环氧化酶-2在乳腺癌中高表达的临床意义作者：胡春宏文芳邓超马芳
【摘要】［目的］探讨环氧化酶-2（COX-2）在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理因素和预后的相关性。［方法］应用免疫组织化学方法检测60例乳腺癌石蜡包埋组织中COX-2、HER-2/neu和血管内皮生长因子(VEGF)的表达。［结果］ 60例乳腺癌组织中COX-2的高表达率为38.3％（23/60）。在淋巴结转移阳性组和阴性组以及不同临床分期病人COX-2的表达差异有显著性(P＜0.05)；COX-2的表达与HER-2/neu、VEGF表达密切相关（P＜0.01)。COX-2和HER-2/neu共同表达的患者TNM分期较晚。COX-2低表达的患者总生存期较长，与高表达患者的总生存期有显著性差异（P＜0.05)。［结论］乳腺癌组织中COX-2的高表达可提示乳腺癌恶性程度高和预后不良，COX-2和HER-2/neu同时高表达预后更差。
【关键词】乳腺肿瘤环氧化酶-2 HER-2/neu 血管内皮生长因子免疫组织化学
High Expression of COX-2 in Breast Cancer and its Clinical Significance
Abstract: ［Purpose］To explore the expression of cyclooxygenase-2(COX-2) and its correlation with clinicopatholgical factors and prognosis in breast cancer. ［Method］ Paraffin imbedding tissues from 60 cases with breast cancer were detected for expression of COX-2, HER-2/neu and VEGF by immunohistochemistry. ［Results］ The expression of COX-2 increased in 23/60 patients (38.3%), which was significant difference between positive lymph node and negative one, and between different TNM stages (P<0.05). The expression of COX-2 corresponded to the expression of HER-2/neu and VEGF(P<0.01). The co-expression of COX-2 and HER-2/neu indicated the breast cancer in advanced TNM stage. The overall survival of patients with low expression of COX-2 was longer than that with high expression(P<0.05). ［Conclusion］High expression of COX-2 in breast cancer tissue suggests aggressive potential and poor prognosis, co-expression of COX-2 and HER-2/neu even worse.
Key words: breast neoplasms; cyclooxygenase-2; HER-2/neu; VEGF; immunohistochemistry
近20年的观察与研究发现，长期服用NSAID可降低乳腺癌的发
病率，而NSAID作用的重要靶分子是环氧化酶(COX)。环氧化酶是分解花生四烯酸，合成不稳定前列腺素的限速酶，它有两种类型：COX-1和COX-2。COX-1是一种结构型酶，以稳定水平存在于许多正常组织中，被称为
“看家基因(housekeeping gene)”；COX-2是一种诱生型酶，静息状态时不易检测到，在受到各种细胞因子、生长因子及肿瘤启动因子等的刺激后，COX-2的表达水平可迅速升高，COX-2又被称为“快速早期反应基因（immediate to early gene）”[1]。原癌基因HER-2/neu 是表皮生长因子受体家族成员之一，VEGF在肿瘤的新生血管的生成中发挥重要作用，两者都是乳腺癌的重要预后指标。本研究旨在观察与探讨COX-2在乳腺癌中的高表达与临床病理指标及预后的关系，尤其是与HER-2/neu和VEGF的相关性。
1 材料与方法
1．1 病例来源
收集1999年12月至2003年4月在中南大学湘雅二医院行乳腺癌改良根治术或根治术患者共60例。术前均无长期服用非甾体类抗炎药病史，未接受过放、化疗。术后均经病理学证实：其中浸润性导管癌24例，单纯癌32例，髓样癌3例，硬癌1例。发病年龄28～71岁，平均49.2±9.9岁。按TNM分期：Ⅰ期5例，Ⅱ期35例，Ⅲ期17例，Ⅳ期3例。
1．2 试剂与方法
兔抗人COX-2多克隆抗体购自武汉博士德公司，鼠抗人HER-2/neu和VEGF单克隆抗体免疫组化SP试剂盒及DAB显色剂均购自北京中山生物技术有限公司，分别按说明书操作。已知阳性片为阳性对照，PBS代替一抗作为阴性对照。
1．3 结果判定
由两名有经验的病理医生，用双盲法进行阅片。
COX-2的免疫组化染色以细胞浆及核膜出现棕黄色颗粒者为阳性，结果评分参照文献[2]。结合COX-2阳性细胞百分比及阳性细胞染色强弱两个方面对COX-2免疫组化染色评分(IRS，immunoreactive score)：a.阳性细胞百分比：无阳性细胞＝0，阳性细胞＜10％＝1，10％～50％＝2，51％～80％＝3，81％～100％＝4；b.阳性细胞染色强弱（阴性＝0，弱阳性＝1，中度阳性＝2，强阳性＝3）；a与b的乘积即为该例标本的COX-2免疫组化评分。如在同一标本中存在多个不同评分的视野，则取最大值和最小值的平均值作为免疫组化评分。按其评分分为低表达（0～6）及高表达（7～12）。
