肝素钠的生产及其存在的问题和解决的方法

肝素钠的生产及其存在的问题和解决的方法

摘要:本文就粗品肝素钠生产的原料控制、硬件设施、管理和环保等方面进行了论述,介绍了一些改进的方法和措施,并就该方面的一些问题进行了探讨,提出了解决的方法。关键词:肝素钠;设备;管理;环保，大多数肝素钠粗品的生产户由于设备非常简陋,管理混乱,常常导致生产水平和劳动效率低下,产品质量难以保证。另外还存在环保意识薄弱、污染严重等问题。为此,有必要探讨这些问题,寻求可行的解决方法和措施。

1 粗品肝素钠生产的原料

111 小肠粘膜要求使用新鲜的小肠粘膜。小肠粘膜的新鲜程度对产品收率和质量影响很大,由于粘膜污染有许多微生物,时间一久,将发酵产生肝素酶,分解肝素钠\[1 ,2\]。另外,发酵产生有害物质,使树脂中毒。粘膜在20 —30 ℃度放置24 小时,收率将下降10 —30 %。在碱性和5 %氯化钠条件下,可减缓微生物发酵和抑制肝素酶活性。许多生产者都习惯将小肠浸泡一天或若干天,目的是使肠衣容易刮制。对于腐烂变质的肠子,常常不愿意丢弃,掺入新鲜粘膜一起生产,这样做将影响整个生产。建议放弃高度腐败的粘膜,部分腐烂的粘膜单独处理提取,不与新鲜粘膜相混。如原料太多来不及处理,应加碱盐防腐。粘膜中混杂的肠皮短肠(肠头)等应捞出绞碎,以提高收率。

112 树脂树脂是整个生产中最关键的核心,肝素钠的提取全依赖它,故一定要使用正规厂家生产的产品,小心假冒伪劣树脂。几乎所有生产户均采用D —254 阴离子交换树脂,有的贪图便宜购买低价伪劣产品,往往造成血本无归的结局。产品以杭州争光化工集团公司的较好。该树脂系多孔带强碱性胺基的有机聚合物,能有效地吸附肝素聚阴离子\[3 ,4\]。

113 氯化钠、盐酸、氢氧化钠和酒精要求购买正规厂家生产的精制盐、片(液)碱、盐酸和合格的酒精。有的厂家使用土制的盐、碱和劣质合成酒精,将会造成得不偿失的结果。

114 建议尽可能采用自来水。大多数生产者均就地取水,或用池塘河流之水,或自掘井眼取之,这些水往往泥沙杂质较多,不利于生产。如无条件,非用自取之水不可,应将水静置沉淀,浑浊严重者用明矾和净水剂澄清, 切忌用石灰。有条件者,可将自来水或自取之水过阳离子交换树脂,使水软化。①作者简介:张力跃(1960 —)男,高级工程师,生化专业,学士学位。

211 粘膜刮制设备粘膜刮制有机械和人工两种。机械刮制用的是肠衣机,刮制出的粘膜产率高,效果较好。人工刮制用的是一块木板(刮板) ,粘膜有时会残留少许于肠衣中,另外,肠子往往被刮断,产生不少短肠(肠头) ,所以,效果不及肠衣机。

212 盐解设备许多生产户所用的肠粘膜盐解设备通常是沿大灶的锅边砌一个水泥池,底部直接大火加热,这样锅底烧焦物和水泥脱落物难免会给反应液带来很多杂质。由于树脂是多孔和具一定吸附基团的颗粒,杂质必然会堵塞一定的孔径,占据一定的基团。改用不锈钢罐显然造价昂贵难以承受,但在池子内壁贴上瓷砖还是可以办到的。加热用蒸汽为好。

213 吸附设备肝素钠吸附设备也通常是一个水泥池,也应在池子内壁贴上瓷砖。在吸附和洗脱过程中,电机的搅拌往往过快,这样易损坏树脂,不利于生产,须引起注意。

214 洗(涤)脱设备为普通的圆塑料桶,顶上架一个变速小电机缓慢搅拌洗涤洗脱。规模较大的厂家可砌一个小水泥池,但同样要内壁贴瓷砖。

215 沉淀设备用较大的塑料桶(100 —150L)充当,也可用碳钢制作,内涂防腐材料。

216 干燥设备有条件的可买一台实验室用(可调)烤箱,否则自制一台,即一个木箱顶部安上红外灯,箱内放一支温度计,人工控制在60 ℃以下。

217 热能设备大部分生产户的盐解反应均为直接烧火煮锅,这会使底部原料煮糊增加液体中的杂质,建议改用民用压力小锅炉取蒸气加热,但烧锅炉时要注意压力和安全。

218 酒精(蒸馏)回收设备几乎所有的厂家都是在灶上支一个铁桶,桶顶开两孔,一个用于进料(废酒精) ,另一个接垂直的长铁管作酒精蒸汽冷却之用,因是明火蒸馏,火焰常常撩到铁桶上,安全性很成问题。加料不慎

或铁桶泄漏导致的火灾时有发生,重则爆炸伤及人命。改进的方法是制造一个开水炉式的密封设备,酒精冷却管的出口远离火源。无火加料,经常检查馏罐有无泄漏。

219 树脂处理设备圆塑料桶上安装搅拌设备即可,但要求搅拌速度不能快,以免损伤树脂颗粒。如能在底部安装一个进水口,反冲洗涤效果更好。

3 粗品肝素钠生产的管理

生产人员应恒定,不能随意换人。生产工艺应有书面资料,不能仅靠“师傅”的经验,最好还应有简单的生产记录。这些方面大多数厂家都欠缺,因而常常出现“跑药”。生产人员还应多注意文化科技知识的学习,不断提高理论水平。在沉淀工艺以前,肝素钠溶解于水中,只有到沉淀以后才能大体估计收率情况,等发现问题时,往往悔之晚矣。所以,厂家最好聘有或培养有略懂活性测定的人员,进行中间产品和成品的化验\[5\],以监控生产中的各个环节。

4 粗品肝素钠生产的环保问题

吸附过肝素的盐解废液(煮锅废水) ,气味恶臭,常被随意放入江河、湖泊或下水道中,造成了环境的严重污染,这也是环保部门长期无法解决的问题。建立生产户挖掘一个储蓄的池塘,废水放入其中,让水分自然蒸发,

废物沉淀累积于塘底。

肝素钠生产工艺综述

精品文档 一、肝素分类 它与蛋白质结合在一起存在于肠肝素是哺乳动物体内含的一种粘多糖，粘膜、肺、肝等器官内，肝素与蛋白质分离提取后，具有抗凝血、抗血栓、降血脂等多种生理活性，是防止动脉粥样硬化，心脑血管疾病的显效药物。，相当肝素是由猪或羊黏膜提取，平均分子量为15000(标准)(1) 普通稳定。的称为低分子肝素。低分子肝素与普通肝6000(2) 通常把分子量小于素比较，其半衰期较长，抗血栓效果好，而抗凝出血倾向较弱，有取代、依诺肝素钠)(法安明普通肝素的趋势。近年临床常用的有：达肝素钠)。)克赛、低分子肝素钙(速避凝、那屈肝素钙(目前正在深入研究的肝素制剂中还有低抗凝活性肝素、改构型肝(3) 这些药物特点是具有低抗凝、高抗栓、作用时间长和出, 素、类肝素等血作用少的优点，很有开发前途。 二、肝素钠简介 Heparin Sodium Gansuna 英文名：拼音名： 本品系自猪的肠黏膜中提取的硫酸氨基葡萄糖的钠盐，属粘多糖类物而发挥抗凝作用。它对凝血过程的三)(AT-质，通过激活抗凝血酶ⅢⅢ精品文档． 精品文档个阶段均有影响，在体内外均有抗凝作用，可延长凝血时间、凝血酶原时间和凝血酶时间。口服不吸收，皮下、肌肉或静脉给药均吸收良好。（药典版）三、肝素钠检测

Heparin Sodium 英文名：拼音名：Gansuna 属黏多糖类本品系自猪或牛的肠黏膜中提取的硫酸氨基葡聚糖的钠盐，的效价不得少每1mg 物质，具有延长血凝时间的作用。按干燥品计算，150 单位。于本品在水中易溶。【性状】本品为白色或类白色的粉末；有引湿性。40mg1ml 中含【比旋度】取本品，精密称定，加水溶解并稀释制成每°。E），比旋度应不小于＋35的溶液，依法测定（附录Ⅵ的2.5mg 分别加水制成每1ml 中含【鉴别】(1) 取本品与肝素标准品，第三法）试验，供试品和标准品所显斑点F 电泳法（附录Ⅴ溶液，照本品的水溶液显钠盐的鉴别反(2) 1.1 。～的迁移距离之比应为0.9 ）。应（附录Ⅲ溶解后，依法测定（附录10ml0.10g ，加水酸碱度取本品【检查】7.5 。pH 值应为5.0 ～ⅥH），溶液应澄清无溶解后，，0.50g 加水10ml溶液的澄清度与颜色取本品的波长处测定，640nm A），在Ⅳ色；如显浑浊，照分光光度法（附录A号标准比色液（附录Ⅸ0.018；如显色，与黄色1 吸收度不得大于第一法）比较，不得更深。的溶液，照分光光度法（附4mg 取本品，加水制成每1ml 中含吸收度 280nm 在0.20的波长处，在）Ⅳ录A测定，260nm 其吸收度不得大于；精品文档． 精品文档。于0.15的波长处，其吸收度不得大万单位），加水40黏度精密称取本品（按实际测得的单位计算相当于量瓶中，研钵用水

低分子肝素钠与低分子肝素钙区别

有区别的，首先分子组成上，肝素阴离子一个是结合一价的钠离子，另一个是结合二价的钙离子。在低分子肝素的应用上，二者的性质是不一样的，现在的医学发展的趋势是低分子肝素钙，是肝素钠的在加工产物。保证了肝素应用过程中的安全性。 低分子肝素前体是肝素，而肝素是从猪大肠提取的。肝素是一类物质。通过裂解得到了依诺肝素、那曲肝素、达肝素、国产低分子肝素（克赛的裂解方式是制造工艺是不能仿制的）。由于裂解方式有差别得到了不同分子量和抗xa 与抗iia的比值不同（克赛比值最大4:1），导致抗凝的效果不同。所以国内的靠离子区分（不严谨）。 注： 低分子肝素是生物制剂，生物制剂的仿制和传统意义上的仿制是不同的。 欧盟理事会、美国食品药品管理局以及美国和欧洲心脏病学会等权威机构的共识是： 不同的生物制剂产品之间是不能互换的。这提示在临床选择药物时，应牢记不能仅凭仿制产品声称具有与依诺肝素相同的分子量、抗因子Xa或抗因子Ⅱa活性，和/或抗Xa/抗Ⅱa比值，就认为两者具有相同的药理学活性、相同的疗效和安全性。 肝素(包括肝素钠、肝素钙、低分子肝素)、都是抗凝血药。 肝素分类 (1)普通(标准)肝素是由猪或羊黏膜提取，平均分子量为15000，相当稳定。 (2)通常把分子量小于6000的称为低分子肝素。低分子肝素与普通肝素比较，其半衰期较长，抗血栓效果好，而抗凝出血倾向较弱，有取代普通肝素的趋势。近年临床常用的有： 达肝素钠(法安明)、依诺肝素钠(克赛)、低分子肝素钙(速避凝、那屈肝素钙)。

(3)目前正在深入研究的肝素制剂中还有低抗凝活性肝素、改构型肝素、类肝素等,这些药物特点是具有低抗凝、高抗栓、作用时间长和出血作用少的优点，很有开发前途。 肝素钠： 本品系自猪的肠黏膜中提取的硫酸氨基葡萄糖的钠盐，属粘多糖类物质，通过激活抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)而发挥抗凝作用。它对凝血过程的三个阶段均有影响，在体内外均有抗凝作用，可延长凝血时间、凝血酶原时间和凝血酶时间。口服不吸收，皮下、肌肉或静脉给药均吸收良好。 肝素钙与肝素钠作用相似，但本品皮下注射后不减少细胞间毛细血管的钙胶质，也不改变血管通透性，基本上克服了肝素钠皮下注射易致出血的副作用。本品还有明显的抗肾素和抗醛固酮的活性

依诺肝素钠注射液

依诺肝素钠注射液 警示语： 【药品名称】通用名称：依诺肝素钠注射液 汉语拼音：Yinuo Gansuna Zhusheye 【性状】本品为无色或淡黄色澄明液体。 【适应症】 2000AxaIU和4000AxaIU注射液 ·预防静脉栓塞性疾病（防止静脉内血栓形成），特别是与骨科或普外手术有关的血栓形成。6000AxaIU，8000AxaIU,和10000AxaIU注射液 ·治疗不稳定性心绞痛及非Q波心肌梗死，与阿司匹林同用。 ·治疗已形成的深静脉栓塞，伴或不伴有肺栓塞。 ·用于血液透析体外循环中，防止血栓形成。 【规格】（1）0.4ml:4000AxaIU；（2）0.6ml:6000AxaIU 【用法与用量】为预防及治疗目的而使用低分子肝素时应采用深部皮下注射给药，用于血液透析体外循环时为血管内途径给药。 本品为成人用药。 禁止肌肉内注射。 每毫升注射液含10000 AxaIU ，相当于100mg依诺肝素钠。每毫克（0.01ml）依诺肝素钠约等于100 AxaIU。 皮下用药须知：在注射之前不需排出注射器内的气泡。 预装药液注射器可供直接使用。应于患者平躺后进行注射。应于左右腹壁的前外侧或后外侧皮下组织内交替给药。注射时针头应垂直刺入皮肤而不应成角度，在整个注射过程中，用拇指和食指将皮肤捏起，并将针头全部扎入皮肤皱折内注射。 应严格遵循推荐剂量或遵医嘱。 在外科患者中，预防静脉血栓栓塞性疾病 当患者有中度血栓形成危险时（如腹部手术），本品推荐剂量为2000AxaIU（0.2ml）或4000AxaIU（0.4ml）每日一次皮下注射。在普外手术中，应于术前2小时给予第一次皮下注射。当患者有高度血栓形成倾向时（如矫形外科手术），本品推荐剂量为术前12小时开始给药，每日一次皮下注射4000AxaIU（0.4ml）。 在蛛网膜下腔/硬膜外麻醉及经皮冠脉腔内成形术时，应特别注意给药间隔，见特殊警告。依诺肝素治疗一般应持续应用7至10天。某些患者适合更长的治疗周期，若患者有静脉栓塞倾向，应延长治疗至静脉血栓栓塞消失且患者不需要卧床为止。在矫形外科手术中，连续3周每日一次给药4000AxaIU是有益的。 在内可治疗患者中，预防静脉血栓栓塞性疾病 依诺肝素钠推荐剂量为每日一次皮下给药4000AxaIU（0.4ml）。依诺肝素钠治疗最短应为6天直至患者不需卧床为止，最长为14天。 治疗伴有或不伴有肺栓塞的深静脉血栓 依诺肝素钠可用于为皮下每日一次注射150AxaIU/kg或每日两次100AxaIU/kg。当患者合并栓塞性疾病时，推荐每日两次100AxaIU/kg。依诺肝素钠治疗一般为10天。应该在适当时开始口服抗凝剂治疗，并应持续依诺肝素钠治疗直至到抗凝治疗效果（INR：2至3）。 治疗不稳定性心绞痛及非Q波心梗 皮下注射依诺肝素钠推荐剂量为每次100AxaIU/kg，每12小时给药一次，应与阿司匹林同用（每日一次口服100至325mg）。在以上患者中推荐疗程最小为2天，至临床症状稳定。一般疗程为2至8天。

低分子量的达肝素钠和依诺肝素钠在体积排阻色谱柱的分离

min 10121416182022 nRIU 5000 10000 15000 20000 25000 30000 min 10121416182022 mAU 1 2 3 4 1 8 . 2 1 9 1 6 . 1 3 1 9 . 9 8 UV 234 nm RI Columns: Zenix?-100 (3 m, 100 ?, 7.8x300 mm) Flow Rate: Mobile phase: 0.5 mL/min 2.84% Na2SO4, pH 5.0 Temperature: 35 o C Detection: UV 234 nm and RI Injection volume: 25 μL Samples: 10 mg/mL Dalteparin in water, pH 6.0, MW 3,000 – 8,000 Da LMW Heparin-Dalteparin and Enoxaparin Analysis on Zenix?-100 (7830)

Columns: Zenix ?-100 (3 m, 100 ?, 7.8x300 mm) Flow Rate: Mobile phase: 0.5 mL/min 2.84% Na 2SO 4, pH 5.0 Temperature: 35 o C Detection: UV 234 nm and RI Injection volume: 25 μL Samples: 10 mg/mL Enoxaparin in mobile phase, MW 3,000 – 8,000 Da Keywords: Size exclusion, Zenix, Zenix-100, low molecular weight heparin, high resolution, Enoxaparin, Dalteparin, Pharmaceuticals

2021年注射低分子肝素钠的注意事项

注射低分子的注意事项 欧阳光明（2021.03.07） 按压的时间及力度适当延长按压注射部位时间能有效地降低皮下出血的发生，促进药液在局部充分吸收。对无凝血功能障碍的患者，一般压迫3 min即皮肤下陷1～1.5 cm为宜。临床应用低分子肝素钠的患者大同时服用其他抗凝药物，通过药物的相互作用，增强抗凝作用，使此类患者比其他人群易发生皮下出血，按压时间可延长5～10 min，注射前患者平躺，尽量放松，注射后勿即刻起床活动，教患者用整指腹按压住注射部位，以防止血管扩张引起的大面积淤血。禁忌按揉、揉搓、热敷腹部。轻度淤癍、点会自行消退，勿紧张。如淤血面积较大出现硬结患者应减少活动 高血压患者在冬天的注意事项1．注意防寒保暖，避免严寒刺激，特别是寒潮袭来，气温骤降时，要注意及时添加衣服。2．严格控制食盐摄入量，每天不多于6克，在饮食上应当多吃一些产热量高和营养丰富的食物，如瘦肉、鸡、鱼、乳类及豆制品，少吃油腻食物，戒烟限酒，并应保持大便通畅。3．坚持体育锻炼，提高耐寒能力。可参加一些力所能及的文体活动，如户外散步、打太极拳、做气功等。4．适当控制情绪，谨防过度疲劳。极度愤怒或紧张都可诱发脑卒中，因此，高血压病患者要保持乐观愉快的心情，切忌狂喜暴怒、忧郁、悲伤、恐惧和受惊。

5．坚持服药，保持血压稳定。高血压病人服降压药时不可随意停服，特别是服氯压定、心得安、甲基多巴等降压药时更应注意。据报道，如果突然停药，约有5％的病人可在40小时左右出现血压大幅度反跳。因此，高血压病人应在医生的指导下，坚持服用相当长时间的维持量，使血压保持在较理想的水平。．6应该保持一个星期量一至二次血压，血压波动期应每天一量。 冠心病患者在冬天的注意事项 ①坚持服用常用药物，外出随身携带保食急救盒，定期复查，了 解病变动态，注意预防感冒等疾病； ②气温习降时要多穿衣服，注意保暖，以防受凉，但也要着装轻便，减轻重量防止心肌耗氧量增加，户外活动时应戴口罩； ③尽量减少户外活动，参加力所能及的体育锻炼，增强御寒能力，北方地区冬季室外活动看好选择在上午10 一H 时或下午3 时左右，以阳光充足时为宜； ④振室应该保持温暖（18 一20 ℃），不要突然离开温暖的居室到室外，落止室内外温差剧变； ⑤尽量用冷水洗脸、温水擦身，提高机体御寒食力； ⑥冬季注意多吃蔬菜、水果等，保持大便通畅，不宜过冷饮食．避免饱餐； ⑦避免过度饮酒，戒烟。 冠心病夏季八项注意事项

欧洲低分子肝素钠标准说明书

WHO International Standard 2nd International Standard Low Molecular Weight Heparin for Molecular Weight Calibration NIBSC code: 05/112 Instructions for use (Version 3.0, Dated 14/05/2008) 1. INTENDED USE The 2nd International Standard Low Molecular Weight Heparin for Molecular Weight Calibration consists of ampoules, coded 05/112, containing aliquots of a freeze-dried material prepared from porcine mucosa. This preparation was established as the 2nd International Standard Low Molecular Weight Heparin for Molecular Weight Calibration by the Expert Committee on Biological Standardisation of the World Health Organisation in 2007 2. CAUTION This preparation is not for administration to humans . The material is not of human or bovine origin. As with all materials of biological origin, this preparation should be regarded as potentially hazardous to health. It should be used and discarded according to your own laboratory's safety procedures. Such safety procedures should include the wearing of protective gloves and avoiding the generation of aerosols. Care should be exercised in opening ampoules or vials, to avoid cuts. 3. UNITAGE There is no assigned unitage associated with this standard. The standard was calibrated by 15 laboratories in 10 countries, against the 1st International Reference Reagent Low Molecular Weight Heparin for Molecular Weight Calibration (1). It is characterised by the Table in Appendix 1. 4. CONTENTS Country of origin of biological material: Denmark. In June 2005 , 251.3 mg bulk material was dissolved in 10 litres water for injection. The solution was distributed at 4°C into 10000 ampoules (CV for volume of fill 0.15% (n=136)), coded 05/112. The contents of the ampoules were then freeze-dried under the conditions normally used for international biological standards. The mean dry weight (n=6) of the freeze-dried plug was 23.5 mg, with a water content of 0.29%. 5. STORAGE Unopened ampoules should be stored in the dark at or below –20°C. 6. DIRECTIONS FOR OPENING DIN ampoules have an …easy -open? coloured stress point, where the narrow ampoule stem joins the wider ampoule body. Tap the ampoule gently to collect the material at the bottom (labeled) end. Ensure that the disposable ampoule safety breaker provided is pushed down on the stem of the ampoule and against the shoulder of the ampoule body. Hold the body of the ampoule in one hand and the disposable ampoule breaker covering the ampoule stem between the thumb and first finger of the other hand. Apply a bending force to open the ampoule at the coloured stress point, primarily using the hand holding the plastic collar. Care should be taken to avoid cuts and projectile glass fragments that might enter the eyes, for example, by the use of suitable gloves and an eye shield. Take care that no material is lost from the ampoule and no glass falls into the ampoule. Within the ampoule is dry nitrogen gas at slightly less than atmospheric pressure. A new disposable ampoule breaker is provided with each DIN ampoule. 7. USE OF MATERIAL No attempt should be made to weigh out any portion of the freeze-dried material prior to reconstitution The calibrant is intended for use in the determination of the molecular weight distribution of low molecular weight heparins by size exclusion chromatography (SEC, also sometimes known as gel permeation chromatography (GPC)). It may be used to calibrate a chromatography system by broad standard calibration (as has been described for the previous calibrant (2)), using the molecular weight distribution information as listed in the table in Appendix 1. For each molecular weight (M) in the Table, the percent of sample above M (%>M) and the percent of sample below M (%

低分子肝素钠与低分子肝素钙区别

有区别的，首先分子组成上，肝素阴离子一个是结合一价的钠离子，另一个是结合二价的钙离子。在低分子肝素的应用上，二者的性质是不一样的，现在的医学发展的趋势是低分子肝素钙，是肝素钠的在加工产物。保证了肝素应用过程中的安全性。 低分子肝素前体是肝素，而肝素是从猪大肠提取的。肝素是一类物质。通过裂解得到了依诺肝素、那曲肝素、达肝素、国产低分子肝素（克赛的裂解方式是制造工艺是不能仿制的）。由于裂解方式有差别得到了不同分子量和抗xa与抗iia的比值不同（克赛比值最大4:1），导致抗凝的效果不同。所以国内的靠离子区分（不严谨）。 注：低分子肝素是生物制剂，生物制剂的仿制和传统意义上的仿制是不同的。欧盟理事会、美国食品药品管理局以及美国和欧洲心脏病学会等权威机构的共识是：不同的生物制剂产品之间是不能互换的。这提示在临床选择药物时，应牢记不能仅凭仿制产品声称具有与依诺肝素相同的分子量、抗因子Xa或抗因子Ⅱa 活性，和/或抗Xa/抗Ⅱa比值，就认为两者具有相同的药理学活性、相同的疗效和安全性。 肝素(包括肝素钠、肝素钙、低分子肝素)、都是抗凝血药。 肝素分类 (1) 普通(标准)肝素是由猪或羊黏膜提取，平均分子量为15000，相当稳定。 (2) 通常把分子量小于6000的称为低分子肝素。低分子肝素与普通肝素比较，其半衰期较长，抗血栓效果好，而抗凝出血倾向较弱，有取代普通肝素的趋势。近年临床常用的有：达肝素钠(法安明)、依诺肝素钠(克赛)、低分子肝素钙(速避凝、那屈肝素钙)。 (3) 目前正在深入研究的肝素制剂中还有低抗凝活性肝素、改构型肝素、类肝素等, 这些药物特点是具有低抗凝、高抗栓、作用时间长和出血作用少的优点，很有开发前途。 肝素钠：本品系自猪的肠黏膜中提取的硫酸氨基葡萄糖的钠盐，属粘多糖类物质，通过激活抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)而发挥抗凝作用。它对凝血过程的三个阶段均有影响，在体内外均有抗

注射用低分子量肝素钙说明书

注射用低分子量肝素钙说明书 [药品名称] 通用名称：注射用低分子量肝素钙 商品名称：立迈青 英文名称：Low Molecular Weight Heparin Calcium for Injection 汉语拼音：Zhusheyong Difenziliang Gansugai [成份] 化学名称：由肝素钠裂解获得的硫酸氨基葡聚糖片段的钙盐 分子量：平均分子量小于8000D 辅料：注射用水 [性状]本品为白色或类白色冻干块状物或粉末 [适应状]本品主要用于血液透析时预防血凝块形成，也可用于预防和治疗深部静脉血栓的形成 [规格]1）2500抗Xa国际单位/支；2）5000抗Xa国际单位/支 [用法用量] 1、血用完时预防血凝块形成； 1）本品每支含2500或5000抗Xa国际单位，用时加注射用水1m溶解。 2）每次透析开始时，应从血管通道动脉端注入5000抗Xa因子国际单位本品，透析中不再增加剂量或遵医嘱。 2、用于预防和治疗深部静脉血栓形成： 1）本品每支含2500或5000抗Xa国际单位，用时加注射用水1ml溶解。 2）手术前1-2小时，皮下注射2500抗Xa国际单位，手术后每天皮下注射2500抗Xa国际单位，术后连续用药5天。 3、腹壁皮下注射或遵医嘱。 [不良反应]偶见轻微出血，血小板减少，过敏反应，注射部位轻度血肿和坏死。 [禁忌]对本品过敏者，急性细菌性心内膜炎，血小板减少症禁用。 [注意事项] 1、不能用于肌肉注射。 2、下列情况慎用： 1）有过敏史者。 2）有出血倾向及凝血机制障碍者，包括胃及十二指肠溃疡、中风、严重肝肾疾患、严重高血压、视网膜血管性病变。 3）治疗期间，注意定期检测血小板计数及抗Xa因子活性。 [孕妇及哺乳妇女用药]孕妇慎用 [儿童用药]未进行该项实验且无可靠参考文献。 [老年用药]由于60岁以上老年人（特别是女性）对肝素较敏感，故使用本品期间可能易出血，须注意。 [药物相互作用]本品与非甾体类抗火药、水杨酸类药、口服抗凝药、影响血小板功能的药物和血浆增容剂（右旋糖酐）等药物同时使用时，应注意观察。因这些药物能增加出血危险性。[药物过量]出现过量情况时，可用盐酸鱼精蛋白或硫酸鱼精蛋白静脉注射中和本品，1mg 盐酸鱼精蛋白中和100抗议Xa国际单位本品。 [药理毒理] 药理作用：本品具有明显的抗Xa因子活性，药效学研究表明本品对体内、外血栓、动静脉血栓的形成有抑制作用，面对凝血和纤溶系统影响小。产生抗血栓作用时，出血可能性小。 毒理研究：本品小白鼠皮下和尾静脉注射给药的LD50值分别为3764mg/kg,1655mg/kg。[药代动力学]本品的药代动力学由其血浆抗Xa因子活性确定。皮下注射后3小时达到血浆峰值，然后下降，但24小时内仍可监测，半衰期约3.5小时，用药期间抗IIa因子活性低于抗Xa因子活性，皮下注射生物利用度接过100%。 [贮藏]遮光，密闭保存。 [包装]本品采用管制西林瓶包装，12支/盒。 [有效期]36个月 [执行标准]WS1-（X-155）-2005Z-2007 [批准文号]1）国药准字H10980165；2）国药准字H10980166 [生产企业] 企业名称：兆科药业（合肥）有限公司 生产地址：合肥市高新技术产业开发区天智路30号邮编：230088 电话：（0551）5310808 传真：（0551）5311222 网址：https://www.doczj.com/doc/f37533387.html,

达肝素钠说明书

通用名称： 达肝素钠注射液 功能主治： 治疗急性深静脉血栓。 预防急性肾功能衰竭或慢性肾功能不全者进行血液透析和血液过滤期间体外循环系统中的凝血。 治疗不稳定型冠状动脉疾病，如：不稳定型心绞痛和非Q -波型心肌梗死。 预防与手术有关的血栓形成。 用法用量： 如果需要可通过测定抗-Xa以监测达肝素钠的活性。 急性深静脉血栓的治疗 达肝素钠可以皮下注射每日一次，也可每日二次。 每日1次用法：200 IU/kg体重，皮下注射每日一次。不需要监测抗凝血作用。每日总量不可超过18000 IU。 每日二次用法：100 IU/kg体重，皮下注射每日二次，该剂量适用于出血危险较高的患者。通常治疗中无需监测，但可进行功能性抗-Xa测定。皮下注射后3-4小时取血样，可测得最大血药浓度。推荐的血药浓度范围为0.5-1.0 IU 抗-Xa/mL。 持续静脉输注用法：推荐的初始剂量为100IU/kg体重，每12小时可重复给药。 用本品的同时可以立即口服拮抗剂维生素K。本品治疗应持续到凝血酶原复合物水平(因子II.VII、IX、X)降至治疗水平。通常联合治疗至少需要5天。 血液透析和血液过滤期间预防凝血 慢性肾功能衰竭，患者无已知出血危险： 血液透析和血液过滤不超过4小时：剂量如下或静脉快速注射5000 IU。 血液透析和血液过滤超过4小时：静脉快速注射30-40 IU/kg体重，继以每小时10-15 IU/kg 体重静脉输注。 正常情况下，患者进行长期血液透析应用本品时，需要调整剂量的次数很少，因而检测抗-Xa 浓度的次数也很少。给予的剂量通常使血浆浓度保持在0.5-1.0 IU抗-Xa/mL的范围内。 急性肾功能衰竭，患者有高度出血危险： 静脉快速注射5-10 IU/kg体重，继以每小时4-5 IU/kg体重静脉输注。

肝素钠生产工艺

一、肝素分类 肝素是哺乳动物体内含的一种粘多糖，它与蛋白质结合在一起存在于肠粘膜、肺、肝等器官内，肝素与蛋白质分离提取后，具有抗凝血、抗血栓、降血脂等多种生理活性，是防止动脉粥样硬化，心脑血管疾病的显效药物。 (1) 普通(标准)肝素是由猪或羊黏膜提取，平均分子量为15000，相当稳定。 (2) 通常把分子量小于6000的称为低分子肝素。低分子肝素与普通肝素比较，其半衰期较长，抗血栓效果好，而抗凝出血倾向较弱，有取代普通肝素的趋势。近年临床常用的有：达肝素钠(法安明)、依诺肝素钠(克赛)、低分子肝素钙(速避凝、那屈肝素钙)。 (3) 目前正在深入研究的肝素制剂中还有低抗凝活性肝素、改构型肝素、类肝素等, 这些药物特点是具有低抗凝、高抗栓、作用时间长和出血作用少的优点，很有开发前途。 二、肝素钠简介 拼音名：Gansuna 英文名：Heparin Sodium 本品系自猪的肠黏膜中提取的硫酸氨基葡萄糖的钠盐，属粘多糖类物质，通过激活抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)而发挥抗凝作用。它对凝血过程的三个阶段均有影响，在体内外均有抗凝作用，可延长凝血时间、凝血酶原时间和凝血酶时间。口服不吸收，皮下、肌肉或静脉给药均吸收良好。

三、肝素钠检测（药典版） 拼音名：Gansuna 英文名：Heparin Sodium 本品系自猪或牛的肠黏膜中提取的硫酸氨基葡聚糖的钠盐，属黏多糖类物质，具有延长血凝时间的作用。按干燥品计算，每1mg 的效价不得少于150 单位。 【性状】本品为白色或类白色的粉末；有引湿性。本品在水中易溶。【比旋度】取本品，精密称定，加水溶解并稀释制成每1ml 中含40mg 的溶液，依法测定（附录Ⅵ E），比旋度应不小于＋35°。 【鉴别】 (1) 取本品与肝素标准品，分别加水制成每1ml 中含2.5mg 的溶液，照电泳法（附录Ⅴ F第三法）试验，供试品和标准品所显斑点的迁移距离之比应为0.9 ～1.1 。 (2) 本品的水溶液显钠盐的鉴别反应（附录Ⅲ）。 【检查】酸碱度取本品0.10g ，加水10ml溶解后，依法测定（附录Ⅵ H），pH 值应为5.0 ～7.5 。 溶液的澄清度与颜色取本品0.50g ，加水10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，照分光光度法（附录Ⅳ A），在640nm 的波长处测定，吸收度不得大于 0.018；如显色，与黄色1 号标准比色液（附录Ⅸ A 第一法）比较，不得更深。 吸收度取本品，加水制成每1ml 中含4mg 的溶液，照分光光度法（附录Ⅳ A）测定，在260nm 的波长处，其吸收度不得大于0.20；在280nm 的波长处，其吸收度不得大于0.15。 黏度精密称取本品（按实际测得的单位计算相当于40万单位），加水

依诺肝素

商品名：克赛/Clexane 英文名：Enoxaparin 通用名：依诺肝素 【理化特性】 成分及含量： 每个注射器：20mg40mg60mg80mg100mg 依诺肝素钠：20mg40mg60mg80mg100mg 加注射用水至0.2ml0.4ml0.6ml0.8ml 1.0ml 剂型： 无菌无致热源可注射液，已预装入注射器。 药理治疗分类 抗栓剂/低分子肝素 (B：血液，造血器官) 【药理作用】 药效动力学特性： 本品为具有高活性抗Xa(100 I.U./mg)作用和低活性抗IIa 或抗凝血酶(28 I.U./mg)作用的低分子肝素. 在不同适应证所需的剂量下, 本品并不延长出血时. 在预防剂量时, 本品对APTT没有明显改变. 既不影响血小板聚集也不影响纤维蛋白原与血小板的结合. 药代动力学特性： 药代动力学参数源于对血浆中抗Xa因子活性的研究.

生物利用度：皮下注射本品可迅速并完全被吸收, 本品的生物利用度接近95%. 分布：皮下注射本品3小时后达最大血浆活性. 抗Xa活性存在于血管内. 生物转化：本品主要在肝脏代谢. 消除：使用40 mg 本品时其抗Xa 活性的半衰期约为4.4小时. 使用60mg 或 80mg 本品时约为4小时. 排泄：本品经尿排出. 在老年患者中消除半衰期略延长. 赋形剂成分：注射用水 【适应证】 -20 mg和40 mg注射液: .预防静脉栓塞性疾病 (防止静脉内血栓形成) 尤其是与某些手术有关的栓塞 .用于血液透析体外循环中，防止血栓形成 -60 mg, 80 mg和100 mg注射液: .治疗深静脉血栓形成 .治疗急性不稳定性心绞痛及非Q波心肌梗死，与阿司匹林同用 【用法及用量】 1 mg依诺肝素产生相当于100 I.U抗Xa活性 为预防及治疗目的而使用依诺肝素时应采用深部皮下注射给药，用于血

(仅供参考)低分子量肝素钠注射液说明书

【药品名称】低分子量肝素钠注射液 【成份】本品主要成分为低分子量肝素钠，系由肝素钠裂解获取的硫酸氨基葡聚糖片段的钠盐。 【性状】本品为无色至淡黄色的澄明液体。 【适应症】 1.治疗急性深部静脉血栓。 2.血液透析是预防血凝块形成。 3.治疗不稳定性心绞痛和Q波心肌梗塞。 4.预防与手术有关的血栓形成。 【规格】（1）0.2ml：2500IU （2）0.4ml：5000IU 【用法用量】 1.治疗急性深部静脉血栓 每日一次用法：200IU/kg体重，皮下注射每日一次，每日总量不可超过18000IU。 每日二次用法：100IU/kg体重，皮下注射每日二次，该剂量使用于出血危险较高的患者。 通常治疗中无需监测，但可进行功能性抗-Xa测定。皮下注射后3-4小时取血样，可测得最大血药浓度。推荐的血药浓度范围为0.5-1.0IU抗-Xa/ml。 治疗至少需要5天。 2.血液透析期间预防血凝块形成 血液透析不超过4小时：每次透析开始时，应从血管通道动脉端注入本品5000IU，透析中不再增加剂量或遵医嘱。 血液透析超过4小时，每个小时须追加上述剂量的四分之一或根据血透最初观察到的效果进 行调整。 3.治疗不稳定性心绞痛和非Q-波心肌梗塞 皮下注射120IU/kg，每日二次，最大剂量为10000IU/12小时，至少治疗6天。 4.预防与手术有关的血栓形成 伴有血栓栓塞并发症危险的大手术：术前1-2小时皮下折射5000IU，术后每晚皮下注射2500IU直到患者可活动，一般需5-7天或更长。 具有其他危险因素的大手术和矫形手术：术前晚间皮下注射5000IU，术后每晚皮下注射5000IU。治疗须持续到患者可活动为止，一般需5-7天或更长。也可术前1-2小时皮下注射2500IU，术后8-12小时皮下注射2500IU，然后每日早晨皮下注射5000IU。 【不良反应】 本品可产生不同程度的不良反应： 出血：使用任何抗凝剂都可产生此反应，出现此种情况时，应立即通知医师 部分注射部位瘀点、瘀斑、轻度血肿和坏死。 局部或全身过敏反应 血小板减少症（血小板计数异常降低）：应立即通知医师 少见注射部位严重皮疹发生，向医师咨询 增加血中某些酶的水平（转氨酶） 在蛛网膜下腔/硬膜外麻醉时使用低分子量肝素，有出现椎管内血肿的报道 当出现任何未提及的不良反应时应立即向医师或药师咨询 【禁忌】 下列情况禁用本品： 对肝素及低分子量肝素过敏

肝素钠注射液说明书

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 【药品名称】 通用名称：肝素钠注射液 英文名称：Heparin Sodium lnjection 汉语拼音：Gansuna Zhusheye 【成份】 本品主要成份为肝素钠。肝素钠系自猪或牛的肠黏膜中提取的硫酸氨基葡聚糖的钠盐，属黏多糖类物质。 辅料为：苯酚、注射用水。 【性状】本品为无色至淡黄色的澄明液体。 【适应症】 用于防治血栓形成或栓塞性疾病（如心肌梗塞、血栓性静脉炎、肺栓塞等）；各种原因引起的弥漫性血管内凝血（DIC）；也用于血液透析、体外循环、导管术、微血管手术等操作中及某些血液标本或器械的抗凝处理。 【规格】2ml:12500单位 【用法用量】 （1）深部皮下注射：首次5000～10000单位，以后每8小时8000～10000单位或每12小时15000～20000单位；每24小时总量约30000～40000单位，一般均能达到满意的效果。 （2）静脉注射：首次5000～10000单位，之后，或按体重每4小时100单位/kg，用氯化钠注射液稀释后应用。 （3）静脉滴注：每日20000～40000单位，加至氯化钠注射液1000mI中持续滴注。滴注前可先静脉注射5000单位作为初始剂量。 （4）预防性治疗：高危血栓形成病人，大多是用于腹部手术之后，以防止深部静脉血栓。在外科手术前2小时先给5000单位肝素皮下注射，但麻醉方式应避免硬膜外麻醉，然后每隔8～12小时5000单位，共约7日。 【不良反应】 毒性较低，主要不良反应是用药过多可致自发性出血，故每次注射前应测定凝血时间。如注射后引起严重出血，可静注硫酸鱼精蛋白进行急救。偶可引起过敏反应及血小板减少，常发生在用药初5～9天，故开始治疗1个月内应定期监测血小板计数。偶见

依诺肝素钠说明书翻译

核准日期：2009年8月12日 修改日期： 依诺肝素钠注射液说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 警示语：椎管内血肿。当实施椎管内麻醉（脊麻和硬膜外麻醉）或椎管穿刺时应注意，使用低分子肝素或肝素类物质预防血栓并发症的病人，有可能引起椎管内血肿，导致长期甚至永久性瘫痪，以上事件很少发生。放置硬膜外导管或反复硬膜外穿刺，合并使用影响止血功能的药物，如非甾体类抗炎药（NSAIDs）、血小板抑制剂或其它抗凝药物等，血肿发生率可能会更高。此种情况，应监测病人神经损害的症状和体征，如发现有可能损伤神经，应紧急处理。医生在对此类病人实施椎管内干预（麻醉或穿刺）时，应进行利弊权衡。 【药品名称】 通用名称：依诺肝素钠注射液 商品名称：克赛?Clexane 英文名称：Enoxaparin Sodium Injection 汉语拼音：Yinuogansuna Zhusheye 【成份】 化学名称：依诺肝素钠(低分子肝素钠) 化学结构式： 分子量：3500至5500道尔顿 辅料：注射用水 【性状】本品为无色或淡黄色的澄明液体。

【适应症】 2000 Axa IU 和4000 Axa IU注射液: ?预防静脉血栓栓塞性疾病(预防静脉内血栓形成) ，特别是与骨科或普外手术有关的 血栓形成。 6000 Axa IU, 8000 Axa IU 和10000 Axa IU注射液: ? 治疗已形成的深静脉栓塞，伴或不伴有肺栓塞，临床症状不严重，不包括需要外科手 术或溶栓剂治疗的肺栓塞。 ? 治疗不稳定性心绞痛及非Q波心肌梗死，与阿司匹林合用。 ? 用于血液透析体外循环中，防止血栓形成。 ? 治疗急性ST段抬高型心肌梗死,与溶栓剂联用或同时与经皮冠状动脉介入治疗（PCI）联用。 【规格】（1）0.2ml :2000 AxaIU （2）0.4ml: 4000 AxaIU （3）0.6ml: 6000 AxaIU （4）0.8ml :8000 AxaIU （5）1.0ml :10000 AxaIU 【用法用量】 预防静脉血栓栓塞性疾病，治疗深静脉栓塞，治疗不稳定性心绞痛及非Q波心肌梗死时应采用深部皮下注射给予依诺肝素；血液透析体外循环时为血管内途径给药；对于ST段抬高型急性心肌梗死，初始的治疗为静脉注射，随后改为皮下注射治疗。 本品为成人用药 禁止肌内注射 每毫升注射液含10000 AxaIU，相当于100mg依诺肝素。每毫克（0.01ml）依诺肝素约等于100 AxaIU。 皮下注射技术: 根据患者体重调整依诺肝素的注射剂量，注射前需将多余量排出，而在注射之前无需排 出注射器内的气泡。 预装药液注射器可供直接使用。应于患者平躺后进行注射。应于左、右腹壁的前外侧或 后外侧皮下组织内交替给药。 注射时针头应垂直刺入皮肤而不应成角度，在整个注射过程中，用拇指和食指将皮肤捏起，并将针头全部扎入皮肤皱折内注射。 只用于治疗ST段抬高型急性心肌梗死的静脉注射技术： 通过静脉通路给予依诺肝素，不能与其他药物混合或同时注射。为避免依诺肝素与其他 药物混合，应在给予依诺肝素的前后，使用足量的生理盐水或葡萄糖溶液冲洗静脉通路 以清除其它药物。依诺肝素和0.9%生理盐水或5%葡萄糖溶液合用是安全的。 ?初始3000AxaIU的静脉给药 对于初始3000AxaIU的静脉给药，用预填充的依诺肝素，注射器内保留3000AxaIU （0.3ml），排出多余的液体。可将3000AxaIU的剂量直接注射入静脉血管内。 ?冠脉血管成形术的额外静脉负荷剂量： 如果最后一次皮下给药在囊球扩张前8小时以上，冠脉血管成形术患者需要额外的 30AxaIU/kg静脉给药。为了确保该小注射量的准确性，推荐稀释药物至300AxaIU/ml。 为了得到300AxaIU的溶液，使用6000AxaIU的预填充依诺肝素钠注射液，推荐使用50ml 输液袋[使用例如生理盐水（0.9%）或5%葡萄糖溶液]进行如下操作：