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抗纤维化药物研究进展

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抗肺纤维化药物治疗研究进展

抗肺纤维化药物治疗研究进展
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生 理 科 学 进 展 ２００８年第 ３９卷 第 ３期
ห้องสมุดไป่ตู้
· 生 理 科 学 与 临床 ·
抗 肺 纤 维 化 药 物 治 疗 研 究 进 展 米
崔 冰 胡卓伟
（中国医学 科学 院北京协 和医学院药物研究所 ，北京 １０００５０）
摘要 特发 性肺 纤维 化是 严 重危 害 生命 的 间质性肺 疾 病 ，诊 断后半 数 生存 率仅 为 ３年 ，超 过 大部 分 恶性肿 瘤 。 目前 所 有 的抗 肺 纤维 化 治疗措 施 疗效 甚微 。 随着 对肺 纤维 化发 病 分子细 胞 机制研 究 的 不断深入，已经发现并确认多种抗肺纤维化的新药靶。本文首先概述抗肺 纤维化疾病的临床治疗 现状、正在临床实验的新药物，然后重点介绍作用于肺泡上皮细胞、成肌 纤维细胞或具有抑制血管 新生、调节 Ｔｈｌ／Ｔｈ２细胞 因子平衡、阻断氧化应激等作用药物治疗肺 纤维化疾病的前景。 关键 词 肺 纤维 化 ；药物 治疗 ；复 方 药 中 图分类 号 Ｒ５７５
进 展 。
一 、肺 纤 维化 药物 治疗 现状 目前 ，肺纤 维 化 的治疗 主要 采 用抗炎 药 和／或 免 疫抑制剂 、抗纤维化药物 、抗凝血药物 、肺移植等措 施 进 行治 疗 ¨Ｊ。常用 的药 物 包 括 糖 皮 质 类 固 醇 、环 磷 酰胺 、硝 基 咪唑硫 嘧 啶 、环 孢 霉素 、霉 酚酸酯 ，以及 可 以影 响胶 原 形成 的秋 水仙 碱 和青 霉胺 等 。 糖 皮 质激 素 类 药 物 用 于 治 疗 ＩＰＦ已 有 超 过 ５０ 年 的历 史 ，目前 常用 Ｅｌ服 强 的松 龙 。对 各 项 临 床研 究 的结 果 汇 总发 现 ，糖 皮 质 激 素 类 药 物 对 ＩＰＦ患 者 的显效率最高不过 １６％＿２ 。糖皮质激 素一方面通 过抑制中性粒细胞 、淋 巴细胞向肺组织迁移 ，降低免

抗心脏纤维化药物治疗的临床进展

抗心脏纤维化药物治疗的临床进展

抗心脏纤维化药物治疗的临床进展
胡佳楠;王婳
【期刊名称】《浙江医学》
【年(卷),期】2024(46)6
【摘要】心脏纤维化是心脏疾病发生和发展的重要原因之一。

目前尚无特异性抗心脏纤维化药物,逆转心脏纤维化是心力衰竭治疗中亟待解决的难题。

近年来,临床实践方面取得许多显著进展,涌现了多种治疗手段。

本文现就抗心脏纤维化药物治疗的临床进展进行综述。

【总页数】5页(P643-647)
【作者】胡佳楠;王婳
【作者单位】宁波大学医学部;宁波市第二医院重症医学科
【正文语种】中文
【中图分类】R54
【相关文献】
1.抗肺纤维化药物治疗研究进展
2.抗肝纤维化药物治疗的研究进展
3.抗肝纤维化药物治疗研究进展
4.抗肝纤维化药物治疗研究进展
5.抗器官纤维化短肽——AcSDKP对心脏纤维化的作用及其研究进展
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药物治疗肺纤维化的研究进展

药物治疗肺纤维化的研究进展
Ｐ ａ ｍ ｚ ｅ ２ ０ ， ５ １ ） ７ ７ ８ ０ ｈ ｒ ａ ｉ ， ０ ０ ５ （ ： ７ － ０ ． ０
［ ２ Ｔ ｍ ｉａＫ Ｏｄ Ｏｈ ａ ａ ｈ ２ ］ ｏ ｔ ， ａ Ｎ， ｂ ｙ ｓ Ｍ，ｅ １ ｅ ｃ ｅ ｎ ｎ ｔ ．Ａｎ ｗ ｓ ｒ ｅ ｉ ｇபைடு நூலகம்ａ
０ ７０ －０ ２ ６ ２７０ ． ６
［３ 林 启寿． １］ 中草 药成分化 学 ［． Ｍ 北京 ：科 学 出版社 出版 ，
１ ７ ４６ ，２ —２４ ． ９７ ７
［４ 吴立军． １］ 天然药物化 学 ［］ 北京：人 民卫生出版社 出版 ， Ｍ．
２００ ，１ —１１ ． ３ １７ ８
［９ 汤 臣康 ， １］ 陈光娟． 氧前胡素的降压作用 【］ 现代应用 药学， Ｊ．
１ ９ ， １ （） １ － ６ ９４ １１ ： ４ １．
ｐ ｏ ｕ ｔ ｏ ［］ １ ｕ ｎ １ ｏ — ａ ｕ ａ 一 ｒ ｄ ｃ １ ８ ， ｒ ｄｃ ｉｎ Ｊ． ｏ ｒａ 一 ｆ Ｎ ｔ ｒ １Ｐ ｏ ｕ ｔ， ９２ Ｓ
ｂｉ ｓ ｏ ｙｎｔ ｅｓｉ ｉ ｈ Ｓ ｎｈｉ ｔ ｙ ａ ｂｉ ｏｒ ｃｔｉ ｔｉ ｏ ｃｏ ｍａｒｉ ｖｉ ｅｓ ｆ ｕ ｎｓ
［７周继铭．ＨＮ Ｒ法鉴定白芷种天然呋喃香豆素衍生物的研 １］ －Ｍ 究 ［］ 分析测试通报， ９ ０ （） ４２ ． Ｊ． １９ ，９ １ ：２— ９ 【８ 张明发 ，沈雅琴． １］ 氧前胡素有抗腹泻和抗炎作用 ［］ 中草 Ｊ．
药 ， １９ ，２ （２ ： ７ ７７ ９ ６ ７ １） ２－ ２． ９
ｉｏ ａ ｅ ｆ ｏ Ａ ｇ １ ｃ ｐ ｌ ｍ ｒ ｈ Ｍ ｘ ｍ［］ ｌ ｔｄ ｓ ｒｍ ｎ ｅ ｉａ ｏｙｏｐａ ａ ｉ Ｊ．

肝素抗炎抗纤维化的研究进展

肝素抗炎抗纤维化的研究进展
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． 床 和 宴譬 Ｉ 毒 志 ２ ０ １ ｌ学 ０ ７年 １月 摹 ６基 摹 １ 期
・１３ ６ ・
肝 素 抗 炎 抗 纤 维化 的研 究 进展
包小 洁（ 江 中医药 大学 浙 江 杭 州 ３ ０ ５ ） 浙 １ ０ ３
基 。葡 萄 糖 胺 的 Ｃ一１和 糖 醛 酸 的 Ｃ ４之 间 有 １ 一 —４联 结 键 ， 葡 症 也 同 样 有 效
萄 糖 胺 残 基 的硫 酸 化 大 部 分 在 Ｃ一 ６ 少 部 分 在 Ｃ ３ 含 有 Ｎ一 ， 一 ， 乙酰 化 的但 无 硫 酸 化 的 艾 杜 糖 醛 酸 的硫 酸 化 大 部 分 在 Ｃ一２ 但 ，
血 酶 所 必需 的 。
（ ＴＮＦ ） —ａ 。此 项 研 究 首 次 提 出 肝 素 通过 抑 制 ＴＮ — ａ的产 生 起 Ｆ 到预 防肝 损 伤 的作 用 。后 来 ， ｒｈ ｏ ｉ 等 ［证 实 了肝 素预 处 理 Ｈｅｓｋ ｖｚ ６ 明显 抑 制 刀 豆 球 蛋 白 Ａ 所 诱 导 的肝 损 伤 ， 清 肿 瘤 坏 死 因子 一ａ 血
发 现 ， 素 能 够 消 除 脂 多 糖 （ Ｐ ） 致 的 转 氨 酶 升 高 以及 相 应 的 肝 Ｌ Ｓ所 组 织 病 理 学 改 变 ， 时 还 可 以 降 低 Ｌ Ｓ诱 导 的 Ｋｕ ｆ ｒ细 胞 内 同 Ｐ ｐｆ ｅ
ａ ＋水 平 的升 高 ， 而 降 低 Ｋｕ ｆ ｒ细胞 产 生 的 肿 瘤 坏 死 因 子 从 ｐｆ ｅ 只 占 少数 残 基 。此 外 葡 萄 糖 胺 的 Ｃ一 ３硫 酸 化 是 肝 素 结 合 抗 凝 Ｃ ２
１ 肝 素 基 本 概 况
关 于肝 素 有 效 控 制 慢 性 肝 炎 的报 道 ， 内 外 为 数较 多 。有 报 国

百草枯致急性肺损伤及纤维化药物治疗的研究进展

百草枯致急性肺损伤及纤维化药物治疗的研究进展
型为 ２ ％的水溶 液 。 ０ Ｐ Ｑ对 人 畜 有 较 强 毒 性 。 １６ ９ ６年 ， 国 Ｂ ｌｖｎ 英 ｕｌ ａｔ ｉ
死率有着非常重要 的意义。 目前 临床上 治疗方法不
多， 且效 果 不 佳 ， 种 治 疗 都 处 在 探 索 阶段 。确 切 地 各 说， 迄今 Ｐ Ｑ中毒 临床 上 还 没 有 特 效 解 毒 药 物 。在 病 人通 过综 合治疗 度 过急 性肺 损 伤 期 时 ， 际上 不 可逆 实 的肺 纤维 化 进 程 已经启 动 ， 至 后 期 出现 肺 纤 维 化 。 直 目前各种 临床 用 于 治疗 Ｐ 中毒 的药 物 ， 要 集 中在 Ｑ 主 早 期 的抗 氧 自由基 和抑 制 炎 症 介 质 、 泡 表 面活 性物 肺 质 替代 治疗 以及 抑制免疫 反应 来延 长 病人 的生 存时 问
等 方面 。 １ 抗 自由基及 抗氧化 药物
首先描 述 ２例 Ｐ Ｑ意外 中毒 死亡 事 件 ， 后 ， 界 各地 随 世 相继报 道 Ｐ Ｑ中毒 病 例 。Ｐ Ｑ可 经皮 肤 吸 收 、 呼吸 道 吸 入和 消化道进人 体 内 ， 在局 部可有 明显 的刺 激 、 蚀 作 腐
用， 口服 吸 收率 为 ５ ～１ ％ ， 收后 ， 乎 不 与 血 浆 ％ ５ 吸 几
在Ｐ Ｑ中毒的抗 自由基 及抗氧化药物中 ， 维生素 ｃ 维生素 Ｅ 谷胱甘肽、 、 、 Ｎ一乙酰半胱氨酸的抗氧化作
用 已基 本得 到公认 ， 目前 国内外 学者 开 始 关 注 的抗 氧
化药 物主要 有 以下几 种 。
蛋 白结合 ， ２ｈ后达 药 学 峰值 ，５～２ ｌ ０ｈ后血 浆浓 度 缓
度 ＞ ． ｍ ｍ～。Ｐ ０ １ ｇ・ Ｑ中毒后进人人体可使肺、 肝 肾、
和肾上腺 、 等器官 出现 损伤 ， 脑 而其 中毒 的特征 性 改变 是肺损伤 ， 现为早 期肺 泡上 皮细胞 受损 ， 泡 内出血 表 肺

抗纤维化单味中药及其作用机制研究进展

抗纤维化单味中药及其作用机制研究进展

抗纤维化单味中药及其作用机制研究进展作者：曹宇余江毅来源：《江苏科技信息·科技创业版》2013年第06期摘要：中医药抗纤维化日益成为关注的焦点，而现代中医不仅要了解传统中药的功效，还要对单味中药的现代药理研究有更全面的了解，这样对于临床用药辨证治疗会起到极其重要的作用，文章将常用的治疗纤维化的中药从现代药理研究的角度作以综述。

关键词：抗纤维化；中药；药理作用机制纤维化类疾病严重影响了机体组织、器官的功能，甚至危及生命，寻找有效逆转纤维化药物成为医学界研究的重点之一。

中药具有多成分、多环节与多途径的作用特点，以其独特的疗效，在抗纤维化的研究中占有日益重要的地位，尤其是在抗肝、肺、肾等脏器纤维化方面。

中医认为纤维化形成主要由气血壅滞、经络痹阻、痰湿搏结或三者相辅作用而成，治疗亦主要选用活血化瘀、益气养阴、清热散结类中药。

现就抗纤维化单味中药及其作用机制的最新研究进展综述如下。

活血化瘀类1.大黄大黄是多种蓼科大黄属多年生植物的合称，味甘、性微温，归肺、脾、肝、肾经，具有泻下攻积、清热泻火、活血化瘀等功用。

近年来，大黄的抗纤维化作用得到深入的研究。

王艳春等证明大黄有效部位可下调慢性环孢素肾病模型大鼠CD68、Ⅲ型胶原和IV型胶原表达，表明其可通过抑制慢性环孢素肾病毒单核细胞浸润，减少细胞外基质产生，从而延缓慢性环孢素肾病肾间质纤维化病程。

黄娟等证明大黄提取的蒽醌类衍生物大黄酸具有抗炎、抗氧化及抗内毒素作用，明显减轻肾小管损害和间质纤维化，肾组织中TGF-β1，bFGF的表达显著减少，推测大黄酸可能通过下调TGF-β1和bFGF的表达，从而减轻肾间质纤维化。

2.丹参丹参为唇形科多年生草本植物丹参的根及根茎，始载于《神农本草经》。

药性微寒，味苦、无毒，归心、肝经，具有祛瘀止痛、活血通经、清心除烦等功用。

近几十年来的研究发现丹参有抑制胶原纤维的产生和促进纤维蛋白降解等药理作用。

丁红等发现丹参中的水溶性成分之一丹参酮IIA磺酸钠具有抑制小鼠成纤维细胞增殖，降低成纤维细胞内胶原合成率的作用。

肝纤维化的药物治疗研究进展

肝纤维化的药物治疗研究进展
慢 性 肝 炎 肝 纤 维 化 患 者 应 用 Ｉ Ｎ一 Ｆ ７治疗 ３ ６ 月 后 ， 纤 维 ～ 个 肝
化 指 标 （ Ａ 、 Ｎ 、 — 、 Ｃ Ｉ） 明 显 下 降 一】 肝 功 能 亦 有 Ｈ Ｌ ＣＩ Ｐ — 均 Ｖ ， 且 好 转 。因此 ， Ｎ— Ｉ Ｆ ａ和 ＩＮ一 有 一 定 的 抗 肝 纤 维 化 作 用 。 究 Ｆ 、 ， 研
还 提 示 ， 用 Ｉ Ｎ一 选 Ｆ ７治 疗 的 患 者 应 在 炎 症 后 期 ， 在 血 清 谷 即
维 甲 酸 可 减 少 Ｃ １诱 导 的 肝 纤 维 化 大 鼠 Ｉ、 Ｃ Ｉ型 胶 原 等 细 胞 外 基 质 在 肝 脏 的 积 聚 ， 制 贮 脂 细 胞 向 肌 纤 维 母 细 胞 的 抑 转 变 。最 近一 项 实 验 研 究 表 明 Ｌ ｌ 甲 酸 可 抑 制 贮 脂 细胞 。 Ｉ， Ｉ维 Ｈ—
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中 国综 合卷 第 ９期
Ｃ ｉ ｃ ｌ ｄｃ ｅｏ ｈｎ ，ｅ ， ０ ２ Ｖｏ． ８ Ｎｏ ９ ｌ ｉａ Ｍｅ ｉ ｎ ｆ ｉａ Ｓ ｐ ２ ０ ， １ １ ｎ ｉ Ｃ
．
．７７ ． ９
而 达 到 抗 肝纤 维 化 作 用 。
２ 前 列 腺 素 Ｅ（ ＧＥ） Ｐ
成 为 有效 的 抗 纤 维 化 药 物 。
７ 中药
经 过 多 年 的 实 验 研 究 发 现 ， 血 化 瘀 类 中 药 在 抗 肝 纤 维 活 化 有 一 定 的 效 应 ， 中丹 参 的研 究 最 多 ， 参 具 有 改善 微 循 环 其 丹
文 章 编 号 １ ０ —３ （０ ２ ０ — ７ ９０ ０ ８６ １ ２ ０ ） ９０ ７— ２ ５
肝 纤维 化 是指 各 种 原 因所 致 的 肝 脏 内纤 维 结 缔 组织 增 生 ，

肝纤维化机制及最新治疗药物研究进展

肝纤维化机制及最新治疗药物研究进展
１ 吡 １一（ ｌ ｏｏｈｎ １５一ｍｅ ｙ 一 ３一ｆ ｒ ｅｙ） ｕ ｐ ｔ ｌ ２一（ Ｈ）一ｐｒ ｈ １ ｙｉ ・ 时 Ｈ Ｃ大 量增 生 、 Ｓ 包体 增 大 、 生 素 Ａ（ ｉ 脂 滴 消失 、 达 （ Ｈ） 啶 酮 ， 维 Ｖｔ Ａ） 表 ｄｎ ，Ｍ 是一种新 吡啶酮类 化合物 。陶立坚 等 、 ｏｅ Ｆ Ｐ］ 李萍 等 Ｄ Ｓ Ｎ蛋 白 和 具 有 收 缩 功 能 的 Ｏ 一平 滑 肌 肌 动 蛋 白 （ ｔ Ｅ ＭＩ ｔ Ｏ—
肝纤维化 （ Ｆ 是 继发 于各 种肝脏 损害后 的组织 修复过 程 ， ２ １ 血管紧张素 系统 的抑制剂 Ｈ ） ．
是细胞外基质 （ Ｃ 在肝脏 内弥漫性 过度沉 积形成 的， 最后 素 一 管紧张素系统的主要介质 ， Ｅ Ｍ） 其 血 而肝脏是循环 中血管 紧张素原
可发展为肝硬化 。我 国是 以病毒 性肝 炎所致 的 Ｈ Ｆ为主 。近 的主 要来 源。有 研 究 表 明 ， 活 的 人 Ｈ Ｃ有 大 量 Ａ 激 Ｓ Ｔ Ｉ受体 年来通过实验 和临床研究 ， 国内外学者认为通过药物治疗 ， Ｆ是 （ ＴＲ） Ｈ Ａ Ｉ 表达 ， Ｔ一Ⅱ作用 于 Ａ Ｒ可迅速引起细胞内钙浓度增 Ａ ＴＩ
完全可 以逆转或减轻 的 。人们针对 纤维 化过程 的某些重 要环 加 ， 并导致细胞收缩和细胞 的增殖 ， Ｔ一Ⅱ受体 阻断剂氯沙坦可 Ａ 节用药物进行干预 ， 获得 了一定的疗效 ， 引发 了人们 的研 究兴趣。 阻断该作 用 。选择性 Ａ １ Ｔ Ｒ阻 断剂坎 地沙 坦 （ ａｄｓｒ ｎ 能 Ｃ ｎ ｅａｔ ） ａ
Ｔ Ｆ— 、 小板 源性 的生 长 因子 （ Ｄ Ｆ Ｇ Ｂ血 Ｐ Ｇ ）和肿 瘤 坏死 因子 Ｏ Ｔ Ｆ— ｔ Ｎ （
当各种致病 因子作用 于肝 脏 ，受损 肝细胞 通过产 生并 释放 Ｏ ｔ ）的调节 ， 抑制成纤维细胞的生物学活性 ， 导致细胞增殖受抑制， 基 氧 自由基 、 脂质过氧化物 、 白酶 、 蛋 细胞 因子 和生长 因子等 ， 直接 质胶原合成减少 。体外培养证 明 Ｐ Ｄ能够 明显抑制 Ｐ Ｇ Ｆ Ｄ Ｆ诱导 Ｓ 型胶原生成 ， 而不会影响 Ｈ Ｃ的生存能力和诱导凋 Ｓ 或 间接地损 害邻 近的肝 脏细胞 ， 并引起肝 Ｋ ｐ ｅ 细胞 、 ｕｆ ｒ 肝窦 内 的 Ｈ Ｃ增殖和 Ｉ Ｃ Ｂ） 皮细胞 、 血小板 、 和肝细胞分 泌更 多种 细胞 因子 ， 中包括血小板 亡。在长时间给予 四氯化碳 （ Ｃ 和胆 管结扎诱导实验性的肝脏纤 其

中医药抗肝纤维经治法研究进展

中医药抗肝纤维经治法研究进展
话 性均 明显优于病理对 照组 及秋 水仙碱组 （ Ｐ＜０ ０ ）组织 ．１．
学 两组胶原沉积 总量及 Ｉ Ｉ型胶原量 均 明显低于病 理对照 、
组， 以桃虹 四物汤组最好 ・ 明显优于其 他两组 （ ０ Ｏ 】陆 Ｐ＜ ． １ 。
雄等 观察旋 覆菇汤 治疗 大 鼠肝纤维化 和肝窦 毛细血管 化 ０
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第２ 卷 第 ２ ６ 期
２ ０ ３ ０２ 月
山东中 医药 大学学报
Ｊ ＲＮＡ ＡＮ ＯＵ Ｌ ＯＦ ＳＨ ＤＯＮ ＵＮＩＥ Ｉ Ｃ Ｇ Ｖ ＲＳＴＹ ＯＦ Ｔ Ｍ
Ｖｏ ． ６， ． ｔ ２ Ｎｏ ２
Ｍ ａ ．２ ０２ ｒ ０
黄燕等 ） 大鼠肝纤 维 化作 用 ， 用肝组织连 续切 片电子计 抗 采 算机辅助病理组织三维重建技 术 ， 对肝纤维 化及治疗后肝组 织 的纤维 间 隔 、 肝血 窦等结构进 行三维 礁寨及体 积爿量 ・ 结 果 显示 复方８ １ ６ 可使纤维 化肝脏 的奸维 吸收 消靛 ， 紊乱 的肝
的作 用 ， 结果 显 示治疗组 大 鼠肝组 筝 中胶 原 形成 量明显 下 ｝ 降， 电镜观察对 照组大 鼠肝窦 内皮细胞 间窗孔数 明显减少 ． 内皮 下有连续性 基底 膜出现 ， 其肝 窦毛细血管 化程度重于治
对细胞增殖抑 翩最强 ． 扶正组对 胶原生成及基 因表达抑｛ 最 睁 Ｉ 强， 面垒方组介于两者之间。 ３ 益气话 血法 黄 彬等 认 为慢性肝 炎肝纤 维化 的瘸 机关键 是 气虚 血 瘀、 本虚标 实 ， 立法 益气 活血 软 坚 ， 用软坚 冲剂 （ 应 黄芪 丹
根 据患者 的临床 表现 ・ 见于胁痛 ， 可 症瘕 、 积聚 、 鼓胀 等多种 病证， 多数 医家认 为其病 因病机 为湿 、 、 瘀 、 、 、 热 毒 痰 郁 虚作

针对肝星状细胞抗肝纤维化治疗的研究进展

针对肝星状细胞抗肝纤维化治疗的研究进展

１６ 阿霉素 （ ｏｏ ｉｉ， Ｏ Ｂ Ｘ具有抗 再生 的能力 ， ． ｄｘｍｂｃ Ｄ Ｘ） Ｏ ｎ
最 近文 献 报 道 ， Ｏ 可 以 阻 滞 胆 管 结 Ｃ ｓ 鼠 的 肝 纤 维 化 。 ＤＸ ＬＪ ， Ｊ
在体外 ， Ａ抑制了 Ｈ Ｃ的活化 ； ＭＰ Ｓ 在体 内， 这种结合可选择性 在肝内沉积 ， 并被 Ｈ Ｃ吸收而不影响淋巴组织； Ｓ 在治疗胆管结 扎小 鼠的肝纤维化时发现可减少肝活化标志物 — 一 体球 Ｂ晶状
的新 药 。
１ 常 用 药 物及 其 作 用机 制 １ １ 霉 酚 酸 （ ｙｏｈｎｌ ｃ ， Ａ） 是 一 种 免 疫 抑 制 剂 ， ． Ｍ ｃｐｅｏ ｃａｉ ＭＰ ｉ ｄ 可 抑 制各 型纤 维母 细 胞 的 活化 和再 生 。为 了在 起 到 抗 纤 维 化 作 用 的 同时 又 能 避 免 ＭＰ 的 免 疫 抑 制 作 用 ， ｒ ｏｎ Ａ Ｇｅ ｉｋＲ等 将 ｕ ＭＰ Ａ结 合 到 甘露 糖 －一 酸 盐 （ 择 性 Ｈ Ｃ携 带 体 ） 后 发 现 ： ６磷 选 Ｓ 上
纤 维化 治 疗 的研 究进展 情 况。
【 关键词 】 肝星状细胞 ； 抗肝 纤维化； 药物治疗 【 中图分类号】 Ｒ ５５ ７ 【 文献标识码】 Ａ 【 文章编号】 １７ － １ （０ ９ ０ －１３ ２ ６２３ １２ ０ ）１ ３ － ５ ０ ０
达到 抗 纤 维 化 。Ｔ ＦＢ的 拈 抗 剂包 括 ： Ｔ ＦＢ抗 体 、 Ｇ — Ｇ． 抗 Ｇ— Ｔ Ｆｐ
５０４） （ 贵阳医学院附属医院，贵州 贵 阳 ５００
【 摘要】 肝 星状细胞（ Ｓ ） Ｈ Ｃ 是肝纤维化 中细胞 外基质的主要细胞来源。Ｈ Ｃ从静 止向激活状态的转化是肝 纤维 Ｓ
化 发 生 的 一 个 中心 环 节 ， 因此 ， 制 Ｈ Ｃ激 活是 治 疗肝 纤维 化 的关键 步骤 。本 综 述扼 要 介 绍 目前 常 用 的针 对 Ｈ Ｃ抗肝 抑 Ｓ Ｓ

肝纤维化药物治疗的新进展_马振增

肝纤维化药物治疗的新进展_马振增

Key words： liver cirrhosis； drug therapy； review
肝纤维化是肝脏对各种病因造成肝脏慢性损伤的修复反 应， 如果不给予有效的治疗， 可发展为肝硬化， 产生严重并发 症， 最终需要肝移植。因此临床急需一种不仅能抑制肝纤维化 进展， 还可以诱导肝纤维化逆转的抗纤维化药物 。最近抗肝纤 维化药物研究取得了显著的进展 ， 本文将针对肝纤维化靶向治 疗药物、 抑制炎症反应及调节免疫反应的药物 、 中药、 抗纤维化 药物与纳米技术结合及基因治疗等取得的进展进行综述 。 1 肝纤维化的发病机制 病毒感染、 免疫功能紊乱、 胆汁淤积、 药物毒性作用、 中毒 和代谢性疾病等不同病因可造成肝损伤 ， 并引起肝内炎性细胞 活化， 细胞因子释放和信号通路的激活 ， 肝内免疫功能的紊乱， 产生大量的氧化应激物质 ， 这些因素都参与了肝纤维化的形 成， 活 化 的 Chuffer 等 炎 症 细 胞 释 放 血 小 板 源 性 生 长 因 子 （ platelet derivedgrowth factor， PDGF ） 、 转化生长因子 （ TGF ） β、 肿瘤坏死因子（ TNF） α、 白细胞介素（ IL） 1 等炎症因子， 在损伤 因素及炎症因子作用下肝星状细胞 （ HSC ） 将从静止状态进入 TNFα、 IL － 1 等还可以通过作用于各自 活化增殖状态，TGFβ、 的信号通路来调整 HSC 的增殖与活化， 从而参与肝纤维化的 形成过程， 当 HSC 从静止状态转化为激活状态时 ， 细胞外基质 如Ⅰ、 Ⅲ、 Ⅳ型胶原蛋白和层黏连蛋白等分泌增多 ， 而肝纤维化 MMP ） / 形成过程中基质金属蛋白酶 （ matrix metalloproteinase， 基质金属蛋白酶组织抑制剂 （ tissue inhibitor of metalloproteinase， TIMP） 调节失衡， 当细胞外基质形成超过降解时就导致纤 维化的形成， 此外细胞外基质通过形成致密纤维包裹再生肝细 胞结节， 破坏肝脏结构， 最终形成肝硬化， 可见 HSC 活化在肝

活血化瘀方药抗肝纤维化的研究进展

活血化瘀方药抗肝纤维化的研究进展

活血 化瘀 方 药 ； 纤维化 ； 肝 综述
文 献标识 码 ： Ａ 文章 编号 ：０ ３ ７ ９ ２０ ） ２ ０ ８ ３ １０ —０ １（ ０８ ０ —０ ０ —０
中图 分 类号 ： ５ ５ ２ Ｒ ７ ．
肝 纤 维 化 主 要 是 一 种 病 理 学 化 大 鼠血 清 中异 常 升 高 的一 氧化 影 响 ， 发现 以不 同剂 量 Ｐ Ｓ对肝 纤 Ｎ
引 起 肝 功 能 减 退 与 门 静 脉 高 压 关 。 雷任 国等 研究 发现丹 参 能缩 提示 Ｐ Ｓ可 有 效 减 轻 肝 纤 维 化 大 Ｎ 等 。 纤维 化见 于肝 炎病 毒 、 肝 酒精 、 ／ － 脉系统 内径 ， Ｎ＇静 Ｊ 降低肝 硬化 患 鼠肝脏超微结构 的损伤 。余 万桂 药 物 、 吸虫 等原 因引起 的 大多数 者门脉压 。白晶等 ｂ 血 报道了丹参酮 等 … 用 Ｃ １复 制小 鼠中毒性肝 纤 Ｏ
肝炎后 肝硬 化患 者 ５ 例 ，与 治疗 （ ０ Ｉ Ｌ一１ ）的水 平 ，减轻 肝纤维 化程 前和对 照组 相 比， 肝纤 维化指 标 明 度 。
显下 降 ， 临床取 得 较好 的疗效 。 １２ 三 七 ． 三 七具 有止 血化瘀 的 作 用 ，其 主 要 成 分 是皂 苷 、黄 酮
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活 血化 瘀 方药 抗肝 纤 维化 的研 究进 展
郭 佳 广 西 中医学 院 ２０ 硕士 研 究生 ５００ 南 宁市 明秀东路 １９号 ０５级 ３０ １ ７ 广 西 中医学 院第 一附属 医院 ５０２ ３０３ 广 西 中 医学 院 ２０ 硕 士研 究 生 ０５级 韦艾 凌 王 字坤 关 键词
抗 肝 纤 维 化 的 活 血 化 瘀 单 味 环 ，提 供 肝细 胞 足 够 的氧和 营养 ， 已形 成 的肝 纤 维 化 得 到 较 好 的 改 中药 主要 有丹 参 、三 七 、赤 芍 、当 从 而改善 肝 细胞 功能 ， 防止肝纤 维 善和逆转。李延 昌等 隅 道赤芍能 报 归 、红 花 等 ，在实 验研究 及 临床应 化 。张 荣 华 等 ｂ 用 生 三 七 粉 治 疗 明 显减 轻 肝 纤 维 化 模 型 大 鼠血 清 用 中显 示 有 不 同 程 度 的 抗 肝 纤 维 Ｃ １中毒性 肝纤 维 化 鼠模 型 ， 以 丙 氨酸 氨基 转移 酶 （ Ｌ ） Ｃ 并 Ａ Ｔ 及肝纤 维 化作 用 。现就 其近 年研 究进 展分述 秋水仙 碱作 为 阳性 治疗对 照 。 结果 化标 志物 （ Ａ Ｐ Ｈ 、Ｃ一１ 、 Ｖ、Ｎ １ Ｃ一１ Ｌ ） Ｉ 如下 ： 三七 组 ６９周时 血 清 Ｈ Ｌ 肝组 水平 （ ， Ａ、Ｎ、 Ｐ＜０ ０ 或 Ｐ＜０ ０ ） 提示 ．５ ．１， １１ 丹 参 ． 丹 参 属养 血活 血药 。 织 羟脯氨 酸 （ ｙ ） Ｈ ｐ 含量 与 同期 模 型 赤 芍 具 有 良好 的 抗 肝 纤 维 化 作 其 化 学 成 分 分 为 脂 溶 性 和 水 溶 性 相 比显著降低 ， 病理观察显示三七 用 。 韩海 啸等 研 究发 现灌 服赤芍 两 部 分 ， 者 为丹参 酮类 ，后 者主 可 明显 地 抑 制 肝 组 织 中成 纤 维 细 水 提 物 后 的 犬 血 纤维 胞 及胶原 纤维 增生 ， 揭示 它能抑 制 的肝 星状 细胞 株 （ Ｓ Ｈ Ｃ—Ｔ ６细胞 ） 化 作 用 的 研 究 较 为 活跃 。 刘 永 刚 肝 脏胶原 纤维 合成 与 沉积 ， 具有抗 有 显著 的促 凋 亡作用 ， 能显著增 且 Ｓ Ｔ ｏ 期 等 ｎ 报道用丹参的一种醇溶性成 肝纤维 化作 用 ， 且作 用 比秋水仙 碱 加 Ｈ Ｃ— ６细胞 在 Ｇ ／Ｇ。 的 比 张荣 华等 还 进一 步研究 三七 例及 显著降低 Ｓ期 的 比例 ， 可能 这 分 —— 丹 参 酮 Ⅱ 治 疗 四 氯 化 碳 强 。

松弛素抗纤维化作用的研究进展

松弛素抗纤维化作用的研究进展

松弛素抗纤维化作用的研究进展朱艳艳【摘要】肽类激素松弛素是一个相对分子质量为6×103的小分子多肽.松弛素有潜在的抗纤维化作用,其不仅抑制胶原合成、沉积,成纤维细胞活化、增殖、分化以及上皮/内皮细胞间质转化,还可增强胶原纤维降解,且在各种心脏疾病和肾脏疾病模型实验中得到了充分的证明.该文就松弛素抗心脏纤维化和肾脏纤维化的作用机制予以综述.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2014(020)015【总页数】3页(P2714-2716)【关键词】松弛素;纤维化;内皮间质转化;细胞外基质【作者】朱艳艳【作者单位】温州医学院附属第一医院心内科,浙江温州325000【正文语种】中文【中图分类】R544.1;Q78松弛素是1926年Hisaw[1]在研究妊娠期间骨盆带变化时发现的肽类激素之一，主要由卵巢和妊娠时的胎盘以及雄性动物的前列腺产生,具有松弛盆腔韧带、扩张子宫颈、抑制子宫收缩等作用，故命名为松弛素。

松弛素在细胞分化、增殖、胶原沉积、降解、炎性细胞浸润、凋亡发生、扩张血管、调节体液平衡等过程中发挥重要的作用。

近年来发现，松弛素与多种疾病相关，如癌症、心血管疾病、纤维化疾病等[2]。

纤维化是指组织内实质细胞减少、纤维结缔组织增多的过程。

细胞外基质过度合成和降解减少是其主要机制，其中胶原蛋白是其主要成分。

过度组织重构和纤维化最终将导致器官功能衰竭。

研究证明，心脏和肾脏是松弛素的来源和靶器官[3]。

另外，松弛素成功改善了各种动物模型的心脏和肾脏纤维化。

因此，松弛素有望用于治疗心肾纤维化疾病,并应用于临床。

1 松弛素的结构松弛素由两条链组成，包括22个氨基酸残基组成的A链和35个氨基酸残基组成的B链，链内链间以二硫键相连接。

编码松弛素多肽的基因有三种，分别为H1、H2、H3。

H1和H2位于第9号染色体(9p24)，H3基因位于第19号染色体(19p13.3)。

其中H2编码的松弛素是组织储存以及血液循环中存在的主要形式。

抗肺纤维化药物的研究进展

抗肺纤维化药物的研究进展

抗肺纤维化药物的研究进展马立娟;黄贞龙;李力;李宗锴【摘要】肺间质纤维化的形成中有炎症免疫反应参与,糖皮质激素和免疫抑制药是传统治疗肺纤维化的药物.近年来,新型的抗肺纤维化药物一直是药学研究的重要课题,也取得很大进展.该文从细胞因子相关药物、抗氧化剂、基质金属蛋白酶抑制药、成纤维化细胞抑制剂、花生四烯酸代谢调节剂、中药提取物等方面进行论述新型抗肺纤维化药物的研究进展.【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2012(031)001【总页数】3页(P57-59)【关键词】肺纤维化;药理学;细胞因子【作者】马立娟;黄贞龙;李力;李宗锴【作者单位】中国医学科学院药用植物研究所广西药用植物园,南宁530023;广西药用资源保护与遗传改良重点实验室,南宁530023;广西师范学院化学与生命科学学院,南宁530001;湖北天门职业学院,431700;中国医学科学院药用植物研究所广西药用植物园,南宁530023;广西药用资源保护与遗传改良重点实验室,南宁530023;广西师范学院化学与生命科学学院,南宁530001;中国医学科学院药用植物研究所广西药用植物园,南宁530023【正文语种】中文【中图分类】R974肺脏间质组织由胶原蛋白、弹性素及蛋白聚糖类构成，胶原蛋白是肺组织的主要细胞外基质(extracellular matrix，ECM)蛋白，肺脏中的胶原蛋白与其他类型ECM成分构成三维网状结构，成为肺组织结构的主要骨架，这些蛋白成分保持肺组织结构的完整性。

并对维持肺上皮及内皮细胞分化状态起着十分重要的作用。

当肺纤维母细胞受到化学性(如:博来霉素、变态源)或物理性(如:粉尘、放射线)伤害时，会分泌胶原蛋白进行肺间质组织的修补，进而造成肺脏纤维化。

特发性肺间质纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)的基本过程是:肺脏早期损伤之后有肺泡炎，肺泡内有浆液和细胞成分，肺间质内有大量单核细胞、淋巴细胞、浆细胞、肺泡巨噬细胞等炎症免疫细胞浸润，多种细胞因子分泌，此时肺泡结构尚完整;随着炎症免疫反应的进展，促纤维化因子生成增多或抗纤维化因子产生相对不足，炎症和异常修复导致肺间质细胞增殖，导致肺纤维化过程的ECM代谢异常，产生大量的ECM蛋白;进入晚期，肺泡结构为坚实的胶原代替，肺泡壁、气道和血管最终纤维化，成纤维细胞、胶原等ECM分布在肺间质中，肺泡上皮化生为鳞状上皮，纤维化肺最终形成;临床表现为患者呼吸困难、呼吸衰竭而死亡[1-2]。

中医治疗肝纤维化研究进展

中医治疗肝纤维化研究进展

中医治疗肝纤维化研究进展摘要：从理论研究和临床实验研究两方面对近年来中医治疗肝纤维化的研究进行整理概括，总结其研究规律。

提出今后可从从肝纤维化分子生物学、基因组学等角度探究中药在治疗肝纤维化中的作用机制角度对中医药在肝纤维化防治上进行探索。

关键词：肝纤维化；中医治疗；肝积；综述肝纤维化（hepatic fibrosis，HF）并非某种独立的疾病，而是存在于慢性肝病中的代偿性动态病理生理过程。

肝纤维化尚无发现较为明显的临床表现，它主要体现在肝内结缔组织的异常增生，肝脏组织结构变异，肝功能失常。

简言之，肝纤维化实质是肝脏损伤后过度修复反应[1]，若使其长期存在，则可能演化为肝硬化，从而引发肝癌或门静脉高压等情况，导致机体死亡。

但临床研究表明肝纤维化是可逆的，阻断或逆转其发生发展对肝硬化的预防与治疗均有关键作用。

严格意义上，肝纤维化属于现代医学范畴，中医并未提出此概念，但由于中医药在控制肝纤维化进展方面显示出其特有亮点，本研究将中医对肝纤维化治疗研究进展做相关综述，以期为临床及进一步科研提供参考。

1 理论研究中医学上虽无“肝纤维化”一词，但对于相关症候的研究由来已久，根据症候归属将其与中医学相联系，深入探源。

早期肝纤维化无明显临床表征，部分患者可出现食欲降低、身体乏力、肝脏区域间歇性疼痛或出现黄疸症状，甚至可能出现牙龈出血、肝掌等病症，中医学上常据此肝纤维化归属为“胁痛”“黄疸”“积聚”或“鼓胀”等病症范畴。

一般认为，中医理论中的“肝积”与现代医学的“肝纤维化”最为接近[2]。

1.1 病名研究“肝积”一词最早见与《难经·第五十六难》，云：“肝之积气名曰肥气，在左胁下，如覆杯，有头足，久不愈，令人发咳逆、痎虐，连岁不已，以季夏戊已日得之。

何以言之？肺病传于肝，肝当传脾，脾夏适王，王者不受邪，肝复欲还肺，肺不肯受，故留结为积，故知肥气以季夏戊己日得之。

”《难经》中其他章节还记述了“肝积”的脏腑归属及其病候特征。

槲皮素治疗肺间质纤维化作用机制研究进展

槲皮素治疗肺间质纤维化作用机制研究进展

第23卷第2期2021年2月5X宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 23 No. 2Feb., 2021DOI： 10.13194/j.issn.1673-842x.2021.02.027槲皮素治疗肺间质纤维化作用机制研究进展李珂珂1,葛春蕾1,张兴彩2(1.山东中医药大学，山东济南250014:2.山东中医药大学附属医院，山东济南250014 )摘要：肺间质纤维化是一种慢性、进行性间质性肺疾病，以弥漫性肺泡炎及肺泡结构破坏为特征肺纤维化病因复杂，发病机制尚不明确，尚未有明确、有效的治疗手段，为呼吸系统难治性疾病槲皮素是自然界广泛存在的天然黄酮类化合物，具有多种生物活性各项研究表明，槲皮素能够对抗肺间质纤维化的形成，有安全性高、价格低廉、简便易得等优点该文旨在整理、归纳近年来槲皮素治疗肺纤维化作用机制，以期能够为肺纤维化的治疗提供资料 关键词：槲皮素；肺间质纤维化；作用机制；氧化应激；炎症因子；转化生长因子P细胞凋亡；基质金属蛋白 酶/基质■金属蛋白酶抑制剂体系中图分类号：丨{563文献标志码：A文章编号：1673-842X(2021) 02-0126-04Mechanism and Research Progress of Quercetin on Pulmonary FibrosisI J K e k e1,G E(^Im nlei1,Z H A N G X in gcai'(1. Shandong U niversity o f Traditional C hinese M edicine,Jin an250014, S han don g,C h in a;2. AffiliatedHospital o f Shandong University of Traditional Chinese Medic-in e,Jin an250014, Shandong,China )Abstract: Pulm(m ary fil、ro‘s is is a rh ro n ir an(l progressive interstitial lung d ise ase (liimuMerized 4 diffuse alveolitis and destruction of alveolar struclure.The etiology of pulm onary fibrosis is com plex,and the pathogenesis is not c le a r."Fliere is no c le a r and effective treatment,which is a refractory d isease of respiratory system.Q uercetin is a kind of natural flavonoid widely existing in n atu re,which has a variety of biological activ ities.V arious studies show that<|uercetin ran resist the formal ion of pulm onaiy interstitial fib ro sis,witli the advantages of high sa fe ty,low price anrl easy a c ce ss.T h is paper aim s to summ arize the m echanism o f quercetin in the treatment of pulmonar\r fibrosis in recent y e a rs,in order to provide information for the treatment o f pulm onaiy fibrosis.K eyw ords：q u e r c e tin;pulm onary fib r o s is;m ech an ism;oxiriative s t r e s s;inflam m atory re sp o n se; T G F- p ,;ap o p tosis;M M P/TIM P system我国人口老龄化问题日益突出.肺纤维化患者数量也逐年增加。

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肝纤维化是指各种慢性肝病向肝硬化发展过程中必经的病理过程。过去普遍认为肝
纤维化一旦形成，无法逆转，近20年来，肝纤维化的研究取得了很大地进展，在概念上、
病理形成机制上、诊断及治疗等方面都有了明确的认识和显着的进展，尤其在治疗上证实肝
纤维化与一定程度的肝硬化都是可逆的，部分药物可促进肝纤维化逆转，并肯定中西医结合
具有较好的综合疗效

[摘要] 细胞外基质的过度沉积是纤维化产生的直接原因，目前抗纤维化药物主要是在
分子水平上对细胞内的信号通路进行抑制，以减少某些基因的表达，从而抑制基质的生成。
本文从纤维化产生的分子机制入手，介绍了参与信号传导的环节，并对一些目前在临床上使
用的药物进行简介，其中小分子抑制剂可能会成为未来抗纤维化药物研究的重点方向。
[关键词] 纤维化，中药，小分子药物，细胞基质

肝纤维化是肝硬化和肝癌的早期阶段，是肝脏本身慢性损伤向严重损伤的必然阶段。在
这个过程中，细胞的各种因子，酶，发生了重大变化，细胞内环境的改变，成为纤维化的先
决条件。在中国，乙肝患者以及病毒携带者比例非常之高，乙肝、丙肝以及酒精，是导致肝
纤维化的三大原因。到目前为止，临床上还没有作用机制明确的药物来治疗这种疾病。经过
多年来大量的研究，目前已经发现抗体、小分子抑制剂以及中药可以用于治疗纤维化疾病，
其中尤以小分子药物的发展最为迅速。
病毒感染、酒精以及其它的慢性损伤，是导致纤维化产生的重要原因[1]，在受损伤的
部位，大量的巨噬细胞以及单核细胞被激活，特别是一些重要的细胞因子(比如TGF-beta)
过量表达，TGF-beta可以作用于细胞膜上特定的受体，通过逐级磷酸化的过程，活化Smad
信号通路，磷酸化的Smad复合物进入细胞核，启动特定基因的表达，从而促进成纤维细
胞向积成纤维母细胞活化(例如:肝纤维化中星状细胞活化)，后者可以分泌大量的细胞外基
质，比如胶原、蛋白聚糖等。这些细胞外基质的大量沉积，就会在组织中形成纤维斑，进而
器官产生纤维化。
因而，肝纤维化的治疗可以从以下几个方面入手[2]，(1)抑制肝脏的炎症反应，比如使用
激素，阻断细胞因子的表达；(2)通过调节TGF-beta信号通路，抑制某些基因的表达，抑
制肝星状细胞的活化，从而抑制最终胶原的合成；(3)提高金属蛋白酶的表达，促进已沉积
的基质的降解；(4)戒酒或者减轻病毒感染，减少对肝细胞的损伤。
目前，广泛应用于临床的药物包括干扰素(降低胶原纤维累积)、秋水仙素(抑制胶原分
泌)、磷酯酰胆碱(减少脂质氧化)、维生素E(降低胶原mRNA水平的表达)、维拉帕米(保
护肝小叶组织)和糖皮质激素(抑制胶原分泌)。研究比较热门的当属TGF-beta信号通路抑
制剂[3]，包括了大分子药物以及小分子抑制剂，比如GW6604，它们通过抑制TGF-beta
信号通路的传导，阻碍肝星状细胞的活化，进而减少细胞外基质的聚集，起到抗纤维化的作
用。李春明等[4]曾研究了联合使用抗病毒药物拉米夫定和血管紧张素转化酶抑制剂卡托普
利联合用药治疗乙肝患者肝纤维化。其结果显示，联合用药组、拉米夫定组和卡托普利组治
疗后肝纤维化血清标志物水平与治疗前有不同程度的降低，说明拉米夫定和卡托普利治疗慢
性乙型肝炎均有抗纤维化的作用，联合用药效果更加。
中医药是中华民族的瑰宝，已经有了大量的报道关于用中药来治疗纤维化[5-7]。孙克
伟等曾验证了大黄蔗虫丸在大鼠肝纤维化模型中的疗效，结果显示，胶原蛋白含量明显减少，
已经形成的纤维斑降解明显。由丹参、三棱、莪术等五味中药联合应用，可以减少细胞外基
质，比如胶原的合成，促进已分泌胶原的分解，可以从多个方面阻止肝硬化的发生。王宝恩
等也证明了其中药复方丹参861冲剂可以治疗乙型肝炎纤维化、具有明显的阻断以及逆转
作用，其可能的机理是通过抑制肝细胞的活化以及提高胶原蛋白酶的活性，以减少纤维蛋白
的形成。
综上所述，中药治疗肝纤维化已经取得了可喜的成绩，中药有利于改善纤维化产生的多
个环节的病变，特别是一些气管保护作用，中药的效果明显。但中药的作用机制尚不明确，
特别是靶点的选择很模糊，还需要大量的研究来证明其有效成分以及作用靶点。与之相比，
分子水平治疗引人注目，特别是针对TGF-beta信号通路的调节，可能是未来几年内抗纤
维化药物研究的热点。

参考文献
[1] 朱永红.抗纤维化药物研究进展[J].国外医药,1997,18(5):259-263.
[2] 王贵微,赵晓晏.肝纤维化治疗现状的研究与展望[J].现代医药卫
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[3] 李春明,黄晓云,金跃明.拉米夫定联合卡托普利治疗166例慢性乙型肝炎患者的抗
肝纤维化疗效分析[J].临床肝胆病杂志,2009,2(25):102-105.
[4] Anne-Charlotte de Gouville,Valerie Boullay,Gael Krysa,Julia Pilot.
Inhibition of TGF-beta signaling by an ALK5 inhibitor protects rats from
dimethylnitrosamine-induced liver fibrosis.British journal of pharmacology[J].
Br J Pharmacol,2005,16(2):IF166.
[5] 孙克伟,褚裕义,陈翔.大黄庶虫丸抗大鼠免疫性肝纤维化研究[J].中西医结合肝病
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[6] 吴荣雪,高连相,饶娴宜,等.“抗肝纤一号”抗肝纤维化的实验研究[J].中西医结合肝
病杂志,1999,9(2):33.
[7] 段钟平,王宝恩,王泰龄,等.复方中药861冲剂治疗乙型肝炎肝纤维化[J].中华肝脏
病杂志,1999,7(1):40.