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中医药抗肝纤维化的研究现状及前景_徐列明

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中药治疗肝纤维化的研究进展

中药治疗肝纤维化的研究进展

１６ 灵 芝 ： 芝 是 我 国传 统 的 名 贵 中 药 材 ， 代 医 学 研 究 发 现 ． 灵 现 它 具 有 抗 癌 、 爱 滋 病 、 衰 老 等 各 方 面 的 作 用 。在 李 文 斌 、 抗 抗 赵
红 宇 的 实 验 中 证 明 ， 壁 灵 芝 孢 子 粉 有 明 显 减 少 肝 脏 胶 原 沉 破

积 ， 低 转 化 生 长 因 子 ｐ Ｔ Ｆ １ 、 属 蛋 白酶 抑 制 因 子 一１ 降 １（Ｇ —ｐ ）金 （１ Ｐ一１ 的 表 达 ， 而 抑 制 肝 纤 维 化 的 形 成 。 陈 洁 、 杨 娟 ，Ｍ Ｉ ） 从 史 等 ＿发 现 灵 芝 中 的三 萜 成 分 能 通 过 抑 制 转 化 生 长 因 子 １ｍＲ Ａ ９ Ｊ ３ Ｎ １
几 年 来 中药 抗 肝 纤 维 化 的 研 究 作 一 综 述 。 １ 单 昧 中药 的 治 疗 １１ 苦碟子 ： 科 男 、 宁等＿给 Ｃ Ｌ ． 郭 钱 ３ Ｃ ４和 酒 精 复 合 诱 导 肝 纤 维 化 大 鼠不 同剂 量 的苦 碟 子 注 射 液 ， 果 表 明 苦 碟 子 注射 液 有 结 显 著 降 低 谷 一丙 转 氨 酶 （ Ｌ ）、 一草 转 氨 酶 （ Ｓ ）、 脯 氨 酸 ＡＴ 谷 ＡＴ 羟
一
。
血 清球 蛋 白 （ Ｌ ） 含 量 （ ＜ ０ ０ ） ， 高 血 清 中 的 总 蛋 白 ＧＢ的 Ｐ ．１ 升 （ Ｐ 白 蛋 白 （ ｌ） 量 和 Ａ ／ Ｔ ）、 Ａｂ含 Ｇ的 比值 （ ＜ ．１ ； 低 肝 组 织 Ｐ ０ Ｏ ）降 中丙 二 醛 （ Ｄ ） Ｍ Ａ 的水 平 和 羟 脯 氨 酸 （ ｙ ） 量 （ ＜０ Ｏ ） ， Ｈ ｐ含 Ｐ ． １ 亦 能 升 高 肝 组 织 中 超 氧 化 物 歧 化 酶 （Ｓ Ｄ） 活 性 和 谷 胱 甘 肽 过 Ｏ 的 氧 化 物 酶 （ Ｓ — Ｐ ） 水平 （ ＧＨ ｘ的 Ｐ＜００ ） ．１ 。

中医药治疗肝纤维化的研究概况

中医药治疗肝纤维化的研究概况

中医药治疗肝纤维化的研究概况宋鹏飞（20140145 中医儿科学专业）摘要近年来中药在治疗肝纤维化中有明显优势，随着对中药成分研究的深入，中药提取物的研究已成热点，其实验研究作用显著或临床应用疗效较好，呈现了广阔的前景。

中药抗肝纤维化独具优势,其研究方面呈多方向,多层次;其作用机理为多环节、多途径、多靶点。

中药治疗肝纤维化作用机理、实验研究可综述如下几个方面:①抑制肝星状细胞活化;②下调细胞因子的表达;③增加胶原的降收;④减轻肝细胞炎症反应。

关键词肝纤维化；中医药；实验研究；单方；复方肝纤维化（Hepatic fibrosis）是肝细胞发生坏死或炎症刺激时，细胞外基质合成与降解失衡，导致ECM过度累积的过程，是多种慢性肝病的重要病理特征，也是发展到肝硬化、肝癌的重要环节，随着近年来分子生物学的研究证实，肝纤维化是完全可能逆转的。

但是目前临床研究尚缺乏高效无明显毒副作用的西药，而中医药在治疗肝纤维化的研究领域已获得不少临床和实验依据，逐步凸显出疗效优势。

现将近年来中医药治疗肝纤维化的临床研究进展作如下综述。

一．单味中药及其有效提取物的临床研究进展1.甘草甘草为豆科、甘草属多年生草本植物，能和中缓急，润肺，解毒，调和诸药。

主治痈疽肿毒，劳损咳喘。

根及根茎含甘草甜素，为甘草酸的钾、钙盐。

近年来对甘草酸防治肝病的研究证实，甘草酸具有调节机体免疫功能"抗氧化应激"抑制肝细胞凋亡和促进肝细胞再生作用。

复方甘草酸苷含甘草皂苷成分，具有保护肝细胞"免疫调节"防治肝细胞癌变"抗肝纤维化等多种药理活性。

甘草甜素作为甘草有效成分，对治疗慢性肝炎的机制在于能减少纤维化动物Ⅰ型胶原含量、抑制培养细胞I、III型前胶原mRNA的表达.。

他的另一个可能的作用机制在于可以诱导产生干扰素的免疫调节活性，能使血清转氨酶下降，肝脏脂肪变性和纤维化程度降低，并抑制肝脏内核因子活性。

甘草酸二铵是从甘草中提取物，具有较强的保护肝细胞及改善肝功能的作用。

肝纤维化或肝硬化“正虚血瘀”中医病机的临床观察和研究

肝纤维化或肝硬化“正虚血瘀”中医病机的临床观察和研究

肝纤维化或肝硬化“正虚血瘀”中医病机的临床观察和研究徐列明【摘要】本文提出的肝纤维化/肝硬化的“正虚血瘀”中医病机已被学术界接受,病机中“血瘀”的阐述比较明确,但是有关“正虚”的阐述则比较笼统,未能阐明正虚的具体表现,因此较难指导临床以进一步提高疗效.本文综述了课题组近年来为解答这一问题开展的临床观察和研究的结果.明确指出肝纤维化/肝硬化患者“正虚血瘀”病机中,“正虚”的具体表现是脾气虚弱和肝肾阴虚,因阴精虚损使疾病进展,致“虚损生积”导致肝硬化;进而提出在临床应用活血化瘀药的同时,需根据证候表现采用健脾益气或补益肝肾之法,尤其要重视及早养阴柔肝以延缓或逆转疾病的进展.【期刊名称】《世界科学技术-中医药现代化》【年(卷),期】2016(018)009【总页数】6页(P1465-1470)【关键词】肝纤维化;肝硬化;中医病机;正虚血瘀【作者】徐列明【作者单位】上海中医药大学附属曙光医院上海201203;上海中医药大学肝病研究所上海201203;肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203;上海市中医临床重点实验室上海201203;国家中医药管理局重点研究室(慢性肝病虚损)上海201203【正文语种】中文【中图分类】R2-031中医药能够有效治疗肝纤维化和肝硬化，临床具有特点和优势，已被多年的临床实践所证实。

但是，这些成果多是现代中医的探索和创造所得。

传统中医学治疗病证，只是根据疾病的外在表现即证候，辨别病因病机，确定相应的治则治法，从而遣方用药。

古代医家不可能预知近代耗费30多年才逐渐认识的肝纤维化，因此不能直接在中医古籍中找到有关肝纤维化（包括肝硬化）的论述。

目前中医通常的做法是以今人对肝纤维化/肝硬化的认识，到古典医籍中寻找相似的病证，以此找到病因病机的理论依据。

例如，将肝纤维化和肝硬化归于“胁痛”、“黄疸”、“积聚”或“鼓胀”，按照古人对这些病证的病因病机论述来指导临床治疗。

这种做法可在部分患者奏效。

中医药治疗慢性乙型肝炎肝纤维化研究进展

中医药治疗慢性乙型肝炎肝纤维化研究进展

中医药治疗慢性乙型肝炎肝纤维化研究进展中医药治疗慢性乙型肝炎肝纤维化研究进展全球范围内乙型肝炎病毒(HBV)携带者约3.5亿人，是人类最常见的病毒性感染之一，其中大部分分布在亚洲地区。

我国属于HBV感染高发区，2006年卫生部关于全国1～59岁人群乙型肝炎等有关疾病血清流行病学调查显示，我国人群乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen，HBsAg)携带率达7.18％，总数约1.2亿人，慢性乙型肝炎患者约3000万，其中10％～20％可发展为肝硬化，1％～5％可演变为肝癌。

在乙肝病毒导致肝硬化的过程中，将有一个慢性的过程，那就是肝纤维化。

肝纤维化是指肝细胞发生坏死及炎症刺激时，肝脏中胶原蛋白等细胞外基质(ECM)的增生与降解失去平衡，进而导致肝脏内纤维结缔组织异常沉积的病理过程，轻者称为肝纤维化，重者进而使肝小叶结构改建、假小叶及结节形成，称为肝硬化。

然而，肝纤维化是可逆的，早期进行诊断并进行有效的治疗将有助于抑制肝纤维化的发展，并且在一定程度上逆转肝纤维化，可减少肝硬化的发生而提高慢性乙型病毒性肝炎患者的生存率和生活质量。

因此有效地阻断肝纤维化的发生发展，对防治肝硬化、肝癌就具有重要意义。

然而，目前临床仍缺乏高效、无明显毒副作用的治疗肝纤维化的西药，近十多年来，随着核苷类抗病毒药物的不断研发与临床应用，在抑制乙肝病毒复制、阻止肝纤维化等方面显示出较为有效的治疗，但仍有一定的局限性；而中医药近年已成为国内防治肝纤维化研究的热点，目前已由较成熟的实验研究转向临床研究，并积累了极为丰富的临床经验。

本文主要综合中国期刊网全文数据库和中文科技期刊全文数据库近年来有关中医药治疗慢性乙型肝炎肝纤维化代表文献，总结其成果，分析目前仍存在的问题，以期为中医药更有效地治疗慢性乙型肝炎肝纤维化提供理论依据。

病因病机肝纤维化的病因病机复杂，众多医家侧重点也各不相同。

在我国古代医学典籍中无肝纤维化一词，肝纤维化是现代医学病理形态学概念，但参考古代医籍其具有“癥积”、“胁痛”、“瘀血”等病证的特征，可分属“黄疸”、“胁痛”、“积聚”、“臌胀”、“肝积”等病证范畴。

中医药抗肝纤维化疗效评价的探索 徐列明

中医药抗肝纤维化疗效评价的探索 徐列明

８ ２ ６
临床肝胆病杂志第 ３ ３卷第 ５期 ２ ０ １ ７年 ５月㊀ＪＣ ｌ ｉ ｎＨ ｅ ｐ ａ ｔ ｏ ｌ ， Ｖ ｏ ｌ ． ３ ３Ｎ ｏ ． ５ ， Ｍ ａ ｙ ． ２ ０ １ ７
Ｐ Ｃ 倾向于反映胶原代谢的情况， 透 Ⅲ型前胶原（ Ⅲ） Ｈ Ａ ） 反映肝纤维化活动及肝损伤， 明质酸（ Ⅳ 型胶原 （ Ｃ 反映基底膜 的 形 成 与 破 坏 增 加， 层黏连蛋白 Ⅳ） ３ ］ Ｌ Ｎ ） 反映基底膜转化， 与门静脉高压有一定关系 ［ 。 （ 这四项指标在血清中水平的升高可反映肝纤维增生 活跃、 肝功能损伤， 但不能提示肝纤维化程度， 因其更 易受活动性肝炎的影响而使结果缺乏特异性。当肝 脏炎症处于活动期， 胶原及 Ｅ Ｃ Ｍ 大量形成与分解时， 四项指标水平可能升高， 但此时肝纤维化程度和胶原 含量增加不明显。而在肝纤维化程度高的情况下， 如 肝脏炎症活动不明显， 四项指标水平很可能不高， 其 ４ ］ 变化与肝纤维化的实际程度不一致 ［ 。当肝硬化形 成后， 炎症有所缓解， 肝纤维化的有关启动因子减弱 Ａ 、 Ｌ Ｎ 、 或消失， 肝纤维化进程随之缓慢或停止， 血清 Ｈ Ｐ Ｃ Ｃ Ⅲ、 Ⅳ水平大都下降。因此四项指标只能反映肝 纤维化时 Ｅ Ｃ Ｍ 代谢的某一侧面， 无法反映肝纤维化 的全貌， 不能代表已沉积的肝内纤维组织的含量， 特 异性受到肝细胞坏死及炎症影响， 且在某些内科疾病 也可升高。Ｐ Ｐ （ Ｐ Ｃ 、 Ｈ Ａ可能作为肝纤维化早 ⅢＮ Ⅲ） ５ － ６ ］ ， 而Ｌ Ｎ 、 Ｃ 期诊断的参考指标 ［ Ⅳ 增高可以作为中、 晚期肝纤维化并伴有门静脉压力改变的诊断参考指 ７ ］ 。鉴于四项血清学指标只能显示 Ｅ Ｃ Ｍ 的代谢异 标［ 常， 不能反映已沉积在肝内纤维组织的含量， 因此不 ［ ８ ］ 适合用于抗肝纤维化疗效的评价 。 １ ． ２ ㊀肝脏弹性测量值（ Ｌ Ｓ Ｍ） ㊀ 应用瞬时弹性成像系 ［ ９ ］ ［ １ ０ ］ 统Ｆ ｉ ｂ ｒ ｏ Ｓ ｃ ａ ｎ或 Ｆ ｉ ｂ ｒ ｏ Ｔ ｏ ｕ ｃ ｈ 以及 Ａ Ｒ Ｆ Ｉ 等作 Ｌ Ｓ Ｍ １ １ － １ ２ ］ 检测， 是一类无创检测肝纤维化的方法［ ， 具有非侵 袭性、 稳定性好、 快速、 客观、 可重复性强、 无后遗症且适 合各类患者的特点， 可快速显示肝纤维化程度， 具有很 １ ３ ］ 高的诊断价值［ 。笔者试图以重复检测 Ｌ Ｓ Ｍ 评价扶 正化瘀胶囊抗肝纤维化的疗效， 结果可行。 笔者根据已了解的国内各医院的相关研究和临床 观察， 自定了可能适合多种病因所致肝纤维化 Ｌ Ｓ Ｍ的 截断值标准， 将Ｌ Ｓ Ｍ≤ ５ｋ Ｐ ａ设 为 无 明 显 肝 纤 维 化， ５ｋ Ｐ ａ ＜ Ｌ Ｓ Ｍ≤１ ５ｋ Ｐ ａ 为肝纤维化， Ｌ Ｓ Ｍ＞ １ ５ｋ Ｐ ａ 为肝 硬化。由于笔者的研究目的不在于获得精确的诊断而 在于根据 Ｌ Ｓ Ｍ 的变化评判抗肝纤维化的疗效， 因此肝 纤维化程度的精确分期在本研究中并非必要。 最初笔者发现， 单纯以 Ｌ Ｓ Ｍ 的绝对值变化评价抗 肝纤维化疗效不可行， 需要制订变化幅度的标准以判 断疗效。通过对时间间隔 ６个月以上 ２次检测 Ｌ Ｓ Ｍ 的同一患者临床资料的分析， 笔者确定无明显肝纤维 化和肝纤维化患者以 Ｌ Ｓ Ｍ 变化 ≥２ｋ Ｐ ａ 为评判标准，

肝纤维化新药临床研发的挑战及其优化策略2024

肝纤维化新药临床研发的挑战及其优化策略2024

肝纤维化新药临床研发的挑战及其优化策略2024摘要肝纤维化是各种慢性肝病向肝硬化发展过程中的关键步骤，如何能通过药物逆转肝纤维化始终为肝病领域研究的重点和难点。

然而，由于机制复杂、终点评估困难、缺少无创诊断方法等因素，一些新的药物正在研发中，肝纤维化新药研发道阻且长，但前景乐观。

肝纤维化是由于肝损伤时细胞外基质的降解和重塑失衡导致细胞外基质的过度沉积。

早期的纤维化是肝脏对于伤口愈合的保护性反应，随着肝纤维化进展特别到肝硬化阶段后，肝脏的再生受到影响、肝脏结构重构、血管系统重建导致临床不良事件发生、生存率下降[1]。

因此，肝纤维化是各种慢性肝病向肝硬化发展过程中的关键步骤，是影响慢性肝病预后的重要环节[2,3]。

数十年来，如何能通过药物逆转肝纤维化始终是肝病领域研究的重点和难点。

我国于2019年也颁布了《肝纤维化诊断及治疗共识(2019年)》，对肝纤维化的诊疗工作及挑战进行了详细的阐述[4]。

然而，迄今尚无公认有效的肝纤维化治疗药物。

正因为如此，目前的肝纤维化新药研发和临床试验受到重视。

一、有潜力的肝纤维化新药肝肝纤维化治疗策略为：（1）去除病因；（2）细胞保护/抗氧化；（3）抗炎症/免疫调节；（4）抑制肝星状细胞（hepatic stellate cell，HSC）活化；（5）调节细胞外基质合成和降解；（6）促进HSC凋亡；（7）刺激肝细胞再生[4]。

根据其作用机制，目前具有抗纤维化潜力或已经开始临床试验的药物主要分类有：（1）肝细胞凋亡的抑制剂：泛胱天蛋白酶凋亡抑制剂，人凋亡信号调节激酶I（ASK-1）抑制剂；（2）抗氧化剂：S-腺苷蛋氨酸、水飞蓟素、磷脂酰胆碱、白藜芦醇、槲皮素、N-乙酰半胱氨酸等；（3）HSC活化抑制剂：转化生长因子（TGF）-β1/Smad信号抑制剂、过氧化物酶体增殖激活受体（PPAR）受体激动剂、法尼酯X受体（FXR）激动剂、Wnt/β-catenin信号抑制剂，瘦素的天然反向调节剂脂联素；（4）促进HSC增殖作用的细胞因子如血小板源性生长因子（PDGF）、结缔组织生长因子（CTGF）、成纤维细胞生长因子(FGF)抑制剂等；(5)免疫调节剂：CCR2/CCR5抑制剂、巨噬细胞活化抑制剂；(6)抑制基质合成和促进基质降解：脯氨酰羟化酶抑制剂、组织基质金属蛋白酶抑制剂-1抗体、松弛素、内皮素-1拮抗剂或受体拮抗剂、赖氨酰氧化酶样蛋白2 (LOXL2)抗体等[4,5]。

肝纤维化,治疗有术需重视

肝纤维化,治疗有术需重视

肝病患者经常可从医生口中听么一听说得了肝纤维化或肝硬化就的潜在危险；二是正常肝细胞之间到“肝纤维化”这个名词。

什么是谈虎色变，忧心忡忡，万念俱灰；的血液微循环通道因纤维组织成分肝纤维化呢？肝纤维化可以被简单要么无动于衷，听之任之，不积极的沉积等因素而造成狭窄，致微循地理解为肝损伤后“结疤”的过治疗。

这2种态度都不可取。

环障碍，影响到肝细胞的血液供程。

肝脏内因炎症而损伤的肝细胞20多年以前，人类对肝纤维应，使因炎症受损的肝细胞不易修坏死后被清除，缺损的部位如被增化还认识不足，认为那是不可逆转复甚至加重损伤，直至功能正常的生的肝细胞修复，则肝纤维化程度的病理改变，所以由肝纤维化发展肝细胞愈来愈少，最后导致肝功能轻甚至没有纤维化；缺损的部位如而成的肝硬化被认为是不治之症。

衰竭。

被增生的纤维组织填充，肝纤维化如今经过多年来科研人员的不懈努肝纤维化该如何治疗呢？方法程度就较重；如果纤维组织不断增力，我们已经找到了治疗肝纤维化大致有二，一是直接治疗，二是间生，侵入肝组织内，破坏正常肝组的方法，临床实践证明肝纤维化甚接治疗。

织的结构，形成许多由纤维组织包至早期肝硬化可以逆转。

因此，不目前直接治疗肝纤维化的特效绕的结节，肝脏质地变硬，这就是必对肝纤维化过度恐慌。

西药还未问世，临床主要以中药治肝硬化。

可见肝纤维化和肝硬化是然而患了肝纤维化后麻木不疗。

我国已经开发上市了几种专治一个由量变到质变的关系。

由于病仁，疏于治疗任其发展，则会危害肝纤维化的中成药，除了我们研创因不同和每个患者体质情况、发病生命。

肝纤维化形成肝硬化可造成的扶正化瘀胶囊和扶正化瘀片以情况各异，肝纤维化发展到肝硬化2大危害：一是由于肝组织结构的外，还有复方鳖甲软肝片、安络化的时间长短因病、因人而异。

破坏，使肝内血管受压扭曲、闭锁纤丸、肝爽颗粒和强肝胶囊等，已或动脉与静脉之间出现“短路”吻在国内广泛应用，能够有效抑制甚合，造成门静脉系统血管阻力增至逆转肝纤维化。

中医药抗肝纤维化的疗效观察

中医药抗肝纤维化的疗效观察
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ ＴＣＭ；Ａｎｔｉｆｉｂｒｏｔｉｃ；Ｄｉａｌｅｃｔｉｃａｌ ｔｈｅｒａｐｙ；Ｅｆ ｉｃａｃｙ ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４—７８６０．２０１３．１３．００５
肝纤维化 （Ｈｅｐａｔｉｃ Ｆｉｂｒｏｓｉｓ，ＨＦ）主要是指 由慢性肝病及 某些有毒物质所致 ，其 引起 的肝脏损伤 易引发肝细 胞坏 死及 炎 症刺激 ，从而 使肝 内纤维结缔组织增生 的病理过程 。若 得不到 及时有效 的治疗 ，可进 一步发展为肝硬化【ｌ】。我 国导致 肝纤维 化 的主要 原 因是 乙型病 毒性肝 炎 ，传 统上认 为肝 纤维化 不可 逆 ，但近年来 国内外相关学者研究表示 ，典型的肝 纤维化疾病 完全 可以逆转 【 ０】。目前 临床 上对 于本 病的治疗 还是 以西药治疗 为主 ，但该法不但疗效不佳 ，而且毒副作用大 ，已经不能满足 患者的需要。其 中，中医药辨证 治疗 在抗肝纤维化上显示 了很 大的潜力和优势［ 。本文现对 中医药 治疗肝 纤维化的疗 效展开 研究 ，取得 了满意 的效果 ，现报告如下 。
ｃｏｎｔｒｏｌ ｇ ｒ ｏｕｐ．Ｂｅｆｏｒｅ ａ ｎ ｄ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｔｈｅ ｌｉｖｅｒ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｍａｒｋｅｒｓ ｏｆ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ａｎ ｄ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｆｉ ｃａｃｙ．Ｒｅｓｕｌｔｓ； Ａｆ ｔｅｒ ｔ ｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅ ｌｉｖｅｒ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｍａｒｋｅｒｓ ｏｆ ｔｈｅ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｒｅｄｕｃｅｄ ｍｏｒｅ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｏｆ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ．Ｉｎ ａｄｄｉｔｉｏｎ，ｔ ｈｅ ｔｏｔａｌ ｅｆ ｉ ｃｉｅｎｃｙ ｏｆ ｔｈｅ ｏｂｓｅｒｖ ａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ９６．６７％ 。ｗｈｉｌｅ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ７５．００％ ．Ｖｉｓｉｂｌｅ，ｔｈｅ ｅｆｉ ｃａｃｙ ｏｆ ｔｈｅ ｏｂｓｅｒｖ ａｔｉｏｎ ｇ ｒ ｏｕｐ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎ ｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｏｆ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ，ｗｈｉｃｈ ｈａｄ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｇ ｎ ｉｆ ｉｃａｎｔ ｄｉｆｅｒｅｎｃｅｓ（Ｐ＜０．０５）。Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＴＣＭ ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ ｃｏｕｌｄ ｒｅｖｅｒｓｅ ｌｉｖｅｒ ｆ ｉｂｒｏｓｉｓ．Ｉｔ ｉｓ ｅｆｅｃｔｉｖｅ ａｎｄ ｓａｆｅ，ｗｏｒｔｈ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｒａｃｔｉｃｅ．

专家信息

专家信息

专家信息作者：暂无来源：《肝博士》 2014年第2期本刊上期推出《首批全国肝病科普咨询专家正式公布》后，受到读者欢迎。

为了提供更多的服务，从本期起，将每期推出五个专家的详细资料以飨读者。

徐列明教授，医学博士，博士研究生导师。

现任上海中医药大学附属曙光医院，肝肾疾病病证教育部重点实验室常务副主任专业专长：1.中西医结合抗肝纤维化 2.中西医结合治疗肝硬化咨询信箱：xulieming@人物简介：兼任中华医学会肝病委员会委员和肝纤维化专业组副组长、上海市中西医结合学会常务理事、上海市中西医结合学会肝病专业委员会主任、上海市医学会肝病专业委员会副主任、亚太肝病研究协会会员。

长期致力于中医药、中西医结合抗肝纤维化的研究。

建立了世界上第一株人肝星状细胞株，并以本人姓名首字母命名LX-1和LX-2。

这2种细胞株被国外《临床病理学杂志》称为“慢性肝病的革命性研究，可能导致抗肝纤维化治疗法的诞生”。

在国内最早开展大鼠肝星状细胞的研究，并将中医药研究引入到以肝星状细胞为对象的实验研究中，揭示中药对肝星状细胞增殖、收缩、活化、迁移抑制的抗肝纤维化作用机制。

协助证实“正虚血瘀”是肝纤维化的中医基本病机的假说，参与研制的抗肝纤维化中药新药“扶正化瘀胶囊”获国家发明专利，进入国家基本医疗保险和工伤保险药品目录，在全国广泛应用。

相关研究获2003年国家科技进步奖二等奖（排名第三）。

每年参加由上海市肝病学分会与东方广播电台联合举办3月18日全国爱肝日科普宣传大型电台直播、现场咨询活动以及上海市7月28日世界肝炎日大型医疗咨询活动。

南月敏教授，主任医师，博士生导师。

现任河北医科大学第三医院中西医结合肝病科主任专业专长：1.急慢性肝病2.疑难肝病的防治咨询信箱：zxyjhgbk@人物简介：享受国务院特殊津贴专家。

兼任河北省医学会理事，中华医学会肝病学分会常委，科技部国际科技合作计划评价专家，海峡两岸医药交流协会肝病专家委员会常委，河北省医学会肝病学分会主任委员，中国医促会肝胆疾病专业委员会委员，河北省科普作家协会常委，《中华肝脏病杂志》、《肝脏》、《临床肝胆病杂志》《河北医科大学学报》编委，中国中西医结合学会河北分会常委，石家庄消化病学分会副主任委员。

中西医结合抗肝纤维化之路——记上海中医药大学附属曙光医院徐列明教授

中西医结合抗肝纤维化之路——记上海中医药大学附属曙光医院徐列明教授
Ｆ ＥＮＧ Ｍｉ ＡＮ Ｂ ＡＯ ＤＡＯ 封面报道
中西 医 结 合 抗肝 纤 维 化之 路
一 一
记 上 海 中 医药 大 学 附 属 曙 光 医院 徐 列 明教 授
本刊 记者 ：东来
徐列 明 ：医学博士 ，研究 员 ，教授 ，博士生导师 。曾任上 海中医药大学上 海市 中医药研究院肝病研究所所长 、上 海市中 医肝病 临床 医学 中， ｂ￣ Ｊ 主任 、上海 中医药大学 附属 曙光 医院肝
后 首 届 中 医本 科 生 ，从此 改 变 了 他 提 面 命 、 言 传 身 教 的 要 求 和 影 响 量 的 时 间和 精 力 进 行 科 研 。 的命 运 和 人 生轨 迹 。 大 学 求 学 期 间 ，徐 列 明 同 其他 文 革 后 恢 复 高 考 的 同学 们 一 样 ，都
茫 。１ ９ ７７ 年 ，恢 复 高 考 的 喜 讯 再 早 期 ，徐教 授 研 究 中 医 ．注 重
徐 列 明 的 恩 师 王玉 润 教授 ，是 在 提 高 疗 效 上 下 工 夫 ，当 时 为 了 提
次 激 发 起 他 的 求知 欲 ，给 他 带 来 了 上 海 中 医 药 大 学 的前 身 上 海 中 医 学 高 治 疗 肝 硬 化 腹 水 的 疗 效 ，他 曾和
４
封 面 报 道 Ｆ Ｅ ＮＧ ＭＩ ＡＮ Ｂ ＡＯ Ｄ ＡＯ
高考 改变命运 ，走上中 医药抗肝纤 维化之路
徐列 明教 授 １ ９ ５ ４ 年 出 生 于 上 住 院 医生 和 研 究 实 习员 。 海 ，从 小 酷 爱 读 书 ，学 习 成 绩 总 在
下 ，徐 列 明 深 刻 认 识 到 ， 当 代 中
内最早开展大 鼠肝 星状细胞的研究 ，并将 中医药研 究引入到以

肝纤维化的中医药治疗概况及其特点

肝纤维化的中医药治疗概况及其特点

肝纤维化的中医药治疗概况及其特点肝纤维化(LF)是各种慢性肝损伤所导致的肝脏细胞外基质过度沉积，肝脏细胞外基质合成过多和（或）降解不足的综合效应，进一步发展可致肝硬化。

中医在认识、预防和治疗肝纤维化方面有着自身的独到之处,临床疗效确切,近年来成为医疗学术界研究的热点；目前，我国不论在单味中药，还是复方及有效成分的研究方面均已取得可观的成果，现就其近年来临床治疗研究情况及特点概述如下：1 中药单体及有效成分治疗肝纤维化中医药的治疗作用机制较为复杂,在众多中草药中,对LF治疗发挥关键作用的中药提取物及有效成分的研究从基础到临床均取得了较大成果。

1.1 汉防己甲素提取于粉防己根,其可通过提高一氧化氮合酶活性,增加一氧化氮合成与释放,抑制HSC增殖和瘦素的分泌[1],促进HSC凋亡等,抑制LF的发展。

1.2 甘草甜素具有抗炎、降酶、抗病毒等功能,能够抑制HSC激活,抑制LF 大鼠Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型前胶原mRNA表达,降低胶原产生[2],改善肝脂肪变和LF。

1.3 水飞蓟素其在体外可刺激肝细胞RNA合成,清除自由基,保护肝细胞,抑制HSC的增殖和胶原合成,抑制胆汁性LF大鼠肝内胶原沉积。

1.4 苦参碱及氧化苦参碱能显著抑制成纤维细胞增殖及II型前胶原mRNA 表达,以及HA、Ⅲ型前胶原、LN的分泌,对DMN诱导的LF及CCl4诱导的大鼠LF具有明显的防治作用[3]。

1.5 丹参刘平等[4]研究表明丹参能够降低Ⅰ、Ⅲ型前胶原表达水平,并具有抗氧化作用,能清除具有肝细胞毒性的氧自由基,促进已形成的肝胶原纤维降解和重吸收。

1.6 阿魏酸钠系当归中有抗血栓作用的成分之一,黄瑾等[5]研究证实:阿魏酸钠在体外对大鼠HSC-T6增殖及胶原合成具有明显的抑制作用,减轻肝细胞脂肪变性及炎细胞浸润,清除氧自由基,抑制肝脏胶原纤维合成与沉积。

1.7 川芎嗪通过抗脂质过氧化而抑制大鼠HSC增殖活化;清除自由基,在体内外均具有抗LF的作用[6]。

抗肝纤维化治疗研究进展

抗肝纤维化治疗研究进展

抗肝纤维化治疗研究进展肝纤维化是慢性肝病发展到肝硬化必经之阶段，肝纤维化的早发现、早诊断、早治疗对于改善患者预后有重大意义。

目前国际上没有公认有效的治疗肝纤维化的西药，我们还需要依靠传统中医中药，通过化瘀散结的功效达到抗肝纤维化的目的。

标签：抗肝纤维化各种原因导致的慢性肝病是世界性的难题，以乙型肝炎为例，全球约3.5亿人为慢性HBV感染者，每年约有100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌[1]。

而肝纤维化是慢性肝病发展到肝硬化必经之阶段，目前认为肝纤维化尚有逆转至正常的可能，而一旦疾病发展至肝硬化阶段，就会造成患者生活质量下降及寿命缩短。

所以对已被诊断为进展性肝纤维化或肝硬化的患者，抗肝纤维化治疗可更有效的阻止或逆转肝纤维化和肝硬化的发生发展，改善患者预后[2]。

但目前国际上并没有公认有效的治疗肝纤维化的西药。

因此我们还需要依靠传统中医中药，尤其是经过长期临床实践建立的一些抗器官纤维化与器官损伤，有活血化瘀、行水化痰、扶正纠偏之效的组方来治疗肝纤维化。

1肝纤维化的诊断1.1肝纤维化标志物在慢性肝病发展过程中可反映肝纤维程度，是当前最具临床实际应用价值的客观指标[3]。

其中PCIII（III型前胶原）：反映肝内III型胶原合成，血清含量与肝纤维化程度一致，并与血清T-球蛋白水平明显相关，该指标升高反应活动性纤维化的存在。

IV-C（IV型胶原）：为构成基底膜主要成份，反映基底膜胶原的更新率，含量增高可较灵敏反映出肝纤维化过程，是肝纤维化的早期标志之一。

LN（层粘连蛋白）：为基底膜中特有的非胶原性结构蛋白，与肝纤维化活动程度及门静脉压力呈正相关。

HA（透明质酸酶）：为基质成分之一，由间质细胞合成，可较准确灵敏地反映肝内已生成的纤维量及肝细胞受损状况，对疾病预后的判断、治疗效果的检测有重要意义，其水平在肝纤维化早期显著增加[4]。

1.2近年肝脏弹性测定-FibroScan作为一种新型检测技术在临床得到推广。

中医药抗肝纤维化实验研究进展

中医药抗肝纤维化实验研究进展

中医药抗肝纤维化实验研究进展【关键词】中医药；抗肝纤维化；动物实验；综述肝纤维化(hepatic fibrosis，HF)是各种致病因子如慢性肝炎病毒感染、血吸虫感染、慢性酒精中毒、代谢性疾病、持续胆汁淤积等引起的肝脏炎症或损伤后组织修复过程中的代偿反应，以细胞外基质(ECM)在肝内过量沉积为病理特征。

阻止或延缓HF的发生是治疗各种慢性肝病、预防肝硬化的关键，但目前临床尚无理想抗HF药物。

由于HF的发生机制是一个复杂的网络结构，单一环节的干预很难取得理想的疗效。

在此背景下，研究人员将目光转向了中医药。

中医药防治肝病的长期临床实践积累给抗HF的中药研究奠定了坚实的基础，其多途径、多靶位、多层次的作用特点在抗HF方面显示了独有的优越性，具有广阔的前景。

笔者现就近年来中药复方、单体及其有效成分抗HF的实验研究作一概述。

1 减轻肝细胞炎症HF是炎症刺激或肝细胞发生坏死时，肝内纤维组织异常增生的病理过程。

高氏等[1]采用CCl4诱导大鼠HF，以银杏叶提取物进行干预，并设复方鳖甲软肝片为阳性对照组。

结果表明，银杏叶提取物高、中、低剂量组及复方鳖甲软肝片能显著降低HF大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)及血清透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)的含量，使肝组织炎症活动度及HF程度得到改善。

吴氏等[2]研究表明，抗肝纤1号方能显著减轻肝细胞变性、坏死程度，降低CCl4致HF小鼠肝组织脯氨酸羟化酶、脯氨酸、羟脯氨酸(Hyp)含量。

张氏等[3]研究发现，三七能显著降低CCl4中毒性HF大鼠血清ALT、HA、LN、Hyp，使肝细胞损害、肝脏脂肪变性、炎细胞浸润程度减轻，成纤维细胞和胶原纤维增生减少。

2 抗肝细胞坏死，促肝细胞再生肝细胞损害是肝硬化、HF的始动环节。

肝细胞增殖在慢性肝病中对维持肝功能起重要作用，且与其预后直接相关。

中医药在保护肝细胞、抗肝细胞损害上具有巨大的潜力。

中医药抗肝纤维化治疗研究近况

中医药抗肝纤维化治疗研究近况
作者介绍: 曾文勇( 1975- )男，硕士生，
主要研究 向: 肝病的“复方”药理作用是对抗肝纤维化 发生发展的复杂机理的特色和优势所在。目前研究中药复方 较多，在临床上也有较为广泛的应用，部分复方研究系统而 深人，取得了可喜的进展。
2.1 扶正化疥 方
损伤，保护肝细胞。促进慢性损伤肝细胞功能向正常转化;⑤
抑制活化的Kupfer 细胞及 HSC 的血管内皮生长因子
(VEGF)的生成，促进肝纤维化过程中肝窦毛细血管化的逆
转。
2.2 复 鳌甲软肝片
— 1 10 —
重庆医科大学学报200，年第32 卷增刊 (Journalof Chongqing MedicalUniversity )
2.3 复方 861
复方861 合剂由黄蔑、丹参、鸡血藤等 10 味药组成。马 红等rn发现复方 861 可明显抑制肝星状细胞 I, In 、W型胶原
抗肝纤维化的中医中药治疗研究近况做一综述 。
1 中草药及其活性成分
中草药活性成分的研究近年来已成为祖国医学研究的 热点之一。国内外研究现已发现的抗肝纤维化比较有效的中 草药及其活性成分有:丹参单体及丹酚酸( 丹参提取物) 、批 把提取物 ( 富含亚麻酸、亚油酸及a 一谷w醇等不饱和脂肪 酸)、银杏叶提取物(主要成分为黄酮昔和银杏内醋) 、苦杏仁 昔( 桃仁提取物) 、葫芦素 B( 源于甜瓜蒂及丝瓜等植物种子 中，为苦味昔元成分) 、榔皮素(具有多种生物活性的黄酮类 化合物) 、汉防已甲素( 为防己的活性成分之一，属双节基异 哇琳化合物的生物碱) 、川芍嗓(川芍的根茎巾分离提纯的一 种生物碱) 、姜黄素(从姜黄中提取的酸性酚类物质，主链为 不饱和脂族及芳香族基团) 、虫草菌丝、牛磺酸( 牛黄中提取 的有效成分)、大黄素( 属单蕙核类 1,8一二经基蕙衍生物，是 大黄、虎杖、何首乌等多种中药的有效成分之一) 、氧化苦参 碱(苦豆子或苦参根中提取的有效成分)、甘草甜素( 甘草中 提取的有效成分) 、水飞蓟素(水飞蓟中提出来的混合物，其 主要成分为黄酮类化合物水飞蓟宾) 、三七总皂昔( 三七中 提取的有效成分) 、黄蔑、当归、羲术等。通过对单个中草药 的成分及作用的研究，为更深入的研究中医治疗肝纤维化打

中医药治疗肝纤维化的临床研究进展

中医药治疗肝纤维化的临床研究进展

中医药治疗肝纤维化的临床研究进展
田春漫
【期刊名称】《湖北民族学院学报（医学版）》
【年(卷),期】2004(021)003
【摘要】肝纤维化(Lier fibrosis)是指肝细胞发生坏死或炎症刺激时，肝脏内纤维结缔组织增生与分解失衡，从而在肝内异常沉积的病理过程，是多种慢性肝病的重要病理特征和发展至肝硬化的必经阶段。

近年来，随着医学分子生物学技术的发展及应用，人们对肝硬化发生的机制进行了广泛的探讨，证实肝纤维化可以逆转，为肝纤维化的治疗带来了希望。

然而，目前临床仍缺乏高效、无明显毒副作用的治疗肝纤维化的西药。

中医学无肝纤维化一词，但它的症状表现类似于中医之“胁痛”“瘕瘕”“积聚”。

中
【总页数】3页(P27-29)
【作者】田春漫
【作者单位】湖北民族学院医学院中医系,湖北,恩施,445000
【正文语种】中文
【中图分类】R575-2+.3;R242
【相关文献】
1.中医药治疗肝纤维化临床研究进展 [J], 唐必芯
2.中医药治疗肝纤维化临床研究进展 [J], 谢晶日;那坤;李明;刘朝霞
3.中医药治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床研究进展 [J], 刘新军(综述);姜学连(审
校)
4.中医药治疗慢性肝炎后肝纤维化临床研究进展 [J], 郝瑞春
5.中医药治疗肝纤维化的研究进展 [J], 孙霞
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中医药抗肝纤维化的现在与未来

中医药抗肝纤维化的现在与未来

二、现状分析 （１）在现阶段抗病毒等病因治疗的背景下，抗年Ｂｒｅｎｎｅｒ等曾提出抗肝纤维化理想药物“三原 则”：专一性作用于肝脏；特异性调节胶原等细胞外基质成分代谢；无明显毒性。但迄今临床上仍缺乏符 合这些原则的抗肝纤维化生物或化学药物。病因治疗是抗肝纤维化的首要环节，现代医学最大的贡献是抗 ＨＢＶ和ＨＣＶ药物的发现，这大大降低了慢性病毒性肝炎发展与病死的风险。研究证实，有效抑制ＨＢＶ复制 可明显改善慢性乙型肝炎患者的肝纤维化程度，部分患者可出现肝纤维化逆转。但近年国际多中心研究表 明，拉米夫定也ａｍｉｖｕｄｉｎｅ，ＬｖＤ）、阿德福韦酯ｎｄｅｆｏｖｉｒ Ｄｉｐｉｖｏｘｉｌ，ＡＤＶ）、替比夫定（Ｔｅｌｂｉｖｕｄｉｎｅ，ＬｄＴ） 和恩替卡韦（ｅｎｔｅｃａｖｉｒ，ＥＴＶ）治疗４８周后获得病毒学应答且肝纤维化Ｉｓｈａｋ评分改善（下降≥１分）的 患者不足５０％，且这些患者体内ＨＢＶ并非完全被清除，肝组织中依然有ＨＢＶ ＤＮＡ与ｃｃｃＤＮＡ存在，依然残存 炎症和纤维化，可继续激活肝星状细胞，导致纤维化的进一步发展。而抗病毒治疗无效的患者近５０％，这 一人群由于病毒与炎症持续存在，更易发生肝纤维化，继而向肝硬化、肝癌方向发展。此外，无抗病毒指 征患者，如血清ＨＢＶ ＤＮＡ水平低于检测下限，或非活动性的ＨＢｓＡｇ携带者，仍可能发生肝纤维化，甚至可 能存在较严重的纤维化。可见，慢性乙型肝炎肝纤维化程度与病毒复制水平并非完全平行，而ＨＢＶ感染导 致的机体免疫功能异常及其ＨＳＣ自活化在肝纤维化病理发生中起重要作用，对于慢性乙型肝炎病因治疗并 不能等同于或替代抗肝纤维化治疗。因此，抗病毒是必须的，针对细胞外基质代谢的抗肝纤维化治疗也是 必要的。 （２）百花齐放的中医药抗肝纤维化存在共性病机特点与基本治法。 抗肝纤维化是中医肝病临床研究的热点之一，近年来有大量的临床与实验研究报道。我们系统分析了 近年来中药治疗肝硬化资料较为完整的论文３８篇、共计３８００余病例的临床报道资料，发现气滞血瘀与气 虚血瘀为主要证型，分别占２７％与２３％。张琴等调查９００例肝炎后肝硬化的证候信息，发现本病的基本证 候病机为气虚血瘀。考察近年来抗肝纤维化报道较多的中药复方制剂，如扶正化瘀方，强肝软坚汤、复方 鳖甲软肝片、强肝胶囊、复方８６１合剂、益肝康、补肾方等，可以发现：这些方剂除了均有丹参等活血化 瘀外，同时又有黄芪、党参等益气健脾，或地黄、虫草等养阴补肾药物，这些方药组成的共同特点也提示 肝纤维化的基本证候病机为正虚血瘀，而正虚主要表现为气阴两虚，血瘀则主要表现为瘀血阻络；其基本 证型为气阴虚损、瘀血阻络。这说明虽然肝纤维化的病因各异，但肝纤维化病理结局相同，其中存在的共 同病机特点；此外，肝纤维化作为一个病理过程，有其自身的发生发展规律，这些反映在中医学的证候病

抗肝纤维化药物的研究与进展

抗肝纤维化药物的研究与进展

抗肝纤维化药物的研究进展王友祥摘要：肝纤维化（HF）是指肝细胞发生坏死及炎症刺激时，肝脏中胶原蛋白等细胞外基因（ECM）的增生与降解失去平衡，导致结肝脏内纤维结缔组织异常沉积的病理过程，也称为纤维化。

研究证实，肝星状细胞（HSC）在肝纤维化的发生发展过程中发挥关键作用，有效干预HSC的生物学行为则能成功防治肝纤维化。

目前最有效的抗HF措施就是积极有效地根除或控制慢性肝病的始发因素，对原发病的有效治疗本质上就是组织细胞外基因（ECM）沉淀或是促进其降解。

最新研究发现，肝纤维化甚至早期肝硬化都是可以逆转的，因而促进了抗肝纤维化药物的研究，最终对这方面的研究取得了一定的进展和和成效。

本文分四部分介绍抗HF药物，即化学药物，中药，基因药物和复方联合治疗药物。

关键词：抗肝纤维化药物；化学药；中药；基因治疗；复方联合治疗0 引言肝纤维化（Hapatic fibrosis, HF）是慢性肝病的重要特征，是进一步向肝硬化、肝癌发展的重要环节，也是病变缠绵难愈，甚至恶变死亡的主要原因。

随之国内外也不断地对抗肝纤维化药物进行研究和开发，理想的抗HF药物应具有长达几十年的良好耐受性，对肝脏有特异的靶效应，无毒或低毒。

经查文献知医药学领域对抗肝纤维化药物的研究成果已经有了一定的进展。

因此，本文就目前国内外抗肝纤维化药物中的化学药物，中药有效成分，基因药物，复方联合治疗药物的研究进展加以综述。

1 化学药物1.1 抑制炎症反应类药物炎症和免疫反应在HF发生发展过程中发挥主要作用，抑制或减轻炎症和免疫反应必将有助于HF的预防或促进其逆转。

许多药物具有抗炎活性，可阻断刺激物对肝星状细胞（HSC）的激活熊脱氧胆酸对原发性胆汁性肝硬化病人有益，一定程度上源于其抗炎活性，解热抗炎药甲苯吡啶酮能有效地逆转实验性HF；有抗炎活性的药物马洛替酯在动物模型上可保护肝细胞、减少肝胶原沉积，特异性中和某些致炎因子或补充某些抗炎因子是抑制肝脏炎症的另一途径。

中医药阻断逆转肝纤维化的现状、希望与挑战 陈艳

中医药阻断逆转肝纤维化的现状、希望与挑战 陈艳
１０ １１ １２ １３ １４ １５ １６ １７ １８ １９ ２０ ２１ ２２ ２３
有 机 农 药 残 留 测 定 ； （ 临 床 研 究 周 期 过 短 （ 例 如 慢 性 ６） 乙 型 肝 炎 患 者 自 然 状 态 肝 纤 维 化 进 展 分 级 的 中 １个 ［ ］ 位 时 间 是 ； （ 定 标 准 缺 少 前 后 肝 ６０． ３ 周 ） ７ ）判 ２次 活 组 织 检 查 硬 指 标 ， 评 价 肝 纤 维 化 组 织 标 本 普 遍 不 达 标 准 （肝 组 织 长 度 至 少 可 观 察 到 汇 管 １． ５ ｃｍ， １２ 个 区 ） 和 美 国 食 品 药 品 监 督 管 理 局 （ＦＤＡ ）批 准 的 软 指 标 ； （ 复 方 中 药 的 作 用 机 制 研 究 尚 不 深 入 ， 阐 释 不 ８） 清 。这 些 因 素 使 中 医 中 药 治 疗 肝 纤 维 化 的 有 效 性 和 安 全 性 的 临 床 研 究 缺 乏 具 有 国 际 标 准 高 级 别 循 证 医 ［ ］ 学 证 据 ， 尚 未 被 认 同。 ２㊀ 中 医 中 药 阻 断 逆 转 肝 纤 维 化 的 希 望 我 国 启 动 国 家 安 全 计 划 。２０１２ 年 国 家 自 ２０１１ 年 然 科 学 基 金 设 立 美 元 用 于 中 药 现 代 化 建 设 ， 促 进 １亿 对 重 金 属 铅 化 合 物 的 鉴 定 和 作 用 机 制 研 究 ， 以 更 好 的 标 准 和 更 好 的 可 控 性 开 展 中 医 中 药 的 临 床 试 验 。 ２０１３ 年 国 家 传 染 病 重 大 专 项 增 列 中 医 中 药 阻 断 逆 转
，
，
ｃｏｒｄａｎｃｅ ｗｉｔｈ ｅｖｉｄｅｎｃｅ － ｂａｓｅｄ ｍｅｄｉｃｉｎｅ ａｎｄ ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌｌｙ ａｃｋｎｏｗｌｅｄｇｅｄ ｓｔａｎｄａｒｄｓ ｆｏｒ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒｉａｌｓ ａｎｄ ｉｎｔｒｏｄｕｃｅｓ ｔｈｅ ｌａｔｅｓｔ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｒｅ ｓｅａｒｃｈ ｆｉｎｄｉｎｇｓ． Ｉｔ ａｌｓｏ ｅｍｐｈａｓｉｚｅｓ ｔｈｅ ｃｈａｌｌｅｎｇｅ ａｎｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｏｆ ｔｈｅ ｅｘｐｌｏｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ ｏｆ ＴＣＭ ｉｎ ｂｌｏｃｋｉｎｇ ａｎｄ ｒｅｖｅｒｓｉｎｇ ｈｅｐａｔｉｃ ｆｉｂｒｏｓｉｓ．

徐列明：肝纤维化是可逆转的

徐列明：肝纤维化是可逆转的
种 病 理 改 变 。肝 脏 发 生 炎 症 之 后 ， 性 肝 病 患 者 病 情 不 再 发 展 甚 至 逆 见 到 肝 脏 有 轻 微 炎 症 ，这 种 炎 症 经
大 量 肝 细 胞 受 损 而 消 失 ，肝 组 织 的 转 ，也 就 不 会 发 展 到 肝 硬 化 。 目前 过 几 年 甚 至 十 几 年 的 潜 移 默 化 很 可
不 留 疤 痕 痊 愈 ；另 一 种 修 复 是 由纤 疗 已经 不 是 难 题 了 ， 口服 抗 病 毒 药 都 需 要 重 视 和 积 极 治 疗 。
维组织直接填补这些区域 ， “ 结 物 能 够 彻 底 清 除 病 毒 ，但 是 丙 肝 病
２ 、肝 纤 维 化 的检 测 目前 最 可 靠 的 检 测 肝 纤 维 化 的
疤 ”愈 合 。如 果 “ 疤 痕 ” 数 量 过 毒 清 除 后 不 等 于 慢 丙 型 肝 炎 治 愈
多 ，就变成 肝纤维化 了 。如果很大 了 ，肝 纤 维 化 的 过 程 可 能 还 在 继 方 法 是 通 过 肝 穿 刺 获 取 标 本 作 病 理
部分 Ａ ９ ＇ ￣ Ｊ Ｔ组 织 都 纤 维 化 的 话 ，就 变 续 。虽 然 也 有 好 几 种 口 服 抗 病 毒 药 诊 断 。 很 多 患 者 对 肝 穿 刺 有 点 惧
的肝纤维 化和肝硬化 的程 度仍 旧没
有 变 化 甚 至 还 在 加 重 。所 以他 们 希 望 我 们 的 中 药 能 够 早 日开 展 在 美 国
１６
专 家访谈 Ｉ ￣ Ｚ ＨＵ ＡＮ Ｊ ｌ Ａ Ｆ Ａ ＮＧ Ｔ ＡＮ
的 Ⅲ期 临 床 试 验 ，在 清 除 丙 肝 病 毒 加 了 肝 癌 的 发 病 率 。 的基础 上治疗肝纤 维化和肝硬化 。
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仅为 40% 左右［3］。 针对肝纤维化的原发病治疗是相当重要的，可
以从源头上阻断肝纤维化的发生。但是目前并非各 种肝病都可得到病原治疗，现有的病原治疗的疗效 尚未达到理想程度。而且临床和实验研究发现，在 去除原发病因之后，肝纤维化的病理改变仍可进展。 因此，抗肝纤维化治疗十分必要，其意义在于： “谁 能阻止或延缓肝纤维化，谁将能医治大多数慢性肝 病”［4］。
上海中医药大学学报 第 26 卷 第 2 期 2012 年 3 月
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选中药组分或成分，将作用于肝纤维化形成和分解 过程不同环节的中药组分或成分组合成中药组分 （ 成分） 复方，可能是目前较为可取的研究路径。
开发抗肝纤维化中药制剂，需顾及将来潜在的 使用者，为达到让大多数西医出身的肝病医生都来 使用的目的，药物的研发不能带有太浓的辨证色彩， 辨证施治可以通过辅以汤剂来实现。由于肝纤维化 形成机制复杂，单纯抗肝纤维化治疗可能势单力薄， 需要结合其他疗法以提高疗效。抗肝纤维化与其他 肝病疗法（ 如抗病毒、保肝消炎、调整免疫功能等） 合用的临床疗效观察已有较多开展，其协同作用则 有待经严格设计的临床试验证实。
的相关论文达 1 526 篇，其中属于研究性质的论文 940 篇。在 940 篇论文中，应用中药复方研究的论 文有 561 篇，占 59． 7% ； 单味药研究论文 88 篇，占 9． 4% ； 单味药提取物的研究论文 82 篇，占 8． 7% ； 中药单体研究论文 194 篇，占 20． 6% ； 中医治法研 究的论文 15 篇，占 1． 6% 。国家食品药品监督管理 局多年前已批准上市的数个抗肝纤维化的中药制剂 目前正在临床应用，成为肝纤维化学术界的一支奇 葩［5］。
中医 药 抗 肝 纤 维 化 的 疗 效 究 竟 如 何？ 多 个 RCT 临床试验结果已经证实： 中医药能够逆转肝纤 维化。我们曾用扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎肝 纤维化半年，治疗前后肝活检组织学观察显示，试验 组（ 服扶正化瘀胶囊） 50 例患者中肝纤维化分期治 疗后较治疗前下降 I 期以上者达到 52% ，其余 48% 患者的肝纤维化分期未发生改变。而对照组（ 服用 和络疏肝胶囊） 治疗后，43 例中仅 23． 3% 的患者肝 纤维化分期较治疗前下降 I 期以上，55． 8% 患者未 较治疗前有显著改善，20． 9% 患者的肝纤维化程度 则进一 步 加 重，两 组 间 比 较 有 显 著 性 差 异 （ P ＜ 0． 01） ［6］。
［3］ Hadziyannis SJ，Tassopoulos NC，Heathcote EJ，et al． Long-term therapy with adefovir dipivoxil for HBeAg-negative chronic hepatitis B for up to 5 years［J］． Gastroenterology，2006，131 （ 6 ） ： 17431751．
令人欣喜的是，中医药抗肝纤维化的成就已经 引起美国医疗机构和学者的兴趣。经美国食品药品 管理局 （ FDA） 批 准，扶 正 化 瘀 片 已 从 东 方 进 入 西 方，目前正在美国开展为期 1 年的治疗慢性丙型肝 炎肝纤维化的Ⅱ期临床试验，而且进展顺利。
我们相信，在研究者的不懈努力下，中医药抗肝 纤维化的奇葩将会更鲜艳！
2 中医药抗肝纤维化的研究前景
毋庸讳言，中医药抗肝纤维化还存在不少问题。 例如： 临床疗效还有待进一步提高，需要得到更多的 循证医学的证据支持。前述检索到的 940 篇论文 中，临床研究论文虽有 347 篇，占 36． 9% ，但其中属 于临床试验的只有 97 篇，符合循证医学要求的多中 心、随机、双盲大样本的临床试验鲜见； 体内实验研 究论文有 551 篇，占了 58． 6% ，但是大多研究深度 不够； 而体外实验研究开展太少，相关论文数量仅 12 篇，占 1． 3% 。因此，我们应当针对当前的不足， 开展创新性研究，在提高研究的质量和水平上下功 夫。
研究表明，并 不 是 任 何“扶 正 ”中 药 或“活 血 化 瘀”中药都 有 抗 肝 纤 维 化 的 作 用，单 味 中 药 或 单 一 中药成分抗肝纤维化的疗效也是有限的。中药复方 疗效虽具有优势，但如果能结合现代药物筛选方法 组方或优化，可能会更佳。单味中药的成分已经非 常复杂，中药复方更加复杂，目前尚难在体内外深入 开展中药复方作用机制的研究和药物代谢研究。虽 然真正揭示中医药的科学内涵还有待于现代科学技 术手段的不断发展与完善，但是我们不能消极等待。 鉴于中药组分或成分的作用机制较易研究，因此筛
中医药抗肝纤维化的物质基础是什么？ 作用机 制是什么？ 这是现代医学所关注的问题，也是我们 孜孜以求的研究成果。以我们的扶正化瘀复方研究 为例，已发现 23 种不同极性（ 溶解度） 的扶正化瘀 方入血成分，其中主要效应物质有 9 个［7］。已经明 确了该复方及其成分的作用机制： ①保护肝细胞、抗 脂质过氧化、减轻肝损伤； ②通过抑制多种致纤维化 细胞因子和整合素的信号传导从而抑制肝星状细胞 （ HSC） 增 殖 和 活 化； ③ 抑 制 HSC 的 迁 移 和 收 缩； ④促进 活 化 HSC 凋 亡； ⑤ 抑 制 胶 原 合 成 与 分 泌； ⑥促进胶原降解； ⑦抑制血管新生［8］。香港的廖家 杰教授也对扶正化瘀复方抗肝纤维化开展实验研 究，发现该药能减轻肝损伤和纤维化，其作用机制与 其抑制基质金属蛋白酶抑制因子（ TIMP-1） 、血小板 源性生 长 因 子 （ PDGF-B） 及 其 受 体 （ PDGF-Rβ） 的 mRNA 表达和 PDGF-Rβ 和转化生长因子（ TGF-β1 ） 的蛋白表达有关［9］。美国 Brenner 教授的团队用扶 正化瘀复方治疗 CCl4 和 BDL 大鼠肝纤维化模型， 其抗肝纤维化疗效显著，作用机制与该方抑制炎症 细胞的募集和活化、抑制 HSC 有关。
上海中医药大学学报 第 26 卷 第 2 期 2012 年 3 月
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百家评述
中医药抗肝纤维化的研究现状及前景
徐列明1，2
1． 上海中医药大学附属曙光医院 （ 上海 201203） 2． 上海中医药大学肝病研究所，肝肾疾病病证教育部重点实验室 （ 上海 201203）
【摘 要】 从相关文献及临床与基础研究方面，分析中医药抗肝纤维化的研究现状，并简要阐述中医药抗 肝纤维化急需解决的问题，以及研究前景。 【关键词】 肝纤维化； 中医药； 临床研究； 基础研究 【中图分类号】 R575． 2 【文献标志码】A 【文章编号】1008-861X（ 2012） 02-0009-03
徐列明，男，1954 年生，上海人。上海中医药大学教授，博士生导师，中西医结合肝病专家。曾任上海中医药大 学肝病研究所所长、上海市中医肝病临床医学中心副主任、上海中医药大学附属曙光医院肝硬化科主任，为教育部 肝肾疾病病证重点实验室常务副主任； 兼任国务院学位评定委员会学科评议组成员，中华医学会肝病委员会委员 和肝纤维化学组副组长，上海市医学会肝病专科分会副主任委员和肝纤维化学组组长，上海市中西医结合学会常 务理事、肝病专业委员会主任委员，亚太地区肝病研究协会会员。从事慢性肝病、肝硬化研究近 30 年，具有丰富的 中西医专业知识和临床经验。曾师从著名中医学家王玉润教授 8 年，先后获中医肝病专业硕士和博士学位； 1997 年赴美国从事博士后研究，在国际著名肾病权威、时任美国内科协会主席 Scherier 教授和国际著名肝病权威、前美 国肝病研究会主席 Friedman 教授指导下，开展了肝硬化腹水形成机制和肝纤维化形成机制的研究，建立了世界上 首例来自于正常人肝组织的肝星状细胞株，并以其名字拼音首字母命名为“LX-2”，已在全世界数百家研究机构应 用。多年来，在国内医学杂志上发表研究论文百余篇，其中第一作者 40 篇、通讯作者 50 余篇； 国外著名医学杂志 上发表论文 10 篇和摘要 2 篇，被 SCI 收录论文 10 篇。参与编写专著 6 部。曾参加了国家“八五”和“九五”科技攻 关等项目，研制出 2 种预防和治疗肝硬化中药新药，拥有美国知识产权 1 项和中国专利授权 2 项，申请发明专利 7 项； 获得国家、部、市科技进步奖 10 余项。1996 年被卫生部评为“第二届全国中青年医学科技之星”，2000 年度荣 获上海市劳动模范称号； 为《中华肝脏病杂志》、《世界华人消化杂志》、《临床肝胆病杂志》、《中西医结合学报》、 《中西医结合肝病杂志》等杂志编委。
［基金项目］ 国家重点基础研究发展计划（ “973”计划） 资 助项 目 （ 2006CB504800 ） ； 上 海 市 重 点 学 科 建 设 资 助 项 目 （ Y0302 ） ； 上 海 市 教 委 重 点 学 科 （ 第 5 期 ） 建 设 项 目 （ J50307） ； 上海市高校 E-研究院项目（ E03008） ； 上海市高校 创新团队建设项目（ 第 1 期） ； 国家中医药管理局中医肝胆病 重点学科项目（ 2010sh） ［作者简介］ 徐列明，男，博士，教授，主要从事中医药抗肝 纤维化的基础与临床研究。
几十年来，西方投入大量人力物力，筛选出一些 在实验条件下能阻断肝纤维化进程或促进纤维化逆 转的药物，但是或因毒性、体内半衰期太短等原因不 适合用于临床，或因动物模型和人类疾病的差异显 示临床疗效不佳而放弃，或因作用环节单一难以扯 断肝纤维化形成的复杂网络，以至尚未能开发出有 效抗肝纤维化药物。为什么在中医药中能出成果？ 我们的回答是： 首先中华民族五千年来的繁衍昌盛， 离不开中医药的保驾护航，因此中医药可以治疗危 害人类生命和健康的疾病； 第二，中医药形式上主要 根据疾病的外在表现（ 症状和体征） “辨证施治”，其 不仅能够改善临床症状，事实上却能修复逆转某些 疾病的病理改变和恢复正常的生理功能，因此在中 医学理论的指导下结合医生丰富的临床经验，容易 组成有效的中药复方，可以直接用于临床，从而另辟 药物开发路径，避免了研制的药物在动物模型有效 但临床治疗疾病无效的尴尬结果； 第三，中医学理论 提示肝纤维化的基本“病机”（ 发病机制） 是“正气虚 损、血瘀阻络”（ 简称“正虚血瘀”） ，相应选择的扶正 化瘀中药组成复方已被证实可以从抑制炎症、调整 免疫、阻断纤维化形成和促进纤维化消散等多方面、 多环节切断肝纤维化的形成网络。