第八章胆碱受体阻断药

表8-1 几种扩瞳药滴眼作用的比较 药物 阿托品 后马托品 托吡卡胺 环喷托酯 尤卡托品 浓度 1.0 1.0～2.0 0.5 ～1.0 0.5 2.0 ～5.0 扩瞳 调节麻痹
高峰（分） 消退（天） 高峰（时） 消退（天） 30 ～40 7 ～10 1 ～3 7 ～12 40 ～60 20 ～40 30 ～50 30 1 ～2 0.25 1 1/12 ～1/4 0.5 ～1 0.5 1 无 1 ～2 ＜0.25 0.25 ～1 —
第八章
抗胆碱药
胆碱受体拮抗剂
作用
–阻断乙酰胆碱与
胆碱受体的相互作用
治疗
–胆碱能神经系统过度
兴奋造成的病理状态
第一节┃ 胆碱受体阻断药
一、阿托品和阿托品类生物碱 阿托品（atropine） 东莨菪碱（scopolamine） 山莨菪碱（anisodamine） 二、阿托品的合成代用品 1、合成扩瞳药 2、合成解痉药 3、选择性M1受体阻断药
与神经肌肉接头处的N2-R有较强的亲和力，且 不易被AChE水解，产生与ACh相似但较持久的去 极化作用，使N2-R不能对ACh起反应 ，从而使骨 骼肌松弛。
作用特点

肌松前常出现短暂的肌束颤动；


连续用药可产生快速耐受性；
抗胆碱酯酶药不能拮抗此药物的肌松作 用，反能增强
琥珀胆碱 【体内过程】
扩瞳→虹膜退向眼睛周边→虹膜根部变厚→前房角 间隙缩小→房水不易入血循环→眼内压升高
（3）调节麻痹
阻断M-R→睫状肌退向眼睛边缘→悬韧带拉紧 →晶状体变扁平→屈光度变小→调节成远视 。
3.松弛内脏平滑肌
对胃肠道平滑肌解痉效果最好，可缓解胃肠绞 痛； 对膀胱逼尿肌也有解痉作用； 对胆管、支气管和子宫平滑肌影响较小。

胃酸分泌的调节与药物作用环节
胃泌素 节后胆碱 能纤维 M受体 阻断药 壁细胞
Gannan Medical University
ACh M3
CCK2
+ + +
Ca2+依赖性通 路
H+
CCK2 肠嗜铬 组胺 细胞 M ACh N 肠神经 节细胞 M1 ACh 哌仑西平 节后胆碱 能纤维 M受体 阻断药
体内过程

Monday, March 06, 2017
6
Zhou Yumei——Department of Pharmacology
阿托品-M胆碱受体阻断药
作用机制★

Gannan Medical University
竞争性拮抗ACh或胆碱受体激动药对M受体的 激动作用。
• 阿托品与受体结合后，并不能激动M受体，反而 阻断ACh与受体的结合，因此阻断了ACh和激动 药的作用。
胃酸分泌的调节与药物作用环节
胃泌素 CCK受体 阻断药 CCK2 肠嗜铬 组胺 细胞 M ACh 膜磷脂 N 肠神经 节细胞 M1 ACh 哌仑西平 节后胆碱 能纤维 ACh M M受体 阻断药 节后胆碱 能纤维 M受体 阻断药 壁细胞
Gannan Medical University
ACh M3

Monday, March 06, 2017 14 Zhou Yumei——Department of Pharmacology
东莨菪碱
药理作用▲

Gannan Medical University

抑制中枢神经系统的作用（主要区别）。 外周作用与阿托品相似。 有较强的抗帕金森症及抗晕动病作用。 麻醉前给药：疗效优于阿托品。 晕动病：应预防用药，提前4-6小时给药。 帕金森病。

药理作用：
• 特点: 起效慢（2-3min）、作用持久（20-40min）。 • 肌松顺序： 眼、头面部→颈部、躯干、四肢→肋间肌。 • 剂量过大： 膈肌松弛→呼吸肌麻痹→死亡。
临床应用：
• 手术肌松。
• 注意：蓄积作用。
不良反应：
• 神经节阻断、促进组胺释放：
心率↓，血压短时间↓， 支气管痉挛和唾液分泌过多。 • 过量中毒：人工呼吸；用新斯的明解救。
应用：
（1）麻醉前给药。 （2）防治晕动病、震颤麻痹、妊娠和放射病 呕吐。 可能机制
a：抑制前庭神经、内耳功能。
b：抑制大脑皮层。
c：中抠性抗胆碱及抑制胃肠道运动。
（3）缓解震颤麻痹症状。
不良反应：
• 常见：口干、视力模糊、心悸。
• 青光眼、前列腺肥大禁用。
二、 阿托品合成代用品
1、扩瞳药
2、解痉药
–胆囊、胆道：解痉，作用弱。 –子宫：影响小。
4．解除迷走N对心脏的抑制
(1)心率
• 小剂量(0.5～0.6mg): 阻断突触前M1-R（负反馈）→Ach释放↑ →心率轻度 ↓ • 较大剂量(1~2mg):
阻断窦房结M2-R→心率↑
对青年影响显著(迷走N张力高)。老人、儿童作用弱
(2)房室传导:
对抗迷走N过度兴奋引起的传导阻滞。
• 禁忌症：青光眼、前列腺炎、幽门梗阻等。
其他合成解痉药
溴丙胺太林（propantheline）： 地美戊胺（dimevamide）：
贝那替嗪（benactyzine）：
三、选择性M1-R阻断药
哌仑西平（pirenzepine） • 特点： （1）选择性阻断M1-R。 （2）抑制胃酸分泌。
• 应用： （1）胃、十二指肠溃疡。 （2）胃粘膜出血, 胃泌素瘤。

中毒解救 不能用新斯的明
能用新斯的明
【课后思考题】
试比较阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱的 药理作用有何不同。
第二节 N胆碱受体阻断药
Nn-R阻断药(神经节阻滞药)
美卡拉明(美加明)、樟磺咪芬
Nm-R阻断药(骨骼肌松弛药,肌松药)
除极化型肌松药
琥珀胆碱
非除极化型肌松药 筒箭毒碱
Nm胆碱受体阻断药
定义: 又称骨骼肌松弛药或神经肌肉阻断药， 能选择性阻断骨骼肌运动终板突触后膜上的 Nm胆碱受体，从而干扰神经冲动向骨骼肌的 传递，表现为骨骼肌松弛。
6.M受体激动药是 毛果芸香碱 。
7.可用于治疗开角型和闭角型青光眼的
药物是 毛果芸香碱 。
8.对眼睛的作用比毛果芸香碱强而持久，
但毒性大的药物是
毒扁豆。碱
9.在用毒扁豆碱治疗青光眼时为防止吸
收后的毒副作用，
应 滴眼时压迫内眦 。
选择
1.新斯的明用于去神经的骨骼肌和眼则 出现（ D ）
A 肌肉松驰, 瞳孔扩大 B 肌肉松驰, 瞳孔缩小 C 肌肉兴奋，瞳孔缩小 D 肌肉兴奋, 瞳孔无变化 E 肌肉和瞳孔均无变化
分类： 除极化型：琥珀胆碱 非除极化型：筒箭毒碱
一、除极化型肌松药
又称为非竞争型肌松药，能与运动 终板膜上的Nm胆碱受体结合，产生与ACh 相似但较持久的除极化作用，使神经肌 肉接头的Nm受体不能对ACh 起反应。
琥珀胆碱
作用特点:（起效快、持续时间短）： 1.在肌肉松弛作用前，一般都有短暂的 肌束颤动 2.无神经节阻断作用 3.抗胆碱酯酶药增强其作用，中毒时不 能用新斯的明抢救 4.用于小手术麻醉的辅助药，如气管内 插管、气管镜等短时操作
【不良反应】
中毒的解救：中毒的解救主要是对症处理。 1.用镇静药或抗惊厥药对抗其中枢兴奋症状。 2.用胆碱受体激动药毛果芸香碱或毒扁豆碱、