病毒感染与特发性血小板减少性紫癜的相关性

・４１２・国际流行病学传染病学杂志２０１５年１２月第４２卷第６期ＩｎｔｅｒＪＥｐｉｄｅｍｉｏｌＩｎｆｅｃｔＤｉｓ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ２０１５，Ｖ０１．４２，Ｎｏ．６

病毒感染与特发性血小板减少性紫癜的相关性

陆如凤何煜舟黄小民

【摘要】特发性血小板减少性紫癜（（ＩＴＰ）是一・种自身免疫性疾病，也是临床上常见的南于血小板减少而导致的出ｆｆＩＬ性疾病。研究发现ＩＴＰ发病与多种病毒的感染有关．作用机制既有机体免疫因素的参与，又有病毒自身的直接作用。此文就不同病毒感染所致ＩＴＰ的机制作一综述．【关键词】病毒；感染；特发性血小板减少性紫癜

ＶｉｒａｌｉｎｆｅｃｔｉｏｎａｎｄｉｄｉｏｐａｔｈｉｃｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉｃｐｕｒｐｕｒａｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓＬｕＲＩ，ｆｅｎｇ，ＨｅＹｕｚｈｏｕ．ＨｕａｎｇＸｉａｏｍｉｎ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＥｍｅｒｇｅｎｃｙ．ｔｈＰＦ讷ｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌ《ＺｈｅｊｉａｎｇＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ３１０００６，ＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＨｅＹｚｔｚｈｏｕ，Ｅ－ｍａｉｌ：ｈｖｘｙｌ９９５＠１２６．ｃｏｍ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉｃｐｕｒｐｕｒａ（ＩＴＰ）ｉｓａｎａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｄｉｓｅａｓｅ，ａｎｄａｃｏｍｍｏｎｃｌｉｎｉｃａｌｌｙｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃｄｉｓｅａｓｅｃａｕｓｅｄｂｙｌｈｒｏｍｈｏ（：ｖｔｏｐｅｎｉａ．ＡｎｕｍｂｅｒｏｆｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｆｉｍｎｄｔｈａｔｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆＩＴＰｉＳｒｅｌａｔｅｄｔｏｖａｒｉｏＨＳｖｉｒｕｓｉｎｆｅｅｔｉｏｎ．ａｎ｛１ｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｉＳｉｎｖｏｌｖｉｎｇｗｉｔｈｏｒｇａｎｉｓｍｉｍｍｕｎｅｆａｃＩｏｒａｎｄｔｈｅｄｉｒｅｃｔｖｉｒｕｓｅｆｆｅｃｔ．Ｉｎｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅ．ｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆＩＴＰｃａｕｓｅｄｂｙｖａｔ‘ｉｏｕｓｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎａｒｅｒｅｖｉｅｗｅｄ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｖｉｒａｌ；Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ；ｈｔｉｏｐａｔｈｉｃｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉｃｐｕｒｐｕｒａ

特发性血小板减少性紫癜（１ＴＰ）是一种自身免疫性疾病，又称为自身免疫性血小板减少性紫癜或免疫性ＩｆＩＬ小板减少性紫癜．是临床上常见的由于血小板减少而导致的ｍ血性疾病根据病程的不同．临床上将ＩＴＰ分为急性型和慢性型两种，急性型ＩＴＰ多见于儿童．通常在病毒感染后发病，具有自限性，慢性型ＩＴＰ有成人发病趋向，呈持续性或反复发作特点。ＩＴＰ发病机制尚不完全清楚．目前认为病毒感染是导致该病的主要原因，其临床症状是机体感染病毒后的一种天然免疫应答：病毒感染导致血小板减少的作用机制包括：（１）病毒直接作用于巨核细胞．导致血小板产生减少；（２）病毒抗原与相应抗体结合形成免疫复合物沉积到血小板和旺核细胞＿Ｌ．使其破坏增多；（３）机体产生的抗病毒抗体通过分子模拟机制与血小板表面糖蛋白发生交叉反应，或激活补体导致血小板破坏；（４）病毒改变血小板膜糖蛋白结构，使血小板抗原性发生改变导致机体免疫清除｜ｌＩ。目前研究已发现ＩＴＰ发病与多种病毒的感染有关，现就不同病毒感染所致ＩＴＰ的机制进行综述。一、ＲＮＡ病毒感染与ＩＴＰ１．ＨＩＶＨＩＶ一１感染后大多数患者可ｍ现ｍ细胞的异常，特别是经过ＨＡＡＲＴ的患者中，ＩＴＰ发生的概率会提高１０倍以上｜＝Ｉ。ＤＯｈｌ０．３７６０ｈｑｎａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３・４１４９．２０１５．０６．０１３作者单位：３１０００６杭州，浙江巾医药大学附属第一医院急渗科通信作者：何煜舟，Ｅ—ｍａｉｌ：ｈｙｚｘｙｌ９９５＠１２６．（ｔｏｍ・综述・

ｔｔｌＶ—ｌ感染早期ｌ。ｒＰ的发生常常是南于外周血血小板破坏增加引起的．主要方式可归结为血小板破坏加速、脾对血小板的保留增加．以及咖小板生成损伤增加等【“１。ＨＩＶ一１感染后期．ＩＴＰ患着血小板平均寿命不仅都有所缩短，而且骨髓中巨核细胞受到了，ＨＩＶ一１感染加速凋亡，血小板产生也相应减少“．研究显示，药物的不良反应影响也是导致血小板减少的常见原冈，例如核苷酸类似物３一氮脱氧胸苷在抑制ＨＩＶ—ｌ复制的同时会强烈地抑制骨髓细胞ＤＮＡ的合成，该药物的使用也能减少ｍ小板形成并抑制其功能，随着疾病的进展，药物的抑制作Ｈｊ也越加明混ｉ“２．ＨＡＶ和ｔｔＣＶ近年来发现肝炎病毒感染也可引起ＩＴＰ，主要有ＨＡＶ、ＨＢＶ和ＨＣＶ．其中ＨＡＶ属ＲＮＡ病毒？有报道表明．ＨＡＶ相关ＩＴＰ可能是南于抗ｍ小板自身抗体的存在，或是通过非特异性循环免疫复合物在血小板上沉积导致血小板破坏增多所致．而在免疫抑制剂治疗后，血小板能够迅速回升ｍ。Ｅ１Ｂａｒｂａｒｖ等ｆｓｌ通过对慢性ＨＣＶ感染者的骨髓体外短期巨核前体细胞的培养发现．巨核细胞集落形成单位受到抑制，且抑制程度与血小板计数以及血清促血小板生成素水平旱正相关。总体上．ＨＣＶ感染可直接抑制骨髓和巨核细胞．同时诱导机体产生血小板自身抗体，通过免疫介导使血小板破坏过多，导致患者体内巾ｌ小板减少、，由ＨＣＶ感染引起的慢性肝炎后继发ＩＴＰ患者『ＩｉＩ清中血小板抗体滴度明显增高，血小板抗体最可能的靶抗原是ＧＰＩＩ

ｂ（Ｌ叶３０％），其次是ＧＰｍａ

万方数据Ｈ际流行病学传染病学杂志２０１５年１２，ｊ第４２卷并；６期ＩｎｔｅｒＪＥｐｉｄｅｍｉｏｌｌｎｆｅ＜ＩＤｉｓ，Ｄ“・ｃｍｂｅｌ２０１５．Ｖ０１．４２，Ｎｎ６

（２０．５％）１９１。Ｚｈａｎｇ等…Ｉ在动物实验中证实，小鼠在注射重组ＨＣＶ核农壳蛋白后产生了褶应抗体．ｆ司ＩＩ，，发，ｉ：Ｉ『ＪＩ小板减少，这说明ＨＣＶ通过与血小板ＧＰＩＩＩａ具有类似结构，产叶ｊ抗血小板的交叉抗体，引起血小板减少３．轮状病毒轮状病毒是秋冬季小儿腹泻的常见病原．感染引起的１３’Ｐ具有Ｆ｛限性，不，Ｈ激素治疗也ｎｆ痊愈，病愈后无复发…Ｉ轮状病毒感染引起血小板减少的机制，也大致为病毒感染后产生病毒血症．生成高滴度的血小板相关免疫球篮Ｆ１或抗Ｉ血小板抗体，吸附于血小板膜）ｆ；成抗原复合物，使饥体…现俐应抗体，抗原抗体复合物在补体参与Ｆ附着于血小板表面或直接损伤血小板．进而被单核Ｆｉ噬细胞清除，最终致Ｊ衄小板减少Ｉ”１３Ｉ４．柯萨奇病毒蔡柳新等¨４Ｉ埘４４例ＩＴＰ患儿的，锷’髓细胞学进行ｒ分类．同时进行桕『萨奇病毒、坦细胞病毒、Ｅ１３病毒、ｊｔＢ＼等舱金及血常规动态观察．发现ＩＴＰ患儿合并树萨奇瘸藩例数｝埘ｊＩ】；＿多于其他病毒等．感染与未感染树萨奇病毒的ｌＴｌＪ患儿比较，骨髓臣核细胞总数明疆增高，外周血Ⅱｕ小板汁数和半均血小板体积明显降低，柯萨奇病毒对１１ｒＰ患者向小饭系统ｒＩ『能具有抑制作厢５．麻疹病毒麻疹病毒感染后有时候会发乍ＩＴＰ，常呈・过性改变，ｍ小板计数在数周内恢复正常，有时在接种麻疹一流行性腮腺炎一风疹疫苗的第ｌ周即可发，ｔ－Ｉ”ｊ急性麻疹病毒感染患者外周血表达Ｔ１０激活抗原和ＩＬ一２受体的细胞增多，外周ｍ循环活化Ｔ细胞增多．并ｍ现对正常淋巴细胞有杀伤性的自身抗体．说明免疫机制导致奉病的发，｛三ｍＩ．６．风疹病毒先天性和获得性风疹均可伴发ＩＴＩ），获得性风疹疯毒感染时．ＩＴＰ常在皮疹后ｌ周＿ＩＩ；现＋１～３个月后ｍＬ小板计数恢复正常血小板减少程度呵Ｊ嫂疹病毒感染的ｆ”蠹程度爿一无炎联．患者血中呵检测到高滴度血小板抗体Ｉｇ（；和抗Ｉ衄／Ｊ、极抗体．造成血小板破坏增多㈦７．腮腺炎病毒腮腺炎病毒感染引起的腮隙炎ｊ｝：发ＩＴＰ较少，一般认为是病毒的直接作用和免疫复合物往血小板。Ｉ二沉干ｊｌ或血小板产生障碍所致Ｉ”Ｉ二、ＤＮＡ病毒感染与ＩＴＰ１．ＨＢＶ根据在体内存在特点的不同，ＨＢ、７可分为游离型和整台型、游离型ＨＢ＼７ＤＮＡ存在于细胞染包体外，『ｍ整合删川ｊ、，ＤＮＡ已整合进宿主细胞染包体上ＨＢ＼＋引起血小板减少的机制包括：（１）巾心机制：Ａ接破坏患者体Ｉ勺ｍ小饭或Ｊ｝１１Ｊ制骨髓造血而导致血小板减少；（２）外周机制：ＨＢ＼＋诱导产，１ｒｍ小板自身抗体，通过免疫介导ＩｎＬ小板破坏此外，患者肝功能损害严重，导致促红细胞生成素减少．也是导致【ｎＬ小扳减少疵・４１３・

的独立幽素ⅢＩ２．腺病毒大量的报道显示．ｍ小板减少症是高剂量全身应刷以腺病毒为载体的基Ｉ纠治疗后产生的一个主要不良反应Ｉ”ｔ：腺病毒经ｆ｝１血小板表面的扣Ｊ萨奇．腺病毒受体结合使其活化后，Ｐ一选择素暴露ｆ－１／１１．／ｈ板表面．通过与位于白细胞表面的Ｐ一选择素配体结合，引起血小板和白细胞聚集：此外，腺病毒载体作用于小鼠后会引起黏附蛋Ｆ｜水平升高，黏附蛋白与ｍｌ小板相互作川．介导ｍ小板迁移和黏附到暴露的内皮Ｆ膜，进・步诱导ｌｆｌｌ／ｉｘ板一门细胞的聚集．引起血小板活化．加重血小板的减少Ｉ”。３．ｉ数／ｌ，病毒Ｂ１９人类微小病毒Ｂ１９是儿科传染性红斑的病原，为轻型自限一Ｈ：感染，ｒｔｒ引起造血系统多种改变：病毒感染后，１１Ｔ能会通过自身免疫反应和骨髓抑制而引起ＩＴＰ。有研究发现该病毒任体内外刈巨核细胞均有较强的抑制作ｊｔｊ，感染斗期引起的ＩＴＰ可能足骨髓抑制的结果．而感染晚期引起的ＩＴＰ多南体液免疫机制介导㈦Ｉ４．人类疱疹病毒（ｈＨＨＶ）ｈＩｔＨＶ满多嗜细胞性ＤＮＡ病毒，ＩＴＰ和水痘关系不甚密切，舆型背常在水痘…疹后ｌ～２周发隹，但严重…血者罕见。ｈＨｆｌ、，＇’感染引起带状疱疹后，偶有ＩＴＰ个例发生的报道二水痘一带状疱疹病毒感染相关的ＩＴＰ患者骨髓巨核细胞巾含有病毒包涵体，说明病毒可直接作用于ｈ核细胞，导致血小板减少另外．病毒直接和通过释放神经氨酸酶使血小板酶解，使Ｈ破坏增多Ｗｒｉｇｈｔ等Ｉ。Ｉ早期的研究发现，水痘一带状疱疹病毒表面的抗原决定簇ｔｊｌ０Ｌ小板膜糖蛋白结构相似，使病毒特弹性抗体通过分子模拟机制‘ｊ血小板膜上的糖蛋门发叶：交叉反应Ｉｎｆ破坏ｍ小饭，病毒柏＿＿芡ＩＴＰ抗血小板抗体的靶抗原定位ｆ・Ｉｆｌｌ小饭膜糖蛋（－ＩＧＰⅡｂ／ｍａ和血小板膜蛋白Ｖ上，易ｆｊｌ起ｆ｛身免疫反应导致ＩＴＰ。５．ＥＢ病毒ＥＢ病毒ｉＴ激活感染或转染的Ｂ细胞．弓｝起传染性单核细胞增多症，并与鼻咽癌密切相关急性ｍｌ小板减少是传染性－弘核细胞增多症的唯一表现，通常在发病１个月后发生，大多数病例治疗效果良好，ｆ『Ｊｌ小扳汁数在２个月内恢复正常ＥＢ病毒感染后所ｒｊｌ起的严重１ＴＰ患者常见ｍ小板抗体ｌｇＧ升高，并直接结合ＩｎＬ小板，加速循环巾ｍ小板清除，导致ｍ小饭减少１“。６．人｝ｊ细胞病毒人ｎ细胞病毒常呈隐性感染，主要引起患先天性旺细胞包涵体病婴儿的１１、Ｐ，偶见于成人的巨细胞病毒感染，常伴有单核细胞增多症或溶ｍ性贫ｍ人旺细胞病毒感染早期可通过影响造ｌｆＩ【细胞凶子产，卜、感染造Ｉ自Ｌ微环境及直接感染早期造ｍＬ细胞，达到骨髓抑制，使ｍ小板减少，而感染晚期ｍ小板减少．町能是由免疫机制所介导ⅢＩ。７．新型＿＝Ｉ包疹病毒（ＨＨＶ）

ＨＨＶ的靶细胞主要为ＣＤ４＋Ｔ细胞，能影响受累机体的

万方数据・４１４・国际流行病学传染病学杂志２０１５年１２月第４２卷第６期ＩｎｔｅｒＪＥｐｉｄｅｍｉｏｌＩｎｆｅｃｔＤｉｓ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ２０１５，Ｖ０１．４２，Ｎｏ．６细胞免疫功能，例如ＨＨＶ一６感染发生ＩＴＰ会出现血小板抗体升高．血小板被大量破坏∞Ｉ。三、结语由于ＩＴＰ的发病机制比较复杂．病毒感染与ＩＴＰ的发病关系密切。致病过程中既有机体免疫因素的参与，也有病毒本身的直接作用，因此只有综合各方面因素，结合抗病毒治疗，改善机体免疫功能１２６１，采用减少血小板破坏，促进血小板生成１２７１等手段，才能够在ＩＴＰ治疗中起到事半功倍的效果。同时，进一步深入ＩＴＰ发生发展的机制研究，发现新型治疗靶点和提高免疫治疗手段１２８１，将是今后的研究方向。参考文献［１】ＣｉｎｅｓＤＢ，ＬｉｅｂｍａｎＨ，ＳｔａｓｉＲ．Ｐａｔｈｏｂｉｏｌｏｇｙｏｆｓｅｃｏｎｄａｒｙｉｍ—ｍｕｎｅｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉａ［Ｊ］．ＳｅｍｉｎＨｅｍａｔｏｌ，２００９，４６（１Ｓｕｐｐｌ２）：Ｓ２．１４．［２］ＫｏｗａｌｃｚｙｋＭ，ＲｕｂｉｎｓｔｅｉｎＰＧ，ＡｂｏｕｌａｆｉａＤＭ．ＩｎｉｔｉａｌｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅｗｉｔｈｔｈｅｕｓｅｏｆｔｈｒｏｍｂｏｐｏｅｔｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒａｇｏｎｉｓｔｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｅｆｒａｃｔｏｒｙＨＩＶ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｉｍｍｕｎｅｔｈｒｕｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉｃｐｕｒｐｕｒａ：ａｅａｓｅｓｅｒｉｅｓ［Ｊ］．ＪＩｎｔＡｓｓｏｃＰｒｏｖｉｄＡＩＤＳＣａｒｅ，２０１４１４（３）：２１１－２１６．（３】ＲａｋｈｍａｎｉｎａＮ，ＷｏｎｇＥＣ，ＤａｖｉｓＪＣ，ｅｔａ１．ＨｅｍｏｒｒｈａｇｉｃｓｔｒｏｋｅｉｎａｎａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｆｅｍａｌｅｗｉｔｈＨＩＶ・－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｔｈｒｏｍｂｏｔｉｃｔｈｒｏｍｂｏｃｙ・－ｔｏｐｅｎｉｃｐｕｒｐｕｒａ［Ｊ［．ＪＡＩＤＳＣｌｉｎＲｅｓ，，２０１４。５（６）．ｐｉｉ：３ｔ１．［４】ＰａｒｋＹＡ，ＨａｙＳＮ，ＢｒｅｃｈｅｒＭＥ．ＡＤＡＭＴＳｌ３ａｃｔｉｖｉｔｙｌｅｖｅｌｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｕｍａｎｉｍｍｎｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｅｙｖｉｒｕｓ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｔｈｒｏｍｂｏｔｉｃｍｉｅｒｏａｎｇｉｏｐａｔｈｙａｎｄｐｒｏｆｏｕｎｄＣＤ４ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＡｐｈｅｒ．２００９，２４（１）：３２—３６．［５］ＭｅｔｃａｌｆＰａｔｅＫＡ，ＭａｎｋｏｗｓｋｉＪＬ．ＨＩＶａｎｄＳＩＶａｓｓｏｃｉａｔｅｄｔｈｒｏｍ—ｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉａ：ａｎｅｘｐａｎｄｉｎｇｒｏｌｅｆｏｒｐｌａｔｅｌｅｔｓｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆＨＩＶ［Ｊ］．ＤｒｕｇＤｉｓｃｏｖＴｏｄａｙＤｉｓＭｅｃｈ，２０１Ｉ，８（１－２）：ｅ２５一ｅ３２．［６】６ＦａｎＨＷ，ＧｕｎＦＰ，ＬｉＹＪ，ｅｔａ１．ＰｒｅｖａｌｅｎｃｅｏｆｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉａａｍｏｎｇＣｈｉｎｅｓｅａｄｕｌｔａｎｔｉｒｅｔｒｕｖｉｒａｌ－ｎａｉｖｅＨＩＶ—ｐｏｓｉｔｉｖｅｐａｔｉｅｎｔｓｉＪ］．ＣｈｉｎＭｅｄＪ（Ｅｎ９１），２０１５，１２８（４）：４５９—４６，１．【７］７ＬｅｂａｎｏＲ，ＲｏｓａｔｏＶ，ＭａｓａｒｕｎｅＭ，ｅｔａ１．ＴｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆａｎｔｉｖｉｒａｌｔｈｅｒａｐｙｏｎｈｅｐａｔｉｔｉｓＣｖｉｒｕｓ・ｒｅｌａｔｅｄｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉａ：ａｃａｓｅｒｅ—ｐｏｒｔ［Ｊ［．ＢＭＣＲｅｓＮｏｔｅｓ，２０１４，７（１）：５９．［８］ＥｌＢａｒｂａｒｙＭＡ，ＳａａｄＡＥ，ＡｔｔｉａＦＭ，ｅｔａ１．ＴｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉａｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＣ：ａｐｏｓｓｉｂｌｅｒｏｌｅｏｆＨＣＶｏｎｐｌａｔｅｌｅｔｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒｃｅｌｌｍａｔｕｒａｔｉｏｎ［Ｊ［．Ａｎｇｉｏｌｏｇｙ，２０１０，６１（３）：３０４．３１３．【９】ＡｒｅｆＳ，ＳｌｅｅｍＴ，Ｅ１ＭｅｎｓｈａｗｙＮ，ｅｔａ１．ＡｎｔｉｐｌａｔｅｌｅｔａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｔｏｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉａａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＣｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎ［Ｊ［．Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ，２００９，１４（５）：２７７・２８１．［１０］ＺｈａｎｇＷ，ＮａｒｄｉＭＡ，ＢｏｒｋｏｗｓｋｙＷ，ｅｔａ１．ＲｏｌｅｏｆｍｏｌｅｃｕｌａｒｍｉｍｉｃｒｙｏｆｈｅｐａｔｉｔｉｓＣｖｉｒｕｓｐｒｏｔｅｉｎｗｉｔｈｐｌａｔｅｌｅｔＧＰＩＩＩａｉｎｈｅｐ—ａｔｉｔｉｓＣ—ｒｅｌａｔｅｄｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉａ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，２００９，１１３（１７）：４０８６—４０９３．［１１］ＳｉｄｄｉｑｕｉＡＨ，ＣｈｉｔｌｕｒＭＢ．Ｉｍｍｕｎｅｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉｃｐｕｒｐｕｒａｉｎａ５一ｍｏｎｔｈ・ｏｌｄｆｅｍａｌｅｗｉｔｈｒｏｔａｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎ［Ｊ［．ＰｅｄｉａｔｒＢｌｏｏｄＣａｎ—ｃｅｒ，２０１０，５４（４）：６３３．【１２】ＭｅｔｃａｌｆＰａｔｅＫＡ，ＭａｎｋｏｗｓｋｉＪＬ．ＨＩＶａｎｄＳＩＶａｓｓｏｃｉａｔｅｄｔｈｒｏｍ．ｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉａ：ａｎｅｘｐａｎｄｉｎｇｒｏｌｅｆｏｒｐｌａｔｅｌｅｔｓｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆＨＩＶ［Ｊ］．ＤｒｕｇＤｉｓｃｏｖＴｏｄａｙＤｉｓＭｅｃｈ，２０１１，８（１－２）：ｅ２５・ｅ３２．［１３］ＭｅｔｅＥ，ＡｋｅｌｍａＡＺ，ＣｉｚｍｅｃｉＭＮ，ｅｔａ１．Ｄｅｃｒｅａｓｅｄｍｅａｎｐｌａｔｅｌｅｔｖｏｌｕｍｅｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈａｃｕｔｅｒｏｔａｖｉｒｕｓｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｉｔｉｓ【Ｊ］．Ｐｌａｔｅｌｅｔｓ，２０１４，２５（１）：５ｌ一５４．１１４】蔡柳新，方凤，周霖．特发性血小板减少性紫癜患儿合并柯萨奇Ｂ组病毒感染的临床特点及分析叨．中国实用儿科杂志，２００３，１８（３）：１５５－１５６．【１５】ＣｅｃｉｎａｔｉＶ，ＰｒｉｎｃｉｐｉＮ，ＢｒｅｓｃｉａＬ，ｅｔａ１．Ｖａｃｃｉｎｅａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎａｎｄｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｉｍｍｕｎｅｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉｅｐｕｒｐｕｒａｉｎｃｈｉｌ—ｄｒｅｎ［Ｊ］．ＨｕｍＶａｃｃｉｎＩｍｍｕｎｏｔｈｅｒ，２０１３，９（５）：１１５８—１１６２．【１６】ＯｋａｚａｋｉＮ，ＴａｋｅｇｕｃｈｉＭ，ＳｏｎｏｄａＫ，ｅｔａ１．Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆｐｌａｔｅｌｅｔ－ｂｉｎｄｉｎｇａｎｔｉ・－ｍｅａｓｌｅｓａｎｄａｎｔｉ－・ｒｕｂｅｌｌａｖｉｒｕｓＩｇＧａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｉｎｉｎ・・ｒａｎｔｓｗｉｔｈｖａｃｃｉｎｅ—ｉｎｄｕｃｅｄｔｈｒｕｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉｃｐｕｒｐｕｒａ［Ｊ］．Ｖａｃｃｉｎｅ，２０ｌ１．２９（３１）：４８７８．４８８０．［１７］ＨｓｉｅｈＹＬ，ＬｉｎＬＨ．Ｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉｃｐｕｒｐｕｒａｆｏｌｌｏｗｉｎｇｖａｃｃｉｎａ—ｔｉｏｎｉｎｅａｒｌｙｃｈｉｌｄｈｏｏｄ：ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅｏｆａｍｅｄｉｃａｌｃｅｎｔｅｒｉｎｔｈｅｐａｓｔ２ｄｅｃａｄｅｓ［Ｊ］．ＪＣｈｉｎＭｅａｌＡｓｓｏｃ，２０１０，７３（１２）：６３４・６３７．［１８］崔文娟，朱凤群．慢性乙型肝炎肝硬化血小板减少影响因素的研究进展［Ｊ】．实用肝脏病杂志，２０１０，１３（１）：７８．８０．【１９】于修楠，辛晓敏，金英玉．５型腺病毒载体与血小板减少的研究进展［Ｊ】．现代检验医学杂志，２０１ｌ，２６（５）：１６０—１６１．【２０】ＥｓｃｕｔｅｎａｉｒｅＳ，ＣｅｒｕｌｌｏＶ，ＤｉａｃｏｎｕＩ，ｅｔａ１．Ｉｎｖｉｖｏａｎｄｉｎｖｉｔｒｏｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆｔｙｐｅ５ａｎｄｆｉｂｅｒ・ｍｏｄｉｆｉｅｄｏｎｃｏｌｙｔｉｃａｄｅｎｏｖｉｒｕｓｅｓｉｎｈｕｍａｎｂｌｏｏｄｃｏｍｐａｒｔｍｅｎｔｓ［Ｊ［．ＡｎｎＭｅｄ，２０１ｌ，４３（２）：１５卜１６３．［２１］ＫｕｍａｒＳ，ＫｈａｄｗａｌＡ，ＶｅｒｕｍＳ，ｅｔａ１．Ｉｍｍｕｎｅｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉｃｐｕｒｐｕｒａｄｕｅｔｏｍｉｘｅｄｖｉｒａｌｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ［Ｊ［．ＩｎｄｉａｎＪＰｅｄｉａｔｒ，２０１３，８０（５）：４２１—４２２．【２２】ＷｒｉｇｈｔＪＦ，ＢｌａｎｃｈｅｔｔｅＶＳ，ＷａｎｇＨ，ｅｔａ１．Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆｐｌａｔｅｌｅｔ—ｒｅａｃｔｉｖｅａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈｖａｒｉｃｅｌｌａ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄａ—ｃｕｔｅｉｍｍｕｎｅｔｈｍｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉｃｐｕｒｐｕｒａ（ＩＴＰ）［Ｊ］．ＢｒＪＨａｅｍａｔｏｌ，１９９６，９５（１）：１４５—１５２．［２３】ＪｉｎＣＱ，ＬｉｕＦ，ＤｏｎｇＨＸ，ｅｔａ１．Ｔｙｐｅ２ｐｏｌａｒｉｚｅｄｉｍｍｕｎｅｒｅ－ｓｐｏｎｓｅｈｏｌｄｓａｍａｊｏｒｐｏｓｉｔｉｏｎｉｎＥｐｓｔｅｉｎ－Ｂａｒｒｖｉｒｕｓ—ｒｅｌａｔｅｄｉｄｉｏ—ｐａｔｈｉｃｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉｃｐｕｒｐｕｒａ（ＥＢＶ—ＩＴＰ）［Ｊ］．ＩｎｔＪＬａｂＨｅｍａ—ｔ０１．２０１２，３４（２）：１６４—１７１．ｆ２４】ＰａｐａｇｉａｎｎｉＡ，ＥｃｏｎｏｍｏｕＭ，ＴｓｏｕｔｓｏｕＥ，ｅｔａ１．ＣＭＶ．ｒｅｌａｔｅｄｉｍ—ｍｕｎｅｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉｅｐｕｒｐｕｒａｏｒＣＭＶ—ｉｎｄｕｃｅｄｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅ—ｎｉａ？［Ｊ】．ＢｒＪＨａｅｍａｔｏｌ，２０ｌＯ，１４９（３）：４５４．－４５５．［２５］ＤｅＢｏｌｌｅＬ，ＮａｅｓｅｎｓＬ，ＤｅＣｌｅｒｃｑＥ．Ｕｐｄａｔｅｏｎｈｕｍａｎｈｅｒ—ｐｅｓｖｉｒｕｓ６ｂｉｏｌｏｇｙ，ｃｌｉｎｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓ，ａｎｄｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ［．ＣｌｉｎＭｉｃｒｏ—ｂｉｏｌＲｅｖ，２００５，１８（１）：２１７－２４５．【２６］ＬｅｂａｎｏＲ，ＲｏｓａｌｏＶ，ＭａｓａｍｎｅＭ，ｅｔａ１．ＴｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆａｎｔｉｖｉｒａｌｔｈｅｒａｐｙｏｎｈｅｐａｔｉｔｉｓＣｖｉｒｕｓ—ｒｅｌａｔｅｄｔｈｍｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉａ：ａｃａｓｅｒｅ—ｐｏｒｔ［Ｊ］．ＢＭＣＲｅｓＮｏｔｅｓ，２０１４，７：５９．【２７］ＫｕｗａｎａＭ．Ｈｅｌｉｅｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｉｍｍｕｎｅｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅ．ｎｉａ：ｃｌｉｎｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓａｎｄｐａｔｈｏｇｅｎｉｃｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ［Ｊ［．ＷｏｒｌｄＪＧａｓ—ｔｒｏｅｎｔｅｒｕｌ，２０１４，２０（３）：７１４．７２３．［２８】ＸｉｅＪ，ＣｕｉＤ，ＬｉｕＹ，ｅｔａ１．ＣｈａｎｇｅｓｉｎｆｏｌｌｉｃｕｌａｒｈｅｌｐｅｒＴｃｅｌｌｓｉｎｉｄｉｏｐａｔｈｉｃｔｈｒｏｍｂｏｅｙｔｏｐｅｎｉｅｐｕｒｐｕｒａｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．ＩｎｔＪＢｉｏｌＳｃｉ，２０１５，１ｌ（２）：２２０—２２９．