补阳还五汤对早期糖尿病肾病患者血管内皮生长因子及其受体Flt-1的影响

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中国中西医结合肾病杂志2009年2月第10卷第2期cJITwN,February 2009,、 1.10,No.2 

补阳还五汤对早期糖尿病肾病患者血管内皮 

生长因子及其受体Fit一1的影响 

叶仁群① 谢嘉嘉① 林国彬① 曾纪斌① 宋晓容① ・137・ 

(摘要] 目的:探讨补阳还五汤对早期糖尿病肾病患者血管内皮生长因子(、 GF)及其受体(Flt一1)的影响。方法: 将60例早期糖尿病肾病患者随机分为治疗组和对照组,两组均用西药常规治疗,治疗组加服补阳还五汤。采用酶联免疫法 检测各组血清VEGF及其受体Fit一1水平。结果:治疗组血清VEGF及其受体Flt一1水平较治疗前明显下降(P<0.05), 24 h尿蛋白量较治疗前明显下降(P<0.05),且治疗组优于对照组(P<O.05)。VEGF、Flt一1与尿蛋白呈正相关。结论: VEGF及其受体Fit一1在早期糖尿病肾病发病机制中起重要作用,补阳还五汤可降低早期糖尿病肾病患者血清VEGF及其 

受体Flt—l蛋白表达,是其保护肾功能的可能作用机制之一。 [关键词]补阳还五汤早期糖尿病肾病血管内皮生长因子受体 

Effect of Buyang Huanwu Decoction on Vascular Endothelial Growth Factor 

And its Receptor Fit——1 in Early Diabetic Nephropathy Patients 

YE Renqun,XIE Jiajia,LIN Guobin,et al 

Traditional Chinese Medical Hospital in Bao’an Districtof 

Shenzhen ,Shenzhen(518133) 

ABSTRACT Objective:To explore the effect of buyang huanwu decoction(BⅥ彻)on vascular endothelial growth factor 

(VEGF)and its receptor Flt一1 in early diabetic nephropathy patients.Methods:Sixty cases of early diabetic nephropathy were ran— domly divided into two groups.The treatment group was treated with BYH[、)m.the control Was treated without BYH[WD.Two groups were received routine western treatment.The treatment group was treated with BYHWD.The levels of VEGF and Flt一1 in 

plasma of every group were measured by immunohistochemisty and enzyme linked immunosorbent assay.Results:The plasma levels of VEGF and Flt一1 ang 24 h microalbuminuria in treatment group were significantly lower than those of control group,and the result in treatment group was more effective than that in the control groups.(P<0.05).VEGF and Flt一1 were positively correlated with the urine protein.Conclusion:VEGF and Fit一1 play an important role in the pathogenesis of early diabetic nephropathy patients,of which over—expression may lead tO the damage of kidney.BYHWD can degrade the VEGF and Flt一1 levels of early diabetic 

nephropathy patients.which is one of possible mechanism of BY} protecting the renal function. KEY WORDS Buyang huanwu decoction Early diabetic nephropathy VEGF Flt一1 

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病 

(diabetic mellitus,DM)最常见的微血管并发症之一, 

其发病机制和防治途径的研究是目前医学界关注的 热点。研究发现_1'2j,早期DN的发病机制类似于血 

管增生,其发生、发展与血管内皮功能障碍和许多生 

长因子的异常表达密切相关。血管内皮生长因子 vascular endothelial growth factor,VEGF)是一种重 

要的生长因子,在肾脏表面有表达,主要通过其受体 

(fms—like tyrosine kinase,Flt一1)的介导,具有促进 

血管内皮细胞迁移和血管通透性的升高,诱导新生血 管形成及侧支循环建立 』,可能参与DN的早期发 病[5, 。补阳还五汤出自王清任《医林改错》,功能益 

气活血通络。近年来大量实验研究表明,补阳还五汤 

具有抗凝、扩张血管、保护血管内皮细胞、抑制二磷酸 腺苷(AI]P)和胶原诱导的血小板聚集、促进血管内皮 

细胞释放组织型纤溶酶原活化素、抑制纤溶酶原活化 

素抑制剂,防止血栓形成的作用,从而改善肾脏血液 流变学、减少尿蛋白的排出、纠正脂代谢紊乱、延缓’肾 小球硬化,进而改善肾功能【6--9]。但未见补阳还五汤 

对VEGF及其受体影响的研究报道。本实验拟从补 

阳还五汤对早期DN患者血清VEGF及其Fit一1的 

影响探讨其保护肾功能的可能作用机制。 

* 本课题为深圳市科技计划项目(No.200703252);fg圳市宝安区科学技术局基金资助项目(No.2007E055) ①广东省深圳市宝安区中医院内科(深圳518133)

 ・138・ 

资料与方法 中国中西医结合肾病杂志2009年2月第10卷第2期CIITwN,February 2009,、 1.10,No.2 

1诊断标准 60例均符合WTO诊断标准的 

2型DM患者,早期DN的诊断参考国际公认的Mo— gensen诊断的分期标准l加J(早期DN即Mogensen分 

期的Ⅲ期),早期DN的诊断标准:尿检查连续2次尿 

蛋白排泄率,取去平均值在30--300 mg/24 h的患者。 

排除原发性高血压,心力衰竭,泌尿系感染,酮症酸中 毒,急性肾炎,发热及近期应用肾毒性药物等引起的 

尿蛋白增加因素。 

2临床资料 观察病例共60例,均系2007年 

1月--2008年6月本院门诊及住院患者,随机分为治 

疗组30例,对照组30例。治疗组:年龄35岁-75岁, 平均(56.2±12.53)岁;病程半年--21年,平均(11.68± 

12.37)年;体重指数(BMI)为24.8±4.1。对照组:年 龄33岁~77岁,平均(57.4±13.2)岁;病程4月~ 

2O年,平均(11.09±13.16)年;BMI为24.3±3.8。 两组年龄、病情程度、病程及体重指数等方面比较,经 

统计学处理,无统计学差异(P>0.05)。 

3方法 

3.1对照组在糖尿病教育,合理饮食的基础 

上,给予胰岛素,诺和龙或诺和龙加拜糖平控制血糖 

在理想水平;常规口服洛汀新5~20 mg/d,主要视血 

压情况而定,使血压控制在130/80 mmHg以下,两组 使用洛汀新剂量经检验无统计学差异(P>0.05)。合 

并高脂血症加辛伐他汀20 mg/d。 

3.2治疗组 在上述常规西药治疗的基础上, 另加服补阳还五汤煎剂。药物组成:黄芪60 g,赤芍 

9 g,川芎6 g,当归9 g,地龙9 g,桃仁9 g,红花9 g。 

上诸药加水煎服。1剂/d,3次/d,2个月为1个疗程。 

4观察指标 

4.1疗效性观察临床症状、空腹血糖、血压、 

血脂、24 h尿微量白蛋白(PRO)。治疗前后血清 

VEGF及其受体Fit一1的水平变化,采用双抗体夹心 酶联免疫吸附测定法(ELISA法),ELISA试剂盒购于 

武汉中美生物科技有限公司,使用酶标仪测定。 

4.2安全性观察一般体检项目、血尿、大便常 规检查,肝肾功能检查、心电图检查,用药前后各检测 

1次,以观察有无毒副作用。 

5统计学方法应用SPSS统计软件包,计量资 

料以( ±S)表示,多组均数的比较采用方差分析。检 

验的显著水平为P<0.05。 

结 果 

1两组治疗前后血脂测定值比较 总胆固醇 (TC)治疗后治疗组较对照组明显减少(P<0.05),并 

较本组治疗前显著下降(P<0.05)。而三酰甘油 (TG)治疗后治疗组与对照组比较无统计学差异(P> 

0.05),与本组治疗前比较有统计学差异(P<0.05)。 

见表l。 

表1两组治疗前后血脂测定值比较( ±s,mmol/L) 

注:与治疗前比较, P<0.05,一P<0.O1;与对照组比较, P< 0.05(下同) 2两组治疗前后24 h尿蛋白与肾功能测定值比 

较从表2可以看出,两组治疗前后肌酐及尿素氮无 

统计学差异(P>0.05)。24 h尿蛋白治疗组治疗后较 对照组明显减少(P<0.05),并较本组治疗前显著下 

降(P<0.05)。见表2。 表2两组治疗前后24 h尿蛋白与肾功能 测定值比较( ±S) 

组别 , 

治疗组30 譬 1。7.0。。0 ̄±3 4 .。5 8 ..。526± ̄0 .28 0 1. 9。0±-+ 1 5.2 

时昭妇1n治疗前119・40±33.20 5.43±1.15 98・20±22・51 “”、一~治疗后94.60±17 74 5.17±1.54 90.10±17.65 

3两组治疗前后血清VEGF及其Fit一1测定值 

比较 VEGF治疗组治疗后较对照组明显减少(P< 

0.05),并较本组治疗前显著下降(P<0.05)。而Fit一1 

治疗组治疗后与对照组比较无统计学意义(P> 0.05),与治疗前比较有统计学差异(P<0.o5)。见表3。 

表3两组治疗前后血清VEGF及其Flt一1 测定值比较( ±S,ng/L) 

4相关分析VEGF与尿蛋白呈正相关(r= 

0.515,P<0.05);Ht一1与尿蛋白也呈正相关(r= 0.476,P<0.05)。VEGF与Ht一1呈正相关(r= 

0.459,P<0.05)。 5安全性评价本组30例,经观察服用补阳还 

五汤药未见明显毒副作用和不良反应,两组治疗前后 

空腹血糖及血压比较均无统计学差异(P>0.05)。 

讨 论 

DN起病及进展的关键环节之一是微血管的病