氟苯尼考的最新研究进展及临床应用

氟苯尼考的功能主治羊简介氟苯尼考是一种常用的麻醉药物，属于芳香族氨酮类药物。

它具有镇静、麻醉和肌肉松弛作用，广泛应用于兽医临床。

本文将介绍氟苯尼考在羊医学中的功能主治。

功能主治1. 镇静作用氟苯尼考可以产生较长时间的镇静效果，对羊在手术前或诊断操作期间的镇静非常有效。

在进行较大手术时，镇静状态可以有效减少羊的疼痛感受，帮助手术的顺利进行。

同时，在羊群管控中，氟苯尼考也可以作为镇静剂使用，帮助控制羊的情绪和行为，提高工作效率。

2. 麻醉作用氟苯尼考具有良好的麻醉效果，能够迅速使羊进入麻醉状态。

在一些外科手术中，需要对羊进行全身麻醉，以保证手术的安全进行。

氟苯尼考可以通过持续注射或静脉输液的方式进行给药，使羊体产生完全的麻醉效果，为手术提供必要条件。

3. 肌肉松弛作用氟苯尼考还具有肌肉松弛作用，能够帮助手术医生在进行手术时更好地控制羊的身体状态。

肌肉松弛作用有助于减少羊体运动，提供更好的手术操作环境。

此外，对于某些症状较严重的羊，氟苯尼考的肌肉松弛作用也可以帮助其恢复期间的身体舒适度。

4. 适应症氟苯尼考主要应用于以下情况： - 羊体外科手术: 对于需要进行手术干预的羊，氟苯尼考是一种常用的麻醉药物。

它可以产生较长时间的麻醉效果，并具有较好的肌肉松弛作用，提供必要的手术条件。

- 镇静诊断：在进行检查或操作时，羊可能出现紧张、抵抗等情况，影响医生的观察和治疗进展。

氟苯尼考可以帮助羊达到较好的镇静效果，减少干扰因素。

- 羊群管控：在进行养殖场管理时，需要对羊进行管控，避免其对其他羊或人员造成伤害。

氟苯尼考作为一种镇静剂，可以帮助控制羊的情绪和行为，提高管理效率。

5. 使用注意事项在使用氟苯尼考时，需要注意以下事项： - 剂量合理：根据羊的体重、病情等因素，合理控制氟苯尼考的用药剂量，不可过量使用，以防止出现不良反应。

- 注射方式：氟苯尼考可以通过静脉注射或静脉滴注的方式进行给药，在给药过程中，应注意给药速度和注射方法，保证药物的安全有效。

氟苯尼考的应用及其毒副作用胡东方1，孟凡亮2，银梅1 ,葛亚明1 ,刘思当2(1 •河南科技学院动物科技学院，河南新乡453003 ；2•山东农业大学动物科技学院,山东泰安271018)中图分类号:S859- 82文献标志码:A氟苯尼考(Florfenicol , FLO "又称氟甲砚霉素, 素类的第3菌物。

该 初上市用于水产养殖业细菌性疾病的防控；随后，FLO 迅速在多个国家被批用于鱼类疾病、牛呼吸系统细菌性疾病等的防治； 些国家也被 添加在畜禽日粮中，以达到提 转化 促生长用(1/)。

为新一 物专用的 菌药,FLO ：菌谱广、吸收好、体 、安全高效等特点,我国在2000年就通过了 FLO 作为二类新兽药的审批。

近10多年来,FLO 被越来越多的应用到我国兽医临床和水产养殖业，生产 和产量也在不断增加。

据统, 2017年,我国FLO 兽生产批 号6 600余个，生产 千家,且目前全国FLO 丿的销售量已达1000余，表明文章编号：0529—6005 (2020) 01—0070—04FLO 我 国畜禽 产 物细菌性 病防控 过中发挥 重的作用(3)$1 抗菌机理由于氯霉素会导致机体发生严重的不良反应,如再生障碍性 ，目前全 该动物生产中已被禁止使用。

以甲磺酰基(CH 3SO2-)取的对位(二。

2)而合成的甲砚素，效消除了 素 生障碍性 的风;而一步将甲 素 中C3的 (AH )用氟原子(-C)取代生成FLO (图1)后发现，该举措可效降低细菌乙酰转移此位置的乙酰化作用，而降低了药物被细菌的，增强了药物素及甲 素耐药菌株的抗菌活性⑷$0HCl ”、CiCl"OH丿、厂OHHg 七0Y "OH氟苯尼考氯霉素甲砚霉素图13种氯霉素类药物的分子结构FLO 属于一种抑制细菌蛋白质合成的药物，可 阳性菌和阴性菌， 素 甲砚霉素的抗菌机 $ FLO 进入细菌菌体后 和细菌核糖体50S 大亚基上的A 位点 结合，从而 肽过程中肽酰转移酶的转肽 ，使收稿日期：2018—06 —13基金项目：河南省科技攻关计划项目(172102110026,182102310633)；河南省自然科学基金项目(182300410049 )；国家重点研发计划项目子课题(2017YFD0500605)作者简介:胡东方(1990 -)，男，讲师，博士，从事动物临床病 理学及毒性病理学的教学科研工作,E-mail : dongfang_hu@ sing. com通讯作者：葛亚明，E-mail : ndgeyaming @ 126- com ；刘思当，E-mail : liusidang@ 126- com肽链的 止，最终起到抑制细困蛋白质生成和菌的目的(2)$并且由于FLO 中的#AH 被取代，使得FLO 对细菌耐药酶的耐受性大幅提高,所以该 素和甲素耐药的细菌也 '好抗菌活性(4)$2临床应用FLO 初 被 用 于 产养 殖 细菌性 病的 防控，对杀 巴斯德菌、菌、巴氏杆菌、金黄色葡萄球菌大多数性和阳性的鱼、、、类 病菌菌活性(5),且FLO 对常见致病菌的体外最低抑菌 一般在0.3 -1.6 "g/mL (6)$ 畜禽疾病防控方面,FLO 曾被广泛应用与猪、禽、牛、羊等动物的细菌性疾病防控。

兽用氟苯尼考的功能主治牛简介兽用氟苯尼考是一种兽药，常用于牛的治疗和预防。

它具有多种功能和主治作用，对牛的健康和生产具有重要意义。

功能主治使用兽用氟苯尼考可以有效治疗和预防以下疾病和问题：1.呼吸道疾病：氟苯尼考可用于治疗慢性呼吸道疾病，如牛伤寒、传染性鼻气管炎等。

2.消化系统疾病：该药物对牛消化系统疾病具有良好的治疗效果，如消化不良、食欲不振等。

3.发热和感染：氟苯尼考可用于治疗牛体内的细菌感染和由此引起的发热症状。

4.繁殖系统疾病：该药物也可用于治疗牛的一些繁殖系统疾病，如乳房炎和子宫内膜炎等。

5.内寄生虫感染：氟苯尼考可以用于治疗牛体内的某些内寄生虫感染，如回肠虫和蛔虫等。

6.增加排奶量：兽用氟苯尼考还可以增加牛的乳汁分泌量，提高乳品的产量。

使用方法和注意事项使用兽用氟苯尼考时需要遵循以下方法和注意事项：•给药途径：通常，氟苯尼考是通过皮下或肌肉注射的方式给予牛使用。

•药物剂量：药物的剂量应根据牛的体重和临床情况来确定。

一般情况下，每公斤体重给药量为0.2-0.3毫升。

•给药频率：药物的给药频率根据疾病的严重程度和病情来确定。

一般情况下，每隔24小时给药一次，持续3-5天。

•注意事项：在使用氟苯尼考时，需要注意以下事项：–禁止用于产奶牛。

–不得将药物注射到脂肪组织或静脉内。

–使用过程中应注意消毒和无菌操作，以避免交叉感染。

用药效果评估使用兽用氟苯尼考治疗牛的效果可以通过以下方式进行评估：1.临床症状观察：观察牛的临床症状是否改善，如发烧是否退去、呼吸是否平稳、食欲是否恢复等。

2.体温测定：监测牛的体温变化，正常体温范围为38.5-39.5摄氏度。

3.乳量测定：记录牛的乳汁分泌量是否有增加，以评估氟苯尼考对乳品产量的影响。

4.病原学检测：在必要时，可以进行相应的病原学检测，以确定病原体是否清除。

总结兽用氟苯尼考是治疗和预防牛疾病的重要药物之一。

它具有广泛的功能主治作用，可用于治疗呼吸道疾病、消化系统疾病、感染等，同时还可以增加牛的乳汁分泌量。

人用氟苯尼考的功能主治1. 什么是氟苯尼考氟苯尼考是一种药物，属于麻醉药中的静脉麻醉药物。

它具有镇痛、催眠和肌松等作用，并被广泛应用于临床麻醉中。

氟苯尼考主要通过中枢神经系统的作用发挥其麻醉效果。

2. 氟苯尼考的功能主治氟苯尼考具有多种功能和主治，主要包括以下几个方面：2.1 镇痛效果氟苯尼考具有较强的镇痛效果，能够有效减轻术后疼痛和临床疼痛。

它可以通过抑制中枢神经系统的激活，直接作用于痛觉传导通路，减少疼痛的感知和传导。

因此，在术后镇痛中，氟苯尼考常常被用于控制疼痛，提高患者的术后舒适度。

2.2 催眠效果氟苯尼考具有较强的催眠效果，可以快速诱导和维持麻醉状态。

它可以通过抑制中枢神经系统的兴奋，降低意识水平，达到有效的麻醉状态。

这使得氟苯尼考成为一种常用的麻醉药物，用于手术和其他需要静脉麻醉的情况。

2.3 肌松效果氟苯尼考具有肌松作用，可以通过作用于神经肌肉连接部位的神经肌肉阻滞，减轻肌肉的紧张和僵硬，达到放松肌肉的效果。

这对于一些需要手术操作的情况来说非常重要，可以提供更好的手术视野和操作条件。

2.4 用于心脏搭桥手术氟苯尼考在心脏搭桥手术中更是得到了广泛的应用。

它可以通过降低心脏的代谢需氧量，减少对心肌的耗氧，从而保护心肌免受缺血和再灌注损伤。

同时，氟苯尼考还能延长心脏的较短收缩期，减少心肌收缩力的需求，提高心肌的收缩力和功能。

2.5 抗血肿作用氟苯尼考还具有抗血肿作用，可以通过抑制凝血因子的产生和促进纤溶酶原的激活，减少血液凝块的形成和积聚。

这对于一些需要减少手术出血和血肿形成的手术来说非常重要，可以提供更好的手术视野和术后恢复。

3. 使用注意事项在使用氟苯尼考时，需要注意以下几个方面：•必须在有专业医生或麻醉师的指导下使用，遵循临床麻醉操作规范和用药原则。

•对氟苯尼考过敏的患者禁用。

•需要密切监测患者的血压、心率、呼吸等生命体征，并及时处理不良反应和并发症。

•使用过程中应与其他药物相互作用和干扰的可能性，特别是与其他镇痛药、镇静药、肌松药等药物的相互作用。

氟苯尼考水的功能主治1. 什么是氟苯尼考水氟苯尼考水是一种药物，其主要成分为氟苯尼考。

它属于非处方药，在一些地区被广泛使用。

氟苯尼考水常用于缓解轻度到中度的头痛、发热和不适。

2. 氟苯尼考水的功能氟苯尼考水具有多种功能，下面将对其功能进行详细介绍。

2.1 缓解头痛氟苯尼考水可以有效缓解轻度到中度的头痛。

它能够通过作用于中枢神经系统和抑制炎症反应的方式，减轻头痛引起的不适感。

合适的剂量下，氟苯尼考水可迅速发挥作用，减轻头痛症状。

2.2 退烧氟苯尼考水还可以起到退烧的作用。

当人体发生发热时，氟苯尼考水可以通过影响下丘脑温度调节中枢，降低体温。

因此，它是一种常见的退烧药物选项。

2.3 缓解疼痛除了头痛，氟苯尼考水还可以用于缓解其他类型的疼痛，如肌肉疼痛、关节疼痛和牙痛等。

通过阻断疼痛信号的传递，它可以较好地缓解疼痛引起的不适感。

2.4 抗炎氟苯尼考水具有较强的抗炎作用。

它可以抑制体内炎症介质的释放，从而减轻炎症反应，缓解相关的症状，如红肿、发热等。

3. 氟苯尼考水的主治氟苯尼考水在临床上主要用于以下一些疾病和症状的治疗。

3.1 头痛氟苯尼考水对于轻度到中度的头痛具有良好的缓解作用。

它可以缓解由一系列原因引起的头痛，包括偏头痛、紧张性头痛等。

3.2 发热氟苯尼考水是一种非处方的退烧药物。

它可以帮助降低体温，并缓解由发热引起的不适感。

然而，在使用退烧药物时，应注意正确使用剂量和遵循医生或药师的指示。

3.3 疼痛氟苯尼考水可以用于缓解多种疼痛，例如肌肉疼痛、关节疼痛和牙痛等。

在使用氟苯尼考水治疗疼痛时，应确保按照医生的建议正确使用剂量，并不得随意增加剂量和使用时间。

3.4 关节炎和风湿痛氟苯尼考水的抗炎作用使其成为治疗关节炎和风湿痛的选择之一。

它可以减轻关节肿痛、改善关节功能，并缓解与关节炎和风湿痛相关的其他症状。

3.5 普通感冒和流感对于普通感冒和流感引起的头痛、肌肉疼痛、发热等症状，氟苯尼考水也可以提供一定程度的缓解。

30%氟苯尼考的功能主治概述30%氟苯尼考是一种常用的中药制剂，主要成分为氟苯尼考。

它具有多种功能和主治，广泛应用于临床医学中。

本文将详细介绍30%氟苯尼考的功能主治，并以标题副标题形式进行编写。

功能抗生菌作用•氟苯尼考作为一种抗生素，对多种细菌具有明显的抗菌作用。

•具有广谱抗菌活性，可抑制多种致病菌的生长和繁殖。

强心作用•30%氟苯尼考可提高心肌收缩力和心输出量。

•能够增加冠状动脉流量，改善心肌供氧情况。

抗炎作用•对炎症有明显的抑制作用，可减轻炎症反应。

•具有抑制炎症介质释放的能力，缓解炎症引起的症状。

抗血栓作用•30%氟苯尼考能够抑制血小板聚集，防止血栓形成。

•可有效降低血液黏稠度，改善血液流动性。

免疫调节作用•具有调节免疫功能的作用，可增强机体抵抗力。

•能够调节免疫细胞的功能，提高免疫效果。

主治心脑血管疾病•30%氟苯尼考对心脑血管疾病具有显著疗效，可用于治疗冠心病、心绞痛、心力衰竭等病症。

•能够改善血流动力学，提高心肌供氧，减少心肌损伤。

抗感染•氟苯尼考具有抗菌作用，可用于治疗细菌感染引起的各种疾病。

•治疗呼吸道感染、泌尿系统感染、消化系统感染等具有明显疗效。

神经系统疾病•可用于治疗中风后遗症、脑血栓、脑梗塞等神经系统疾病。

•具有改善脑血液循环、保护神经细胞的作用，能够缓解症状、恢复功能。

免疫调节•30%氟苯尼考能够增强机体的免疫力，对慢性免疫性疾病具有一定的治疗作用。

•可以用于治疗类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等免疫性疾病。

其他疾病•30%氟苯尼考还可以用于治疗高血压、心绞痛、心前区疼痛等症状。

•对心脏病、高血压、冠心病等疾病有一定的预防作用。

总结30%氟苯尼考是一种常用的中药制剂，具有多种功能和主治。

它不仅具有抗生菌、强心、抗炎、抗血栓、免疫调节等多种作用，还可用于心脑血管疾病、抗感染、神经系统疾病、免疫调节等疾病的治疗。

在临床应用中，需要按照医生的建议和剂量进行用药，以达到最佳的疗效。

氟苯尼考的研究进展及应用刘耀川;赵刚;刘军骅;朱江巍;徐宁;宋大贺;冯大兴;李树博【期刊名称】《现代畜牧兽医》【年(卷),期】2011(000)002【总页数】3页(P44-46)【作者】刘耀川;赵刚;刘军骅;朱江巍;徐宁;宋大贺;冯大兴;李树博【作者单位】辽宁省重大动物疫病应急中心,辽宁,沈阳,110161;辽宁省重大动物疫病应急中心,辽宁,沈阳,110161;辽宁省重大动物疫病应急中心,辽宁,沈阳,110161;辽宁省重大动物疫病应急中心,辽宁,沈阳,110161;辽宁省重大动物疫病应急中心,辽宁,沈阳,110161;大连机场出入境检验检疫局,辽宁,大连,116033;辽宁省畜产品安全监察所,辽宁,沈阳,110003;辽宁省动物疫病预防控制中心,辽宁,沈阳,110164【正文语种】中文【中图分类】S859.79氟苯尼考（FlorFenicol），又称氟甲砜霉素，是氯霉素类广谱抗菌药物中甲砜霉素的3位氟衍生物。

氟苯尼考是美国先灵-葆雅（Schering-Plough）公司于1988年成功研制的一种新型兽医专用氯霉素类广谱抗菌药；1990年首次在日本上市，用于水产养殖业，商品名为Aguafen，同年在韩国上市；1993年挪威批准该药用于治疗鱼类疾病；1995年法国、英国、奥地利、墨西哥及西班牙批准该药用于治疗牛呼吸系统细菌性疾病，商品名为Nufloro；1996年美国FDA注册登记，批准氟苯尼考注射液用于治疗牛呼吸系统疾病；在日本和墨西哥，该药还被批准用作猪饲料添加剂，商品名分别为Florocol和Nuflor[1]。

1 理化性质氟苯尼考为白色、类白色的结晶性粉末，无臭。

在二甲基甲酰胺中极易溶解，在甲醇中溶解，在冰醋酸中略溶，在水或氯仿中极微溶解。

0.5%水溶液pH为4.5～6.5[2]。

2 药理学作用2.1 药动学内服和肌注吸收迅速，分布广泛，半衰期长，血药浓度高，可维持20 h以上。

有关研究证实，氟苯尼考在动物体内呈全身性分布，但各组织器官药物浓度不同。

矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。

如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。

㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。

(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。

如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。

对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。

二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。

2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。

㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。

2、矿产品价格稳定性及变化趋势。

三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。

2、矿区矿产资源概况。

3、该设计与矿区总体开发的关系。

㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。

2、矿床开采技术条件及水文地质条件。

氟苯尼考增溶技术研究进展史兰香1，胡永青2，陈东3，张宝华1（1.石家庄学院化工学院，河北石家庄050035；2.河北省农业利用外资办公室，河北石家庄050011；3.河北高盛药业股份有限公司，河北新乐063000）摘要：氟苯尼考是一种优良的专门用于动物保健的抗菌药物.由于氟苯尼考水溶性很差，生物利用度低，因此限制了其在制剂和临床上的应用，增大氟苯尼考水溶性是提高氟苯尼考生物利用度的关键技术.概述了近年来氟苯尼考增溶技术的研究进展，重点探讨了物理增溶技术和化学修饰增溶技术存在的优势及不足.分析表明：依据前药原理，从氟苯尼考结构出发，用化学方法对其进行结构修饰和改造是彻底解决氟苯尼考溶解性难题的根本途径.同时对氟苯尼考的增溶技术进行了展望.关键词：氟苯尼考；增溶技术；物理增溶；化学修饰增溶；抗菌药物中图分类号：O658.2文献标识码：A 文章编号：1672-1972（2019）06-0101-070引言氟苯尼考又名氟甲砜霉素，其化学名为D （+）-苏-1-对甲砜基苯基-2-二氯乙酰氨基-3-氟丙醇，化学结构如图1所示.氟苯尼考是一种由美国先灵-葆雅公司研制的新的兽医专用氯霉素类的广谱抗菌药，对猪胸膜肺炎放线杆菌、支气管败血波士杆菌、多杀性巴氏杆菌、副猪嗜血杆菌、链球菌、大肠杆菌、沙门氏菌等革兰阳性菌和阴性菌均有强大的杀灭作用.氟苯尼考的结构中，以F 原子取代了氯霉素和甲砜霉素结构中的丙烷链上的羟基，消除了氯霉素和甲砜霉素易产生耐药性的缺陷，以甲砜基团取代了氯霉素和甲砜霉素结构中的硝基，克服了氯霉素和甲砜霉素引起的致再生障碍性贫血的缺点，因此，氟苯尼考抗菌活性优于氯霉素和甲砜霉素，是防治动物感染性疾病用量最大、效果最好的一线抗菌药之一.但氟苯尼考水溶性极差，在动物体内的吸收及生物利用度很低.临床通常采用混入饲料中给药，由于畜禽发病时食欲废绝，药效发挥不充分，导致氟苯尼考用药成本高，且容易造成药物残留.为了克服氟苯尼考水溶性差的缺点，国内外进行了大量增溶研究.笔者就近年来国内外关于氟苯尼考的增溶方法研究进展进行了评述，并对其在增溶领域的发展进行了展望.1物理增溶法物理增溶法主要是使用溶剂、微晶共晶、纳米胶束、分子包合、形成固体分散体等方法来提高氟苯尼考的收稿日期：2019-07-01基金项目：河北省科技支撑项目（19222609D ）作者简介：史兰香（1965-），女，河北唐县人，教授，主要从事化工制药研究.图1氟苯尼考的结构第21卷第6期石家庄学院学报Vol.21，No.62019年11月Journal of Shijiazhuang University Nov.2019溶解度、溶出速率和生物利用度.1.1溶剂法为了制备氟苯尼考溶液剂和注射剂，常采用二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺和二甲基亚砜等有机溶剂溶解氟苯尼考.高木真等[1]采用无毒的丙二醇、丙三醇与水混合溶剂溶解氟苯尼考，配方如下：氟苯尼考5~30%（W /V ），丙二醇30%~50%（V /V ），柠檬酸钠1.8%~2.2%（W /V ），吐温或/和司盘0.01%~0.5%（W /V ），纤维素衍生物0.5%~1.5%（W /V ），柠檬酸适量.孙胜锋[2]采用丙二醇、二甲基乙酰胺、苯甲醇、α-吡咯烷酮混合溶剂溶解氟苯尼考制备了氟苯尼考注射液.杨宏伟等[3]也用二甲基乙酰胺与聚乙二醇混合溶液溶解氟苯尼考制备了氟苯尼考注射液.这类溶液剂或注射剂制备方法都使用了大量有机溶剂，存在潜在的毒性，注射时常引起局部刺激及疼痛反应，虽然改进后全部或部分采用了无毒的醇类为溶剂，使动物的适口性得到改善，但配方成分复杂，需加热溶解，耗能较高，利润较低.1.2共晶微晶法郝红勋等[4]于35~45℃下，将一定摩尔比例的氟苯尼考与柠檬酸在乙醇、乙腈、异丙醇中配制成饱和溶液，通过氢键作用，使氟苯尼考与柠檬酸形成共晶体来提高氟苯尼考的溶解度和溶出度，使氟苯尼考的摩尔溶解度提高了3.3倍.其优点是不需要破坏和产生共价键就能对氟苯尼考进行修饰，来达到提高氟苯尼考的溶解度的目的，但是，本方法溶解度提高有限.曹航等[5]以水为反溶剂，以丙酮为改良溶剂，在4℃下用羟丙甲纤维素（HPMC ）修饰氟苯尼考，制备了氟苯尼考微晶体，与氟苯尼考原药溶解度（2.12g/L ）相比，氟苯尼考微晶体的溶解度提高到3.13g/L ，但溶解度提高仍然不理想.1.3纳米胶束法宋益民等[6]以棕榈酸、油酸、共轭亚油酸、顺-15-二十四碳烯酸、脂蜡酸、亚油酸等长链羧酸与各种乙酰化的壳聚糖自组装成纳米胶束，然后再与1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺、二环己基碳二亚胺、N ，N'-二异丙基碳二亚胺、1-羟基苯并三唑、六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基三吡咯烷基磷、N ，N-二异丙基乙胺等催化剂中的一种或几种混合，再在超声波和pH 值调节剂的作用下与氟苯尼考混合，经透析处理，冷干制得固体氟苯尼考-壳聚糖/长链羧酸钠纳米胶束冻干粉.本方法制备工艺复杂，生产成本高，也没有报道制备成的氟苯尼考纳米胶束的溶解度.1.4包合法用毒性较低的环糊精包合技术提高难溶药物的溶解度和溶出度是常用的药物增溶增效方法.邓利斌等[7]、魏小藏等[8]和桂亮等[9]等分别用2-羟丙基-β-环糊精或β-环糊精包合氟苯尼考来提高其在水中的溶解性.浙江万方公司[10，11]用2-羟丙基-β-环糊精与β-环糊精混合物为包合剂，丙二醇嵌段聚醚、聚乙二醇单甲醚等为分散剂，琥珀酸钠、甘油等为潜溶剂，采用分子包合技术，在80~83℃下对氟苯尼考进行包合，经喷雾干燥制备了氟苯尼考包合制剂，产品溶解度约为46.3g/L ，代表国内最高物理增溶水平.但以该类β-环糊精的包合物制成的口服液，溶解度仍达不到要求，水中易析出絮状物，规模化养殖供氟苯尼考饮水剂时，易堵塞饮水管道，达不到药效浓度.且以2-羟丙基-β-环糊精的包合物制成的口服液，制备成本高.杨少林[12]报道了分别以α、β、γ-环糊精在水中80℃下包合氟苯尼考制备氟苯尼考包合物的方法，该法制备的包合物再通过与葡萄糖混合，制备了氟苯尼考可溶性粉，掩盖了氟苯尼考的苦味，溶解度比原药提高了4倍.总之，包合技术对氟苯尼考的溶出度提高较显著，但存在环糊精包合物含药量低、包合率不高、包合过程中需要较高的包合温度，使用各种添加剂，存在产生增敏作用的危险.1.5固体分散体法固体分散体（Solid Dispersion ，SD ）是指将药物以分子、无定型、微晶态等高度分散状态均匀分散在载体中形成的一种以固体形式存在的分散系统.固体分散体可以增加难溶性药物的溶出度、提高药物生物利用度、延缓药物释放、增加药物稳定性和液体药物固体化等，是最早使用的提高难溶药物溶解性的方法之一.洪涛等[13]和马素英等[14]分别以PVPK 为载体，用溶剂法或溶剂熔融法制备了PVPK 氟苯尼考固体分散体，与氟苯尼考原粉相比，PVPK 氟苯尼考固体分散体的溶解度分别提高了13倍和2~3倍.刘永琼等[15]用低聚糖为辅料，按氟苯尼考与低聚糖1∶9（m ∶m ）的比例在45℃的水中制成饱和溶液，经喷雾干燥，制备了低聚糖氟石家庄学院学报2019年11月102苯尼考可溶性粉，溶出度是原药的42.15倍.刘畅等[16]用尿素/PVPK30为联合载体，甲醇为溶剂，80℃温度下旋转蒸发，并附加360W 超声波处理，制备了PVPK30氟苯尼考固体分散体，溶解度仅为3.11g/L.周庆福等[17]和李胜利等[18]分别用PEG/泊洛沙姆为载体，用熔融法制备了氟苯尼考固体分散体，溶解度也仅为原药的2倍.彭健波等[19]利用Plasdone S630为载体，采用热熔挤出技术制备了氟苯尼考固体分散体，溶解度为原药的3.8倍.总之，虽然对氟苯尼考固体分散体的研究较多，但至今为止，所报道的氟苯尼考固体分散体对氟苯尼考的增溶效果不太显著，且该类剂型还没有质量标准，在动物体内的生物利用度以及动力学变化也没有详尽的报道.1.6其他方法沈建军等[20]以泊洛沙姆188和PVPK30为助溶剂，β-环糊精和羟丙基-β-环糊精为载体，制备了一种氟苯尼考可溶性粉，生产工艺较为简单，提高了产品的水溶性，但泊洛沙姆188和PVPK30售价较贵，且添加量（5%~10%）较大，制造成本较高.马小平等[21]以羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、卡波姆971p 、聚维酮、阿拉伯胶、海藻酸钠等为吸收促进剂，β-环糊精为载体，采用离心喷雾或冻干工艺生产了一种可溶性氟苯尼考组合物.配方中采用的吸收促进剂羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、海藻酸钠等，即使在热水中分散速度也很慢，且添加量均在10%以上，膨胀倍数较大，生产需要大量的水，产能低，成本高.且吸收促进剂将会严重影响产品在水中的分散、溶解和释放速度，临床应用不便.2化学修饰增溶法化学修饰增溶法是通过化学反应，对氟苯尼考的仲羟基进行修饰，制备成氟苯尼考前药，以提高氟苯尼考的溶解度.氟苯尼考前药进入动物体内后，再在生理条件下分解释放出氟苯尼考，发挥抗菌作用，具有毒性小、作用时间长的优势.2.1氟苯尼考琥珀酸单酯前药依据氯霉素单琥珀酸酯的制备原理和方法，Yerramill 等[22]、李逐波等[23]和张伟[24]分别报道采用氟苯尼考与琥珀酸酐在碱性催化剂如吡啶、4-二甲氨基吡啶、N ，N-二环己基碳二亚胺、叔胺等作用下，制备了氟苯尼考琥珀酸单酯，再与碱或精氨酸、赖氨酸等碱性氨基酸成盐，得到了得到相应水溶性极好的氟苯尼考琥珀酸单酯盐（图2），这些盐的水溶解度可达500g/L ，能满足制备注射液、水针或粉针的要求，可以很好地解决氟苯尼考水溶性差的问题，同时也掩盖了氟苯尼考的苦味.国内公司有小规模生产和销售.氟苯尼考琥珀酸单酯盐合成方法简单，适合工业化生产，但氟苯尼考琥珀酸单酯在体内代谢后，存在生成体内非必需物琥珀酸的缺点，长期使用存在产生副作用的风险.2.2氟苯尼考磷酸酯前药原研商先灵-葆雅公司[25，26]利用药物前体设计理论，通过磷酸化反应对氟苯尼考的仲羟基进行了化学修饰，制备了氟苯尼考磷酸酯前药及其各种盐类（图3）.研究表明，修饰物后的氟苯尼考磷酸酯极易溶于水，溶解度约为700g/L ，可与各种药物赋形剂和/或载体配伍.该类前药在体内可分解成游离的氟苯尼考原药，完全能满足临床各种制剂如饮水剂、注射液等剂型的要求.但是，现有的氟苯尼考磷酸酯前药的制备工艺条件成盐base 注：M 为Na ，K ，Ca ，Mg ，精氨酸，赖氨酸.图2氟苯尼考琥珀酸单酯盐的制备史兰香，胡永青，陈东，等：氟苯尼考增溶技术研究进展第6期103苛刻，所需试剂昂贵，实现大规模工业化生产难度较大.2.3氟苯尼考硫酸酯前药参照氟苯尼考磷酸酯前药原理，也有人通过硫酸化反应对氟苯尼考结构进行了修饰，制得了氟苯尼考硫酸酯及其各种盐类（图4）.修饰物后所得到的氟苯尼考硫酸酯极易溶于水，溶解度约为750mg/mL ，可与各种药物赋形剂和/或载体配伍，制备饮水剂和注射液等剂型.但是同样存在制备工艺复杂，成本高的缺陷.2.4氟苯尼考碳酸酯或羧酸酯化合物先灵-普劳公司[27]通过氟苯尼考的仲羟基与带铵基基团的酰氯缩合，制备了系列含氮氟苯尼考碳酸酯或羧酸酯化合物，代表性的氟苯尼考碳酸酯化合物如图5所示，代表性的氟苯尼考羧酸酯化合物如图6所示.这些化合物具有充分的水溶性，可以提供氟苯尼考水溶性前药或氟苯尼考类似物水溶性前药所需要的功能.初步研究表明：该两系列氟苯尼考水溶性前药在体内均可分解为氟苯尼考，可用于动物疾病的预防和治疗.图3氟苯尼考磷酸酯及其各种盐图4氟苯尼考硫酸酯的结构石家庄学院学报2019年11月104专利[28]也公开了氟苯尼考与多种氨基酸特别是甘氨酸、鸟氨酸和赖氨酸经酯化反应制备的氟苯尼考酯前药及应用.2.5氟苯尼考硝酸复合物利用硝酸根的供电性与氟苯尼考的羟基通过氢键制备了氟苯尼考复合物（图7），与氟苯尼考相比，该复合物在水中的溶解性大大增加，稳定性好，可用于氟苯尼考水溶性制剂的制备.3结论与展望为充分发挥氟苯尼考的药物功能，增大氟苯尼考水溶性是提高氟苯尼考生物利用度的关键，也是目前一段时间企业必须解决的实际问题.从现有文献报道中可以看出，物理增溶法的增溶效果普遍不理想，产品溶解速度慢，药物溶出度小，难以满足制剂和浓配使用需要.相对于从制剂工艺角度改进的物理增溶技术，依据前药原理，从氟苯尼考本身的结构对其进行修饰和改造的化学方法是彻底解决氟苯尼考溶解性难题的根本途径.但是，氟苯尼考化学修饰增溶方法尚处于初级研究和小规模生产阶段，再加上制备工艺较复杂，存在污染问题，制造成本是限制其走向大规模生产的一个瓶颈.笔者认为，氟苯尼考的增溶技术，可以从以下图5代表性的氟苯尼考碳酸酯图6代表性的氟苯尼考羧酸酯史兰香，胡永青，陈东，等：氟苯尼考增溶技术研究进展第6期105图7氟苯尼考硝酸复合物两个方面进行研究拓展：1）选用营养物质或其他药物与氟苯尼考偶联，在增溶的基础上，发挥协同增效机制，减少药物用量，延长药物作用时间，降低成本；2）优化改进现有氟苯尼考前药的生产工艺，降低生产成本，做到真正的生产绿色化.参考文献：[1]高木真，夏雪林，聂丽娜，等.一种氟苯尼考溶液剂及其制备方法：中国，108904442A[P].2018-11-30.[2]孙胜锋.一种氟苯尼考注射液生产工艺：中国，107582522A[P].2018-01-16.[3]杨宏伟，赵桂莲，谭维.一种氟苯尼考注射液：中国，108721211A[P].2018-11-02.[4]郝红勋，娄雅婧，王永莉，等.一种氟苯尼考-柠檬酸共晶及其制备方法：中国，108863864A[P].2018-11-23.[5]曹航，符华林，何燕飞，等.HPMC 修饰的氟苯尼考微晶体的制备及表征[J].华西药学杂志，2015，30（2）：152-154.[6]宋益民，齐晓丹，贾善乐.一种制备氟苯尼考-壳聚糖/长链羧酸钠纳米胶束冻干粉的方法：中国，108379593A[P].2018-08-10.[7]邓利斌，欧阳五庆，景俊，等.氟苯尼考-2-羟丙基-β-环糊精抽包合制备工艺[J].武汉工业学院学报，2005，24（1）：10-13.[8]魏小藏，刘卫，周小顺，等.氟苯尼考-β-环糊精包合物的制备研究[J].中南药学，2006，4（6）：46-49.[9]桂亮，庞谦，程成，等.一种干高溶型氟苯尼考粉的制备方法：中国，107519135A[P].2017-12-29.[10]王琴，杨彩梅，杨彪.一种氟苯尼考粉及其制备方法：中国，108653213[P].2018-10-16.[11]杨彩梅，杨彪，詹鹏飞.一种高效水溶氟苯尼考粉及其制备方法：中国，108721220[P].2018-11-02.[12]杨少林.一种包合环糊精的氟苯尼考速释型水溶性粉制剂及其制备方法：中国，102160854[P].2011-08-24.[13]洪涛，欧阳五庆，景俊年.PVPK 氟苯尼考固体分散体的制备及体外溶出速率的研究[J].黑龙江畜牧兽医，2005，（6）：65-67.[14]马素英，尚校军，郜水菊.氟苯尼考PVPK30固体分散体的制备与表征[J].江西师范大学学报（自然科学版），2010，34（5）：525-530.[15]刘永琼，祝宏，王尧.氟苯尼考可溶性粉的研制及溶出度测定[J].中国兽药杂志，2004，38（10）：8-12.[16]刘畅，周俊杰，符华林.尿素/PVPK30联合增加氟苯尼考溶解度的研究[J].西北农业科技大学学报（自然科学版），2017，45（8）：29-35.[17]周庆福，刘文利.一种氟苯尼考固体分散剂的制备方法：中国，102657614A[P].2012-09-12.[18]李胜利，刘保光，刘晓宇.多种高分子材料制备氟苯尼考固体分散体及其对比分析[J].中国农业科技导报，2018，（3）：139-144.[19]彭健波，聂海英，滕文珠.热熔挤出技术提高氟苯尼考溶出速率的研究[R].广州：中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会，2015.[20]沈建军，舒鑫标，柳雪雁，等.一种氟苯尼考可溶性粉及其制备方法：中国，105055319B[P].2018-04-10.[21]马小平，肖衍宇，徐瑞华，等.一种高生物利用度的氟苯尼考组合物及其制备方法：中国，105477642A[P].2016-04-13.石家庄学院学报2019年11月106[22]YERRAMILL V M,ROBER H positions Containing Prodrugs of Florfenicol and Methods of Use:US,0014828[P].2005-07-11.[23]李逐波，杨鹏，何小燕.体内速释的高水溶性的氟苯尼考前药：中国，101289416A[P].2008-10-22.[24]张伟.氟苯尼考琥珀酸钠的合成及其在家兔体内药动学研究[D].成都：四川农业大学，2010.[25]HECKER S,PANSARE S.Florfenicol Prodrug Having Improved Water Solubility:US,0182031[P].2005-09-10.[26]S ·J ·哈克，S ·V ·潘赛尔，T ·W ·格林卡.具有改善水溶性的氟苯尼考前药：中国，100579532C[P].2010-01-13.[27]T ·W ·格林卡，J ·张.氟苯尼考及其类似物的水溶性前药：中国，200780051290.0[P].2009-12-16.[28]NAGABHUSHAN T L.1-Aryl-2-acylamido-3-fluoro-1-propanol Acylates,Methods for Their Manufacture and Intermediates Useful Therein ，Methods for Their Use as Antibacterial Agents and Compositions Useful Therefor:US,4311857[P].1982-01-19.（责任编辑王颖莉）Research Progress of Florfenicol Solubilization TechnologySHI Lan-xiang 1,HU Yong-qing 2,CHEN Dong 3,ZHANG Bao-hua 1(1.College of Chemical Engineering,Shijiazhuang University,Shijiazhaung,Hebei 050035,China;2.Hebei Agricultural Foreign Capital Utilization Office,Shijiazhuang,Hebei 050011,China;3.Hebei Gaosheng Pharmaceutical Co.LTD,Xinle,Hebei 063000,China)Abstract :Florfenicol is an excellent antibiotic specially used for animal health.Due to the poor water solubility and low bioavailability,the application of florfenicol in pharmaceutics and clinic is limited.Increasing florfeniclol water solubility is the key technology to improve the bioavailability of florfenicol.The advantages and disadvantages of physical solubilization technology and chemical modification solubilization technology are discussed.The analysis indicates that chemical modification solubilization technology is the fundamental way to thoroughly solve the solubil-ity problem of florfenicol.Meanwhile,the solubilization technology of florfenicol is prospected.Key words :florfenicol;solubilization technology;physical solubilization;chemical modification solubilization;antibiotics 史兰香，胡永青，陈东，等：氟苯尼考增溶技术研究进展第6期107。

氟苯尼考与多西环素联合用药对鸡大肠杆菌病的治疗效果作者：来源：《世界热带农业信息》2023年第09期氟苯尼考属于新型动物专用氯霉素类广谱抗生素。

该抗生素通过氟基取代甲砜霉素分子结构中的α-甲基位上的羟基消除了再生障碍性贫血的毒副作用；目前，关于氟苯尼考在养殖业中的应用越来越多，但是因其价格较高、用量较大的缺点限制了其在临床上的应用规模。

为了改善氟苯尼考缺点，主要采用联合用药的方法，来减少氟苯尼考用药量，同时增强药效。

本研究采用氟苯尼考和多西环素联合用药的方法来治疗鸡大肠杆菌病，以期为氟苯尼考和其它抗生素联合用药提供理论依据。

1材料与方法1.1试验材料试验对象为1日龄体况健康的黄羽肉鸡购于某黄羽肉鸡养殖场，共450羽；试验药品为氟苯尼考原粉和盐酸多西环素，购于某兽药公司；试验菌种为鸡大肠杆菌07标准株。

1.2试验方法1.2.1接种对400羽黄羽肉鸡进行大肠杆菌接种处理，接种方法参见江丽等[1]所述；接种后记录鸡只的食欲变化、精神状态、粪便性状等，然后按照黄宝学等[2]所述方法采取相应病料组织对细菌进行分离培养。

1.2.2试验分组及处理随机挑选临床症状明显的黄羽肉鸡300羽，随机分为2组，即对照组和试验组，试验分组处理方法参见表1；每组150羽，分3个平行，每个平行50羽；药物治疗后12 d，每天对鸡的各种临床表现及死亡情况进行观察记录。

1.3饲养管理试验过程对不同组别的黄羽肉鸡分开单独饲养；同时保证充足饮水，其它按照正常饲养流程进行。

1.4试验指标及数据处理试验指标主要包括治愈率、有效率和死亡率：治愈率=治愈羽数/试验总羽数*100%；有效率=治疗有效羽数/试验总羽数*100%；试验数据结果均以X±S表示；用生物统计学方法对各数据进行差异性检验，P0.05表示组间差异不显著。

2结果通过表2可以看出，试验组临床治愈率和有效率分别为81.57%和98.19%；试验组和对照组相比，治愈率高出约19.12%，差异极显著（P3結论鸡大肠杆菌病是由大肠杆菌的细菌毒素引起的，在治疗过程中若用药不当或用药不及时，容易引起患病鸡群出现败血症及死亡；氟苯尼考属于氯霉素类抗生素，其在治疗过程能够抑制动物机体药酶活性，从而减慢动物体内对药物的代谢速度，在一定程度上提高了血药浓度，进而达到治疗效果；但是氟苯尼考因其在治疗上用药量较大，且价格较高，较少应用；多西环素抗菌谱和土霉素基本一致，具有广谱抑菌作用，对该药敏感的菌包括链球菌、肺炎球菌、葡萄球菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌等革兰阳性菌及大肠埃希菌、沙门菌、巴氏杆菌、嗜血杆菌、克雷伯菌等革兰阴性菌；本研究选用了氟苯尼考和多西环素进行联合用药，结果发现氟苯尼考和多西环素进行联合用药时，鸡大肠杆菌病治愈率高于单独使用氟苯尼考组，死亡率极显著低于单独用药组，同时具有统计学意义，该结果和胡功政等[3]的研究结果相符；说明氟苯尼考和多西环素联合用药治疗鸡大肠杆菌病可以广泛应用。

氟苯尼考甲硝唑的功能主治什么是氟苯尼考甲硝唑？氟苯尼考甲硝唑是一种常用的抗菌药物，属于氟喹诺酮类药物。

它的化学名称为[5-(2-fluorophenyl)-1-methyl-1H-1,2,3-triazole-4-carboxamido]methyl nitroimidazole。

氟苯尼考甲硝唑具有广谱的杀菌作用，并且对一些耐药菌株也有一定的抑制作用。

氟苯尼考甲硝唑的主治疾病氟苯尼考甲硝唑适用于多种感染性疾病的治疗，下面列举了一些主要的临床应用情况：1.呼吸道感染：氟苯尼考甲硝唑可以应用于治疗由革兰阳性和革兰阴性菌引起的呼吸道感染，如肺炎、支气管炎等。

2.泌尿系统感染：该药物可用于治疗尿路感染、膀胱炎、肾盂肾炎等泌尿系统感染疾病。

3.骨与关节感染：氟苯尼考甲硝唑可以用于治疗骨髓炎、骨脓肿和关节感染等疾病。

4.皮肤和软组织感染：该药物对于皮肤和软组织感染具有很好的疗效，可用于治疗疖、蜂窝组织炎和脓肿等。

5.中耳感染：氟苯尼考甲硝唑可用于治疗中耳炎等中耳感染疾病。

6.直肠感染：该药物也可应用于治疗直肠炎等感染性肠道疾病。

氟苯尼考甲硝唑的用法和用量氟苯尼考甲硝唑主要以口服药物形式使用，也可通过静脉注射给药。

具体的使用方法和用量应根据医生的建议和具体疾病情况进行调整。

一般情况下，成人口服氟苯尼考甲硝唑剂量为每日1次，每次400-800毫克，疗程可根据疾病情况而定，一般为7-10天。

对于儿童和特殊人群，用药剂量需要根据患者的体重、年龄和肝肾功能等因素进行调整，且必须在医生的指导下使用。

氟苯尼考甲硝唑的注意事项1.过敏反应：某些个体对氟苯尼考甲硝唑可能存在过敏反应，如皮疹、荨麻疹、瘙痒等。

如出现过敏症状应立即停药并就医。

2.肝肾功能：患者有肝肾功能不全时，应根据情况进行药物剂量调整，以避免药物的过量或过长时间的使用。

3.妊娠和哺乳期：氟苯尼考甲硝唑在孕妇和哺乳期的安全性尚需进一步研究，因此在此期间使用需慎重，必要时请咨询医生。

鸡用氟苯尼考粉的功能主治功能概述氟苯尼考（Flubendazole）是一种广谱抗寄生虫药物，常被用于鸡的驱虫治疗。

它可以有效地预防和治疗多种寄生虫感染，对鸡群的健康和产蛋率有着重要的影响。

主要功能鸡用氟苯尼考粉具有以下主要功能：1.驱除内寄生虫：氟苯尼考粉可以驱除鸡体内常见的内寄生虫，如鸡内寄生虫（蛔虫、钩虫、鞭虫等）和内外寄生虫（跳蚤、虱子等）。

它通过破坏寄生虫的生命活动，阻止其繁殖和发育，从而减轻鸡体受虫害的程度。

2.预防寄生虫感染：鸡用氟苯尼考粉是一种广谱抗寄生虫药物，可以有效预防常见的寄生虫感染。

定期使用氟苯尼考粉可以维持鸡群的健康状态，减少寄生虫传播的风险。

3.提高鸡群生产性能：寄生虫的感染会直接影响鸡的生长发育和养殖效益。

使用氟苯尼考粉可以有效控制寄生虫的繁殖，减少鸡体内寄生虫数量，从而提高鸡的生产性能，包括促进生长、增加体重、提高产蛋率等。

4.保障鸡群健康：寄生虫的感染容易引起鸡的消化系统疾病，严重时甚至会导致死亡。

氟苯尼考粉能够及时有效地控制寄生虫感染，保障鸡群的健康。

同时，养鱼者还要结合鸡的生长阶段和养殖环境，合理选择氟苯尼考粉的使用剂量和使用频次。

使用方法在使用鸡用氟苯尼考粉时，需要根据实际情况和兽医的指导进行操作。

一般来说，可以按以下步骤进行：1.计算用药量：根据鸡的体重和使用氟苯尼考粉的剂量，计算出所需用药量。

确保用药量准确无误。

2.混合饲料：将氟苯尼考粉与饲料充分混合，确保每份饲料都含有适量的药物。

可以使用适量的水来增湿饲料，以帮助药物均匀分布。

3.喂食方法：将混合好的药物饲料喂给鸡。

可以根据鸡的体重和需求，分批次进行喂食，确保每只鸡都能摄入适量的药物。

4.饲喂时间：根据药物的说明书或兽医的建议，确定饲喂的时间。

一般来说，可以在清晨或傍晚等鸡群休息时给药，以便鸡能充分吃饭。

5.观察效果：在用药后的一段时间内，观察鸡群的健康状况和寄生虫感染情况。

如果需要，可以进行复查和追加治疗。