卫生毒理学基本概念28157 PPT课件

（二）细胞瞬息活动的调节障碍
1 电可兴奋细胞的调节障碍 2 其他细胞活动的调节障碍
毒物引起细胞维持功能障碍 （一）细胞内部维持的损害 （二）细胞外部维持的损害
第四节 修复障碍
损伤修复机制 （一）分子修复（蛋白质、脂质、DNA修复） （二）细胞修复（巨噬细胞、施旺细胞） （三）组织修复（细胞的凋亡、增殖、分裂及胞外基质替代） 修复障碍及其引起的毒作用 （一） 修复障碍 （二） 修复障碍引起的毒性 1 炎症 2 坏死 3 纤维化 4 致癌作用
1. 神经毒性随年龄不同而异； 2. 神经系统的损伤持续存在； 3. 神经细胞损伤的缓冲作用； 4. 进行性的神经毒性反应； 5. 神经系统对不同剂量药物的不同反应； 6. 化学物质联合接触的相互作用。
第三节 神经毒性作用机制
神经递质与神经毒性 通道与神经毒性（Na+、Ga2+通道） 受体信号转导与神经毒性（受体、信号转换因子） 神经胶质细胞与神经毒性 细胞骨架与神经毒性
第十四章 生殖毒理学
第一节 概述
生殖毒理学：生殖医学和毒理学结合而形成的一门 重要交叉学科，主要研究对生殖系统产生损害作 用的原因、机制和后果。 环境内分泌干扰物：一大类在环境中天然存在或污 染的，可模拟天然激素生理、生化作用，干扰或 抑制生物体神经、内分泌、免疫、和生殖系统功 能，产生可腻或不可逆性生物学效应的化学物。 生殖危害：外源化学物对生殖系统的毒性作用及对 生殖细胞的遗传损伤。
第一节 毒物的ADME过程与靶器官
二 从血液循环进入靶部位
（二）妨碍毒物分布到靶部位的机制 1 血浆蛋白结合 2 专一化屏障 3 贮存部位的分布 4 与细胞内结合蛋白结合 5 从细胞中排出 （三）排泄与重吸收 1 排泄 2 重吸收（肾小管、肠粘膜）

7. 生物毒素
8. 军事毒物
9. 放射性物质
食品毒理学
环境毒理学
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化学物质分类（续）
♦ 按化学结构和理化性质 ♦ 毒性级别 ♦ 毒作用性质和部位 ♦ 毒作用的生理生化机制
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毒性及其分级
♦ 毒性（toxicity）：指化学物质能够造成
机体损害的能力。
♦ 在同等剂量下，对机体损害能力越大的化
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♦ 毒理学中的剂量通常是指机体接触化学物质
的量或给予机体化学物质的量，单位为mg／ kg体重、mg／cm2皮肤等。
♦ 在接触环境污染物时，则根据空气、水、食
品等介质中存在的浓度（分别为mg／ｍ3，mg ／Ｌ和mg / kg）乘以进入体内的介质总量来 计算剂量。
♦ 当一种化学物质经由不同途径与机体接触时，
学物质，其毒性越高。
♦ 相对于同一损害指标，需要剂量越小的化
学物质，其毒性越大。
♦ 剂量是化学物质毒性的决定因素。
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影响毒性的因素
♦ 剂量 ♦ 接触途径 ♦ 接触期限、速率、频率
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★ 接触途径 同一种化学物质经由不同途径与机体接触 时，其吸收系数（即入血量与接触量之比） 不同
第二章毒理学基本概念卫生毒 理学
教学目的与要求
♦ 掌握：剂量；效应与反应；剂量－效应关
系和剂量－反应关系；剂量－反应（效应） 曲线；致死剂量；阈剂量；最大无作用剂 量；毒作用带。
♦ 熟悉：毒物及其分类；毒性及其分级；毒
性作用及其分类。非损害作用；损害作用
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第一节毒物、毒性和毒作用

的 ❖特异体质反应：
基 特异体质反应：通常是指机体对外源化 本 学物的一种遗传性异常反应。 概 念
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靶器官
毒 ➢ 靶器官 (target organ)：
理 外源化学物可以直接发挥毒作用的器官 学 就称为该物质的靶器官。
的 许多化学物质有特定的靶器官，另有一
基 些则作用于几个靶器官。
3章 毒理学的基本概念PPT课件
毒
第一节 毒物、毒性和毒作用
理
学
第二节 剂量、剂量-量反应关系和
的
基
剂量-质反应关系
本
概
第三节 表示毒性常用指标
念
第四节 安全限值
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第一节 毒物、毒性和毒作用
毒物及其分类
毒
理
毒性及其分级
学
的
毒作用及其分类
基
靶器官
本
概
念
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毒物及其分类
的 农用化学品：如化肥、杀虫剂等；
基 医用化学品：如药物、消杀剂等；
本 概
环境污染物：如废水、废气、废渣中的各种化学物质等； 生物毒素：如动物毒素、植物毒素等； 军事毒物：如芥子气等战争毒素；
念 放射性物质：如放射性核素、天然放射性元素等。
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毒 按毒物的理化性质：气、液、固
理 学
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剂量-量反应关系和 剂量-质反应关系
毒 剂量－量反应关系
理 表示化学物质的剂量与个体中发生的量反 学 应强度之间的关系。
的 剂量－质反应关系
基 表示化学物质的剂量与某一群体中质反应 本 发生率之间的关系。 概 念

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无论是对称还是非对称S形曲线，在50％ 反应率处的斜率最大，剂量与反应率的关系 相对恒定。 因此，常用引起50％ 反应率的剂量来表示化学 物质的毒性大小。 LD50、TD50、ED50
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2、ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ线
化学物质剂量的变化与反应的改变成正 比。由于在生物体中，反应的产生要受到 多种因素的影响，情况十分复杂，故此种 曲线少见。
第二节 剂量和剂量-反应关系
一、剂量和暴露特征
剂量：通常是指机体接触化学毒物的量 或给予机体化学毒物的量。单位有： mg/kg；mg/L；mg/m3；g/cm2等。
是决定外源化学物对生物体损害作用的 重要因素
剂量可分为：
1、暴露剂量：又称外剂量，指外源化学物 与机体接触（单次接触或某浓度下一定时 间的连续接触）的剂量。分为潜在剂量和 应用剂量。 2、内剂量：又称吸收剂量，是指外源化学 物穿过生物屏障、吸收进入体内的剂量。 3、靶器官的剂量:又称到达剂量，指吸收后 到达靶器官的剂量。 4、生物有效剂量：是指送达剂量中到毒作 用部位的外源化学物和/或其代谢产物的 量。
第二章
毒理学基本概念
第一节 毒物和毒效应
一、外源化学物和毒性 :
• 什么是外源化学物（xenobiotics）？
指在人类生活的外界环境中存在、可 能与机体接触并进入机体，在体内呈现一 定的生物学作用一些化学物质。

什么是内源化学物？
指机体内原已存在的和代谢过程中 所形成的产物或中间产物。
• 化学物毒性及其分级：
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将各标准差的数值均加上 5 （-3~+3变为 2~8)即为概率单
位。概率单位与反应率之间的

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毒理学在环境保护中的应用
环境污染物的检测与监测
总结词
检测与监测是毒理学在环境保护中的重要应 用，通过科学的方法对环境中的污染物进行 定量和定性分析，了解污染物的来源、分布 和浓度，为后续的环境保护工作提供数据支 持。

详细描述
环境污染物的检测与监测是毒理学在环境保 护中的基础应用。通过对环境中的水、土壤 、空气等介质中的有害物质进行检测，可以 了解污染物的种类、浓度和分布情况。这些 数据可以帮助我们评估环境污染的程度和潜 在的健康风险，为制定相应的环境保护措施
表示在一定时间内经口或注射给予实验动物能引起某种可观察到 的生物学效应的最低剂量。LOAEL是评价毒物毒性作用阈值的重
要参数。
最大无作用剂量（NOAEL）
表示在一定时间内经口或注射给予实验动物未见任何可观察到的 生物学效应的最高剂量。NOAEL是评价毒物毒性作用阈值的重要
参数。
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毒作用机制
毒物的吸收、分布和排泄
水溶性
一些毒物易溶于水，如重金属离子，容易通 过饮水进入人体。
腐蚀性
一些毒物具有强烈的腐蚀性，如酸、碱等， 容易引起皮肤和消化道损伤。
毒物的毒性参数
半数致死量（LD50）
表示在一定时间内经口或注射给予实验动物能引起50%动物死 亡的毒物剂量。LD50是评价毒物毒性强度的重要参数。
最小有作用剂量（LOAEL）
05
毒理学评价与风险管理
毒理学评价的原则和程序
总结词
毒理学评价原则和程序是确保化学品安全性的重要环节。
详细描述
毒理学评价的原则包括科学性、公正性、个案性、前瞻性和公开性，这些原则是确保评 价结果可靠和准确的基础。毒理学评价的程序通常包括危害识别、剂量-反应评估、暴 露评估和风险特征描述等步骤，这些步骤有助于全面了解化学品的潜在危害和风险。

其中具有商业用途 已投入市场和使用者 包括工业用化学物质 食品添加剂 农药、化妆品 药品
超过 65 万种 约 7 万种 约 5 万种 约 1 万种 各约 4000 种 约 2000 种
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按毒物用途和分布范围分类
1. 食品添加剂：如食用色素、香精、防腐剂、抗氧化剂、营养强化 剂等；三聚氰胺事件
在通常情况下，因为食物中的主要成分只有蛋白质含有氮， 因此凯氏定氮法能准确测定蛋白质含量。但是如果往样品 中偷加含氮的其他物质，就可以造成凯氏定氮法的蛋白质 含量虚高。
2010年乳品新国标：在生乳中乳蛋白含量从1986年的每 100克生乳蛋白质含量不低于2.95％降到了2.8％。
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三聚氰胺的影响层面
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毒物(poison): 在一定条件下，以较小剂量进入机体就能 干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久的病 理改变，甚至危及生命的化学物质称为毒物.
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2. 毒物的分类
人类最早接触的毒物是主要是动物植物中的天然毒素。而十 九世纪以来，大量化学合成品进入人类生产生活领域，人类 接触的毒物种类迅速增加。2002年登记注册的化学物质总数 为40718818 种，全球每年进入市场的新化学品1500-2000 种。
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苏丹红
苏丹红Ⅰ、Ⅱ为三类致癌物，即动物致癌物，人类未证实； 苏丹红Ⅲ、Ⅳ为三类致癌物，但其代谢产物为二类致癌物，
即人类可能的致癌物。
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三聚氰胺问题
三聚氰胺分子式是C3H6N6，含氮量为66.6%。三聚氰胺是 一种用途广泛的有机化工中间产品，最主要的用途是作为 生产三聚氰胺甲醛树脂（MF）的原料。

7. 生物毒素 8. 军事毒物
环境毒理学
9. 放射性物质
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化学物质分类（续）
按化学结构和理化性质 毒性级别 毒作用性质和部位 毒作用的生理生化机制
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毒性及其分级
毒性（toxicity）：指化学物质能够造成 机体损害的能力。
✓在同等剂量下，对机体损害能力越大的化 学物质，其毒性越高。
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★接触期限
急性毒性试验---1次或24小时内多次对 实验动物高剂量染毒。
亚慢性、慢性毒性试验----至少１个月以 上，对动物反复多次低剂量染毒。
除了强度差别外，有时还有性质差别。
速率：相同化学物质即使染毒剂量相同，
吸收速率不同则中毒表现也将不同 。
频率：接触的间隔时间如短于其生物半减
期（ｔ1/2）时，进入机体的量大于排出量， 易于积累至一个高水平，从而引起中毒。 反之，如接触的间隔时间长于ｔ1/2时，就 不易引起中毒（高剂量接触时除外）。
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毒性终点（endpoint toxicity）
急性毒性试验毒性终点：受试物引起的 机体死亡；
亚慢性、慢性毒性试验毒性终点：受试 物造成的生理、生化、代谢等过程的异 常改变；
遗传毒性试验终点：受试物导致的基因 突变、染色体畸变、畸形、肿瘤形成。
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毒性分级
急性毒性：根据LD50将化学物质分为极 毒、剧毒、中等毒、低毒、微毒、无毒 等数个等级。
none which is not a poison. The right dose differentiates from a remedy.
化学物质分类
◆按其用途和分布范围可分为