TopoⅡα在乳腺癌中的表达与蒽环类药物敏感性的分析

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乳腺癌组织中c-erbB-2和TopoⅡα的表达及其临床意义

ｂｒａｔｃｒｉｍａｗｅｅｓｕｄｅｍｍｕｈｉｔｃｅｉａｅｈｎｉｕ．Ｒｅｕｌｓｅｓａｃｎｏｒｔｉｄｂｙｉｎｏｓｏｈｍｃ１ｔｃｑｅｓｔ：Ｔｈｏｓｔｖｅｒｔｓｏ－ｒＢ－ｅｐｉｉａｅｆＣｅｂ２
｛ｌａｅｎｅｓｔｌｉｉｔｄＣａｃｒＨｏｐｉ，ＸｉｊａｇＭｅｉａｉｅｓｔａｎｉｎｄｃｌＵｎｖｒｉｙ，
Ｕｒｍｑｉ３０１１。Ｃｈｉａ）ｕ８０ｎ
Ａｂｔａｔｓｒｃ：Ｏｂｅｔｖ：Ｔｏｅａｕｔｈｌｎｃｐｔｏｏｉａｉｎｆａｃｆｅｐｅｓｏｓｏ－ｒＢ一ｊｃｉｅｖｌａｅｔｅｃｉｉｏａｈｌｇｃｌｓｇｉｉｎｅｏｘｒｓｉｎｆｃｅｂ２，ＤＮＡｏｃｔ—
标。
关键词：腺肿瘤； —ｒＢ２Ｄ乳ｃｅｂ－ＮＡ拓扑异构酶１ａＩ
中图分类号：７７９Ｒ３２３Ｒ３．；９．１文献标识码：Ａ文章编号：０９５５（０８０ — ０２０１０ —５１２０）１０４—３
维普资讯
４２
新疆医科大学学报
ＪＯＵＲＮＡＬＯＦＸＩＪＡＮＧＭＥＩＡＬＵＮＩＲＳＴ２０ａ．３（）ＮＩＤＣＶＥＩＹ０８Ｊｎ，１１
乳腺癌组织中ｃｅｂ－－ｒＢ２和Ｔｐ的表达及其临床意义ｏｏ
ｓｏｓｏｐｉｎｆＴｏｏＩａ，ｗｅｅｐｓｔｅｙｃｒｅａｅｔｏｈＥ（）ａｄＰ（－ｂｅｓａｃｒｔｓｅ（＜ＩｒｏｉｉｌｏｒｌｔｄｗｉｈｂｔＲ＋ｖｎＲ４）ｒａｔｃｎｅｉｕｓＰｓ

补骨脂素对乳腺癌干细胞的毒性作用及TopoⅡα基因mRNA和蛋白表达水平的影响

【摘要】目的分析补骨脂素对乳腺癌干细胞的毒性作用及拓扑异构酶Ⅱα（ＴｏｐｏⅡα）基因ｍＲＮＡ和蛋白表达水平的影响。方法以乳腺癌多药耐药细胞株ＭＣＦ－７／ＡＤＲ为模型，通过免疫磁珠法对乳腺癌干细胞进行筛选，并观察其生长状态。取细胞生长抑制率≤１０％的药物浓度（ＩＣ１０）≈６μｇ／ｍｌ，细胞生长抑制率≤２０％的药物浓度（ＩＣ２０）≈１０ μｇ／ｍｌ分别为模型１组、模型２组的用药浓度，另设置对照组（未加入补骨脂素）。根据ＣＣＫ－８法测定不同浓度（０μｇ／ｍｌ，２μｇ／ｍｌ，４μｇ／ｍｌ，８μｇ／ｍｌ，１２μｇ／ｍｌ，１６μｇ／ｍｌ，３２μｇ／ｍｌ）补骨脂素对乳腺癌干细胞的毒性作用，分别采用免疫印迹法和实时荧光定量ＰＣＲ法对ＴｏｐｏⅡα蛋白和ｍＲＮＡ的表达情况进行检测。结果于光学显微镜下观察可见乳腺癌干细胞出现球性生长。ＣＣＫ－８法检测发现，补骨脂素可阻滞乳腺癌干细胞增殖，补骨脂素作用于乳腺癌干细胞２ｄ后，不同浓度的补骨脂素对细胞毒性作用存在显著差异，随着补骨脂素浓度的升高，其毒性作用明显提升，细胞抑制率明显升高（Ｐ＜０．０１）。模型１组、模型２组蛋白的表达水平分别为１．５２±０．１５、１．８７±０．１８，较对照组０．７８±０．０９显著升高（Ｐ＜０．０１），模型２组ＴｏｐｏⅡα蛋白的表达水平较模型１组显著升高（Ｐ＜０．０１）。模型１组、模型２组ｍＲＮＡ相对表达量分别为２．１３±０．１３、３．７５±０．２４，较对照组１．００±０．０７显著升高（Ｐ＜０．０１），模型２组ＴｏｐｏⅡαｍＲＮＡ相对表达量较模型１组显著升高（Ｐ＜０．０１）。结论补骨脂素对乳腺癌干细胞具有一定的毒性作用，且具有剂量依赖性的特点，可提高乳腺癌干细胞ＴｏｐｏⅡα蛋白和ｍＲＮＡ表达，使得化疗药物的作用靶点增多。

乳腺癌MGMT和TopoⅡα表达及临床意义

乳腺癌MGMT和TopoⅡα表达及临床意义王金科;张辉;赵秋振;董建峰;杨延军【期刊名称】《陕西医学杂志》【年(卷),期】2006(35)7【摘要】目的:探讨乳腺癌中拓朴异构酶Ⅱα(TopoⅡα)和DNA修复酶(MGMT)表达的相关性及临床意义. 方法: 采用SABC免疫组织化学方法,检测乳腺组织和乳腺纤维腺瘤各30例和76例乳腺癌标本中TopoⅡα和MGMT的表达率. 结果: 乳腺腺瘤中TopoⅡα无阳性表达;而MGMT阳性率为15%(3/20).乳腺癌中MGMT阳性率为59.21%(45/76).TopoⅡα阳性率为68.42%(52/76).TopoⅡα和MGMT 有低度相关性.61岁以上老年组TopoⅡα和MGMT阳性率均低于60岁以下组.有淋巴结转移组阳性率高于无转移组. 结论: TopoⅡα和MGMT过表达率与乳癌患者年龄及有否淋巴结癌转移有关.检测乳腺癌中TopoⅡα和MGMT对提示予后和临床选择化学治疗方案有指导意义.【总页数】3页(P817-819)【作者】王金科;张辉;赵秋振;董建峰;杨延军【作者单位】河北北方学院附属第一医院肿瘤科,075000;河北北方学院人体解剖教研室;河北北方学院人体解剖教研室;河北北方学院人体解剖教研室;河北北方学院人体解剖教研室【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.TopoⅡα和Ki67在浸润性乳腺癌中的表达及其临床意义 [J], 李珂珂;童创;王建国;王刚;邓罕2.TOPOⅡα、Ki-67及p53在三阴性乳腺癌中的表达及临床意义 [J], 周广正;陈守华;顾禾;张丽丽3.乳腺癌组织中HER2和T opo Ⅱα的表达及其临床意义 [J], 帅萍4.O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(MGMT)在乳腺癌中的表达及其临床意义 [J], 白金君;王发亮;薄爱华;雷杰5.MGMT和Survivin在乳腺癌中的表达及其临床意义 [J], 王发亮;薄爱华;芦广萍;侯金超;吴荣薇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

乳腺癌的基因分型与TopoⅡα表达的相关性及意义

乳腺癌的基因分型与TopoⅡα表达的相关性及意义吴宏培;张远;李俊海;殷喜梅;贾兵;王鹏国;刘宏涛【期刊名称】《陕西医学杂志》【年(卷),期】2010(039)010【摘要】目的:研究拓扑异构酶(Topo)Ⅱ a在不同基因类型乳腺癌中的表达及意义.方法:采用免疫组化二步法检测68例术前未行抗肿瘤治疗的乳腺癌组织标本.结果:TopoⅡa在68例乳腺癌组织中表达的阳性率为69.12%,其中管腔A型57.14%、管腔B型66.67%、HER2型37.50%、正常乳腺型92.31%、基底细胞样型77.78%.结论:基底细胞样型和正常乳腺型乳腺癌与其它类型乳腺癌TopoⅡa 的表达有显著差异,提示蒽环类化疗药物对其治疗可能更敏感.【总页数】2页(P1303-1304)【作者】吴宏培;张远;李俊海;殷喜梅;贾兵;王鹏国;刘宏涛【作者单位】陕西省核工业215医院,咸阳,712000;陕西省核工业215医院,咸阳,712000;陕西省核工业215医院,咸阳,712000;陕西省核工业215医院,咸阳,712000;陕西省核工业215医院,咸阳,712000;陕西省核工业215医院,咸阳,712000;陕西省核工业215医院,咸阳,712000【正文语种】中文【中图分类】R737.9【相关文献】1.基底细胞样乳腺癌老年患者Ki-67表达与TopoⅡα、C-MYC基因的相关性 [J], 李春燕;李春旭;杨帆2.TOPO-2在乳腺癌表达中的表达及相关意义 [J], 王承正;毛书明;崔树德3.荧光原位杂交（FISH）检测乳腺癌中 HER －2基因状态与 p53、Ki －67、TOPOⅡ表达的相关性 [J], 巩雷;陈萍;程薇;刘宪军;刘学鑫4.乳腺癌分子分型与新辅助化疗后P-gp和Topo-Ⅱ表达的相关性研究 [J], 石晓鹏;刘瑞振;孙鹏博;尹颖5.乳腺癌分子分型与新辅助化疗前后P-gp和Topo-Ⅱ表达的相关性研究 [J], 张艳霞;孙冬霞;彭丽英;任鹏顺因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

乳腺癌分子分型与新辅助化疗后P-gp和Topo-Ⅱ表达的相关性研究

乳腺癌分子分型与新辅助化疗后P-gp和Topo-Ⅱ表达的相关性研究石晓鹏;刘瑞振;孙鹏博;尹颖【期刊名称】《检验医学与临床》【年(卷),期】2016(013)0z2【摘要】Objective To investigate the correlation of expression between P-gp and Topo- Ⅱ in breast cancer patients with dif-ferent types of breast cancer after neoadjuvant chemotherapy .Methods Were selected from our hospital in 86 cases of breast cancer patients ,including 48 patients with conventional resection of breast cancer specimens ,preoperative neoadjuvant chemotherapy in breast cancer specimens of 38cases ,expression by immunohistochemistry detection of P-gp and theirⅡ .Analysis clinical and path-ological features of neoadjuvant chemotherapy and in different molecular classification of breast cancer the effect .Results Control group of P-gp and Topo Ⅱ positive exp ression were 43 .8% ,39 .6% ;observation group were 39 .5% ,34 .2% .P-gp expression in breast cancer patients with age ,histological grade and lymph node metastasis .The expression of Topo Ⅱ expression in breast canc-er ,and age ,histological grade on .In luminal B ,positive expression of P-gp in between the two groups have statistical difference ,(P<0 .05) .The over expression of HER-2 positive expression of Topo Ⅱ in two groups were significantly different between ,P<0 . 05 .Conclusion P-gp high expressionin breast cancer may be risk factors of multi-drug resistance;And Topo-Ⅱ expression quanti-ty of was positively related with the chemotherapy drug ,the expression of P-gp and Topo-Ⅱ to judge the prognosis of breast cancer and provide basis for selection .%目的：探讨不同分子分型的乳腺癌患者在新辅助化疗后 P-gp和Topo-Ⅱ表达的相关性研究。

P-gp、GST-π、Topo-Ⅱ、HER-2在乳腺癌中的表达与含多西他赛化疗方案疗效的关系

ｆｆｆＳａｔｉ，ｕｎｄｎ，ｈｎｏ０，ｈｎｏｎｕＣｔＧａｇｏｇＳａｔ５５３Ｃｉｏｈｏｙｕ１１ａ
【ｂｔｃ】ＯｂｅｔｅＴｘｌｒｔｅｃｒｌｉｅｗｅｅｒｅｘｒｓｉｆ —ＰＧＴ竹、ｏｏＩ、Ｒ２ａｄＡｓｒｔａｊｃｉｏｐｏｅｈｏｅｔｎｂｔｅｎｔｏｉｅｐｅｓｎｏｇ、Ｓ一Ｔｐ－ＨＥ－ｎｖｅｒａｏｈｐｔｎｏＰＩ
Ｔｈｏｒｌｔｎｂｔｅｈｘｅｓｎｏ－Ｐ、Ｔ－ＴＴｏｏ Ⅱ、ｅｃｒｅａｉｅｗｅｎｔｅｅｐｒｓｉｆＰｇＧＳ，、ｐ－ＨＥＲ－ｎｈｆｃｃｆｄｃｔｘｌａｅｏｏｏＩ２ａｄｔｅｅｆａｙｏｏｅａｅ－ｓｄｃｍｂｎ－ｉｂｉａ
研究。
Ｐｇ、Ｓ一、ｏｏ１、Ｅ一 — ＧＴ１Ｔｐ一ＨＲ２的表达与ＰＴ１
含多西他赛方案化疗疗效间无明确相关性，其与化疗疗效的关系及是否可以作为筛选化疗药物的指标，有待于进一步
【关键词】Ｐｇ；Ｓ一Ｔｐ —ＩＨＥ一；．ＧＴ耵；ｏｏＩ；Ｒ２多西他赛；Ｐ乳腺癌；化疗疗效【中图分类号】Ｒ７４２【３．文献标识码】Ａ【文章编号】１７６４—３９（００１０７— ３２６２１）９～０００
合弹用药２１００年ｌ月第３卷第１Ｏ９期
ＣｉｆｌｉｌａｏａＤｕｓ，ｃｂｒ００ｈｎＪｏｉｃｔｎｌｒｇＵｅＯｔｅ１ＣｎａＲｉｏ２

TopoⅡ及Ki67在基底细胞样乳腺癌中的相关作用进展

TopoⅡ及Ki67在基底细胞样乳腺癌中的相关作用进展
黄雅娟;于晓红;杜峰
【期刊名称】《中国现代医生》
【年(卷),期】2012(50)10
【摘要】基底细胞样型乳腺癌是一组具有肌上皮/基底细胞免疫表型特征的乳腺癌,其预后通常较差.而DNA拓扑异构酶Ⅱ(topoisomeraseⅡ,TopoⅡ)是DNA代谢过程中重要核酶,其可作为蒽环类药物疗效及乳腺癌的预后指标.且亦有研究发现
Ki67抗原与乳腺癌淋巴结转移关系密切,检测Ki67抗原亦可成为判断乳腺癌预后的重要指标.因此,本文就TopoⅡ及Ki67及在基底细胞样乳腺癌中作用展开综述.【总页数】3页(P32-34)
【作者】黄雅娟;于晓红;杜峰
【作者单位】江西省妇幼保健院乳腺科,江西南昌330006;江西省妇幼保健院病理科,江西南昌330006;江西省妇幼保健院乳腺科,江西南昌330006
【正文语种】中文
【中图分类】R614.3;R971+.12
【相关文献】
1.新辅助化疗对含基底细胞样型乳腺癌中TOPOⅡa及PS2表达的影响及临床意义[J], 周恬;杨海松
2.基底细胞样乳腺癌老年患者Ki-67表达与TopoⅡα、C-MYC基因的相关性 [J], 李春燕;李春旭;杨帆
3.TopoⅡ及Ki67在基底细胞样乳腺癌中的表达及意义 [J], 黄雅娟;于晓红;杜峰
4.基底细胞样乳腺癌患者乳腺癌和癌旁正常乳腺组织中MTDH与MMP-9蛋白表达的相关性 [J], 孙亚楠;毛晓韵;刘晓虹;郭阿垚;冯亮;金锋
5.β-catenin、TopoⅡ和 ki67在恶性肿瘤中的作用研究进展 [J], 侯宝洲;孙剑经因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

乳腺癌组织P53的表达及与蒽环类方案化疗敏感性的关系

乳腺癌组织P53的表达及与蒽环类方案化疗敏感性的关系王朝霞;林黎娟
【期刊名称】《中国社区医师（医学专业）》
【年(卷),期】2012(014)010
【摘要】目的:探讨乳腺癌组织中P53蛋白的表达及与蒽环类新辅助方案化疗效果的关系,为乳腺癌蒽环类新辅助化疗药物的个体化选择寻找合理的依据.方法:采用免疫组化法检测57例例乳腺癌术后标本中P53蛋白的表达,并与蒽环类新辅助方案化疗敏感性的关系.结果:蒽环类为主的新辅助化疗方案在P53蛋白阳性表达的乳腺癌患者中完全缓解率及有效率分别为16.7%和87.3%,较P53阴性的乳腺癌患者好,差异有显著性(P＜0.05).结论:乳腺癌组织中P53表达可作为蒽环类新辅助化疗有效的预测因子.
【总页数】2页(P272-273)
【作者】王朝霞;林黎娟
【作者单位】118000,辽宁丹东市第一医院;118002,辽东学院医学院
【正文语种】中文
【相关文献】
1.乳腺癌组织中ERCC1、Ki67、PCNA表达与蒽环类化疗药物敏感性的关系
2.乳腺癌组织p53和HER-2的表达及与蒽环类方案化疗敏感性的相关性
3.TopoⅡα在乳腺癌组织中表达及其与蒽环类药物敏感性的关系
4.乳腺癌组织中Ki-67、ER 表达变化及其与蒽环类化疗药物敏感性的关系
5.乳腺癌组织P53的表达及与蒽环类方案化疗敏感性的关系
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新辅助化疗对乳腺癌ki67、TopoⅡα表达的影响及其临床意义

新辅助化疗对乳腺癌ki67、TopoⅡα表达的影响及其临床意义王建宇;巢琳;孙永宏【期刊名称】《医学临床研究》【年(卷),期】2013(030)010【摘要】[目的]评价新辅助化疗对乳腺癌患者Ki-67、TopoⅡα表达的影响及其临床预测价值.[方法]选择2009年3月至2012年3月乳腺外科收治的乳腺癌患者45例,采用免疫组织化学染色法检测新辅助化疗前后Ki-67、To-poⅡα的表达,并通过彩色超声测定乳腺癌原发灶体积.依据世界卫生组织(WTO)肿瘤缓解标准进行临床疗效评价.[结果]45例患者,新辅助化疗总有效率为73.33％.化疗前后Ki67(71.1％ vs 48.9％)和TopoⅡα(57.8％vs33.3％)阳性率比较,其差异均有统计学意义(均P＜0.05).[结论]新辅助化疗对乳腺癌患者临床疗效显著;并对肿瘤组织中的Ki67、TopoⅡα表达起下调作用.Ki67、TopoⅡα阳性的患者对新辅助化疗的敏感性更高.【总页数】3页(P1935-1937)【作者】王建宇;巢琳;孙永宏【作者单位】江苏省无锡市第二人民医院普外科,江苏无锡 214000;江苏省无锡市第二人民医院普外科,江苏无锡 214000;江苏省无锡市第二人民医院普外科,江苏无锡 214000【正文语种】中文【中图分类】R737.9【相关文献】1.Ki67表达在乳腺癌新辅助化疗中的临床意义2.TopoⅡα和Ki67在浸润性乳腺癌中的表达及其临床意义3.TopoⅡα和Ki67表达与HER2阳性乳腺癌新辅助化疗疗效的关系4.新辅助化疗对乳腺癌ki67、cox-2、p53表达的影响及其临床意义5.TOPOⅡ、Ki67及E-Cadherin在乳腺癌组织中的表达及临床意义因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

拓扑异构酶Ⅱα在中老年乳腺癌和宫颈鳞状细胞癌中表达及其意义

拓扑异构酶Ⅱα在中老年乳腺癌和宫颈鳞状细胞癌中表达及其意义芦广萍;庞学书;薄爱华;王金萍;闫爱春【期刊名称】《中国老年学杂志》【年(卷),期】2007(27)16【摘要】拓扑异构酶（Topoisomerase，Topo）是重要的核酶，能够调节DNA 的空间构象。

依Topo酶学特性分为Ⅰ和Ⅱ两种类型；TopoⅡ又分为TopoⅡα及TopoⅡβ，均是抗癌药物作用靶点。

了解该酶在癌组织中表达状况，对选择化疗药物，提高治疗效果有重要意义。

目前，关于TopoⅡα在乳腺癌和宫颈鳞状细胞癌中的表达报道较少。

我们采用SP免疫组织化学技术检测TopoⅡα在二者中表达水平，并分析TopoⅡα表达与年龄和癌瘤生物学特性的关系，旨在为指导子宫颈癌与乳癌化疗药物的选择提供科学依据。

【总页数】2页(P1613-1614)【作者】芦广萍;庞学书;薄爱华;王金萍;闫爱春【作者单位】河北北方学院校医院,河北,张家口,075029;河北北方学院校医院,河北,张家口,075029;河北北方学院校医院,河北,张家口,075029;河北北方学院校医院,河北,张家口,075029;河北北方学院校医院,河北,张家口,075029【正文语种】中文【中图分类】R735【相关文献】1.应用组织芯片探讨宫颈癌前病变及宫颈癌中 DN A拓扑异构酶Ⅱα的表达及其临床意义 [J], 李素红;连婧;赵海鸥2.EGFR、P16、Ki67和P53在宫颈鳞状上皮内瘤变和宫颈鳞状细胞癌中表达的临床意义 [J], 丛玲华;戴珍珍;方来福;王静;李萍;钟国平3.趋化因子CXCL12／CXCR4、DNA拓扑异构酶Ⅱα核因子κB在三阴性乳腺癌组织中表达的意义 [J], 胡东玉;徐芳芳;王全义;赵广章;蒋歆昶4.ROR2在中老年宫颈癌中表达和意义及对宫颈癌细胞增殖的影响 [J], 刘春静;陈隽;李丽萍;陆相辉5.TGF-β1在宫颈鳞状细胞癌组织中表达的意义 [J], 何群双;杨云;赵敏;包磊因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

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TopoⅡα在乳腺癌中的表达与蒽环类药物敏感性的分析目的探讨乳腺癌组织中TopoⅡα的表达及其与一线应用蒽环类药物化疗疗效的关系。

方法应用免疫组化法检测TopoⅡα在63例乳腺癌组织中的表达并分析其意义。

结果TopoⅡα在乳腺癌组织中的阳性表达率为73.0%。

TopoⅡα的阳性表达与年龄、肿瘤大小、位置、有无腋窝淋巴结转移及ER、PR的表达无明显相关性（P>0.05），而与Her-2的表达有关（P=0.026），且呈正相关性。

应用蒽环类药物化疗的患者中，TopoⅡα阳性表达者有效率是TopoⅡα阴性表达者的3.077倍（P=0.032）。

TopoⅡα阳性表达组的无病进展期较TopoⅡα阴性表达组明显延长。

结论TopoⅡα的表达对乳腺癌患者化疗药物的选择及预后的判断具有重要的指导价值。

标签：乳腺癌；DNA拓扑异构酶Ⅱα；免疫组织化学近年来，乳腺癌已成为全世界威胁女性健康的首位恶性肿瘤，其中浸润性导管癌是乳腺癌中最常见的病理类型之一。

我国乳腺癌的发病率正以每年3%～4%的增长速度上升，且呈年轻化、低龄化趋势。

在乳腺癌综合治疗中，化疗占据着重要地位，而肿瘤细胞多药耐药的存在往往是导致临床化疗失败的主要原因之一。

DNA拓扑异构酶Ⅱα（DNA topoisomeraseⅡ，TopoⅡα）是介导DNA解旋的重要核酶，在DNA代谢的生命过程中起着重要作用。

因为其重要的生理功能，TopoⅡα已成为抗癌药物的重要作用靶点。

本实验旨在通过采用SP法检测乳腺癌组织中TopoⅡα的表达，分析其与各临床病理指标的相关性及临床意义，为临床乳腺癌患者的个体化治疗和预后判断提供一定的依据。

1 资料与方法1.1 一般资料选取潍坊市人民医院肿瘤内科2008年1月～2011年12月间经病理证实的晚期乳腺癌患者63例，病理类型均为浸润性导管癌。

术后应用蒽环类药物辅助化疗后复发转移的57例，首诊为晚期的6例，其中一线应用蒽环类药物化疗的21例。

所有患者均为女性，年龄30～73岁，中位年龄为48岁。

1.2 主要试剂及实验方法即用型鼠抗人TopoⅡα单克隆抗体及SP试剂盒均为北京中杉生物技术公司产品。

采用免疫织化SP法，所有标本均经10%甲醛固定，石蜡包埋，连续切片4μm厚，切片常规用3%H2O2溶液作用20min，高压修复抗原，依次加入Ⅰ抗、Ⅱ抗，DAB显色，苏木素复染后封片观察。

用TBS代替一抗作阴性对照，用已知阳性的乳腺癌组织作阳性对照。

1.3 结果判定TopoⅡα阳性物质呈清晰棕黄色或黄色，分布于胞核内。

每张切片中选择5个高倍视野，阳性细胞数≥20%为（+），30%；PD：基线病灶长径总和增加>20%或出现新病灶。

SD：基线病灶长径总和有缩小但未达PR或有增加但未达PD。

所有病例均有可测量的目标病灶，每2个化疗周期后进行疗效评价。

CR+PR为有效，PD+SD为无效。

1.5 统计学方法采用SPASS19.0软件，TopoⅡα的表达与临床病理指标的关系采用x2检验和Fisher确切概率法。

无病生存期（TTP）是指从手术之日起到疾病复发或转移的时间。

应用Kaplan-Meier法进行单因素生存分析和log-rank test进行差异显著性检验。

α=0.05。

2 结果2.1 乳腺癌组织中TopoⅡα的表达状况2.2 57例术后应用蒽环类药物辅助化疗后复发转移的乳腺癌组织中TopoⅡα的表达及其与各临床病理指标的关系在57例术后应用蒽环类药物辅助化疗后复发转移的乳腺癌组织中，TopoⅡα的阳性表达率为73.7%（42/57）。

通过对TopoⅡα的表达及其与各临床病理指标的关系的分析中可以看出：TopoⅡα的表达与患者发病年龄、肿瘤大小、位置、有无腋窝淋巴结转移及ER、PR的表达差异均无统计学意义2.3 乳腺癌患者TopoⅡα表达与蒽环类化疗效果之间的关系在21例一线应用蒽环类药物化疗的乳腺癌患者中，对于应用含有蒽环方案有效的患者，其肿瘤组织TopoⅡα阳性表达明显高于无效者；TopoⅡα阳性表达者应用含蒽环药物化疗有效率是2.4 57例术后应用蒽环类药物辅助化疗后复发转移的乳腺癌患者无病生存期（TTP）与TopoⅡα表达情况的分析对57例术后应用蒽环类药物辅助化疗后复发转移的乳腺癌应用Kaplan-Meimer单因素生存分析后发现，TopoⅡα表达阳性组的中位TTP为32.5个月，而TopoⅡα表达阴性组的中位TTP为3 讨论TopoⅡα是一种调节核酸空间结构动态变化的、控制核酸生理功能的关键酶，普遍存在于多种细胞的酶类[1]。

TopoⅡα基因位于人染色体17q21.3，存在于增殖细胞中，其表达具有周期特异性。

Sasano等[2]研究报道TopoⅡα在肿瘤增殖的细胞周期中的各期表达不同，在DNA复制后期和有丝分裂期为表达高峰期，而在有丝分裂期结束后表达下降，因而推测TopoⅡα的表达可能与肿瘤增殖相关。

也有研究[3]表明，TopoⅡα在乳腺癌组织中的表达与其预后存在一定的关系，TopoⅡα的阳性表达与腋窝淋巴结转移和远处转移关系密切，而与其他临床病理因素的关系结果不一致，由此推断TopoⅡα阳性表达可能提示预后不良。

因实验样本的数量及研究方法不同，所得的结论可能不尽一致。

本实验发现在63例乳腺癌组织中，有46例TopoⅡα表达阳性，其阳性表达率为73.0%。

本研究还通过对TopoⅡα的表达与临床诸病理因素进行分层分析发现，TopoⅡα表达与患者的年龄、肿瘤大小、位置、有无腋窝淋巴结转移和ER、PR的表达均无明显相关性，与刘芳等[4]的研究结果不同。

而TopoⅡα在Her-2阳性的乳腺癌中的阳性表达率（87.50%）明显高于其在Her-2阴性的乳腺癌中的阳性表达率（60.61%，P＜0.05），两者且成正相关性，这可能与两者的位置非常接近有关。

Her-2基因的突变了引起基因扩增和过度表达，从而导致TopoⅡα基因出现异常。

因此，这两种基因的改变有一定的关联性[5]。

有研究者[6]报道，Her-2阳性表达的乳腺癌患者中，存在38%的患者同时伴有TopoⅡα过表达，且这一部分患者对蒽环类药物治疗的敏感性高[7]。

据报道，在Her-2和TopoⅡα均阳性表达的转移性乳腺癌中，联合应用赫赛汀与TopoⅡα抑制剂可以明显提高化疗的疗效[8]。

因此联合检测TopoⅡα和Her-2等相关指标在指导临床用药上具有重要意义。

目前以TopoⅡα为靶点的化疗药物已普遍应用于乳腺癌临床治疗工作中，其主要作用机制是药物与TopoⅡα结合后，通过抑制肿瘤细胞DNA的复制，从而阻碍了肿瘤细胞的增殖。

而TopoⅡα作为蒽环类药物的潜在作用靶点，肿瘤对蒽环类药物的敏感性很大程度上取决于TopoⅡα酶活性或者其在肿瘤细胞内表达水平的高低，酶活性升高或者其表达水平增高，可使肿瘤对化疗药物的敏感性增加，从而使得肿瘤细胞的耐药性降低[9]。

很多研究发现TopoⅡα蛋白表达或者基因异常与蒽环类药物在各种治疗方法的疗效预测有关，本研究对21例一线应用蒽环类药物化疗的乳腺癌患者进行分析发现，对于应用含有蒽环方案有效患者，的TopoⅡα阳性表达率（76.92%）明显高于无效者（25.00%）；TopoⅡα阳性表达者应用含蒽环药物化疗有效率是TopoⅡα阴性表达者的3.077倍（P=0.032<0.05），这一结果和国内外多项研究相似[10]。

因此，在化疗前通过对该基因进行检测，有助于判断蒽环类药物疗效，从而更好的为患者选择合适的化疗方案。

化学治疗在乳腺癌的综合治疗中起着重要作用，其中蒽环类药物一直是乳腺癌化疗药物中的基石。

而TopoⅡα抑制剂（如蒽环类药物）的应用大大提高了乳腺癌患者的生存率。

有研究[11]表明，在接受含蒽环类化疗药物乳腺癌患者中，TopoⅡα基因扩增与正常的相比可使复发率和死亡率显著降低，而且该基因缺失预后较差，因而TopoⅡα可作为预测无病生存期和总生存期的生物学标志。

但是也有学者认为，接受蒽环类药物的早期乳腺癌的无病生存期和总生存期与HER2高表达有关，却与TopoⅡα改变没有相关性[12]。

还有多项研究[13-14]报道，Topo Ⅱα表达阳性的患者术后应用蒽环类药物辅助化疗的无病生存率和总生存率显著高于阴性表达者。

本研究采用Kaplan-meimer单因素生存分析法对57例术后应用蒽环类药物辅助化疗后复发转移的乳腺癌患者进行分析发现，TopoⅡα阳性表达组的无病生存期明显长于TopoⅡα阴性表达组（P=0.010）。

因此，通过对乳腺癌患者中TopoⅡα表达的检测，正确的选用化疗敏感性的药物，可以明显的延长患者的无疾病生存期。

综上所述，本实验通过对63例乳腺癌组织中TopoⅡα表达的回顾性研究得出，化疗前如果应用免疫组织化学法检测TopoⅡα蛋白的表达水平，不仅可以对乳腺癌患者进行较为准确的个体化分析和评价，有目的地选择抗肿瘤药物，而且可以减少肿瘤对蒽环类药物耐药性的发生，从而提高化疗药物的敏感性，最终达到提高乳腺癌患者无病生存期和总生存期的目的。

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