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新布尼亚病毒流行病学及检测方法的研究进展

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２０１４年第４期Ｖｏ１．２４Ｎｏ．４　检验检疫学刊ＪＯＵＲＮＡＬ　ＯＦ　ＩＮＳＰＥＣＴＩＯＮ　ＡＮＤ　ＱＵＡＲＡＮＴＩＮＥ　

新布尼亚病毒流行病学及检测方法的研究进展　

张丽萍　王玉春　。赵勇　马雪征　甄维　胡孔新　（１．中国检验检疫科学研究院北京１００１２３；２．河南师范大学；３．吉林大学）　

摘要　着重对近期关于新布尼亚病毒基本特性、国内外流行病学特点、检测方法等方面的研究进展进行　

综述。应用原子力显微镜观测病毒的基本形貌获得相关数据；流行病学方面ＳＦＴＳ病例也陆续在日本、韩国　

等国家有发现和报道；检测方面除针对病毒不同基因组的荧光定量方法外，还有反转录环介导的等温扩增技　

术，以及通过将反转录交叉启动扩增和垂直流偶联快速准确的检测该病毒。　

关键词新布尼亚病毒；原子力显微镜：反转录环介导的等温扩增技术；反转录交叉启动扩增　

中图分类号Ｒ５１２．８　

Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｏｆ　Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　Ｍｅｔｈｏｄ　ｏｆ　Ｓｅｖｅｒｅ　Ｆｅｖｅｒ　ｗｉｔｈ　Ｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉａ　

Ｓｙｎｄｒｏｍｅ　Ｂｕｎｙａｖｉｒｕｓ　

Ｚｈａｎｇ　Ｌｉｐｉｎｇ　，Ｗａｎｇ　Ｙｕｃｈｔｍ　’’，Ｚｈａｏ　Ｙｏｎｇ　，Ｍａ　Ｘｕｅｚｈｅｎｇ　，Ｚｈｅｎ　Ｗｅｉ　，Ｈｕ　Ｋｏｎｇｘｉｎ　

（１．Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ａｃａｄｅｍｙ　ｏｆＩｎｓｐｅｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　Ｑｕａｒａｎｔｉｎｅ，Ｂｅｉｊｉｎｇ，１００１２３；２　Ｈｅｎａｎ　Ｎｏｒｍａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ；３．Ｊｉｌｉｎ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ）　

Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｉｓ　ｐａｐｅｒ　ｒｅｖｉｅｗｅｄ　Ｓｅｖｅｒｅ　Ｆｅｖｅｒ　ｗｉｔｈ　Ｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉａ　Ｓｙｎｄｒｏｍｅ　Ｂｕｎｙａｖｉｒｕｓ（ＳＦＴＳＶ）ｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ　

ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ　ａｎｄ　ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ　ｏｎ　ｄｏｍｅｓｔｉｃ　ａｎｄ　ｆｏｒｅｉｇｎ　ｒｅｓｅａｒｃｈ，ａｎｄ　ｔｈｅ　ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｏｆ　

ｄｅｔｅｃｔｉｎｇ　ｍｅｔｈｏｄｓ．ＡＦＭ　ｏｂｓｅｒｖｅｄ　ｔｈｅ　ｂａｓｉｃ　ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙ　ｏｆ　ｖｉｒｕｓ　ａｎｄ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｄａｔａ；ＳＦＴＳ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｃａｓｅｓ　ｗｅｒｅ　ｆｏｕｎｄ　

ａｎｄ　ｒｅｐｏｒｔｅｄ　ｉｎ　ｃｏｕｎｔｒｉｅｓ　ｓｕｃｈ　ａｓ　Ｊａｐａｎ　ａｎｄ　Ｓｏｕｔｈ　Ｋｏｒｅａ；ｔｈｅｒｅ　ｉｓ　ａ　ｒｅｖｅｒｓｅ　ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ　ｌｏｏｐ　ｍｅｄｉａｔｅｄ　ｉｓｏｔｈｅｒｍａｌ　

ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ（ＲＴ－ＬＡＭＰ），ａｎｄ　ｔｈｅ　ｒｅｖｅｒｓｅ　ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ　ｃｒｏｓｓ　ｐｒｉｍｉｎｇ　ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ（ＲＴ－ＣＰＡ）ａｎｄ　ｖｅｒｔｉｃａｌ　ｆｌｏｗ（ＶＦ）　

ｆ０ｒ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ＳＦＴＳＶ　

Ｋｅｙ　Ｗｏｒｄｓ：Ｓｅｖｅｒｅ　Ｆｅｖｅｒ　ｗｉｔｈ　Ｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉａ　Ｓｙｎｄｒｏｍｅ　Ｂｕｎｙａｖｉｒｕｓ；ＡＦＭ；ＲＴ－ＬＡＭＰ；ＲＴ－ＣＰＡ　

１　前言　

２０１０年，中国疾病预防控制中心在对湖北、　

山东、江苏、安徽、辽宁等部分地区发生的以发　

热伴血小板减少为主要临床症状的散发感染性疾　

病病例研究中发现一种新型布尼亚病毒，命名　

为发热伴血小板减少综合征病毒（Ｓｅｖｅｒｅ　Ｆｅｖｅｒ　

ｗｉｔｈ　Ｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉａ　Ｓｙｎｄｒｏｍｅ　Ｂｕｎｙａｖｉｒｕｓ，　ＳＦＴＳＶ）…即为新布尼亚病毒，该病毒引起的疾病　

称为发热伴血小板减少综合征（ｓｅｖｅｒｅ　ｆｅｖｅｒ　ｗｉｔｈ　

ｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉａ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＳＦＴＳ）。对于这种　

人类新发现的新型病毒，对其形貌、结构、治病　

机制和传播原理等还处于初步研究阶段，大部分　

尚未获得确切的研究定论。研究表明，该病毒的　

传播不仅与蜱叮咬有关，而且ＳＦＴＳＶ可以通过血　

液接触造成人．人之间的传播　］。因此，该病毒的　

早期诊断对疾病的预防和控制具有非常重要的意　

义　针对ＳＦＴＳＶ的研究综述，李德新等已经从病　

原学、流行病学特征、临床表现、实验室诊断　

和治疗等方面进行了初步介绍　，　。本文重点就　

ＳＦＴＳＶ近期的基本特性、国内外流行病学动态及　

检测方法等方面的研究进展进行综述。　

２　基本特性　

２．１　病毒基因组　

新布尼亚病毒属于布尼亚病毒科白蛉病毒　

属，有一种有包膜分节段的负链ＲＮＡ病毒。病　

毒基因组包括Ｌ、Ｍ、ｓ　３个片段，具有布尼亚病　

毒的一般特征，其基因组两端末端序列是反向互　

补的，所以通常由氢键作用形成”锅柄状”的双链　

结构，呈现出形态为环状ＲＮＡｆ６］。但是ＳＦＴＳＶ的　

全基因组序列无论核苷酸和氨基酸与布尼亚病毒　

科其他病毒相比具有高度差异，与白蛉病毒属其　

他病毒相比，ｓ片段相对保守，但其氨基酸同源　

性最高仅４１％左右，Ｌ和Ｍ片段氨基酸同源性在　

项目基金：中国检验检疫科学研究院基本科研业务费专项资金资助项目（２０１２ＪＫ０１４）　

・６７・

　ＪＯＵＲＮＡＬ　ＯＦ　ＩＮＳＰＥＣＴＩＯＮ　ＡＮＤ　ＱＵＡＲＡＮＴＩＮＥ检验检疫学刊　Ｖｏ１．２４　Ｎｏ．４　２０１４年第４期　

２　１％一３６％之间　。　

２．２病毒形貌　

ＳＦＴＳＶ病毒颗粒电子显微镜和原子力显微镜　

下呈球形，直径约为８０．１００ｎｍ，有双层脂质包　

膜，包膜表面有糖蛋白组成的突起。原子力显微　

镜下可见ＳＦＴＳＶ球形颗粒，边界清晰，形状规　

则，阶高约３０ｎｍ，表面平均粗糙度和表面均方粗　

糙度值分别约为０．４２０和０．３４２　。　

２．３　临床症状　

ＳＦＴＳＶ感染潜伏期为７．１　４　ｄ，起病急。胡　

建利等　对临床症状进行基本的统计，有发热　

（１００％）、乏力（８０％）、畏寒（６０％）、全身　

酸痛（４５％）、头痛（４０％）等全身中毒症状；　

呕吐（６０％）、恶心（４５％）、腹泻（５０％）、　

腹胀（２０％）、呕血（１　０％）等消化道症状；　

牙龈ｍ血（２５％）、皮肤淤点淤斑（１　５％）、　

眼结膜充血（１０％）等出血症状；浅表淋巴结肿　

大（４５％）症状；血小板计数减少（１　００％），　

范围在（０．２．７　８×１　０　）／Ｌ；白细胞计数减少　

（９０％），范同在（１．１．１　１．２×１０　）／Ｌ。大多数患　

者很快出现肝、肾等器官功能受损，少数因病情　

进展快　现意识障碍、皮肤瘀斑、呼吸道、消化　

道　血等，可因休克、呼吸衰竭、弥漫性血管内　

凝血（ＤＩＣ）等多脏器功能衰竭死亡　１，９，１０　。　

２．４致病机制　

目前关于Ｓ　Ｆ　Ｔ　Ｓ　Ｖ的致病机制已有初步的　

研究，ｓ　Ｆ　Ｔ　ｓ　ｖ的感染可能激活了神经生长因　

子受体（Ｔ　ｒｋＡ）、血小板衍生生长因子受体　

（ＰＤＧＦＲ）、血管内皮生长因子受体（ＶＥＧＦＲ）　

等受体酪氨酸激酶（ＲＴＫｓ），并通过宿主细胞的　

ＲＴＫｓ—ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ．ｍＴＯＲ信号传导通路完成基因组　

复制、转录、病毒蛋白质合成、装配及子代病毒　的释放等感染后期过程¨　。对于ＳＦＴＳＶ致病机制　

的研究尚处于初级阶段，有待于研究者进一步研　

究获得全面详细的致病机制信息。　

３流行病学特征　

３．１　国内流行病学特性　

ＳＦＴＳ病例多散发于丘陵地貌的农村地区，野　

外作业人群容易被病毒感染，病例时间分布具有明　

显的季节性，一般始于３月，高峰期在５—７月，可以　

延续至１　１月份。病毒感染人群年龄分布在３９岁至　

８３岁之间，没有性别差异。目前认为其传播与蜱叮　

咬有关，人类可通过蜱虫叮咬而得病。接触患者血　

液、分泌物或排泄物可以导致病毒感染¨　。　

・６８・　对于国内ＳＦＴＳＶ的流行病学特性研究，国内　

多个实验室对所在地区ＳＦＴＳＶ进行了详细的研　

究，为ＳＦＴＳＶ的流行病学研究提供确切的理论依　

据。　

传播媒介方面，胡建利等　对２０ｌ０年江苏省　

确诊的２０例人感染ＳＦＴＳＶ的病例进行临床特点和流　

行病学特征的描述分析，发病前２周内均有蜱虫叮　

咬史。刘芸等¨　调查２００９—２０１　１年辽宁省８市发　

热伴血小板减少综合征新病原，２０　１　１年大连一起　

“蜱咬”发热伴血小板减少病例的血液样本中分离　

出ＳＦＴＳＶ毒株，与叮咬的蜱分离出的ＳＦＴＳＶ毒株Ｍ　片段全序列同源性高达９９．７％＿】　，但未检出可能　

的自然界中的动物宿主鼠类携带ＳＦＴＳＶ核酸。目前　

为止蜱虫还是已知的ＳＦＴＳＶ的重要传播媒介。然而　

一些临床病例并没有明显的蜱叮咬史，因此ＳＦＴＳＶ　

的具体传播途径尚不完全清楚¨　。　

宿主方面，张文帅等¨　对２０　１　０年７．１　１月在　

江苏省南京６个地区的来源于人和动物的２８５３例样　

本进行研究，检测出５种动物（犬、羊、牛、猪、　

鸡）血清样本ＳＦＴＳＶ总抗体阳性，阳性率分别为６．　

４０％、５７．１４％、３１．８２％、５．３３％和０．９８％：人血　

清中ＳＦＴＳＶ总抗体阳性率为０．９４％。说明ＳＦＴＳＶ　

属于人兽共患病，且存在地区差异。人群与动物　

ＳＦＴＳＶ血清总抗体阳性率存在正相关关系。但尚　

不能获得动物传染给人的有力证据，还需要进一　

步研究。　

区域差异性方面，浙江省首次发现ＳＦＴＳＶ感　

染病例后，对患者血清进行了病毒分离，并且通　

过同源进化树分析得知所有毒株可以分为两个　

群，浙江省和湖北省分离株同源性最高达９２．２％，　

江苏、河南、安徽、山东、辽宁分离株的同源性　

较高，可达８９．Ｏ％，但是两群基因序列差异较大，　

可达５３．１％，可见不同群的ＳＦＴＳＶ分布有地域性　

差异　。　

回顾性分析发现，早在１９９６年江苏省就有类　

似发热伴血小板较少病例的报道＿ｌ　。说明可能不　

仅江苏省，我国其他地区在２００９年以前均有可能　

存在ＳＦＴＳＶ的局部流行只是２００９年该病毒被发现　

命名以来才被重视。　

３．２　国外相关报道　

ＳＦＴＳＶ虽然是我国首次发现的病毒，但并非　

仅在中国存在。２０１３年１月，在日本国内首次确诊　

ＳＦＴＳ。至２０ｌ４年４月份，九州、四国、近畿等１　３　

个县有５３人感染，其中２１人死亡。调查发现，日

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发热伴血小板减少综合征代谢组流行病学研究

发热伴血小板减少综合征代谢组流行病学研究

发热伴血小板减少综合征代谢组流行病学研究

研究背景发热伴血小板减少综合征(Severe Fever with Thrombocytopenia

Syndrome,SFTS)是一种新发的病毒性蜱媒传染病,该疾病于2009年首先在中国内陆地区被发现,病原体被确证命名为严重发热伴血小板减少综合征病毒(SFTSV),是一种新型的布尼亚病毒。截止到2017年初,在中国共有23个省份有相关病例报道,平均死亡率约为5.3%。

世界卫生组织已连续数年将其列入年度优先关注的十大疾病之中(WHO

disease priority blueprint)。然而,对此病毒的致病机制以及病毒宿主间相互作用的认识还比较匮乏。

其中因血小板严重减少导致的出血倾向和免疫抑制引起病毒的持续复制被认为是SFTS的两大重要特征和致死因素。研究目的本研究旨在利用代谢组学分析SFTSV对宿主病人代谢的影响,发现并验证潜在异常的代谢途径及其生物学效应,后利用临床随机对照试验和体外细胞模型对病毒引起的代谢异常及其生物学效应进行验证。

从而探究该病毒的发病特征和致病机理,并为后续临床应用筛选可能的生物标志物和治疗靶点。研究方法和技术手段本研究第一部分利用基于LC-MS/MS的靶向代谢组学技术对来自两个人群的独立样本进行了血清代谢组学分析。

第二部分采用病例对照的组间比较,并运用全自动氨基酸谱分析、流式细胞术、酶联免疫吸附试验、Primeflow原位RNA检测等技术手段对精氨酸代谢异常及其生物学效应进行关联分析及生物学效应分析。第三部分采用临床随机对照试验,沿用第二部分的技术手段,对精氨酸的生物学效应及其干预效果进行了验证。

最后两部分回顾性分析了SFTS病例中内皮细胞功能相关的临床特征并依靠所构建的体外细胞感染模型,利用激光共聚焦显微镜、荧光定量PCR、Transwell细胞培养小室、Luminex液相芯片等技术,从临床和体外两个方面对精氨酸代谢异常可能瞄准的另一靶标:血管内皮细胞功能障碍进行了验证。研究结果一、发热伴血小板减少综合征代谢组学关联研究在第一组和第二组人群中分别检测到63种和103种代谢物的相对丰度。

发热伴血小板减少综合征的流行特征与临床特征研究

发热伴血小板减少综合征的流行特征与临床特征研究

发热伴血小板减少综合征的流行特征与临床特征研究

背景发热伴血小板减少综合征(SFTS)是由新型布尼亚病毒(SFTSV)引起的一种新型出血热,最早发现并报告于中。随后世界范围内日本和韩国也分别在2012年和2013年报告发现首例确诊的SFTS患者,阿拉伯联合酋长国于更早的2011年报道发现了首例SFTS。

在SFTS病例出现的早期,日本、韩国报告的病死率甚至高达50%。中国SFTS平均病死率为12%,但新发SFTS病例数量却在逐年增加。

2010年SFTS被国家卫生部列入疾病监测系统,监测数据由当地疾病预防控制中心(CDC)记录并上报。虽然这些报告提供了宝贵的SFTS人口学信息,但不反映相关临床症状,尤其是全国范围内报告的死亡病例数量可能被低估了,使得临床数据分析的SFTS死亡危险因素不可靠。

从2011年到2017年,我们跟踪随访了关于SFTS患者的最大队列,以提供完整的SFTS流行病学和临床特征。目的分析不同年份间发热伴血小板减少综合征(SFTS)病例流行病学特征的变化,探究其流行趋势。

提供发热伴血小板减少综合征(SFTS)临床特征的完整描述。方法这是一项在中国河南省信阳市解放军第154医院进行的前瞻性观察研究。

研究地点位于大别山腹地,已被证实是SFTS疫情的发源地和热点地区。我们对2011年至2017年中国最大的SFTS队列进行了前瞻性观察研究。

分析SFTS的流行病学特征、临床特征、实验室指标和病毒载量与后续随访确定的死亡结局之间的关联。本次研究,按着国家卫生与计划生育委员会对SFTS患者的定义纳入病例。

纳入研究的SFTS确诊病例是至少满足一项实验室诊断标准的疑似病例:检测SFTSV RNA呈阳性;在急性期和恢复期采集的两种血清样品,恢复期IgG抗体滴度较急性期增加4倍以上或急性期血清样本IgG抗体阳性;分离培养得到SFTSV。本研究以检测SFTSV RNA呈阳性为实验室诊断标准纳入阳性病例。

发热伴血小板减少综合征及其病原学研究进展

发热伴血小板减少综合征及其病原学研究进展

发热伴血小板减少综合征及其病原学研究进展

汪静杰;刘志新;位秀丽;杨靖;李健;谭华炳;刘龙

【摘 要】发热伴血小板减少综合征病毒(SFTSV)是一种新发现的RNA病毒,属于布尼亚病毒科,是发热伴血小板减少综合征(SFTS)的致病病原.SFTSV主要出现在中国中部和东部省份的农村地区和丘陵地带,目前已造成严重的公共卫生问题.SFTS主要有发热、呕吐、外周血血小板减少、肝肾功能受损等症状,部分患者因多器官功能衰竭而死亡,致死率达10％～15％.本文从SFTSV病原学、感染过程、致病机制、流行病学特点、临床诊断及检测方法等方面对相关研究进行综述,并提出存在的问题及防控措施,为该病的诊断和防控提供参考.

【期刊名称】《天津医药》

【年(卷),期】2019(047)002

【总页数】5页(P220-224)

【关键词】血小板减少;疾病传播,水平;诊断;白蛉病毒;检测

【作 者】汪静杰;刘志新;位秀丽;杨靖;李健;谭华炳;刘龙

【作者单位】湖北医药学院基础医学院 442000;湖北医药学院基础医学院 442000;湖北医药学院基础医学院 442000;湖北医药学院基础医学院 442000;湖北医药学院附属人民医院感染性疾病科;湖北医药学院基础医学院 442000;湖北医药学院附属人民医院感染性疾病科;湖北医药学院附属人民医院感染性疾病科;湖北医药学院基础医学院 442000;湖北医药学院附属人民医院感染性疾病科

【正文语种】中 文 【中图分类】R373.34

发热伴血小板减少综合征（Severe fever with thrombocytopenia syndrome，SFTS）是由发热伴血小板减少综合征病毒（Severefeverwith

thrombocytopenia syndrome virus，SFTSV）感染引起的严重的传染性疾病，主要临床症状为发热、白细胞及血小板减少、胃肠道症状和肝肾功能异常等［1］，致死率达到10%～15%［2］。有数据显示，从 2010—2013年，中国的SFTS病例数逐年上升，已经有15个省份出现了该病例［3］，并且在亚洲的日本和韩国也有报道［4-5］，已经发展为严重的公共卫生问题。为系统了解SFTSV感染及致病机制，为SFTS的临床诊断和预防控制提供借鉴，本文对SFTSV病原学、致病机制、流行病学特征和临床诊断及检测方法等进行全面综述。

关于科普稿件征集活动的通知

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·236·检验医学2021年2月第36卷第2期 Laboratory Medicine，February 2021，Vol. 36，No. 2义。NGS作为新的检测技术，取代常规的脑脊液检测方法，在病原微生物感染的快速诊断中意义重大。参考文献[1] ZHAN J，WANG Q，CHENG J，et al. Current status of severe fever with thrombocytopenia syndrome in China[J]. Virol Sin，2017，32（1）：51-62.[2] 朱娜玲，唐伟平，程明基，等. 发热伴血小板减少综合征布尼亚病毒研究进展[J]. 中国热带医学，2018，18（3）：282-288.[3] 施泽纶，乾虎，马世良，等. 新型布尼亚病毒病原学和诊断学进展[J]. 新发传染病电子杂志，2018，3（3）：140-142.[4] 中华人民共和国卫生部. 卫生部办公厅关于印发《发热伴血小板减少综合征防治指南（2010版）》的通知[EB/OL]. 卫生应急发[2010]163号. 2010.[5] Persing D H. Polymerase chain reaction：trenches to benches[J]. J Clin Microbiol，1991，29（7）：1281-1285.[6] ELLIS J S，SMITH J W，BRAHAM S，et al. Design and validation of an H5 TaqMan real-time one-step reverse transcription-PCR and confirmatory assays for diagnosis and verification of influenza A virus H5 infections in humans[J]. J Clin Microbiol，2007，45（5）：1535-1543.[7] 何金林. 新布尼亚病毒感染检测进展[J]. 中国卫生检验杂志，2012，22（12）：3055-3056.[8] YU X J，LIANG M F，ZHANG S Y，et al. Fever with thrombocytopenia associated with a novel bunyavirus in China[J]. N Engl J Med，2011，364（ 16） ：1523-1532.[9] 刘秀兰，姚学君，管书慧，等. 中国新型布尼亚病毒分离株序列基因特征分析[J]. 江苏预防医学，2018，29（2）：119-121.[10] 杨海波，李世波，杨序春，等. 新型布尼亚病毒感染患者血小板膜糖蛋白的表达及临床意义[J]. 中华临床感染病杂志，2013，6（6）：339-342.[11] KANEKO M，SHIKATA H，MATSUKAGE S，et al. A patient with severe fever with thrombocytopenia syndrome and hemophagocytic lymphohistiocytosis-associated involvement of the central nervous system[J]. J Infect Chemother，2018，24（4）：292-297.[12] SHIN J，KWON D，YOUN S K，et al. Characteristics and factors associated with death among patients hospitalized for severe fever with thrombocytopenia syndrome，South Korea，2013[J]. Emerg Infect Dis，2015，21（10）：1704-1710.[13] 宋世会，代永安. 新型布尼亚病毒感染20例重症患者临床分析[J]. 内科急危重症杂志，2014，20（3）：164-166.[14] 张丽萍，王玉春，赵勇，等. 新布尼亚病毒流行病学及检测方法的研究进展[J]. 检验检疫学刊，2014，24（4）：67-71.（收稿日期：2019-05-06）（本文编辑：李 欣）