帕珠沙星对映体的手性流动相添加剂HPLC法拆分

流动相：键合型（8种）
THF，MtBE，CHCl3，CH2Cl2 乙酸乙酯，1,4-二氧环乙烷，丙酮, 甲苯（紫外吸收强）
液相色谱手性物质分离工作总结
方法步骤： • 了解待分离化合物样品结构信息 • 了解化合物反相色谱信息 • 样品前处理 • 选择合适的手性固定相（手性分析柱） • 优化流动相，柱温
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纤维素三（3,5-二甲苯基氨基甲酸酯）
淀粉三[（S）-α-甲基苯基氨基甲酸酯] 淀粉三（3,5-二甲苯基氨基甲酸酯）
纤维素三（4-甲基苯基甲酸酯）
含有芳香基、酰胺基、羰基、 硝基、氨基、磺酰基、氰基、 羧基、羟基等化合物的分离， 及具有不对称点的位阻大的 化合物的分离
液相色谱手性物质分离工作总结
手性固定相分类
• 刷（Brush）型或称为Prikle型 • 聚合物固定相（如纤维素、淀粉，合成的手性聚
合物） • 大环手性固定相（环糊精、手性冠醚、大环抗生
素） • 蛋白质（Protein）型 • 配体交换（Ligand exchange）型 • 分子印迹固定相
液相色谱手性物质分离工作总结
拆分 1974年Blaschke：由光学活性单体合成出用手性LC的手性聚合物 1975年Gram等：用手性冠醚发展出主-客体色谱 1979年Pirkle和House：合成出第 一个硅胶键合手性固定相，并应用于手
性LC分离 1979年Okamoto等：合成出手性LC的螺旋形聚合物 1982年Allenmark等：把琼酯键合的BSA用于手性LC 1983年Hermansson：把硅胶键合的a1-酸糖蛋白用于手性拆分 1984年Armstrong和DeMond：制备出硅胶键合环糊精固定相
要大于1%，且要有空白对照。 3. 也可以先以少量DMSO，DMF，CHCl2溶解，然后再用

手性化合物的拆分技术研究进展许多药物具有光学活性。

一般显示光学活性的药物分子，其立体结构必定是手性的，即具有不对称性。

手性是指其分子立体结构和它的镜像彼此不能重合。

互为镜像关系而又不能重合的一对分子结构称为对映体。

虽然对映异构体药物的理化性质基本相同，但由于药物分子所作用的受体或靶位是由氨基酸、核苷、膜等组成的手性蛋白质和核酸大分子等，后者对与之结合的药物分子的空间立体构型有一定的要求。

因此，对映异构体在动物体内往往呈现出药效学和药动学方面的差异。

鉴于此，美国食品药品监督管理局规定，今后研制具有不对称中心的药物，必须给出手性拆分结果，欧盟也提出了相应的要求。

因此，手性拆分已成为药理学研究和制药工业迫切需要解决的问题。

1.生成非对映体拆分此方法是利用外消旋混合物与手性试剂反应后生成有不同性质的非対映体，从而利用生成物的不同物理性质（溶解度、蒸汽压、结晶速率等）将其分离，再将分离后的物质分别还原成之前的対映体。

还可以使用拆分剂家族代替单一拆分剂进行拆分，所谓拆分剂家族是指有类似结构的2~3个手性剂拆分剂。

组合拆分提高了产品收率和纯度。

2.动力学拆分利用两个対映体和手性试剂发生反应的速度不一样，在混合物中添加不足量的手性试剂。

一个対映体与手性试剂结合，从而得到纯的反应慢的対映体。

可以分为经典动力学拆分和动态动力学拆分，动态动力学拆分是指将经典动力学拆分和底物消旋化相结合的拆分方法，理论产率可以达到100%。

底物消旋化分为化学消旋化和酶消旋化，由于酶消旋化具有操作条件温和、产率高、副反应少等优点而具有广泛的工业应用价值[4]。

3.液膜拆分将具有手性识别功能的物质溶解在溶剂中制备液膜，利用内外向间推动力（浓度差、pH 差等）使待分离物中的某种物质得到富集。

液膜分离方法又分为本体液膜、乳化液膜、支撑液膜3种类型。

4.固体膜拆分此方法是基于対映体间亲和力的差异，利用推动力（浓度差、压力差、电势差）进行分离。

根据膜是否具有选择性又分成了两类，但是不具有手性选择性的膜分离时还需要有辅助的手性选择环境。

氨基酸对映体的手性拆分氨基酸对映体的手性拆分??氨基酸对映体的分离是生命科学的基础，在蛋白质多肽的研究、有机化学中的不对称合成以及医药、食品、卫生等领域都具有重要意义。

近年来，光学纯氨基酸在国际市场上的应用越来越广，如作为手性药物前体、保健品、氨基酸食品、化妆品等。

1分离方法分离氨基酸对映体的方法主要有高效毛细管电泳(HPCE)法、高效液相色谱(HPIC)法、薄层色谱(TLC)法和气相色谱(GC)法等。

氨基酸对映体在色谱分离前通常需要进行衍生化，衍生化的氨基酸对映体更适合于色谱分离，而且还能提高样品的检测灵敏度。

1．1高效毛细管电泳法(HPCE)高效毛细管电泳(HPCE)是近年来发展起来的一种新的分析技术，其特点是分离效率高(理论塔板数＞105?06)、灵敏度高(可达10-19?021?mol)、应用范围广(从生物大分子到小分子、离子)、分析时间短(一般数分钟)、需要样品体积小(1?50nl)、分离模式多。

目前常用的手性氨基酸分析模式为毛细管区带电泳(CZE)和胶束电动色谱(MEKC)。

1．2高效液相色谱法(HPLC)高效液相色谱按其固定相的性质可分为高效凝胶色谱、疏水性高效液相色谱、反相高效液相色谱、高效离子交换液相色谱、高效亲和液相色谱以及高效聚焦液相色谱等类型。

高效液相色谱分离手性物质的特点是灵敏、快速、分辨率高、重复性好、处理量大等。

HPLC广泛用于手性氨基酸的拆分。

1．3薄层色谱法(TLC)薄层色谱法作为色谱分析的一个重要分支，具有快速、分离效率高、灵敏度高(薄层层析可以检出0．01靏的物质)以及操作方便、无需任何设备、应用面广和既可进行定性鉴定亦可进行定量测定等优点，无须对样品进行任何预处理即可取得较好效果。

早在20世纪中叶，Kotake和Dalgliesh就利用薄层色谱法成功地拆分了手性氨基酸对映体。

1．4气相色谱法(GC)气相色谱分析是一种高效能、选择性好、灵敏度高、操作简单、应用广泛的分析、分离方法。

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相添加 剂法 拆分盐酸美西律对 映体 的方法 。结论 ： 此方法简便 、 快速 ， 分离 度好 。 关键 词 ： Ｐ Ｃ； 动相 添加剂 ； 酸美西律 ； 映体拆分 ；羟丙基 一ｐ一环糊精 ＨＬ 流 盐 对
中 图 分 类 号 ： ６ ２６ ０ ５ ．３ 文 献标 识 码 ： Ａ
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