09--第九章 先天性代谢病

第九章生化与分子遗传学（答案）一、选择题（一）单项选择题1．基因突变对蛋白质所产生的影响不包括：A．影响活性蛋白质的生物合成B．影响蛋白质的一级结构C．改变蛋白质的空间结构D．改变蛋白质的活性中心E．影响蛋白质分子中肽键的形成2．原发性损害指：A．突变改变了protein的一级结构，使其失去正常功能B．突变改变了糖元的结构，使糖元利用障碍C．突变改变了脂肪的分子结构，使脂肪动员受阻D．突变改变了核酸的分子结构，使其不能传给下一代E．突变主要使蛋白质的亚基不能聚合*3．苯丙酮尿症的发病机理是苯丙氨酸羟化酶缺乏导致：A．代谢底物堆积B．代谢旁路产物堆积C．代谢中间产物堆积D．代谢终产物缺乏E．代谢终产物堆积4．半乳糖血症Ⅰ型的发病机理是由于基因突变导致酶遗传性缺乏使：A．代谢底物堆积B．代谢旁路产物堆积C．代谢中间产物堆积D．代谢终产物缺乏E．代谢终产物堆积5．色氨酸加氧酶缺乏症的发病机理是由于基因突变导致：A．5-羟色胺增多B．色氨酸不能被吸收C．色氨酸吸收过多D．烟酰胺生成过多E．代谢终产物堆积6．下列何种疾病不属于分子病?A. 肝豆状核变性B. 先天性睾丸发育不全综合征C. 血友病D. 镰形细胞贫血E. 家族性高胆固醇血症7．关于苯丙酮尿症(PKU)，下列哪项说法是不正确的?A.可进行新生儿筛查B. 可进行产前检查C. 不通过DNA分析不能确定出携带者D. 是一种表现为智力低下的常染色体隐性遗传病E. 是由于遗传性缺乏苯丙氨酸羟化酶所致8．人类珠蛋白基因包括：A. 位于16p13上的类α珠蛋白基因簇，包括α和ζ基因B. 位于llpl5上的类β珠蛋白基因簇，包括α、β、γ、ε和ζ等基因C. 位于llpl5上的类α珠蛋白基因簇D. 位于16p13上的类β珠蛋白基因簇E. 位于Xp21的STR序列*9．镰状细胞贫血是由于血红蛋白β链上的第6位氨基酸被下列哪种氨基酸替代?A. 脯氨酸B. 色氨酸C. 苏氨酸D. 缬氨酸E. 亮氨酸*10．正常HbA的α链为141个氨基酸，有一种称为Hb Constant Spring的突变型，其α链为172个氨基酸，推测可能发生了：A. 无义突变B. 终止密码突变C. 移码突变D.错义突变E. 同义突变11．一个溶血性贫血病人，经检查Hb A2为30%，肽链裂解后见有α、γ、δ三种肽链，其最可能被诊断为：A.α—地中海贫血B.β-地中海贫血C. HbS病D. 高铁血红蛋白病E.遗传性非球形红细胞贫血12．由于代谢中间产物缺乏而引起的代谢缺陷是：A. 半乳糖血症B.白化病C. 糖原累积病D. 苯丙酮尿症E.家族性高胆固醇血症13．以下五种血液病中，哪一种不是遗传病?A. 红细胞G6PD缺乏症B. 地中海贫血C. 血友病D. 血小板无力症E. 特发性血小板减少性紫癜14．缺乏3个α基因引起：A. 静止型α－地中海贫血B. 轻性α—地中海贫血C. HbH病D. HbBart’s胎儿水肿综合征E.β—地中海贫血15．关于肌营养不良的遗传方式，下列哪项说法是错误的?A. Duchenne型肌营养不良为X连锁隐性遗传B. Becker型肌营养不良为常染色体隐性遗传C. 面肩肱型肌营养不良为常染色体显性遗传D. 肢带型肌营养不良为常染色体隐性遗传E. 强直型肌营养不良为常染色体隐性遗传*16．下列哪项是肝豆状核变性的典型症状?A. 视乳头水肿B. 视网膜粟粒样结节C. 黄斑区樱桃红色D. 角膜色素环(K-F环)E. 角膜弓*17．进行性肌营养不良的典型体征是：A. 躯干性共济失调B. 肢体性共济失调C. 剪刀式步态D. 毛细血管扩张E. 迈步呈鸭步态，上楼困难18．先天性肾上腺皮质增生症的最主要原因是：A. 肾上腺皮质功能减退B. 常染色体显性遗传C. 常染色体隐性遗传D. 肾上腺皮质激素合成过程中所需要的酶先天性缺乏E.下丘脑的病变引起19．先天性肾上腺皮质激素合成过程在先天性酶缺陷中下列哪点最多见?A. 21羟化酶缺陷B. 17羟化酶缺陷C. 18羟化酶缺陷D. 3β羟类固醇脱氢酶缺陷E. 20,22碳链酶缺陷20．治疗糖原累积病的最有效方法是?A. 纠正高血脂B. 纠正酸中毒C. 静脉维持稳定血糖D. 增加餐次E. 食用淀粉和果糖21．下列哪一型粘多糖累积病属于X-连锁隐性遗传?A. 粘多糖Ⅰ型(Hurler综合征和Scheie综合征)B. 粘多糖Ⅱ型(Hurter综合征)D．多糖Ⅲ型(Sanfilippo综合征) D. 粘多糖Ⅳ型(Morquio综合征)E. 粘多糖Ⅵ型(Maroleaux-Lamy综合征)22．苯丙酮尿症(PKU)引起的智力低下一般多在：A. 生后4个月左右被发现B. 新生儿期即被发现C. 生后2个月左右被发现D. 生后1年左右被发现E.生后2～3岁被发现*23．苯丙酮尿症在哪个年龄组开始治疗？一般应持续治疗几年？A. 出生后1个月开始治疗，应持续治疗1～2年B. 出生后2～3个月开始治疗.应持续治疗2～3年C. 出生后3～4个月开始治疗，应持续治疗3～4年D. 出生后1个月开始治疗，应持续治疗4～6年E. 出生后5～6个月开始治疗，应持续治疗4～6年24．患儿10个月，近一周来有抽搐发作3～4次。

新生儿群体疾病普查。 疑有先天性疾病的，出生后即尽可能利用血生
化检查或染色体分析，作出遗传病的早期诊断， 及时的内科、外科治疗。
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第二节 染色体病
• 由各种原因引起的染色体的数目或/和结构 异常的疾病，常造成机体多发畸形、智力 低下、生长发育缓慢和多系统的功能障碍
• 临床特征 • 常染色体病共同的特征为: • ①生长发育缓慢； • ②智能发育落后； • ③多发性先天畸形:内脏畸形、骨胳畸形、
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单基因遗传病可进一步分为以下5类遗传方式：
①常染色体显性遗传 父母一方有病，子女有50％风险率；父母 双方有病，子女有75％风险率；男女发病时机均等。
②常染色体隐性遗传 家系特点：父母只带1个致病隐性基 因，患者为纯合子，同胞中25%发病，25%正常， 50%为携带者。近亲婚配发病率增高。
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苯丙氨酸代谢途径
苯丙氨酸
苯丙氨酸羟化酶
BH4
酪氨酸
对羟苯丙酮酸 多巴 甲状腺素
苯丙酮酸
苯乙酸
黑色素 多巴胺
苯乳酸
对羟苯乙酸
正羟苯乙酸 去甲肾上腺素
尿黑酸
肾上腺素
对羟苯乳酸
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遗传方式
• 常染色体隐性遗传病
• 苯丙氨酸羟化酶基因位于第12
号染色体长臂2区2-4 带 • 患儿的父母是疾病的携带者 • 子代发病的概率25％
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二级预防——减少出生缺陷儿出生 对一级预防的补充，对孕早期疑有接触不良
因素的妇女，进行必要的产前诊断检查， 一旦确诊，那么及时处理，减少出生缺陷 儿的出生。 产前筛查、产前诊断：方法有早期绒毛活检、 羊膜囊穿刺、Ｂ超检查、母血生化测定等。

确诊。

参3(于晓婷)071389　糖尿病酮症酸中毒并发脑水肿临床分析/熊丰…∥中国实用儿科杂志.-2006,21(11).-837～839在71例酮症酸中毒患儿中,有6例临床表现符合脑水肿的诊断标准,临床确定为并发脑水肿,并发率为8.4%。

6例均为重型酮症酸中毒。

与未发生脑水肿同等程度的重型酮症酸中毒患儿相比较,并发脑水肿患儿酸中毒更为严重,在治疗期间血钠上升缓慢及持续低钠血症,尿素氮水平升高。

6例患儿中有5例应用碳酸氢盐治疗,用量大于未并发者。

表2参8(原文摘要)071390　糖尿病儿童行为问题及其影响因素/欧婉杏…∥广东医学.-2007,28(1).-48～50方法:采用Achenbach儿童行为量表和自制个人一般情况调查表对55例4～12岁糖尿病儿童和53例正常儿童进行评定,并使用SP SS10.0统计软件对数据进行统计分析。

结果:糖尿病儿童行为问题明显高于正常对照组,其行为问题发生率为42%(23例),其中男患儿6例(11%),女患儿17例(31%),糖尿病组儿童在抑郁、社交退缩、多动、内向因子、外向因子等方面与对照组比较差异有显著性,男孩组分裂样强迫性与外向因子两个因子的得分显著高于女孩组,女孩组抑郁因子的得分显著高于男孩组。

患病时间长短及是否独生是糖尿病儿童发生行为问题的影响因素,其中患病时间的长短对糖尿病儿童的行为问题影响最显著。

表2参10(袁静)071391　儿童血浆胰岛素、瘦素和肉毒碱水平的相关分析/李朝霞…∥中国儿童保健杂志.-2006,14(6).-569～570胰岛素、胰岛素抵抗值、Ln(胰岛细胞功能值)、瘦素与体质指数显著正相关,肉毒碱与体质指数无相关性。

偏相关分析示胰岛素、胰岛素抵抗值、Ln(胰岛细胞功能值)与瘦素显著负相关。

表3参4(林榕)071392　肥胖儿童黑棘皮病研究进展/万乃君…∥中国实用儿科杂志.-2006,21(12).-953～956先天畸形及代谢缺陷071393　X-连锁肾上腺脑白质营养不良患者氢质子核共振波谱特征及其临床意义/应艳琴…∥中国实用儿科杂志.-2006,21(12).-909～913结果:N-乙酰天冬氨酸(NAA)/肌酐(Cr)在病变明显区比病变周围区明显降低(1.32±0.57,2.01±0.33,P< 0.05),胆碱复合物(Cho)/Cr在病变周围区比似正常区明显升高(2.34±0.34,1.83±0.25,P<0.05)。

先天性肾上腺皮质增生症：多数患者在新生儿期可出现 肾上腺皮质功能低下危象，女性出现外生殖器男性化， 男性有假性性早熟。
• 蚕豆病是遗传性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症：患者一 般在食用蚕豆后1-2天内出现急性血管内溶血，一旦发 病，来势凶猛，表现为全身不适、脸色苍白、厌食、恶 心、黄疸、尿色加深等。严重时可能导致昏迷、休克、 全身衰竭，甚至会危及生命。
新生儿疾病筛查
产科：梁琴
一、新生儿遗传代谢病筛查的基本知识
（一）什么是遗传性代谢病？
遗传性代谢病 ( inborn error of metabolism, IEM)是 一类有代谢功能缺陷的遗传病；是一类涉及氨基酸、有机 酸、脂肪酸、尿素循环、碳水化合物、类固醇、金属等多
种物质代谢障碍的疾病 。 患儿在新生儿期通常没有症状，可是一旦出现异常临床表 现就表明疾病已进入晚期，身体和智力的损害已不可逆转， 失去了治疗机会。是导致儿童残疾或夭折的主要病因之一。
• 普通新生儿(按时间表进 行筛查)
• 高风险患儿 1.有不明原因死亡的兄弟
姐 2.父母曾经流产或习惯性
流产 3.出现遗传代谢病症状 4.婴儿为试管婴儿 5.被送进NICU的婴儿
新生儿疾病筛查采样技术
1. 筛查技术现场流程：
项目告知：（医生向新生儿家长介绍新筛的目的和意 义及筛查病种→
知情同意书签字→ 筛查对象→出生后72小时，满6次哺乳，最晚不少于
如：常见的4种遗传代谢疾病危害
苯丙酮尿症发生率全国为万分之一。患儿若能在出生1个 月内服用一种低或无苯丙氨酸的特殊奶粉，一般不会出现 智力损害。但如未经处理，95％的患儿智力会呈重度或极 重度损害。
先天性甲状腺功能减低症（俗称“呆小病”）发生率为万 分之五,是患儿在胎儿时期甲状腺不发育或发育不良，影 响甲状腺激素的合成和分泌，从而影响患儿身高和智力发 育。由于患儿在新生儿期没有特异性的临床表现，家长往 往拒绝作新生儿疾病筛查。而一旦患儿出现眼距宽、塌鼻 梁、躯干长、四肢短等临床症状后，即使再经治疗，智力 低下也已无法挽回。