医学免疫学第六版16免疫调节

三、凋亡对免疫应答的负反馈调节
活化诱导的细胞死亡和特异性免疫调节 Fas（CD95）出现在多种细胞表面包括淋巴细胞 活化T细胞、NK细胞大量表达FasL 凋亡方式有三种：自杀、自相残杀、他杀
第三节 整体和群体水平的免疫调节
一、神经-内分泌-免疫网络的调节
神经介质/神经递质、激素及细胞因子是三大系统间 相互调节的共同介质
二、群体水平的免疫调节
控制机体对特定抗原发生免疫应答能力的基因称为 免疫应答基因（Ir基因）——MHC的特定等位基因
MHC不同的等位基因决定了个体免疫应答能力的差异
• 免疫细胞的神经肽/神经递质及激素受体
1、肾上腺素能受体 : T B 细胞
β -肾上腺素能受体 粒细胞 单核
α -肾上腺素能受体
巨噬细胞
2、M-胆碱能受体 : 粒细胞 单核细胞
3、多巴胺受体 : 淋巴细胞
4、阿片受体 : 内啡肽 脑啡肽 强啡肽--------免疫调节肽
淋巴细胞 白细胞 肥大细胞
5、SP受体 : T ,B 细胞 巨噬细胞
6、血管活性肠肽(VIP)受体 : 淋巴细胞, 中性粒细胞
7、生长激素受体 : 胸腺淋巴细胞,
8、催乳素受体 : T ,B 细胞及单核细胞, 中性粒细胞
免疫细胞 激活性受体
抑制性受体
B细胞
BCR-Igαβ FcγRⅡ-B，CD22，CD72
T细胞 TCR-CD3，CD28 CTLA-4，PD-1，KIR
NK细胞 NCR，CD16
KIR，CD94/NKG2A
肥大细胞 FcεRⅠ
FcγRⅡ-B，gp49B1
第二节 细胞水平的免疫调节
一、发挥调节作用的T细胞 1）自然调节T细胞 2）适应性调节T细胞 Th1和Th2细胞 Tr1和Th3细胞

四.群体水平的调节
MHC多肽性和群体水平的调节 B53与疟疾感染(中非)
MHC 对 免疫应 答能力 的影响
2. 细胞因子在T细胞活 化过程中的调节作用
3. 细胞因子作用的生物学特征 1) 共用受体 2) 复杂功能
IL-2R：25, 122，132 247915
Th
IL-1、IL-6、IFN TGF、IL-10
损伤 修复
（二）神经-内分泌-免疫调节网络
损伤相关分子模式（DAMP）
Stress
5-HT
HPA轴
交感-肾上腺髓质系统
糖皮质激素
肾上腺素/去甲肾上腺素 细胞因子
病原体相关分子模式（PAMP）
病原体感染
固有免疫系统活化，抗原提呈 适应性免疫系统活化 细胞因子释放
IL-1 IL- 6/IL-6R
免疫系统功能联系
精神、神经系统疾病、肿瘤、自身免疫病
促炎与抗炎并存 清除病原体或造成组织损伤
DAMPs与PAMPs介导组织损伤和损伤修复
1. DC与Th信号传导
IL-1、IL-2 / IL-2R
2. Th1与B细胞信号传导
3. Th1和Th2细胞亚群通过免疫偏移调节免疫应答
4. DC、Th细胞和NK细胞协作
DC IL-1
Th IFN、IL-2
NK
5. Regulatory T cells
Regulatory T cells
特异性 记忆性 特应性 自我限制 自我耐受
分子水平的调节 细胞水平的调节 整体水平的调节 群体水平的调节
一、分子水平的调节
1. 抗体生成的自我调节网络
依据独特型网络理论进行免疫干预
1) 应用抗原内影象(Ab2)具有的结构特点，通过 Ab1(或Ab3)增强机体对抗原的特异应答（疫苗）。

免疫调节医学免疫学
汇报人：可编辑 2024-01-11
目录
• 免疫学基础 • 免疫调节的机制 • 免疫性疾病 • 免疫疗法与免疫调节药物 • 免疫学研究进展
01
免疫学基础
免疫学基础
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02
免疫调节的机制
免疫调节的概述
免疫调节是机体维持内环境稳态的重要机制，通过免疫系统 对外部和内部刺激的应答反应，调节免疫细胞的活化和分化 ，从而维持机体的免疫平衡。
03
免疫性疾病
自身免疫性疾病
自身免疫性疾病是指机体对自 身抗原发生免疫反应而导致自
身组织损害所引起的疾病。
常见的自身免疫性疾病包括类 风湿性关节炎、系统性红斑狼
疮、强直性脊柱炎等。
自身免疫性疾病的发病机制复 杂，涉及遗传、环境和免疫等 多个因素。
治疗自身免疫性疾病需要采取 综合措施，包括药物治疗、免 疫调节和康复治疗等。
免疫细胞治疗的探索 进一步挖掘免疫细胞的潜能，为 细胞治疗提供理论基础和实践依 据。
跨学科融合与创新 加强免疫学与其他学科的交叉融 合，推动免疫学研究的创新发展 。
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常见的信号转导途径包括JAK-STAT、NF-κB、MAPK等， 这些途径相互交织，共同调节免疫细胞的应答反应。
信号转导途径的异常与多种疾病的发生和发展密切相关， 因此对信号转导途径的研究有助于发现新的治疗靶点。
免疫调节的基因调控
基因调控是指在基因表达 过程中，多种因素对基因 转录和翻译的调控作用。
免疫调节在感染、肿瘤、自身免疫性疾病等多种疾病的发生 和发展过程中发挥重要作用，因此对免疫调节机制的研究对 于疾病的预防和治疗具有重要意义。
免疫调节的细胞因子

3. Activated T cells start to express CTLA-4 on their surface, because CTLA-4 has 100 folder higher affinity to B7, CTLA-4 activation become dominant which inhibit the TCR signaling.
PIRB（paired
immunoglobulin-like receptor
B ） ITIMs recruites SHP1，
which dephosphorylates
various protein-tyrosine
kinases, including SYK and
Bruton's tyrosine kinase
Excessive response lead to endotoxic shock (sepsis)： Sepsis（败血 症） is a serious medical condition that is characterized by a wholebody inflammatory state (called a systemic inflammatory response syndrome or SIRS) and the presence of a known or suspected infection. The body may develop this inflammatory response to microbes in the blood, urine, lungs, skin, or other tissues. A lay term for sepsis is blood poisoning.

由CD94与NKG2（两者均为C型凝集 素家族成员）组成。
NKG2A含ITIM，能转导抑制信号。
免疫调节
胞内带有 ITIM
CD94:NK2A/G与 MHC-I结合，ITIM活 化，抑制NK激活。意 义：维持自身耐受
当靶细胞（肿瘤或者病毒 感）， MHC-I不表达或者 构象变化， CD94:NK2A/G不能与其 结合，抑制信号丧失， NK细胞活化，杀伤靶细 胞。意义：保护性应答
3. 补体调节蛋白的反馈调节
C1INH，抑制转化酶和MAC的形成
Classical Alternative
Lectin
C1INH
If MCP
DAF C4bp
CR1
If MCP
DAF C4bp
CR1
If Hf
DAF MCP
CR1
If Hf
DAF MCP
CR1 CD59 C8bp SP
免疫调节
4. 活化性受体和抑制性受体介导的免疫调节
免疫调节
免疫调节 Immunoregulation
免疫调节
免疫调节( immunoregulation ):
免疫应答过程中免疫细胞间、免疫细胞与免 疫分子间以及免疫系统与机体其他系统间相互 作用，构成一个相互协调与制约的网络，感知 机体免疫应答并实施调控，从而维持机体的内 环境稳定。
免疫调节
免疫分子的免疫调节作用 免疫细胞的免疫调节作用 凋亡对免疫应答的负反馈调节
自身组织 细胞
靶细胞
免疫调节
二、免疫细胞的免疫调节作用
1. 调节性T细胞 2. Th1/Th2平衡的调节
1. 调节性T细胞
自然发生调 节性T细胞
CD4
免疫调节
CD25

APC通过 过CR1捕获和转运抗原，提高抗原提呈效率。 2.促进B细胞的活化
B细胞通过 过CR1、CR2与C3b-Ab-Ag或C3d、iC3b抗原复合 结合，提高B细胞捕获抗原和提呈抗原的能力并促进B细胞活进 化。
四、免疫细胞表面受体的免疫调节
（一） 免疫细胞激活信号转导中的反馈调节 1、蛋白质的磷酸化和脱磷酸化 � 蛋白酪氨酸激酶 酶(PTK)—激活信号转导的启动和上游阶 � 蛋白酪氨酸磷酸酶 酶(PTP)—脱磷酸化，负调节作用
本质是在遗传基因控制下由多因素参与的调节过程。

第一节 免疫分子的免疫调节作用
� 抗原 � 炎症因子 � 抗体 � 补体 � 细胞因子 � 膜表面分子
一、抗原的调节作用
� 抗原对免疫应答具有直接的驱动和调节作用，决定免疫 应答的类型及强度。 抗原的结构特点 抗原的作用剂量 抗原进入机体的途径
� 抗原的调节主要作用于免疫应答的起始阶段。
一、T细胞亚群及其相互作用
2) Th细胞的调节 Th细胞的类型转换
� Th 1主要分泌 泌IL-2、IFN-γ、TNF-β等 � Th 2主要分泌 泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等
Th1/Th2细胞的免疫调节作用
一、T细胞亚群及其相互作用
3）CD4+T细胞和 和CD8+T细胞 正常： ：CD4/CD8=1.5-2:1 上升：免疫应答的正调节 下降：小于1，免疫功能低下
LOGO 第十六章 免疫调节
2014-6-11
本章重点
� 掌握固有免疫应答的调节、抑制性受体介导的免 疫调节和调节性T细胞参与免疫调节的作用机制。
� 熟悉抗独特型淋巴细胞克隆对特异性免疫应答的 调节作用。
� 了解其他形式的免疫调节作用及机制。

终止B细胞增殖分化和产生抗体。
分子水平的调节
抗体或免疫复合物对免疫应答的调节作用 免疫复合物的免疫调节作用
独特型的免疫调节作用
独特型网络在抗原进入前存在； 抗原诱导Ab1增加，呈现特异性独特型网络应答 独特型网络的调节发生在带有相应BCR或TCR特定结 构的淋巴细胞克隆水平
独特型的免疫调节作用
独特型网络与免疫干预
• 含酪氨酸残基（Y），磷酸化后与SH2结构 域结合
分子水平的调节
免疫细胞的抑制性受体及其反馈调节
共刺激分子对T细胞增殖的反馈调节
T细胞激活需要双重信号
TCR——Ag/MHC；配体B7分子——协同刺激受体（CD28/CTLA-4）
T细胞活化后24小时表达CTLA-4，严格针对已经激活的 T细胞，下调已经出现的高强度免疫应答； PD1结构功能与CTLA-4相似，配体是PD-1L
Activate and inhibit signal expression on activated CD4 T cells
Computed Tomography after Receipt of Anti–PD-L1 Antibody
分子水平的调节
免疫细胞的抑制性受体及其反馈调节 共刺激分子对T细胞增殖的反馈调节 B细胞通过受体介导的反馈调节 B细胞（FcγR-II） 应答产物一侧和BCR结合 另一侧和B细胞表面的FcγRⅡ-B结合 受体ITIM，传递抑制信号，特异性体液免疫被抑制 负反馈调节机制缺陷——自身免疫病
促进apc细胞的抗原提呈效率抗体或免疫复合物对免疫应答的调节作用炎症因子分泌的反馈调节补体对免疫应答的调节作用免疫细胞表面活化性受体和抑制性受体的免疫调节免疫细胞激活信号转导的调控信号转导中两类功能相反的分子蛋白酪氨酸激酶ptk和蛋白酪氨酸磷酸酶ptp参与的调节免疫细胞活化中两类功能相反的免疫受体免疫受体激活受体itamptk启动激活信号转导抑制受体itimptp抑制激活信号转导激活性受体抑制性受体受体胞内基序带itam带itim基序结构特点yxxlvivxyxxlv招募的酶类招募ptk招募ptp功能启动激活信号转导抑制激活信号转导与受体及相关分子胞内段的独特结构相关itim免疫受体酪氨酸抑制基序含酪氨酸残基y磷酸化后与sh2结构域结合免疫细胞的抑制性受体及其反馈调节共刺激分子对t细胞增殖的反馈调节t细胞激活需要双重信号tcragmhc

免疫调节
Immunological Regulation
1
免疫调节:
机体通过多方面、多层次的正负反馈机制控 制免疫应答的强度和时限，以维持机体生理功 能的平衡与稳定。
2
3
一、分子水平的调节作用
（一）抗原：
化学性质： 蛋白质: 体液/细胞免疫 多糖和脂类: 体液(IgM)
抗原剂量： 大/小剂量: 特异性T细胞免疫耐受 适中剂量: 有效的免疫应答
抗原、刺激因子
16
• Th1和Th2 的免疫调节作用
17
• B细胞的调节作用: 抗原提呈作用 • NK细胞的调节作用：IFN- • 巨噬细胞的调节作用：抗原提呈，IL-12 • 树突状细胞的调节作用：
髓样树突状细胞： Th1 浆细胞样树突状细胞：Th2
18
三、神经-内分泌-免疫网络的调节 作用
• 抑制攻膜复合体的形成：CD59
9
（四）免疫细胞膜分子的调节作用
• 对T细胞增殖的反馈调节：CTLA4
10
• FcRⅡ-B受体对B细胞的反馈调节
11
• 杀伤细胞抑制性受体调节NK细胞活性
12
• Fas/FasL的调节作用
活化诱导的细胞死亡 AICeath）
淋巴细胞被抗原激活后大量表达FasL，杀伤 Fas阳性的靶细胞后，活化的T、B细胞同时被清除， 称为活化诱导的细胞死亡。此机制可限制抗原特异 性淋巴细胞的容量。
13
14
15
二、细胞水平的调节作用
• 调节T细胞（Treg）的调节作用
自然调节T细胞（nTreg）
诱导性调节T细胞（iTreg）
TGF-
6
BCR与FcR交联
BCR
免疫复合物 IgG

20
❖ Th1和Th2细胞相互拮抗
通过分泌不同的细胞因子来调节免疫应答
Th1 → IFN-γ，介导细胞免疫为主 Th2 → IL-4,10 介导体液免疫为主
瘤型麻风患者Th2↑，IL-4阻止Mφ活化。 用IFN-γ干预， Th1↑，促Mφ活化， 杀伤胞内麻风杆菌，转为结核型麻风。
2020/12/8
抗CTLA-4抗体 对活化T所产生的CTLA-4起作用，维持T 活化的中、晚期，抗感染、抗肿瘤
2020/12/8
12
24h
共刺激分子CTLA-4分子的诱导性表达和对T细胞活化
的反馈性调节
2020/12/8
13
（二） B细胞表面的FcγR Ⅱ -B
抗BCR抗体
抗BCR的IgG抗体介导的抑制 Ag-Ab复合物介导的抑制
2020/12/8
9
抑制性受体和激活性受体 同时被交联 才发挥作用
交联
ITAM→ Src-PTK(酪氨酸磷酸化)
ITIM → PTP(脱磷酸化) 第一课件网在线
2020/12/8
10
激活性受体
I TAM → 招募PTK → 启动活化(先)
磷酸化
-
I T I M → 招募PTP → 抑制活化
-
抑制性受体
FcγRⅡ-B CTLA-4，PD-1，KIR KIR，CD94/NKG2A
γσT
Vγ9 Vδ2 TCR
肥大细胞 FcεRⅠ
CD94/NKG2A FcγRⅡ-B
2020/12/8
16
第二节 细胞水平的免疫调节
一、发挥调节作用的T细胞
在反馈性调节中居核心地位
分二类：P172 表17-2
2020/12/8