人工肝ppt课件

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1956年， Sorrention证实新鲜肝脏匀浆的解毒能力， 首次提出了“人工肝”的概念。
1958年，Kimoto首次应用人工肝抢救了一例肝硬 化性肝昏迷病人。
70年代，血液净化技术推动了非生物人工肝的发 展
80年代，采用培养肝细胞为材料的生物人工肝 （bioartificial liver）的出现，再次掀起了该领域 的研究热潮，并取得了较大进展。
人工肝治疗进展
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1
概念
人工肝支持系统是借助体外机械、化学或 生物性装置，暂时部分替代肝脏功能，从 而协助治疗肝功能不全、肝衰竭或相关疾 病的方法。
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2
目前的人工肝脏多数只能取代肝脏的部分 功能，因此又被称为人工肝支持系统 （artificial liver support system, ALSS）
➢6、电解质紊乱
➢低钙血症：常见 ➢低钾血症 ➢高钾血症：破膜、溶血
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➢7、溶血
➢透析液配方不当：渗透压过低 ➢膜损伤：滤膜、血泵、管道 ➢异型输血：血红蛋白尿、血压下降
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➢8、空气栓塞
➢ 临床表现：
少量空气缓慢进入血液时可溶解入血或 由肺呼出，不产生任何症状。
一次进入5毫升以上的空气：头昏、心率 加快；刺激性咳嗽、呼吸困难；恐惧感， 心前区不适；严重时可出现抽搐、意识 不清，甚至心跳骤停。
SMW-S
MMW-S
PB-S
Sorbent
Blood or Plasma
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离子树脂灌流
➢离子树脂具有特异性吸附作用 ➢吸附胆红素 - 高胆红素血症

（二）血浆置换的设备
1、体外循环系统 动力泵（血泵、反浆泵、分离泵、排液泵） 血流调节装置 肝素泵 动静脉端压力监测器 血浆滤液管路压力监测器 气泡监测器 2、血浆分离器

3、置换液：新鲜冰冻血浆2000—3000ml
THANK
YOU
SUCCESS
2019/4/4
（三）血浆置换的基本操作步骤
80年代末期出现的新型ALSS，指将同种或异种动物的肝 脏、组织或细胞置入生物反应器内与其他一些特殊材料 共同构成BALSS，可以暂时替代肝脏的部分生物合成、 解毒功能，是人工肝支持系统的发展方向。 以培养肝 细胞为基础的体外生物型人工肝支持系统(BLSS)成为目 前研究的重点
3、组合型生物人工肝 （Ⅳ型）：兼有Ⅰ和Ⅲ型功 能
（四）血浆置换不良反应的处理
1、低血钙及预防
①限制血流速度 ②治疗过程中适量补充葡萄糖酸钙 ③不用枸橼酸盐抗凝剂 ④每隔30分钟服500mg葡萄糖酸钙 ⑤锁骨下静脉置管 管尖端需离右心房3-5cm
2、血浆、肝素、鱼精蛋白过敏及预防：常规用少量 肾上腺素及激素和异丙嗪，同时减慢循环 3、穿刺部位渗血、血肿及消化道出血及预防：治疗 中常规测定试管法凝血时间，如超正常1倍以上 (18-20分)，用鱼精蛋白中和血肿等对症处理
人工肝支持系统
菏泽市传染病医院 韩红燕
一、概念
人工肝支持系统（artificial liver support system ALSS） 是借助体外机械、化学或生物性装置，暂时部分 替代肝脏功能，从而协助治疗肝功能不全、肝衰 竭或相关疾病的方法
区别
• 人工肝主要通过功能替代治疗
• 内科药物治疗主要通过功能加强治疗
2、对治疗过程中所用药品如血浆、肝素、鱼精蛋 白等高度过敏者

乱及酸碱平衡失调等
非生物型人工肝支持系统治疗肝衰竭指南。中华临床感染病杂志，2009，12：321-325。
非生物型人工肝--血液灌流
• 将血液直接送入血液灌流器与活性炭或树脂等吸附剂充分
接触，利用吸附剂特殊的孔隙结构将血液中的毒性物质吸 附并清除
• 与血液透析相比，活性炭或吸附树脂对中分子物质及与蛋
红素血症及凝血功能障碍的改善尤其显著
• 适用于各种肝衰竭患者 • 置换液以新鲜冰冻血浆为主，可加部分代替物如低分子
右旋糖酐、羟乙基淀粉等
非生物型人工肝支持系统治疗肝衰竭指南。中华临床感染病杂志，2009，12：321-325。
有哪些致病因子？
1、自身免疫病中的自身抗体； 2、沉积组织引起组织损伤的免疫复合物； 3、过量的低密度脂蛋白； 4、各种副蛋白，如冷球蛋白 5、肝功能衰竭时体内堆积代谢产物，包括氨、胆
原理
• 重型肝炎和肝衰竭时常有严重的代谢紊乱及毒性物
质积聚， 反过来促进肝脏损伤和抑制肝细胞再生， 形成恶性循环，因此，良好的解毒功能是人工肝最 基本和最重要的作用。由于自然肝脏具有合成、分 泌、转化等多种作用， 所以具有其中一种或几种功 能的肝脏支持系统，从理论上都应称为人工肝脏技 术。把血液透析、血液滤过、血液吸附等血液净化 技术归为人工肝支持技术，原因也在 于此，只是其 适应对象、适应证和适用范围不同而已。
非生物型人工肝支持系统治疗肝衰竭指南。中华临床感染病杂志，2009，12：321-325。
非生物型人工肝--血浆置换
• 可以清除小分子、中分子及大分子物质，特别对与蛋白
结合的毒素有显著的清除作用
• 对肝衰竭中常见的电解质紊乱和酸碱平衡失调的纠正有
一定的作用，但远不及血液透析和血液滤过

➢ 不能改善血流动力学, 反 使其恶化
➢ PE - 不能有效清除水 溶性毒素
➢ 不能防治脑水肿, 肝肾综 合征
➢ 短时体外循环, 清除 MMS 总量不足
➢ PE - 失衡综合症
➢ 引起渗透性脑水肿
➢ 蛋白质 ➢ 凝血因子
——北京地坛医院ICU郭利民
➢ 促肝细胞生长因子, 调理
素
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血浆置换量效时间函数
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谢谢!
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42.1±11.2 57.3±10.9 57.2±10.0 13.4(2.8,19.2) 21.1(5.1,27.7) 10.7(5.7,23.3)
下降幅度（%） DPMAS+PE
44.1(17.6,60.9) 50.4±19.3 59.6±5.4 55.6±7.3
18.9(11.0,26.7) 17.7(12.4,36.8) -2.0(-19.3,0.5)
等量PE联合双重血浆吸附治疗（PE+DPMAS） 置换量2500ml，补充液：2000ml新鲜冰冻血浆+4%人血白蛋白格林液500ml。
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就近期疗效而言，单纯 PE 组 4 周好转率为 55.6%，12 周生存率为 55.6%，低置换量 PE 联合 DPMAS治疗 4 周好转率为 83.7%，12 周生存率为 83.7%，与 PE 组差异均有统计学意义（P < 0.05）。
4000
3500 3000
置换血浆总量 y = V ×x
2500
2000
1500
1000 500
实际置换血浆量 y = V + Vax (0 ﹤ a﹤ 1)
0
1 2 203 404 60 5 80 6100 7120 1840 1690 18100200

人工肝支持系统的适应症与禁忌症
适应症
急性或慢性肝衰竭、药物或毒物 中毒、严重胆汁淤积等。
禁忌症
严重出血倾向、严重心肺功能不 全、严重感染等。
03
人工肝支持系统治疗护理流程
治疗前准备
评估患者病情
了解患者的肝功能状况、 病因、病程及合并症，以 便为患者制定个性化的治 疗方案。
心理护理
向患者及家属介绍人工肝 支持系统的原理、治疗目 的、过程及注意事项，减 轻患者的焦虑和恐惧。
混合型人工肝
结合非生物型和生物型的 特点，提高肝脏替代治疗 的效果。
人工肝支持系统的发展历程
01
年代开始探索人工 肝支持系统的概念和原理。
实验研究阶段
20世纪70年代开始进行动物 实验，验证人工肝支持系统的
可行性和效果。
临床试验阶段
20世纪80年代开始进行临床 试验，验证人工肝支持系统在
详细描述
出血的原因可能包括肝素使用不当、导管位置不佳、肝功能差凝血障碍等。对 于出血的处理，应立即停止肝素使用，对出血部位进行压迫止血，必要时输注 血小板或新鲜血浆，同时密切监测生命体征和出血情况。
感染
总结词
感染也是人工肝支持系统治疗中常见的并发症，可能引发败 血症等严重后果。
详细描述
感染的原因可能包括导管插入时的污染、长期留置导管引起 的局部感染等。对于感染的处理，应保持导管周围皮肤清洁 干燥，定期更换敷料，必要时使用抗生素治疗，同时对感染 源进行控制和消毒。
准备治疗用品
根据治疗方案准备所需的 仪器、设备和耗材，确保 治疗过程的顺利进行。
治疗中护理
生命体征监测
防止并发症
在治疗过程中密切监测患者的生命体 征，如心率、血压、呼吸等，以及时 发现并处理异常情况。

03
准备手术方案：制定肝移植手术方案，包括手术方式、麻醉方式等
04
准备术后护理：准备术后护理方案，包括用药、饮食、活动等
药物中毒
药物中毒的定义：指由于药物使用不当或过量 使用导致的中毒现象
药物中毒的症状：包括恶心、呕吐、头晕、头 痛、呼吸困难等
药物中毒的治疗：包括催吐、洗胃、导泻、解 毒等
人工肝在药物中毒中的应用：人工肝可以清 除体内药物，减轻中毒症状，提高治疗效果。
04
药物中毒的 预防：合理 使用药物， 避免过量使 用，定期监 测药物浓度
改善肝功能
01 降低肝酶水平：人工肝治疗 可以降低肝酶水平，减轻肝 脏负担
02 改善肝功能指标：人工肝治 疗可以改善肝功能指标，如 白蛋白、胆红素等
03 促进肝细胞再生：人工肝治 疗可以促进肝细胞再生，提 高肝脏功能
04 降低并发症发生率：人工肝 治疗可以降低并发症发生率， 提高患者生存质量
3
降低人工肝的概念：利用生物技 术，将肝细胞或肝组织移植到患 者体内，以替代受损的肝脏功能
生物人工肝的发展历程：从最初 的肝细胞移植，到肝组织移植，
再到生物人工肝的研发和应用
生物人工肝的应用：用于治疗肝 衰竭、肝硬化、肝癌等疾病
生物人工肝的优势：可替代受损 的肝脏功能，提高患者的生存率
肝功能衰竭
D
治疗：人工肝支持治疗、肝移植等
C 诊断：肝功能检查、影像学检查等
B 症状：黄疸、腹水、肝性脑病等
A 病因：病毒性肝炎、酒精性肝炎、药物性肝炎等
肝移植前准备
评估肝功能：评 估患者肝功能是 否适合进行肝移 植
01
准备手术方案： 制定肝移植手术 方案，包括手术 方式、麻醉方式 等

亚急性重型肝炎
起病较急，15日～24周出现：
①极度乏力，有明显的消化道症状 ②黄疸迅速加深，血清总胆红素大于正常值上 限10倍或每日上升≥17.1μmol/L ③凝血酶原时间明显延长，PTA≤40%并排除 其他原因
慢性重型肝炎
在肝硬化基础上，肝功能进行性减退和失 代偿。
①有腹水或其他门脉高压表现；②可有肝性脑
重型肝炎与人工肝
.
1
背景资料
我国是病毒性肝炎高发国家
• 乙肝病毒携带者约 0.9亿
• 慢性肝炎病人约 3,000 万
• 终末期肝病800万 • 每年死于肝病约 50 万
肝衰竭的诊治是世界性难题之一
• 国际上,肝衰竭的进一步分型存在分歧 • 内科综合治疗病死率高达50～80％
• 新型治疗技术需要探索和发展
单核巨噬细胞灭活 内毒素能力下降
正常人内毒素水平14—40 ng·L-1
肝衰竭患者内毒素水平急速上升
. 10
重型肝炎的治疗
人工肝 治疗
2 1
3
肝移植
内科综 合治疗
. 11
重型肝炎的内科综合治疗
针对发病机制的治疗 及特异性治疗
一般支持治疗和心理治疗 强调基础支持治疗
内科综 合治疗
针对病因的治疗 并发症的防治
病；③血清总胆红素升高，白蛋白明显降低； ④有凝血功能障碍，PTA≤40%
.
5
慢加急性重型肝炎
在慢性肝病基础上出现急性、亚 急性肝衰竭临床表现。
5
中外肝衰竭的病因差异
中国：病毒性肝炎为主 欧美：药物 、酒精性为主
.
6
重型肝炎肝脏合成功能障碍
蛋白质合成——凝血物质：
•多种凝血物质在肝细胞内合成（纤维蛋白原、凝血酶原及凝血因子 Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ等凝血物质） 肝衰竭患者凝血物质合成障碍，可以导致凝血酶原时间PT延长。

[5]孙文锦. 血浆置换对慢性乙型肝炎肝衰竭患者血清细胞因子及内毒素的影响[J]. 实用肝脏病杂志, 2010, 6. [6]李娟等. 老年危重症患者血浆D-乳酸及内毒素的检测及临床意义[J]. 胃肠病学和肝病学杂志, 2014, 23.
健帆BS330内毒素吸附
100
实验条件：
90
80
70
53%
60
• 价格昂贵 • 以白蛋白为媒介，效率
较低
国产人工肝系统 连续白蛋白净化系统CAPS
连续蛋白透析吸附治疗(CAPS)
CAPS 治疗
DPMAS：本质是血浆灌流吸附
中性大孔树 相脂对（广广谱谱性吸 吸附附剂），具 有大孔结构 和极大表面 积，依靠范 德华作用力 及骨架分子
离子交换树 脂素针吸（的对附特特胆）异异红性
素
PE模式治疗重肝的不足
➢ PE - 间断性体外循环
➢ 不能改善血流动力学, 反 使其恶化
➢ PE - 不能有效清除水 溶性毒素
➢ 不能防治脑水肿, 肝肾综 合征
➢ 短时体外循环, 清除 MMS 总量不足
➢ PE - 失衡综合症
➢ 引起渗透性脑水肿
——北京地坛医院ICU郭利民
血浆置换量效时间函数
4000
性吸附剂 ，依靠静 电作用力 及亲脂结 合性特异
HA330-Ⅱ树脂血液灌流器吸附原理
肝性脑病、高胆红 素血症，药物毒物 引起的肝损伤。
镇静催眠类、植物毒素（毒蕈）、 动物毒素（蛇毒、鱼胆）、重金属
TNF-a、IL-1、IL-6等
酚类、硫醇、芳香族氨基酸、 假性神经递质，胆红素、胆汁酸等
柱 体
分子
红细胞
季氨盐基团呈正电性
静 电 结 合

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2020/1/12
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MARS® 人工肝脏支持治疗
白蛋白循环
血液循环
透析液循环
2020/1/12
MARS®FLUX 透析器
diaMARS® IE250 吸附器 （离 子交换型）
diaFLUX dialyzer
diaMARS® AC250 吸附器 （活性 碳型）
管，停止血泵。协助患者取头低脚高左侧卧位，吸氧，必要时协助医
2020/生1/12进行右心房或右心室穿刺抽气。
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2020/1/12
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选择性血浆置换
选择性血浆分离器EC-4A分离器膜生物相容性更优， 膜面积也更大，减少了分离器凝血的发生，置换液可 用白蛋白溶液替代。与单纯的血浆置换治疗相比，该 治疗方法直接清除蛋白结合毒素及水溶性毒素，对胆 红素、内毒素、血氨等物质的清除率可达50% ，凝血 因子破坏减少，因膜面积大，分离器不容易破膜，减 少了分离器凝血的发生，肝素量可明显减少，使病人 出血机率减少。因此治疗更有效、更有安全。
2020/1/12
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人工肝治疗原理
借助体外 循环装置
血浆置换 血浆吸附 血液滤过 血浆灌流 生物装置
清除各种有害物质 补充蛋白质和凝血因子
维持内环境稳定
暂时替代 肝脏功能
肝细胞再生 肝功能恢复
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李院士于1986年开展人工肝支持系统治疗重型肝炎 研究，经过20余年的攻关，成功地建立了一整套完整 的人工肝支持系统（ALSS)技术规范和不同组合的治疗 方法，治疗重型肝炎病人1280余例，取得了良好的疗 效。
④ 您授权并同意医生为您施行上述治疗。
签名

滤过原理
利用滤过膜的过滤作用，使血液中的有害物质被滤除。
人工肝支持系统的分类
非生物型人工肝
利用物理或化学方法清除 血液中的有害物质，如血 液透析、血液滤过等。
生物型人工肝
利用肝细胞或微生物的代 谢作用清除血液中的有害 物质，如肝细胞培养、生 物反应器等。
混合型人工肝
结合非生物型和生物型人 工肝的原理和技术，以提 高血液净化效果。
总结词：人工肝血浆置换在慢性肝衰竭中起到缓解症状的作用，能够改善生活质 量，延长生存期。
肝性脑病
肝性脑病是由于肝功能严重受损导致的神经精神综合征， 患者可能出现意识障碍、行为异常、昏迷等症状。人工肝 血浆置换可以清除体内毒素、调节神经递质、改善脑部代 谢等，有助于缓解病情。
总结词：人工肝血浆置换在肝性脑病中起到治疗作用，能 够迅速改善症状，提高患者生存率。
长期疗效
延长生存期
对于慢性肝病患者，如肝硬化、 慢性肝炎等，人工肝血浆置换可 以作为一种辅助治疗手段，延长
患者的生存期。
改善生活质量
通过定期进行人工肝血浆置换，可 以稳定病情，使患者保持良好的生 活状态，提高生活质量。
控制疾病进展
对于肝衰竭患者，人工肝血浆置换 可以延缓疾病进展，为肝移植创造 条件。
开发便携式人工肝设备
为了方便患者使用，需要研发更小、更轻便的人工肝设备，以便在家庭或医院以外的场 所使用。
个体化治疗方案的探索
根据患者的具体情况制定 个体化的治疗方案
根据患者的病情、年龄、体重等因素，制定 最适合患者的治疗方案，以提高治疗效果和 安全性。
精准医疗在人工肝治疗中 的应用
通过基因检测、生物标志物等手段，预测患 者对人工肝治疗的反应和预后，实现精准治

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血浆置换的缺陷
➢经血传播疾病风险 ➢血浆过敏反应, 过敏性休克 ➢低血钙, 代谢性碱中毒 ➢血浆来源困难/损失大量有用物质
➢蛋白质 ➢凝血因子 ➢促肝细胞生长因子, 调理素
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血浆置换的量-效关系
➢ 血浆置换量
➢ 根据体重计算全身血量 ➢ 根据红细胞压积计算血浆量(L) ➢ ＝Wtkg÷13×(100%－Hct) ➢ ＝Wtkg ×6.78%M/6.23%F ×(100%－Hct)
➢ 1979 年, BMJ
➢ 去除血氨并不影响肝昏迷的病程 ➢ 不能治疗肝衰竭和肝肾综合征
➢ 1997 年, Wikinson
➢ 25 例肝硬化并肾衰无存活 ➢ 50 例 FHF 6 例 (12%) 完全恢复
➢ 2000 年, Arroyo
➢ Ⅰ型HRS: 非对照性研究证明无效 ➢ 大多数在治疗期间死亡, 有严重不良反应
清醒率 11 例 (50%)
存活率 10 例 (45.5%)
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65% 70% 50.0~51.3% 34.5% *
*非灌流组39.3%
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London King’s College Hospital Liver Unit
包膜活性炭血液灌流
➢74~88 年, HE 治疗经验
➢吸附苯丙氨酸, 酪氨酸, 蛋氨酸 ➢吸附硫醇, -氨基丁酸, 胆汁酸, 短链脂肪酸 ➢不吸附血氨, 结合胆红素 ➢75 例Ⅲ°HE 存活率 50%~51.3% ➢62 例Ⅳ °HE 存活率 HP 34.5%, 非 HP 39.3% ➢不能解决脑水肿, 肾衰等主要并发症
➢蛋白结合毒素
➢分布容积小
➢中, 小分子物质
➢水溶性

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人工肝支持系统治疗的并发症证
插管处出血：临床表现为插管处渗血、皮下出血或血肿。严 重者可危及生命。原因有插管时误伤动脉或损伤了深静脉， 留置导管破裂或开关失灵。留置管与皮肤结合部松动、脱落 等。
消化道出血：临床表现为呕血、血便、黑便、严重者可很快 出现烦躁、疲乏、恶心、口渴、皮肤苍白、湿冷、脉细速、 血压下降、紫绀、尿少等症状。急诊胃镜检查可见胃粘膜弥 漫性出血。故术前应常规用预防性制酸剂治疗．出血倾向明 显或大便潜血阳性患者术中应尽量少用或不用肝素。或采用 体外肝素化。一旦发生消化道大出血。应正确估计出血量， 及时予扩容、制酸剂、止血等治疗。
（1）通过人工肝体外支持，为重型肝炎、肝衰竭时 的肝细胞再生创造时间，使可逆性肝损伤患者的肝 功能得到恢复，从而避免肝移植；
（2）为肝移植创造条件，亦可协助治疗肝移植后的 最初肝脏无功能状态，是重型肝炎肝移植的桥。
（3）作为辅助措施有助于行肝极量切除术；治疗各 种原因引起的高胆红素血症；急性中毒的解毒；作 为重型肝炎或肝衰竭并发症、肝脏特殊或应激情况 下的辅助治疗手段
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人工肝的概念与分类
有人认为血浆置换等方法，在去除有害 物质的同时，补充了凝血因子等生物活性成 分，可单独归为一类，即中间型或过渡型人 工肝。近年来人工肝技术发展很快，国内已 经比较普及，正成为重型肝炎、肝衰竭常用 的治疗方法之一，发挥着重要的作用。
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人工肝的主要Βιβλιοθήκη 用人工肝的用途主要有：1、灌流器凝血：临床表现为跨膜压(TMP)急剧上 升．随之动脉压也逐步升高，导致临床上由于TMP 过高。对血细胞造成机械性破坏，以致于人工肝治 疗后血细胞明显下降。尤其以血小板为甚，或由于 TMP超过警戒值而无法继续进行人工肝治疗。

人工肝的发展历程
01
02
03
04
1950年代
人工肝的概念首次提出，目的 是通过体外支持来治疗急性肝
功能衰竭。
1970年代
生物人工肝的研究开始，利用 肝细胞作为生物反应器。
1980年代
生物人工肝进入临床试验阶段 ，并取得初步成功。
1990年代至今
随着技术的不断进步，新型人 工肝装置不断涌现，提高了治
生存率提高
对于急性肝衰竭等严重疾 病，人工肝治疗能够提高 患者的生存率。
03
人工肝的护理
术前护理
评估患者情况
术前准备
了解患者的病情、肝功能、凝血功能 等，评估患者是否适合接受人工肝治 疗。
协助医生完成相关检查，确保手术顺 利进行，提醒患者术前需禁食、禁水 等要求。
心理护理
向患者及家属介绍人工肝治疗的目的 、过程及注意事项，缓解患者的紧张 情绪。
个体化治疗
根据患者具体情况制定个体化治疗方案，提高治 疗效果。
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加强患者护理和心理支持
对患者进行全面护理和心理支持，提高患者生活 质量。
THANKS
感谢观看
险期，等待肝细胞再生。
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慢性肝病
对于慢性肝病患者，人工肝可以作为缓解症状、改善生活质量的治疗方
式，例如改善黄疸、腹水等症状。
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肝移植术前术后
在肝移植术前，人工肝可以帮助清除患者体内的毒素，改善肝功能，提
高手术成功率；在肝移植术后，人工肝可以作为辅助治疗手段，支持新
肝功能的恢复。
人工肝在特殊疾病中的应用
观察并发症
留意患者是否有出血、感染、电解 质紊乱等并发症，及时处理。
指导患者康复
指导患者合理饮食、休息和活动， 促进患者康复。