容积调强弧形放疗联合Xelox化疗方案应用于局部进展期直肠癌新辅助治疗的可行性研究
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.放射治疗与影像诊断・
容积调强弧形放疗联合Xelox化疗方案
应用于局部进展期直肠癌新辅助治疗的
可行性研究
肖林黄蓉游凯云常晖邱波肖巍魏陈利高远红刘孟忠
【摘要】目的探讨容积调强弧形放疗(VMAT)联合Xelox化疗方案(卡培他滨加奥沙利铂)
用于局部进展期直肠癌新辅助治疗的可行性。方法回顾性分析2011年4月至2013年4月中山
大学肿瘤防治中心放射治疗科术前予以Xelox化疗方案同期联合VMAT的141例局部进展期直肠
癌患者的临床资料,男95例、女46例,中位年龄56岁;临床分期:Ⅱa期18例、IIb期11例、Ⅱe
期4例、llIa期1例、Ⅲb期52例、IIIC期55例。全组放疗采用单弧VMAT技术,靶区剂量唧1:
50Gy/25次,Ⅲ2:46
Gy/23次。1次/d,5次/周。放疗期间,全组均行Xelox方案同期化疗。结
果全组141例患者均完成放疗计划,2例(1.4%)因3级腹泻中断放疗。放化疗期间,全组累计3级
血液学及非血液学不良反应发生率分别为9.9%和16.3%,无4级不良反应。患者距放疗结束后中
位时间54(34.86)d进行手术。手术R0切除率100%,低位直肠癌保肛率45.8%(33/72);术后并发
症发生率17.0%(24/141);术后病理完全缓解(pCR)率32.6%(46/141),原发肿瘤T分期、N分期及
TNM分期的降期率分别为87.2%(123/141)、88。o%(95/108)和90。1%(127/141)。结论VMAT联
合xelox方案化疗应用于局部进展期直肠癌新辅助治疗安全可行,可获得较高pCR率及肿瘤降期
率,且耐受性佳。
【关键词】直肠肿瘤,局部进展期;新辅助治疗;奥沙利铂;卡培他滨;容积调强弧形
放疗
FeasibilitystudyonXelox(capecitabineplusoxapfiplatin)inthevolumetricmodulated
arc
therapy(VMAT)・based
preoperativechemoradiotherapyfor
locallyadvancedrectal
cancerXiao
Lin,HuangRong,YouK面yun,ChangHui,Qiu
Bo,XiaoWeiwei,ChenLi,GaoYuanhong,Liu
Mengzhong.Departmentof
Radiotherapy,SunYat—senUniversityCancerCenter,StateKeyLaboratory
of
OncologyinSouthChina,Guangzhou
510060,China
Correspondingauthors:GaoYuanhong,Email:gaoyh@sysucc.org.cn;
LiuMengzhong,Email:liumzh@sysucc.org.cn
【Abstract】ObjectiveTo
investigatethefeasibilityofXelox(eapecitabineplusoxaliplatin)in
thevolumetricmodulated
arctherapy(VMAT)一based
preoperativechemoradiotherapy(CRT)for
locally
advancedrectalcancer(LARC).MethodsClinicaldataof141LARCpatientsin
ourhospitalfrom
April2011toApril2013treated
bypreoperativeCRTbased
onVMATwith
concurrentXeloxfollowed
bysurgerywereanalyzedretrospectively.Therewere95menand46women,andthemedian
agewas
56
yearsold.Clinical
stagingwas
stage1I
in33cases(18
caseswithⅡa,11
caseswith11b,4cases
with1IC)and
stagenI
in108cases(1
casewithⅢa,52caseswithllI
b,55easeswithmc)。The
targetdoseswere50
GyforPTV1in25fractionsand46GyforPTV2in23fractions.ResultsAllthe
patientscompletedthe
plannedradiotherapy,andonly2caseswereinterruptedwithacutegrade3
DOI:10.3760/cma.j.issn.1671—0274.2014.03.005
基金项目:国家自然科学基金(81071891)
作者单位:510060广州,中山大学肿瘤防治中心放射治疗科华南肿瘤学国家重点实验室
通信作者:高远红,Email:gaoyh@sysucc.org.cn;刘盂忠,Email:liumzh@sysucc.org.cn
万方数据diarrhea.Theoverallincidenceofgrade3
hematologicand
non—hematologicadverseeventsduringCRT
was9.9%and
16.3%respectivelywithout
grade4
toxicity.Operationwasperformedafter
amedian
intervalof54days(34—86days)followingCRT.TheR0resectionratewas
100%,sphincterpreservation
rateforlowrectal
cancerwas45.8%(33/72),postoperative
complicationmorbiditywas17.0%(24/
141),pCRratewas32.6%(46/141),andratesof
pathologicaldown—stagingforthe
primarytumor.
1ymphnodeandclinical
stagewere87.2%,88%and90.1%,respectively.ConclusionsXeloxis
feasibleandwelltoleratedinthe
treatmentofVMAT—based
preoperativeCRTfor
patientswithLARC,
withexcellentratesof
pCRand
pathologicaldown—staging.
【Keywords】Rectal
neoplasms,locallyadvanced;Neoadjuvant
therapy;Oxaliplatin;
Capeeitabine;Volumetricmodulated
arctherapy
局部进展期(T3、T4或N+)直肠癌目前国际上标准
的新辅助放化疗(neoadjuvant
chemoradiotherapy,
neoCRT)模式为术前常规3/4野照射或三维适形
放疗(3一dimensional—conformalradiation
therapy,
3D.CRT),同期联合氟尿嘧啶(5一fluorouracil,5.FU)
化疗[1。。该治疗模式可提高局控率,获得约20%的
病理完全缓解(pathological
completeresponse,
pCR)率,但这些获益却以增加约50%的治疗相关
并发症风险为代价[2。]。常规二维及3D.CRT治疗计
划均无法同时兼顾靶区剂量的覆盖与邻近危及器
官的保护E4]:5,FU作为放疗增敏剂虽低廉而有效。
但给药繁琐。因此,优化放疗技术及同期化疗药物
的选择尤为必要。
容积调强弧形治疗(volumetricmodulated
arc
therapy,VMAT)为一动态适形调强放射治疗(intensity-
modulatedradiationtherapy,IMRT),其剂量分布不亚
于常规IMRT,而单次治疗时间明显缩短[5I。剂量学
研究显示:与3D—CRT相比,局部进展期直肠癌的
术前VMAT计划适形指数更佳,治疗时间更短[e一]。
卡培他滨是一口服剂型的5一Fu前体药物,多项研
究显示,其疗效大于或等于5一Fu,而给药更方便,
靶向性更强[84]。为进一步提高新辅助放化疗疗效,
奥沙利铂被引入该模式中。德国CAO/ARO/AIO一04
试验结果显示,加入奥沙利铂可提高pCR率.不良
反应可耐受[10]。多项Ⅱ期临床试验结果也显示,Xelox
(卡培他滨加奥沙利铂)化疗方案用于局部进展期
直肠癌的新辅助放化疗,可获得14%~23%的pCR
率,不良反应可耐受[1¨4I。但有3项基于常规3/4野
放疗模式的Ⅲ期临床试验对奥沙利铂在局部进展
期直肠癌的新辅助放化疗中的作用提出质疑[15J
8‘。
中山大学肿瘤防治中心放射治疗科自2011年
4月起,已将Xelox化疗方案常规应用于基于VMAT
的局部进展期直肠癌的新辅助放化疗中。本研究通过分析总结该治疗模式下141例患者治疗后的
pCR率以及放化疗期间的急性不良反应和术后并
发症等情况,明确Xelox化疗方案在基于VMAT的
局部进展期直肠癌术前应用的安全眭和可行性。
资料与方法
一、一般资料
收集2011年4月至2013年4月中山大学肿
瘤防治中心放射治疗科行术前VMAT的204例直
肠癌患者的临床资料,剔除Ⅳ期病例20例、放弃手
术者22例(经济困难3例、心肺合并征5例、拒绝
人工肛6例、其他8例)和非Xelox方案同期化疗
的21例.共141例局部进展期直肠癌患者纳人本
研究。临床分期(UICC/AJCC第7版)检查包括经
直肠腔内超声、盆腔MRI和CT、胸部CT、腹部CT
和MRI或彩超等。若T分期和N分期在直肠腔内
超声与盆腔MRI和CT分期不一致时,取分期高者
为临床分期。
141例患者中男95例,女46例,年龄23~75(中
位数56)岁。肿瘤距肛缘小于或等于5cm(低位)
72例,5~10cm(中位)60例,大于10cm(高位)9例。
治疗前T分期:T。1例,T22例,T,58例,T4a57例,
T‘lb23例;N分期:N。33例,N。a15例,N,b19例,
N2a68例,N2b6例;临床分期:11
a18例,1Ib11例,
11
C4例,11a1例,mb52例,Ⅲc55例。
二、放射治疗
1.定位:采用PhilipsBrilliance大孔径螺旋CT进
行模拟定位。扫描前12h内分4次口服碘帕醇稀释
液1000ml(20ml碘帕醇注射液加饮用水980m1)。
250ml/次。CT扫描时取俯卧位,充盈膀胱,腹下垫
专用orfit架。扫描范围从L3下缘至坐骨结节下5
am.
层厚3mm,均行平扫及增强扫描,但对碘造影剂过
敏者仅平扫。
万方数据