当代医学 2013年9月第19卷第26期总第325期 Contemporary Medicine, Sep. 2013, Vol.19 No.26 Issue No.32519综
述
Summarizedoi:10.3969/j.issn.1009-4393.2013.26.010几种中药注射剂与溶媒配伍稳定性的研究进展
李克剑 刘洋
[关键词] 中药；溶媒；稳定性在注重合理用药的今天，药物配伍稳定性的考察在临床治疗范畴内正逐步受到重视。徐帆等[1]通过查阅大量文献资料，发现
国内药物配伍稳定性研究中药物与输液配伍的稳定性研究仍然
占较大比重(42.1%)，其中，溶媒的选择也是影响配伍稳定性的重
要因素。因此，本文针对注射剂溶媒配伍稳定性文献进行归纳、分
析，探讨影响注射药物配伍稳定性的因素，为临床注射剂配伍合
理使用提供依据。
在临床治疗中,重要环节是正确的溶媒选择。但临床医师往
往重视药品的选择，忽视了药物及溶媒的理化性质，习惯性、盲目
性地选择溶媒，是影响治疗效果的一个重要原因；不恰当地选择
溶媒还存在着潜在危险，尤其是容易忽视观察不到的隐患。因此，
提醒医务人员要仔细阅读药品说明书，慎重选择溶媒及用量，治
疗中规范化配制输液，提高临床用药的安全性、合理性。
1 常用溶媒的理化性质及pH值
目前临床常用的溶媒主要有5%GS、10%GS、0.9%NS、
S-W、BES等。按理化性质分类，NS是一种无机盐，是一种极性
较强的电解质；GS是一种有机物质，非电解质。输液时选择合适
的溶媒，应注意溶液的pH值变化、是否存在离子作用和盐析作用
等。常用溶媒的pH值见表1[2-3]。
表1 常用溶媒的pH值
品名pH值范围备注
GS3.2～5.5
GNS3.5～5.5
0.9%NS4.5～7.0
C-NS4.5～7.5含Ga2+
BES6.0～7.5含Ga2+
S-W5.0～7.0
2 中药注射剂溶媒的选择
近年来，中药注射液的应用日益广泛。由于成分复杂，在与输
常用抗肿瘤药物的溶媒选择
抗肿瘤药生产厂家与NS配伍与GS配伍备注给药方式破坏DNA的烷化剂注射用达卡巴嗪山西普德----√静脉滴注达卡巴嗪应先用0.9%氯化钠注射液10～15ml溶解后，用5%葡萄糖注射液250～500ml稀释。、静脉滴注、静脉注射、动脉灌注注射用环磷酰胺BaxterOncologyGmbH√√环磷酰胺的酰胺基在弱酸条件下会失去烷化作用，而中性的NS稀释后可增加环磷酰胺的稳定性。但也有实验发现环磷酰胺分别与NS、5%GNS、5%GS配伍，室温下放置0-6h后，其外观、含量均无明显改变。
静脉注射、肌肉注射山西普德√----卡莫司汀注射液天津金耀√√需将卡莫司汀注射加入5%GS或NS稀释后快速滴注。
静脉滴注破坏DNA的铂类化合物顺铂注射液HospiraAustralia√---- 静脉滴注（给药前后要充分水化）江苏森豪√√ 注射用奈达铂江苏奥赛康√禁忌本品配制时，不可与其它抗肿瘤药混合滴注，也不宜使用氨基酸输液、pH5以下的酸性输液（如电解质补液，5%GS或GNS等）。
静脉滴注卡铂注射液齐鲁制药----√卡铂与NS配伍后不溶性微粒增加程度比与5%GS和10%GS配伍时明显。
静脉滴注（只能静脉给药）百时美施贵宝√√注射用洛铂**长安禁忌√有文献记载由于氯离子与洛铂的配位能力较强，临床上一般推荐以5％GS为溶剂。产品说明书：洛铂用NS溶解，会增加洛铂的降解。
静脉注射注射用奥沙利铂江苏奥赛康禁忌√奥沙利铂与生理盐水配伍即呈混浊、沉淀，配制溶液时应使用注射用水或5%葡萄糖溶液。
静脉滴注 破坏DNA结构的抗生素类注射用盐酸博莱霉素日本化药√√虽有文献记载博来霉素溶于5%GS，在光照下，可导致博来霉素活性降低。但部分产品说明书里注明可以使用NS，5%GS和注射用水进行溶解。
静脉、动脉、肌肉、皮下注射注射用丝裂霉素C上海新亚√禁忌有文献报道，丝裂霉素溶于5%GS，浓度为50mg/L，28℃放置12h后丝裂霉素减少74%，5℃避光放置12h后减少33%。 静脉、动脉、腔内、膀胱注射拓扑异构酶抑制剂羟喜树碱注射液湖北华源√禁忌产品说明书：羟喜树碱不宜用葡萄糖等酸性药液溶解和稀释，仅限用0.9％氯化钠注射液稀释。
浅谈化疗药物配制的溶媒选择及其稳定性
摘要：配制化疗药物的过程中，在溶媒选择型方面需充分考虑，并且还需保证其稳定性，这样才能够提高化疗药物的安全性与有效性。基于此，可通过查找文献、药品说明书，结合药物的性质、酸碱度以及结构等各方面来合理选择溶媒，这样才能够了解配伍溶液的稳定性特点。本文就对化疗药物配置的溶媒选择与稳定性进行简单分析。
关键词：化疗药物；溶媒；稳定性
临床治疗肿瘤的过程中，化疗是非常重要的措施。就当前临床治疗情况，大部分的肿瘤化疗药物仍旧通过静脉输注的方式完成。但是静脉输注期间，关于溶媒的选择、如何溶解、溶液浓度稀释度的高低以及配伍禁忌、相互作用和配制的稳定性，均存在着一定的问题。药剂师审核药方的时候发现，静脉用药溶媒选择不当的现象较为常见，由此导致临床用药不合理性的出现。因此，在化疗药物配制期间，需选择合适的溶媒，保证药效，提高化疗药物的有效性与安全性。
1.科学选择溶媒
一般情况下，临床使用注射剂的时候，需利用溶媒溶解或稀释[1]。对于不同的药物，溶媒种类不相同，药物稳定性、酸碱度、不良反应也就会存在明显的差异。
1.1适当的PH
注射药物，溶液的PH值对临床效果起着重要的影响。PH值不仅仅会影响药物的溶解度，还会对其化学的稳定性产生影响。有的化疗药物性质并不是非常稳定，主要是其有其适宜的PH值。如药物PH值不适当就可能出现沉淀或加速分解，也有可能导致药物变色。药物的溶解速度与整个溶液的H+具有一定联系。因此，临床在配制药物的时候，应充分考虑PH值的影响。配制化疗药物，溶媒的选择应注意其PH值与药物相当。如喜树碱呈现出碱性，就不宜使用葡萄糖或酸性溶媒溶液。可优先选择浓度为0.9%的NS溶解。阿糖胞苷水溶液的稳定性并不是非常理想。如处于酸性环境就容易水解成为阿糖尿苷而失活。在碱性溶液中水解的速度会更快。因此，临床使用的时候通常会注射无菌粉末，临床现配现用。
配制注射用水溶性维生素注意事项
注射用水溶性维生素是常用的肠外营养药，配制输液时出现溶液颜色发生改变或混浊现象是什么原因呢？为了安全、有效使用注射用水溶性维生素，特总结如下配制注射用水溶性维生素注意事项。
一、注射用水溶性维生素成份是什么？
注射用水溶性维生素为复方制剂，为淡黄色的疏松块状或者粉末。成份：本品主要成份为多种水溶性维生素每1000瓶中组份为：
二、配制注射用水溶性维生素，可以使用那些溶媒？
配制注射用水溶性维生素步骤：先用10ml溶解剂溶解，再加入到脂肪乳或者葡萄糖注射液中混匀，方可进行静脉滴注。1. 配制所使用的溶解剂在无菌条件下，在配伍性得到保证时本品可用下列溶液10ml加以溶解：a. 复方脂溶性维生素注射液（Ⅱ）（供成人和十一岁以上儿童使用）；b. 复方脂溶性维生素注射液（Ⅰ）（供十一岁以下儿童使用）；c. 脂肪乳注射液；d. 无电解质的葡萄糖注射液；e. 注射用水；2. 配制方法及所用的溶媒用上述方法a、b或c配制的混合液须加入脂肪乳注射液后再经静脉输注，而用方法d或e配制的混合液可加入脂肪乳注射液中也可加入葡萄糖注射液中再经静脉输注。 三、为什么能采用脂肪乳和葡萄糖溶液做溶媒，却不能采用含有电解质溶液做溶媒？
1、为什么能采用脂肪乳和葡萄糖溶液做溶媒？脂肪乳注射液中含有水溶性乳化剂，可使水溶性维生素分散于水相中，形成均匀稳定的O/W乳剂；而水溶性维生素可溶解于葡萄糖注射液中形成均相体系的溶液。两者都是均相体系，从药剂学角度分析，脂肪乳或者葡萄糖溶液做溶媒，注射用水溶性维生素比较稳定。
2、那为什么不能用含有电解质的溶液作为溶媒呢？注射用水溶性维生素中加入乙二胺四乙酸二钠，是为了避免其中有些成分可被微量的“金属离子”催化氧化，加乙二胺四乙酸二钠是为维持制剂整体的稳定性。如果配制时再与含电解质的溶液混和，就会失去加入乙二胺四乙酸二钠后的溶液平衡，容易导致注射用水溶性维生素中的成分催化氧化变色，或者产生不溶性微粒，增加用药风险。同时，强电解质（比如门冬氨酸钾镁）的加入可产生同离子效应、电位中和作用、盐析作用等，从而降低本品的有机酸（泛酸、维生素C、甘氨酸、乙二胺四醋酸等）盐、有机碱（维生素B1、维生素B6等）盐以及对羟基苯甲酸甲酯的溶解度，析出不溶性的有机碱、有机酸以及对羟基苯甲酸甲酯。强电解质含量越大，不溶性微粒越多。所以，注射用水溶性维生素不宜与强电解质在同一容器中混合使用。 四、注意事项1. 本品所含成分复杂，各种成分之间溶解性相差较大，溶解效果与时间有一定的关系，建议加入输液后，静置15~20min，待充分吸收水分，振摇溶解，再进行静脉滴注。
