巨噬细胞移动抑制因子抑制剂对大肠癌细胞增殖的作用

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４广东药学院临床广州１３０
【要】目的研究选择性巨噬细胞移动抑制因子（Ｆ）变异构酶活性抑制剂Ｉ（一摘ＭＩ互Ｓ）１对大肠癌细胞增殖的影响并探讨其可能机制。方法不同浓度的Ｉ（＿（．ｌ１０／ｌＬ）用于人大肠癌细胞ＩｖＳ１６和鼠大Ｓ）１００～０，／作ｍｏｏ、Ｗ１ｏ肠癌细胞ＣＴ２对照组以相应浓度的二甲基亚砜处理。采用ＭＴＴ法观察Ｉ０６，Ｓｌ对大肠癌细胞增殖的影响。通过
ｖｒ．４，ｏ：一０５Ｐ一００５Ｓ１６：一０６３Ｐ＜０Ｏ）降低了ＬＯＯ和Ｓ１６细胞Ｉ一．０；Ｗ１ｒ．８，．１；ＶＷ１Ｉ８ｍＲＮＡ表达水平（Ｖ：ＬＯＯ
０１４１－．０Ｓ０２８１００００，．５４０Ｏ１９Ｖ．０ ± ．３Ｐｄ００ ’Ｗ１６０１０９０００ｖ．３ ± ００００，．５；Ｓ１：． ± ．１ｓ０２５４５７．１ＰＧ００）结论．５。ＭＩ抑制剂不仅抑制人大肠癌细胞ＬｖＦｏｏ和Ｓ１６的增殖，且也抑制鼠大肠癌细胞Ｃ６的增殖，可能机制为Ｗ１而Ｔ２其
剂量和时间依赖性；ＩＯ— Ｓｌ同样抑制了Ｓｌ６Ｆ一８０６４，Ｗ１（０．９尸＜００）ＣＴ２（．１和６Ｆ一８９４Ｐ＜００）胞的增７．５４，．１细
殖。ＩＯ１制了ＩＶｓ一抑Ｏ和Ｓ１６细胞内ＭＩＯＷ１Ｆ互变异构酶活性，且与抑制大肠癌细胞增殖程度呈正相关性（ｏ并Ｌ—
ｍａｅｔａｉｅｓｔＧｕｎｚｏ１２４Ｃｈｎ２ＤｅｒｍｅｔｆＧａｔｏｎｅｏｏｙ，ｅｏｄＡｆＪｌａｅｓｉａ，ｃｕｉｌＵｎｖｒｉｙ，ａｇｈｕ５０２，ｉａ；．ｐａｔｎｃｏｓｒｅｔｒｌｇＳｃｎｉｉｔｄＨｏｐｔｌＧｕｎｚｏｅｉａｌｅｅ，ａｇｏ１２０，ｉａ；．ｐａｔｎｆＧａｔｏｎｅｏｏｙ，ｏｇｓａｏｌａｇｈｕＭｄｃｌＣｏｌｇＧｕｎｕ５０６Ｃｈｎ３ＤｅｒｍｅｔｏｓｒｅｔｒｌｇＺｈｎｈｎＰｅｐｅｓＨｏｐｔ１Ｚｈｎｈｎ，ｕｎｄｎ２４３，ｈｎ４ＤｅｒｍｅｔｏｎｅｎｌＭｅｉｉｅ，ｌｎｃｅｉｉｅＣｏｌｇｓｉａ．ｏｇｓａＧａｇｏｇ５８０Ｃｉａ；．ｐａｔｎｆＩｔｒａｄｃｎＣｉｉａｌｄｃｎｌｅｅ，Ｍ
ＭＩＦ抑制剂抑制了ＭＩ的互变异构酶活性并下调Ｉ一ＦＬ８的表达。【键词】肠肿瘤；大肠；巨噬细胞游走抑制因子；异构酶类；逆转录聚合酶链反应关
ＤＯＩ１．９９／．ｓｎ１７－４５２１．１０１文献标志码：文章编号：６２９５（Ｏ１０ — ０１０：０３６ｆｉ．６２９５．０１Ｏ．０ｊｓＡ１７ — ４５２１）１００ — ３
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ｄｒｔｌｕｌｏｘｉｅ（ｉｎｅｈｙｓｆｄＤＭＳ０）．ＭＴＴｓａａｓｙｗａｓｕｓｄｏｖａｕｔｈｅｎｈｂｔｏｎｒｔｏ．ＴｈｔｕｔｍｅａｅｅｉｔｆＭＩｅｔｅｌａｅｔｉｉｉｉａｉｓｅａｏｒｓａｔ：ｙｏｖｉＦ
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杨莉萍陈萌彭侠彪全华斌。何兴祥忆（．东药学院附属门诊部检验科，州５０２；，，，，１广广１２４２广州医学院第二附属医院消化科，州５０６；．东省中山市人民医院消化科５８０；．广１２０３广２４３
ｍｅ，ｎｄｐｏｉｉｅｙｃｒｅａｅｉｈｔｏｌｅａｉｆｔｏｌｅｔｌｃｎｃｒｃｌｉｅｆｅｔｄｂｙＩｎｔａｓｔｖｌｏｒｌｔｄｗｔｈｅｐｒｉｒｔｏｎｏｈｅｃｏｒｃａａｅｅｌｎｓａｆｃｅＳＯ－ＬＯｆｌ１（ＶＯ：ｒ一０．５４，一０．０Ｐ０５；Ｗ１１ｒ一０．６Ｓ６：８３，＜０．Ｏ１Ｐ）．ＴｈｅｘｅｓｏＩ８ＲＮＡｗａｏｅｐｒｓｉｎｏｆＩ一ｍｓｂｖｉｕｓｙｒｄｅｆｅＳ）ｌｏｌｅｕｃｄａｔｒＩ（一ｔｅｔｅｔＬＯｒａｍｎ（ＶＯ：．１１ＯＯ１．００８１± ０．００，０５４ ± ．Ｏ９ｖｓ．２０３ＰＧ０．０５；Ｗ１Ｏ．Ｏ９± ＯＳ１６：１５．０１ｓ０３５４± ０．００，７０ｖ．２０１ＰＧ０．０．ｎｃｕｉｎＩ１ａｏｔｏｎｌｎｂｉｈｅｒｌｆｒｔｏｎｏｆｔｍａｃｏｒｃａａｅｅｌ１ｎｅＩＯＯ．５）ＣｏｌｓｏＳ（ｃｎｎｙｉｈｉｔｔｐｏｉｅａｉｈｅｈｕｎｏｌｅｔｌｃｎｃｒｃｌｉｓＶＳＷ１ｂｌｏｉｈｉｔｔｒｉｅａｉｎｏｆｔｅｍｉｅｃｏｒｃａａｅｅｌｌｎｅ．Ｔｈｅｍｅｈａｉｍａｎｌｅｎｔｅ６ｕｔａｓｎｂｉｈｅｐｏｌｆｒｔｏｈｃｏｌｅｔ１ｃｎｃｒｃｌｉｓ１ｃｎｓｍｙｂｅｉｖｏｖｄｉｈｉｈｉｉｉｎｏｈｅｔｔｅａｅａｔｖｔｅｆＭＩａｈｅｄｎｂｔｏｆｔａｕｏｍｒｓｃｉｉｉｓｏＦｎｄｔｏｗｎ— ｅａｔｏｆＩ８ｌｖｅｓｒｇｕｌｉｎｏＩ一ｅｌ．
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ｓｏＩ一ＲＮＡｓｄｔｃｅｅｒｅｔａｃｉｔｏｎｐｏｌｉｎｏｆＩ８ｍｗａｅｅｔｄｂｙｒｖｅｓｒｎｓｒｐｉｙｍｅｒｓｈａｎｒａｔｏｎ（ａｅｃｉｅｃｉＲＴ— ＰＣＲ）．Ｒｅｕｔ’ Ｉ）１ｉｈｉ — ｓｌｓＳ（一ｎｂｉｅｈｅｐｏｌｆｒｔｏｆＩｏｏｃｌｓｉｉｅａｎ — ｏｎｎｒｔｏｎｄｅｎｎｔｍａｔｄｔｒｉｅａｉｎｏｖｅｌｎａｔｍｄｃｃｅｔａｉ — ｐｅｄｅｎｎｅ．ｎＳ（１ｌｏｉｈｉｊｄｔｒｉ— ｒａｄＩ）ａｓｎｅｈｅｐｏｌｆｂ
Ｉ多巴色素甲酯测定ＭＩ一Ｆ互变异构酶活性，联免疫吸附试验测定ＩＯ１用后大肠癌细胞ＭＩ酶Ｓ一作Ｆ蛋白水平，转逆录聚合酶链反应检测Ｉ（１用后大肠癌细胞Ｉ一ｍＲｓ）作＿Ｉ８ＮＡ的表达。结果Ｉ（＿制了ＬＶｓ）１抑ＯＯ细胞的增殖，呈且
ｐｒｉｅａｉｈｅｃｏｒｃａａｎｅｅｌｌｎｅｎｄｉｓｐｒａｂｅｍｅｈａｓｓＭｅｈｏｓＴｈｅｈｕａｎｃｌｅｔ１ｃｎｃｒｏｌｒｔｏｎｏｆｔｏｌｅｔｌｃｃｒｃｌｉｓａｔｏｂｌｆｃｎｉｍ．ｔｄｍｏｏｒｃａａｅ

促红细胞生成素巨噬细胞移动抑制因子在增殖性糖尿病视网膜病变中的表达及临床意义

表２２组血清中ＥＯ表达量的比较（Ｐ ± ）
ＰＤＲ的发生发展中起到的作用已经被大家所认识，血管如内皮细胞生长因子（Ｇ、化生长因子一（Ｆｐ、ＶＥＦ）转口ＴＧ —）色
素上皮衍生因子（ＥＦ、管生长因子一（１、瘤ＰＤ）血１ＡＮ）肿
坏死因子（ＴＮＦ）血小板源性生长因子（、ＰＤＧＦ）碱性成纤、
表３２组玻璃体液中ＭＩＦ表达量的比较（） ±
维细胞生长因子（Ｆ）。目前还有许多与ＰＲ相关因ｂＧＦ等Ｄ子的作用机制被不断发现、明，中促红细胞生成素阐其（Ｐ）巨噬细胞移动抑制因子（Ｉ）最近发现在眼内Ｅ０和ＭＦ是可以表达从而影响ＰＤＲ发生、展过程的一种细胞因子，发
塞，引起毛细血管闭塞ｌ，塞区域内视网膜无灌注严重缺５闭］氧，管生成生长因子增加，致新生血管发生。已知的可血导
山西医药杂志２１００年１０月第３９卷第ｌＯ期上半月ＳａｘｄＪＯｃｏｅ００Ｖｏ．９Ｎｏ１１ｈｉｔｈｎｉＭｅ，ｔｂｒ１，１３，．（ｔｅＦｒ２ｓ
・３・９ｌ
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基础研究・
促红细胞生成素巨噬细胞移动抑制因子在增殖性糖尿病视网膜病变中的表达及临床意义

硒酸酯多糖的免疫调节与抗肿瘤作用

收稿日期:20052032301基金项目:甘肃省自然科学基金项目(ZR 2972068)1硒酸酯多糖的免疫调节与抗肿瘤作用张哲文1,魏虎来2,苏海翔2(11兰州大学基础医学院;21兰州大学医学实验中心,甘肃兰州　730000) 硒(Se )是人类必需的微量元素之一,多年来国内外对硒的生物学功能进行了大量研究,尤其是硒与肿瘤的关系,已成为硒生物学功能研究中最为令人关注的领域之一,并取得了重大进展[1]。

流行病学调查、动物实验和临床应用研究证实硒是许多肿瘤强有力的预防剂、抑制剂和治疗辅助剂,能够减轻化疗药物的毒副作用,增加机体对抗肿瘤药物的耐受性而不影响其抗癌活性。

近年的研究表明,与亚硒酸钠等无机硒相比,硒酸酯多糖、硒酵母、富硒麦芽等有机硒化合物具有生物活性高,硒的生物利用度高,不易蓄积,毒性极低等特点,更适合于人体生理和临床应用。

随着生命科学的发展,多糖和硒元素在生命过程中的重要作用日渐引人注目,本文重点综述一种全新的有机硒化合物硒酸酯多糖的免疫调节作用和抗肿瘤效应。

1　硒酸酯多糖的生物特性卡拉胶是从红藻中提取的天然植物胶。

分为Kappa 型(由鹿角藻中提取)和Iota 型(由麒麟菜中提取),其化学本质为硫酸酯多糖。

硒酸酯多糖又称硒化卡拉胶(Kappa 2Selenocarrageenan ,KSC ),是人工制备的卡拉胶的硒化产物。

卡拉胶是β2D 2吡喃半乳糖与3,62内醚222D 2吡喃半乳糖以C1,3键和C1,4键交替连接构成的无分支链型硫酸酯多糖。

其结构中的硫部分地被硒取代,即形成硒酸酯多糖。

此有机结构能够有效地提高硒的生物利用度和生理功能,且毒副作用比无机硒大大降低,是一种安全、有效、健康的富硒化合物[2]。

KSC 具有硒和多糖的双重功效,具有优势互补,彼此协同增效的特点,具有广泛的生理活性,兼具有机硒和多糖的诸多生理功能,已证明KSC 在体内外具有显著的抗肿瘤免疫调节作用,可抑制肿瘤细胞增殖、增强免疫功能和降低化疗药物的毒副作用等。

肝硬化治疗出“新招”：阻断PD-L1通路可增加肝巨噬细胞抗菌活性

肝硬化治疗出“新招”：阻断PD-L1通路可增加肝巨噬细胞抗菌活性肝硬化会损伤免疫系统，致使患者出现细菌感染，是肝病患者死亡的主要原因之一。

目前预防肝硬化细菌感染的方法是对高危感染患者实施抗生素预防，但该方法非但不能改善免疫系统，还可能提高耐药细菌定植率。

目前认为肝脏巨噬细胞的吞噬活性随着肝硬化的进展而降低，在此过程中，程序性细胞死亡受体1（PD-1）和程序性细胞死亡配体1（PD-L1）起到了重要的作用。

经活化的PD-L1可向巨噬细胞传递阴性信号，致使机体发生免疫抑制。

此外，外周血淋巴细胞的PD-1高表达亦是酒精性肝炎的高风险因素。

目前关于肝脏巨噬细胞活性受损的分子介质方向鲜有报道，近期发表在Hepatology上的一则研究“PD-L1 is overexpressedin liver macrophages in chronic liver diseases and its blockade improves the antibacterialactivity against infections”评估了慢性肝病和人类肝硬化实验模型中肝脏巨噬细胞的数量和功能变化。

并首次探究了PD-1/PD-L1通路激活与肝巨噬细胞功能改变的相关性。

肝硬化的特点是肝巨噬细胞数量减少、吞噬能力降低研究者首先评估了慢性肝损伤模型（DDC）小鼠相比于正常小鼠巨噬细胞的数量与功能差异。

DDC小鼠的肝脏区域巨噬细胞（F4/80+细胞）数量明显低于对照组，与正常肝脏相比，DDC小鼠肝巨噬细胞捕获的金黄色葡萄球菌的数量显著减少。

在注射金黄色葡萄球菌后，DDC小鼠血液中的细菌计数明显高于正常对照组小鼠，且DDC小鼠金黄色葡萄球菌血症发生率与死亡率均显著性增高。

为了研究更晚期肝损伤小鼠模型的肝脏巨噬细胞吞噬能力。

研究者用金黄色葡萄球菌或大肠杆菌感染慢性CCL4诱导的晚期肝损伤小鼠，并在感染24小时后评估细菌传播情况。

发现CCL4小鼠所有器官（肝脏、脾脏、肺和肾）均显示出更高的细菌计数。

肿瘤坏死因子α及其抑制剂的研究进展

肿瘤坏死因子α及其抑制剂的研究进展肿瘤坏死因子（TNF）α是一种在多种生物效应中起作用的细胞因子，主要由单核细胞、巨噬细胞和胸腺依赖淋巴细胞产生，分为溶解型和膜结合型。

TNFα通过与其受体（TNFR）特异性结合引起一系列细胞因子改变，进而实现促细胞生长和程序性细胞死亡并促进牙周炎、种植体周围炎以及局限性肠炎和类风湿性关节炎等疾病发展的作用。

TNFα抑制剂分为大分子抑制剂和活性小分子抑制剂，种类繁多，作用机制复杂，已大量应用于临床治疗并取得了优异的疗效；而新型TNFα抑制剂TNFR1前配体结合序列复合物对于TNFα引起的程序性细胞死亡、关节炎破骨活动有明显的抑制作用，具有治疗TNFα参与的炎性疾病的潜能。

标签：肿瘤坏死因子；肿瘤坏死因子受体；抑制剂；作用机制[文献标志码]A在牙周炎和种植体周围炎等炎性疾病中，肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）α是释放最早并起枢纽作用的炎性因子，其下游的核因子（nuclear factor，NF）-κB会改变破骨细胞NF-κB受体活化因子配基和骨保护因子的表达，而RANKL与OPG间的比例变化可以参与破骨细胞的形成，导致骨的吸收。

TN Fα达到一定质量浓度时还可以直接抑制成骨细胞的增殖和分化。

TNFα不仅在种植体周围炎及其所引起的失败种植体周高表达，而且其表达水平与炎症和骨吸收的严重程度呈正相关。

在许多TNFα相关疾病的治疗过程中，TNFα抑制剂收到了明显的疗效；但是，随着有关TNFα的作用机制逐渐清晰，人们对TNFα抑制剂有着更高的期盼，希望其可以更精确地作用到疾病产生的核心步骤，更少的不良反应，又不影响TNFα在宿主防御中可能起到的有利的生物学功能。

1 TNFαTNFα是一种在多种生物效应中起作用的细胞因子，属于TNF超家族成员。

TNFα主要由单核细胞、巨噬细胞和胸腺依赖淋巴细胞（简称T细胞或T淋巴细胞）产生，其主要作用是促炎症反应发生发展和调节自身免疫，譬如炎性骨吸收、程序性细胞死亡和自身免疫疾病等。

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