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关于脑卒中小鼠模型创建的研究进展1. 引言脑卒中是一种常见的神经系统疾病，可导致人员死亡或导致严重的残疾。
为了研究脑卒中的发生机制、预防和治疗方法，科学家们努力创建小鼠模型，模拟脑卒中的相关病理生理过程。
本文将介绍脑卒中小鼠模型创建的研究进展。
2. 脑卒中的病理生理特点在研究脑卒中小鼠模型前，我们首先需要了解脑卒中的病理生理特点。
脑卒中主要包括缺血性和出血性两种类型。
缺血性脑卒中是由于脑供血不足引起的，出血性脑卒中则是由于脑血管破裂导致出血引起的。
脑卒中后，神经细胞会出现缺血和再灌注损伤，引发免疫细胞激活和炎症反应等病理过程。
3. 脑卒中小鼠模型的创建方法为了模拟脑卒中的病理过程，科学家们提出了多种小鼠模型的创建方法。
常见的方法包括颅内动脉、脑血管栓塞、全脑缺血和脑出血等。
这些方法主要通过干扰小鼠的脑供血，导致脑卒中相关的缺血和再灌注损伤。
通过选择适当的方法，可以模拟不同类型的脑卒中，并观察病理过程和治疗效果。
4. 脑卒中小鼠模型的评估指标脑卒中小鼠模型的评估指标主要包括病理变化、神经功能缺陷和分子生物学指标等。
常见的评估方法包括组织病理学检查、神经行为学测试和分子生物学技术等。
通过评估指标，可以了解脑卒中模型的严重程度和治疗效果。
5. 脑卒中小鼠模型的应用脑卒中小鼠模型的创建不仅可以研究脑卒中的发生机制，还可以用于筛选和评估脑卒中的治疗方法。
通过治疗模型小鼠，可以观察治疗的效果和机制。
此外，小鼠模型也可以用于研究脑卒中后神经再生和康复等过程。
6. 综述通过以上的研究进展，脑卒中小鼠模型的创建成为研究脑卒中的重要工具。
不仅可以模拟脑卒中的病理生理过程，还可以用于研究治疗策略和神经再生等方面。
随着科学技术的进步，我们相信脑卒中小鼠模型的研究将会有更大的突破，并对脑卒中的预防和治疗提供有力支持。
以上是关于脑卒中小鼠模型创建的研究进展的文档，希望能对研究脑卒中的科学家们有所启发和帮助。
谢谢阅读！。
mcao造模流程MCAO (Middle cerebral artery occlusion) is a common model used in research to mimic stroke in animals. This model involves the surgical procedure of blocking the middle cerebral artery in order to induce cerebral ischemia, ultimately leading to cell death and neurological deficits. MCAO is a valuable tool in studying the pathophysiology of stroke and developing potential treatments.MCAO模型是一种常用的研究方法，用于在动物身上模拟中风。
这种模型涉及手术程序，通过阻塞中大脑动脉来诱导脑缺血，最终导致细胞死亡和神经功能障碍。
MCAO在研究中风的病理生理过程和开发潜在治疗方法方面起着重要作用。
The MCAO procedure can vary depending on the species of animals being used and the specific goals of the study. Commonly used animals in MCAO research include rats and mice, due to their similar brain structure to humans. The surgical technique involves exposure of the middle cerebral artery and subsequent occlusion to restrict blood flow to the brain region supplied by the artery.MCAO的步骤可以根据使用的动物物种和研究的具体目标而有所不同。
血管性痴呆(VD)动物模型制作及方法一、双侧颈总动脉阻断模型(Model of occlusion of bilaterial carotis communis artery)(1)复制方法雄性大鼠，体重为250～300g。
以水合氯醛(按350～400mg/kg体重的剂量)经腹腔注射麻醉后仰卧位，剃除颈部毛发，手术区域皮肤消毒。
颈部正中切口，钝性分离双侧颈总动脉，用1号线将其行结扎。
缝合切口后再行局部消毒，小心放回笼内(每笼一只待其完全清醒)。
局部伤口缝合前，可用庆大霉素3～5滴滴入局部伤口内防止感染。
术后正常饲养12周，自第13周起可开始分组给药治疗。
行为学检验可采用穿梭箱法和Morris水迷宫分析系统，进行定位航行实验和空间探索试验。
(2)模型特点术后的1～3周，陆续有动物死亡发生，其死亡率在20％～40％，因此需根据实验情况增加手术动物的总数。
(3)比较医学该模型由于阻断了双侧颈总动脉，造成了脑部急性供血不足，随后可通过基底动脉和基底动脉环血流调节以及逐渐形成的侧支循环所改善，但海马区达不到正常脑供血水平，形成慢性大脑缺血，模拟了人类由于血管粥样硬化使头颈动脉逐渐狭窄所致的慢性大脑供血不。
水迷宫实验显示，动物的定位航行和空间探索能力均降低，痴呆率达80％左右。
该模型可用于研究痴呆脑组织的形态及病理生理变化机制，也可用于判定某些治疗手段和药物的效果。
二、双侧颈总动脉、椎动脉阻断模型(Model of occlusion of bilaterial carotis communis artery with vertebral artery)(1)复制方法雄性大鼠，体重为300～350g。
以水合氯醛(按350～400mg/kg体重的剂量)经腹腔注射麻醉后俯卧位固定于立体定位仪上，剃除颈部毛发，手术区域皮肤消毒。
行背侧颈部正中切口，逐层钝性分离暴露双侧第1颈椎横突小孔，用直径0.5mm的电凝针烧灼双侧翼小孔内的椎动脉，造成闭塞。
腔隙脑梗造模方法
腔隙脑梗造模方法是一种经典的中风模型制作技术，也被称为腔隙脑梗死模型制作方法。
该方法是通过在大鼠的脑血管内注射微小的血栓颗粒，从而模拟腔隙脑梗死的病理过程。
具体的制作步骤如下：
1. 准备实验动物：选择体型适中、健康的大鼠，按照实验室动物饲养标准进行饲养，保证其状态良好。
2. 制备血栓颗粒：将新鲜的人血凝块取出，用0.9%生理盐水冲洗，然后切成微小的血栓颗粒。
3. 注射血栓颗粒：将准备好的血栓颗粒悬浮于0.9%生理盐水中，通过微量注射器将其注入大鼠颈部内动脉。
4. 观察病理过程：观察大鼠的神经系统功能变化和脑组织的病理变化，比如神经功能损伤、脑梗死面积等。
5. 数据分析：根据实验结果分析腔隙脑梗死的病理过程及相关因素，如血栓颗粒的大小、数量等。
总体来说，腔隙脑梗造模方法是一种有效的中风模型制作技术，可用于研究腔隙脑梗死的病理机制及治疗方法。
低NIHSS评分的急性前循环大血管闭塞患者血管内治疗的临床研究龚字翔;刘基;孙洪扬;于萍;宁召腾;赵璇;朱其义;王贤军【期刊名称】《神经损伤与功能重建》【年(卷),期】2024(19)4【摘要】目的:探讨低美国国立卫生院脑卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)评分的急性前循环大血管闭塞患者在不同手术时机行血管内治疗有效性、安全性,评估影响预后的因素。
方法:连续回顾性收集自2020年1月至2021年6月在临沂市人民医院神经内科行急症血管内治疗的89例前循环大血管闭塞的低NIHSS评分患者(NIHSS评分≤5分)的临床资料。
根据患者手术时机的选择分为直接手术组42例(入院后即行血管内治疗,术后标准药物治疗)和补救手术组47例(入院时先标准药物治疗,患者症状加重后再行急症血管内补救治疗),比较2组患者临床资料及预后。
依据术后90天改良Rankin量表(modified Rankin Scale,mRS)评分将患者分为预后良好组70例(mRS≤2分)和预后不良组19例(mRS>2分),采用单因素及多因素Logistic回归分析筛选影响低NIHSS评分大血管闭塞卒中患者血管内治疗预后的因素。
结果:94.4%(84/89)的患者实现了血管成功再通,78.7%(70/89)的患者90天功能预后良好,术后神经系统功能恶化9例,症状性颅内出血3例,死亡3例。
与补救手术组相比,直接手术组患者术后90天预后良好比例明显较高(90.5%v.s. 68.1%,P<0.05)。
术前低NIHSS评分、直接手术治疗、高侧支循环等级是急性前循环大血管闭塞性低NIHSS评分患者血管内治疗良好预后的独立影响因素。
结论:低NIHSS评分前循环大血管闭塞患者行血管内治疗可能是安全的,对该类患者尽早行血管内治疗可明显改善预后。
【总页数】6页(P206-210)【作者】龚字翔;刘基;孙洪扬;于萍;宁召腾;赵璇;朱其义;王贤军【作者单位】锦州医科大学研究生院;临沂市人民医院神经内科;潍坊医学院研究生院;山东第一医科大学(山东省医学科学院)研究生院【正文语种】中文【中图分类】R741;R741.05;R743【相关文献】1.低美国国立卫生研究院卒中量表评分前循环大血管闭塞患者急诊血管内治疗效果分析2.Solitaire AB支架取栓联合丁苯酞对急性前循环大血管闭塞性卒中病人血清HCY、PLGF及NIHSS评分、mRS评分的影响3.低NIHSS评分急性大血管闭塞性卒中血管内治疗的疗效与安全性分析4.再灌注治疗对低NIHSS评分的前循环大血管闭塞急性缺血性脑卒中患者的疗效分析5.低灌注强度比值对急性前循环大血管闭塞性卒中患者血管内取栓治疗预后的预测价值研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
症状性动脉粥样硬化性非急性颅内大动脉闭塞血管内治疗中国专家共识约10%的缺血性卒中是由颅内动脉粥样硬化性严重狭窄或闭塞所致，这类疾病可统称为颅内大血管闭塞性疾病（LAOD），其卒中年复发风险为3.6%～22.0%，存在血流动力学障碍的患者，年卒中风险更高。
颅内动脉狭窄为50%～69%的年卒中风险为6%，狭窄为70%～99%的年卒中风险高达19%，而症状性慢性颅内动脉闭塞的患者年卒中风险可达23.4%。
颅内大动脉闭塞除引起更严重的神经功能缺损导致严重残疾甚至死亡外，还有更高的卒中/TIA复发率。
对于颅内大动脉闭塞患者，即使经过系统的内科治疗，其一年内卒中/TIA复发风险（7.27%）仍显著高于颅内大动脉狭窄（重度狭窄复发率为5.16%，轻度狭窄为3.82%）或无狭窄（复发率为3.27%）患者。
此外，颅内大动脉闭塞还能导致认知功能及情感障碍，严重影响患者的生活质量。
因此，神经科工作者一直在探索有效、安全的非急性期颅内动脉闭塞的治疗方法。
1 非急性颅内大动脉闭塞的概念1.1 冠状动脉慢性闭塞病变在心血管领域，冠状动脉慢性闭塞病变有严格的定义：冠状动脉造影显示完全无前向血流通过，心肌梗死溶栓分级（TIMI）0级，且临床判定血管闭塞时间≥3个月。
慢性冠状动脉闭塞的主要原因为动脉粥样硬化性闭塞。
目前尚无人群冠状动脉CTO发生率资料。
在冠状动脉粥样硬化性心脏病患者群中，慢性冠状动脉闭塞约占全部冠状动脉造影的18.4%～52.0%，并随年龄增长而增加。
由于冠状动脉慢性闭塞均由斑块破裂急性发展而来，而在急性期无论从临床症状还是从实验室检查、心肌电生理检查均很容易诊断，因此通常都能确定患者急性期闭塞的准确时间。
1.2 非急性颅内大动脉闭塞相比冠状动脉慢性闭塞，颅内大动脉非急性期闭塞情况就复杂得多。
首先，从发病机制上，非急性颅内大动脉闭塞的机制除了原位斑块破裂导致颅内大动脉急性闭塞发展而来之外，其他机制还包括栓塞、血管夹层及脑血管炎等；第二，由于脑组织供血的代偿、动脉闭塞部位的不同，部分颅内大动脉闭塞患者可能无症状，或者症状轻微而被患者忽略，同时也很难像冠状动脉闭塞那样从简单的血液检查、心肌电生理检查得到明确诊断。
大鼠急性脑梗死模型制作及7.0T MRI成像研究的开
题报告
一、研究背景
急性脑梗死是一种严重的脑血管疾病，常见于高血压、糖尿病、高血脂等患者。
脑血管病变导致脑灌注减少，缺血缺氧引起神经元坏死和脑组织损伤，从而导致神经功能障碍。
目前，该疾病的治疗主要是恢复脑灌注和保护神经元，但治疗效果不佳或存在较大不确定性。
因此，急需建立一种有效的小动物模型来探究脑梗死的发病机制和治疗策略，为临床治疗提供新的思路和方案。
二、研究目的
本研究旨在建立大鼠急性脑梗死模型，并采用7.0T MRI成像技术对其进行评估，探究大脑血管缺血再灌注以及神经元损伤的时间窗口、病理生理机制，以及评价药物干预效果。
三、研究方法
1. 大鼠急性脑梗死模型制作
采用纤维蛋白溶解法建立脑动脉栓塞模型，通过经颅窗镜观察颅骨和脑组织，经颅窗穿刺导入纤维蛋白溶解剂，形成局部血栓，并模拟梗死后再灌注的过程。
2. 7.0T MRI成像技术评估
采用7.0T高场MRI成像技术对大鼠脑部进行扫描，包括T1加权成像、T2加权成像、扩散加权成像、灌注成像等，分析脑组织结构、功能代谢和灌注情况。
四、研究预期成果
本研究预期能够建立一种精准、可重复的大鼠急性脑梗死模型，并通过7.0T MRI成像技术对其进行评估，探究脑血管缺血再灌注和神经元损伤的时间窗口和病理生理机制，为研究脑梗死的发病机制提供新的思路和理论指导，并为药物治疗提供新的靶点和策略。
几种慢性脑供血不足造模方法总结及优缺点分析因前段时间对慢性脑供血不足造模方法的查阅，了解各种造模方法的优缺点，现将其整理如下，以便日后行慢性脑供血不足造模实验奠定基础。
1.两血管阻断法（2-VO）2-VO法是将大鼠双侧颈总动脉（common carotid artery，CCA）永久性结扎，以使大脑处于低灌注状态。
优点：操作简便，公认度高。
缺点：①术后死亡率较高；②不能模拟人类慢性脑供血不足的过程，发病机制差异较大。
③存活的大鼠短时间内可形成侧支循环，难以造成全脑缺血。
2.分次结扎颈总动脉法分两次结扎颈总动脉，间隔一星期。
优点：能降低动物死亡率。
缺点：①短期内两次手术对大鼠损伤相对较大②操作相对复杂。
3.2-VO法联合高血脂症高脂饲料喂养大鼠一个月，确定血脂升高后再用2-VO法。
优点：该法模拟了高脂血症引发慢性脑供血不足的发病机制。
缺点：①该方法对病因有单一性，不能代替所有的病因机制。
②后期行2-VO法，大鼠死亡率高。
③存活的大鼠短时间内可形成侧支循环，难以造成全脑缺血。
4.肾血管高血压法夹闭大鼠双侧肾动脉，造成肾血管性高血压模型，43天后阻断再通双侧颈总动脉。
优点：此模型与人类高血压脑动脉损害相似。
缺点：①该方法对病因有单一性，不能代替所有的病因机制。
②操作复杂不易操作。
5.反复阻断-再灌注联合并腹腔注射硝普钠夹闭双侧颈总动脉之前腹腔注射硝普钠降血压，加重脑缺血损伤，反复夹闭-再灌注三次，每次间隔10min。
优点：此方法稳定，操作简便创伤小而且存活率高缺点：①要严格硝普钠的注射量，切勿剂量过大或过小。
②环境温度要求较高。
③操作复杂，对操作者要求较高。
6.三血管阻断法（3-VD）该方法阻断大鼠基底动脉与双侧颈总动脉。
优点：①缺血迅速，再灌注血流迅速恢复，适用于急性全脑缺血性研究。
②侧支循环建立相对较慢。
缺点：①不适合慢性脑供血不足发病缓慢的机制。
②手术创伤大，大鼠存活率低。
7.四血管阻断法（4-VD）先阻断大鼠双侧椎动脉，再可逆性阻断双侧颈总动脉。
脑梗死的病因及预防研究进展摘要目的：脑梗死是指脑部的动脉系统中（主要为颈内-大脑中动脉系统或椎-基底动脉系统两个脑供血系统）的动脉粥样硬化和血栓形成，使动脉管腔狭窄、闭塞，导致该动脉供血区局部脑组织坏死，临床上表现为偏瘫、偏身麻木、讲话不清等突然发生的局源性神经功能缺损症状，旧称脑血栓形成。
对于脑梗死的预防可以分为一级和二级预防，一级预防主要是针对有发生此类疾病危险的人群，二级预防则是针对已经患有此病或曾发生过此病的患者。
关键词脑梗死预防医学综述Abstract Cerebral infarction is the result of cerebral atherosclerosis，intimal injury to cerebral artery stenosis，and because of many reasons make local thrombosis，arterial stenosis or occlusion of the increase，leading to brain tissue ischemia，hypoxia，necrosis，caused by a cerebrovascular disease nerve dysfunction.Prevention of cerebral infarction were divided into two levels，the prevention of primary prevention，primary prevention refers to the risk without the occurrence of cerebral infarction，two grade prevention refers to have cerebral infarction and sequelae of cerebral infarction patients.Key words cerebral infarction；prevent；medical review根据《中国脑血管病防治指南》一书介绍，脑血管病是我国中老年人群的常见病、多发病，近年来呈上升和低龄化趋势。
中国康复理论与实践２０１２年５月第ｌ８卷第５期Ｃｈｉｎ Ｊ Ｒｅｈａｂｉｌ Ｔｈｅｏｒｙ Ｐｒａｃｔ，Ｍａｙ ２０１２，Ｖｏ１．１８，Ｎｏ．５ ＤＯＩ：１Ｏ．３９６９￣．ｉｓｓｎ．１００６—９７７１．２０１２．０５．００１ 血管内栓塞大脑中动脉制作非人灵长类卒中慢性期模型的研究
王强 ，张通 ，赵春禹 ，徐建民 一，温枚 ，裴志胜 。
——４０１—— －专题・
Ｉ摘要】 目的 建立非人灵长类脑梗死慢性期动物模型。方法雄性成年恒河猴１０只，血管内介入栓塞动物利手对侧大脑中 动脉。依栓塞节段不同，分为Ｍ１段栓塞组（ｎ＝３）、上干栓塞组（ｎ：５）和下干栓塞组（ｎ＝２）。通过标准神经量表和小槽食丸取回任务评 定运动功能。结果Ｍ１段栓塞组均在急性期死亡。上干栓塞组均存活，ＭＲＩ可见梗死灶，急性期一侧肢体瘫痪，其中４只功能障 碍在慢性期持续存在，另外１只运动功能恢复。下干栓塞组急性期一侧肢体瘫痪，运动缺陷恢复迅速且完全。结论大脑中动脉 上干栓塞动物模型存活率高，慢性期存在运动功能障碍，适合于慢性期研究。 【关键词Ｊ脑梗死；慢性期；非人灵长类；动物模型；血管内栓塞
Ｎｏｎｈｕｍａｎ Ｐｒｉｍａｔｅ Ｃｈｒｏｎｉｃ Ｓｔｒｏｋｅ Ｍｏｄｅｌ ｗｉｔｈ Ｍｉｄｄｌｅ Ｃｅｒｅｂｒａｌ Ａｒｔｅｒｙ Ｅｎｄｏｖａｓｃｕｌａｒ Ｅｍｂｏｌｉｓｍ ＷＡＮＧ Ｑｉａｎ￣ｚＨＡＮＧ Ｔｏｎｇ， ＺＨＡ０ Ｃｈｕｎ－ｙｕ，ｅｌ ａ１．Ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ Ｒｅｈａｂｉｌｉｔａｔｉｏｎ Ｃｅｎｔｒｅ，Ｃａｐｉｔａｌ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆＲｅｈａｂｉｌｉｔａｔｉｏｎ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｂｅｉｊｉｎｇ Ｂｏ＇ａｉ Ｈｏｓ— ｐｉｔａｌ，Ｃｈｉｎａ Ｒｅｈａｂｉｌｉｔａｔｉｏｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｅｎｔｒｅ，Ｂｅｉｊｉｎｇ １０００６８，Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｓｔａｂｌｉｓｈ ｃｈｒｏｎｉｃ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ ａｎｉｍａｌ ｍｏｄｅｌ ｉｎ ｎｏｎｈｕｍａｎ ｐｒｉｍａｔｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ １０ ａｄｕｌｔ ｍａｌｅ ｒｈｅｓｕｓ ｍｏｎ— ｋｅｙｓ ｗｅｒｅ ｅｍｂｏｌｉｚｅｄ ｔｈｅ ｍｉｄｄｌｅ ｃｅｒｅｂｒａｌ ａｒｔｅｒｙ（ＭＣＡ）ｉｎ ｃｏｎｔｒａ—ｌａｔｅｒａｌ ｏｆ ｈａｎｄｅｄｎｅｓｓ，ａｎｄ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ Ｍ１ ｓｅｇｍｅｎｔ ｅｍｂｏｌｉｓｍ ｇｒｏｕｐ（ｎ＝ ３），ｕｐｐｅｒ ｔｒｕｎｋ ｅｍｂｏｌｉｓｍ ｇｒｏｕｐ（ｎ：５），ａｎｄ ｌｏｗｅｒ ｔｒｕｎｋ ｅｍｂｏｌｉｓｍ ｇｒｏｕｐ（ｎ＝２）．Ａｃｕｔｅ ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ ｄｅｆｉｃｉｔ ｗａｓ ｅｖａｌｕａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｓｔａｎｄａｒｄ ｎｅｕｒｏ・ ｌｏｇｉｃａｌ ｓｃａｌｅ，ａｎｄ ｔｈｅ ｍｏｔｏｒ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ｃｈｒｏｎｉｃ ｓｔａｇｅ ｗａｓ ａｓｓｅｓｓｅｄ ｗｉｔｈ ａ ｔａｓｋ ｏｆ ｒｅｔｒｉｅｖｉｎｇ ｆｏｏｄ ｐｉｌｌ ｉｎ ｗｅｌｌｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ａｎｉｍａｌｓ ｉｎ Ｍ １ ｓｅｇ— ｍｅｎｔ ｅｍｂｏｌｉｓｍ ｇｒｏｕｐ ａｌｌ ｄｉｅｄ ３８－６２ ｈ ａｆｔｅｒ ｓｕｒｇｅｒｙ．Ｕｐｐｅｒ ｔｒｕｎｋ ｅｍｂｏｌｉｓｍ ｇｒｏｕｐ ｓｕｒｖｉｖｅｄ，ａｎｄ ＭＲＩ ｓｈｏｗｅｄ ｆｒｏｎｔ ｐａｒｉｅｔａｌ ｃｏｒｔｅｘ ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ ｃｏｎｔｒａ—ｌａｔｅｒａｌ ｐａｒａｌｙｚｅｄ ｓｉｄｅ．Ａｌｌ ｏｆ ｔｈｅｍ ｐａｒａｌｙｚｅｄ ｏｎｅ ｓｉｄｅ ｉｎ ａｃｕｔｅ ｓｔａｇｅ，ａｎｄ ４ ｏｆ ｔｈｅｍ ｐｅｒｓｉｓｔｅｄ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ｃｈｒｏｎｉｃ ｓｔａｇｅ，ｔｈａｔ ｃｏｕｌｄ ｎｏｔ ｆｉｎｉｓｈ ｔｈｅ ｔａｓｋ ｏｆ ｒｅｔｒｉｅｖｉｎｇ ｆｏｏｄ ｐｉｌｌ ｉｎ ｗｅｌｌｓ；ｏｎｌｙ ｏｎｅ ｃｏｍｐｌｅｔｅｄ ｔｈｅ ｔａｓｋ．Ｔｈｅ ｌｏｗｅｒ ｔｒｕｎｋ ｅｍｂｏｌｉｓｍ ｇｒｏｕｐ ｐａｒａｌｙｚｅｄ ｏｎｅ ｓｉｄｅ ｉｎ ａｃｕｔｅ ｓｔａｇｅ，ｂｕｔ ｒｅｃｏｖｅｒｅｄ ｑｕｉｃｋｌｙ ａｎｄ ｃｏｍｐｌｅｔｅｌｙ，ｔｈａｔ ｆｉｎｉｓｈｅｄ ｔｈｅ ｔａｓｋ ｗｉｔｈｉｎ ７ ｄ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｅｍｂｏｌｉｓｍ ｏｆ ＭＣＡ ｕｐｐｅｒ ｔｒｕｎｋ ｃａｎ ｃａｕｓｅ ｉｎｆａｒｃ— ｔｉｏｎ ｏｆ ｐｒｅｃｉｓｅ ａｎｄ ｐｒｏｐｅｒ ｓｉｚｅ ｗｉｔｈ ｏｎｅ ｓｉｄｅ ｌｉｍｂ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ａｃｕｔｅ ｓｔａｇｅ ａｎｄ ｌｏｎｇ—ｔｅｒｍ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ｍｏｓｔ ａｎｉｍａｌｓ，ｗｈｉｃｈ ｉｓ ｆｅａｓｉ— ｂｌｅ ｆｏｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ａｎｄ ｎｅｕｒａｌ ｐｌａｓｔｉｃｉｔｙ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｉｎ ｒｅｃｏｖｅｒｙ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ；ｃｈｒｏｎｉｃ ｓｔａｇｅ；ｎｏｎｈｕｍａｎ ｐｒｉｍａｔｅ；ａｎｉｍａｌ ｍｏｄｅｌ；ｅｎｄｏｖａｓｃｕｌａｒ ｅｍｂｏｌｉｓｍ 【中图分类号ｌ Ｒ７４３．３ 【文献标识码ｌ Ａ Ｉ文章编号ｌ １００６—９７７１（２０１２）０５—０４０１—０５ 【本文著录格式Ｊ王强，张通，赵春禹，等．血管内栓塞大脑中动脉制作非人灵长类卒中慢性期模型的研究［Ｊ］．中国康复理论 与实践，２０１２，１８（５）：４０１ ４０５．
脑卒中是目前成人致残的主要原因 。现有的方 法在脑卒中慢性期（平台期１治疗效果一直不明显。尽 管细胞移植 、脑刺激 及强制诱导运动治疗 等有望 提高疗效，但其疗效及促进运动功能恢复的潜在机制 尚待研究。而理想的脑卒中慢性期动物模型是进行实 验研究的基础 。 虽然啮齿类已被广泛用来制备脑缺血模型 ，但 是非人灵长类的神经环路、脑血管系统、灰／白质比与 人类更加相似 ，而且可像人类一样使用手臂完成复 杂的运动任务。因此在研究神经生理和神经解剖机制 方面，非人灵长类模型越来越受重视。 目前灵长类动物卒中模型多为急性期脑缺血模 型 。成功的卒中慢性期模型只有颅骨切开后直接电 凝切除大脑中动脉法。然而这种方法手术难度高，对 动物创伤大，不宜推广” “ 。 血管内介入栓塞法是一种微创技术，可避免开 颅、局部脑组织损伤等问题，近年来已被用于非人灵 长类脑缺血／再灌注模型的制备” 。 。此法主要用于急 性期病理生理改变和治疗效果的研究，而急性期后动 物的功能缺陷是否长期存在、闭塞大脑中动脉（ｍｉｄ． ｄｌｅ ｃｅｒｅｂｒａｌ ａｒｔｅｒｙ，ＭＣＡ）Ｉ￣个节段或分支最理想尚需 深入研究。
基金项目：“十一五”国家科技支撑计划重大项目（Ｎｏ．２００６ＢＡＩＯ１Ａ１４）。 作者单位：１．首都医科大学康复医学院，北京市１０００６８；２．中国康复研究中心北京博爱医院，ａ．神经康复中心；ｂ．影像科；ｃ．基础所，北京市 １０００６８。作者简介：王强（１９７５一），男，河南淇县人，博士，主治医师，主要研究方向：神经疾病康复。通讯作者：张通。
ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｊｔｔｐｏｎｌｉｎｅ．ｅＯＩＴｌ ——４０４—— 中国康复理论与实践２０１２年５月第ｌ８卷第５期Ｃｈｉｎ Ｊ Ｒｅｈａｂｉｌ Ｔｈｅｏｒｙ Ｐｒａｃｔ，Ｍａｙ ２０１２，Ｖｏ１．１８，Ｎｏ．５ 态；下干栓塞组栓塞后评分迅速增高，７ ｄ神经功能 完全恢复。见表１。 表１动物栓塞前后神经功能评分变化
２．４恢复期和慢性期运动功能的评价４个月后，如果 动物患侧的运动功能连续２周不显示进步，则说明进 入慢性期（平台期） 。 栓塞前，动物的利手均能从小槽中迅速成功地取 食。术后第ｌ４天，上干栓塞组中４只动物患手对指不 能，感觉迟钝，动作笨拙等功能缺陷持续存在，一直 到２０周动物都不能使用患侧手完成小槽食丸取回任 务，取食完全依靠健手，利手发生转换。下干栓塞组 所有动物和上干栓塞组１只动物从第１４天起均可熟练 地使用患手取食，取食速度及成功率与术前无显著性 差异ｆＰ＞０．０５）。 ３讨论 非人灵长类局限性脑缺血模型制备研究已经有４０ 年的历史，制备方法包括经眶手术法ｕ ”、开颅手术 法” “。 、自体血凝块栓塞法 、内皮素．１诱导法 １ 和线栓法 。但由于动物个体间变异大，模型一致性 和可重复性差；而且这些模型都主要用来研究急性期 神经保护剂的效果以及再灌注引起的神经功能改变， 多以栓塞后１０ ｄ内 。 甚至２４ ｈｔ３Ｏ］为研究终点。 血管内介入法由于微创，成为近几年兴起的制备 非人灵长类脑卒中模型方法。选择闭塞ＭＣＡ是因为 这个区域的脑卒中比较常见，而且，动物的上肢运动 感觉功能代表区就在该动脉供血区域。实验中，Ｍ１ 段栓塞组术后产生大面积脑梗死，范围与手术切断 Ｍ１的模型一致 “，也与人类ＭＣＡ完全闭塞的影像学 表现一致。动物因广泛脑水肿和脑疝于术后３８～６２ ｈ 死亡。下干栓塞组术后初期都有运动感觉缺失，但恢 复迅速，７ ｄ后无运动障碍存在，与其他文献报道一 致 ，这可能因为感觉运动功能代表区不在下干供血 区域，早期功能障碍可能与脑水肿有关。上干栓塞组 动物均存活，经过量表评定及运动任务测试，４／５的 动物患侧上肢长期存在运动感觉障碍，１／５急性期后 没有运动缺陷，这可能因为动物个体间的侧支循环、 颅内血管的分布存在较大变异。这种变异在急性期模
型研究中也被发现 ”。 上干栓塞组梗死灶都位于外侧裂周围的额顶叶皮 质和部分白质，早期病灶的体积有一定差异，与侧支 循环建立的丰富程度有关，这也是急性期模型一致性 差的主要原因ＤＵｏ但慢性期的病灶体积缩小，大小、 位置非常相近，且大多数动物慢性期都存在运动功能 缺陷，这种运动缺陷的表现和程度一致，即手的动作 笨拙、抓握不灵活、不能完成对指动作、感觉迟钝以 及喜欢用健侧上肢代替患侧上肢完成任务。这显示慢 性期模型从影像和临床表现两方面来看一致性都非常 高，可用于评价慢性期各种治疗措施的效果以及用于 神经可塑性研究。 由于购买和维持费用高，而且卒中样脑损害在急 性期死亡风险高，因此非人灵长类卒中慢性期的模型 非常珍贵。动物能否安全度过急性期是关键。实验复 制了人类重症监护室密切监测和治疗动物，通过精心 手术和术后的严密监护，使ＭＣＡ上干栓塞模型制备 成功率高，没有意外事件发生。 实验证实，ＭＣＡ上干闭塞制作的卒中模型，动 物存活率高，急性期有明显瘫痪，慢性期长期存在上 肢功能障碍，模型重复性和一致性好，适合应用于卒 中慢性期各种治疗措施效果及病理机制的研究。同 时，实验也发现ＭＣＡ的Ｍ１段栓塞模型，由于梗死面 积较大，急性期脑肿胀明显，动物死亡率很高；ＭＣＡ 下干栓塞模型在术后７ ｄ自然且完全恢复运动功能。 这两种模型不能应用于慢性期研究。 致谢 衷心感谢北京天坛医院姜卫剑、杜彬、高峰在动 物模型制备方面给予的指导与帮助；感谢北京博爱医 院影像科王明礼，神经康复中心公维军、孙新亭、胡 雪艳在项目中给予的协助。 Ｉ参考文献ｌ ［１］ＷＨＯ．Ｗｏｒｌｄ Ｈｅａｌｔｈ Ｒｅｐｏｒｔ ２００３［Ｍ］．Ｇｅｎｅｖａ：Ｗｏｒｌｄ Ｈｅａｌｔｈ Ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ，２００３． ［２１ Ｂｌｉｓｓ ＴＭ，Ａｎｄｒｅｓ ＲＨ，Ｓｔｅｉｎｂｅｒｇ ＧＫ．Ｏｐｔｉｍｉｚｉｎｇ ｔｈｅ ｓｕｃｃｅｓｓ ｏｆ ｃｅｌｌ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｓｔｒｏｋｅ ｆＪ］．Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ Ｄｉｓ， ２０１０，３７（２）：２７５—２８３． ［３】Ａｌｏｎｓｏ—Ａｌｏｎｓｏ Ｍ，Ｆｒｅｇｎｉ Ｆ，Ｐａｓｃｕａｌ—Ｌｅｏｎｅ Ａ．Ｂｒａｉｎ ｓｔｉｍｕｌａ— ｔｉｏｎ ｉｎ ｐｏｓｔｓｔｒｏｋｅ ｒｅｈａｂｉｌｉｔａｔｉｏｎ［Ｊ１．Ｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃ Ｄｉｓ，２００７，２４ （Ｓｕｐｐｌ １、：１５７－１６６． ［４］Ｔａｒｋｋａ ＩＭ，Ｋｏｎｏｎｅｎ Ｍ，Ｐｉｔｋａｎｅｎ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓ ｉｎ ｃｏｎｉ— ｃａｌ ｅｘｃｉｔａｂｉｌｉｔｙ ｉｎ ｃｈｒｏｎｉｃ ｓｔｒｏｋｅ ａｆｔｅｒ ｃｏｎｓｔｒａｉｎｔ－－ｉｎｄｕｃｅｄ ｍｏｖｅ．． ｍｅｎｔ ｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｌ Ｒｅｓ，２００８，３Ｏ（５）：５０４—５ １０． ［５］Ｈｏｓｓｍａｎｎ ＫＡ．Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｍｏｄｅｌｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ ｏｆ
