关于毒理学的基本概念课件

该途径接触的持续时间可依据试验要求而定。毒性 大的接触时间可短些，毒性小的可长些。国内一般 在求LC50时为2小时。
1.3.5.3 经皮肤接触
液态、粉尘态和气态外来化学物均有接触皮 肤的机会。不仅与外露皮肤接触并被吸收， 有的还能穿透衣服经皮肤吸收。
外来化学物经皮肤吸收是指角质层完整的皮 肤，若皮肤破损，化学物经真皮直接吸收， 而与静脉吸收的机制相似。
具体观察指标见P123表6-1。
1.3.7.3 死亡及其时间
观察试验动物接触受试物后的死亡过程有利 于探讨其中毒机制或死因。
在同系化学物中，有些在致死量下表现出动 物先兴奋后抑制，死亡时发生抽搐；而有的 则只引起抑制症状，表现精神萎靡、反应迟 钝，并在抑制状态下慢慢死亡，表明同系物 之间的毒作用有差别。
影响肾功能可使水盐代谢的紊乱而可影响体重。
1.3.7.5 其他指标
根据上述某些指标的阳性结果可进一步扩大观察项目，如测 定体温、心电、脑电等生理学指标或某些生化指标，有利于 深入探讨受试物的毒作用特征。
对死亡动物要取部分组织进行病理解剖学检查，记录各器官 系统肉眼可见的病变；停止观察后也应抽取部分存活的动物 进行病理解剖学检查。
1.3.7.2 中毒症状
在急性毒性试验中，动物的中毒症状及死亡一般出 现在给予受试物24-48小时内，故观察1周即可。
如中毒反应出现较迟，主要在给受试物后48小时-4 天，则观察期也应相应延长至2-4周。特别在4872小时内要仔细观察各剂量组动物的一般反应、临 床表现、死前表现及这些反应出现的时间。
1.3.1 试验动物的选择
原则是所选动物应使试验的结果能反映或预 测人体接触时的反应。要求动物健康，体重 差异不超过10%，试验前应禁食16小时。同 时尽量选用饲养管理方便、成本低的动物。

毒效应：化学物对机体健康引起的有害作用 称为毒效应。
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毒性和毒效应的区别
毒性和毒效应的概念是有区别的，毒 性是化学物固有的生物学性质，我们 不能改变化学物的毒性，而毒效应是 化学物毒性在某些条件下引起机体健 康有害作用的表现，改变条件就可能 影响毒效应。
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外源化学物暴露进入生物体内，有一部分外源 化学物或其活性代谢产物分布到靶器官中发挥 损害作用，引起毒效应。机体还有一系列的抗 损害作用。
毒物作用而引起功能性或器质性改变后 出现的疾病状态
急 性: 一次或24 h内多次 亚急性: 小于或等于1个月 亚慢性: 3个月左右 慢 性: 大于6个月
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朱令铊中毒事件
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朱令铊中毒
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影响化学物质毒效应的因素
剂量 任何一种化学物只要到达一定的剂量，
在一定条件下都可能对机体产生有害作用。 化学物质的毒效应总是与一定的剂量联系在 一起的。
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（一）按毒物的用途及分布范围分类
1. 工业毒物 生产原料、辅剂、中间体、副产品、杂质、成品等。 2. 食品添加剂 糖精、香精、食用色素、防腐剂等。 3. 日用化学品 化妆品、清洁与洗涤用品、防虫杀虫用品等。 4. 农用化学品 化肥、杀虫剂、除草剂、植物生长调节剂、保鲜剂等。 5. 医用化学品 各种剂型的药物、消杀剂、造影剂等。 6. 环境污染物 存在于废水、废气、废渣中的各种化学物质。 7. 生物毒素 动物毒素、植物毒素、细菌毒素、霉菌毒素等。 8. 军事毒物 芥子气等战争毒剂。 9. 放射性物质 放射性同位素、天然放射性元素等。
毒理学基础
卫生毒理学系 王军
Email：wangjun535@
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永康西溪镇西溪村发生一起中毒事件。中 毒者包括西溪村当地村民、外来打工者及 少数学生。家住西溪镇西山村的吕世刚是 较早出现中毒症状的。他介绍，当日早上7 时许，他到西溪村一小吃店买早餐吃。到 上午7时40分左右，他感觉恶心、腹部疼痛， 随即被送往医院治疗。经永康市疾控中心 对该小吃店包子样品、烧麦样品及呕吐物 样品的检测，均检测出食物中含有有毒物 质。

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生物学标志
毒 生物学标志(biomarker，biological marker) 理 指针对通过生物学屏障进入组织或体液的 学 化学物质即其代谢产物、以及它们所引起 的 基 的生物学效应而采用的检测指标，可分为 本 接触生物学标志、效应生物学标志和易感 概 念 性生物学标志三类。
全身毒性作用(systemic effect)是指外源化
学物被机体吸收并分布至靶器官或全身后所产
生的损害作用。
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毒作用及其分类
毒 理 学 的 基 本 概 念
可逆与不可逆作用：
可逆作用(reversible effect)是指停止接触外 源化学物后可逐渐消失的毒性作用。 不可逆作用(irreversible effect)是指在停止 接触外源化学物后其毒性作用继续存在，甚至对 机体造成的损害作用可进一步发展。
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毒 性
毒 理 学 的 基 本 概 念
影响毒性的因素：


剂量； 接触途径（经静脉、经口、经皮等）； 接触期限、接触速率和接触频率；
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毒 性
毒 理 学 的 基 本 概 念
接触期限
急性毒性试验
24小时内一次或多次染毒
在1个月或短于1个月的重复染毒
亚急性毒性试验
毒 理 学 的 基 本 概 念
接触标志 效应标志
暴露
吸收剂量
靶剂量
易感性标志
生物学效应
健康效应
图2 从暴露到健康效应的模式图和与生物学标志的关系
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生物学标志
毒 理 学 的 基 本 概 念

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生态毒理学研究方法
野外研究
野外研究是指在自然环境中对生物进行直接观察和实验的方法，以评估污 染物对生物的影响。
野外研究通常包括对污染物的监测、生物种群和群落的调查以及生态效应 的评估。
野外研究能够提供更接近自然条件下的数据，但实验控制难度较大，且容 易受到其他环境因素的影响。
实验室研究
实验室研究是在人工控制的条件 下，模拟污染物对生物的影响。
无机毒物是指不含碳元素的化 合物，常见的无机毒物包括重 金属、硫化物、氮化物等。
天然毒物
天然毒物是指自然界中存在的 有毒物质，如生物碱、植物毒 素等。
合成毒物
合成毒物是指通过化学合成方 法制备的有毒物质，如农药、
除草剂等。
毒物暴露途径与剂量
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暴露途径
生态毒理学中的暴露途径 主要包括吸入、食入、皮 肤接触等。
跨学科合作
生态毒理学需要与生物学、化学、环 境科学等多个学科进行交叉合作，跨 学科合作难度大。
伦理与法规
生态毒理学实验涉及伦理和法规问题 ，需要遵守相关规定和标准。
未来发展方向与趋势
大数据与人工智能应用
多学科交叉融合
利用大数据和人工智能技术，提高数据获 取和处理效率，深入挖掘生态毒理学规律 。
加强生物学、化学、环境科学等学科的交 叉融合，推动生态毒理学研究深入发展。
实验技术创新
生态毒理学应用拓展
开发新的实验技术与方法，提高实验效率 和准确性，降低实验成本。
将生态毒理学研究成果应用于环境保护、 生态修复等领域，推动生态文明建设。
毒理学研究
总结词
重金属对水生生物的毒性影响
详细描述
该研究通过实验室模拟和实地调查，评估了 某河流中重金属污染对水生生物的影响。研 究发现，重金属会对水生生物的生理机能产 生负面影响，如降低繁殖率、生长速度和免 疫力等，严重时可导致生物死亡。