肿瘤
?细胞在外来和内在有害因素的长期作用下发生过度增殖而生成的新生物。
?良性肿瘤：包在荚膜内，增殖慢，不侵入周围组织，即不转移，对人体健康影响较小；?恶性肿瘤：增殖迅速，能侵入周围组织，潜在的危险性大。
恶性肿瘤
?严重威胁人类健康的常见病和多发病
?死亡率第二位
–仅次于心脑血管疾病
抗肿瘤药的应用?始自四十年代氮芥用于治疗恶性淋巴瘤
?现在化学治疗已经有很大进展
?应用趋势：
单一治疗→综合治疗
单一药物→联合用药
保守治疗→根治治疗抗肿瘤药分类——根据作用
靶点
?直接作用于DNA
–生物烷化剂、金属铂配合物、博来霉素类、DNA拓扑异构酶抑制剂
?干扰DNA合成的药物
–抗代谢药物
?作用于有丝分裂过程，影响蛋白质的合成
–某些天然活性成分
生物烷化剂的定义?在体内能形成缺电子活泼中
间体或其他具有活泼的亲电性基团的化合物，
?进而与生物大分子中含有丰富电子的基团，
–如氨基、巯基、羟基、羧基、磷酸基等
–如DNA、RNA或某些重要的酶类
?发生共价结合，使其丧失活性或者使DNA分子发生断裂。
毒副反应
?属于细胞毒类药物
–对增生较快的正常细胞，同样产生抑制作用
–如骨髓细胞、肠上皮细胞、毛发细胞和生殖细胞
?产生严重的副反应
–恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发等?易产生耐药性而失去治疗作用
烷化剂分类-按化学结
构
?氮芥类
?乙撑亚胺类
?亚硝基脲类
?磺酸酯类
芥子气糜烂性毒剂，能直接损伤组织细胞，引
起局部炎症，吸收后能导致全身中毒，对淋巴癌有治疗作用。
氮芥类药物结构特点
和分类
载体部分：
?R可以为脂肪基、芳香、氨基酸、杂环、甾体等
?影响药物的吸收、分布等药代动力学性质，提高选择性、抗肿瘤活性，影响毒性等。
烷化剂的作用过程--脂肪氮芥?生理pH7.4时，脂肪氮芥的β-氯原子离去生成乙撑亚胺离子，与DNA的亲核中心起烷化作用，为双分子亲核取代反应（SN2）。
?反应速率取决于烷化剂和亲核中心的
浓度，抗瘤谱广，选择性差，毒性也较大。
烷化剂的作用过程--芳香氮芥代表性药物--脂肪氮
芥
代表性药物--芳香氮
芥
苯丁酸氮芥(瘤可宁)
?治疗慢性淋巴性白血病的首选药物
?临床上用其钠盐，可口服，副作用较轻，耐受性较好
代表性药物--氨基酸
氮芥
?设想：肿瘤细胞在增殖过程中需要蛋白质和氨基酸，那么氨基酸氮芥可以使药物在肿瘤部位聚集，提高组织选择性，从而降低毒副作用
氮芥的结构改造?先导化合物——氮芥
?目的：降低毒性
–减少氮原子上的电子云密度来降低氮芥的反应性
-同时，也降低了氮芥的抗瘤活性
环磷酰胺--增加选择
性的前药
?在肿瘤组织中，磷酰胺酶的活性高于正常组织
?研究设想：
–含磷酰氨基的前体药物，在
肿瘤组织中被磷酰胺酶催化
裂解成活性的去甲氮芥发挥
作用
–吸电子的磷酰基降低了烷基
化能力，降低毒性
–在体外对肿瘤细胞无效，体
内有效
实际的代谢途径
环磷酰胺的合成
?环磷酰胺，抗瘤谱广：用于恶性淋巴瘤，急性淋巴细胞白血病，多发性骨髓瘤、肺癌、神经母细胞瘤等，对乳腺癌、卵巢癌、鼻咽癌也有效
?特殊毒性：膀胱毒性，产生血尿，可能与代谢产物丙烯醛有关。
(二)乙撑亚胺类--塞替
派
?塞替派含有体积较大的硫代磷酰基，其脂溶性大，对酸不稳定，不能口服，在胃肠道吸收较差，须通过静脉注射给药。
?进入体内后在肝中被肝P450酶系代谢
生成替派（P＝O）而发挥作用，因此，塞替派可认为是替派的前药。
?在临床上主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌和消化道癌，是治疗膀胱癌
的首选药物，可直接注射入膀胱。
(三)亚硝基脲类
卡莫司汀洛莫司汀司莫司汀
(四)磺酸酯类
?白消安属于非氮芥类烷化剂
?甲磺酸酯基是较好的离去基团，生成的正碳离子可与DNA中的鸟嘌呤结合而产生分子内交联，毒害肿瘤细胞。主要用于治疗慢性粒细胞白血病。
?双功能烷化剂。
?主要用于治疗慢性粒细胞白血病，其治
疗效果优于放射治疗。主要不良反应为消化道反应及骨髓抑制。(五) 金属铂配合物作用机制：
–顺铂进入肿瘤细胞后，水解成
水合物，可以进一步去质子化
生成羟基化的络合离子，在体
内与DNA的两个鸟嘌呤碱基络
合成一个封闭的五元螯合环，
扰乱DNA的正常双螺旋结构，
使局部变性失活，丧失复制能
力。(反式铂配合物无此作用) ?卡铂(碳铂)是80年代开发的第二
代铂配合物。
?生化性质、抗肿瘤活性和抗瘤谱与顺铂类似。
?肾脏毒性、消化道反应和耳毒性均较低。
?仍需静脉注射给药。
?奥沙利铂1996年上市的第三代新型铂类抗肿瘤药物。
?为草酸根.(1R，2R-环己二胺)合铂(II)。其性质稳定，是第一个对结肠癌有效的铂类烷化剂，也是第一个上市的手性铂配合物。
?对大肠癌、非小细胞肺癌，卵巢癌等多种癌株有效，包括对顺铂、卡铂耐药的癌株都有显著的抑制作用，是第一个上市的抗肿瘤手性铂类配合物，临床上用
其R,R构型。
抗代谢药物的定义?通过干扰DNA合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷的合成途径，从而抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡的抗肿瘤药物。?抗代谢物是应用代谢拮抗原理设计的，在结构上与正常代谢物类似，一般是将正常代谢物的结构作细小改变，例如应用电子等排原理将代谢物结构中的-H换为-F或-CH
；将-OH换为-SH或
3
-NH
，使肿瘤细胞不能再继续
2
利用，进行正常的增殖，而发生死亡。
简介
?在肿瘤的化学治疗上占较大的比重，约占40%。
?未发现肿瘤细胞有独特的代谢途径。
?由于正常细胞与肿瘤细胞之间生长分数的差别
–理论上：抗代谢药物能杀死肿瘤细胞，不影响一般正常细胞，
–对增殖较快的正常组织如骨
髓、消化道黏膜等也呈现一定的毒性。
抗代谢药物与烷化剂?抗代谢药物
抑制DNA合成，致肿瘤细胞死亡。
?烷化剂：
与生物大分子中的富电子的基团发生共价结合（烷基化），使其丧失活性的药物。
临床应用
?相对于烷化剂，抗瘤谱偏窄；?用于治疗白血病、绒毛上皮瘤，但对某些实体瘤也有效；?作用点各异，交叉耐药性相对较少。
抗代谢物的结构特点结构与代谢物很相似
–将代谢物的结构作细微的改
变而得
–利用生物电子等排原理
以F或CH3代替H，S或CH2代替
O、NH2或SH代替OH等
常用的抗代谢药物有：
?嘧啶拮抗物
?嘌呤拮抗物
?叶酸拮抗物
一、嘧啶拮抗剂
1. 尿嘧啶拮抗剂
作用机制
胸腺嘧啶合成酶（TS）抑制剂
不良反应
?毒性较大
–引起严重的消化道反应和骨髓抑制等副作用
–氟尿嘧啶的N-1位为主要修饰部位。
Fluorouracil的前药?作用特点和适应证与Fluorouracil相似，但毒性较低Fluorouracil的前药?卡莫氟，抗瘤谱广，治疗指数高，用于胃癌、结肠癌、直肠癌及乳腺癌的治疗，特别是结肠癌和直肠癌的疗效较高。
?去氧氟尿苷，氟铁龙，为嘧啶核苷磷酸化酶作用，对肿瘤有选择性，主要用于胃癌、结肠直肠癌、乳腺癌的治疗。2.胞嘧啶拮抗剂--盐酸阿糖胞
苷
?转化为活性的三磷酸阿糖胞苷发
挥抗癌作用，抑制DNA多聚酶及少量掺入DNA，抑制DNA合成。?治疗急性粒细胞白血病。
?与其他药物合用可提高疗效，静脉滴注给药。
阿糖胞苷的合成
二、嘌呤类拮抗剂——巯
嘌呤
?次黄嘌呤是腺嘌呤和鸟嘌呤生物合成的重要中间体
?嘌呤类拮抗物主要是次黄嘌呤和鸟嘌呤的衍生物
?巯嘌呤主要用于各种急性白血病的治疗，但水溶性差
天然药物化学习题和参考答案(1) 1、学习天然药物化学的目的和意义： 答：促进天然药物的开发和利用，提高中草药及其制剂的质量。 2、有些化学成分是中草药普遍含有的如：蛋白质、糖类、油脂、树脂、鞣质、色素等，这些成分一般无生物活性，称为无效成份。 3、世界上最早应用升华法制取有效成分是我国《本草纲目》中记载的：（D） A. 香豆素 B.苯甲酸 C.茜草索 D.樟脑 E.咖啡碱 4、下列成分在多数情况下均为有效成分，除了：（E） A.皂甙 B.氨基酸 C.蒽醌 D.黄铜 E.鞣质 5、属于亲脂性成分是：ABCD A.叶绿素 B.树脂 C.油脂 D.挥发油 E.蛋白质 6、衡量一个制剂质量的优劣，主要是检验其有效成分是否存在。（错） 7、有效部位：含有效成分的混合物。 8、怎样利用有效成分扩大药源？举例说明。 答：当从某一天然药物或中药中分离出一种有效成分后，就可以根据此成分的理化特性，从亲缘科属植物，甚至从其他科属植物寻找同一有效成分。如小檗碱最初从毛茛科黄连分离得到，后发现小檗科、防己科、芸香科等许多植物中均含有小檗碱。 9、把下列符号中文名称填写出来： Et 2O（乙醚） CHCl 3 （氯仿） EtOAc（乙酸乙酯） n-BuOH（正丁醇） Me 2CO（丙酮） EtOH（乙醇） MeOH（甲醇） C 6 H 6 （苯） 10、亲脂性有机溶剂是指与水不能混溶的有机溶剂，如苯,氯仿，乙醚。亲脂性有机溶剂的特点：选择性强提取成分范围小，沸点低易浓缩，毒性大，易燃，价贵，不易透入织物组织内，提取时间长，用量大。 11、乙醇沉淀法加入的乙醇，其含量应达 80%以上，可使淀粉，树胶，粘液质，蛋白质等从溶液中析出。 12、结晶法常用的溶剂有冰醋酸，水，甲醇，乙醇，丙酮，氯仿，乙酸乙酯，二氧六环等。结晶法常用的混合溶剂有水/乙醇，丙酮/水，乙醇/氯仿，乙醇/乙醚，氯仿/乙醚，石油醚/苯。 天然药物化学习题和参考答案(4)蒽醌类 1、Molish试剂反应 答：即α-萘酚试剂反应，指糖或甙在浓硫酸作用下，脱水形成糠醛衍生物与α-萘酚缩合而生成紫色缩合物。 2、简述糖的提取、纯化和分离方法。 答：提取的方法是根据它们对水和醇的溶解度不同而采用不同的方法。如单糖包括小分子低聚糖可用水或50％醇提取；多糖根据可溶于热水，而不溶于醇的性质提取。纯化和分离方法：可用铅盐、铜盐沉淀法、活性炭吸附法、凝胶过滤法、离子交换层析法以及分级沉淀或分级溶解法等。 3、香豆素具有苯骈α-吡喃酮的基本母核。结构上可看成是顺式邻羟
药物化学第七章习题及答案 第七章抗肿瘤药一、单项选择题 7-1 烷化剂类抗肿瘤药物的结构类型不包括E. 硝基咪唑类 7-2 环磷酰胺的毒性较小的原因是A. 在正常组织中，经酶代谢生成无毒的代谢物 7-3 阿霉素的主要临床用途为B. 抗肿瘤 7-4 抗肿瘤药物卡莫司汀属于 A. 亚硝基脲类烷化剂 7-5 环磷酰胺体外没有活性, 在体内经代谢而活化。在肿瘤组织中所生成的具有烷化作用的代谢产物是E. 磷酰氮芥、丙烯醛、去甲氮芥 7-6 阿糖胞苷的化学结构为 NH2 O HOC. OH 7-7 下列药物中, 哪个药物为天然的抗肿瘤药物C. 多柔比星 7-8 化学结构如下的药物的名称为 HN OHONHOH C. 米托蒽醌 7-9 下列哪个药物不是抗代谢药物 D. 卡莫司汀 7-10 下列哪个药物是通过诱导
和促使微管蛋白聚合成微管，同时抑制所形成微管的解聚而产生抗肿瘤活性的 B. 紫杉醇 二、配比选择题 [7-11~7-15] A．伊立替康 B卡莫司汀 C．环磷酰胺 D 塞替哌E. 鬼臼噻吩甙 7-11 为 __类烷化剂D 7-12 为DNA 拓扑异构酶Ⅰ抑制剂 A 7-13为亚硝基脲类烷化剂B 7-14为氮芥类烷化剂C 7-15 为DNA 拓扑异构酶Ⅱ抑制剂 E [7-16~7-20] 7-16 含有一个结晶水时为白色结晶，失去结晶水即液化 A 7-17 是治疗膀胱癌的首选药物D 7-18有严重的肾毒性E 7-19 适用于脑瘤、转移性脑瘤及其它中枢神经系统肿瘤、恶性淋巴瘤等治疗 B 7-20 是胸腺嘧啶合成酶的抑制剂 C [7-21~7-25] A ．结构中含有1，4-苯二酚 B. 结构中含有吲哚环 C. 结构中 含有亚硝基 D. 结构中含有喋啶环 E. 结构
药物化学知识点总结 第七章镇静催眠药与抗癫痫药 1、镇静催眠药的种类：巴比妥类、苯并二氮类、其他类 2、作用机制：中枢GABA受体激动剂 3、构效关系：苯并二氮类 4、代表药物举例：地西泮（合成）、艾司唑仑 5、基本概念：受体、药效团、前药 6、抗癫痫药的种类：巴比妥类、巴比妥类似物（乙内酰脲类、噁唑烷双酮类、丁二酰亚胺类）、二苯并氮杂 类、脂肪羧酸类、GABA类似物 7、代表药物：苯巴比妥（合成）、苯妥英（钠）、卡马西平 8、基本理论：结构非特异性药物、生物电子等排原理及其应用实例 第八章抗精神失常药 1、抗精神病药的种类：吩噻嗪类、硫杂蒽（噻吨）类、丁酰苯类（与哌替啶的关系）、苯酰胺类（与普鲁卡因的关系）和二苯二氮类（氯氮平）等 2、作用机制：DA受体拮抗剂。 3、构效关系及药物代谢：吩噻嗪类 4、代表药物举例：盐酸氯丙嗪 抗抑郁药的种类及代表药物： NE重摄取抑制剂（三环类）：丙咪嗪阿米替林 5-HT重摄取抑制剂：氟西汀，去甲氟西汀 单胺氧化酶（MAO）抑制剂：
苯乙肼和异卡波肼（发现过程，先导化合物的发现途径之一） 第十一章阿片样镇痛药 1、吗啡的结构特征及基本化学性质 2、对吗啡进行结构修饰的主要位点，构效关系？ –3-位酚羟基（可待因）6-位的羟基（异可待因、海洛因） –17-位的叔胺（纳洛酮、纳曲酮）7、8-位的双键（氢吗啡酮、羟吗啡酮）–6,14-亚乙基桥衍生物（埃托啡、二氢埃托啡） 3、具有阿片样活性的合成镇痛药的结构类型： –吗啡喃类衍生物：左啡诺、布托菲诺 –苯吗喃类衍生物：喷他佐辛 –哌啶类：哌替啶、芬太尼 –氨基酮类：美沙酮 4、合成：盐酸哌替啶、枸橼酸芬太尼 5、基本概念：治疗指数 第十二章非甾体抗炎药 1、解释非甾体抗炎药的作用机理，非甾体抗炎药长期使用有时会引起胃肠道出血，为什么？ 2、解热镇痛药和非甾体抗炎药按化学结构各为几类？ –水杨酸类：阿司匹林、贝诺酯 –苯胺类：对乙酰氨基酚 –芳基烷酸类：吲哚美辛、布洛芬、萘普生 –邻氨基苯甲酸类（灭酸类）：甲芬那酸
教案（理论） 章节名称第三章镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药（中枢神经系统药物） 第3课次总课次教学时数2授课教师 【教学目的与要求】 1．熟悉镇静催眠药、抗癫痫药、抗精神失常药、中枢兴奋药和镇痛药的发展和结构类型。2．掌握代表药物的化学结构、命名、理化性质、体内代谢。 3．熟悉各类药物的结构改造方法、构效关系、和药物作用的靶点。 【教学方法】 理论讲授 课件教学 问答法 【参考资料】 《药物化学》主编：尤启东人民卫生出版社 《药物化学》课件 【重点与难点】 重点：异戊巴比妥、地西泮、苯妥英钠、氯丙嗪的命名、理化性质、合成。 难点：巴比妥类药物的构效关系。 【教学过程设计】 复习提问5分钟导入新课3分钟展示目标3分钟课堂讲授140分钟课堂小结7分钟布置作业2分钟 【教学内容纲要】 第一节镇静催眠药（Sedative-hypnotics） 镇静催眠药没有共同的结构特征，属结构非特异性药物，即不作用于专一的受体，结构非特异性药物作用的强弱主要与理化性质有关。静催眠药镇按照结构类型主要有巴比妥类、苯二氮卓类和其他类。 1．巴比妥类以苯巴比妥（phenobarbital）为例： 巴比妥类药物为取代的丙二酰脲类化合物，其母体结构为嘧啶三酮。分子中的内酰亚胺结构能够互变为烯醇式而呈弱酸性，pKa为7.4，溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液中。由于苯巴比妥的酸性比碳酸还弱，所以苯巴比妥钠的水溶液吸收空气中的CO2，可析出苯巴比妥沉淀。巴比妥类化合物分子结构中2个亚氨基上的氢被全部取代，则化合物失去中枢抑制作用，其中1个氢被取代仍保留生物活性。 巴比妥类药物属非特异性结构类型药物，其作用的强弱、快慢和作用时间的长短主要取决于药物的理化性质及体内代谢是否稳定。 巴比妥类药物的酸性对药效很重要，因为药物通常以分子形式吸收而以离子形式作用与受体，因而要求有适当的解离度。在生理pH7.4的条件下，巴比妥类药物在体内的解离程度不同，透过细胞膜和通过血脑屏障进入脑内的药物量也有差异，表现在镇静催眠作用的强弱和作用的快慢也就不同。巴比妥酸在生理条件下99%以上是离子状态，几乎不能透过细胞膜和血脑屏障，进入脑内的药量极微，故无镇静催眠作用。 药物作用时间的长短与药物在体内的代谢稳定性有关，容易代谢则药物作用时间短，反之则长。5位取代基的氧化是巴比妥类药物代谢的主要途径。当5为取代基为饱和直链烃或芳烃时，由于不易被氧化代谢，因而作用时间长。而当5位取代基为支链烃或不饱和烃时，氧化
第七章抗肿瘤药三、比较选择题 7-7下列药物中,哪个药物为天7-13为亚硝基脲类烷化剂B7- 然的抗肿瘤药物C.多柔比星7-14为氮芥类烷化剂C一、单项选择题8化学结构如下的药物的名称为 [7-26~7-30] 7-15为DNA拓扑异构酶Ⅱ抑制 7-1烷化剂类抗肿瘤药物的结构A．盐酸阿糖胞苷B.甲氨喋呤 HN剂E 类型不包括E.硝基咪唑类C．两者均是D．两者均不是 OHONHOH[7-16~7-20] 7-2环磷酰胺的毒性较小的原因7-26通过抑制DNA多聚酶及少 是A.在正常组织中，经酶代谢C.米托蒽醌7-16含有一个结晶水时为白色量掺入DNA而发挥抗肿瘤作用A 生成无毒的代谢物 结晶，失去结晶水即液化A 7-9下列哪个药物不是抗代谢药7-27为二氢叶酸还原酶抑制 7-3阿霉素的主要临床用途为B.物D.卡莫司汀7-17是治疗膀胱癌的首选药物D 剂，大量使用会引起中毒，可用 抗肿瘤 7-18有严重的肾毒性E7-19适亚叶酸钙解救B 7-10下列哪个药物是通过诱导 用于脑瘤、转移性脑瘤及其它中 7-4抗肿瘤药物卡莫司汀属于A.7-28主要用于治疗急性白血病 和促使微管蛋白聚合成微管，同 枢神经系统肿瘤、恶性淋巴瘤等 亚硝基脲类烷化剂时抑制所形成微管的解治疗B C 7-5环磷酰胺体外没有活性,在聚而产生抗肿瘤活性的B.紫杉7-29抗瘤谱广，是治疗实体肿 7-20是胸腺嘧啶合成酶的抑制 体内经代谢而活化。在肿瘤组织醇剂C 瘤的首选药D 中所生成的具有烷化作 二、配比选择题[7-21~7-25] 7-30体内代谢迅速被脱氨失 用的代谢产物是E.磷酰氮芥、活，需静脉连续滴注给药A [7-11~7-15]A．伊立替康B卡
药物化学期末综合练 习答案
《药物化学》期末综合练习 一、根据药物的化学结构式写出其药名及主要临床用途，重点掌握的结构式如下： 1.P15 盐酸利多卡因局麻药、心律失 常 2.P51 双氯芬酸钠解热镇痛 3.P25 地西泮（安定）镇静催眠 4.P83 盐酸苯海拉明抗过敏 5.P34 盐酸氯丙嗪抗精神病 6.P70 吡拉西坦（脑复康）中枢兴奋药或促智 7.P30 卡马西平抗癫痫 8.P227雌二醇卵巢功能不全或雌激素不足引 起的各种症状 9.P129 硝酸异山梨酯抗心绞痛 10.P162 环丙沙星抗菌药 11.P173阿昔洛韦（无环鸟苷）抗疱疹病毒 12.P118氢溴酸山莨菪碱镇静药或抗晕 动、震颤麻痹 13.P169 氟康唑抗真菌 14.P141 氯贝丁酯血脂调节 15.P62盐酸美沙酮镇痛或戒毒 16.P207 塞替哌治疗膀胱癌
17.P197 氯霉素抗菌 18.P102 盐酸多巴胺抗休克 19.P61 盐酸哌替啶（度冷丁）镇痛 20.P182 阿莫西林（羟氨苄青霉素）抗菌 21.P253 维生素C（抗坏血酸）抗坏血病 （吡多醇）因放射治疗引起的恶 22.P252 维生素B 6 心，妊娠呕吐 23.P221 卡铂（碳铂）抗癌 24.P157 磺胺嘧啶抗菌 25.P233 米非司酮避孕 26.P84 马来酸氯苯那敏（扑尔敏）抗过敏 27.P205 环磷酰胺抗癌 28.P74 氢氯噻嗪水肿及高 血压 29.P55 吗啡镇痛 30.P121 盐酸苯海索震颤麻痹 二、根据药品名写出药物的化学结构式及主要临床用途，重点掌握下列药品： 1. 氟烷F3C-CHBrCl 吸入性全身麻醉 2．苯巴比妥 治疗失眠、 惊厥和癫痫
第二章中枢神经系统药物 第一节镇静催眠药 5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2，4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮巴比妥类、环丙二酰脲（巴比妥酸）的衍生物 弱酸性(pKa为7.8)可做成钠盐作注射用； 水解性：其钠盐水溶液放置易水解，故本类药物的钠盐注射液应做成粉针剂，临用前 配制。 与硝酸银试液作用-生成银盐沉淀，沉淀溶于过量氨试液中 与吡啶和硫酸铜溶液作用-生成紫蓝色络盐 肝脏，50％羟基化后再与葡萄糖醛酸化合物结合，经肾排出 R1 = R2 = 巴比妥类构效关系： 1．丙二酰脲的衍生物，5位碳原子的总数在4-8，药物有适当的脂溶性，有利于药效发挥。碳数超过8，具有惊厥作； 2．引入亲脂基团，将C-2上的氧以硫代替，硫喷妥钠酸性降低，脂溶性增大，起效快、短。 3．在酰亚胺氮引入甲基，也可降低酸性和增加脂溶性，起效快；两个氮上都引入甲基，产生惊厥。 苯巴比妥：5-乙基-5-苯基-2,4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮 苯巴比妥的用法 注意事项： 1. 久用能成瘾 2. 肝功能严重减退者慎用。 3. 注射剂用注射用水配成5-10％溶液，现配现用。静注宜缓慢。给药过程中应注意观察病人的呼吸 及肌肉松弛程度，以恰能抑制惊厥为宜。
结构与作用时间长短的关系：与5位上的取代基的氧化性质有关： ?5位取代基为饱和直链烷烃或芳烃不易被氧化而吸收，作用时间长 ?5位取代基为支链或不饱和时，代迅速,主要以代产物形式排出体外, 镇静、催眠作用时间短。影响药效的另外两个因素 1. 解离常数：以分子形式透过生物膜；以离子形式产生作用 2. 脂水分配系数：脂溶性和水溶性的相对大小。P = C0/C w 一定的脂水分配系数：保证药物既能在体液中转运，又能透过血脑屏障到达作用部位溶于水：在体液中转运；溶于脂：透过细胞膜 地西泮(Diazepam) 1-甲基-5-苯基- 7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮 苯并二氮杂卓类 七元亚胺酰胺环是活性必需； 酒石酸唑吡坦 N，N，6-三甲基-2-（4-甲基苯基）咪唑[1,2-a]并吡啶-3-乙酰胺.（半酒石酸盐） 第二节抗癫痫药
药物化学重点 重点 第一章绪论 1药物的概念 药物是用来预防、治疗、诊断疾病，或为了调节人体功能、提高生活质量、保持身体健康的特殊化学品。 2药物化学是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞之间相互作用规律的综合性学科。 3药物化学的研究内容及任务 既要研究化学药物的化学结构特征，与此相联系的理化性质，稳定性状况，同时又要了解药物进入体内后的生物效应、毒副作用及药物进入体内的生物转化等化学内容。为了设计、发现和发明新药，必须研究和了解药物的构效关系，药物分子在生物体中作用的靶点以及药物与靶点结合的方式。 (3) 药物合成也是药物化学的重要内容。 第二章中枢神经系统药物 一、巴比妥类 1 异戊巴比妥 H N N H O O O 中等实效巴比妥类镇静催眠药， 【体内代谢】巴比妥类药物多在肝脏代谢，代谢反应主要是5位取代基上氧化和丙二酰脲环的水解，然后形成葡萄糖醛酸或硫酸酯结合物排出体外。 异戊巴比妥的5位侧链上有支链，具有叔碳原子，叔碳上的氢更易被氧化成羟基，然后与葡萄糖醛酸结合后易溶于水，从肾脏消除，故为中等时效的药物。 【临床应用】本品作用于网状兴奋系统的突触传递过程，阻断脑干的网状结构上行激活系统，使大脑皮质细胞的兴奋性下降，产生镇静、催眠和抗惊厥作用。久用可致依赖性，对严重肝、肾功能不全者禁用。 二、苯二氮卓类 1. 地西泮(Diazepam, 安定，苯甲二氮卓) 【结构】
N N O Cl 结构特征为具有苯环和七元亚胺内酰胺环并合的苯二氮卓类母核 【体内代谢】本品主要在肝脏代谢，代谢途径为N -1去甲基、C -3的羟基化，代谢产物仍有活性(如奥沙西泮和替马西泮被开发成药物)。形成的3-羟基化代谢产物再与葡萄糖醛酸结合排出体外。 第三节 抗精神病药 1. 盐酸氯丙嗪(Chlorpromazine Hydrochloride) 【结构】 . HCl N S Cl N 【体内代谢】主要在肝脏经微粒体药物代谢酶氧化代谢，体内代谢复杂,尿中存在20多种代谢物，代谢过程主要有N -氧化、硫原子氧化、苯环羟基化、侧链去N -甲基和侧链的氧化等，氧化产物和葡萄糖醛酸结合通过肾脏排出。 【临床应用】本品具有多方面的药理作用，其作用机制主要是阻断神经递质多巴胺与受体的结合从而发挥作用,临床上常用于治疗精神分裂症和躁狂症，大剂量时可用于镇吐、强化麻醉和人工冬眠。主要副作用有口干、上腹部不适、乏力、嗜睡、便秘等。对产生光化毒反应的病人，在服药期间要避免阳光的过度照射。 第五节 镇痛药 盐酸美沙酮(Methadone Hydrochloride) 【结构】 N O . HCl 开链类氨基酮 【临床应用】本品为阿片μ受体激动剂，镇痛效果强于吗啡、杜冷丁，其左旋体的作用=右旋体的20倍。适用于各种剧痛疼痛，并有显著镇咳作用。但毒性较大，有效剂量与中毒剂量接近，安全性小，成瘾性也小，临床上主要
药物分析复习题参考答案 第一章 一、名词解释 药物药物分析GLP GMP GSP GCP 药物鉴别杂质检查(纯度检查)含量测定药典凡例吸收系数药品质量标准 二、填空题 1.我国药品质量标准分为中国药典与局颁标准二者均属于国家药品质量标准,具有等同的法律效力。 2.中国药典的主要内容由凡例、正文、附录与索引四部分组成。 3.“精密称定”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一;“称定”系指称取重量应准确至所取重量的百分之一;取用量为“约”若干时,系指取用量不得超过规定量的±10% 。 4、有机药物化学命名的根据就是有机化学命名原则。 5.药品质量标准就是国家对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定,就是药品生产、供应、使用、检验与药政管理部门共同遵循的法定依据。 6.INN就是国际非专利名的缩写。 7.药品质量标准制订的原则为安全有效、技术先进、经济合理不断完善 三、单选题 1 药物分析主要就是研究( ) A 药物的生产工艺 B 药品的化学组成 C 药品的质量控制 D药品的处方组成 E 药物的分离制备 2 药品生产质量管理规范的英文符号就是( ) A.GLP B、GMP C、GSP D、GCP E、GAP 3、新中国成立以来,我国先后出版的《中国药典》版本数就是() A.5版B、6版C、7版D、8版E、9版 4、《中国药典》(10版)分为几部？()
A 一部 B 二部 C 三部 D 四部 E 五部 5、《美国药典》的英文缩写符号就是() https://www.doczj.com/doc/e210883120.html,A B、USP C、JP D、UN E、BP 6、《中国药典》(10版)凡例规定,室温就是指() A 、10~25℃B、10~30℃C、20℃E、20~25℃ 7、药品的“恒重”就是指供试品连续2次干燥或炽灼后的重量差异在() 0、1mg以下 B 、0、3mg以下C、1mg以下D、3mg以下E、10mg以下 8.为了保证药品的质量,必须对药品进行严格的检验,检验工作应遵循( ) A 药物分析 B 国家药典 C 物理化学手册 D 地方标准 9.下列药品标准属于法定标准的就是() A 《中国药典》 B 地方标准 C 市颁标册 D 企业标准 10.药物的鉴别试验就是证明( ) A 未知药物真伪 B 已知药物真伪 C 已知药物疗效 D 未知药物纯度 11.西药原料药的含量测定首选的分析方法就是( ) A 容量法 B 色谱法 C 分光光度法 D 重量分析法 12手性药物所特有的物理常数就是( ) A 比旋度 B 熔点 C 溶解度 D 吸收系数 E 晶型 13 鉴别药物时,专属性最强的方法就是( ) A 紫外法 B 红外法 C 荧光法 D 质谱法 E 化学法 14 临床研究用药品质量标准可供( ) A 临床医院用 B 临床前研究用 C 动物实验用 D 药品生产企业用 E 研制单位与临床试验单位用 15药物制剂的含量测定应首选( ) A、HPLC法 B 光谱法 C 容量分析法 D 酶分析法 E 生物检定法 四、多选题 1 下列缩写符号属我国质量管理规范的法令性文件就是()
第二 章 中枢神经系统药物 案例2-1 医师向你提出咨询。咨询的病例是：一个严重的车祸的受伤者赵某，转院到你所在的医院，从发生车祸到现在，原医院对赵某使用吗啡镇痛，已有4个多月。赵某的主治医生考虑到长期使用吗啡，可能导致药物的依赖性，并想到他曾在文献上见过，有关生产厂家推出的较少药物的成瘾性的新镇痛药的报导。医师想改换镇痛药物，并希望得到药剂师的帮助。 CH 3O N O 吗啡 可待因 哌替啶 喷他佐辛 1、在本案例中，上面每一个药物对阿片受体的作用如何？ 2、什么是你的治疗目标？ 3、如果可能，你推荐给患者采用什么药物？ 案例2-2 王某是一个药物化学教师。因她花了两周的学时讲授胆碱激动剂，但在测验中间有许多学生仍不能画出胆碱的结构式。使她自责，焦虑而精神病发作，被人送进了你所在的医院急诊室。王某多年试图在4个学分的学时中，教会学生她所知道的全部的药物化学的基础知识，导致她持久的心动过速，她的病历记录显示：她具有色素分散综合症（易患青光眼的体质）。作为药剂师的你被咨询，请提出对这教师的开始治疗方案，并从下列多个吩噻嗪类（或相关的）结构中选择。 S N CF 3N H H Cl S N O N N OH H - O O O -O S N N N S O O 1 2 3 1、开始治疗时，你选择上述三个药物中的哪一个。用你的药物的化学知识说明理由。
2、该教师素好争辩，在她治疗时候常不与医生配合。在后期治疗中，你如何选择用药？ 案例 2-3 李某，28 岁的一个单身母亲，是一个私立小学的交通车司机。她因近6个月越来越恶化的抑郁症去看医生。病历表明她常用地匹福林（dipivefrine ）滴眼（治疗青光眼）和苯海拉明（防过敏），她的血压有点偏高，但并未进行抗高血压的治疗。 现有下面4个抗抑郁的药物，请你为病人选择。 O N CF 3 H NH NH 3 2 SO 4-2N N H 2 Cl 抗抑郁药1 抗抑郁药2 抗抑郁药3 O O NH OH O O N N H H Cl O NH Cl 抗抑郁药4 地匹福林 苯海拉明 1、在该病例中，其工作和病史中有些什么因素在用药时不应忽视？ 2、上述药物中，每一个抗抑郁药的作用机制是什么？ 3、你选择推荐哪一个药物，为什么？ 4、说说你不推荐的药物和理由？ 案例 2-4 李×，男性（50岁），中学高级教师，近日来应聘到一个远离自己家庭和朋友的城市的高级中学，教授毕业班的语文。他每天清晨就要上课，其余时间要进行辅导和批改作业。由于开始新的工作，使他每晚上不能入睡，每晚上望着天花板，一遍又一遍地想到明天的讲稿。他还叙述，一旦睡着后，就可以睡到天亮。李×的身体并无其它疾病，医生诊断为因工作环境改变而导致的失眠，并向药师咨询选用下列的药物之一进行治疗。
第一章绪论 （单选） 1、下列哪一项不属于药物的功能 (A)预防脑血栓(B)避孕 (C)缓解胃痛(D)去除脸上皱纹 (E)碱化尿液，避免乙酰磺胺在尿中结晶 4、下列哪一项不是药物化学的任务 (A)为合理利用已知的化学药物提供理论基础、知识技术。 (B)研究药物的理化性质。 (C)确定药物的剂量和使用方法。 (D)为生产化学药物提供先进的工艺和方法。 (E)探索新药的途径和方法。 6、药物化学的研究对象是（）。 A．中药和西药 B．各种剂型的西药 C．不同制剂的药进入人体内的过程 D．化学原料药 （多项选择题） 1、下列属于“药物化学”研究范畴的是： (A)发现与发明新药(B)合成化学药物 (C)阐明药物的化学性质 (D)研究药物分子与机体细胞(生物大分子)之间的相互作用 (E)剂型对生物利用度的影响 2、已发现的药物的作用靶点包括： (A)受体(B)细胞核(C)酶 (D)离子通道(E)核酸 5、下列属于药物化学的主要任务的是（）。 A．寻找和发现先导化合物，并创制新药 B．改造现有药物以获得更有效药物 C．研究化学药物的合成原理和路线 D．研究化学药物的理化性质、变化规律、杂质来源和体内代谢等 E．研究药物的作用机理 第二章（教材第十三章）新药设计与开发
新化学实体（NCE）。 NCE是指在以前的文献中没有报道过，并能以安全、有效的方式治疗疾病的新化合物。 第一节药物的化学结构与生物活性的关系 药物构效关系（SAR）是指药物的化学结构与活性之间的关系。 影响药物到达作用部位的因素：药物分子因素（药物的化学结构及由结构所决定的理化性质）：溶解度、分配系数、电离度、电子等排、官能团间距和立体化学等 脂水分配系数P：药物的亲脂性和亲水性的相对大小 P=C O/C W 易于穿过血脑屏障的适宜的分配系数log P在2左右。 由Handerson公式得出的经验规律 1)胃中pH为1~1.5，故多数弱酸性药物（pKa3 ~ 7.5）在胃中以分子态存在，易于吸收。 如阿司匹林（pKa 3.5）为弱酸，在胃中99%以分子态存在，故在胃中吸收； 2)肠道pH为7~8，故多数弱碱性药物（pKa7.5 ~ 10）在肠道吸收。如可待因（pKa 8.0）， 胃中多以离子态存在而不吸收，只在肠道吸收； 大多数药物通过与受体或酶的相互作用而发挥药理作用，药物结构上细微的改变将会影响药效，这种药物称为结构特异性药物。 （二）.影响药物与受体作用的因素 ?立体因素 i.光学异构 ii.几何异构 iii.构象异构 ?药物结构中的各官能团因素 ?药物分子的电荷分布因素 药效构象不一定是药物的优势构象，药物与受体间作用力可以补偿由优势构象转为药效构象时分子内能的增加所需的能量，即维持药效构象所需的能量。 药物分子中引入烃基，可改变溶解度、解离度、分配系数，还可增加空间位阻，从而增加稳定性。 卤素是一强吸电子基团，可影响分子间的电荷分布、脂溶性(如：苯环上每引入一个-X，P 增加4-20倍)及药物作用时间。 引入羟基可增加与受体的结合力；或可形成氢键，增加水溶性，改变生物活性。
A ．大环内酯类抗生素 D ．β - 内酰胺类抗生 素 8．阿莫西林的化学结构式为 A. B ．四环素类抗生素 E ．氯霉素类抗生素 C C ．氨基糖苷类抗生素 HH N S NH N O H O ONa C. HO HH S NH 2 H N O COOH 第 八 章 抗生素 、单项选择题 A. 分解为青霉醛和青霉 胺 氨基上的酰基侧链发生水 解 C. Β- 内酰胺环水解开环生成青霉 酸 E. 发生裂解生成青霉酸和青霉醛酸 D. 发生分子内重排生成青霉二酸 HO C H Cl 2CHCONH C H CH 2OH H C OH H C NHCOCHCl 2 CH 2OH 5．克拉霉素属于哪种结构类型的抗生素 A A. 大环内酯类 B. 氨基糖苷类 C. β -内酰胺类 D. 四 环素类 E. 氯霉素类 6．下列哪一个药物不是粘肽转肽酶的抑制剂 D A. 氨苄西林 B. 氨曲南 C. 克拉维酸钾 D. 阿齐霉素 E. 阿莫西林 7．对第八对颅脑神经有损害作用，可引起不可逆耳聋的药物是： C 1．化学结构如下的药物是 A A. 头孢氨苄 B. 头孢克洛 C. 头孢哌酮 D. 头孢噻肟 E. 头孢噻吩 2．青霉素钠在室温和稀酸溶液中会发生哪种变化 D . H 2O A. 干扰核酸的复制和转录 B. 影响细胞膜的渗透性 C. 抑制粘肽转肽酶的活性 , 阻止细胞壁的合成 D. 为二氢叶酸还原酶抑制剂 E. 干扰细菌蛋白质的合成 3. Β -内酰胺类抗生素的作用机制是 C 4．氯霉素的化学结构为 B SO 2CH 3 Cl 2CHCONH C H CH 2OH HO C H H C NHCOCHCl 2 CH 2OH Cl 2CHCONH C H CH 2OH d. NO NO 2 O COOH
教案（理论） 章节名称第三节拟肾上腺素药Adrenergic Drugs 第 8 课次总 32 课次教学时数 3 授课教师 【教学目的与要求】 1．熟悉拟肾上腺素药的发展和结构类型。 2．掌握肾上腺素、盐酸麻黄碱、沙丁胺醇的化学结构、命名、理化性质、体内代谢。 3．熟悉各类药物的结构改造方法、构效关系、化学合成方法和药物作用的靶点。 【教学方法】 理论讲授 课件教学 问答法 【参考资料】 《药物化学》主编：尤启东人民卫生出版社 《药物化学》课件 【重点与难点】 重点：肾上腺素、盐酸麻黄碱、沙丁胺醇的命名、理化性质、合成。 难点：肾上腺素的构效关系。 【教学过程设计】 复习提问 5分钟导入新课3分钟展示目标 3分钟课堂讲授 130分钟课堂小结7分钟布置作业2分钟 【教学内容纲要】 第三节拟肾上腺素药Adrenergic Drugs 拟肾上腺素药是一类通过兴奋交感神经而发挥作用的药物，亦称为拟交感神经药。由于化学结构均为胺类，且部分药物又具有儿茶酚（1，2－苯二酚）结构部分，故又有拟交感胺和儿茶酚胺之称。 目前临床上使用的拟肾上腺素药物按其是否与α受体或β受体发生作用，分作三类。通常把直接与肾上腺素受体结合，兴奋受体而产生α型作用和/或β型作用的药物成为直接作用药物，即肾上腺素受体激动剂。有些药物不与肾上腺素受体结合，但能促进肾上腺素能神经末梢释放递质，增强受体周围去甲肾上腺素浓度而发挥作用，这些药物成为间接作用药。第三类兼有直接和间接作用的药物称为混合作用药。本节主要介绍直接作用药和混合作用药。 根据肾上腺素受体激动剂对α受体和β受体的不同选择性，具有兴奋α1受体的药物，临床用于升高血压和抗休克；兴奋中枢α受体的药物，用于降血压；兴奋β1受体的药物，用于强心和抗休克；兴奋β2受体的药物，用于平喘和改善微循环，及防止早产。 肾上腺素Adrenaline HO HO N OH H Adrenaline 同时具有较强的α受体和β受体兴奋作用，临床用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救。
第二章中枢神经系统药物 ? ?异戊巴比妥的用途：中枢镇静催眠药。 ?异戊巴比妥的体内代谢：主要发生在5位、氧化。 ?比较同类药物：得出结论 1、5－位取代基的不同，构成不同的巴比妥类药物。 2、巴比妥类药物的作用强弱和起效快慢与药物的理化性质有关。 －－解离度对之的影响：Pka越大，药物的未解离率越大，分子态药物越多，药物越易进入中枢，起效快。 －－脂水分配系数对之的影响：P越大，药物越易进入中枢，起效快。 3、巴比妥类药物的作用时间长短，与药物的体内代谢速度有关。 ?5位取代基结构为饱和烷烃或芳烃－长效药物 ?5位取代基结构为有支链烷烃－－－中效药物 ?5位取代基结构为不饱和烷烃－－－短效药物 ?巴比妥类药物的5位取代基必须为双取代 ?名词解释：构效关系、前药 ?地西泮的结构归属、用途。 ?地西泮结构特征： 1、母体为苯并-(1,4)-二氮卓 2、1，2位为酰胺键 3、4，5位为亚胺键 ?地西泮的理化性质： 1、1，2位酰胺水解为不可逆反应（酸性条件下水解） 2、4，5位亚胺水解为可逆反应（酸性条件水解，中性和碱性条件下缩合） ?口服地西泮，4，5位造成的开环不影响生物利用度，为什么？ ?口服地西泮，1，2位水解造成的开环是该类药物不稳定，作用时间短的原因。
?地西泮的结构改造，主要是增加1，2位的稳定性。方法主要有在7位引入吸电子基团和在1，2位引入环 ?其它的镇静催眠药：三唑仑（苯并二氮卓类），唑吡坦 ?通过体内代谢发现的药物：奥沙西泮、替马西泮、劳拉西泮
第四节抗抑郁药 ?1、抑郁症的生化病因为：脑内5－HT、NA的浓度降 低。 ?2、抗抑郁药按照作用机制分类： ?（1）NA（去甲肾上腺素）重摄取抑制剂 ?（2）5－HT重摄取抑制剂 ?（3）单胺氧化酶抑制剂 ?3、丙咪嗪的结构归属，用途 ?4、氟西汀的化学结构、作用机制、用途 第五节：镇痛药 ?1、吗啡的结构特征 ?2、吗啡的理化性质：酸碱两性，有还原性（氧化产物：伪吗啡（毒性）、N－氧化吗啡），在酸性条件下较稳定 ?3、吗啡的作用机制：阿片受体激动剂 ?4、阿片受体的分类及活性 ?5、镇痛药的研究方向 ?6、吗啡的结构修饰产物：可待因 ?7、吗啡的结构改造产物： （1）保留A、D环，哌替啶，阿片μ受体激动剂 （2）保留A环、D环开环，美沙酮，阿片受体激动剂 （3）保留A、B、D环，喷他佐辛，阿片k受体激动剂 ?8、镇痛药的共同结构特征 ?8、阿片受体拮抗剂：纳洛啡 第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物 1、作用于外周神经系统的药物的分类： （1）作用于传入神经系统的药物：局麻药
抗生素第八章8-4．氯霉素的化学结构为 一、单项选择题 ）A8-5．克拉霉素属于哪种结构类型的抗生素（A8-1．化学结构如下的药物是：（）大环内酯类A. B.氨基糖苷类A.头孢氨苄内酰胺类 C.β-头孢克洛B. C.头孢哌酮氯霉素类E.头孢噻肟 D.8-6．下列哪一个药物不是粘肽转肽酶的抑制剂（）D头孢噻吩 E.氨苄西林A.氨曲南B.D（）8-2．青霉素钠在室温和稀酸溶液中会发生哪种变化 C.克拉维酸钾 D.阿齐霉素分解为青霉醛和青霉胺A. E.阿莫西林氨基上的酰基侧链发生水解B.6-8-7C）．对第八对颅脑神经有损害作用，可引起不可耳聋的药物是：（-C.Β内酰胺环水解开环生成青霉酸．大环内酯类抗生素A D.发生分子内重排生成青霉二酸B．四环素类抗生素E.发生裂解生成青霉酸和青霉醛酸 ．氨基糖苷类抗生素C）C-8-3.Β内酰胺类抗生素的作用机制是（D．β -内酰胺类抗生素A.干扰核酸的复制和转录E．氯霉素类抗生素影响细胞膜的渗透性 B.．阿莫西林的化学结构式为（）8-8阻止细胞壁的合成,抑制粘肽转肽酶的活性C. D.为二氢叶酸还原酶抑制剂 E.干扰细菌蛋白质的合成 CHSONONO3222c.b.a.HCHO B,．能引起骨髓造血系统的损伤8-9产生再生障碍性贫血的药物是（）HCHOOHCHCHCCHCONHClNHCOCHClCHHCHCONHCl222OHCHOHCHOHCH2A.氨苄西林 22NONO22e.d.OHCHHCHOCNHCOCHClCHHCHCONHCl22 OHCHOHCH2．
B.氯霉素 C.泰利霉素 D.阿齐霉素 E.阿米卡星 β．下列哪个药物属于单环-内酰胺类抗生素（B）8-10A.舒巴坦氨曲南B. 8-11．头孢氨苄的化学结构为8-12．氨苄西林的化学结构为克拉维酸C.8-13．阿莫西林的化学结构为．头孢克洛的化学结构为 8-14甲砜霉素D.．头孢拉定的化学结构为 8-15[8-16~8-20]亚胺培南E.阿米卡星 E. 土霉素 CA．泰利霉素 B. 氨曲南．甲砜霉素 D. 二、配比选择题内酰胺-D 8-17．为四环素类抗生素E 8-18．为．为氨基糖苷类抗生素8-16 [8-11~8-15]．为氯霉素类抗生素．为大环内酯类抗生素抗生素B 8-19 A 8-20 C [8-21~8-25] A．氯霉素 B.头孢噻肟钠 C．阿莫西林 D. 四环素 E. 克拉维酸 8-21．可发生聚合反应C 8-22．在 pH 2~6条件下易发生差向异构化D 8-23．在光照条件下，顺式异构体向反式异构体转化B 8-24．以1R，2R（-）体供药用A 8-25．为第一个用于临床的β-内酰胺酶抑制剂A
教案（理论） 章节名称第四节酶抑制剂Enzyme Inhibitors 第 13 课次总 32 课次教学时数 2 授课教师 【教学目的与要求】 1．熟悉作用于受体的药物和有关递质的药物、酶抑制剂的发展和结构类型。 2．掌握代表药物的化学结构、命名、理化性质、体内代谢。 3．熟悉各类药物的结构改造方法、构效关系、化学合成方法和药物作用的靶点。 【教学方法】 理论讲授 课件教学 问答法 【参考资料】 《药物化学》主编：尤启东人民卫生出版社 《药物化学》课件 【重点与难点】 重点：卡托普利、氯沙坦、硝酸甘油的命名、理化性质、合成。 难点：卡托普利的构效关系。 【教学过程设计】 提出问题 2分钟导入新课3分钟展示目标 1分钟课堂讲授 85分钟课堂小结7分钟布置作业2分钟 【教学内容纲要】 第四节酶抑制剂Enzyme Inhibitors 一．血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂 常见的ACE抑制剂见表4－14。 卡托普利Captopril Captopril 是血管紧张素转化酶抑制剂的代表药物，具有舒张外周血管，降低醛固酮分泌，影响钠离子的重吸收，降低血容量的作用。 Captopril是第一个可以口服的ACE抑制剂，有皮疹、嗜酸性粒细胞增高、味觉丧失及蛋白尿等副作用，与其结构中的巯基有关。因此合成出不含巯基的ACE抑制剂，以减少这些不良反应。 依那普利马来酸盐Enalapril Maleate Enalapril是依那普利酸的乙酯，或者是一种长效的血管紧张素转化酶抑制剂，Enalapril 是依那普利酸的前药。
二．NO供体药物 一氧化氮NO是一种上世纪80年代发现确定的一种重要的执行信使作用的分子，又称内皮舒张因子，是一种活性很强的物质，可以有效地扩张血管降低血压。NO供体药物为治疗心绞痛的主要药物，除了有机硝酸酯外，，还有吗多明（Molstdomine）和硝普钠（Sodium Nitroprusside）。 三．直接松弛血管平滑肌的药物 肼屈嗪Hydralazine Hydralazine 能舒张外周血管，增加心输出量和肾血流量。它的降压机制尚不清楚。 四．血管紧张素II受体拮抗剂 洛沙坦Losartan Losartan 为第一个上市的血管紧张素II受体拮抗剂。在影响调节血压的肾苏－血管紧张素系统（RAS）的药物中，血管紧张素II受体拮抗剂为作用最直接的药物，具有良好的抗高血压作用。血管紧张素II（AngII）受体拮抗剂直接阻断AngII分子与相应受体的结合达到抗高血压作用，这与ACE抑制剂减少血液中的AngII的分子数量不同。 【课后思考题】 简答题：1.简述卡托普利的构效关系。 2.写出卡托普利、氯沙坦、硝酸甘油的化学结构式并命名。 【课后小结】
第七章抗肿瘤药 一、单项选择题 7-1 烷化剂类抗肿瘤药物的结构 类型不包括E.硝基咪唑类 7-2 环磷酰胺的毒性较小的原因 是A. 在正常组织中，经酶代谢 生成无毒的代谢物 7-3 阿霉素的主要临床用途为B. 抗肿瘤 7-4 抗肿瘤药物卡莫司汀属于 A. 亚硝基脲类烷化剂 7-5 环磷酰胺体外没有活性,在 体内经代谢而活化。在肿瘤组织 中所生成的具有烷化作 用的代谢产物是E. 磷酰氮芥、 丙烯醛、去甲氮芥 7-6 阿糖胞 苷的化学结构为 NH2 O HOC. OH 7-7 下列药物中,哪个药物为天 然的抗肿瘤药物C. 多柔比星 7- 8 化学结构如下的药物的名称为 HN OHONHOH C. 米托蒽醌 7-9 下列哪个药物不是抗代谢药 物 D. 卡莫司汀 7-10 下列哪个药物是通过诱导 和促使微管蛋白聚合成微管，同 时抑制所形成微管的解 聚而产生抗肿瘤活性的 B. 紫杉 醇 二、配比选择题 [7-11~7-15] A．伊立替康 B卡 莫司汀 C．环磷酰胺 D 塞替哌E. 鬼臼噻吩甙 7-11 为乙撑亚胺类烷化剂D 7- 12 为DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂 A 7-13为亚硝基脲类烷化剂B 7- 14为氮芥类烷化剂C 7-15 为DNA拓扑异构酶Ⅱ抑制 剂 E [7-16~7-20] 7-16 含有一个结晶水时为白色 结晶，失去结晶水即液化 A 7-17 是治疗膀胱癌的首选药物D 7-18有严重的肾毒性E 7-19 适 用于脑瘤、转移性脑瘤及其它中 枢神经系统肿瘤、恶性淋巴瘤等 治疗 B 7-20 是胸腺嘧啶合成酶的抑制 剂 C [7-21~7-25] A．结构中含有1，4-苯二酚 B. 结构中含有吲哚环 C. 结构中含 有亚硝基 D. 结构中含有喋啶环 E. 结构 中含有磺酸酯基 7-21 甲氨喋呤D 7-22 硫酸长春 碱 B 7-23 米托蒽醌 A 7-24 卡 莫司汀 C 7-25 白消安 E 三、比较选择题 [7-26~7-30] A．盐酸阿糖胞苷 B. 甲氨喋呤 C．两者均是 D．两者均不是 7-26 通过抑制DNA多聚酶及少 量掺入DNA而发挥抗肿瘤作用 A 7-27 为二氢叶酸还原酶抑制 剂，大量使用会引起中毒，可用 亚叶酸钙解救 B 7-28 主要用于治疗急性白血病 C 7-29 抗瘤谱广，是治疗实体肿 瘤的首选药 D 7-30 体内代谢迅速被脱氨失 活，需静脉连续滴注给药 A [7-31~7-35] A．喜树碱 B. 长春碱 C．两者 均是 D．两者均不是 7-31 能促使微管蛋白聚合成微 管，同时抑制所形成微管的解聚 D
第一章绪论 1、药物定义 药物----人类用来预防、治疗、诊断疾病，或为了调节人体功能、提高生活质量、保持身体健康的特殊化学品。 2、药物的命名 按照中国新药审批办法的规定，药物的命名包括： （1）通用名（汉语拼音、国际非专有名， INN ）--国际非专利药品名称、指在全世界都可通用的名称、INN的作用 新药开发者在新药申请时向政府主管部门提出申请并被批准的药物的正式名称。 不能取得专利及行政保护，任何该产品的生产者都可以使用的名称。 文献、教材、资料中及药品的说明书中标明的有效成份的名称。 复方制剂只能用它作为复方组分的使用名称。 （2）化学名称（中文及英文）确定母核, 并编号(位次)；其余为取代基或官能团；按规定的顺序注出取代基或官能团的位次：小的基团、原子在前, 大的在后。 逐次比较、双键为连两个相同原子、参看书p10次序规则表 英文化学名—国际通用的名称 化学名—药物最准确的命名 （3）商品名----生产厂家利用商品名来保护自己的品牌 举例 ?对乙酰氨基酚 (Paracetamol) ? N-(4-羟基苯基)乙酰胺 ?儿童百服咛?、日夜百服咛? ? 3熟悉：药物化学研究的内容、任务 药物化学的研究内容
发现和设计新药 合成化学药物 药物的化学结构特征、理化性质、稳定性 （化学） 药物的药理作用、毒副作用、体内代谢 （生命科学） 药物的构效关系、药物与靶点的作用 药物化学的任务 有效利用现有药物提供理论基础。 —临床药物化学 为生产化学药物提供经济合理的方法和工艺。 －化学制药工艺学 不断探索开发新药的途径和方法，争取创制更多新药。—新药设计 第 二 章 中枢神经系统药物 一、镇静催眠药 1 苯二氮艹 卓类: 母核: 一个苯环和一个七元亚胺内酰胺环骈合 N N O H 123 45 6 7 89 地西泮(Diazepam) N N Cl O 1 2 3 5 7 （3）合成 P20-21 （4）理化性质 N-1位去甲基（氧化） 还原 氯酰化