红霉素的制备工艺
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红霉素的提取原理
红霉素的提取原理主要通过以下几个步骤来实现:
1. 发酵:用产红霉素的霉菌发酵培养基,培养霉菌产生红霉素。
2. 分离:将发酵液进行过滤或离心,将红霉素和固体颗粒分离开。
3. 萃取:采用适当的溶剂将红霉素从菌体中萃取出来。
常用的溶剂是乙酸乙酯。
4. 提纯:将萃取得到的混合物进行蒸馏或结晶,分离红霉素以提高纯度。
5. 干燥:通过除湿或真空干燥等方法将红霉素溶剂去除,获得干燥的红霉素。
需要注意的是,红霉素是一种广谱抗生素,具有杀菌和抑制细菌生长的作用,但其未经纯化的提取物可能包含其他杂质,因此在提取的过程中需要进行进一步的纯化工艺。
红霉素提取工艺简介红霉素是由红霉素链霉菌所产生的大环内酯系的代表性的抗菌素。
主要为对革兰氏阳性菌具有抗菌性。
LD50 200―400毫克/公斤,作用机理在于与细菌的聚核糖体结合而抑制肽链的延伸。
红霉素提取工艺中常用到的工艺是板框过滤加溶媒萃取发酵液→碱化→加硫酸锌→板框过滤→调节pH→溶媒萃取→离心分离溶媒相→加入NaSCN→过滤→晶体烘干工艺说明:发酵液经碱化和絮凝处理后,用板框过滤,滤液再用复合溶媒萃取,溶媒相加入硫氰酸钠和冰醋酸,使硫氰酸红霉素结晶出来,晶体经过洗涤、烘干,既得硫氰酸红霉素。
此工艺应用时间较久,工艺稳定。
旧工艺的缺点需要大量絮凝剂红霉素过滤时消耗的絮凝剂主要是硫酸锌,加量约为发酵液的4%,折合到每公斤产品成本约为25-30元,费用很高;并且硫酸锌作为重金属,过滤菌渣不容易处理。
萃取工艺成本较高红霉素萃取工艺需要消耗大量的复合溶媒,据统计,生产一公斤硫氰酸红霉素需要消耗溶媒1升;溶媒需要大量的酸碱清洗再生,造成溶媒中残留红霉素的损耗,降低收率。
离心机投资运行成本较高萃取时需要大量的离心机进行离心分离,投资大,能耗高。
针对红霉素旧提取工艺的缺点,现在很多制药公司以及研究机构致力于红霉素提取优化的研究,并得到了很好的结果。
下面进行简单介绍:一、运用超滤膜过滤发酵液,不需要添加助滤剂,过滤成本极低,并可有效去除发酵液营养物质残留和大分子蛋白,有效的避免了萃取中乳化现象的发生,料液质量稳定,设备自动化成都高,人员操作方便,劳动强度大大降低,工艺收率高。
由于过滤时发酵液不需要加入硫酸锌,不用担心重金属污染,滤渣处理也比较容易。
二、新工艺对红霉素的浓缩依靠纳滤技术来完成,纳滤技术作为一种新兴的浓缩技术具有常温下、能耗低、无相变、收率高、无污染等优点,越来越受到制药行业的重视。
优化后工艺流程简图发酵液→超滤→纳滤浓缩→加入NaSCN→结晶→过滤烘干大孔树脂分离提取红霉素是近来发展的一种新工艺,总收率相当或高于溶媒法,质量与溶媒法相当。
?1994-2015 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved, 红霉素提取新工艺一-^薄膜浓缩缜江制药厂四年间红霉素的提取工艺,早期采用草酸盐沉淀法,后采用溶媒法。
溶媒法所得红霉素碱成品质 量好,得量多。
但所用碟片式离心机和直管式离心机供应较紧张,不能满足红霉素生产发展需 要。
多年来国内红霉素生产局限于原有规模,未能取得应有的进展。
为此,探索一条简便可行 的红霉素提取工艺,是急待解决的问题。
我厂从19H 年开始生产红霉素以来,采取薄膜浓缩工艺提取红霉素。
几年来,由于广大 工人、干部和技术人员的努力,工艺日益完善,技术经济指标有所提高。
目前成品的一次合 格率在95〜100%,提取总收率已从40〜50%上升到65〜70%,工厂成本从800〜1000元/十 亿单位下降到350元/十亿单位左右,生产规模1.5吨/年扩大到10吨/年。
薄膜浓缩工艺介 绍如下:工艺路线发酵液 ---------------------------------------------------------------------------------------- > 板框压滤> 滤液^ 0.1% HC,HO,3~5^ ZnS04, 15~20匁-如011调节?117.3~8.2板框压滤 ^ ^ 薄膜浓缩------------------- -------- > ---------------- y 漁液 ------------------------- V 浓缩液 1.5-2.5^ Na_,HP04 ^ 700 毫米采柱以上,50〜55°C醋酸丁酯萃取 静置分层 过滤 ------ ^醋酸丁酯提取液 --------- >加醋酸丁酯,液碱调节pH 10.0〜10.2冷冻结晶 离心分离 真空干燥成品加.10艿丙酮 -5°C ,364、时操作方法1. 预处理:发酵液放罐后,在搅拌下先加0.1% (v/v)甲醛溶液,再加入3〜5% (w/v)硫酸锌,用15〜 20%的液碱调节pH 7.8〜8.2,板框压滤。