、环丙沙星等;手术切除病灶脓腔;破溃者局部使用阿米卡星换药、切开引流等。至1999年12月1日该批患者全部临床治愈、出院。测试结果与临床上使用敏感抗菌药治疗偶发分支杆菌取得很好疗效相吻合3,4。3.3 偶发分支杆菌对喹喏酮类抗生素有较好的敏

感性,对氨基糖苷类抗生素有差异,如阿米卡星、庆大霉素敏感性好,对妥布霉素等敏感性较差,头孢菌素酶试验测试阳性,提示不宜使用内酰胺类的抗生素,但对亚胺培南却有较好敏感性。亚胺培南属碳青霉烯类抗生素具有对头孢菌素酶有很高的稳定性。临床分离株和ATCC6841株对抗菌药物的敏感性相近,仅体现在MIC值的差异。3.4 普通细菌的药敏法较“绝对浓度间接法”等传统的结核菌药敏法,操作简单、方便快捷,普通的微生物室即可胜任,且由于各种抗生素纯药不易购买也限制了结核菌药敏法在非专科医院的普及,因此普通细菌的药敏法可以用作非专科医院的偶发分支杆菌耐药性的筛选。

参考文献:

1 陈升汶.快速生长分支杆菌病的诊断和治疗[J.中华结核和呼吸杂志,2000,23(5):14216.

2 熊礼宽,杨应周,王仕洪,等.氧氟沙星和环丙沙星对快速生长分支杆菌最低抑菌浓度测定[J.中国防痨杂志,1995,17(1):

24225.3 杨健,卢林琪,杨顺泰.偶发分支杆菌医院感染39例报告[J.中华医院感染学杂志,2000,10(6):427.

4 向高,黄金生,陈平,等.偶发分支杆菌皮肤脓肿59例临床观察治疗[J.福建医药杂志,2000,22(3):16.

(接第711页)ESBLs主要为TEM和SHV类Β2内酰胺酶。用VITEK232微生物自动分析仪及药敏卡GNS󰃗506

可检测绝大多数来源于TEM和SHV类的ESBLs酶,对产ESBLs菌株的检出敏感度达99.5%,特异性达100%3。结果显示,我院检出的38株产ES2BLs菌株均高耐三代头孢菌素,在培养前使用过三代头孢,除对亚胺培南100%敏感外,对其他抗生素耐药率达50%~100%。而且,对头孢西丁100%耐药,其原因有待探讨。而对庆大霉素、培氟沙星、复方新诺明交叉耐药率分别达92.8%、85.7%、82.0%。这是由于携带ESBLs质粒上同时携带对氨基糖苷类和喹诺酮类等多种药物的耐药基因所致4。故高产ESBLs菌株可在同种或异种间通过接合、转化、转异等形式使耐药基因迅速传播,极易引起院内交叉感染和院外耐药扩散,应高度重视。另外,细菌对氨苄西林耐药率达100%,说明细菌的耐药性可能由青霉素酶所介导3。不产ESBLs菌株对抗生素的敏感性不一。大肠埃希菌对抗生素的耐药率分别为:萘啶酸90%、替卡西林92%、复方新诺明72%、头孢噻吩66%、氨苄西林60%,对第三代头孢和头孢西丁、亚胺培南的敏感率相对高。肺炎克雷伯菌对抗生素的耐药率分别为:氨苄西林93.2%,其他抗生素5.1%~23.7%。3.2 泌尿道感染的常见菌是大肠埃希菌,与我们调查相符合。结果显示,产ESBLs和不产ESBLs大肠埃希菌对萘啶酸和培氟沙星耐药率达85.7%~100%和58%~90%;而肺炎克雷伯菌对氨基糖苷类和喹诺酮类的敏感率明显高于大肠埃希菌。

参考文献:

1 颜英俊.细菌感染过程建立的分子机制[J.国外医学临床生物化学与检验学分册,2000,21(1):13214.

2 李六亿,于丽华,巩军,等.抗菌药物应用现状调查及管理对策的探讨[J.中华医院感染学杂志,1999,9(4):1932195.

3 吕火祥.全自动细菌分析系统在检测产超广谱Β2内酰胺酶细菌中的临床应用[J.中华医学检验杂志,1999,22(5):2842286.4 倪语星.上海瑞金医院1887株临床分离菌的耐药性分析[J.中华医学检验杂志,1998,21(2):1022103.

・717・中华医院感染学杂志2002年第12卷第9期