巨噬细胞移动抑制因子与动脉粥样硬化

基金项目：国家自然科学基金青年基金（８２１０４６７９）；中国中医科学院优秀青年科技人才（创新类）培养专项（ＺＺ１５ ＹＱ ００４）通信作者：于子凯，Ｅ ｍａｉｌ：ｚｔｙｕｚｉｋａｉ＠１６３．ｃｏｍ糖酵解调控巨噬细胞极化及其在动脉粥样硬化病理过程中的作用王卫卫１　于子凯２（１．中国人民解放军总医院第八医学中心中医科，北京１０００９１；２．国家中医心血管病临床医学研究中心中国中医科学院西苑医院，北京１０００９１）【摘要】动脉粥样硬化（ＡＳ）是动脉粥样硬化性心血管疾病的主要诱发因素，巨噬细胞极化在ＡＳ炎症发生发展过程中扮演着重要角色。

近年来研究发现，代谢途径的改变是诱发巨噬细胞极化的关键环节，其中糖酵解是与ＡＳ关系最密切的免疫代谢途径。

基于此，现从巨噬细胞免疫代谢途径的可塑性入手，对糖酵解调控巨噬细胞极化在ＡＳ病理进程中扮演的角色，以及调控上述途径的缺氧诱导因子 １α／磷酸果糖激酶 ２／果糖 ２，６ 二磷酸酶３信号通路进行综述，以期为未来ＡＳ防治研究提供新方向。

【关键词】动脉粥样硬化；巨噬细胞极化；糖酵解；免疫代谢【ＤＯＩ】１０ １６８０６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｉｓｓｎ．１００４ ３９３４ ２０２２ ０４ ００８ＧｌｙｃｏｌｙｔｉｃＭｏｄｕｌａｔｉｏｎｏｆＭａｃｒｏｐｈａｇｅＰｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎａｎｄＩｔｓＲｏｌｅｉｎＰａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌＰｒｏｃｅｓｓｏｆＡｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓＷＡＮＧＷｅｉｗｅｉ１，ＹＵＺｉｋａｉ２（１．ＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅＤｅｐａｒｔｍｅｎｔ，Ｔｈｅ８ｔｈＭｅｄｉｃａｌＣｅｎｔｅｒｏｆＣｈｉｎｅｓｅＰＬＡＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００９１，Ｃｈｉｎａ；２．ＮａｔｉｏｎａｌＣｌｉｎｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈＣｅｎｔｅｒｆｏｒＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅＣａｒｄｉｏｌｏｇｙ，ＸｉｙｕａｎＨｏｓｐｉｔａｌ，ＣｈｉｎａＡｃａｄｅｍｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００９１，Ｃｈｉｎａ）【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ（ＡＳ）ｉｓｔｈｅｍａｉｎｉｎｄｕｃｉｎｇｆａｃｔｏｒｏｆａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅ．ＭａｃｒｏｐｈａｇｅｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎｐｌａｙｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＡＳｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ．Ｒｅｃｅｎｔｌｙ，ｉｔｈａｓｂｅｅｎｆｏｕｎｄｔｈａｔｔｈｅｃｈａｎｇｅｏｆｍｅｔａｂｏｌｉｃｐａｔｈｗａｙｉｓｔｈｅｋｅｙｌｉｎｋｔｏｉｎｄｕｃｅｍａｃｒｏｐｈａｇｅｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎ，ａｎｄｇｌｙｃｏｌｙｓｉｓｉｓｔｈｅｉｍｍｕｎｅｍｅｔａｂｏｌｉｃｐａｔｈｗａｙｍｏｓｔｃｌｏｓｅｌｙｒｅｌａｔｅｄｔｏＡＳ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ｓｔａｒｔｉｎｇｗｉｔｈｔｈｅｐｌａｓｔｉｃｉｔｙｏｆｍａｃｒｏｐｈａｇｅｉｍｍｕｎｅｍｅｔａｂｏｌｉｃｐａｔｈｗａｙ，ｔｈｉｓｐａｐｅｒｄｉｓｃｕｓｓｅｓｔｈｅｒｏｌｅｏｆｇｌｙｃｏｌｙｓｉｓｉｎｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｍａｃｒｏｐｈａｇｅｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｃｅｓｓｏｆＡＳａｎｄＨＩＦ １α／ＰＦＫＦＢ３ｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ．ＴｈｉｓｉｓｒｅｖｉｅｗｅｄｔｏｐｒｏｖｉｄｅａｎｅｗｄｉｒｅｃｔｉｏｎｆｏｒｔｈｅｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＡＳｉｎｔｈｅｆｕｔｕｒｅ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ；Ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎ；Ｇｌｙｃｏｌｙｓｉｓ；Ｉｍｍｕｎｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ 心血管疾病给居民和社会带来的经济负担日渐加重。

基金项目：国家自然科学基金（８１６７２０８４）通信作者：关秀茹，Ｅ ｍａｉｌ：ｇｘｒ０４５１＠ｓｉｎａ．ｃｏｍＭｈｅｍ／Ｍ（Ｈｂ）型巨噬细胞极化在动脉粥样硬化病变中的作用罗之晟　王超　刘家汝　关秀茹（哈尔滨医科大学附属第一医院检验科，黑龙江哈尔滨１５０００１）【摘要】动脉粥样硬化是一种脂质驱动、炎症性的慢性疾病。

巨噬细胞极化是动脉粥样硬化形成、进展的重要参与者与潜在治疗靶点。

Ｍｈｅｍ／Ｍ（Ｈｂ）型巨噬细胞［Ｍｈｅｍ／Ｍ（Ｈｂ）］是一种出血相关的巨噬细胞亚群，现就Ｍｈｅｍ／Ｍ（Ｈｂ）的自身特点及其在斑块中的来源发展进行介绍，探究Ｍｈｅｍ／Ｍ（Ｈｂ）在斑块中发挥的作用以及相应的分子机制和信号通路，为抗动脉粥样硬化治疗寻找新的策略和靶点。

【关键词】动脉粥样硬化；巨噬细胞极化；Ｍｈｅｍ／Ｍ（Ｈｂ）【ＤＯＩ】１０ １６８０６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｉｓｓｎ．１００４ ３９３４ ２０２１ １２ ０１６ＲｏｌｅｏｆＭｈｅｍ／Ｍ（Ｈｂ）ＭａｃｒｏｐｈａｇｅＰｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎｉｎＡｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃＬｅｓｉｏｎｓＬＵＯＺｈｉｓｈｅｎｇ，ＷＡＮＧＣｈａｏ，ＬＩＵＪｉａｒｕ，ＧＵＡＮＸｉｕｒｕ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＬａｂｏｒａｔｏｒｙＤｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ，ＴｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＨａｒｂｉｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈａｒｂｉｎ１５０００１，Ｈｅｉｌｏｎｇｊｉａｎｇ，Ｃｈｉｎａ）【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ（ＡＳ）ｉｓａｌｉｐｉｄｄｒｉｖｅｎ，ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｈｒｏｎｉｃｄｉｓｅａｓｅ．Ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎｉｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｐａｒｔｉｃｉｐａｎｔａｎｄｐｏｔｅｎｔｉａｌｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｔａｒｇｅｔｉｎｔｈｅｆｏｒｍａｔｉｏｎａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ．Ｍｈｅｍ／Ｍ（Ｈｂ）ｉｓａｓｕｂｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｏｆｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ．ＴｈｉｓｐａｐｅｒｉｎｔｒｏｄｕｃｅｓｔｈｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆＭｈｅｍ／Ｍ（Ｈｂ）ａｎｄｉｔｓｏｒｉｇｉｎａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｉｎａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃｐｌａｑｕｅｓ，ｅｘｐｌｏｒｅｓｔｈｅｉｒｒｏｌｅｓｉｎａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃｐｌａｑｕｅｓ，ａｎｄｔｈｅｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇｐｏｔｅｎｔｉａｌｍｏｌｅｃｕｌａｒｍｅｃｈａｎｉｓｍａｎｄｓｉｇｎａｌｐａｔｈｗａｙ，ｓｏａｓｔｏｆｉｎｄｎｅｗｓｔｒａｔｅｇｉｅｓａｎｄｔａｒｇｅｔｓｆｏｒａｎｔｉ ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃｔｈｅｒａｐｙ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ；Ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎ；Ｍｈｅｍ／Ｍ（Ｈｂ） 动脉粥样硬化（ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，ＡＳ）是大部分心脑血管疾病的病理基础，包括冠心病、心肌纤维化、脑软化以及外周血管疾病等，其发病率呈上升趋势，是全球健康的重大威胁［１］。

巨噬细胞自噬与动脉粥样硬化杨洋;夏豪;李晶;刘浙波【摘要】动脉粥样硬化是以脂蛋白堆积、炎性细胞浸润为特征的慢性炎性疾病,自噬是依赖溶酶体系统进行分解代谢的自我保护过程,巨噬细胞自噬参与了动脉粥样硬化的发生、发展,本文主要探讨巨噬细胞自噬与动脉粥样硬化之间的关系、可能机制及以自噬为潜在靶点治疗动脉粥样硬化的最新进展.【期刊名称】《医学研究杂志》【年(卷),期】2016(045)010【总页数】4页(P145-148)【关键词】巨噬细胞;自噬;动脉粥样硬化;机制【作者】杨洋;夏豪;李晶;刘浙波【作者单位】430060 武汉大学人民医院心内科;430060 武汉大学人民医院心内科;430060 武汉大学人民医院心内科;430060 武汉大学人民医院心内科【正文语种】中文【中图分类】R5动脉粥样硬化( atherosclerosis，AS)是一种严重危害人类健康的常见病，是冠心病、脑梗死和外周血管病等缺血性心脑血管病的主要病理基础。

AS的发生机制尚未完全阐明，存在多种学说，临床上缺乏有效的防治药物。

巨噬细胞、血管平滑肌细胞以及血管内皮细胞在动脉粥样硬化的发生、发展中都起着重要作用，但是近年来巨噬细胞的作用引起研究者越来越多的关注。

巨噬细胞能够摄取脂蛋白，积累脂质，形成泡沫细胞，并释放多种酶、炎性介质，影响AS斑块进展。

斑块中巨噬细胞凋亡以及胞葬作用缺陷，也会促进斑块坏死，从而导致斑块的不稳定，血栓形成，最终引起急性心脑血管事件。

自噬又叫自食，研究发现，巨噬细胞自噬在动脉粥样硬化发生、发展中起着保护作用，它具有抑制炎性反应、抗细胞凋亡、促进胆固醇外流等作用。

这为治疗动脉粥样硬化提供了新的研究方向。

本文主要探讨巨噬细胞自噬与动脉粥样硬化之间关系，可能机制及以自噬为靶点治疗动脉粥样硬化的最新研究进展。

细胞自噬是广泛存在于真核细胞中维持细胞内环境稳态的一种自我保护机制，在营养缺乏、组织缺氧、氧化应激等环境压力下被激活，细胞内的病原体、异常的蛋白质、细胞器和部分胞质成分等通过自噬作用被包裹、自我消化，降解以被循环利用，从而维持细胞的正常代谢功能和生存。

乳腺癌与巨噬细胞乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率一直居高不下。

尽管现有的治疗手段如手术、放疗和化疗已经取得了一定的效果，但许多患者在治疗后仍会出现复发和转移的现象。

因此，深入探讨乳腺癌的发生、发展和转移机制，寻找新的治疗靶点一直是肿瘤学研究的重点。

巨噬细胞是一种重要的免疫细胞，它在肿瘤微环境中起着关键的作用。

巨噬细胞既可以抑制肿瘤的生长，也可以促进肿瘤的转移。

然而，其在乳腺癌发生发展中的作用仍未完全清楚。

近年来，研究发现巨噬细胞在乳腺癌的进展中扮演了重要的角色。

巨噬细胞可以促进乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭，这主要通过调节肿瘤微环境中的信号通路和细胞因子实现。

例如，巨噬细胞可以分泌促炎性细胞因子如IL-6、IL-8等，这些细胞因子可以进一步激活乳腺癌细胞的信号通路，促进肿瘤细胞的生长和转移。

巨噬细胞还可以通过调节肿瘤免疫应答来影响乳腺癌的发展。

在肿瘤微环境中，巨噬细胞可以识别和吞噬肿瘤细胞，从而限制肿瘤的生长。

然而，在一些情况下，巨噬细胞可能无法有效地清除肿瘤细胞，这可能会导致肿瘤的持续发展和转移。

因此，针对巨噬细胞在乳腺癌中的作用进行深入研究，可能会为乳腺癌的治疗提供新的策略。

例如，通过调节巨噬细胞的活性和功能，可以改变肿瘤微环境中的信号通路和细胞因子的分泌，从而抑制肿瘤的生长和转移。

还可以通过免疫治疗手段激活巨噬细胞的抗肿瘤活性，提高肿瘤细胞的识别和清除效率。

巨噬细胞在乳腺癌的发生发展和转移过程中起着重要的作用。

通过进一步探讨巨噬细胞与乳腺癌细胞的相互作用机制，我们可以为乳腺癌的治疗提供新的思路和方法。

肿瘤相关巨噬细胞研究进展巨噬细胞是一种重要的免疫细胞，在生物体内发挥着多种作用。

近年来，肿瘤相关巨噬细胞（Tumor-associated macrophages，TAMs）在肿瘤发生、发展和转移过程中的作用日益受到重视。

本文将就肿瘤相关巨噬细胞的研究进展进行综述。

一、肿瘤相关巨噬细胞的分类和功能巨噬细胞在肿瘤组织中主要分为两种类型：M1型和M2型。

•综述 •巨噬细胞在血管炎症及动脉粥样硬化中的作用孙雨萌1，左海奇1，田野1基金项目：国家自然科学基金(81371709)作者单位：1 150001 哈尔滨,哈尔滨医科大学附属第一医院心血管内科通讯作者：田野,E-mail:yetian@ doi：10.3969/j.issn.1674-4055.2017.12.41动脉粥样硬化（AS）以血管壁的慢性炎症反应为特征，其并发症心肌梗死和脑卒中等是全球首要致死疾病。

巨噬细胞是AS病变中最丰富的一类细胞，从AS病变形成到斑块破裂的各个阶段都起着重要作用。

当局部区域的血流处于非层流状态时，血管内皮功能障碍导致循环低密度脂蛋白（LDL）渗透到血管内膜，高脂血症患者尤为明显，血管壁上LDL经过氧化等修饰后激活内皮细胞和固有免疫细胞，导致趋化因子和粘附分子表达增加，趋化循环中单核细胞在血管壁的粘附、滚动、跨内皮迁移，导致内膜单核细胞浸润。

单核细胞进入血管内膜后，分化成巨噬细胞摄取修饰后的脂蛋白成为泡沫细胞。

逐渐积累在内皮的泡沫细胞凋亡，若凋亡的泡沫细胞没有被及时清除，逐渐导致血栓和炎性坏死核心的形成。

巨噬细胞通过分泌细胞因子和蛋白水解酶进一步加剧炎症，导致斑块稳定性下降、破裂继发血栓形成，引起缺血性事件如心肌梗死、中风。

这一观点被认为是损伤形成的重要机制。

但最近有研究揭示了AS斑块中巨噬细胞聚集的机制及功能。

1 巨噬细胞在血管壁聚集的机制1.1 骨髓和脾脏来源的循环单核细胞募集 在AS病变进展中，循环中的单核细胞向炎症血管募集。

在高胆固醇小鼠模型中，给予高脂饮食，Ly-6Chi单核细胞集群明显增多，Ly-6Chi单核细胞粘附于活化的血管内皮细胞、病灶转变成巨噬细胞。

Ly-6Chi CCR2+型单核细胞为斑块内巨噬细胞的主要前体细胞，其向斑块募集主要取决于趋化因子受体CCR2、CCR5和CX3CR1的表达[1,2]以及内皮细胞上各种粘附分子受体的表达[3]。

骨髓产生的单核细胞一直被认为是AS 主要病变中单核细胞来源，并且高脂血症以及高血糖能够促进骨髓产生单核细胞[4,5]。

·综述·巨噬细胞极化对动脉粥样硬化发生发展的影响王立１ａ，２，陈玉辉１ａ，２，徐鸿轩１ｂ，２，孟令丙１ｂ，３，刘德平１ｂ，２，３，龚涛１ａ，２，３１．北京医院，ａ神经内科，ｂ心血管内科国家老年医学中心中国医学科学院老年医学研究院，北京１００７３０；２．国家老年医学中心国家卫生健康委员会北京老年医学研究所；３．中国医学科学院北京协和医学院研究生院［摘要］　动脉粥样硬化的发生和发展主要由局部血管壁炎症和脂质积累引发。

巨噬细胞在病灶演变中发挥着核心作用。

在动脉粥样硬化病变中，巨噬细胞受到各种各样的微环境信号调节，如细胞因子、氧化脂质、亚铁血红素等，从而导致其表型极化。

目前已证实巨噬细胞表型谱主要由Ｔ辅助细胞１（Ｔｈ １）细胞因子诱导的Ｍ１型和由Ｔｈ ２细胞因子诱导的Ｍ２型为主，其中Ｍ２型又细分为Ｍ２ａ、Ｍ２ｂ、Ｍ２ｃ、Ｍ２ｄ，此外尚有Ｍｏｘ型、Ｍ４型、Ｍ（Ｈｂ）和Ｍｈｅｍ型。

对巨噬细胞表型可塑性机制的研究成为制定抑制或稳定动脉粥样硬化斑块治疗策略的重要内容。

近年来，社会心理因素在动脉粥样硬化发生发展中的作用已成为研究的热点。

慢性心理应激时交感肾上腺髓质（ＳＡＭ）系统和下丘脑－垂体－肾上腺轴（ＨＰＡ）的持续激活导致儿茶酚胺类激素和糖皮质激素分泌显著增加，它们对巨噬细胞表型可塑性的调节和功能后果产生重要影响。

该文对动脉粥样硬化斑块中巨噬细胞亚群的特征，及在多种组织中神经内分泌激素如儿茶酚胺类激素和糖皮质激素对巨噬细胞表型可塑性的影响进行综述。

［关键词］　动脉粥样硬化；巨噬细胞；糖皮质激素类；儿茶酚胺类；应激，心理学；综述ＤＯＩ：１０．３９６９／Ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２ ６７９０．２０２２．０１．０３２ＥｆｆｅｃｔｏｆｍａｃｒｏｐｈａｇｅｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎｏｎｔｈｅｉｎｉｔｉａｔｉｏｎａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓＷａｎｇＬｉ ，ＣｈｅｎＹｕｈｕｉ，ＸｕＨｏｎｇｘｕａｎ，ＭｅｎｇＬｉｎｇｂｉｎｇ，ＬｉｕＤｅｐｉｎｇ，ＧｏｎｇＴａｏＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＮｅｕｒｏｌｏｇｙ，ＢｅｉｊｉｎｇＨｏｓｐｉｔａｌ，ＮａｔｉｏｎａｌＣｅｎｔｅｒｏｆＧｅｒｏｎｔｏｌｏｇｙ；ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＧｅｒｉａｔｒｉｃｓＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１００７３０，ＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＧｏｎｇＴａｏ，Ｅｍａｉｌ：ｇｂ２０５９８＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ｔｈｅｉｎｉｔｉａｔｉｏｎａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓａｒｅｍａｉｎｌｙｃａｕｓｅｄｂｙｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｌｉｐｉｄａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｌｏｃａｌｖａｓｃｕｌａｒ．Ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓｐｌａｙａｃｅｎｔｒａｌｒｏｌｅｉｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｌｅｓｉｏｎｓ．Ｉｎｔｈｅａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃｌｅｓｉｏｎｓ，ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓａｒｅｒｅｇｕｌａｔｅｄｂｙａｖａｒｉｅｔｙｏｆｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌｆａｃｔｏｒｓ，ｓｕｃｈａｓｃｙｔｏｋｉｎｅｓ，ｏｘｉｄｉｚｅｄｌｉｐｉｄｓ，ａｎｄｈｅｍｅｉｒｏｎ，ｗｈｉｃｈｅｆｆｅｃｔｔｈｅｐｈｅｎｏｔｙｐｉｃｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎ．Ｎｏｗａｄａｙｓ，ｉｔｈａｓｂｅｅｎｃｏｎｆｉｒｍｅｄｔｈａｔｔｈｅｍａｃｒｏｐｈａｇｅｐｈｅｎｏｔｙｐｅｓｐｅｃｔｒｕｍｉｓｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｍａｉｎｌｙｃｌａｓｓｉｃａｌＭ１ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙＴ ｈｅｌｐｅｒ１（Ｔｈ １）ｃｙｔｏｋｉｎｅｓａｎｄｂｙｔｈｅａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅＭ２ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙＴｈ ２ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ，ｏｆｗｈｉｃｈＭ２ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓｃａｎｂｅｆｕｒｔｈｅｒｃｌａｓｓｉｆｉｅｄｉｎｔｏＭ２ａ，Ｍ２ｂ，Ｍ２ｃａｎｄＭ２ｄｓｕｂｔｙｐｅｓ．Ａｎｄａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃｐｌａｑｕｅ ｓｐｅｃｉｆｉｃｍａｃｒｏｐｈａｇｅｐｈｅｎｏｔｙｐｅｓｉｎｃｌｕｄｅＭ４ｔｙｐｅ，Ｍ（Ｈｂ）ｏｒＭｈｅｍｔｙｐｅ，Ｍｏｘｔｙｐｅ．Ｓｔｕｄｙｉｎｇｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｍａｃｒｏｐｈａｇｅｐｈｅｎｏｔｙｐｉｃｐｌａｓｔｉｃｉｔｙｈａｓｂｅｃｏｍｅａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｗｏｒｋｔｏｅｘｐｌｏｉｔｎｅｗｗａｙｔｏｉｎｈｉｂｉｔａｎｄｓｔａｂｉｌｉｚｅａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ．Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｓｏｃｉａｌｐｓｙｃｈｏｌｏｇｉｃａｌｆａｃｔｏｒｓｏｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＡＳｈａｖｅｂｅｃｏｍｅａｈｏｔｔｏｐｉｃ．Ｔｈｅｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｓｙｍｐａｔｈｅｔｉｃａｄｒｅｎａｌｍｅｄｕｌｌａ（ＳＡＭ）ｓｙｓｔｅｍａｎｄｔｈｅｈｙｐｏｔｈａｌａｍｉｃ ｐｉｔｕｉｔａｒｙ ａｄｒｅｎａｌａｘｉｓ（ＨＰＡ）ｄｕｒｉｎｇｐｓｙｃｈｏｓｏｃｉａｌｓｔｒｅｓｓｌｅａｄｓｔｏａｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｉｎｃｒｅａｓｅｉｎｔｈｅｓｅｃｒｅｔｉｏｎｏｆｃａｔｅｃｈｏｌａｍｉｎｅｓａｎｄｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｓ，ｗｈｉｃｈｐｌａｙａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｔｈｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｍａｃｒｏｐｈａｇｅｐｈｅｎｏｔｙｐｉｃｐｌａｓｔｉｃｉｔｙａｎｄｉｔｓｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｃｏｎｓｅｑｕｅｎｃｅｓ．Ｔｈｉｓｒｅｖｉｅｗｓｕｍｍａｒｉｚｅｓｔｈｅｋｎｏｗｌｅｄｇｅｏｆｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓｕｂｓｅｔｓｉｎａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃｐｌａｑｕｅｓａｎｄｔｈｅｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅｈｏｒｍｏｎｅｓｓｕｃｈａｓｃａｔｅｃｈｏｌａｍｉｎｅｓａｎｄｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｓｏｎｔｈｅｐｈｅｎｏｔｙｐｉｃｐｌａｓｔｉｃｉｔｙｏｆｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓｉｎｖａｒｉｏｕｓｔｉｓｓｕｅｓ．［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］　Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ；Ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ；Ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｓ；Ｃａｔｅｃｈｏｌａｍｉｎｅｓ；Ｓｔｒｅｓｓ，ｐｓｙｃｈｏｌｏｇｉｃａｌ；Ｒｅｖｉｅｗ基金项目：国家重点研发计划项目（２０２０ＹＦＣ２００３０００）；国家自然科学基金项目（５１６７２０３０）；中国医学科学院医学科学创新基金项目（２０１８ Ｉ２Ｍ １ ００２）；中央卫生科研计划项目（Ｗ２０１７ＢＪ１１）作者简介：王立，硕士研究生，Ｅｍａｉｌ：ｗａｎｇｌｉ００１＠ｆｏｘｍａｉｌ．ｃｏｍ通信作者：龚涛，主任医师，博士研究生导师，Ｅｍａｉｌ：ｇｂ２０５９８＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ 动脉粥样硬化是一种慢性、多因素性疾病，该过程主要由血管壁脂质积聚和随后的动脉壁炎症反应构成，最终导致动脉粥样硬化斑块形成和破裂［１ ２］。