药物对内分泌毒性

用药护理 1．用药前须详细询问患者过去病史，包括用药史、过敏反 应史，以及有无家族变态反应疾病史。 2．告知患者用药期间及停药后5天内禁止饮酒，也禁止食 用含乙醇成分的药物或食物，以免出现双硫仑样反应。 3．用药中如出现严重的过敏反应，应立即停药，必要时须 给予肾上腺素急救以及给氧、静脉给予皮质激素、气管插 管、机械通气等救治措施。 4．本药与氨基糖苷类抗生素、多西环素、甲氯芬酯、盐酸 羟嗪、普鲁卡因胺、氨茶碱、丙氯拉嗪、细胞色素c、喷 他佐辛(镇痛新)、抑肽酶、利多卡因等呈配伍禁忌。 5．溶液的配制 (1)静脉滴注液，可用适量的5％葡萄糖注射液、0．9％氯 化钠注射液或灭菌注射用水溶解，然后再用同一溶媒稀释 至50～100 ML，静脉滴注时间应至少为30～60 min。 (2)肌内注射液，用灭菌注射用水配制，当注射液中头孢 哌酮钠浓度在250 mg／ml或以上时，需采用两步稀释法， 即先加适量灭菌注射用水溶解，再以2％利多卡因注射液 稀释，使最终溶液的利多卡因浓度为0.5%。
泌尿外科常用药 物不良反应
抗肿瘤药 1、盐酸吉西他滨 细胞周期特异性抗代谢类抗癌药，用于治疗非小细胞肺癌和胰腺癌， 也用于治疗膀胱癌、乳腺癌及其他实体肿瘤。 不良反应的护理观察 血液系统：可出现轻至中度的骨髓抑制，多为中性粒细胞减少，血小板 减少也较常见，还可出现贫血。 肝脏毒性：氨基转移酶异常,多为轻度，非进行性损害。 胃肠道：出现恶心、呕吐、腹泻、便秘及口腔溃疡等。 泌尿系统：出现轻度蛋白尿和血尿，但极少伴有临床症状和血清肌酐等 变化。 心血管系统：可见低血压、心肌梗死、充血性心力衰竭及心律失常，但 无明确证据表明是本药所致。 中枢神经系统：可出现轻至中度嗜睡。 过敏反应：可出现皮疹、瘙痒脱皮、水疱和溃疡。静脉给药时患者出现 支气管痉挛，其发病机制不清，与本药的关系尚不明确。 其它：可见流感样症状、周围性水肿、脱发（常为轻度）等。

• 白鼬：
• 如果不采用特殊的管理系统，只能季节性 繁殖（其成功与否主要取决于人和动物的 相互影响），历史背景资料不足。
• 仓鼠：
• 静脉给药虽非不可能，但相当困难，会将 受试物存于颊部小囊中而影响实际给药量
• 攻击性非常强
• 对肠道功能紊乱敏感，对许多受试物有过 度敏感的致畸反应，胎仔小。
• 犬：
终末检查：
•-剖检所有亲代动物
•-保存肉眼观察出现异常的器官，必要时进行 组织学检查，同时保留足够的对照组动物的 相应器官以便比较
•-保存所有动物的睾丸、附睾或卵巢、子宫， 必要时进行组织学检查，根据具体情况进行 评价
•-建议计数附睾中的精子数并进行精子活力检 查
胚胎-胎仔发育毒性试验（II段）
• 此外，还应进行第二种动物胚胎-胎仔发育
• 两段试验设计（啮齿类动物）
• 最简单的两段试验设计为生育力试验和围 产期试验。
• 目前研究认为，如果受试物在动物中的暴 露量达到人体暴露量以上的足够范围时， 围产期试验中并未发现其对产前发育有影 响，那么在大多数情况下，再进行胎仔检 查也不能显著改变其危险性评价的结果。
• 终末检查： • -剖检所有成年动物 • -保存肉眼观察出现异常的器官，必要时进
行组织学检查，同时保留足够的对照组动 物相应器官以便比较 • -计数黄体数，活胎、死胎、吸收胎并计算 着床数 • -胎仔体重，胎仔顶臀长 • -胎仔异常（包括外观、内脏、骨骼）
• 胎仔骨骼检查
围产期毒性试验（III段）
• 低剂量应为生殖毒性方面的NOAEL。 • 高剂量与低剂量间根据具体情况可设计1～
2个剂量，以观察可能的剂量反应关系。
• 4.2 给药途径 • 一般情况下，给药途径应与临床拟用途径

瑞格列奈（孚来迪/诺和龙 )的用法
• 通常在餐前15分钟内服用本药。服药时间 也可掌握在餐前0～30分钟内。例如，如 果患者服用本类药物5分钟后吃饭，在餐 后2小时测得血糖较高，而餐后3-5小时血 糖偏低，可建议患者提前20分钟～ 30分 钟服药。
磺酰脲类降糖药
• 格列齐特(达美康) • 格列齐特缓释片(达美康缓释片) • 格列美脲(安多美) • 格列吡嗪(迪沙) • 格列吡嗪控释片(瑞易宁) • 格列喹酮(捷适) • 格列本脲(优降糖)
第二大类：浓度依赖杀菌作用药物
持续后效应 氨基糖苷类和喹诺酮类 投药目标达到最大药物接触，药物浓度越高，杀菌率及杀菌范围也越大 24小时AUC（浓度时间曲线下面积)/MIC、峰浓度/MIC是疗效相关的主要
参数
药效学及药代动力学重要参数
-时间依赖型的抗生素
• T>MIC：血药浓度超过MIC的维持时间
糖皮质激素
• 不良反应：本品较大剂量易引起糖尿病、 消化道溃疡和类柯兴综合征症状，对下丘 脑-垂体-肾上腺轴抑制作用较强。并发感染 为主要的不良反应。
长期大量应用所引起的不良反应
1、类肾上腺皮质功能亢进症：应低盐、低糖、高蛋白饮食 及含钾丰富的水果，注意补充维生素D和钙。
2、诱发或加重多种疾病 ① 诱发或加重感染：必要时合用足量有效抗生素。 ② 诱发或加重溃疡：必要时可与抗酸药或受体阻断药合用 ③ 诱发高血压和动脉粥样硬化：抗高血压药 ④ 诱发糖尿病：治疗糖尿病药物 ⑤ 诱发精神失常或癫痫发作：与中枢兴奋作用有关。 ⑥ 骨质疏松和骨坏死：儿童和绝经期妇女更易发生。 3、其他： ① 肌肉萎缩、伤口愈合延缓 ②抑制儿童生长发育青光眼 ③ 孕妇可致畸胎
目前临床使用抗生素的现状
Bid=q12h

这种物质剂量越小毒性越大大约500年前，瑞士医生帕拉塞尔苏斯提出“剂量决定毒性”的观点，这句话成为现代毒理学的基本法则。

对绝大多数有毒的物质而言，剂量越大，毒性自然也越高。

然而，从上世纪70年代起，生物学家逐渐发现，某些化学物质似乎拥有与众不同的特性：在剂量非常低的情况下，反倒具有更大的毒性。

然而，直到现在，各国监管机构仍然鲜有制定相应法规，对此类化学物质进行足够的管制……撰文| 丹·费金（Dan Fagin）翻译| 赵瑾帕拉塞尔苏斯（Paracelsus）是16世纪一位性情暴躁的医生，一生游走于欧洲中部的各大城镇，在治疗中大胆使用水银、鸦片及其他危险药物。

他那显得有些冒险的医疗理念，与当时施行放血术的医生和传统医师大不相同。

他曾在晚年所写的书中，为自己采用的非传统疗法进行辩护：“所有东西都含有毒素，没有任何东西是完全无毒的：剂量才是决定物质毒性的关键。

”在几个世纪后的今天，帕拉塞尔苏斯那些在当时被认为是极端的看法，已经得到了广泛认可，他的话也可以被精简为：“剂量决定毒性”，而这正是现代毒理学的基本法则。

内分泌干扰物：争议渐起帕拉塞尔苏斯的这句名言使他成为了毒理学之父。

现在对于这一观点的解释是：毒性与剂量呈线性变化关系，因此减少有害物质的剂量，可以降低风险。

这一观点不但是一个抽象化的哲学表述，更是20世纪中叶兴起的化学物质安全测试的基本前提。

风险评估人员一般会看，当一种化学物质的剂量很高时，会对人体产生什么不良影响，然后据此进行推断，制定该物质的安全标准。

而这些都基于一个前提：有毒的化学物质在低剂量时，其毒性会大幅降低。

毒理学之父帕拉塞尔苏斯但是，如果帕拉塞尔苏斯的假设是错误的，会怎么样呢？假如有一类强效的化学物质在低剂量下，对人体的危害更大，那又怎么办呢？越来越多的科学研究人员宣称，内分泌干扰物（endocrine disruptor）就是这样一类化学物质，一般的毒理学无法完全解释其毒性。