儿童内分泌系统疾病研究进展_梁雁

㊃讲座㊃通信作者:吕静静,E m a i l :y y l j j123@163.c o m 儿童抽动障碍与精神心理及环境因素的研究进展吕静静1a ,李 静1b,郑华城2(1.河北中西医结合儿童医院a .神经内科;b .药剂科,河北石家庄050011;2.河北省儿童医院神经内科,河北石家庄050011) 摘 要:抽动障碍是儿童常见的以抽动为主要表现的神经精神疾病㊂精神心理㊁家庭及社会环境因素等对抽动障碍的患儿影响巨大㊂本文就近几年国内外常见引起抽动障碍的精神心理及环境因素研究进展做一综述,旨在引起各界对抽动障碍患儿的重视,减少或避免相关风险因素,指导临床治疗㊂关键词:抽搐性运动障碍;环境因素诱发疾病;共患病;精神心理中图分类号:R 741.041 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2023)11-1031-03d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2023.11.013 抽动障碍(t i cd i s o r d e r s ,T D )是儿童常见的以抽动为主要表现的神经㊁精神疾病,患儿会突然㊁反复㊁不自主地抽搐和运动,可能会在身体㊁情感及心理等方面给患者造成痛苦和挑战㊂T D 常伴有各种合并症,如注意力缺陷多动障碍㊁强迫症和睡眠障碍等[1]㊂T D 以5~10岁最常见,10~12岁最严重,且男性多于女性[2]㊂根据临床不同抽动症状,T D 分为运动性抽动和发声性抽动㊂研究[3]表明,儿童精神心理㊁家庭及社会环境因素对患儿影响巨大,如焦虑㊁抑郁㊁精神紧张或创伤㊁家庭关系矛盾㊁校园及社会环境等,其中家庭因素可能是高危因素㊂J i a n g等[4]认为,遗传因素㊁免疫因素(链球菌和肺炎支原体感染)㊁环境因素㊁围生期疾病史㊁神经及精神疾病㊁家族史及反复呼吸道感染史和心理因素,如重大生活事件均与T D 的发病有关,这些风险因素不仅易引起抽动的发生㊁症状加剧,还在一定程度上导致抽动的复发㊂本文旨在了解影响T D 患儿症状发生㊁停止及复发的相关因素,从而指导家庭㊁学校及社会尽量避免此类因素㊂1 常见精神心理及行为因素1.1 精神心理因素 常见的精神过度紧张㊁焦虑㊁抑郁㊁情绪波动㊁过度劳累㊁惊吓等均可成为T D 的危险因素,甚至可导致患儿症状进一步加重㊂陈敏等[5]研究发现,抽动类型㊁家族史㊁家庭关系㊁精神创伤㊁过敏因素㊁饮食因素㊁看电视和玩游戏时间长,均是危险因素㊂有精神创伤者T D 发生率是无精神创伤的259.33倍㊂J a i n 等[6]研究发现,共57个特征与T D 多基因风险相关,包括多种心理社会因素和心理健康状况,如焦虑症和抑郁症㊂1.2 不良饮食习惯 T D 危险因素还包括儿童缺乏家长行为教导及约束,未养成正确的饮食习惯,常摄入多量㊁多种零食,如碳酸饮料㊁膨化食品㊁高油脂食物㊁半合成食品等,这些可导致有害元素㊁人工添加剂摄入过多,尤其是铅㊁咖啡因等,会对神经系统造成影响[7]㊂不良的饮食习惯同样会导致微量元素缺乏,如锌元素㊂黄永生等[8]发现,T D 与微量元素锌的缺乏相关,且锌缺乏程度越重,临床表现及类型也越明显多样㊂S m i t h 等[9]调查了37例T D 患儿发现,T D 患儿有更多的食物接近行为,特别是食物反应性㊁情绪性暴饮暴食和饮酒欲望,以及更多的食物回避行为,提示照料者应多关注饮食行为㊂1.3 电子产品接触过多 如今,电子产品使用普遍,接触电子产品的种类和时间增多,儿童滥用电子产品不利于身心发展㊂电子产品不仅增加近视㊁视疲劳㊁干眼症的风险,还可导致行为及情绪问题,多动症等几率明显增加㊂梁燕等[10]研究认为,儿童过多或长时间接触电子产品,会引起明显的抽动症状,甚至会加重临床症状㊂2 家庭社会环境2.1 父母及家庭相关因素 T D 患儿心理行为易受到父母性格㊁情绪㊁婚姻质量㊁教养方式等因素的影响[11]㊂研究[12]表明,T D 患儿一级亲属较正常儿童一级亲属更易产生焦虑情绪,且与母亲情绪特征关联较多㊂父母缺乏相关知识,长期处于心理应激状态,也会影响父母的心理健康[13],导致焦虑㊁抑郁等,且父母潜在的羞耻感等也可导致患儿出现焦虑㊁紧张,可进一步阻碍康复[14]㊂当家庭氛围严肃㊁娱乐活动少㊁亲密度低㊁矛盾多㊁情感表达少时,家长耐心不足,不能与患儿建立良好有效的沟通,彼此缺乏信任感,极易造成患儿产生孤独恐惧感和不安全感㊂过于敏感,家庭成员间关系不和谐往往会加重或诱发T D [15]㊂目前,家长过度关注学习成绩,忽视其身心㊃1301㊃‘临床荟萃“ 2023年11月20日第38卷第11期 C l i n i c a l F o c u s ,N o v e m b e r 20,2023,V o l 38,N o .11发展,易形成专制型教养方式或溺爱型教育;家庭中有两个孩子以上,常因做不到公平对待,孩子缺乏足够的安全感,出现抽动症状且不能被亲人理解和同情,甚至被惩罚㊁训斥㊁厌恶等,产生自卑心理,导致越关注越焦虑,抽动症状加重[16]㊂2.2单亲家庭及留守儿童单亲家庭结构发生变化,更易缺乏父母一方的关爱和重视,导致情感部分缺失,对心理发育不利,较多导致行为问题[17]㊂刘维婵等[18]研究表明,与完整家庭的儿童相比,离异㊁丧偶㊁分居等家庭的儿童其行为问题检出率明显增高㊂随着社会经济的发展,离婚率逐年上升,上述问题更加突出㊂徐志坚等[19]M e t a分析结果显示,农村留守儿童抑郁症状检出率达28.9%,因疏于教育和监管,父母支持的缺乏导致留守儿童更易出现各种心理行为问题㊂Y a n g等[20]研究证据表明,儿童时期的逆境与其终身T D严重程度和损伤有关㊂城市家庭中,由于经济压力增大,工作节奏加快等,导致大部分儿童被迫留守,婴幼儿由祖辈抚养,而年长儿则依靠增加辅导班㊁课外班㊁延时班等形式填充家长缺失陪伴的时间,而上述手段更会增加其心理负担,引起焦虑㊁抑郁等㊂2.3祖辈隔代抚养目前,祖辈隔代抚养非常普遍,患儿长期缺乏与父母互动,无法表达情感需求,同时,大部分祖辈只关注外在的成长及物质条件,忽略内在修养,对于个人行为习惯缺乏足够的教育和指导,当家庭矛盾激化时,患儿易出现恐惧感和孤独感,其又没有理解和沟通,逐渐形成孤僻内向的性格,产生不良的行为习惯㊂黄健英等[21]调查了广州市番禺区不同抚养方式对0~3岁儿童营养状况,结果发现,抚养方式与营养不良的发生有密切关系,隔代抚养儿童营养不良的发生率明显高于父母抚养组及共同抚养组㊂黄忠秀等[22]调查了1294名婴儿抚养方式,结果发现,6个月内46.52%为父母抚养, 28.21%为全家抚养,24.19%为隔代抚养,1.08%为保姆抚养,其中2.47%从新生儿期开始隔代抚养㊂彭春燕[23]对六安市1054名3~6岁儿童的调查发现,隔代教养率为30.3%,儿童不良行为发生率及不良睡眠习惯发生率明显高于非隔代教养儿童㊂国外有研究[24]发现,隔代教养时,儿童易产生焦虑㊁不安全情感㊁发展迟缓及注意力不集中等问题㊂但A t t a r 等[25]对以色列2751名犹太和阿拉伯中学学生(12~ 18岁)进行调查,结果显示,孙辈与祖父母关系越亲密,儿童情绪症状㊁多动症状越少,亲社会行为越多㊂2.4学校因素学校也是儿童时期一个非常重要的情境㊂T D严重程度和并发症与学校和教育服务密切相关㊂孩子日间大部分时间在学校度过,周围老师和同学是最易形成亲密关系的群体㊂卫生保健提供者㊁教师和家长对T D及并发症的认知将有助于T D患儿的教育[26]㊂E a p e n等[27]研究认为,T D患者中的秽语㊁对社会不适应及社会排斥,被欺凌和歧视在很大程度上是教师㊁同龄人和社区对某些行为的不理解造成的㊂提高教师及社区和专业人员对T D 及相关合并症和其他精神病理学的认识,提供多学科服务至关重要㊂T D患儿临床表现复杂多样,由于过度关注躯体外貌,上课注意力不集中,学习成绩下降,在学校极易出现严重的心理负担,逐渐形成病耻感,担心老师批评,害怕同学歧视嘲笑,与同学老师相处能力差,缺乏信心,易引起焦虑㊁抑郁等心理问题[28]㊂有研究[29]发现,T D患儿与同伴依恋㊁生活质量㊁抽动严重程度㊁共病及心理㊁行为和社会功能失调等密切相关,并证实T D青少年生活质量较低,情绪㊁行为和适应社会困难增加,尤其是不安全的同伴关系,是影响生活质量风险增加的重要因素㊂这些均会导致不良的社会心理,降低其生活质量㊂3共患病T D常见于男性,常有行为问题㊁自闭症谱系障碍症状㊁强迫和情绪问题[30]㊂H e s a pçıo㊅g l u等[31]发现,80.7%的患者患有ȡ一种合并症,其中注意力缺陷多动障碍最常见(40.4%),其次是强迫症(19.3%),常伴其他精神疾病㊂儿童及家庭相关因素都与T D发生风险有关,确定减少上述危险因素将有利于改善公众的心理健康㊂当患儿出现注意力不集中㊁学习成绩下降㊁失眠㊁强迫行为㊁脾气暴躁或低落时,往往导致抽动症状加剧或出现新的症状,这些共患病增加了疾病的复杂性和严重性,甚至是恶性循环㊁负面体验,影响患儿学习㊁社会适应能力㊁个性及心理品质发展,给治疗和管理增加难度[32]㊂T D治疗除药物外,精神心理及行为指导极其重要,更要营造轻松㊁愉快㊁和谐㊁温馨的家庭㊁学习和成长环境㊂要重视对家庭成员进行教育,促进其建立健康的生活方式及保持和谐的家庭关系㊂临床医师应主动指导患儿父母对疾病的正确认知,调整心态和行为,鼓励孩子积极参与学校及社会活动,多关心和鼓励,有耐心,多陪伴,提高其对社会的适应能力[33]㊂B e r g等[34]认为,导致T D患者增加的主要病因符合病理学的生物-心理-社会模型,认知行为疗法是积极有效的治疗策略㊂合理使用电子产品,控制接触的时间,选择有助于身心发展的电子内容;学校及老师多关心患儿日常活动,及时制止嘲笑,营造健㊃2301㊃‘临床荟萃“2023年11月20日第38卷第11期 C l i n i c a l F o c u s,N o v e m b e r20,2023,V o l38,N o.11康的班级氛围㊂T D患儿需要家庭㊁学校及社会的共同关注和爱护,减少㊁避免危险因素的发生,使其病情好转,提高生活质量,增强自信心和自尊心,促进身心健康发育㊂参考文献:[1] R i z w a n M,S h a h i dN,N a g u i tN,e t a l.E f f i c a c y o f b e h a v i o u r a li n t e r v e n t i o n,a n t i p s y c h o t i c s,a n d a l p h a a g o n i s t s i n t h et r e a t m e n t o f t i c s d i s o r d e r i nt o u r e t t e'ss y n d r o m e[J].C u r e u s, 2022,14(2):449-450.[2]中华医学会儿科学分会神经学组.儿童抽动障碍诊断与治疗专家共识[J].中华使用儿科临床杂志,2017,32(15):1137-1140.[3]黄晓玲,刘长云.儿童抽动障碍l o g i s t i c相关因素分析[J].中华妇幼临床医学杂志:电子版,2011,7(6):537-539. 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CAH-X综合征研究进展（全文）摘要CAH-X综合征是指先天性肾上腺皮质增生症（CAH）患者中，合并肌腱蛋白X（TNX）缺陷而出现埃勒斯-当洛综合征表型的特殊亚群，占CAH 患者的10%~15%。

TNX缺陷可导致一系列结缔组织症状，包括全身性关节活动过度、皮肤过度伸展、反复关节脱位、慢性疼痛、心脏缺陷等，严重影响患者生存质量。

CAH-X 综合征的遗传学病因是CYP21A2和TNXB基因的连续性缺陷，由于致病基因的复杂性，其分子诊断充满挑战。

现对CAH-X综合征研究进展进行综述，以提高临床医师对于这一新发现疾病的认识。

关键词先天性肾上腺皮质增生症；CAH-X综合征；埃勒斯-当洛综合征；TNXB 基因先天性肾上腺皮质增生症（congenital adrenocortical hyperplasia,CAH）是一类肾上腺类固醇合成酶缺乏的常染色体隐性遗传病，由CYP21A2基因缺陷所致的21-羟化酶缺乏症（21-hydroxylase deficiency,21-OHD）是CAH中占比约95%的主要类型，以肾上腺皮质功能不全和高雄激素血症为临床特征［1］。

埃勒斯-当洛综合征（Ehlers-Danlos syndrome,EDS）是一组异质性遗传性结缔组织病，以全身性关节活动过度、皮肤过度伸展和组织脆性为特点［2］。

一部分EDS是由于肌腱蛋白X（tenascin-X,TNX）缺陷所致，编码TNX的TNXB 基因与编码21-羟化酶的CYP21A2基因紧密连锁。

现已发现一种CYP21A2及TNXB基因的连续性缺陷，可同时引起21-OHD和EDS表型，称为CAH-X综合征。

自该综合征于2013年被命名以来，全球范围内累计报道的患者数量已近200例，但鲜有中文文献报道。

近年研究显示，CAH-X综合征在CAH患者中占比10%~15%［3-8］。

为提高临床医师对于这一新发现疾病的认识，现就CAH-X综合征研究进展进行综述。

132·综述·中国医刊 2021 年第56卷第2期溶血尿毒综合征（hemolytic uremic syndrome，HUS）是以微血管病性溶血性贫血、血小板减少和急性肾衰竭为特征的血栓性微血管病，1955年由Gasser首先报道。

早期临床上根据有无腹泻分为腹泻后HUS和无腹泻HUS，近年来研究发现补体替代途径相关调节基因突变或存在补体H因子（complement factor H，CFH）自身抗体是HUS的新致病因素，故目前临床上通常将HUS分为典型HUS与非典型HUS（aHUS）。

典型HUS占HUS的90%，与产志贺毒素的大肠埃希菌感染有关，多数为儿童，预后良好；aHUS占HUS的5%～10%，在儿童中的发病率为5/10万[1]，临床表现重，病情易反复，预后不良，急性期病死率高达25%，且超过50%的患儿会进展为终末期肾病[2]。

aHUS可分为原发性aHUS、继发性aHUS，一些指南所述aHUS主要是指补体介导的原发性aHUS [3-5]。

近年来对aHUS发病机制的研究取得了长足的进展。

aHUS被认为是多因素疾病，由基因易感性（补体调控蛋白基因突变等）与感染或细胞毒素等环境因素共同激活补体系统，引起aHUS发病[6]。

aHUS的病因及发病机制已被确定为补体旁路途径过度活化所致。

本文就导致儿童aHUS的补体基因异常及治疗原则做简要综述。

1　非典型溶血尿毒综合征的基因异常致病机制补体系统由补体固有成分B因子（complement factor B，CFB）、C3、补体调节蛋白CFH、补体I因子（complement factor I，CFI）、CD46、补体受体成分组成。

其活化主要包括经典途径、凝集原途径和旁路途径，正常机体内补体旁路途径处于低度活化的平衡状态，当补体旁路途径调节蛋白和/或补体成分基因缺陷及自身抗体形成时，会使补体旁路途径过度激活，促进膜攻击复合物形成，导致aHUS发病。

LINGO-1在神经系统疾病中的研究进展2024（全文）摘要LINGO-1是富含亮氨酸重复序列和免疫球蛋白结构域的Nogo 受体作用蛋白-1，在神经系统疾病中特异性表达。

近年来，越来越多证据表明LINGO-1在神经胶质瘢痕形成、细胞死亡及炎症反应中发挥重要作用。

LINGO-1会抑制少突胶质细胞活化，阻止轴突和髓鞘的形成和功能恢复，因此被认为是神经元存活、神经突延伸及轴突髓鞘化的负调节剂。

LINGO-1水平的变化与多种神经系统疾病的发生和发展存在一定联系。

该文对LINGO-1的生理功能进行阐述，并对LINGO-1在多发性硬化症、脊髓损伤、新生儿脑损伤及癫痫等神经系统疾病中的最新研究进展进行综述，旨在探寻神经系统疾病治疗的新策略。

儿童常见的神经系统疾病包括脊髓损伤（spinal cord injury，SCI）、新生儿脑损伤、癫痫、中枢神经系统（central nervous syetem，CNS）感染等，具有高致残率及病死率，严重威胁儿童健康［1 ］。

目前研究发现脑组织中富含亮氨酸重复序列和免疫球蛋白（Ig）结构域的Nogo 受体作用蛋白-1（LINGO-1）是神经再生的抑制因子，在髓鞘的形成和神经突的延伸中发挥重要作用，LINGO-1作为髓鞘再生治疗的新兴分子靶标，其表达水平可能是评估脑损伤严重程度的重要指标［2 ］。

本文主要综述了LINGO-1在多发性硬化症（multiple sclerosis,MS)、新生儿脑损伤、癫痫、SCI等神经系统疾病中的作用及机制，以期能够为神经系统疾病的治疗提供新思路。

1 LINGO-1的生物学功能1.1 LINGO-1的来源、结构和表达特点LINGO-1是一种重要的跨膜蛋白，由12个富含亮氨酸的重复序列和一个Ig结构域组成，共编码614个氨基酸。

LINGO-1基因位于15q24染色体上，具有强大的细胞外结构区域，包括N末端和C末端覆盖结构域、Ig结构域、一个跨膜结构域和一个短的细胞质尾部。

尿滤纸片法气相色谱—质谱分析技术在遗传性代谢病高危筛查诊断中的应用中华儿科杂志2003年4月第4l卷第4期ChinJPediatr,April2003,V ol41,No.4?245? .遗传代谢内分泌疾病研究.尿滤纸片法气相色谱一质谱分析技术在遗传性代谢病高危筛查诊断中的应用罗小平王慕逖魏虹梁雁王宏伟林汉华董永绥刘皖君方俊敏宁琴【摘要】目的建立一种适合我国国情的有机酸尿症及其他遗传性代谢病的高危筛查诊断方法.方法应用滤纸片收集尿标本,建立尿有机酸及氨基酸代谢产物的萃取,衍化和气相色谱?质谱分析方法;成立遗传代谢性疾病高危筛查诊断协作网络并开展工作.结果352例样本中共检出阳性病例34例(9.66%),病种包括甲基丙二酸血症6例,一酮戊二酸尿症5例,酪氨酸血症I型4例,二羧酸尿症4例,多种羧化酶缺乏症3例,苯丙酮尿症3例,高乳酸血症3例.丙酸血症2例,鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症1例,乙基丙二酸-己二酸尿症1例,戊二酸尿症Ⅱ型1例和3一甲基巴豆酰羧化酶缺乏症1例.常见的临床症状和体征包括智能发育落后,惊厥,肌张力异常和黄疸.常规实验室检查多见代谢性酸中毒,低血糖和高血氨等异常.结论尿有机酸气相色谱一质谱分析为遗传性代谢病高危筛查诊断的重要技术.应用滤纸片收集尿标本后在遗传代谢病诊断中心进行检测为实用而有效的方法.建立协作网络是成功开展遗传性代谢病高危筛查诊断工作的关键.【关键词】代谢缺陷,先天性;有机酸类;碎片质谱法;尿分析Applicationofgaschromatography-maspectrometryanalysisonurinefilterpaperinthehigh -riskscreeninganddiagnosisofinheritedmetabolicdiseasesXiao-ping,WANGMu—ti,WEIHong.HANGYah,WANGHong-wei,LINHan-hua,DONGYong-sui,Wan-jun.FANGJun-min, NINGQin.DepartmentofPed/atdes,ro,~iHospital,CenterfortheDiagnosisofGeneticMetabolicDisea ses,,lMedicalCollege,HtmzhongUn/versityofScienceandTechnology,Wuhan430030,China 【Abstract】ObjectiveToestablishaspecificproceduref0rthehigh-riskscreeninganddiagnosisof organicaciduriasandotherinheritedmetabolicdiseasesinChina.MethodsAnation.widenet workforthelIigh—riskscreeninganddiagnosisofgeneticmetabolicdiseaseswasformedtofacilitatethecollabo ration. Urinesampleswerecollectedusingfilterpaperfrompatientstllclinicalsymptomssuspicious ofinheritedmetabolicdiseases.nIesampleswereelutedtlldistilledwaterandinternalstandardswereadd ed.Samples weretreatedwithhydroxylaminehydrocMoridetoformoximestoimprovetherecoveriesof2一ketoacids. Urinaryorganicacidswereextractedtllethylacetateanddiethyletherunderacidiccondition. Afterdehydration.thecombinedorganicphasewasevaporatedtodrynesstllnitrogen.nIeresidues wereaddedtllBSm+l%IIMCSandheatincubatedtoformthetrimethylsilylderivatives.andthenwerean alyzedonanAgilent5890/5973Ngaschmmato~aphy-massspectrometer(GC-MS),tlla7683seriesauto- sampleLThepeakswereidentifledbyreferencetoamassspectrallibrary.ResultsTotally352s ampleswerecollectedfromthenetworkcollaboratinghospitalssince2001.,nIiny.four(9.66%)case sofvarious inheritedmetabolicdiseaseswerediagnosedwithanagerangeof2daysto14years.Thediseas eprofilewasconsistedofmethylmalonicacidemias(6),-keto-glutaricaciduria(5),tyrosinemiatypeI(4), dicarboxylicaciduria(4),multiplecarboxylasedeficiency(3),phenylketonuria(3),lacticaci demia(3),propionicacidemia(2),omithinetranscarbamoylasedeficiency(1),ethylmalonic-adipicaci duria(1),glutaricaciduriatypeⅡ(1)and3-methylcrotylCoAcarboxylasedeficiency(1).,nIemostcommonclinical symptomsandsignsincludedmentalanddevelopmentalretardation,convulsion,musculoto nicabnormali~andjaundice.Routinelaboratorytestsoftenrevealedmetabolicacidosis,hypoglycemiaand hyperammonemia,etc.ConclusionUrineorganicacidsanalysisbyGC-MSremainstobethe mostimportanttechniqueforthehish—eofurine filterpaperforsamplecollectionandanalysisinadvancedgeneticmetaboliccentersisapracti calapproachto extendthediagnosticcapacityandimprovethemanagementofsuchdiseasesinChina.Collab orativenetwork基金项目:国家自然科学基金委员会国家杰出青年科学基金(30125019);卫生部临床学科重点建设项目(97070240)作者单位:430030武汉,华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科,同济医学院遗传代谢性疾病诊断中心中华儿科杂志2003年4月第4l卷第4期ChinJPediatr.April2003,V ol41,No.4 playedacriticalroleintheSUCCESSoftheprogram.【Keywords】Metabolism,intomerror8;Organicacids;Massfragmentograpny;Urinalysis遗传性代谢病是一类重要的遗传性疾病,虽单一病种的发病率低,但其作为一类疾病的总体发病率甚高,目前已经认识的遗传性代谢病已超过500种….近年来生物化学,分子遗传学和计算机科学的迅速发展,为遗传性代谢病的诊治和研究提供了良好契机.随着人类疾病谱的改变,遗传因素在人类疾病发病中的相对作用日趋重要,遗传性代谢病的诊断和治疗在我国亦逐步引起重视4..自1966年Tanaka等应用气相色谱一质谱联用技术(gaschromatography—massspectrometry,GC—MS)诊断首例异戊酸血症以后,检测技术和方法不断改进,迄今仍为遗传性代谢病最重要的诊断手段.既往我国对此类疾病仅能作出初步诊断[6],或依靠将标本送至国外合作单位确诊mJ.我们于2000年在国内率先独立建立了尿有机酸,氨基酸及其他代谢产物的GC—MS分析方法,并成立了全国性遗传代谢性疾病高危筛查诊断协作网络,采用滤纸收集尿液标本,系统开展了遗传性代谢病的高危筛查诊断工作.自2001年4月开始检测标本,至2002年10月已分析样本352例.报告如下.资料和方法一,材料及标本来源'1.材料:所有有机酸标准品及饱和烃(C24)均购自美国Sigma公司,选取十五烷酸和2一酮己酸为内标,C24为外标.乙酸乙酯,乙醚和正己烷购自美国Fisher公司,甲基硅烷化衍生剂(BSTFA+1% TMCS)由美国Supelco公司提供.常规生化试剂为上海化学试剂总厂分析纯产品,高纯氦气和氮气(99.999%)为武汉钢铁公司产品.2.标本来源:(1)同济医院儿科门诊,病房.(2)遗传代谢性疾病高危筛查诊断协作网络单位.为深入开展遗传性代谢病的筛查诊断工作,充分发挥各地区医疗单位的技术和资源优势,加强合作,提高对此类疾病的诊断治疗整体水平,在中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢性疾病学组各单位的支持下,来自国内20余家医疗单位的代表于2001年4月在武汉同济医院成立了遗传代谢性疾病高危筛查诊断协作网络并为本研究提供部分标本.所有标本均来自临床怀疑遗传性代谢病的病例.患儿年龄2d一14岁,其中男221例,女131例.由送检单位提供临床病史,常规实验室检查(血/尿常规,肝肾功能,血电解质,血糖,血氨,血气分析,血乳酸,丙酮酸,酮体,尿筛查实验等)和特殊检查(CT,MRI等)结果以便于分析诊断.二,方法1.建立有机酸,氨基酸及其他代谢产物质谱图谱库:200余种有机酸,氨基酸标准品甲基硅烷化衍生后进行GC—MS分析,获得各种有机酸,氨基酸及代谢产物的质谱图,编制成本中心专用质谱图谱库; 并参照应用部分国外商用质谱图谱库,录入了常见药物代谢产物质谱图.2.尿标本收集:采用国产新华3号滤纸(5cm×8cm)收集晨尿或任意尿,稍晾干后置专用滤纸干燥袋内送至本中心.对本院病例则直接收集其原尿标本.3.滤纸尿标本处理:干燥滤纸尿样用2ml去离子双蒸水分次离心洗脱,测定肌酐含量.取相当2.5I~mol肌酐的原尿或滤纸洗脱尿样,加入50内标十五烷酸和2一酮己酸,与100盐酸羟胺,200l0.25mol/L硫酸,500饱和氯化胺混合45min以完成Ot一酮酸的肟化反应,然后分别用3IIll乙酸乙酯和乙醚两次萃取,合并有机溶剂相,并用无水硫酸钠去除残余水分,加入外标C24,用纯净氮气吹干后,加入100甲基硅烷化衍生剂,置干燥加热器(美国Pierce公司)上6o℃衍化60min,冷却后用正己烷稀释至500.取1上样进行GC—MS分析.4.GC—MS分析:应用安捷伦5890/5973N型GC—MS进行样本分析,配备7673型自动进样器, HP一5毛细管色谱柱,柱长30m,直径0.32lnln,膜厚0.25m,无分流式进样,进样口温度250℃.氦气为载气(1ml/min),界面温度250℃.质谱检测采用电子离解模式总离子扫描方式(EI70eV),质荷比(m/z)范围50—6OO,扫描周期0.4S.色谱柱箱程序升温从6o℃开始,20℃/min升温至90℃后停留4min,然后以8℃/min升温至300℃,样本分析时间为30rain.计算机系统记录色谱和质谱图形,应用质谱图谱库参比鉴定和各色谱峰的丰度进行定性和定量分析,结合临床资料分析判断.中华儿科杂志2o03年4月第4l卷第4期ChinJPediatr,April2o03,V ol41,No.4 结果一,原尿和滤纸尿标本有机酸分析结果比较根据我国幅员辽阔,地区发展极不平衡的特点,我们建立了滤纸尿标本收集,有机萃取和尿有机酸GC—MS分析方法.曾在混合原尿中加入一定量各种有机酸,浸透滤纸后晾干,置室温下分别保存1,3,5,7d后进行有机酸分析,与新鲜或冷冻原尿比较,尿有机酸谱和含量在两者间的差异均无显着意义(资料未显示).我们采用乙酸乙酯和乙醚两次有机萃取,按肌酐含量定量分析.萃取前常规进行肟化处理程序,利于Ot一酮酸的检出,不致漏诊支链酮酸代谢障碍.二,高危筛查诊断结果及临床资料1.筛查诊断结果:352份尿样标本通过检测,诊断遗传性代谢病34例(9.66%).病种分布包括甲基丙二酸血症6例,Ot一酮戊二酸尿症5例,酪氨酸血症I型4例,二羧酸尿症4例,多种羧化酶缺乏症3例,苯丙酮尿症3例,高乳酸血症3例,丙酸血症2例,鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症,乙基丙二酸一己二酸尿症,戊二酸尿症Ⅱ型及3一甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症各1例.另外检出继发性酪氨酰尿症5例,高乳酸血症3例,3一羟基异丁酸尿症和酮尿症各2例.图1为1例正常尿有机酸色谱图;图2A和2B分别为1例典型甲基丙二酸血症尿有机酸色谱图和甲基丙二酸的三甲基硅烷化衍生物质谱图;图3为1例典型多种羧化酶缺乏症尿有机酸色谱图.2.临床资料:遗传性代谢病临床表现复杂多变.本组高危筛查诊断的34例就诊年龄为2d一14岁. 常见临床症状和体征依次为智能发育异常(智能落后/倒退,精神运动发育迟缓)21例(62%),惊厥16例(47%),肌张力异常(低下或增高)14例(41%),黄疸8例,肝脾肿大7例,阳性家族史(双胎发病,同胞诊断为相同疾病或死于类似症状疾病,父母近亲婚配)6例,消化道症状(喂养困难,呕吐,腹泻)6例,湿疹4例,毛发异常3例,特殊气味2例和特殊面容2例.常规实验室和特殊辅助检查异常包括代谢性酸中毒16例(47%),低血糖10例(29%),高血氨8例,尿筛查阳性6例,肝酶活性增高6例,颅脑CT/MRI异常改变5例,血乳酸增高5例,酮症4 例,脑电图改变3例,贫血3例,白细血小板减少2例.?讨论遗传性代谢病(inborneiTor8ofmetabolism,IEM,或称inheritedmetabolicdiseases)的概念由Garrod在1908年首次提出,现已知遗传性代谢病是由于单基因缺陷引起的代谢途径阻断,为一类以功能障碍为主要表现的遗传性缺陷.约80%属常染色体隐性遗传,余为x连锁遗传,常染色体显性遗传或线粒体遗传.IEM的病理生理改变包括:受累代谢途径的终末产物缺乏;中间和(或)旁路代谢产物大量蓄积;或由于代谢途径受阻而导致对肝,脑, 肌肉等组织能量供应不足等.这些病理生理变化都直接或间接影响多个器官系统,特别是脑的发育和功能,导致严重伤残,甚或危及生命¨I.佗J.由于遗传代谢性疾病种类繁多,而临床上常表现为极其类似的非特异性症状,因此临床诊断十分困难.本组病例临床表现亦显示多器官功能损伤的特点,与近期报道结果类似.1oJ.智能发育异常,惊厥,肌张力异常,黄疸,肝脾肿大和阳性家族史等易引起临床医师的重视.常规实验室检查异常如严重代谢性酸中毒,低血糖,尿筛查阳性,高血氨和颅脑CT/MRI改变等,提示应进行遗传性代谢病高危筛查诊断.应用生化方法测定异常代谢产物仍是目前诊断遗传性代谢病的最主要方法,而GC—MS技术是目前对遗传性代谢病进行高危筛查,确定诊断最为有效和广泛应用的方法¨.近年日本学者应用滤纸收集尿标本,经尿素酶处理后不经有机萃取直接进行GC—MS分析,可以同时鉴定有机酸和部分氨基酸及糖醇代谢产物,试图推行用GC—MS方法进行遗传代谢性疾病新生儿群体筛查¨?J.但未经有机溶剂萃取的气相色谱图的杂峰甚多,不利结果分析,且甚易污染气相色谱柱和质谱离子源,其相对简单的尿氨基酸分析结果亦不足以诊断复杂氨基酸病.为此,我们在北美和欧洲通行的尿有机酸GC—MS分析方法基础上,建立了滤纸片尿有机酸定性和定量分析方法.针对尿筛查试验特异性和敏感性均较差的问题,我们对所有标本均常规进行盐酸羟胺肟化处理,利于Ot一酮酸的检测.这样,尿有机酸分析结合血/尿氨基酸定量分析,酰基肉碱和长链脂肪酸分析等即可诊断大多数不同临床表型的遗传性有机酸和氨基酸代谢异常.临床医生对遗传性代谢病有充分的认识和警惕,是遗传性代谢病得以及时正确诊断和处理的关?248?中华儿科杂志2003,,~g4月第41卷第4期ChinJPediatr.April2003.V ol41.No.4 键.对疑有此类疾病的患者儿,应迅速进行相应常规检查,争取在疾病极期或代谢危象期及时留存标本,转送至有条件的实验室确定诊断.对猝死,不明原因死亡或部分高度怀疑遗传性代谢病的死亡病例,应争取在死亡前甚或尸检时留取体液或组织标本送检,常可为确定最后诊断提供重要依据,避免或减少医疗纠纷的发生.此类"代谢性尸检"已在北美多个中心常规进行¨.有机酸和氨基酸等检查结果易受疾病发展和治疗情况等因素影响,检测结果必须结合临床和常规实验室资料综合分析判断,此点对于判断继发性有机酸尿症尤为重要.对临床高度怀疑遗传代谢性缺陷的病例,如一次检查为阴性结果或可疑,应考虑在疾病极期或代谢危象期重复检查,必要时应进行血/尿氨基酸,尿乳清酸,血长链脂肪酸和酰基肉碱定量分析.本组资料检测阳性率几近1O%,与近期国内报道结果相似'mJ,表明所选送高危病例针对性较强,但亦提示临床医师应更加提高警惕,及时发现临床和常规实验室检查的异常,以免漏诊或误诊.充分利用现有资源,加强团结协作,不断完善检测技术是成功开展遗传性代谢病高危筛查诊断的保障.遗传代谢性疾病高危筛查诊断协作网络成立1年余来,工作运行良好,并有多家单位随后陆续加入.在资源共享,优势互补,成果共用,共同提高的原则下,网络成员团结协作,加强沟通,充分利用现代通讯设施的便利条件,实施了远程诊断.采用滤纸片收集尿标本更有利于异地标本分析,方便了高危筛查工作和远程诊断的开展,适合目前我国国情.检测结果一般在收到标本后1～3d以电话,传真,电子邮件或邮政快递方式报告,并针对具体病例情况,建议选择其他相关检查,讨论和指导治疗方案,取得良好效果.正确诊断并及时处理先证病例,不仅可以挽救患者生命,减少严重伤残发生,更是开展遗传咨询和系谱分析,进行产前诊断,携带者检出,基因分析和遗传病分子机制研究的基础,对于提高人口素质,降低出生缺陷,实行优生优育等具有重要意义.(本文图1—3见插页4—1)本遗传代谢性疾病商危筛查诊断协作网络单位及联系人(按单位名称笔画顺序):广州市儿童医院(刘丽);广州市妇婴医院(黄永兰);广州市第一人民医院(曾春华);广州医学院(陈跃勇);上海第二医科大学儿科研究所(顾学范);山东省妇幼保健院(王伟);中山大学附一院(杜敏联);中国医科大学第二临床学院(麻宏伟);中南大学湘雅二医院(易着文);中南大学湘雅医院(杨于嘉);天津市儿童医院(包美珍);北京大学第一医院(杨艳玲);北京协和医院(赵时敏);四川大学华西医学中心(毛萌);华中科技大学同济医学院附属同济医院(王慕逖,林汉华,罗小平);华中科技大学同济医学院附属协和医院(金润铭,周东风);成都市儿童医院(王晓蕾);江西省儿童医院(毛定安);佛山市妇幼保健院(高平明);武汉大学人民医院(黄星源);武汉大学中南医院(张渝侯);武汉市儿童医院(蔡宝珍,刘智胜);武汉市妇幼保健院(肖芳);青岛大学医学院附属医院(李堂); 郑州大学第三附属医院(李洪玲);复旦大学儿科医院(沈水仙);首都医科大学附属北京儿童医院(颜纯,朱逞);重庆医科大学儿童医院(熊丰);深圳市儿童医院(刘晓红);深圳市妇儿医院(董国庆);深圳市宝安区妇幼保健院(卢光进);湖北省妇女儿童医院(张庆松) 参考文献1ScriverCR,BeaudetAL,SlyWS,etal(eds).Themetabolicandmolecularbasesofinheriteddiseases.8thed.NewYork:McGraw—Hil1.2001.1—10o.2王慕逖,罗小平.深入开展遗传性代谢缺陷病的筛查诊断工作. 中华儿科杂志,2001,39:129—130.3秦炯.积极开展遗传性代谢疾病诊断与治疗的研究.中华儿科杂志,2001,39:513-514.4罗小平,王慕逖.加强遗传代谢性疾病的诊断治疗与发病机制研究.华中医学杂志,2002,26:61-62.5TanakaK.BuddMA,EfronML.eta1.Isovalericaiademia:anew geneticdefectofleucinemetabolism.ProcNailAcadSciUSA, 1966.56:236-242.6宁聪,方红,熊密.二羧酸尿症一例.中华儿科杂志,1990,28: 303.7杨艳玲,张月华,山口清次,等.六例丙酸血症的诊断和治疗分析.中华儿科杂志,2001,39:170—171.8麻宏伟,董贵章,王志超,等.复合羧化酶缺乏症一例.中华儿科杂志,2001,39:179.9许克铭,王立文,蔡虹,等.气相色谱一质谱法对高危耍幼儿遗传性代谢疾病筛查的研究.中华儿科杂志,2001,39:515-517.1O杨艳玲,山口清次,田上泰子,等.有机酸尿症71例临床分析. 北京大学(医学版),2002,34:214-218.11BurtonBK.1ubornerroi~ofmetabolismininfancy:aguidetodiag~esis.Peidatrics,1998,102:1-9.12方俊敏,王慕逖.遗传性代谢缺陷病的诊断.中华儿科杂志, 2001,39:176—179.13LehotayDC,Clarke,anicaciduriasandrelatedabnormalities. 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- 182 -①济宁医学院临床医学院　山东　济宁　272067②山东省济宁市第一人民医院通信作者：樊琳琳维生素D与自身免疫性甲状腺疾病的研究进展宋静静①　樊琳琳② 【摘要】　维生素D 缺乏普遍存在于人群中，维生素D 的经典作用与骨骼、肾脏和肠道有关。

近年来研究发现，维生素D 还与免疫、生殖、内分泌、肌肉及大脑、皮肤和肝脏相关。

维生素D 与自身免疫性甲状腺疾病（autoimmune thyroid disease，AITD）之间的关系也被广泛研究，但只有少数在人类中进行的随机临床试验研究了维生素D 在预防或治疗免疫性疾病中的可能作用。

本文的目的是回顾最近维生素D 与AITD 之间的文献，分析其可能存在的机制，以及补充维生素D 在AITD 中的潜在意义。

【关键词】　维生素D　自身免疫性甲状腺疾病　桥本甲状腺炎　格雷夫斯病　格雷夫斯眼病 Research Progress of Vitamin D and Autoimmune Thyroid Disease/SONG Jingjing, FAN Linlin. //Medical Innovation of China, 2023, 20(35): 182-188 [Abstract]　Vitamin D deficiency is common in humans, and the classic effects of vitamin D are related to the bones, kidneys and intestines. In recent years, studies had found that vitamin D is also associated with immunity, reproduction, endocrine, muscle, brain, skin and liver. The relationship between vitamin D and autoimmune thyroid disease (AITD) has also been extensively studied, but only a handful of randomized clinical trials in humans have investigated the possible role of vitamin D in the prevention or treatment of immune diseases. The aim of this article was to review the recent literature on vitamin D and AITD, to analyze its possible mechanisms, and supplement the potential significance of vitamin D in AITD. [Key words]　Vitamin D　Autoimmune thyroid disease　Hashimoto thyroiditis　Graves disease　Graves' ophthalmopathy First-author's address: Clinical Medical College of Jining Medical University, Jining 272067, China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.35.041 自身免疫性甲状腺疾病（autoimmune thyroid disease，AITD）是一组器官特异性自身免疫性疾病，以产生自身甲状腺抗体和淋巴细胞浸润甲状腺为特征。

肥胖儿童和青少年代谢综合征的治疗研究进展肥胖曾被简单地认为是体内脂肪组织的过度储存。

通过对食物摄入和能量消耗的人为控制，肥胖被证实为复杂的能量平衡失调，涉及脂肪细胞、胃肠道以及大脑。

儿童肥胖症是一种日益严重的全球性营养障碍，已经在世界范围内达到流行病的程度，这种流行病最初主要发生在发达国家。

由于全球化进展震中已经逐渐转移至发展中国家，我国作为最大的发展中国家，肥胖已经严重威胁我国儿童的身心健康。

代谢综合征（ＭＳ）是以胰岛素抵抗、向心性肥胖、脂代谢紊乱及高血压疾病等于一体的症候群，其核心是胰岛素抵抗，中枢性驱动因素是中心性肥胖或称内脏肥胖，内脏脂肪细胞释放化学诱导剂，促进巨噬细胞浸润和释放细胞因子，导致全身炎症反应，外周组织中胰岛素刺激葡萄糖转运至细胞表面的能力下降。

非酒精性肝病、阻塞性睡眠呼吸暂停及社会心理问题，如抑郁症、焦虑症等都与肥胖密切相关。

充足的证据表明肥胖程度越重，其发生代谢综合征的风险越高，这种风险始于儿童及青少年时期。

一、饮食干预当儿童从父母那里遗传了肥胖的异质性体质，加上不良的饮食行为，如喜食高热量饮食和含糖饮料，和／或养成了久坐不动的生活方式，使机体代谢水平极低导致超重或肥胖。

单纯的限制饮食可以减轻体质量，但此方式并不适合处于生长发育期的儿童及青少年，因此欧洲内分泌学会和我国卫生计生委均制定了相应指南以指导临床实践。

欧洲内分泌学会建议至少６个月的纯或部分母乳喂养；避免饮用高果糖玉米糖浆的饮料、含糖类运动饮料及果汁饮料；减少高脂、高钠或加工食品的摄入；膳食中增加粗纤维、水果和蔬菜，食用整个水果而不是果汁；及时、规律地进餐，避免在白天，尤其是不饥饿的时候进食，识别和避免因无聊、压力及孤独所致的情绪性进食；鼓励单份包装和改进食品标签。

２０１６年我国相关部门发布了最新版《中国居民膳食指南》，针对儿童及青少年提出如下建议：一日三餐，定时定量，热量均衡（早餐占全天总能量的２５％～３０％、午餐占３０％～４０％及晚餐占３０％～３５％），强调早餐的重要性，不仅要按时吃，而且要避免种类单一，应至少包括３类及以上健康食物；选择新鲜蔬菜水果、坚果、奶及奶制品、大豆及其制品等食物作为零食，避免食用热量密集但营养贫乏的食物如西式快餐等；首选白开水，不喝或少喝含糖饮料，禁止饮酒；不偏食节食，不暴饮暴食，避免就餐时看电视、听收音机或看书等；培养健康饮食行为和习惯，传承我国优秀饮食文化和礼仪。

儿童肺朗格汉斯细胞组织细胞增生症诊治进展
蒲国容;罗蓉
【期刊名称】《临床医学进展》
【年(卷),期】2024(14)2
【摘要】儿童肺朗格汉斯细胞组织细胞增生症(Paediatric pulmonary Langerhans cell histiocytosis, pPLCH)是一种罕见的弥漫性囊性肺病。

作为LCH 常见的受累器官之一,肺可以作为一个孤立受累器官,也可作为多系统LCH的一部分参与。

在儿童,孤立型罕见,多为多系统受累。

对该疾病生物学理解的最新进展支持将LCH分类为炎性髓系肿瘤。

诊断应基于组织学和免疫表型以及临床和放射学特征。

化疗和呼吸道并发症的处理是治疗重点。

pPLCH预后可能很好,但受多系统受累的不利影响,而且气胸和呼吸衰竭等并发症可能危及生命。

本文旨在总结pPLCH 的最新研究进展,提高临床医师的认识。

【总页数】7页(P2892-2898)
【作者】蒲国容;罗蓉
【作者单位】重庆医科大学附属儿童医院呼吸中心
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.儿童朗格汉斯细胞组织细胞增生症累及肝肺的影像学表现
2.儿童朗格汉斯细胞组织细胞增生症的诊治新进展
3.朗格汉斯细胞组织细胞增生症诊治进展
4.儿童肺朗
格汉斯细胞组织细胞增生症的CT表现5.单独肺受累的儿童肺朗格汉斯细胞组织细胞增生症一例并文献复习
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Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2023, 13(8), 13356-13361 Published Online August 2023 in Hans. https:///journal/acm https:///10.12677/acm.2023.1381866五羟色胺与心理障碍性疾病的研究进展邹江龙1*，苟思敏1，贾鲲鹏1#，刘军艳21延安大学附属医院儿科，陕西 延安 2延安市第四人民医院儿科，陕西 延安收稿日期：2023年7月21日；录用日期：2023年8月14日；发布日期：2023年8月21日摘要 近年来全球儿童青少年心理障碍性疾病的发病呈不断递增趋势，已成为公共健康问题之一。

儿童青少年时期是行为、性格、智力快速发展的重要时期，与个人、家庭及社会发展息息相关。

五羟色胺是一种来源于色氨酸的神经递质，具有调节机体各种行为、认知的功能，在心理障碍性疾病的发病中起着至关重要的作用。

目前已有大量研究表明，心理障碍性疾病与五羟色胺关系密切。

故本文将两者之间的关系作一综述。

关键词儿童，青少年，心理障碍，五羟色胺Research Progress of Serotonin and Mental DisordersJianglong Zou 1*, Simin Gou 1, Kunpeng Jia 1#, Junyan Liu 21Department of Pediatrics, Affiliated Hospital of Yan’an University, Yan’an Shaanxi 2Department of Pediatrics, Yan’an Fourth People’s Hospital, Yan’an Shaanxi Received: Jul. 21st , 2023; accepted: Aug. 14th , 2023; published: Aug. 21st , 2023AbstractIn recent years, the global incidence of children and adolescents with mental disorders is increas-ing, has become one of the public health problems. Childhood and adolescence is an important pe-riod of rapid development of behavior, character and intelligence, which is closely related to per-*第一作者。

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