氟苯尼考药剂学研究进展

高效氟苯尼考粉剂研究刘怀珠;张建平;胡海英;赵清斌;张正全【摘要】为解决氟苯尼考本身溶出较慢和吸收缓慢等问题导致的疗效不稳定现象,制备高效氟苯尼考粉剂.采用无定形技术和药物吸收促进技术制备高效氟苯尼考粉剂.结果:90 min在体大鼠药物肠吸收率达40％,较原药提高1倍,与国外同类产品(38％)相比无显著性差异(P＞0.05);体外5 min累计溶出达85％,为原药的17倍;优化后药物小鼠灌胃给药,Tmax为0.6h、Cmax为54.03 μg/mL,与国外同类产品Tmax为0.91h、Cmax为49.86 μg/mL相比,均有显著性提高(P＜0.05);其生物利用度是国外同类产品的99.08％ ((P ＞0.05)、是氟苯尼考溶液的124.4％(P＜0.05).表明无定形技术和药物吸收促进技术结合制备的高效氟苯尼考粉剂,能显著提高氟苯尼考的溶出速度和吸收效率.【期刊名称】《中国兽医杂志》【年(卷),期】2014(050)006【总页数】4页(P76-79)【关键词】高效氟苯尼考粉;无定形技术;药物吸收促进技术【作者】刘怀珠;张建平;胡海英;赵清斌;张正全【作者单位】郑州大学药学院,河南郑州450001;郑州大学药学院,河南郑州450001;郑州大学药学院,河南郑州450001;上海邦森生物科技有限公司,上海奉贤201422;郑州大学药学院,河南郑州450001【正文语种】中文【中图分类】S859.79氟苯尼考（Florfenicol），是一种新型兽医专用广谱抗菌药，具有抗菌后效应显著、无潜在致再生障碍性贫血作用等特点。

2010年版《中国兽药典》已收载氟苯尼考粉剂、注射剂、溶液剂等。

据报道，不同厂家的氟苯尼考产品在使用中也存在显著差异，所以目前国内重点研究了氟苯尼考快速溶出制剂，如氟苯尼考包合物研究[1]、氟苯尼考纳米乳研究[2]等。

但其固体口服给药疗效仍差于国外同类产品，鉴于此，课题组已对氟苯尼考的溶解度行为、脂水分配系数[3]及其在体生物吸收行为进行了研究[4]，结果显示、氟苯尼考溶解度低（1.2mg/mL)、脂水分布系数P在2.5左右，本应有利于药物的吸收[5]，但药物吸收速度却较慢，2 h仅吸收17.875%[4]。

氟苯尼考和多西环素治疗犊牛巴氏杆菌病的效果分析作者：刘东军来源：《兽医导刊》 2013年第4期刘东军（新疆石河子一三三团机关，新疆石河子 832064）犊牛巴氏杆菌病是巴氏杆菌引起犊牛一种急性或慢性败血性疾病。

该病以咳嗽、肺炎、水肿为主要症状，以败血症、肺炎、组织水肿为主要病变特征。

近几年在我团奶牛场冬季常有发生，其发病率和死亡率高，是危害犊牛业的主要传染病之一，常给奶牛业带来巨大的损失。

治疗该病的药物很多，如氨基糖苷类、头孢类抗生素及喹诺酮类、磺胺类药物等都可用于治疗本病，但也存在疗程长，用量大等缺点。

氟苯尼考(Florfenicol) , 化学名称: D (+)2苏212对甲砜基苯基222二氯乙酰氨基232氟丙醇, 是一种化学合成的氯霉素类广谱抗菌药物, 其特点是抗菌谱广、吸收良好、体内分布广泛, 特别是无潜在致再生障碍性贫血作用, 相对比较安全。

氟苯尼考为新一代氯霉素兽用合成抗生素，是甲砜霉素的单氟衍生物，但其化学结构不同于氯霉素，对人畜都安全且本成品具有抗菌谱广、吸收良好、体内分布广等特点。

它对多种病原菌，如大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、巴氏杆菌等具有良好的抗菌活性。

氟苯尼考和多西环素联合用药是克服不同抗菌药物抗菌范围局限，发挥协同作用以减少用量和使用成本。

为了进步给养殖户推广应用更好更安全的兽药，我们应用氟苯尼考和多西环素注射液、恩诺沙星注射液、头孢噻呋钠霉素注射液、磺胺问甲氧嘧啶钠注射液进行对比试验，现将试验结果报告如下，为广大同仁在选择药物时提供参考。

一、材料与方法1.供试药物。

20％氟苯尼考注射液，批号120102，西乡长江动物药业有限公司。

10%多西环素注射液，西乡长江动物药业有限公司。

头孢噻呋钠4?g/瓶，批号20121013，四川鼎尖动物药业有限公司、10%氧氟沙星注射液，批号20120701，四川方通动物药业有限公司和30％磺胺问甲氧嘧啶钠注射液，批号20120826，陕西圣奥动物药业有限公司。

氟苯尼考的药效学及其在水产动物中的代谢动力学研究进展杨倩;吴志新;陈孝煊;岳刚毅
【期刊名称】《水生态学杂志》
【年(卷),期】2010(3)5
【摘要】氟苯尼考具有很强的抗菌活性,对大多数革兰氏阳性菌及阴性菌都有作用,在水产养殖上应用广泛。

综述了氟苯尼考在水产动物中的药效学、药物动力学及残留消除规律的研究进展,以期为氟苯尼考在水产病害防治中的科学性和规范性应用提供思路,促进我国水产品的安全与水产养殖的可持续发展。

【总页数】6页(P116-121)
【关键词】氟苯尼考;药效学;药物动力学;水产动物
【作者】杨倩;吴志新;陈孝煊;岳刚毅
【作者单位】华中农业大学水产学院
【正文语种】中文
【中图分类】S948
【相关文献】
1.氟苯尼考及氟苯尼考胺在克氏原螯虾体内药物代谢动力学 [J], 岳刚毅;吴志新;杨倩;曲艺;庞丽姣;谢玲玲;于艳梅;陈孝煊
2.动物源食品中氟苯尼考及氟苯尼考胺残留检测方法的研究进展 [J], 刘传发;杨帆
3.鸡组织中氟苯尼考和氟苯尼考胺代谢动力学研究 [J], 孙泽祥;杨挺;鲍伟华;余晓华;徐震宇;赵健;张黎霞;石定康
4.水产品中甲砜霉素、氟苯尼考和氟苯尼考胺酶联免疫多残留测定 [J], 刘智宏;黄耀凌;汪霞;金银珍;王鹤佳;叶妮;刘琪;张聪敏
5.水产品中氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考、氟苯尼考胺多残留的同时测定-GC/MS 法 [J], 邵会;冷凯良;周明莹;高华;孙伟红;邢丽红;苗钧魁;刘坤
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

其次，中国氟苯尼考行业的发展受到了市场的影响。随着人们对食品安全和环保意识的提高，对氟苯尼考的需求也在不断增长。同时，随着农业现代化的发展，对氟苯尼考的需求也在不断增加。
未来，中国氟苯尼考行业的发展前景取决于政策、市场和技术等多个因素。首先，政策因素将继续影响中国氟苯尼考行业的发展。政府将继续加强对农业化学品行业的监管和管理，对氟苯尼考的生产和使用进行更加严格的限制和监管。其次，市场因素将继续影响中国氟苯尼考行业的发展。随着人们对食品安全和环保意识的提高，对氟苯尼考的需求将继续增长。最后，技术因素也将继续影响中国氟苯尼考行业的发展。随着技术的不断进步，新的氟苯尼考产品将被开发出来，这将为氟苯尼考行业的发展带来新的机遇和挑战。
02
中国氟苯尼考行业市场分析
Market Analysis of China's Flufenicol Industry
中国氟苯尼考行业市场分析
1.中国氟苯尼考行业市场分析中国氟苯尼考行业是一个快速发展的行业，据最新数据显示，2019年市场规模达到了30.4亿元，同比增长了15.8%。其中，出口额为16.8亿元，同比增长了20.3%。此外，中国氟苯尼考行业市场的主要竞争者包括山东新华制药股份有限公司、石药集团有限公司、华北制药集团等。
2. 中国氟苯尼考行业未来前景中国氟苯尼考行业未来前景广阔。随着中国畜牧业的发展，对氟苯尼考的需求量将会继续增加。同时，随着中国政府对环保的重视，氟苯尼考行业也将迎来新的机遇。预计到2025年，中国氟苯尼考行业市场规模将达到50亿元，出口额将达到25亿元。
中国氟苯尼考行业
未来前景
行业
前景
发展
投资
技术创新
2023/9/17
演讲人：kitty
Deep Research on the Current Situation of China's Flufenicol Industry

的 色谱 法 ； 同时 ， 各种 先进检 测技 术 的联 用手段 也 得到 了研 究者 的广 泛应 用 ， 色谱 与 质谱联 用技 术 、 细管 如 毛
电泳技 术等 ， 些方 法具有 定性 定 量准确 、 干扰 能 力强 、 这 抗 选择 性好 等 特 点 。论 文 综述 了氟苯 尼 考 的检 测技 术及 应 用情 况 ， 为发 展操 作 简便 、 成本 合 理 、 灵敏 度 高 的 氟苯尼 考 检 测技 术提 供 参 考 ， 对 其检 测 新 策略 进 并
１ １ － ０ ７ ０ ９１ ２ ．
ｂｉｄ ｃｄｍｏ ｉｔ ｕｄｓＭｅａ ａＰ Ｃ ｇａｉｎ Ｊ ． ｖＢ— － ｕ ｅ ｂｌｙｇ ｉｅ ｄ ｋ Ｇ ｍｉｒｔ — ２ ． ｌ２ ０ ３ ０ ２ ３ ９ ３ ７
ｕ ｄ ｇ Ｒ， ｇ Ａ， ａ ｉ ｇ Ｋ ａ １ Ｌｙ ｏ ｙ ｒ ｎ — Ｅ ｏ Ｂｒ ｎ ｉ ｅ Ｄ Ｍ ａ ａ Ｅ Ｋｌｓ ｎ Ｃ， ｔａ ． ｓ ｚ ｍｅ ｔａ ｓ ２］
全高 效等 特点 ， 药后 基本 没有 再 生 障 碍性 贫血 的 用
不 良反 应［ 。但 是 由于 氟 苯 尼 考 难 溶 于 水 ， 往 不 １ ］ 往
降低 了毒 副作用 ， 少 氟苯 尼考 的残 留 。因此 ， 减 发展 准确可 靠地 用 于氟苯 尼考 原 料和 制剂 的含量 测定 、
２ 氟苯 尼 考长 效混 悬 注 射 液Ｄ ， ］ ］ ２ ２二 氯一 ［ 一 甲 基一一 基一一 ４ 甲基 磺 酰 ） ，一 Ｎ一 １氟 ２羟 ２（－ 苯 苯 尼考微 球囊 制剂 ［ ， 提高 了药 物 的组 织 选择 性 ， 高 提 基］ 乙基 乙酰胺 。氟 苯尼 考在 结 构 上 以一 一Ｏ 基 氟苯 尼考微 乳Ｈ 等 ， ＣＨ。Ｓ ｚ 了生物 利用 度 ， 这些 新剂 型 的药 物减 少 了用 药 剂量 ， 团取代 了一 团 ， Ｎ０ 基 具有 抗菌 谱 广 、 内分 布 广 、 体 安

收 稿 日期 ２００６－０５．０９
２ 药 理学作 用 ２．１ 药动学 内服 和 肌 注 吸收 迅 速 ，分 布 广 泛 ，半 衰 期 长 ， 血药浓 度高 ，能较 长时间地维 持血 药 浓度 。而 且有 关研究 证 实 ，氟 苯尼 考在 动物 体 内呈 全 身性 分布 ，但 各 组织 器官 药物 浓度不 同 。血液 和 肌 肉药 物浓 度 相 近 ，脑 中药物 浓 度 较 低 ， 表 明存 在着血 脑屏 障。动 物试 验 证 明 ，胆 汁 中浓 度 高 ，且 有 较高的内服生物利用度 ，预示存在肝肠循环 ，主要经 。 肾排泄。 犊 牛静 脉注射 和 内服后 分别有 ５０％和 ６５％的原药从 尿排 出 ， 仅少量 经粪便排 出 。 ２．２ 药效学 氟苯尼考是广谱抗菌药物 ，对 Ｇ 和 Ｇ一菌均 有抑制 作用 。通 过体 外 试验 已确 定 了其 对 多种 病 原微 生 物 的抑菌 浓度 ，如 ：对 溶 血性 巴德 氏菌 的 Ⅶ Ｃ５０与 Ⅶ Ｃ９０分 别 是 ０．５０、１．００ ｒｎ１；对 多 杀 性 巴德 氏菌 的 Ⅶ Ｃ５０与 Ⅶ Ｃ９０均 为 ０．５０ｔ￣／ｍｌ；对 昏睡嗜 血杆 菌 Ⅶ Ｃ５０和 ⅦＣ９０分 别 是 ０．２５、０．５０ ｔ￣／ｍｌ；对 猪胸膜 肺炎 放线 杆菌 的 ＭＩＣ为 ０．２—１．５６ ｇ／ｎｌｌ；对 耐 氯霉 素和 耐 甲砜酶 素 的痢 疾 志 贺 氏菌 、伤 寒沙 门 氏菌 、大 肠杆菌 及耐氨 苄 西林 流感 嗜血 杆 菌 的 ＭＩＣ均 为０．５０ ／ｎｌｌ。 表 明氟 苯尼 考 的各个 抑 菌 浓度 均低 于 甲砜 酶 素 、土霉 素 、磺 胺药等 ，各种病原菌对氟苯尼考都有高度的敏感性 ，而且这 些病原 菌对氯 霉素和 羟氨苄 青霉素 耐药或快 速产 生耐药性 。 ２．３ 药物 的作用机 理 氟 苯尼考 的作用 机理 及抗 菌 谱 同 甲 砜酶 素和氯霉 素 。能抑 制 细菌 ７０Ｓ核 糖 体 ，与 ５０Ｓ亚 基 结合 ， 抑制肽酰基转移酶，从而抑制肽链 的延伸 ，干扰细菌蛋白质 的合成 ，因而对 Ｇ 和 Ｇ一菌均 有抑 制作用 。 ２．４ 药物 的相互作 用 大 环 内酯 类 和林 可霉 素类 抗 生素 作 用机理 与氯霉 素相似 ，可 替代 或 阻止氯 霉素 与 细菌 核糖体 的 亚 基结合 ，两者 因拮抗 而不 宜 联合 应用 ；氯霉 素抑 制 细菌 蛋 白质 的合成 ，可 干 扰青 霉 素类 药物 的杀菌 效 果 ，两者 不宜 同 用 ；该类药 品与某 些 抑 制 骨髓 的药 物 同用 ，可 增 加 毒性 。而 且 国内外对 氟苯尼 考的药效 学研究 也 均为 单独 用药 ，尚无 联 合用药 体 内药 效学 的研 究 报道 。 ２．５ 毒 副作用 氟苯尼 考具有 毒 性低 、对 环 境 污染 小 、不 引 起 动物 再 生障 碍性 贫 血等 特点 ，没有 致 畸 、致癌 和 致 突变作 用 。不 会引起 染色 体 结构 或数 量 上 的 畸变 ；在 ｓ９激 活 系 统 存在 条件下 ，不会 导致小 鼠淋 巴瘤 Ｌ５１７８Ｙ细胞 内 ＴＫ位点 发 生 突变 ；在急性 或亚 急性 给 药条 件 下 ，不会 诱 发骨 髓 细胞 染 色 体畸变 ；通过 检 查微 核 ，也未 发 现有 致 突 变作 用 。但 由于 人 和动物 的骨髓造 血细 胞 内线 粒 体 的核 蛋 白体 属 ７０Ｓ亚基 ， 氯霉 素可 能 因此 影 响骨 髓 的造血 功能 ，其 主要 表 现形 式有 ： ①造 成 可逆性 的血细 胞 再生 抑制 ，这 与药 物 的剂 量 、疗程 有 关 ，较易 恢复 。② 导 致 不 可逆 性 的骨髓 再 生 障碍 性 贫 血 ，这 与剂量大 小无关 。有关试 验 已证实 ，氯霉 素分 子结 构 中硝基

氟苯尼考增溶技术研究进展史兰香; 胡永青; 陈东; 张宝华【期刊名称】《《石家庄学院学报》》【年(卷),期】2019(021)006【总页数】7页(P101-107)【关键词】氟苯尼考; 增溶技术; 物理增溶; 化学修饰增溶; 抗菌药物【作者】史兰香; 胡永青; 陈东; 张宝华【作者单位】石家庄学院化工学院河北石家庄 050035; 河北省农业利用外资办公室河北石家庄 050011; 河北高盛药业股份有限公司河北新乐 063000【正文语种】中文【中图分类】O658.20 引言氟苯尼考又名氟甲砜霉素，其化学名为D（+）－苏－1－对甲砜基苯基－2－二氯乙酰氨基－3－氟丙醇，化学结构如图1所示.氟苯尼考是一种由美国先灵-葆雅公司研制的新的兽医专用氯霉素类的广谱抗菌药，对猪胸膜肺炎放线杆菌、支气管败血波士杆菌、多杀性巴氏杆菌、副猪嗜血杆菌、链球菌、大肠杆菌、沙门氏菌等革兰阳性菌和阴性菌均有强大的杀灭作用.氟苯尼考的结构中，以F原子取代了氯霉素和甲砜霉素结构中的丙烷链上的羟基，消除了氯霉素和甲砜霉素易产生耐药性的缺陷，以甲砜基团取代了氯霉素和甲砜霉素结构中的硝基，克服了氯霉素和甲砜霉素引起的致再生障碍性贫血的缺点，因此，氟苯尼考抗菌活性优于氯霉素和甲砜霉素，是防治动物感染性疾病用量最大、效果最好的一线抗菌药之一.但氟苯尼考水溶性极差，在动物体内的吸收及生物利用度很低.临床通常采用混入饲料中给药，由于畜禽发病时食欲废绝，药效发挥不充分，导致氟苯尼考用药成本高，且容易造成药物残留.为了克服氟苯尼考水溶性差的缺点，国内外进行了大量增溶研究.笔者就近年来国内外关于氟苯尼考的增溶方法研究进展进行了评述，并对其在增溶领域的发展进行了展望.1 物理增溶法物理增溶法主要是使用溶剂、微晶共晶、纳米胶束、分子包合、形成固体分散体等方法来提高氟苯尼考的溶解度、溶出速率和生物利用度.图1 氟苯尼考的结构1.1 溶剂法为了制备氟苯尼考溶液剂和注射剂，常采用二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺和二甲基亚砜等有机溶剂溶解氟苯尼考.高木真等[1]采用无毒的丙二醇、丙三醇与水混合溶剂溶解氟苯尼考，配方如下：氟苯尼考5～30%（W/V），丙二醇 30%～50%（V/V），柠檬酸钠 1.8%～2.2%（W/V），吐温或/和司盘 0.01%～0.5%（W/V），纤维素衍生物0.5%～1.5%（W/V），柠檬酸适量.孙胜锋[2]采用丙二醇、二甲基乙酰胺、苯甲醇、α-吡咯烷酮混合溶剂溶解氟苯尼考制备了氟苯尼考注射液.杨宏伟等[3]也用二甲基乙酰胺与聚乙二醇混合溶液溶解氟苯尼考制备了氟苯尼考注射液.这类溶液剂或注射剂制备方法都使用了大量有机溶剂，存在潜在的毒性，注射时常引起局部刺激及疼痛反应，虽然改进后全部或部分采用了无毒的醇类为溶剂，使动物的适口性得到改善，但配方成分复杂，需加热溶解，耗能较高，利润较低.1.2 共晶微晶法郝红勋等[4]于35～45℃下，将一定摩尔比例的氟苯尼考与柠檬酸在乙醇、乙腈、异丙醇中配制成饱和溶液，通过氢键作用，使氟苯尼考与柠檬酸形成共晶体来提高氟苯尼考的溶解度和溶出度，使氟苯尼考的摩尔溶解度提高了3.3倍.其优点是不需要破坏和产生共价键就能对氟苯尼考进行修饰，来达到提高氟苯尼考的溶解度的目的，但是，本方法溶解度提高有限.曹航等[5]以水为反溶剂，以丙酮为改良溶剂，在4℃下用羟丙甲纤维素（HPMC）修饰氟苯尼考，制备了氟苯尼考微晶体，与氟苯尼考原药溶解度（2.12 g/L）相比，氟苯尼考微晶体的溶解度提高到3.13 g/L，但溶解度提高仍然不理想.1.3 纳米胶束法宋益民等[6]以棕榈酸、油酸、共轭亚油酸、顺-15-二十四碳烯酸、脂蜡酸、亚油酸等长链羧酸与各种乙酰化的壳聚糖自组装成纳米胶束，然后再与1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺、二环己基碳二亚胺、N，N'-二异丙基碳二亚胺、1-羟基苯并三唑、六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基三吡咯烷基磷、N，N-二异丙基乙胺等催化剂中的一种或几种混合，再在超声波和pH值调节剂的作用下与氟苯尼考混合，经透析处理，冷干制得固体氟苯尼考-壳聚糖/长链羧酸钠纳米胶束冻干粉.本方法制备工艺复杂，生产成本高，也没有报道制备成的氟苯尼考纳米胶束的溶解度.1.4 包合法用毒性较低的环糊精包合技术提高难溶药物的溶解度和溶出度是常用的药物增溶增效方法.邓利斌等[7]、魏小藏等[8]和桂亮等[9]等分别用2-羟丙基-β-环糊精或β-环糊精包合氟苯尼考来提高其在水中的溶解性.浙江万方公司[10，11]用2-羟丙基-β-环糊精与β-环糊精混合物为包合剂，丙二醇嵌段聚醚、聚乙二醇单甲醚等为分散剂，琥珀酸钠、甘油等为潜溶剂，采用分子包合技术，在80～83℃下对氟苯尼考进行包合，经喷雾干燥制备了氟苯尼考包合制剂，产品溶解度约为46.3 g/L，代表国内最高物理增溶水平.但以该类β-环糊精的包合物制成的口服液，溶解度仍达不到要求，水中易析出絮状物，规模化养殖供氟苯尼考饮水剂时，易堵塞饮水管道，达不到药效浓度.且以2-羟丙基-β-环糊精的包合物制成的口服液，制备成本高.杨少林[12]报道了分别以α、β、γ-环糊精在水中80℃下包合氟苯尼考制备氟苯尼考包合物的方法，该法制备的包合物再通过与葡萄糖混合，制备了氟苯尼考可溶性粉，掩盖了氟苯尼考的苦味，溶解度比原药提高了4倍.总之，包合技术对氟苯尼考的溶出度提高较显著，但存在环糊精包合物含药量低、包合率不高、包合过程中需要较高的包合温度，使用各种添加剂，存在产生增敏作用的危险.1.5 固体分散体法固体分散体（Solid Dispersion，SD）是指将药物以分子、无定型、微晶态等高度分散状态均匀分散在载体中形成的一种以固体形式存在的分散系统.固体分散体可以增加难溶性药物的溶出度、提高药物生物利用度、延缓药物释放、增加药物稳定性和液体药物固体化等，是最早使用的提高难溶药物溶解性的方法之一.洪涛等[13]和马素英等[14]分别以PVPK为载体，用溶剂法或溶剂熔融法制备了PVPK氟苯尼考固体分散体，与氟苯尼考原粉相比，PVPK氟苯尼考固体分散体的溶解度分别提高了13倍和2～3倍.刘永琼等[15]用低聚糖为辅料，按氟苯尼考与低聚糖1∶9（m∶m）的比例在45℃的水中制成饱和溶液，经喷雾干燥，制备了低聚糖氟苯尼考可溶性粉，溶出度是原药的42.15倍.刘畅等[16]用尿素/PVPK30为联合载体，甲醇为溶剂，80℃温度下旋转蒸发，并附加360 W超声波处理，制备了PVPK30氟苯尼考固体分散体，溶解度仅为3.11 g/L.周庆福等[17]和李胜利等[18]分别用PEG/泊洛沙姆为载体，用熔融法制备了氟苯尼考固体分散体，溶解度也仅为原药的2倍.彭健波等[19]利用Plasdone S630为载体，采用热熔挤出技术制备了氟苯尼考固体分散体，溶解度为原药的3.8倍.总之，虽然对氟苯尼考固体分散体的研究较多，但至今为止，所报道的氟苯尼考固体分散体对氟苯尼考的增溶效果不太显著，且该类剂型还没有质量标准，在动物体内的生物利用度以及动力学变化也没有详尽的报道.1.6 其他方法沈建军等[20]以泊洛沙姆188和PVPK30为助溶剂，β-环糊精和羟丙基-β-环糊精为载体，制备了一种氟苯尼考可溶性粉，生产工艺较为简单，提高了产品的水溶性，但泊洛沙姆188和PVPK30售价较贵，且添加量（5%～10%）较大，制造成本较高.马小平等[21]以羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、卡波姆971p、聚维酮、阿拉伯胶、海藻酸钠等为吸收促进剂，β-环糊精为载体，采用离心喷雾或冻干工艺生产了一种可溶性氟苯尼考组合物.配方中采用的吸收促进剂羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、海藻酸钠等，即使在热水中分散速度也很慢，且添加量均在10%以上，膨胀倍数较大，生产需要大量的水，产能低，成本高.且吸收促进剂将会严重影响产品在水中的分散、溶解和释放速度，临床应用不便.2 化学修饰增溶法化学修饰增溶法是通过化学反应，对氟苯尼考的仲羟基进行修饰，制备成氟苯尼考前药，以提高氟苯尼考的溶解度.氟苯尼考前药进入动物体内后，再在生理条件下分解释放出氟苯尼考，发挥抗菌作用，具有毒性小、作用时间长的优势.2.1 氟苯尼考琥珀酸单酯前药依据氯霉素单琥珀酸酯的制备原理和方法，Yerramill等[22]、李逐波等[23]和张伟[24]分别报道采用氟苯尼考与琥珀酸酐在碱性催化剂如吡啶、4-二甲氨基吡啶、N，N-二环己基碳二亚胺、叔胺等作用下，制备了氟苯尼考琥珀酸单酯，再与碱或精氨酸、赖氨酸等碱性氨基酸成盐，得到了得到相应水溶性极好的氟苯尼考琥珀酸单酯盐（图2），这些盐的水溶解度可达500 g/L，能满足制备注射液、水针或粉针的要求，可以很好地解决氟苯尼考水溶性差的问题，同时也掩盖了氟苯尼考的苦味.国内公司有小规模生产和销售.氟苯尼考琥珀酸单酯盐合成方法简单，适合工业化生产，但氟苯尼考琥珀酸单酯在体内代谢后，存在生成体内非必需物琥珀酸的缺点，长期使用存在产生副作用的风险.2.2 氟苯尼考磷酸酯前药原研商先灵-葆雅公司[25，26]利用药物前体设计理论，通过磷酸化反应对氟苯尼考的仲羟基进行了化学修饰，制备了氟苯尼考磷酸酯前药及其各种盐类（图3）.研究表明，修饰物后的氟苯尼考磷酸酯极易溶于水，溶解度约为700 g/L，可与各种药物赋形剂和/或载体配伍.该类前药在体内可分解成游离的氟苯尼考原药，完全能满足临床各种制剂如饮水剂、注射液等剂型的要求.但是，现有的氟苯尼考磷酸酯前药的制备工艺条件苛刻，所需试剂昂贵，实现大规模工业化生产难度较大.图2 氟苯尼考琥珀酸单酯盐的制备注：M 为 Na，K，Ca，Mg，精氨酸，赖氨酸. 图3 氟苯尼考磷酸酯及其各种盐2.3 氟苯尼考硫酸酯前药参照氟苯尼考磷酸酯前药原理，也有人通过硫酸化反应对氟苯尼考结构进行了修饰，制得了氟苯尼考硫酸酯及其各种盐类（图4）.修饰物后所得到的氟苯尼考硫酸酯极易溶于水，溶解度约为750 mg/mL，可与各种药物赋形剂和/或载体配伍，制备饮水剂和注射液等剂型.但是同样存在制备工艺复杂，成本高的缺陷.2.4 氟苯尼考碳酸酯或羧酸酯化合物先灵-普劳公司[27]通过氟苯尼考的仲羟基与带铵基基团的酰氯缩合，制备了系列含氮氟苯尼考碳酸酯或羧酸酯化合物，代表性的氟苯尼考碳酸酯化合物如图5所示，代表性的氟苯尼考羧酸酯化合物如图6所示.这些化合物具有充分的水溶性，可以提供氟苯尼考水溶性前药或氟苯尼考类似物水溶性前药所需要的功能.初步研究表明：该两系列氟苯尼考水溶性前药在体内均可分解为氟苯尼考，可用于动物疾病的预防和治疗.专利[28]也公开了氟苯尼考与多种氨基酸特别是甘氨酸、鸟氨酸和赖氨酸经酯化反应制备的氟苯尼考酯前药及应用.图4 氟苯尼考硫酸酯的结构图5 代表性的氟苯尼考碳酸酯图6 代表性的氟苯尼考羧酸酯2.5 氟苯尼考硝酸复合物利用硝酸根的供电性与氟苯尼考的羟基通过氢键制备了氟苯尼考复合物（图7），与氟苯尼考相比，该复合物在水中的溶解性大大增加，稳定性好，可用于氟苯尼考水溶性制剂的制备.3 结论与展望为充分发挥氟苯尼考的药物功能，增大氟苯尼考水溶性是提高氟苯尼考生物利用度的关键，也是目前一段时间企业必须解决的实际问题.从现有文献报道中可以看出，物理增溶法的增溶效果普遍不理想，产品溶解速度慢，药物溶出度小，难以满足制剂和浓配使用需要.相对于从制剂工艺角度改进的物理增溶技术，依据前药原理，从氟苯尼考本身的结构对其进行修饰和改造的化学方法是彻底解决氟苯尼考溶解性难题的根本途径.但是，氟苯尼考化学修饰增溶方法尚处于初级研究和小规模生产阶段，再加上制备工艺较复杂，存在污染问题，制造成本是限制其走向大规模生产的一个瓶颈.笔者认为，氟苯尼考的增溶技术，可以从以下两个方面进行研究拓展：1）选用营养物质或其他药物与氟苯尼考偶联，在增溶的基础上，发挥协同增效机制，减少药物用量，延长药物作用时间，降低成本；2）优化改进现有氟苯尼考前药的生产工艺，降低生产成本，做到真正的生产绿色化.图7 氟苯尼考硝酸复合物参考文献：【相关文献】[1]高木真，夏雪林，聂丽娜，等.一种氟苯尼考溶液剂及其制备方法：中国，108904442A[P].2018-11-30.[2]孙胜锋.一种氟苯尼考注射液生产工艺：中国，107582522A[P].2018-01-16.[3]杨宏伟，赵桂莲，谭维.一种氟苯尼考注射液：中国，108721211A[P].2018-11-02.[4]郝红勋，娄雅婧，王永莉，等.一种氟苯尼考-柠檬酸共晶及其制备方法：中国，108863864A[P].2018-11-23.[5]曹航，符华林，何燕飞，等.HPMC修饰的氟苯尼考微晶体的制备及表征[J].华西药学杂志，2015，30（2）：152-154.[6]宋益民，齐晓丹，贾善乐.一种制备氟苯尼考-壳聚糖/长链羧酸钠纳米胶束冻干粉的方法：中国，108379593A[P].2018-08-10.[7]邓利斌，欧阳五庆，景俊，等.氟苯尼考-2-羟丙基-β-环糊精抽包合制备工艺[J].武汉工业学院学报，2005，24（1）：10-13.[8]魏小藏，刘卫，周小顺，等.氟苯尼考-β-环糊精包合物的制备研究[J].中南药学，2006，4（6）：46-49.[9]桂亮，庞谦，程成，等.一种干高溶型氟苯尼考粉的制备方法：中国，107519135A[P].2017-12-29.[10]王琴，杨彩梅，杨彪.一种氟苯尼考粉及其制备方法：中国，108653213[P].2018-10-16.[11]杨彩梅，杨彪，詹鹏飞.一种高效水溶氟苯尼考粉及其制备方法：中国，108721220[P].2018-11-02.[12]杨少林.一种包合环糊精的氟苯尼考速释型水溶性粉制剂及其制备方法：中国，102160854[P].2011-08-24.[13]洪涛，欧阳五庆，景俊年.PVPK氟苯尼考固体分散体的制备及体外溶出速率的研究[J].黑龙江畜牧兽医，2005，（6）：65-67.[14]马素英，尚校军，郜水菊.氟苯尼考PVPK30固体分散体的制备与表征[J].江西师范大学学报（自然科学版），2010，34（5）：525-530.[15]刘永琼，祝宏，王尧.氟苯尼考可溶性粉的研制及溶出度测定[J].中国兽药杂志，2004，38（10）：8-12.[16]刘畅，周俊杰，符华林.尿素/PVPK30联合增加氟苯尼考溶解度的研究[J].西北农业科技大学学报（自然科学版），2017，45（8）：29-35.[17]周庆福，刘文利.一种氟苯尼考固体分散剂的制备方法：中国，102657614A[P].2012-09-12.[18]李胜利，刘保光，刘晓宇.多种高分子材料制备氟苯尼考固体分散体及其对比分析[J].中国农业科技导报，2018，（3）：139-144.[19]彭健波，聂海英，滕文珠.热熔挤出技术提高氟苯尼考溶出速率的研究[R].广州：中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会，2015.[20]沈建军，舒鑫标，柳雪雁，等.一种氟苯尼考可溶性粉及其制备方法：中国，105055319B[P].2018-04-10.[21]马小平，肖衍宇，徐瑞华，等.一种高生物利用度的氟苯尼考组合物及其制备方法：中国，105477642A[P].2016-04-13.[22] YERRAMILLVM， ROBERHS. Compositions Containing Prodrugs of Florfenicol and Methods of Use: US， 0014828[P]. 2005-07-11.[23]李逐波，杨鹏，何小燕.体内速释的高水溶性的氟苯尼考前药：中国，101289416A[P].2008-10-22.[24]张伟.氟苯尼考琥珀酸钠的合成及其在家兔体内药动学研究[D].成都：四川农业大学，2010.[25]HECKERS，PANSARES.FlorfenicolProdrugHavingImprovedWaterSolubility:US，0182031[P].2005-09-10.[26]S·J·哈克，S·V·潘赛尔，T·W·格林卡.具有改善水溶性的氟苯尼考前药：中国，100579532C[P].2010-01-13.[27]T·W·格林卡，J·张.氟苯尼考及其类似物的水溶性前药：中国，200780051290.0[P].2009-12-16.[28] NAGABHUSHAN T L. 1-Aryl-2-acylamido-3-fluoro-1-propanol Acylates， Methods for Their Manufacture and Intermediates Useful Therein，Methods for Their Use as Antibacterial Agents and Compositions Useful Therefor: US， 4311857 [P]. 1982-01-19.。

氟苯尼考的研究进展及临床应用潘红艳;宫智勇【摘要】Florfenicol is a broad-spectrum antimicrobial which was widely used in aquaculture and livestock. It helonged to Chloramphenicol class. With the expanding usage, it had been widely studied on pharmacodynamics and pharmacokinetics.The main content in this article involved the physical and chemical properties, antibacterial mechanism, pharmacodynamics,pharmacokinetics and joint resistance of florfenicol, its common detection methods and the application for animals.%氟苯尼考是氯霉素类广谱抗菌药,广泛应用于畜牧业和水产养殖业生产上,随着使用范围的扩大,其在药效学和药物代谢动力学方面已有了广泛研究.该文主要介绍了氟幕尼考的理化性质、抗菌机理、药效学、药物代谢动力学及联合抗药性,概括了氟苯尼考的常用检测方法和在常见动物体内的应用.【期刊名称】《湖北农业科学》【年(卷),期】2011(050)002【总页数】4页(P229-232)【关键词】氟苯尼考;研究现状;临床应用【作者】潘红艳;宫智勇【作者单位】武汉工业学院食品科学与工程学院,武汉,430023;武汉工业学院食品科学与工程学院,武汉,430023【正文语种】中文【中图分类】S859.79+6氟苯尼考（Florfenicol）又称氟甲砜霉素（Thiamphenicol），是一种新型的氯霉素类广谱抗生素，属于美国FDA认证通过的4种抗菌剂之一。

收稿日期:2006-11-08作者简介:吴春丽(1970-),女(汉族),河南睢县人,讲师,硕士,从事药物合成的工艺研究,Tel :013938519206,E 2mail :wcllaoshi @ 。

文章编号:1005-0108(2007)03-0160-03氟苯尼考的合成工艺研究吴春丽1,2,王胜强2,丁书超3,张桥1(1.郑州大学药学院,河南郑州450052;2.郑州大学新药研发中心,河南郑州450052;3.郑州华伦生物技术有限公司,河南郑州450001)摘　要:目的研究氟苯尼考的合成工艺。

方法以(1R ,2R )232羟基222氨基232[42(甲砜基)苯基]2丙酸乙酯为原料,经过还原、保护、氟化、水解、二氯乙酰化5步反应最后得到氟苯尼考。

结果与结论该合成路线简单,原料易得,目标化合物的总收率为78%。

关键词:工艺研究;氟苯尼考;N ,N 2二乙基2(1,1,2,3,3,32六氟丙基)2胺中图分类号:R914 文献标志码:AImproved synthesis of florfenicolWU Chun 2li 1,2,WAN G Sheng 2qiang 2,DIN G Shu 2chao 3,ZHAN G Qiao 1(1.Pharm aceutical College of Zhengz hou U niversity ,Zhengz hou 450052,Chi na ;2.Pharm aceutical College of Zhengz hou U niversity ,New D rug Research 2development Cent re ,Zhengz hou 450052,Chi na ;3.Zhengz hou Heallen B io 2tech Co.L t d.,Zhengz hou 450001,Chi na )Abstract :Aim To improve a synthetic route of florfenicol.Methods The target compound was synthesized by using (1R ,2R )232hydroxy 222amino 232[42(methylsulfonyl )2phenyl ]2ethyl propionate as starting materi 2al ,via a five steps process including reduction ,protection ,fluorination ,hydrolyzation ,dichloroacetylation.R esults and conclusion The starting materials in the synthetic route are easily available and the total yield is 78%.The synthetic procedure of intermediates 3-6were improved.K ey w ords :process research ;florfenicol ;FPA 氟苯尼考(florfenicol ,1)化学名为D 2(+)2苏式212对甲砜基苯基222二氯乙酰氨基232氟丙醇,是由美国Schering 2plough 公司研制的可用于治疗畜禽细菌性疾病、伤寒、副伤寒、呼吸道感染的动物专用广谱抗菌药物[1]。

分离装置
用于进一步提纯目标产物，一般包括结晶器、真空干燥机等。
纯化设备
用于检测产品质量，如高效液相色谱仪、气相色谱仪等。
检测仪器
原料成本
氟苯尼考的生产成本
人工成本
设备折旧
能耗与物耗
03
氟苯尼考的市场情况
氟苯尼考的市场规模
随着养殖业的不断发展，氟苯尼考市场的规模也在不断扩大。
由于氟苯尼考在抗菌消炎方面的优异表现，其市场规模仍在不断扩大。
05
氟苯尼考的行业前景
畜牧业
氟苯尼考在畜牧业中应用广泛，主要用于治疗和预防兽类疾病。随着畜牧业的发展，氟苯尼考的需求也将持续增长。
宠物医疗
氟苯尼考在宠物医疗领域也有广泛应用，用于治疗犬、猫等宠物的感染性疾病。随着宠物市场的扩大，氟苯尼考在这一领域的需求也将增加。
食品安全
氟苯尼考作为兽药，对于保障食品安全具有重要作用。随着消费者对食品安全的关注度提高，氟苯尼考在食品安全领域的应用前景广阔。
挑战
机遇
氟苯尼考的行业挑战与机遇
THANKS
谢谢您的观看
一些新兴市场中的制药企业也开始进入氟苯尼考市场，进一步加剧了市场竞争。
由于氟苯尼考的抗菌消炎效果和市场需求不断增长，市场竞争也日趋激烈。
氟苯尼考的市场竞争
04
氟苯尼考的未来发展
针对耐药性
01
随着细菌耐药性的问题日益严重，氟苯尼考将不断改进以增强对耐药菌株的治疗效果。
氟苯尼考的研发趋势
新型剂型
02
未来将研发更多新型的氟苯尼考剂型，如口腔速溶片、纳米颗粒等，以满足不同临床需求。
联合用药
03
为提高治疗效果，氟苯尼考将与其它抗菌药物联合使用，组成新的治疗方案。

｝
６ ６
Ｏ Ｏ
２ 结果 ２１ 最优辅料处方 筛选 ．
℃ ℃
，
６ ７
０ Ｏ
℃ 由单因素分析筛选得到氟苯尼考悬浮乳剂 最优 ℃ 辅 料处 方 ： 射用 大豆 油 ４ ％， 注 ５ 乳化剂 ８ 水相稳 ％， ∞ ∞ 定剂 ０ ％， ． 油相稳 定剂 ０ ％。 ５ ． ７ Ｗ Ｗ
２１ ０ ２第 ２期
养 猪 Ｓ Ｎ Ｒ Ｕ ＴＯ ＷＩ Ｅ Ｐ ＯＤ Ｃ Ｉ Ｎ
１１ ２
氟苯 尼考悬浮乳剂 的创 制及对 前期保 育猪 的保健效果研 究
李孝文 一章洪皲 ， ，， －潘杜娟 戴霞亮 ， 一 ， 梅金健 刘小凤 罗小峰 ， ， ， 一孙志 良 ，
（． １ 武汉天种畜牧有限公司， 湖北 武汉 ４ ０ ４ ； ． ３３ ４ ２国家生猪产业体系黄 陂综合试验站， 湖北 武汉 ４ ０ ４ ； ３３４ ３ 南省兽药工程技术研究 中心 ， ． 湖 湖南 长沙 ４ ０ １ ； ． １３ １４湖南农业大学动物医学 院， 湖南 长 沙 ４ ０ ２ ） １ １８
１ 辅 料 的 筛选 ． ６ 值。 标准 ： 用药处理后 １ ５ｄ内试验猪的精神 、 食欲、 呼 分别 对 注射 用 大豆 油 （ 别 按其 ２ ％、０ 吸、 分 ０ ３ ％、 体温、 排便等各方面生理指标出现异常和死亡状况。 ４ ％、０ ６ ％、０ 的单 因素 进 行 乳 化 处 理 ） 乳 化 ０ ５ ％、０ ７ ％ 、 （） ２ 呼吸 困难 率 ： 呼吸 困难 头 数 与 该 试 验 组 头 数
１２ ２
养 猪 Ｓ Ｎ Ｒ Ｄ Ｃ Ｉ Ｎｆ ＷＩ ＥＰ Ｏ Ｕ ＴＯ １ ２
２ １ ０２
散体干燥脆化 ， 将脆化物经 中药粉碎机处理过 ８ 处 理组给 予相应 处理后 按照常规饲养 和免疫 ，观 察 ０目 筛， 密封备用＿。 ２ １ １ 试验猪 的饮食 、 精神 以及排便情 况。若 发现 发烧 、 呼 １ 考察标 准 ． ５ 吸困难 、 腹泻 、 跛行及倒地 尖 叫等症 状立刻 记录 ， 出 按照乳 剂稳定性测 定方法和判 断标准筛选 ， 同 现严 重症状 的猪 只转移 至隔离舍进行 治疗 。持续观 时观察乳剂 是否 出现挂壁 、 油滴 等现象［，６ ２２ 】 ３－ 设置参 察和记录 至处理 后第 １ 天试验结束 。 －２ ５ ， ． ５ 考标准和评分 。 （） １总发病率 ： 总发病头 数与该试验组头数 的比

水溶氟苯尼考的研究作者：刘红亮来源：《兽医导刊》 2017年第10期氟甲砜霉素（Florfenicol）又名氟苯尼考，是新一代氯霉素类动物专用广谱抗生素，具有抗菌谱广、吸收快、体内分布广、半衰期长，能维持较长时间上的有效血药浓度等特点。

对敏感菌所致的动物疾病疗效显著，是治疗伤寒杆菌、副伤寒杆菌、沙门杆菌引起的各种感染的首选药，该药目前已在20 多个国家上市。

我国于1999 年批准上市，主要用于敏感细菌所致的猪、鸡及鱼的细菌性疾病的防治。

市场销售的主要氟苯尼考制剂有注射剂、可溶性粉剂、溶液剂和预混剂等4 种剂型。

不同制剂的应用目的各异，疗效也有一定差异。

氟苯尼考预混剂、可溶性粉剂和注射剂对鸡大肠杆菌病的有效率分别为70%、90% 和93.3%，氟苯尼考饮水剂和注射剂可有效控制重症大肠杆菌病，预混剂可作为预防用药或早期轻度感染的治疗。

可见，氟苯尼考的水溶性会影响其生物利用度。

科研人员从溶剂入手，研制很多氟苯尼考注射剂及口服溶剂。

这虽在一定程度上改善了其水溶性，但在使用中仍存在一些问题。

如溶解过程中若有水存在，氟苯尼考将会析出，溶液变混浊；低温下溶解速度较慢或已配好的溶液有氟苯尼考沉淀；用有机溶剂助溶的氟苯尼考溶液对肌肉、胃肠道有刺激性；使用时因析出造成饮水器阻塞等这些问题，都会限制氟苯尼考的应用和推广。

目前常用有机溶剂配制注射液或溶液，常引起局部刺激及毒性反应；有机溶剂的添加还提高制剂成本，给养殖户增加了经济负担。

鉴于上述原因，开发性能优良的水溶性氟苯尼考一直是兽药领域研究的热点。

下面就目前国内外水溶性氟苯尼考制备方法进行综述。

一、物理方法1. 包合法。

包合法系指一种药物分子被包藏于另一分子的空穴结构内形成包合物，提高药物的溶解性和稳定性。

魏小藏等采用饱和溶液法制备了氟苯尼考-β- 环糊精包合物，使氟苯尼考在水中的溶解度由1.41 mg/ml 增加到9.32 mg/ml，氟苯尼考在水中的溶解度大幅提高。

现代农业科技2023年第7期动物科学湘黄鸡鸡蛋中氟苯尼考的残留消除规律研究贺宇文1隆雪明1刘曙光1谭美英1*李裕1郑四清2黄勇1李艳平1张敏1王鹏超1（1湖南省兽药饲料监察所，湖南长沙410006；2耒阳市畜牧水产事务中心，湖南耒阳421800）摘要为了研究湘黄鸡鸡蛋中氟苯尼考的残留消除规律，本试验采用氟苯尼考的标准治疗剂量拌料给药饲喂产蛋高峰期的湘黄鸡，连续用药5d，从给药前1d开始收集鸡蛋以备检测，连续收集30d，使用液相色谱-串联质谱法测定鸡蛋中氟苯尼考及其代谢产物氟苯尼考胺的含量。

结果表明，在停药第15天时，湘黄鸡鸡蛋中氟苯尼考、氟苯尼考胺的残留量低于现行农业农村部指定检测方法的检出限。

关键词湘黄鸡；鸡蛋；氟苯尼考；氟苯尼考胺；消除规律中图分类号S831.4文献标识码A文章编号1007-5739（2023）07-0172-03DOI：10.3969/j.issn.1007-5739.2023.07.047开放科学（资源服务）标识码（OSID）：氟苯尼考（Florfenicol，又名氟甲砜霉素）为甲砜霉素的单氟衍生物，与氯霉素、甲砜霉素同属于酰胺醇类抗生素。

氟苯尼考是动物专用的广谱抗菌药，通过作用于细菌70S核糖体的50S亚基，抑制肽酰基转移酶活性进而阻断核糖体上肽链合成。

对革兰阳性菌、革兰阴性菌、支原体、衣原体、螺旋体、立克次体等均有抑制效果，而且毒副作用比氯霉素小，广泛用于畜、禽、水产动物的疾病治疗。

在鸡的养殖中，氟苯尼考最常用于治疗呼吸道感染。

湘黄鸡（又名黄郞鸡）是优良的湖南省地方鸡种，属肉蛋兼用型，在湖南省内分布较广[1]。

湘黄鸡有着与其他鸡种不同的特点：体型小，成年母鸡体重一般仅为1.3kg；体脂低；呈味氨基酸特别是谷氨酸含量高；运动能力强，多数是山野林地圈养[2]。

湘黄鸡曾被国家外贸部评为“名贵项鸡”，在湖南省内和粤港澳市场享有很高声誉[3]。

近年来，湖南省内抽检，有多例湘黄鸡鸡蛋检出氟苯尼考及其代谢物氟苯尼考胺的情况。

氟苯尼考可溶性粉的药物作用特点及制药技术概况氟苯尼考作为第三代动物专用的酰胺醇类抗菌药，除了大名鼎鼎小名也不少：氟甲砜霉素，一看就是从甲砜霉素进化而来；当然了，小名不止一个，氟洛芬尼和氟洛芬尽管很少有人听说过，不过这也不影响成为它的小名。

因其良好治疗用途，其在兽医治疗临床使用的比较广。

研究传统文化的人都知道，在古代但凡是个名人墨客都少不了有个字号。

更何况氟苯尼考一个蜚声海内外的“名药”呢？因其只用于动物而不用于人类，除了基层治疗兽医和畜禽养殖者能接触到以外，其他人还真不是太了解它。

它抗菌谱比较广，体内抗菌活性比较好，并分布比较广，对很多全身感染性疾病效果好。

药物特点1、抗菌谱广，对敏感菌所致的畜禽细菌性疾病治疗效果显著。

2、抗菌活性强，体内外试验表明其抗菌活性明显高于氯霉素及甲砜霉素。

3、作用效果快，维持时间长。

肌注1小时血液中可达治疗浓度，一次用药有效血药浓度可维持20小时以上。

4、体内分布广，能透过血脑屏障，对动物细菌性脑膜炎的治疗效果非其它抗菌药能比。

5、安全有效，克服了氯霉素及甲砜霉素所致的再生障碍性贫血的危险，不会对动物和食物造成危害。

作用特点氟苯尼考是一个脂溶性很高的药物，口服不仅易吸收且生物利用度很高。

其口服的生物利用度与，注射给药的生物利用度非常接近。

它的这种少有的高脂溶性特点，也使得进入体内到血液、在流经气管、支气管、气囊和肺等动物呼吸器官和组织时，氟苯尼考可轻易、迅速穿透血管壁、扩散和渗透进这些部位的组织及器官中，从而起到很好的用药治疗效果。

这些与细菌接触的氟苯尼考可弥散进入细菌细胞内，以细菌核糖体为作用对象，抑制转肽酶、使肽酶的增长受阻，抑制了肽链的形成，从而阻止细菌细胞蛋白质的合成，造成细菌死亡而达到广谱抗菌目的。

氟苯尼考的抗菌谱与抗菌活性，都要优于第二代酰胺醇类抗菌药——甲砜霉素。

它对多种革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌及支原体等有较强的抗菌活性。

内服和肌内注射吸收迅速，分布广泛，半衰期较长，体内血药浓度高，有效血药浓度维持时间长。

细菌对氟苯尼考的耐药机制研究进展刘蔚雯;汪洋【期刊名称】《中国动物传染病学报》【年(卷),期】2018(026)001【摘要】As a new broad spectrum amphenicol, florfenicol performs excellent anti-bacterial infections and is now widely used in animal clinical treatment. However, the extensive usage of florfenicol leads to the increasing trends of bacterial resistance. Particularly, a few florfenicol resistance genes also causes no efficacy of oxazolidinones, which are effective in human clinical treatment for multi-resistant bacterial infections including methicillin-resistant Staphylococcus aureus and vancomycin-resistant enterococci,therefore posing a significant threat to public health. This review summarizes the current knowledge of mechanisms of bacterial resistance to florfenicol in order to provide the theoretical guidance for control of the occurrence and dissemination of florfenicol-resistant strains and the reference data for rational administration of drugs in veterinary practice as well as the risk assessment for human and animal health.%氟苯尼考是一种动物专用的新型酰胺醇类广谱抗菌药物,因其良好的药效学特征,在兽医临床上被广泛应用于预防或治疗细菌性感染.伴随着养殖业的大量使用,细菌对氟苯尼考耐药性日益严重,特别是部分细菌对酰胺醇类和人医临床治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)、耐万古霉素肠球菌(vancomycin-resistant Enterococcus,VRE)等多重耐药病原菌的特效抗菌药物恶唑烷酮类存在交叉耐药现象,对人类健康和公共卫生安全造成巨大威胁.因此,本文对目前已报道的氟苯尼考耐药机制做一综述,为有效控制氟苯尼考耐药菌株的发生与流行提供理论指导,同时也为兽医临床合理用药及氟苯尼考耐药菌对人与动物健康的风险评估提供数据参考.【总页数】6页(P1-6)【作者】刘蔚雯;汪洋【作者单位】中国农业大学动物医学院,北京 100193;中国农业大学动物医学院,北京 100193【正文语种】中文【中图分类】S859.796【相关文献】1.革兰阳性细菌氟苯尼考耐药机制的研究进展 [J], 王娟2.细菌生物被膜耐药机制研究进展 [J], 杨旭; 罗维; 白玲; 舒鸣; 王湘; 侯强红3.耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌耐药机制及流行高危因素的研究进展 [J], 刘家旭; 汪志勇4.细菌生物膜引起致病菌耐药机制及抗菌肽LL-37对生物膜作用的研究进展 [J], 魏建仝;钱军;苏秦柳晔;刘志侠;王徐龙;王勇平;谢瑞敏;李想5.肠杆菌科细菌替加环素耐药机制的研究进展 [J], 朱瑞奇;吴韩;曾杨梅;吴俊伟因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

氟苯尼考的研究新进展及其应用
陈晓慧;刘明春;焦阳
【期刊名称】《现代畜牧兽医》
【年(卷),期】2006(000)010
【摘要】氟苯尼考（florfenicol）又称氟甲砜霉素,是美国先灵-葆雅（Schering-Plough）公司于1988年研制成功的一种新型兽医专用氯霉素类广谱抗菌药,其化学名称为D（＋）-苏-1-对甲砜基苯基-2-二氯乙酰氨基-3-氟丙醇.它具有抗菌谱广、吸收良好、体内分布广、安全高效、耐药性发生率低等特点,对敏感菌所致的畜禽细菌性疾病治疗效果显著.目前,已在亚洲、欧洲、美洲等20多个国家上市,主要用于猪、牛、鱼及禽类疾病的治疗.我国现已通过该药的审批,生产的剂型有水针剂、溶液和散剂等。

【总页数】4页(P51-54)
【作者】陈晓慧;刘明春;焦阳
【作者单位】沈阳农业大学畜牧兽医学院,辽宁,沈阳,110161;沈阳农业大学畜牧兽医学院,辽宁,沈阳,110161;沈阳农业大学畜牧兽医学院,辽宁,沈阳,110161
【正文语种】中文
【中图分类】S8
【相关文献】
1.氟苯尼考的研究新进展及应用 [J], 张敏
2.氟苯尼考的研究新进展及其应用 [J], 陈晓慧;刘明春;焦阳;
3.氟苯尼考及氟苯尼考胺药物残留检测方法及应用 [J], 李广
4.氟苯尼考的毒副作用及其在猪临床上的应用 [J], 何英霞;覃智斌;梁世仁;张志刚;丁能水
5.氟苯尼考的毒副作用及其在猪临床上的应用 [J], 何英霞;覃智斌;梁世仁;张志刚;丁能水
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

物疾病防治上． 尤其是食品动物 ． 氟
苯尼考具有广阔的应 用前景。现已 在亚洲、欧洲、美洲的 ２ Ｏ多个 国家
料 ．经还原 ．保 护 ．氟代 ．水 解开
环 ． 化制 得。为使之能 在工业化 酰 生产 中得 到更好 应用 ． 年来国内 近 在氟苯尼考合成工艺研究领域做 了 大量工 作。 据 报道 ．横店得 邦化 学有限公 司以甲砜 霉素为起始原料 ． 经水解
发展 ， 不对称合成 氟苯 尼考 势在必 行 ， 降低成本 ， 对 提高 收率 都将起 着举足轻重 的作用 。
倍 ｛ １ ｍ ／ 增 加到 ４ ． ｍ ／ 由 ３ ｇ ｍＬ ６ ３ ｇ
的现 象。而且使 用专用溶剂增加了 生产 成本 。 邓利斌等人利 用 ２ 一羟丙基 一
和缩合三步反应及氟化剂制备技术 等方面作 了创新 ， 使之更适合工业 化生产 。 浙江海翔医药化工有限公
３ １一环糊精 ｛ Ｐ Ｄ） Ｈ Ｃ 水溶性极好 ｛ ＞
７ｇ／１Ｏ ） 且 热稳 定性好、溶 ５ Ｏ ｍ１ ， 血性低 、无刺激性等特点 ， 氟苯 将 尼考 制备成氟苯尼考 一 一羟丙基 一 ２
维普资讯
国 内氟苯尼考的
合 成与开发进展
西南大学药学院 余 虹 李逐波
氟苯尼考是 由美国 Ｓ ｈ ｎ — ｃ ｅ ｉｇ ｒ Ｐ ｕｈ ｌ ｇ 公司Ｎ ｇｂ ｈｓａ 等在７ 年代 ｏ ａａ— ｕ ｎ ｂ Ｏ 末为寻求更好 的氯霉素类衍生物 中 研制开发的产 品． 化学名称： ＋） Ｄ（ 一 苏一１ 一对甲砜基苯基 一 一二氯乙酰 ２
缩合反 应制得氟苯尼考 。 们在用 他 氯 霉素、甲砜霉素等在我 国都
需要 配伍 用药 ．最好买一张 ” 常用 溶 剂萃 取 法 替代 柱层 析 分 离 甲砜 经 常刊载一些临床用药方面 的经验 或教训 ．只要 留意 阅读 ．就不难收 集这 方面的信息 。