血小板源性生长因子与神经系统的发育及成熟(一)

血管源性生长因子与白血病吕鸿雁;王金铠【摘要】@@ 血管生成是指新血管从已存在的血管系统发生,在此过程中促血管生成和抗血管生成因子相互作用,从而进行精细的调节.促血管生成因子主要包括血管内皮生长因子(VEGF)、胎盘生长因子、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、血小板源性生长因子、肝细胞生长因子及内皮细胞生长因子等,其中VEGF和bFGF是两种最重要的调节因子;抗血管生成因子主要包括内皮他丁(endostatin)、血管生成抑制因子(angiostatin)、干扰素α、干扰素γ及血小板反应素等.【期刊名称】《临床荟萃》【年(卷),期】2011(026)005【总页数】6页(P450-455)【关键词】白血病;血管内皮生长因子类;碱性成纤维细胞生长因子【作者】吕鸿雁;王金铠【作者单位】河北医科大学第三医院,血液科,河北,石家庄,050051;河北医科大学第三医院,血液科,河北,石家庄,050051【正文语种】中文【中图分类】R733.7血管生成是指新血管从已存在的血管系统发生,在此过程中促血管生成和抗血管生成因子相互作用,从而进行精细的调节。

促血管生成因子主要包括血管内皮生长因子(VEGF)、胎盘生长因子、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、血小板源性生长因子、肝细胞生长因子及内皮细胞生长因子等,其中VEGF和bFGF是两种最重要的调节因子;抗血管生成因子主要包括内皮他丁(endostatin)、血管生成抑制因子(angiostatin)、干扰素α、干扰素γ及血小板反应素等。

血管生成除了在排卵、胎盘形成和胚胎血管发生等过程中具有重要作用外,也和实体瘤的生长、扩散、转移密切相关。

近年来的研究表明在恶性血液病中,血管生成也具有重要作用[1]。

现就VEGF、bFGF与白血病的发病、临床特征及预后的关系综述如下。

1 VEGF和bFGF简介1.1 VEGF VEGF为内皮细胞(VEC)的特异性有丝分裂原,是一种有效的血管形成和血管通透性调控因子。

医学文献检索综合实习报告检索题目（中英文）血小板源性生长因子与神经系统的作用The action of platelet-derived growth factor and nervous system姓名学号班级成绩说明1.规定题目方向，检索年限取近三年。

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（如果与所选题相关文献较少，年限可设多年）2.编写检索式包括写出：检索方式、检索字段、检索运算符、检索词：如：PubMed数据库：基本检索：stem cell[ti] AND liver 3．每一种检索工具检出的文献，如果超出了5条记录，则填写5篇题录在空栏中。

题录包括以下事项：第一著者、文献标题、文献出处（刊名、年、卷期、起止页码）、语种（非英文）。

按以下标准格式填写：期刊论文：陈忠斌，杨静，王华，等，应用抑制性消减杂交筛选流感病毒感染宿主应答基因，中国生物化学与分子生物学杂志，2003，19（2）：156-161 或 Harvey W. Anomalies and curiosities of cardiology and cardiologists. Am J Cardio 1984; 53:900-915书和章节：冯作化，皇甫永穆，主编。

医学分子生物学，武汉：武汉出版社，1998：343-355或 Weinstein L, Swartz MN. Pathologic properties of invading microorganisms. In: Sodeman WA Jr, sodeman WA, eds. Pathologic physiology: mechanisms of disease. 8th ed. Philadelphia: Saunders,1974,457-472.一．中外文题录文献信息检索说明1．PubMed检索年限：2005-01-01——2014-12-31 数据库名称：pubmed检索式：("Nervous System"[Mesh]) AND "Platelet-Derived GrowthFactor/physiology"[Mesh]检出结果：检出记录数 173 篇，并填写5条文献题录（并将题录导入NoteExpress中）：[1]. Gulden, F.O. and N. Sestan, Neurobiology: building a bigger brain. Nature, 2014. 515(7526): p. 206-7.[2]. He, J.L., Platelet-derived growth factor-BB is involved in mesenchymal stem cell secretome-induced neuroprotection of retinal ganglion cells. Brain, 2014. 137(Pt 5): p. e276.[3]. Lui, J.H., et al., Radial glia require PDGFD-PDGFRbeta signalling in human but not mouse neocortex. Nature, 2014. 515(7526): p. 264-8.[4]. Niu, F., et al., Tat 101-mediated enhancement of brain pericyte migration involves platelet-derived growth factor subunit B homodimer: implications for human immunodeficiency virus-associated neurocognitive disorders. J Neurosci, 2014. 34(35): p. 11812-25.[5]. Furube, E., et al., VEGF-dependent and PDGF-dependent dynamic neurovascular reconstruction in the neurohypophysis of adult mice. J Endocrinol, 2014. 222(1): p. 161-79.2．中国生物医学文献服务系统SinoMed检索年限：2005年——2015年检索式：[主题词]神经系统 AND [主题词]血小板源性生长因子/BI/CF/DF/GE/IM/ME/PH/PK/SE/UR [限定]2005-01-01——2014-12-31检出结果：检出记录数 14 篇，填写5条文献题录（并将所选题录导入NoteExpress中）：[1]. 熊亮发等, 白细胞介素10对大鼠肝损伤时肝星状细胞转化生长因子β1和血小板源生长因子基因表达的影响, 2005.[2]. 黄映红等, 化瘀散结片对兔增生性玻璃体视网膜病变增生膜的形成及玻璃体内血小板源性生长因子浓度的影响. 中国中医眼科杂志 2007, 2007.17(5).[3]. 张宏考等, 黄连素对兔颈动脉球囊损伤后一氧化氮内皮素-1血小板源生长因子及转化生长因子-β1水平的影响. 临床心血管病杂志 2007, 2007. 23(4).[4]. 赵亚娟与苏晓琳, 血小板衍生生长因子及其受体在人及小鼠神经肌肉接头的表达研究. 中国小儿急救医学 2008, 2008. 15(5).[5]. 李骢等, 中药肝复康对血小板衍化生长因子介导的肝星状细胞信号转导的影响及意义. 中华消化杂志 2006, 2006. 26(9).二、全文数据库说明根据你的课题，如果需要尽快获取全文详细内容，可以选择全文数据库进行直接检索。

万方数据万方数据万方数据筮至翅隆菱笠：查笪内匮生堡圈王垄自堕疸史丝婴窒堂星１１３（１２）：２８３５—２８４２．［１５］ＭＡＬ，ＰＥＲＩＮＩＲ，ＭＣＫＮＩＧＨＴＷ，ｅｔａ１．Ｐｒｏｔｅｉｔｍｓｅ－ａｃｔｉｖａ－ｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒｓ１ａｎｄ４ｃｏｕｎｔｅｒ－ｒｅｇｕｌａｔｅｅｎｄｏｓｔａｔｉｎａｎｄＶＥＧＦｒｅｌｅａｓｅｆｒｏｍｈｕｍａｎｐｌａｔｅｌｅｔｓ［Ｊ］．ＰｒｏｃＮａｉｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡ，２００５，１０２（１）：２１６—２２０．［１６］ＩＴＡＬＩＡＮＯＪＥ，ＲＩＣＨＡＲＤＳＯＮＪＬ，ＰＡＴＥＬＨＥ＇ＩＴＳ。

ｅｔａ１．ＡｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓｉｓｒｅｇｕｌａｔｅｄｂｙａｎｏｖｅｌＩＴＫＸ蛔ｒｌＩＳｍ：ｐｒｏ－ａｎｄａｌｌ・ｔｉａｎｇｉｏｇｅｎｉｃｐｒｏｔｅｉｎｓａｒｅｏｒｇａｎｉｚｅｄｉｎｔｏｓｅｐａｒａｔｅｐｌａｔｅｌｅｔａｌｐｈａｇｒａｎｕｌｅｓａｎｄｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｌｙｒｅｌｅａｓｅｄ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，２００８，１１１（３）：１２２７—１２３３．［１７］ＣＡＩＮＥＧＪ，ＬＩＰＧＪ，ＢＩＡＭＮＡＤ．Ｐｌａｔｅｌｅｔ．ｄｅｒｉｖｅｄＶＥＧＦ，Ｆｉｔ－１。

ａｎｇｌｏｐｏｌｅｆｉｎ－１ａｎｄＰ－ｓｅｌｅｃｔｉｎｉｎｂｒｅａｓｔａｎｄｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒ．．ｆｕｒｔｈｅｒｅｖｉｄｅｎｃｅｆｏｒａｒｏｌｅｏｆｐｌａｔｅｌｅｔｓｉｎｔｔｍｌｏｕｒａｎ－ｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ［Ｊ］．ＡｎｎＭｅｄ，２００４，３６（４）：２７３—２７７．［１８］ＡＧＵＡＹＯＡ。

ＫＡ．ＮⅡＡＩＵＩＡＮＨ，ＭＡＮＳＨＯＵＲＩＴ，ｅｔａ１．Ａｎ．ｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎａｃｕｔｅａｎｄｃｈｒｏｎｉｃｌｅｕｋｅｍｉａｓａｎｄｍｙｄｏｄｙｓｐｌａｓｆｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅｓ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，２０００，９６（６）：２２４０—２２４５．［１９］ＫＡＲＰＪＥ。

ＰＩＬｌＲ，ＧＯＪＯＩ，ｅｔａ１．ＴａｒｇｅｔｉｎｇｖａｓｃｕｌａｒｅＩｌ—ｄｏｔｈｅｆｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｆｏｒｒｅｌａｐｓｅｄａｎｄｒｅｆｒａｃｔｏｒｙａｄｕｌｔａｃｕｔｅｍｙｅｌｏｇｅｎｏｕｓｌｅｕｋｅｍｉａｓ；ｔｈｅｒａｐｙｗｉｔｈｓｅｑｕｅｎｔｉａｌ１－ｂｅｔａ－ｄ－锄－ｂｉｎｏｆｕｒａｎｏｓｙｌｃｙｔｏｓｉｎｅ；ｍｉｔｏｘａｎｔｒｏｎｅ，ａｎｄｂｅｖａｃｉｚｍｗａｂ［Ｊ］．ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２００４，１０（１１）：３５７７—３５８５．［２０３ＧＥＲＢＥＲＨＰ，ＭＡＬＩＫＡＫ，ＳＯＬＡＲＧＰ，ｅｔａ１．ＶＥＧＦ睁ｇ山她ｈａｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｓｕｒｖｉｖａｌｂｙａｎｉｎｔｅｒｎａｌａｌｌ－ｔｏｅｒｉｎｅｌｏｏｐｍｅｃｈａｒｔｉｓｍ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，２００２。

癌基因、抑癌基因与生长因子一、选择题（一） A 型题1 . 关于细胞癌基因叙述正确的是A . 在体外能使培养细胞转化B . 感染宿主细胞能引起恶性转化C . 又称为病毒癌基因D . 组主要存在于 RNA 病毒基因中E . 感染宿主细胞能随机整合于宿主细胞基因2 . 关于抑癌基因的叙述正确的是A . 可促进细胞过度生长B . 缺失时不会导致肿瘤发生C . 可诱发细胞程序性死亡D . 与癌基因表达无关E . 最早发现的是 p53 基因3 . 癌基因被激活后其结果可以是A . 出现新的表达产物B . 出现过量正常表达产物C . 出现异常表达产物D . 出现截短的表达产物E . 以上都对4 . 原癌基因发生单个碱基的突变可导致A . 原癌基因表达产物增加B . 表达的蛋白质结构变异C . 无活性的原癌基因移至增强子附近D . 原癌基因扩增E . 以上都不对5 . 下列那个癌基因表达产物属于核内转录因子A . srcB . K-rasC . sisD . mybE . mas6 . 编码产物 P28 与人血小板源生长因子同源的癌基因是A . srcB . K-rasC . sisD . mybE . myc7 . 关于 Rb 基因的叙述错误的是A . 基因定位于 13q14B . 是一种抑癌基C . 是最早发现的抑癌基因D . 编码 P28 蛋白质E . 抑癌作用有一定广泛性8 . 关于 EGF 叙述错误的是A ．表皮生长因子, 是一种多肽类物质B ．可以促进表皮和上皮细胞的生长C . EGF 受体是一种典型的受体型 PTKD . 与恶性肿瘤发生有关E . 可诱导细胞发生凋亡9 . 能通过 IP3 和 DAG 生成途径调节转录的癌基因主要是A . srcB . rasC . sisD . mybE . myc10 . 关于癌基因叙述错误的是A ．正常情况下, 处于低表达或不表达B ．被激活后, 可导致细胞发生癌变C . 癌基因表达的产物都具有致癌活性D . 存在于正常生物基因组中E . 与抑癌基因协调作用11 . 下列哪一种不是癌基因产物A . 化学致癌物质B . 生长因子类似物C . 跨膜生长因子受体D . GTP 结合蛋白E . DNA 结合蛋白12 . 关于 p53 基因的叙述错误的是A . 基因定位于 17p13B . 是一种抑癌基因C . 编码产物有转录因子作用D . 编码 P21 蛋白质E . 突变后可致癌13 . 能编码 DNA 结合蛋白的癌基因是A . mycB . rasC . sisD . srcE . fos14 . 关于原癌基因的特点叙述错误的是A ．广泛存在自然界B ．又称细胞癌基因C ．表达产物呈负调控作用D ．一旦激活, 可能导致细胞癌变E ．对维持细胞正常生长起重要作用15 . 有关肿瘤病毒叙述错误的是A . 有 RNA 肿瘤病毒B . 有 DNA 肿瘤病毒C . 能直接引起肿瘤D . 可使敏感宿主产生肿瘤E . RSV 是一禽肉瘤病毒（二） B 型选择题A . 抑制细胞过度生长和增殖的基因B . 促进细胞生长和增殖的基因C . 存在肿瘤病毒中的癌基因D . 抑癌基因E ．进化过程中, 基因序列高度保守1 . 癌基因是2 . 病毒癌基因是3 . Rb 基因是4 . 细胞癌基因特点是A . H-rasB . c-mycC . srcD . mybE . erbB5.编码核内 DNA 结合蛋白6 . 为核内的一种转录因子7 . 产物多具有酪氨酸蛋白激酶活性8 . 编码产物是与膜结合的 GTP 结合蛋白A . 原癌基因中单个碱基替换B . 原癌基因数量增加C . 原癌基因表达产物增加D . 病毒基因组的长末端重复序列插人到细胞原癌基因内部E . 无活性的原癌基因移至增强子附近9 . 原癌基因扩增10 . 获得启动子和增强子11 . 点突变12 . 基因移位（三） X 型选择题1 . 癌基因被激活的方式主要有A . 获得启动子与增强子B . 原癌基因扩增C . 基因易位D . 框移突变E . 点突变2 . 癌基因表达的产物有A . 生长因子B . 生长因子受体C . 细胞内信号转导体D . 转录因子E . P53 蛋白3 . 以下都与 ras 家族有关的是A . 编码产物是小 G 蛋白 P21B . 不止包括一个成员C . 位于细胞质膜内面D . 编码产物可与 GTP 结合E . 有 GTP 酶活性4 . 野生型 p53 基因A . 是抑癌基因B . 是癌基因C . 编码蛋白质为 P53D . 主要能活化 p21 基因转录E . 是基因卫士5 . 可以诱导细胞发生凋亡的因素有A . 野生型 p53B . 突变型 p 53C . 神经生长因子D . 表皮生长因子E . 肿瘤坏死因子二、是非题1 . 细胞癌基因源于病毒癌基因。

癌基因、抑癌基因和生长因子肿瘤的发生是由于细胞的增殖与分化失常所导致的恶性生长现象。

在正常情况下，细胞的增殖受到多种因素的调控，调控失衡可能引起异常的增殖和持续的分裂。

细胞的正常生长与增殖是由两大类基因来调控的，一类是正调节信号，促进细胞生长和增殖，并阻止其发生终未分化，调控失常时表现为肿瘤细胞的恶性生长，现已知多数癌基因（oncogene）起这一作用；另一类为负调节信号，抑制增殖，促进分化、成熟和衰老，最后调亡（apoptosis），抑癌基因（ancer suppressive gene，anti-oncogene）则在这方面发挥作用。

当这两类信号在细胞内产生的效应相互拮抗，维持平衡，对正常细胞的生长、增殖和衰亡进行精确地调控。

当这两类基因中任何一种或它们共同的变化，即有可能引起细胞增殖失控导致肿瘤的发生。

癌基因与抑癌基因的作用机制涉及基因表达调控及细胞分裂，分化过程。

这些生物学效应又与癌基因表达产物——类生长因子多肽及其受体有着极为密切的关系；癌基因可以编码类生长因子多肽及其受体分子，通过细胞内信息传递系统刺激细胞增殖。

由此可见，肿瘤的发生与癌基因、抑癌基因及生长因子三者的功能是密切相关的。

第一节癌基因癌基因最初的定义是指能在体外引起细胞转化、在体内诱发肿瘤的基因。

它是细胞内总体遗传物质的组成部分，人们将这类存在于生物正常细胞基因组中的癌基因称为原癌基因（proto －oncogenes，pro－onc）或称细胞癌基因（Cellular－oncogene，c－onc）。

在正常情况下，这些基因处于静止或低表达的状态，不仅对细胞无害，而且对维持细胞正常功能具有重要作用；当其受到致癌因素作用被活化并发生异常时，则可导致细胞癌变。

癌基因的名称一般用3个斜体小写字母表示，如 myc、 ras、 src等。

一、病毒癌基因肿瘤病毒是一类能使敏感宿主产生肿瘤或使培养细胞转化成癌细胞的动物病毒，根据其核酸组成分为DNA病毒和RNA病毒（即逆转录病毒retrovirus）。