红霉素的发酵生产工艺

化学反应与构效关系分析如何通过“修饰结构”达到“改良药效”的目标？基糖和红霉糖缩合而成的碱性苷。

⑵红霉内酯环为14个原子的大环，环内无双键，偶数碳原子上共有六个甲基，在9位上有一个羰基，C3、C5、C6、C11、C12共有五个羟基。

⑶内酯环的C3通过氧原子与红霉糖相连，C5通过氧原子与去氧氨基糖连结（苷键）。

3.红霉素的理化特性⑴物理特性⑵化学特性：成盐反应：能与酸结合成盐，盐易溶于水。

水解反应：在酸性条件及碱性条件下均可水解。

酯化反应：可与有机酸生成酯类衍生物。

基团化反应：斐林、杜伦反应。

2.4二硝基苯肼反应。

4. 红霉素的生物合成红霉素是由红色糖多孢菌在特定的培养条件下所产生的一种弱碱性次级代谢产物。

⑴微生物次级代谢的特征⑵次级代谢产物的生物合成次级代谢产物生物合成的调节机制微生物的代谢调节主要依靠两个因素来实现，酶活性的激活与抑制；酶合成量的诱导的阻遏。

5.红霉素发酵工艺流程3 制订计划听取学生的汇报交流小组代表介绍交流资讯问题分析红霉素的合成途径红霉素的生物合成第一步：丙酰COA合成、甲基丙二多媒体参考资料课件20酰COA合成第二步：丙酰COA+6甲基丙二酰COA聚合并环化6－脱氧红霉内酯B 第三步：6－脱氧红霉内酯B羟基化、糖基化、红霉素D红霉素D羟化红霉素C羟化红霉素A4 讨论决策方案对学生的交流及点评进行评价对重点、难点加以讲解说明（利用多媒体课件）红霉素的结构3.理化性状4.合成原理红霉素的生源主要来自葡萄糖和氨基酸1.利用葡萄糖氧化代谢形成丙酮酸再转变成丙酸；形成乙酰 CoA、丙二酰CoA ，生成聚酮。

2.葡萄糖代谢形成红霉糖和去氧氨基已糖。

3.利用缬氨酸代谢形成2-甲基丙二酸，4. 氨基已糖上的甲基来源于蛋氨酸。

N来源于谷氨酸各组交流、讨论根据红霉素的结构确定其发酵红霉素发酵工艺流程砂土孢子——母斜面孢子——子斜面孢子——摇瓶种子——种子罐种子——发酵液——提取精制多媒体参考资料网络205 实施计划巡回指导分组讨论解读红霉素发酵工艺流程多媒体参考资料网络206 结果展示听学生的汇报各组代表交流汇报多媒体参考资料207 反馈评价点评总结自我评价小组评价多媒体参考资料208 布置作业预习：放线菌生产菌种的扩大培养听参考资料10 课后体会。

红霉素生产工艺
红霉素是一种重要的广谱抗生素，具有广泛的应用领域，在医药行业中具有重要地位。

下面介绍一种常见的红霉素生产工艺。

红霉素生产的原料主要有发酵基质、齐夏姆素和种子菌。

首先，将红霉素的种子菌通过悬浮液接种到含有高糖量和氮源的发酵培养基中。

随后，在适宜的条件下进行培养和发酵。

一般采用液态发酵，可以提高生产效率和纯度。

在发酵过程中，需要控制温度、pH值、溶氧量和搅拌速度等
因素，以保证菌体的正常生长和代谢。

此外，还需添加适量的齐夏姆素作为抗生素产生启动物。

发酵培养基的配方也影响着红霉素的产量和质量。

常用的发酵基质包括葡萄糖、麦芽糊精、玉米浆等，可以提供菌体所需的碳源和能量。

随着发酵的进行，红霉素会渐渐积累在发酵液中。

当红霉素产生到一定浓度时，需要进行分离和提取。

一般采用脂质萃取法。

即将发酵液与有机溶剂相接触，通过摇床或搅拌等方式，使红霉素从水相转移到有机相中。

得到红霉素的有机相后，需要经过一系列的分离和纯化步骤。

首先，将有机溶剂蒸发，得到红霉素的粗品。

然后，通过结晶、过滤、洗涤和干燥等过程，得到纯净的红霉素颗粒。

最后经过筛分和包装，即可成为成品红霉素。

红霉素的生产工艺的优化，可以通过改变发酵条件、配方和提取过程等来提高产量和纯度。

同时，红霉素的质量控制也是非常重要的，需要进行严格的检验和分析。

红霉素生产工艺需要严格的操作和控制，以确保生产过程的安全和高效。

同时，红霉素是一种抗生素，其使用也需要遵循医学和药学的相关规范和指导。

红霉素的生产工艺红霉素（Erythromycin，简称EM）是一种广谱抗生素，可广泛用于临床治疗感染性疾病。

红霉素的生产工艺主要包括菌种培养、发酵、提取纯化等步骤。

下面将详细介绍红霉素的生产工艺。

首先是菌种培养。

红霉素的生产常用菌株为Streptomyces erythreus（简称SE），通过悬浮培养进行菌株的扩大。

菌种保存通常采用冻干保存或低温保存。

其次是发酵过程。

将所选的菌株接种到培养基中，利用合适的发酵罐进行发酵。

发酵过程通常需要控制温度、酸碱度、通气等条件。

培养基的配方一般包括碳源、氮源、矿物质等成分。

碳源可以选择葡萄糖、麦芽糖等；氮源可以选择酵母浸出物、大豆蛋白等；矿物质可以选择磷酸、硫酸、钠氯化物等。

在发酵过程中，还可以添加一些辅料，如发酵活性调节剂、表面活性剂、抗泡剂等，以提高发酵效果。

发酵过程一般分为两个阶段：生长阶段和产物积累阶段。

在生长阶段，菌株快速繁殖并合成一些前体物质；在产物积累阶段，菌株进入稳定生长期，产生红霉素。

然后是红霉素的提取和纯化。

经发酵后的培养液中含有大量的菌体、杂质和一部分红霉素。

首先，通过离心等方法将菌体和培养液分离，得到菌体酱，其中含有红霉素。

接下来，采用有机溶剂提取法，如乙醇、丙酮等，将红霉素从菌体酱中提取出来。

然后，再通过一系列的分离、洗涤、结晶等工艺步骤，对红霉素进行纯化。

其中的分离步骤通常包括覆盖层法、溶剂萃取、蒸发结晶等。

最后，经过提取和纯化后得到纯度较高的红霉素。

为了达到不同的药物形式要求，还可以对红霉素进行进一步的加工。

如通过微胶囊化、包衣等工艺对红霉素进行包装，以便于制剂制备和使用。

制得的红霉素最终可以应用于药物制剂的生产，如口服片剂、胶囊、注射剂等。

总结起来，红霉素的生产工艺主要包括菌种培养、发酵、提取纯化等步骤。

通过对菌株的培养和发酵，得到发酵液，再通过提取和纯化步骤得到纯度较高的红霉素。

红霉素的生产工艺对于药物的质量和产量都具有重要影响，需要严格控制各个环节的条件和操作。

第三节红霉素的发酵、提炼工艺及过程红霉素的产生菌是红色链霉菌(5zrfA‘帅yc‘‘fr)／jA雕M)。

红霉京是多组分的抗生素，其中红留素A为有效组分，红霉素B、红霉素c为杂物。

国产红霉素中c为主要杂质。

红霉素c和A的结构极为相似，但红霉京c抗菌活性比A低很多，其毒性却是它的2 倍。

由于两者在提炼过程难以分离，故要提高产品质量、提高产品的抗菌活性和降低毒性(即减少成品中的红霉素C含量)。

一、菌种我国20世纪60年代开始红霉素的工业生产，采用的产生菌是门2—102菌株，生产水平不高，并易产生噬茵体污染。

随后，选育了抗噬菌体的菌株，并使用自然分离、紫外线、氮芥子气、硫酸二乙酯、亚硝酸、激光及快速中子处理等方法选育高产菌种。

随着菌种选育的发展，从控制红霉素生物合成的代谢路线进行定向筛选，得到抗乙琉氨酸的菌株，并采用原生质体融合的方法获得高产优质的菌种。

经生产实践，其红霉京A的含量高，c的含量低，结合工艺控制条件的改进，发酵单位提高I叫左右点证了成品的质量。

二、发酵工艺及过程(一)发酵工艺流程沙土袍子羊至罕字十母瓶斜面袍子(二)发酵工艺要点I．种子红霉素斜面袍子培养基是由玉米浆、淀粉、氯化钠、硫酸铵等组成。

其中玉米浆质量对袍子的外观及生产能力有直接影响，会出现“黑点”(即灰色焦状茵落)。

有的生产厂以蛋白陈代替玉米浆会使黑点减少甚至不出现，但其袍子量少。

袍子培养基消毒后必须快速冷却为妥，过长对袍子生长不利。

温度37℃，湿度要求50％左右，母瓶斜面培养9d，子瓶斜面培养7d。

要求成熟的把子呈深米黄色，色泽新鲜、均匀、无黑点，把子瓶背面有红色色素，并要求每瓶的袍子数不低于1亿个。

将子瓶斜面把子制成袍子悬浮液，用微孔接种的方式接人种子罐。

种子罐及繁殖罐的培养基由花生饼粉、蛋白陈、硫酸铵、淀粉、葡萄糖等组成。

种子罐的培养温度为35℃，培养时间65h左右；繁殖罐培养温度33℃，培养时间40h左右。

均按移种标准检查，符合要求进行移种。

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