容积调强弧形放疗联合Xelox化疗方案应用于局部进展期直肠癌新辅助治疗的可行性研究

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.放射治疗与影像诊断・

容积调强弧形放疗联合Xelox化疗方案

应用于局部进展期直肠癌新辅助治疗的

可行性研究

肖林黄蓉游凯云常晖邱波肖巍魏陈利高远红刘孟忠

【摘要】目的探讨容积调强弧形放疗(VMAT)联合Xelox化疗方案(卡培他滨加奥沙利铂)

用于局部进展期直肠癌新辅助治疗的可行性。方法回顾性分析2011年4月至2013年4月中山

大学肿瘤防治中心放射治疗科术前予以Xelox化疗方案同期联合VMAT的141例局部进展期直肠

癌患者的临床资料,男95例、女46例,中位年龄56岁;临床分期:Ⅱa期18例、IIb期11例、Ⅱe

期4例、llIa期1例、Ⅲb期52例、IIIC期55例。全组放疗采用单弧VMAT技术,靶区剂量唧1:

50Gy/25次,Ⅲ2:46

Gy/23次。1次/d,5次/周。放疗期间,全组均行Xelox方案同期化疗。结

果全组141例患者均完成放疗计划,2例(1.4%)因3级腹泻中断放疗。放化疗期间,全组累计3级

血液学及非血液学不良反应发生率分别为9.9%和16.3%,无4级不良反应。患者距放疗结束后中

位时间54(34.86)d进行手术。手术R0切除率100%,低位直肠癌保肛率45.8%(33/72);术后并发

症发生率17.0%(24/141);术后病理完全缓解(pCR)率32.6%(46/141),原发肿瘤T分期、N分期及

TNM分期的降期率分别为87.2%(123/141)、88。o%(95/108)和90。1%(127/141)。结论VMAT联

合xelox方案化疗应用于局部进展期直肠癌新辅助治疗安全可行,可获得较高pCR率及肿瘤降期

率,且耐受性佳。

【关键词】直肠肿瘤,局部进展期;新辅助治疗;奥沙利铂;卡培他滨;容积调强弧形

放疗

FeasibilitystudyonXelox(capecitabineplusoxapfiplatin)inthevolumetricmodulated

arc

therapy(VMAT)・based

preoperativechemoradiotherapyfor

locallyadvancedrectal

cancerXiao

Lin,HuangRong,YouK面yun,ChangHui,Qiu

Bo,XiaoWeiwei,ChenLi,GaoYuanhong,Liu

Mengzhong.Departmentof

Radiotherapy,SunYat—senUniversityCancerCenter,StateKeyLaboratory

of

OncologyinSouthChina,Guangzhou

510060,China

Correspondingauthors:GaoYuanhong,Email:gaoyh@sysucc.org.cn;

LiuMengzhong,Email:liumzh@sysucc.org.cn

【Abstract】ObjectiveTo

investigatethefeasibilityofXelox(eapecitabineplusoxaliplatin)in

thevolumetricmodulated

arctherapy(VMAT)一based

preoperativechemoradiotherapy(CRT)for

locally

advancedrectalcancer(LARC).MethodsClinicaldataof141LARCpatientsin

ourhospitalfrom

April2011toApril2013treated

bypreoperativeCRTbased

onVMATwith

concurrentXeloxfollowed

bysurgerywereanalyzedretrospectively.Therewere95menand46women,andthemedian

agewas

56

yearsold.Clinical

stagingwas

stage1I

in33cases(18

caseswithⅡa,11

caseswith11b,4cases

with1IC)and

stagenI

in108cases(1

casewithⅢa,52caseswithllI

b,55easeswithmc)。The

targetdoseswere50

GyforPTV1in25fractionsand46GyforPTV2in23fractions.ResultsAllthe

patientscompletedthe

plannedradiotherapy,andonly2caseswereinterruptedwithacutegrade3

DOI:10.3760/cma.j.issn.1671—0274.2014.03.005

基金项目:国家自然科学基金(81071891)

作者单位:510060广州,中山大学肿瘤防治中心放射治疗科华南肿瘤学国家重点实验室

通信作者:高远红,Email:gaoyh@sysucc.org.cn;刘盂忠,Email:liumzh@sysucc.org.cn

万方数据diarrhea.Theoverallincidenceofgrade3

hematologicand

non—hematologicadverseeventsduringCRT

was9.9%and

16.3%respectivelywithout

grade4

toxicity.Operationwasperformedafter

amedian

intervalof54days(34—86days)followingCRT.TheR0resectionratewas

100%,sphincterpreservation

rateforlowrectal

cancerwas45.8%(33/72),postoperative

complicationmorbiditywas17.0%(24/

141),pCRratewas32.6%(46/141),andratesof

pathologicaldown—stagingforthe

primarytumor.

1ymphnodeandclinical

stagewere87.2%,88%and90.1%,respectively.ConclusionsXeloxis

feasibleandwelltoleratedinthe

treatmentofVMAT—based

preoperativeCRTfor

patientswithLARC,

withexcellentratesof

pCRand

pathologicaldown—staging.

【Keywords】Rectal

neoplasms,locallyadvanced;Neoadjuvant

therapy;Oxaliplatin;

Capeeitabine;Volumetricmodulated

arctherapy

局部进展期(T3、T4或N+)直肠癌目前国际上标准

的新辅助放化疗(neoadjuvant

chemoradiotherapy,

neoCRT)模式为术前常规3/4野照射或三维适形

放疗(3一dimensional—conformalradiation

therapy,

3D.CRT),同期联合氟尿嘧啶(5一fluorouracil,5.FU)

化疗[1。。该治疗模式可提高局控率,获得约20%的

病理完全缓解(pathological

completeresponse,

pCR)率,但这些获益却以增加约50%的治疗相关

并发症风险为代价[2。]。常规二维及3D.CRT治疗计

划均无法同时兼顾靶区剂量的覆盖与邻近危及器

官的保护E4]:5,FU作为放疗增敏剂虽低廉而有效。

但给药繁琐。因此,优化放疗技术及同期化疗药物

的选择尤为必要。

容积调强弧形治疗(volumetricmodulated

arc

therapy,VMAT)为一动态适形调强放射治疗(intensity-

modulatedradiationtherapy,IMRT),其剂量分布不亚

于常规IMRT,而单次治疗时间明显缩短[5I。剂量学

研究显示:与3D—CRT相比,局部进展期直肠癌的

术前VMAT计划适形指数更佳,治疗时间更短[e一]。

卡培他滨是一口服剂型的5一Fu前体药物,多项研

究显示,其疗效大于或等于5一Fu,而给药更方便,

靶向性更强[84]。为进一步提高新辅助放化疗疗效,

奥沙利铂被引入该模式中。德国CAO/ARO/AIO一04

试验结果显示,加入奥沙利铂可提高pCR率.不良

反应可耐受[10]。多项Ⅱ期临床试验结果也显示,Xelox

(卡培他滨加奥沙利铂)化疗方案用于局部进展期

直肠癌的新辅助放化疗,可获得14%~23%的pCR

率,不良反应可耐受[1¨4I。但有3项基于常规3/4野

放疗模式的Ⅲ期临床试验对奥沙利铂在局部进展

期直肠癌的新辅助放化疗中的作用提出质疑[15J

8‘。

中山大学肿瘤防治中心放射治疗科自2011年

4月起,已将Xelox化疗方案常规应用于基于VMAT

的局部进展期直肠癌的新辅助放化疗中。本研究通过分析总结该治疗模式下141例患者治疗后的

pCR率以及放化疗期间的急性不良反应和术后并

发症等情况,明确Xelox化疗方案在基于VMAT的

局部进展期直肠癌术前应用的安全眭和可行性。

资料与方法

一、一般资料

收集2011年4月至2013年4月中山大学肿

瘤防治中心放射治疗科行术前VMAT的204例直

肠癌患者的临床资料,剔除Ⅳ期病例20例、放弃手

术者22例(经济困难3例、心肺合并征5例、拒绝

人工肛6例、其他8例)和非Xelox方案同期化疗

的21例.共141例局部进展期直肠癌患者纳人本

研究。临床分期(UICC/AJCC第7版)检查包括经

直肠腔内超声、盆腔MRI和CT、胸部CT、腹部CT

和MRI或彩超等。若T分期和N分期在直肠腔内

超声与盆腔MRI和CT分期不一致时,取分期高者

为临床分期。

141例患者中男95例,女46例,年龄23~75(中

位数56)岁。肿瘤距肛缘小于或等于5cm(低位)

72例,5~10cm(中位)60例,大于10cm(高位)9例。

治疗前T分期:T。1例,T22例,T,58例,T4a57例,

T‘lb23例;N分期:N。33例,N。a15例,N,b19例,

N2a68例,N2b6例;临床分期:11

a18例,1Ib11例,

11

C4例,11a1例,mb52例,Ⅲc55例。

二、放射治疗

1.定位:采用PhilipsBrilliance大孔径螺旋CT进

行模拟定位。扫描前12h内分4次口服碘帕醇稀释

液1000ml(20ml碘帕醇注射液加饮用水980m1)。

250ml/次。CT扫描时取俯卧位,充盈膀胱,腹下垫

专用orfit架。扫描范围从L3下缘至坐骨结节下5

am.

层厚3mm,均行平扫及增强扫描,但对碘造影剂过

敏者仅平扫。

万方数据