不可切除期非小细胞肺癌的治疗原则及问题

肺癌【范围】1．本指南规定了原发性肺癌（简称肺癌) 的规范化诊治流程、诊断依据、诊断、鉴别诊断、治疗原则和治疗方案。

2．本指南适用于具备相应资质的市、县级常见肿瘤规范化诊疗试点医院及其医务人员对肺癌的诊断和治疗。

【术语和定义】下列术语和定义适用于本指南。

（一）肺癌(lung cancer)全称为原发性支气管肺癌，起源于支气管粘膜、腺体或肺泡上皮的肺部恶性肿瘤。

1．小细胞肺癌(small cell lung cancer ，SCLC)一种特殊病理学类型的肺癌，有明显的远处转移倾向，预后较差，但多数病人对放化疗敏感。

2．非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer ，NSCLC)除小细胞肺癌以外其他病理学类型的肺癌，包括鳞状细胞癌、腺癌、大细胞癌等。

在生物学行为和临床病程方面具有一定差异。

（二）中心型肺癌(central lung cancer)生长在肺段支气管开口及以上的肺癌。

（三）周围型肺癌(peripheral lung cancer)生长在肺段支气管开口以远的肺癌。

（四）隐性肺癌(occult lung cancer)痰细胞学检查发现癌细胞，影像学和纤维支气管镜未发现病变的肺癌。

【缩略语】下列缩略语适用于本指南。

1．CEA：(carcinoembryonic antigen) 癌胚抗原。

2 ．NSE：（neurone specific enolase ）神经特异性烯醇化酶。

3．CYFRA21-1：（cytokeratin fragment ）細胞角蛋白片段19。

【规范化诊治流程】图1 肺癌规范化诊治流程【诊断依据】（一）高危人群有吸烟史和/ 或肺癌高危职业接触史( 如石棉) ，年龄在45 岁以上者，是肺癌的高危人群。

（二）症状1．肺癌早期可无明显症状，当病情发展到一定程度时，常出现以下症状：(1) 刺激性干咳。

(2) 痰中带血或血痰。

(3) 胸痛。

(4) 发热。

(5) 气促。

安全性分析中，奥希替尼组和安慰剂组最常见的不良事件（AE）是放射性肺炎、 腹泻和皮疹，≥3级AE的发生率分别为35%和12%。未观察到预期外的安全问题。
基于LAURA研究，对于EGFR exon19del或L858R，V6版指南在肺上沟瘤（T4扩散， N0-1）不可切除、IIIA期不可切除、纵膈淋巴结活检为T1–3N1M0/T1–3N2M0、 IIIB/IIIC期患者接受根治性CRT后，以及“接受根治性CRT后PS 0-1且无疾病进展的 II/III期不可切除NSCLC患者的巩固治疗”方案中，新增奥希替尼治疗。
围术期系统治疗方案中的术后系统治疗
条目5调整帕博利珠单抗单独辅助和围术期辅助的治疗时间：帕博利珠单抗200 mg/3周或 400 mg/6周。
对于完全切除的IIB-IIIA期、IIIB期（T3, N2）或高危IIA期NSCLC，EGFR外显子19缺失或外显子 21 L858R突变或ALK重排阴性，既往接受过辅助化疗，且无免疫检查点抑制剂禁忌证的患者， 治疗最长可达1年。PD-L1＜1%患者的获益尚不清楚。
拆分旧版的“靶向治疗”章节，新增“晚期或转移性NSCLC的系统治疗”章节，该章 节的内容也有所调整，既往基于“靶点药物”展开，现在基于“分子生物标志物”展 开，并且标题级数减少（从3个级别变为2个）。
2024.V5版更新
2024年4月23日，NCCN发布NSCLC指南V5版，新增阿来替尼和德曲妥珠单抗的新 适应症。更新的依据基于FDA在4月5日加速批准德曲妥珠单抗应用于既往接受过 系统治疗且无可选替代治疗选择的不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+）实体瘤 成人患者（详情点击阅读：FDA快讯 | FDA加速批准德曲妥珠单抗应用于不可切 除或转移性HER2阳性实体瘤），以及在4月18日批准阿来替尼用于术后辅助治疗 ALK阳性NSCLC患者（详情点击阅读：FDA快讯｜阿来替尼获批用于辅助治疗ALK 阳性非小细胞肺癌）。

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放疗 1.胸部放疗 先化后放 时序安排－序贯，交替和同步 2.脑预防性照射（PCI） SCLC伴脑M占25－37％，存活2年以上SCLC 脑M达80％,Bunn报道583例SCLC无PCI，脑 M占22％；355例SCLC有PCI，脑M占8％，但 两组生存率相仿。 • 目前倾向：原发灶CR＋完成多学科治疗后给 予PCI。
• 化疗 • 1.概述：70年代：化疗RR仅10％左右。 • 80年代：联合化疗，RR有所提高，但 生存率未改变。 • 90年代：以铂类为主的药物产生，联 合化疗RR上升为40％，生存率提高。 • 异质性－对化疗不敏感，当肿瘤中敏感的癌细 胞被杀灭后，异质性癌细胞被反馈刺激而大量 增殖，导致治疗失败。 • 耐药性
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化疗适应征：各期SCLC 1.Ⅰ期－可先手术再化疗， 2.Ⅱ、Ⅲa期－化疗＋手术＋化疗及放疗， 3.手术或放疗后必须加用化疗，包括Ⅰ期 4. Ⅲb、Ⅳ期－原则上化疗为主， 5.治疗后复发或转移－再化疗。
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有效化疗药物 烷化剂，阿霉素类，鬼臼类等 新药：紫杉醇，喜树碱类，键择，异长春花碱。 有效的联合方案 CAO，IAO，IVP，IAC，ICE，CE，TP， TEP，NIP，VP16（p.o)，CMC＋VP16。 • 外周血干细胞支持下高剂量化疗。
总的治愈率仅为10％左右，其原因一方面由于 其生物学特性十分复杂、恶性程度高且多药耐 药。另一方面关键还在80％以上的肺癌在确诊 时已属晚期，而早期诊断是提高治愈率的有效
途径。
国内外有关研究人员对肺癌的早期诊断、多学
科治疗及预后等进行了深入研究，取得了不菲
的成绩。下面就将最近的部分成果汇报如下： 一、肺癌的早期诊断： 1、定期查体：胸透、胸片仍是目前肺癌早期诊 断的最有效的方法。现在尚无准确、敏感的肿 瘤标志物。

非目标病灶
CR：所有病灶消失和肿瘤标志物正常 SD：1个或多个病灶和/或标志物异常 PD：1个多个新病灶或/和非目标病灶进展
治疗原则（一）
手术、放疗和化疗是NSCLC的三大治疗手段，依病情可单 用或联合应用。 一般来说，对于Ⅰ或Ⅱ期病人，手术40％～60％治愈。术式 取决于病变侵犯范围和患者心肺功能。 K-ras癌基因激活的Ⅰ期肺腺癌病人预后较差，无病生存率 较低。 最近国际研究中结果显示，术后接受含铂类药物的辅助化疗 使I1b～Ⅲa期NSCLC生存率提高5%。
痰脱落细胞学检查
鳞癌
腺癌
小细胞癌
非小细胞肺癌的治疗
体力状况评分（performance status，PS） 1、ECOG体力状况评分标准
2、Karnofsky 体力状况计分标准
PS（Performence status）评分
0 正常活动，无症状和体征 1 有症状，但可（或勉强）正常生活和工作。 2 有时卧床，但白天卧床时间不超过50%。生活基 本可自理，但不能参加工作。 3 需要卧床，卧床时间白天超过50%。常需要人照 料。 4 卧床不起。生活严重不能自理。病重病危。
放疗的基本原则
治疗方案应经外科、放射科、肿瘤学和肺科等多学科专家共 同商议和讨论而制订。
整个治疗方案和影像学检查应在治疗开始前完成。
无法手术Ⅰ期和Ⅱ期NSCLC，当身体状况较好且预期生存期 较长时，推荐根治性放疗。
接受根治性放疗或放化疗期间，尽量不要因为毒性而轻易中 断治疗或减低剂量。 PN2阳性但切缘阴性的病人，首选辅助化疗，+术后放疗。 PN2阳性且切缘阳性的病人，推荐术后同步化放疗。 可用于广泛转移的IV期肺癌的局部和转移病灶的治疗，
ANSCLC一线治疗新策略路线图