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视神经脊髓炎谱系疾病临床特点分析及治疗进展赵莹莹;张依;梁文野;徐慧珍;李尧;王瑞金;张拥波【摘要】Objective: To investigate the clinical characteristics and treatment progression of neuromyelitis optica spectrum disorders(NMOSD). Methods: The clinical manifestations, auxiliary examination results, treatment,and prognosis of 13 NMOSD patients were retrospectively analyzed.Results:The proportion of men to women in the 13 NMOSD cases was 1:3.3,and the average age was(45±14)years.There were 11 cases of acute myelitis,9 cases of optic neuritis,2 cases of area postrema syndrome,2 cases of pruritus,and 3 cases of spastic pain in limbs.There were 9 cases positive for AQP4-IgG in blood and/or cerebrospinal fluid,and of the 3 cases negative for antibody,1 was MOG-IgG positive.MRI showed demyelinating signal with intensification in the long segment of the spinal cord in 11 cases, abnormal signals on the dorsum of the medulla in 1 case, and optic nerve abnormal signals with strengthening in 1 case. Most patients in acute stage were given high-dose corticosteroid, immunoglobulin, or plasma exchange treatment, and some patients received azathioprine in prevention of recurrence. Eleven patients (84.6% ) showed improvement, 1 patient (7.7% ) showed no improvement, and 1 patient (7.7%) showed spontaneous improvement. Eight patients (61.5%) had a course of recurrence, and 5 patients (38.5%) had a monophasic course. Conclusion: The clinical manifestations of NMOSD are varied.Beside the typical core symptoms,there are also many atypical symptoms.Current treatmentduring the acute phase includes high-dose glucocorticoid, plasma exchange, and immunoglobulin therapy. Azathioprine,mycophenolate mofetil,and rituximab are first-line drugs for prevention.%目的:研究视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)的临床特点,探讨治疗进展.方法:回顾性分析13例NMOSD患者的临床表现、辅助检查结果、治疗及预后,并进行分析.结果:13例NMOSD患者中男女比例1:3.3,平均(45±14)岁.急性脊髓炎11例,视神经炎9例,延髓最后区综合征2例,伴发皮肤瘙痒2例,肢体痉挛性疼痛3例.9例患者血和/或脑脊液AQP4-IgG阳性,3例抗体阴性患者中1例MOG-IgG阳性.11例MRI表现为脊髓长节段脱髓鞘信号伴强化,1例延髓背侧异常信号,1例视神经异常信号伴强化.大部分患者急性期给予大剂量激素冲击或免疫球蛋白或血浆置换治疗,部分患者给予硫唑嘌呤预防复发.11例患者(84.6%)好转,1例患者(7.7%)无好转,1例患者(7.7%)自行缓解.8例(61.5%)呈复发病程,5例(38.5%)为单相病程.结论:NMOSD临床表现多种多样,除了典型的核心症状以外,还有很多非典型症状.大剂量激素冲击、血浆置换和免疫球蛋白治疗仍是目前急性期首选治疗方案,硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯和利妥昔单抗是预防发作的一线用药.【期刊名称】《神经损伤与功能重建》【年(卷),期】2018(013)004【总页数】4页(P177-180)【关键词】视神经脊髓炎谱系疾病;临床特点;治疗【作者】赵莹莹;张依;梁文野;徐慧珍;李尧;王瑞金;张拥波【作者单位】首都医科大学附属北京友谊医院神经内科北京100050;首都医科大学附属北京友谊医院神经内科北京100050;首都医科大学附属北京友谊医院神经内科北京100050;首都医科大学附属北京友谊医院神经内科北京100050;首都医科大学附属北京友谊医院神经内科北京100050;首都医科大学附属北京友谊医院神经内科北京100050;首都医科大学附属北京友谊医院神经内科北京100050【正文语种】中文【中图分类】R741;R741.04;R744视神经脊髓炎谱系疾病（neuromyelitis optica spectrum disorders，NMOSD）是一组主要由体液免疫参与的抗原-抗体介导的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病。
神经综述：极后区综合征在视神经脊髓炎谱系疾病中的研究进展极后区综合征（APS）作为视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）中一个重要的核心特征，临床常表现为顽固性呃逆、恶心、呕吐（IHN），可在NMOSD病程早期出现，易误诊为消化系统疾病且常被忽视而延误诊治。
对于临床医师而言，重视并早期识别APS对NMOSD患者的早期诊治，减少患者致残率、提高患者生活质量尤为重要。
本文对APS在NMOSD中的发生机制、临床及影像学特征进行综述，以提高临床医生对APS的重视。
1NMOSD与APS1.1 NMOSD视神经脊髓炎（NMO）又称Devic病，是一种自身免疫性星形胶质细胞病，临床上以急性纵向延伸长节段横贯性脊髓炎（LETM）及视神经炎为主要特点。
2004年Lennon等采用间接荧光免疫法在NMO患者血清中检测到一种能与CNS星形胶质细胞足突上的水通道蛋白4（AQP4）结合的特异性抗体，命名为抗AQP4-IgG 抗体，也被称作NMO-IgG。
该抗体的发现明确了NMO是不同于多发性硬化（MS）的独立疾病，同时该抗体被作为一项支持标准纳入Wingerchuk等2006年修订的NMO诊断标准中。
然而，临床中血清抗AQP4-IgG抗体阳性的部分患者并不完全满足NMO的诊断标准，如复发性视神经炎、双侧视神经炎、LETM等，却与NMO有着类似的致病机制及临床病程，故有学者于2007年提出NMOSD的概念。
NMOSD包含了血清抗AQP4-IgG抗体阳性的视神经炎或脊髓炎患者，但未包含CNS其他部位受累但血清抗AQP4-IgG抗体阳性的患者。
2015年国际视神经脊髓炎诊断小组（IPND）最新提出的诊断标准中，将NMO归入NMOSD，根据血清学抗AQP4-IgG抗体状态分为抗AQP4-IgG抗体阳性的NMOSD和抗AQP4-IgG抗体阴性的NMOSD，并提出NMOSD的6组核心临床症候：视神经炎、急性脊髓炎、APS、急性脑干综合征、急性间脑综合征、大脑综合征。
血浆置换治疗视神经脊髓炎相关性视神经炎的研究进展
彭雪娇;叶诗洋;黄小勇;姜安丽;廖明燕;王晓蕾
【期刊名称】《重庆医科大学学报》
【年(卷),期】2024(49)3
【摘要】血浆置换是一种重要的临床治疗手段,广泛地应用于神经病学、血液病学及代谢紊乱性疾病等多种临床疾病的治疗,但治疗视神经脊髓炎相关性视神经炎国内暂时未普遍使用。
本文就视神经脊髓炎相关性视神经炎发病机制与临床表现等特点,对血浆置换治疗方法及其对视神经脊髓炎相关性视神经炎治疗机制、注意事项及不良反应情况进行综述,为临床诊断治疗及预后判断提供一定参考依据。
【总页数】5页(P237-241)
【作者】彭雪娇;叶诗洋;黄小勇;姜安丽;廖明燕;王晓蕾
【作者单位】陆军军医大学第一附属医院眼科
【正文语种】中文
【中图分类】R774.61
【相关文献】
1.视神经脊髓炎相关性视神经炎10例临床特点及治疗分析
2.血浆置换在神经脊髓炎相关视神经炎中的应用效果及影响因素分析
3.72例视神经脊髓炎相关性视神经炎患者临床特点分析
4.视神经脊髓炎谱系疾病相关视神经炎治疗研究进展
5.免疫吸附治疗视神经脊髓炎谱系疾病相关性视神经炎的效果
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视神经脊髓炎谱系病临床诊治进展1894年Devic 等首次总结报道了17例急性横贯性脊髓炎及双侧视神经炎综合征患者，并将其命名为视神经脊髓炎（neuronyelitis optica，NMO），由此揭开了临床工作者及科研人员对NMO临床表现、发病机制、治疗等一系列的不懈探索和研究，随着研究的深入使我们对该病有着更全面的认识，从当初的NMO 扩展到2007年提出NMO谱系疾病（NMO spectrum disorders，NMOSD），再到2015年对NMOSD临床诊断标准的提出。
该文就近年来有关NMOSD临床诊治相关文献作一综述，旨在加深临床上对该病的认识，为更好的提高临床诊治水平。
[Abstract] In 1894，Devic et al. first summarized and reported 17 cases of patients with acute transverse myelitis and bilateral optic neuritis syndrome，and named it as neuromyelitis optica （NMO）. This opened up clinicians and researchers have unremittingly explored and studied NMO’s clinical manifestations，pathogenesis，and treatment. As the research deepens，we have a more comprehensive understanding of the disease，from the original NMO extended to the 2007 proposed NMO spectrum diseases （NMO Spectrum disorders （NMOSD），and then to the 2015 NMOSD clinical diagnostic criteria. This article reviews the relevant literature on the clinical diagnosis and treatment of NMOSD in recent years in order to deepen the clinical knowledge of the disease and to better improve the level of clinical diagnosis and treatment.[Key words] Optic nerve myelitis pedigrees；Clinical diagnosis and treatment；Review视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）是一组累及视神经和长节段脊髓的，以炎性脱髓鞘损害伴轴索变性坏死为特征的中枢神经系统自身免疫性疾病，自在临床上具有高复发率和高致残性的特点。
2024视神经脊髓炎指南2024年视神经脊髓炎（optic neuritis）指南是基于当前的研究和临床实践，提供最新的指导意见和建议，以便医生和患者能够更好地理解、诊断和治疗这种疾病。
以下是该指南的主要内容。
1.定义和病因：视神经脊髓炎是一种炎症性疾病，主要影响视神经和脊髓。
最常见的病因是自身免疫性疾病，尤其是多发性硬化症（multiple sclerosis，MS）。
其他可能的病因包括感染、实体瘤和其他免疫性疾病。
2.临床表现：视神经脊髓炎的临床表现包括视力减退、眼球疼痛、色觉异常和视野缺损等。
有些病例还可能出现其他神经系统症状，如肢体无力、感觉异常和平衡障碍等。
3.诊断：视神经脊髓炎的诊断主要依靠临床症状、眼底检查、眼压和视野检查等。
必要时，还可以进行脑磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）、脑脊液检测和视觉诱发电位检查等。
4.鉴别诊断：诊断视神经脊髓炎时，需要排除其他致盲性疾病，如视神经炎、全视盲、视网膜血管阻塞等。
5.治疗：治疗视神经脊髓炎的主要目标是缓解症状、减轻炎症和预防进展。
常见的治疗方法包括激素治疗、免疫抑制剂和病因治疗。
具体的用药方案应根据患者的具体情况和病因确定。
6.预后和复发：大多数患者经过适当治疗后可以恢复视力。
然而，一部分患者可能会在病程中出现复发，需要加强治疗或调整用药方案。
7.其他治疗考虑：除了药物治疗外，视神经脊髓炎患者还可以考虑接受物理治疗、康复训练和心理辅导等，以促进康复和改善生活质量。
总之，2024视神经脊髓炎指南为医生和患者提供了诊断和治疗视神经脊髓炎的最新指导意见和建议。
它有助于促进早期诊断和治疗，提高患者的治疗效果和生活质量。
视神经脊髓炎谱系疾病的研究进展作者：王春琛陈志刚王洪李彬邢怡王桂玲刘春红来源：《中国医药导报》2018年第32期[摘要] 视神经脊髓炎是一种主要累及视神经和脊髓的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病，此病作为中枢神经系统脱髓鞘疾病在亚洲高发，复发率高，临床症状重、预后差，严重影响患者生活质量，近期成为神经免疫学科中的研究热点。
本文从疾病的发病特点、流行病学、病理生理基础、临床表现、诊断性评价、诊断标准、鉴别诊断情况、急性期治疗、预防发作治疗及预后等方面进行了总结分析，为临床诊治和进一步科学研究提供思路。
[关键词] 视神经脊髓炎谱系疾病；研究现状；神经免疫[中图分类号] R744.52 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）11（b）-0032-07[Abstract] Neuromyelitis optica is an inflammatory demyelinating disease of central nervous system involving the optic nerve and spinal cord. As a demyelinating disease of the central nervous system， it has high incidence in Asia. It has high recurrence rate， severe clinical symptoms and poor prognosis， which affect the life quality of patients seriously. Recently， it has become a hot topic in the study of neuroimmunology area. In this paper， we summarize and analyze the characteristics， epidemiology， pathophysiological basis， clinical manifestation， diagnostic evaluation， diagnostic criteria， differential diagnosis， acute stage treatment， prevention of attack treatment and prognosis of the disease， in order to provide ideas for clinical diagnosis and further scientific research.[Key words] Neuromyelitis optica spectrum disorders； Research status； Neuroimmunology视神经脊髓炎（neuromyelitis optic，NMO）是一种主要累及视神经和脊髓的中枢神经系统（CNS）炎性脱髓鞘疾病。
视神经脊髓炎的中医药治疗进展赵子德;柏梅;梁俊;王军杰;魏彬彬;王影【摘要】It is still a challenge for treating NMO (neuromyelitis optica) due to the needs of balance between effect and risk.For Traditional Chinese Medicine,challenge means an opportunity although related studies are still in the initial.We were driven to review recent literatures aiming at clarifying clue,highlighting advantage,finding out deficiency and providing evidence for deep research.%受益与风险的平衡使得目前视神经脊髓炎的药物治疗仍存挑战,这对中医药干预是一个机遇,尽管其相关研究仍处于初始阶段.我们对近年来相关文献进行查阅,并予以综述.【期刊名称】《中国中医眼科杂志》【年(卷),期】2017(027)002【总页数】3页(P125-127)【关键词】视神经脊髓炎;中医药;研究进展【作者】赵子德;柏梅;梁俊;王军杰;魏彬彬;王影【作者单位】中国中医科学院眼科医院,北京100040;中国中医科学院眼科医院,北京100040;中国中医科学院眼科医院,北京100040;中国中医科学院眼科医院,北京100040;中国中医科学院眼科医院,北京100040;中国中医科学院眼科医院,北京100040【正文语种】中文【中图分类】R774.6;R744.3视神经脊髓炎（neuromyelitis optica,NMO）又称Devic病或Devic综合征，是一种免疫介导的复发性视神经炎和脊髓炎的中枢神经系统炎症性疾病[1]。
综 述 Zongshu 《中外医学研究》第17卷 第8期（总第412期）2019年3月
- 186 -Chinese and Foreign Medical Research Vol.17, No.8 March, 2019
*基金项目：“重大新药创制”科技重大专项项目(项目编号：2013ZX09101019)①荣昌生物制药(烟台)有限公司 山东 烟台 264006通信作者：李壮林
视神经脊髓炎的治疗研究进展* 王荣镇① 李壮林① 【摘要】 视神经脊髓炎是视神经与脊髓同时或相继受累的急性或亚急性脱髓鞘病变，其致病机制尚未明确。本文对视神经脊髓炎的传统药物治疗和单克隆抗体药物治疗进行了综述。 【关键词】 视神经脊髓炎； 治疗； 单克隆抗体药物 doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.08.090 文献标识码 B 文章编号 1674-6805(2019)08-0186-03
Research Progress of Neuromyelitis Optica/WANG Rongzhen，LI Zhuanglin.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17(8)：186-188 【Abstract】 Neuromyelitis optica(NMO) is an acute or subacute demyelinating lesion in which the optic nerve and spinal cord are involved simultaneously or successively.The pathogenesis is not yet clear.This review summerized the treatment of traditional drugs and monoclonal antibody drugs for the NMO. 【Key words】 Neuromyelitis optica； Treatment； Monoclonal antibody drugs First-author’s address：RemeGen(Yantai)，Ltd，Yantai 264006，China
视神经脊髓炎(neuromyelitis optica，NMO)，是视神经与脊髓同时或相继受累的急性或亚急性脱髓鞘病变[1]。该病由
Devic(1894)首次描述，其临床特征为急性或亚急性起病的单眼或双眼失明，在其前或其后数日或数周伴发横贯性或上升性脊髓炎，后来本病被称为Devic病或Devic综合征。关于NMO人口患病率的研究较少，原因之一是该病缺乏公认的诊断标准，易与多发性硬化症混淆。资料显示，该疾病在欧美发病率较低，而在亚洲相对多见，且女性患者多于男性患者。1 NMO与多发性硬化症关系 NMO是独立的疾病实体，还是多发性硬化症(Multiple Sclerosis，MS)的亚型，一直存在争议。NMO和视神经脊髓炎免疫球蛋白G(NMO immunoglobulin G，NMO-IgG)主要累及视神经和脊髓，造成NMO和视神经脊髓相关疾病，如复发性视神经炎、延伸性进展性脊髓炎，临床表现与多发性硬化症不同。从此观点看，NMO是一种特殊的独立疾病，而非MS的一个亚型[2-3]。
2004年以来，特异性水通道蛋白4抗体(AQP4-IgG)的鉴定，不仅将NMO与MS开来，而且提示其发病机制系自身体液免疫所致，NMO在东西方种族间的分布，免疫机制，病理改变，临床和影像改变，治疗等方面均与MS不同[4-5]。
2 传统治疗药物 NMO复发率和致残率较高，且疾病发展迅速，预后相对较差[6]。关于NMO的传统治疗更多的是参考MS的治疗，目
前为止药物治疗无法彻底治愈，只能控制病情不再继续恶化。急性发作期，NMO引发的功能性障碍严重程度与每次复发有关，因此每次复发均需要尽快使用大剂量糖皮质激素治疗，然后缓慢减量治疗，部分使用糖皮质激素无效的患者，可以尝试血浆置换治疗。预防复发是减少永久性功能障碍的关键，缓解期的维持治疗，非特异性免疫抑制剂成为首选，但是疗程和疗法有待进一步研究[7]。传统治疗手段也存在一些不良反应，归
纳见表1。表1 视神经脊髓炎传统治疗手段时期治疗方式作用机制不良反应
急性发作期糖皮质激素如甲泊尼龙，抑制炎症反应，促进白细胞凋亡，减少淋巴细胞和单核细胞浸润肺部感染；血糖升高，股骨头坏死，情绪改变等；远期改善不明显血浆置换清除血浆中的自身抗体、补体及细胞因子等复发率高缓解期免疫抑制剂如硫唑嘌呤联合小剂量糖皮质激素，通过干扰嘌呤合成，从而抑制淋巴细胞增殖达到治疗作用过敏反应、恶心、呕吐、发热、血小板和白细胞下降；消化道副作用；增加患肿瘤的风险免疫调节剂如干扰素-β，延缓功能缺损进度呕吐、腹泻、肝功能损坏，绝大多数患者病情无改善，复发率高
3 单克隆抗体药物治疗 近年来随着基因工程药物理论研究深入，越来越多的新型药物被应用到NMO的临床研究或治疗，如单克隆抗体药物，其靶向特性对于治疗是有利的[8]。3.1 那他珠单抗 那他珠单抗(Natalizuma)，是全人源化单克隆抗体，临床上主要用于治疗多发性硬化症和节段性肠炎，治疗复发-缓解型多发性硬化患者具有安全性高、复发率低和残疾评分等级稳定的特点[9]。由于一度把NMO当作是MS的一个亚型，该药曾被
研究者们认为是用于治疗视神经脊髓炎的一种新途径。然而，《中外医学研究》第17卷 第8期（总第412期）2019年3月 综 述 Zongshu- 187 -Chinese and Foreign Medical Research Vol.17, No.8 March, 2019
临床回顾性数据证实，那他珠单抗治疗NMO具有高达80%复发率，甚至对有些患者病情根本无法控制，直到停药开始使用激素或利妥昔单抗治疗，疾病进程才开始稳定[10-11]。3.2 利妥昔单抗 利妥昔单抗(Rituximab，RTX)，一种嵌合鼠/人的单克隆抗体，该抗体与纵贯细胞膜的CD20抗原特异性结合。CD20仅表达于B淋巴细胞，在其他正常细胞和组织中不存在，因此，利妥昔单抗可以选择性地清除B淋巴细胞，减少表达致病性抗体的浆细胞前体，阻断T-B细胞互相作用，已成为阻断NMO发作的有力武器[12]。Ericka等[13]对共涉及209名接受利妥昔单抗治疗的NMO患者进行了13项观察性研究，大多数接受利妥昔单抗治疗的患者，与治疗前相比，他们的残疾评分稳定或提高，66%的患者在治疗期间保持无复发。Vincent等[14]评估了用利妥昔单抗治疗7名患有NMO或视视神经脊髓炎谱系病(NMOSD)的中国患者中的安全性和有效性。利妥昔单抗诱导后，5名患者不再复发，2名在24个月的随访中复发率降低了50%。在所有患者中，除了2名患者出现短暂的低血压外，观察到的功能状态没有进一步恶化，输液耐受性良好。利妥昔单抗减少了一小群患有NMO或NMOSD的中国患者的临床复发，并防止了神经退化。Lindsey等[15]对治疗的9名符合NMO或长节段性横贯性脊髓炎(LETM)病例进行了回顾性审查，RTX治疗后，其中5名患者在发病后6个月内接受了RTX治疗后4人复发；而病程超过1年的4名患者中只有2名复发，推测导致这些差异的可能性有：NMO潜在发病机制的差异，疾病作用时间长短差异，RTX治疗NMO时间长短差异。RTX作为NMO缓解期治疗药物，仍需进一步研究，明确该药物在NMO中的作用机制，用药剂量，以便更有效的指导临床实践[16]。3.3 其他靶向B细胞清除治疗的药物 靶向B细胞清除治疗的药物还有奥法木单抗(Ofatumumab)及奥瑞珠单抗(Ocrelizumab)，均为完全人源化抗CD20单克隆抗体。与RTX相比，二者的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)作用更强，将来被应用到NMO的治疗中的可能性也较大[17-18]。3.4 托珠单抗 托珠单抗(Tocilizumab，TCZ)，是针对白介素6(IL-6)受体的人源化单克隆抗体，直接作用于类风湿关节炎的致病因子，具有快速起效、持续增效，安全性良好的特点[19]。日本学者Yamamura等[20]和Araki等[21]探讨了TCZ对难治性NMO的疗效，8名对目前治疗无反应的NMO患者接受了至少1年的每月TCZ注射，显著降低NMO患者的年复发率、神经源性疼痛和疲劳，结果表明IL-6受体在NMO的发病机制中起着至关重要的作用。TCZ作为IL-6受体阻断剂，是治疗NMO的一种很有前景的治疗方法[22]。3.5 依库珠单抗 依库珠单抗(Eculizumab)，是一个重组人源化单克隆抗体，其特异性结合C5末端补体，并通过补体激活抑制C5到C5a和C5b的切割，已在临床上用于治疗成人和儿童阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)和非典型溶血性尿毒症综合征(aHUS)[23-24]。Pittock等[25]2013年招募了14名女性NMOSD患者，经过12个
月的依库珠单抗治疗，12名患者无复发；中位发作次数从治疗前的3次(范围2~4次)下降到0次(范围0~1次) (P<0.000 1)，没有一个患者的残疾程度进一步恶化，残疾状态调查量表中位评分从治疗前的4.3分(范围1.0~8.0分)提高到治疗期间的3.5分(0~8.0分) (P=0.007 8)，也没有发生其他与药物相关的严重不良事件，依库珠单抗用来治疗NMO具有明显疗效，值得进一步进行更大型的随机对照研究。3.6 其他 另外，目前也有一些治疗NMO的新的单克隆抗体药物正在临床阶段，如Viela Bio公司研发的靶向CD19的单克隆抗体Inebilizumab，正处于治疗NMO的二期临床试验中，并已经于2016年和2017年分别获得了美国FDA与欧洲EMA颁发的孤儿药资格[26]。
4 展望 NMO病程长且具有复发倾向，病情进展较快，早期选择合理的药物治疗有利于改善病情，提高患者生活质量。现有的治疗证据，无论是急性期还是预防期的治疗，大多来自小样本的开放治疗或病例回顾性分析，为了给NMO患者更精准的早期诊治，未来需要对NMO发病机制和新的治疗手段继续探索，更需要开展大样本随机对照试验研究，密切关注其不良反应。
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