胰岛素制剂研究进展
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人工胰岛素制备工艺的研究及其进展摘要:据WHO 统计,全世界糖尿病患者已接近1.2亿,而我国目前糖尿病患者的总数已达到3000万人,跃居世界第二位,其中数百万患者长期使用胰岛素治疗。
如今我国经济发展迅速,同时也带来了巨大生活的压力和健康问题,并且带有一定的遗传因素,数百万患者需要长期使用胰岛素治疗。
胰岛素是由胰岛β细胞受内源性或外源性物质如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸等的刺激而分泌的一种蛋白质激素。
而目前临床使用的胰岛素有三种来源:1、动物胰岛素(从猪和牛的胰腺中提取,两者药效相同,但与人胰岛素相比,猪胰岛素中有1个氨基酸不同,牛胰岛素中有3个氨基酸不同,因而易产生抗体)。
2、半合成胰岛素(将猪胰岛素第30位丙氨酸,置换成与人胰岛素相同的苏氨酸,即为半合成人胰岛素)。
3、重组人工胰岛素(利用生物工程技术,获得的高纯度的生物合成人胰岛素,其氨基酸排列顺序及生物活性与人体本身的胰岛素完全相同)。
可见第三种方法是目前最好的副作用最小,而且简单安全的方法。
所以针对重组人工胰岛素的制备做了以下研究。
关键词:重组人工胰岛素;大肠杆菌;(His)6一Arg—Arg一人胰岛素原;在当今世界范围内,诺和诺德、辉瑞、万安特以及我们国内的通化东宝、深圳科兴等生物技术公司在胰岛素的生产技术上已经都是很先进的水平了,也就是重组人工胰岛素的制备方法。
这种方法是自从动物中提取胰岛素和人工合成胰岛素的方法以来,最简便而且是最有效最安全的制备胰岛素的方法。
它是发酵工程技术和基因工程技术结合的产物,也是造福人类的新一代药物生产方法。
不仅在治疗糖尿病方面的作用突出,同时对治疗癌症等严重影响人类健康的疾病的治疗开创了思路。
所以,作为本科生的生物技术专业制药方向的大学生来说,这种利用基因工程,发酵工程等方法工业制备胰岛素的原理和流程的工艺,和这种开拓创新的思维是我们必须要了解和学习得。
1重组人工胰岛素的生产原理通过基因工程酵母菌发酵生产hPI,经后加工形成hI。
中医药干预胰岛素抵抗机制研究进展白颖1暴雪丽2赵丹丹1莫芳芳1张东伟1姜广建1高思华1(1北京中医药大学中医学院,北京,170029;2北京中医药大学第三附属医院,北京,170027)摘要胰岛素抵抗(Insuliu RePsUnce,IR)是0型糖尿病的重要病理特征,其发病机制复杂,包括肥胖、遗传等因素引起的多种激素水平紊乱,慢性轻度炎症反应,氧化应激和能量代谢障碍导致线粒体功能受损等,基本可分为受体前、受体和受体后3个环节。
中药复方、中成药、单味中药或其有效成分、针灸等疗法都能在一定程度上改善IR,从细胞、分子水平展开的相关研究也越来越细致、深入。
关键词中医;胰岛素抵抗;2型糖尿病;发病机制;中药;中药复方;中成药;机制研究Research Progress on Mechanism of Traditional Chinese Medicine Intervention in Insulin ResistanceBAI Ying1,BAO Xaell0,ZHAO DanCan1,MO Fangfang1, ZHANG DoagweP,JIANG Gaangjian1,GAO SiUna1(1School of'Traditional Chinese Med込z ie,及沪昭University of Chinese Medicine,4eying100429,C加z m;0Beijing University of Chinese Medicinr ThirS Affiliated Hospitdl,Beijinn140429,ChOd)Abstraci Insuliu resistance(IR)is an imporianU戸801010101feature of type0diabetes mellitas(T2MD).Ns complicatee patho-aenesis incluaes Uisorrier of verioas kings of hormoaes causeS bp factors sach as obesita and mherimnee,chroaic low inCammatorri reaction,anU impaireS mitochoahriai funchoa caasee bp oxiUabve stress,eeerap metabolic disturbance,which can be basicaby UP viUee inta three staaes:pre-receptor,receptor and post-receptor staae.N has bees provee that herriai compoxnU prescriptioas,pateet meeicine, smale types of herri or its active(3011^0X6(1-and other therapies such as acapuncture can to some extest alleviate IR.RelateS research from cellular and molecalar levels has alse become more Uetailed and Ueeper.Starting with the pathovenesis of IR Ue-scriPeP iu trabiUoxai Chinese medicine(TCM)and Western medicine,this paper reviews the mechanism research of TCM interven-tiox of IR iu recent years,anU offers a reference for relative research iu future.KeyworCt Trabitioxai Chinese medicine;Insuliu resistance;Type0Diabetes;Pathovenesis;Chinese medicine;CompoxnU ChP nese Medicine;Chinese patent medicine;Mechanism research中图分类号:R240;R537.1文献标识码:A dot:3969/j.Pen1577-7720.747(.77.220胰岛素作为人体内最重要的血糖调节激素,能够使葡萄糖进入肌肉、脂肪等组织细胞3促进葡萄糖在组织细胞的摄取和利用,促进脂肪、蛋白质、糖原等的合成。
基础胰岛素周制剂的研发与临床研究进展
郭立新
【期刊名称】《药品评价》
【年(卷),期】2022(19)12
【摘要】胰岛素在血糖管理中占有重要地位,及时起始外源性胰岛素补充治疗是非常必要的手段,但目前胰岛素为日制剂,需要每天注射至少1次,多则2~4次,可能还需结合口服降糖药物,这意味着复杂的治疗策略和自我血糖管理。
每周只需注射一次的胰岛素也许会大大简化用药方案,减轻医患双方的负担。
本文从分析基础胰岛素的作用、未被满足的临床现状等方面来探讨新近基础胰岛素周制剂的新进展。
【总页数】4页(P705-707)
【作者】郭立新
【作者单位】北京医院国家老年医学中心
【正文语种】中文
【中图分类】R58
【相关文献】
1.基础胰岛素联合DPP-4抑制剂治疗2型糖尿病患者的临床观察
2.从基础胰岛素的研发历程谈理想基础胰岛素的特质
3.基础胰岛素与二肽基肽酶-4抑制剂联合治疗2型糖尿病的临床观察
4.基础胰岛素与二肽基肽酶-4抑制剂联合治疗2型糖尿病的临床疗效
5.基础胰岛素与GLP-1RA复方制剂IDegLira的降糖机制与临床实践探讨
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什么是胰岛素胰岛素是一种重要的激素,它在人体内起着至关重要的调节血糖水平的作用。
胰岛素的发现和研究对于治疗糖尿病等疾病有着重要的意义。
本文将介绍什么是胰岛素以及其功能和研究进展。
一、胰岛素的定义和作用胰岛素是由胰腺中的β细胞合成和分泌的一种多肽激素。
它主要的作用是降低血糖浓度。
胰岛素通过促进葡萄糖的摄取和利用,同时抑制葡萄糖的产生,将多余的葡萄糖储存为糖原,以维持血糖的稳定水平。
二、胰岛素的结构和合成胰岛素由51个氨基酸残基组成,分为A链、B链和C链。
A链和B链通过二硫键连接在一起,形成一个稳定的二硫键桥。
胰岛素的合成是在内质网中进行的,通过DNA转录和翻译后,前体胰岛素在内质网中经过多道酶切并加上一定的修饰后,才得到可分泌的成熟胰岛素。
三、胰岛素的信号传导和作用机制胰岛素通过结合胰岛素受体(INSR)在细胞膜上,传递信号进入细胞内。
胰岛素受体激活后,通过一系列的酶反应和信号通路,促进葡萄糖转运体(GLUT4)的转位和葡萄糖的摄取。
此外,胰岛素还能抑制葡萄糖的产生,通过抑制糖异生酶的活性,降低肝脏中葡萄糖的合成。
四、胰岛素与糖尿病的关系胰岛素在正常人体内起着平衡血糖的重要调节作用。
然而,当胰岛素的合成和分泌减少,或者胰岛素受体信号传导异常时,就会导致糖尿病的发生。
糖尿病是一种常见的代谢性疾病,分为1型糖尿病和2型糖尿病两种类型。
1型糖尿病主要是由于胰岛素的绝对缺乏,而2型糖尿病则是由于胰岛素的相对缺乏或胰岛素抵抗引起的。
五、胰岛素的研究进展胰岛素的发现和研究对于糖尿病的治疗有着重要的意义。
随着生物技术的不断发展,科学家们能够通过基因工程技术制造大量的胰岛素,从而使糖尿病患者能够注射胰岛素来维持血糖的稳定。
此外,近年来的研究还发现,胰岛素在肿瘤的发生和发展中也起着重要的作用,为肿瘤治疗和预防提供了新的思路。
六、结论胰岛素作为一种重要的激素,对于维持血糖的稳定起着至关重要的作用。
它通过调节葡萄糖的摄取和利用,抑制葡萄糖的产生,维持血糖的平衡。
世界最新医学信息文摘 2019年 第19卷 第100期75投稿邮箱:sjzxyx88@·综述·德谷胰岛素的研究进展鹿艳军,蒋升(通讯作者),魏伊函(新疆医科大学第一附属医院,新疆 乌鲁木齐)0 引言据统计:2015年全球有4.15亿人患有糖尿病,预计到2040年将增加为6.42亿。
2015年,我国糖尿病患者为1.1亿,居全球首位,其中20岁以上成人患病率为9.8%,高于全球均值(9.1%);糖尿病相关疾病死亡人数高达130万,占全球死亡总数的1/4[1]。
我国T2DM 控制现状较差[2],2006年达标率(HbA1c ≤6.5%)仅为26.8%。
尽管血糖控制不理想,胰岛素的起始治疗却常被延误。
近百年的发展进程中,已开发出许多不同种类的胰岛素注射制剂,目的就是契合人类在正常生理状态下的胰岛素分泌过程。
但仍有一系列的问题存在,如胰岛素制剂不纯所带来的胰岛素过敏症,夜间低血糖、血糖波动范围大以及每天的多次注射给患者带来的诸多不便等[3-5]。
德谷胰岛素作为一种新型超长效胰岛素类似物,因其独特的分子结构及作用机制,能够超过24h 平稳有效控制血糖,同时可有效降低低血糖事件的发生,最大程度上符合人们理想要求的基础胰岛素。
1 分子结构与作用机制德谷胰岛素与人胰岛素相比,去掉了B 链30位的苏氨酸,并通过一个谷氨酸将十六碳脂肪二酸与B 链29位赖氨酸连接。
德谷胰岛素先由酿酒酵母或毕赤酵母分泌表达出肽链,用胰蛋白酶切除A 、B 链间的C 肽得到胰岛素前体;再用化学修饰的方法连接十六碳脂肪二酸侧链得到德谷胰岛素。
在制剂中加入锌、苯酚及间甲苯酚后,德谷胰岛素可形成稳定的双六聚体形式。
皮下注射后,苯酚的弥散可促进双六聚体缔合成线性多六聚体并沉积在皮下组织中,形成药物储存库,当锌离子从皮下逐渐扩散消失后,多六聚体分解成胰岛素单体缓慢释放入血。
另外,德谷胰岛素进入血液后,B29位的赖氨酸可与血液中的白蛋白发生酰化反应结合,从而起到辅助的延长释放作用[6-8]。