红霉素的发酵生产工艺PPT课件

3、注意事项
要求素片硬度足够、耐磨，包衣前筛去细 粉，以防包衣片片面不光洁
包衣操作时，包衣液的喷塑与吹风速度应 适宜，使片面略带湿润，而且不使片面粘 连。温度不宜过高或过低。温度高则干燥 过快，成膜不均匀；温度低干燥太久，造 成粘连。
3、片剂的分类
片剂
口服片 口腔片 （ ） 含片、舌下片、口腔贴片 外用片（阴道片、溶液片、植入片）
4、质量要求
含量准确，重量差异小 外观完整光洁，色泽均匀 有适宜的硬度与耐磨性 崩解时限、溶出度、稀放度等应符合规定 小剂量药物片剂应符合含量均匀度检查要
求 微生物限度应符合要求 必要时，薄膜衣片应检查残留溶剂，并符
直接压片法 片剂的制法
制粒压片法
（2）湿法制粒
目的： 改善物料流动性，减少片重差异 改善物料的可压性，便于成型，减少裂片现 象 对小剂量药物，制粒可达到含量准确、分散 良好、色泽均匀 防止由于粒度、密度差异而引起的分离现象； 避免粉尘飞扬和细粉粘冲现象
（2）湿法制粒工艺流程
• 原辅料处理 包括粉碎、过筛和混合 • 制粒 • 干燥 • 整粒与总混 • 压片
• 片芯：
红霉素 145.2g 淀粉 34g 硫酸钙 37g 淀粉浆 19g 硬脂酸镁 3.9g
1、处方
• 包衣材料：
95%乙醇 去离子水 丙烯酸树脂Ⅱ号 丙烯酸树脂Ⅲ号 蓖麻油 苯二甲酸二乙酯 滑石粉
28g 适量 适量 适量
0.65L 0.3L 硫酸钙置混合机中混合5 分钟，加入淀粉浆制作成软材，经14-16目筛 网制粒，置烘干机中70-80摄氏度强风干燥， 干颗粒经14目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀， 采用凹面冲模，片重0.18-0.19克
本品可作为青霉素过敏患者治疗下列感染的 替代用药：溶血性链球菌、肺炎链球菌等所 致的急性扁桃体炎、急性咽炎、鼻窦炎；溶 血性链球菌所致猩红热、蜂窝织炎；白喉及 白喉带菌者；气性坏疽、炭疽、破伤风；放 线菌病；梅毒；李斯特菌病等。

安全防护措施及注意事项
定期检查设备，确保正常运 转
穿戴防护服和口罩，确保操 作人员安全
严格控制温度和湿度，避免 异常发酵
及时处理异常情况，防止事 故发生
应急处理方案及演练
制定应急处理方案：针对可能出现的异常情况，制定相应的应急处理措施，包括工艺控制、设备 维护、安全防护等方面。
定期进行演练：通过模拟异常情况，定期进行演练，提高操作人员的应对能力和安全意识。
接种：将种子液按 比例接入发酵培养 基中。
发酵：在适宜的温 度、pH和溶氧条 件下进行发酵培养 。
产物提取：发酵结束 后，采用适当的提取 方法将红霉素从发酵 液中分离出来。
提取分离的操作步骤
过滤：将发酵液过滤，去除杂质和 菌体。
结晶：在浓缩液中加入溶剂，使红 霉素结晶析出。
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人工成本。
加强副产物利用： 对副产物进行综 合利用，提高产 品的附加值，降
低生产成本。
环境保护及可持续发展
红霉素发酵工艺的环保要求将更加严格，以减少对环境的负面影响。
红霉素发酵工艺的可持续发展将更加注重资源利用效率和能源消耗，以实现经济、社 会和环境的协调发展。
未来红霉素发酵工艺将更加注重生物技术的研发和应用，以提高生产效率和产品质量， 同时减少对环境的污染。
红霉素发酵的工艺特点
温度控制：通过调节温度来 控制菌体生长和代谢
高密度发酵：红霉素发酵采用 高密度培养基，提高产物浓度
补料控制：通过补料来控制发 酵液中的营养物质浓度，促进
菌体生长和产物合成
溶氧控制：通过控制溶氧水平 来影响菌体代谢途径，提高红
霉素产量
红霉素发酵的工艺参数
温度：维持在30-37℃，以34℃最适宜 压力：维持在0.2-0.3Mpa 湿度：保持相对湿度为70%-80% 搅拌速度：根据发酵规模和设备条件进行适当调整，以保证良好的溶氧水平

5.2.3.2 工艺流程
砂土管 发酵罐
150～155h 60h前35℃，60h后33℃ 加NaOH碱化
孢子斜面
24h
31℃
7～10天
二级斜面
24h 31℃
℃
二级种子罐 发酵液
72h
36℃
一级种子罐 过滤 滤液
干燥
加甲醛，ZnSO4
静置分层
酸化水溶液
pH8.2～8.8 醋酸调pH为5～5.5 静置分层
Streptomyces erythreus。
5.2.3.1生产菌种
• 1975年，Lacey和Goodfellow把一种从甘蔗渣中 取得的放线菌科土壤丝菌属的菌 Saccharopolyspora hirsuta独立出来，成为一个 新的菌属Saccharopolyspora， • 后来Labeda就在1987年，将原来属于 Streptomyces的Streptomycrs erythraeus移到这 个新的菌属，并重新命名为Saccharopolyspora erythraea，Pseudonocardiaceae科
– Erythromycin A活力最强。
O H3C 1 R H3C 10 11 12 OH 13 O CH3 O 4 1 2 3 CH3 9 CH3 8 6 OH CH3 5 HO O CH3 O
脱氧氨基糖 desosamine
H3C O CH3 N CH3
2 OR 3'' O CH3 CH3 OH
5.2.3.1生产菌种
• 是具有菌丝及孢子分化的革兰氏阳性菌G+， 会产生由表面多刺的孢子组成的短孢子链。 产生孢子的方式是由营养气生菌丝末端开 始卷曲，然后菌丝会产生隔膜，将菌丝分 为几段，接着逐渐加厚隔膜成壁，最后形 成孢子释放。

青霉素
红霉素
罗红霉素
Thank you !
R2
红霉素可分为四类
红霉 素A
R1：OH ， R2;OCH3 分子式：C37H69O13N 分子量：733.91
红霉 素B
R1：H ， R2;OCH3 分子式：C37H67O12N 分子量：717.91
红霉素
红霉 素C
R1：OH ， R2;OH 分子式：C36H65O12N 分子量：719.91
红霉 素D
红霉素的发酵 工艺
相关概念
红霉素：
由链霉菌Stretomyces erythreus所产生，是一种碱 性抗生素。其游离碱供口服 Product A 用，乳糖酸盐供注射用。此 外，尚有其琥珀酸乙酯（琥 R1 乙红霉素）、丙酸酯的十二 Product B 烷基硫酸盐（依托红霉素） 供药用。
Product A
种子罐
•发酵罐
红霉素与青霉素、罗红霉素的区别
相同点：都是抗生素，而且他们的 抗菌谱差不多，对革兰氏阳性菌 （白喉杆菌、炭疽杆菌等）、支原 体引起的感染，都有很好的疗效。 不同点：青霉素是青霉素类抗生 素，而红霉素和罗红霉素是大环内 酯类抗生素。 青霉素可通过抑制细菌细胞壁 的形成产生杀菌作用，红霉素和罗 红霉素这类大环内酯类抗生素主要 是起到抑菌作用。 对青霉素有耐药性的细菌对红 霉素和罗红霉素敏感。 红霉素和罗红霉素的话，罗红 霉素的抗菌能力比红霉素要强1-4 倍，对于敏感菌感染的疗效比青霉 素和红霉素好。
红霉素的生产原理
红霉素是由红色糖多孢菌发酵产生的。该 菌以前称为红霉素链霉菌。生产上一般是将 其孢子悬液接入种子罐，种子扩大培养2次后 移入发酵罐进行发酵，发酵液经过预处理 后，再经溶剂萃取进行分离纯化，最后经浓 缩结晶干燥后的成品。