抗肝损伤与肝纤维化药实验法

护肝解毒冲剂对实验性肝纤维化的防治作用李万平;黄爱萍;谢碧桃;王永安;曾斌【期刊名称】《现代中西医结合杂志》【年(卷),期】2006(015)002【摘要】目的观察护肝解毒冲剂(HGCJ)的抗肝纤维化作用.方法将SD雄性大鼠随机分成正常对照组、模型组、HGCJ大剂量组、HGCJ小剂量组,除正常对照组外,其余3组采用四氯化碳(CCl4)诱导肝纤维化模型.于造模第2个月起,HGCJ大小剂量组分别灌胃HGCJ44g/(kg·d)和11 g/(kg·d),正常对照组和模型组灌胃等容量的生理盐水.实验持续3个月后将大鼠处死,取血测ALT、AST、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、白/球比例(A/G)、透明质酸(HA),同时取肝组织做病理检查.结果HGCJ大、小剂量组ALT、AST和HA均明显降低,TP、ALB和A/G升高,与模型组比较有显著性差异(P＜0.01).病理检查见HGCJ大、小剂量组肝细胞变性明显减轻,纤维组织增生减少.结论HGCJ对CCl4所致大鼠肝纤维化有明显防治作用.【总页数】2页(P159-160)【作者】李万平;黄爱萍;谢碧桃;王永安;曾斌【作者单位】泸州医学院,四川,泸州,646000;泸州医学院,四川,泸州,646000;泸州医学院,四川,泸州,646000;泸州医学院,四川,泸州,646000;宁夏银川市第一人民医院,宁夏,银川,750000【正文语种】中文【中图分类】R-332【相关文献】1.护肝解毒冲剂对大鼠急性肝损伤的保护作用 [J], 顾立;李万平;黄爱萍2.解毒护肝冲剂对大鼠实验性肝损伤内毒素血症的治疗作用 [J], 魏嵋3.软肝冲剂在大白鼠实验性肝纤维化中对NAG的影响及防治作用 [J], 李天望;肖琳;李延福;万永红4.护肝解毒冲剂的抗肝损伤作用研究 [J], 李万平;黄爱萍;谢碧桃;王永安;孙同郊5.益气活血软肝冲剂对大白鼠实验性肝纤维化的防治作用 [J], 李延福;段孝著;李天望;吴寿善;万永红;肖琳;胡纯清因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

柔木丹颗粒对四氯化碳诱导小鼠肝纤维化的治疗作用佚名【摘要】目的探讨柔木丹颗粒对四氯化碳(CCl 4)诱导的小鼠肝纤维化的治疗作用.方法将30只成年昆明小鼠随机分为对照组、肝纤维化组和柔木丹组,每组10只.肝纤维化组和柔木丹组小鼠腹腔注射含体积分数20％CCl4的橄榄油混合液5 mL·kg-1,对照组小鼠腹腔注射相同体积的橄榄油,每周2次,连续8周;第3周起,柔木丹组小鼠灌胃柔木丹颗粒4 g·kg-1,每日1次,共6周;肝纤维化组和对照组小鼠灌胃相同体积的生理盐水.实验前和末次给药后24 h(实验后)分别称各组小鼠的体质量,观察各组小鼠体质量的变化;并于取材时称小鼠肝质量,计算各组小鼠肝体比;取小鼠肝组织,进行苏木精-伊红染色和Masson染色,观察小鼠肝组织病理学变化;免疫组织化学法检测小鼠肝组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的定位及表达;实时聚合酶链反应检测小鼠肝组织中α-SMA、Ⅰ型胶原蛋白A1(COL1A1)、组织金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)及转化生长因子-β1(TGF-β1)mRNA的表达;Western blot 法检测小鼠肝组织中α-SMA、TGF-β1蛋白的表达.结果实验前3组小鼠体质量比较差异无统计学意义(F=2.312,P>0.05).肝纤维化组和柔木丹组小鼠体质量增加显著小于对照组(P<0.01),柔木丹组小鼠体质量增加显著大于肝纤维化组(P<0.01).肝纤维化组小鼠肝体比显著大于对照组和柔木丹组(P<0.01),对照组与柔木丹组小鼠肝体比比较差异无统计学意义(P>0.05).肝纤维化组小鼠肝组织中α-SMA蛋白及mRNA相对表达量显著高于对照组(P<0.01),柔木丹组小鼠肝组织中α-SMA蛋白及mRNA相对表达量显著低于肝纤维化组(P<0.01),柔木丹组与对照组小鼠肝组织中α-SMA蛋白及mRNA相对表达量比较差异无统计学意义(P>0.05).肝纤维化组小鼠肝组织中COL1A1和TIMP-1 mRNA相对表达量显著高于对照组(P<0.01),柔木丹组小鼠肝组织中COL1A1和TIMP-1 mRNA相对表达量显著低于肝纤维化组(P<0.01),柔木丹组小鼠肝组织中COL1A1和TIMP-1 mRNA相对表达量显著高于对照组(P<0.01).肝纤维化组小鼠肝组织中TGF-β1蛋白及mRNA相对表达量显著高于对照组(P<0.01),柔木丹组小鼠肝组织中TGF-β1蛋白及mRNA相对表达量显著低于肝纤维化组(P<0.01),柔木丹组小鼠肝组织中TGF-β1蛋白及mRNA相对表达量显著高于对照组(P<0.01).结论柔木丹颗粒可通过降低肝组织中α-SMA、COL1A1、TIMP-1及TGF-β1的表达而改善CCl 4诱导的小鼠肝纤维化.【期刊名称】《新乡医学院学报》【年(卷),期】2019(036)001【总页数】6页(P1-6)【关键词】肝纤维化;柔木丹颗粒;四氯化碳;α-平滑肌肌动蛋白;组织金属蛋白酶抑制剂-1;转化生长因子-β1【正文语种】中文【中图分类】R657.3肝纤维化是慢性肝损伤导致的纤维生成和炎症反应过程，表现为肝细胞外基质(extracellular matrix，ECM)过度增生和异常沉积，导致肝脏的结构和功能异常，可发展为肝硬化，甚至肝癌，严重威胁人类的健康[1-2]。

探讨甘草的抗肝损伤作用与肝保护机制甘草（Glycyrrhiza）是一种在中医中广泛应用的草药，被认为具有抗炎、抗氧化、抗病毒等多种药理作用。

近年来，研究表明甘草还具有抗肝损伤的作用，并且其作用机制也逐渐得到了深入研究。

本文将探讨甘草的抗肝损伤作用及其肝保护机制。

一、甘草的抗肝损伤作用1. 抗氧化作用甘草中含有多种具有抗氧化活性的成分，如甘草酸、黄酮类化合物等。

这些成分可以减少机体内自由基的产生，抑制氧化应激反应，从而减轻肝脏细胞的氧化损伤。

研究发现，甘草提取物可以显著提高肝细胞中抗氧化酶的活性，降低脂质过氧化物的含量，从而保护肝脏免受氧化损伤。

2. 抗炎作用肝损伤常伴随着炎症反应的发生，而甘草具有明显的抗炎作用。

研究发现，甘草中的甘草酸能够抑制炎症介质的产生，减轻炎症反应，并抑制炎症细胞的浸润。

此外，甘草中的黄酮类成分也具有抗炎活性，可以减轻肝脏组织的炎症损伤。

3. 抗病毒作用病毒感染是引起肝损伤的主要原因之一，而甘草被广泛应用于治疗病毒感染的中药方剂中。

甘草中的甘草酸具有广谱的抗病毒活性，可以抑制多种病毒的复制和感染。

此外，甘草还可以增强免疫系统的功能，提高机体对病毒的抵抗力，从而减轻肝脏的病毒性损伤。

二、甘草的肝保护机制1. 调节炎症反应甘草中的甘草酸能够抑制炎症反应的发生，并且通过调节炎症介质的产生来减轻炎症反应对肝脏的损伤。

甘草酸还可以促进肝细胞的修复与再生，加速受损肝脏的恢复。

2. 抑制肝纤维化肝纤维化是肝损伤过程中的一种重要病理改变，而甘草具有一定的抗纤维化作用。

研究发现，甘草提取物可以抑制细胞外基质的合成，降低纤维化指标的表达，从而减缓肝纤维化的发展。

3. 调节肝氧化应激甘草中的抗氧化成分可以减少肝脏细胞内自由基的产生，并增加抗氧化酶的活性，从而降低肝氧化应激的水平。

甘草还可以通过调节氧化应激相关信号通路的活性，减轻肝脏氧化损伤。

三、总结甘草作为一种传统中药，具有抗肝损伤的作用，并且其作用机制主要包括抗氧化、抗炎和抗病毒等方面。

基金项目：上海市“科技创新行动计划”临床医学领域项目（１９４０１９７２３００）；国家中医药管理局第四批中医优才项目（２０１７ １２４）；上海中医药大学研究生创新课程建设（２０１７）；国家中医药管理局中医肝胆病重点学科、慢性肝病虚损重点研究室和上海市中医临床重点实验室资助项目作者简介：王铮（１９９１ ０８—），男，硕士研究生，住院医师，研究方向：中医药防治肝脏疾病，Ｅ ｍａｉｌ：ｗａｎｇ＿ｚ ｃｎ＠ｏｕｔｌｏｏｋ ｃｏｍ通信作者：孙明瑜（１９７３ ０９—），女，博士，研究员，研究方向：中医药防治消化系统疾病与肿瘤，Ｅ ｍａｉｌ：ｍｙｓｕｎ２４８＠ｈｏｔｍａｉｌ ｃｏｍ基于网络药理学的茵陈五苓散防治肝纤维化机制研究王　铮１，２，３　孙明瑜１，２，３（１上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所，上海，２０１２０３；２上海中医药大学肝肾疾病病证教育部重点实验室，上海，２０１２０３；３上海中医药大学，上海，２０１２０３）摘要　目的：通过网络药理学方法探索茵陈五苓散防治肝纤维化的作用机制。

方法：通过ＴＣＭＳＰ数据库检索茵陈五苓散的主要活性成分；通过检索ＣＴＤ数据库选肝纤维化的疾病靶点；匹配药物 疾病靶点，应用Ｃｙｔｏｓｃａｐｅ软件构建中药 成分 靶点网络；运用ＳＴＲＩＮＧ软件构建蛋白质互作用（ＰＰＩ）网络，并将结果可视化；使用ＤＡＶＩＤ数据库进行ＧＯ功能富集分析和ＫＥＧＧ通路分析。

结果：获取茵陈五苓散防治肝纤维化主要活性成分４６个，作用靶点８４个；网络数据表明，茵陈的活性成分具有最大的总度值；ＧＯ功能富集分析和ＫＥＧＧ通路分析获取ＧＯ条目３５个，信号通路１４条。

结论：茵陈五苓散可能是通过ＦｃｅｐｓｉｌｏｎＲＩ等信号通路调控ＩＬ６、ＴＮＦ与ＰＴＧＳ２等靶点减轻炎性反应并减少细胞外基质沉积发挥抗肝纤维化作用的，而中药茵陈与活性成分槲皮素可能在这之中发挥主要作用。

关键词　网络药理学；茵陈五苓散；肝纤维化；经方；中医药ＭｅｃｈａｎｉｓｍＳｔｕｄｙｏｆＹｉｎｃｈｅｎＷｕｌｉｎｇＰｏｗｄｅｒｏｎＬｉｖｅｒＦｉｂｒｏｓｉｓＢａｓｅｄｏｎＮｅｔｗｏｒｋＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙＷＡＮＧＺｈｅｎｇ１，２，３，ＳＵＮＭｉｎｇｙｕ１，２，３（１ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＬｉｖｅＤｉｓｅａｓｅ，ＳｈｕｇｕａｎｇＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＳｈａｎｇｈａｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０１２０３，Ｃｈｉｎａ；２ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＬｉｖｅｒａｎｄＫｉｄｎｅｙＤｉｓｅａｓｅｓ，ＳｈａｎｇｈａｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＥｄｕｃａｔｉｏｎ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０１２０３，Ｃｈｉｎａ；３ＳｈａｎｇｈａｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０１２０３，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＹｉｎｃｈｅｎＷｕｌｉｎｇＰｏｗｄｅｒｏｎｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓｂａｓｅｄｏｎｎｅｔｗｏｒｋｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：ＴｈｅｍａｉｎａｃｔｉｖｅｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓｏｆＹｉｎｃｈｅｎＷｕｌｉｎｇＰｏｗｄｅｒｗａｓｓｅａｒｃｈｅｄｔｈｒｏｕｇｈＴＣＭＳＰｄａｔａｂａｓｅ．Ｔｈｅｄｉｓｅａｓｅｔａｒｇｅｔｏｆｌｉｖ ｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓｗａｓｓｅａｒｃｈｅｄｂｙｔｈｅＣＴＤｄａｔａｂａｓｅ；ｔｈｅｄｒｕｇ ｄｉｓｅａｓｅｔａｒｇｅｔｗａｓｍａｔｃｈｅｄ，Ｃｙｔｏｓｃａｐｅｓｏｆｔｗａｒｅｗａｓｕｓｅｄｔｏｂｕｉｌｄａｔｒａｄｉ ｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅ ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ ｔａｒｇｅｔｎｅｔｗｏｒｋ；ＳＴＲＩＮＧｓｏｆｔｗａｒｅｗａｓｕｓｅｄｔｏｂｕｉｌｄａｐｒｏｔｅｉｎｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ（ＰＰＩ）ｎｅｔｗｏｒｋ，ａｎｄｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｗｅｒｅｖｉｓｕａｌｉｚｅｄ；ＤＡＶＩＤｄａｔａｂａｓｅｗａｓｕｓｅｄｐｅｒｆｏｒｍＧＯｆｕｎｃｔｉｏｎｅｎｒｉｃｈｍｅｎｔａｎａｌｙｓｉｓａｎｄＫＥＧＧｐａｔｈｗａｙａｎａｌｙｓｉｓ．Ｒｅ ｓｕｌｔｓ：Ａｔｏｔａｌｏｆ４６ｍａｉｎｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓａｎｄ８４ｔａｒｇｅｔｓｏｆＹｉｎｃｈｅｎＷｕｌｉｎｇＰｏｗｄｅｒｗｅｒｅｏｂｔａｉｎｅｄ；ｎｅｔｗｏｒｋｄａｔａｉｎｄｉｃａｔｅｄｔｈａｔａｃｔｉｖｅｃｏｍｐｏｕｎｄｓｏｆＨｅｒｂａＡｒｔｅｍｉｓｉａｅＳｃｏｐａｒｉａｅｈａｄｔｈｅｈｉｇｈｅｓｔｄｅｇｒｅｅｉｎｔｏｔａｌ；ａｎｄｔｈｅｒｅｗｅｒｅ３５ＧＯｔｅｒｍｓａｎｄ１４ｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓｉｎｔｈｅＧＯａｎｄＫＥＧＧｐａｔｈｗａｙａｎａｌｙｓｉｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＹｉｎｃｈｅｎＷｕｌｉｎｇＰｏｗｄｅｒｍａｙｒｅｇｕｌａｔｅＩＬ６，ＴＮＦ，ＰＴＧＳ２，ｅｔｃ．ｖｉａｐａｔｈｗａｙｓｌｉｋｅＦｃｅｐｓｉｌｏｎＲＩｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｔｏｒｅｄｕｃｅｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎｈａｖｉｎｇａｎａｎｔｉ ｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓｅｆｆｅｃｔ，ａｎｄＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉ ｃｉｎｅＨｅｒｂａＡｒｔｅｍｉｓｉａｅＳｃｏｐａｒｉａｅａｎｄｔｈｅａｃｔｉｖｅｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｑｕｅｒｃｅｔｉｎｍａｙｐｌａｙａｍａｊｏｒｒｏｌｅ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ　Ｎｅｔｗｏｒｋｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ；ＹｉｎｃｈｅｎＷｕｌｉｎｇＰｏｗｄｅｒ；Ｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓ；Ｃｌａｓｓｉｃａｌｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ；ＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅ中图分类号：Ｒ２８５ ５文献标识码：Ａｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３－７２０２．２０２０．１９．００３ 持续的肝损伤会导致肝内胶原沉积，形成肝纤维化［１］。

疾病名：肝纤维化英文名：fibrosis of liver缩写：别名：hepatic fibrosis；肝纤维变性ICD号：K74.0分类：消化科概述：肝纤维化(fibrosis of liver)是多种原因引起的慢性肝损害所致的病理改变，表现为肝内细胞外间质成分过度异常地沉积，并影响肝脏的功能，是慢性肝病发展到肝硬化必经之阶段。

现认为肝纤维化尚有逆转至正常的可能，而肝硬化则否。

目前研究的重点放在分子与分子、分子与细胞及细胞与细胞间的相互作用方面。

在诊治方面虽然有一些进展，但仍缺乏确定有效的药物。

流行病学：目前尚无相关资料。

病因：任何原因如肝炎病毒、血吸虫病、酒精、药物及毒物等长期持续损害肝脏，都将导致肝纤维化形成，所以肝纤维化的病因是多样的、复杂的。

发病机制：肝纤维化形成过程已趋明朗，其形成过程与血清生化有关，大致可分为慢性肝损害，细胞因子网络失调和细胞外间质代谢异常3个环节。

1.致病因子持续作用 各种致病因子的作用方式大致可分为： (1)致病因子作为抗原，如乙肝病毒(HBV)、丙肝病毒(HCV)、曼氏和日本血吸虫卵分泌的可溶性抗原(SEA)物质，均主要通过免疫反应而造成肝损害。

(2)直接作用于肝细胞致肝损害，如四氯化碳。

(3)二者兼之的某些药物与毒物。

肝细胞损害与炎症反应均是肝组织对致C D D C D D C D D C DD病因子的应答反应。

但炎症反应、肝细胞再生与修复实为抗损伤反应，通常按坏死→炎症→纤维增生的模式进行。

现认为肝脏的炎症(慢性肝损伤)在启动肝纤维化形成过程中起核心作用。

2.细胞因子网络失调 近年来人们将免疫效应细胞和相关的细胞如成纤维细胞和内皮细胞产生的、具有传递不同细胞与组织之间相互作用的激素样蛋白统称细胞因子(包括淋巴因子及单核因子)或称肽类调节因子。

各种细胞因子除具有多种生物活性外，彼此之间还有诱生、受体调节及生物学效应上的相互作用，从而构成一个关系复杂的细胞因子网络。

抗肝纤维化药物有哪些
抗肝纤维化药物包括：糖皮质激素、抗氧化剂、胶黏毒素、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体阻断剂、马洛替酯、熊去氧胆酸、曲尼司特、干扰素和前列腺素E和中医药等。

肝纤维化是胶原等细胞外基质在肝脏过度沉积的病理状态，而非一种独立的疾病，任何原因（如感染、酒精、药物、毒物、自身免疫性疾病等）造成的慢性肝损伤均有可能导致肝纤维化，有些还可发展至肝硬化，甚至肝癌。

肝纤维化的治疗主要包括针对原发病的病因治疗和抗肝纤维化治疗。

抗肝纤维化治疗的常见药物有：
1.糖皮质激素：为治疗多种肝脏疾病的抗炎药物，适用于自身免疫性肝炎所致的肝纤维化。

2.抗氧化剂：如维生素E、N-乙酰半胱氨酸，可以抑制肝脏星状细胞（分泌纤维结缔组织的最主要细胞）激活，阻止肝纤维化的发展；噻唑烷二酮类可抑制肝脏星状细胞激活和分泌胶原纤维，从而阻止肝纤维发展；水飞蓟素可稳定肝细胞膜、抑制库普弗细胞活化，能减轻干细胞损伤等。

3.胶黏毒素：能诱导肝脏星状细胞选择性凋亡，从而减轻纤维化。

4.血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体阻断剂、马洛替酯、熊去氧胆酸、曲尼司特、干扰素和前列腺素E等药物可能也有一定的抗纤维化效果。

5.中医中药：单味中药如黄芪、冬虫夏草、丹参、桃仁、当归、甘草、柴胡等，以及中药复方制剂如双甲五灵胶囊、复方鳖甲软肝片、小柴胡汤、安络化纤丸等都有一定的抗肝纤维化作用。